化学リンカー及び切断可能な基質及びそれらの抱合体
【課題】哺乳類、特にヒトの治療を目的とした改善された治療剤、より具体的には類似構造の既知の化合物と比べて高い活性の特異性、毒性の低下及び血中での改善された安定性を示す細胞毒素の開発に対する要望に対処すること。
【解決手段】薬剤及びリガンドがペプチジル又は他のリンカーを介して結合された薬剤−リガンド抱合体、並びに薬剤−酵素切断可能な基質抱合体。これらの抱合体は、目的の活性部位に活性形態で選択的に送達され、次いで切断により活性薬剤を放出しうる強力な細胞毒素である。また、薬剤−リガンド抱合体を含有する組成物及びそれを用いて治療する方法。
【解決手段】薬剤及びリガンドがペプチジル又は他のリンカーを介して結合された薬剤−リガンド抱合体、並びに薬剤−酵素切断可能な基質抱合体。これらの抱合体は、目的の活性部位に活性形態で選択的に送達され、次いで切断により活性薬剤を放出しうる強力な細胞毒素である。また、薬剤−リガンド抱合体を含有する組成物及びそれを用いて治療する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
（式中、
Ｌ１は自己犠牲リンカーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｆは構造：
【化２】
を含むリンカーであり、
ＡＡ１は天然アミノ酸及び非天然α−アミノ酸からなる群から独立して選択される１つ以上のメンバーであり；
ｃは１〜２０の整数であり；
Ｌ２は自己犠牲リンカーであり、かつ
【化３】
を含み、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９の各々は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択され、かつｗは０〜４の整数であり；
ｏは１であり、
Ｌ４はリンカーメンバーであり；
ｐは０若しくは１であり；
Ｘ４は保護反応性官能基、非保護反応性官能基、検出可能な標識、及び標的化剤からなる群から選択されるメンバーであり；かつ
Ｄは構造：
【化４】
を含み、環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３はＯＲ１１であり、Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１又は−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基であり、
Ｒ１１は前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＦに結合させる）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｄが構造：
【化５】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが構造：
【化６】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
（ＡＡ１）ｃが腫瘍組織内で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチド配列である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記プロテアーゼがリソソームプロテアーゼである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
前記薬剤部分の直近に位置する（ＡＡ１）ｃ内の前記アミノ酸が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＶａｌからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
（ＡＡ１）ｃが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）からなる群から選択されるペプチド配列である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
（ＡＡ１）ｃがＶａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ｌｙｓである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１７及びＲ１８が低級アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ｗが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が
【化７】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式
【化８】
（式中、
Ｌ１は自己犠牲リンカーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｆは構造：
【化９】
を含むリンカーであり、
ＡＡ１は天然アミノ酸及び非天然α−アミノ酸からなる群から独立して選択される１つ以上のメンバーであり；
ｃは１〜２０の整数であり；
Ｌ２は自己犠牲リンカーであり、
ｏは０若しくは１であり、
Ｌ４はリンカーメンバーであり；
ｐは０若しくは１であり；
Ｘ４は保護反応性官能基、非保護反応性官能基、検出可能な標識、及び標的化剤からなる群から選択されるメンバーであり；かつ
Ｄは構造：
【化１０】
を含み、
環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の少なくとも１つは前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＦに結合させ、かつ
【化１１】
を含み、ｖは１〜６の整数であり、かつ
Ｒ２７、Ｒ２７’、Ｒ２８、及びＲ２８’の各々は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から独立して選択され；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１又は−ＣＨ２−であり、
Ｘ１は離脱基である）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｄが構造：
【化１２】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが構造：
【化１３】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
（ＡＡ１）ｃが腫瘍組織内で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチド配列である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
前記プロテアーゼがリソソームプロテアーゼである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
前記薬剤部分の直近に位置する（ＡＡ１）ｃ内の前記アミノ酸が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＶａｌからなる群から選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項１８】
（ＡＡ１）ｃが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）からなる群から選択されるペプチド配列である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１９】
（ＡＡ１）ｃがＶａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ｌｙｓである、請求項１２記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２７、Ｒ２７’、Ｒ２８、及びＲ２８’が独立して水素又は低級アルキル基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２１】
ｖが１又は２である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１５が水素又は低級アルキル基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が
【化１４】
であり、ｒは０〜２４の範囲内の整数である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２４】
式
【化１５】
（式中、
Ｌ１は自己犠牲リンカーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｆは構造：
【化１６】
を含むリンカーであり、
ＡＡ１は天然アミノ酸及び非天然α−アミノ酸からなる群から独立して選択される１つ以上のメンバーであり；
ｃは１〜２０の整数であり；
Ｌ３は第一級若しくは第二級アミン基又はカルボキシル官能基を含むスペーサー基であり；Ｌ３が存在する場合、ｍは０であり、かつＬ３のアミン基はＤのペンダントカルボキシル官能基とアミド結合を形成するか又はＬ３のカルボキシル基はＤのペンダントアミン官能基とアミド結合を形成し；
ｏは０若しくは１であり、
Ｌ４はリンカーメンバーであり、Ｌ４は（ＡＡ１）ｃのＮ末端に直接結合される
【化１７】
を含み、
Ｒ２０は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり、
Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、及びＲ２６’の各々は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から独立して選択され；かつ
ｓ及びｔは独立して１〜６の整数であり；
ｐは１であり；
Ｘ４は、保護反応性官能基、非保護反応性官能基、検出可能な標識、及び標的化剤からなる群から選択されるメンバーであり；かつ
Ｄは構造：
【化１８】
を含み、前記環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基であり、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ１５又はＲ１６の少なくとも１つは前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＦに結合させる）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２５】
Ｄが構造：
【化１９】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｄが構造：
【化２０】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
（ＡＡ１）ｃが腫瘍組織内で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチド配列である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
前記プロテアーゼがリソソームプロテアーゼである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
前記薬剤部分の直近に位置する（ＡＡ１）ｃ内の前記アミノ酸が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＶａｌからなる群から選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項３０】
（ＡＡ１）ｃが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）からなる群から選択されるペプチド配列である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３１】
（ＡＡ１）ｃがＶａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ｌｙｓである、請求項２４記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、及びＲ２６’が独立して水素又は低級アルキル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３３】
ｓ及びｔが独立して１又は２である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２０が水素又は低級アルキル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が
【化２１】
であり、ｒは０〜２４の範囲内の整数である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３６】
構造：
【化２２】
（式中、Ｌ１は自己犠牲スペーサーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｘ２は切断可能な基質であり；かつ
Ｄは構造：
【化２３】
を含み、
環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３は、それらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基であり、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成され、
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の少なくとも１つのメンバーは前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＸ２に結合させ、かつ
【化２４】
からなる群から選択され、
Ｒ３０、Ｒ３０’、Ｒ３１、及びＲ３１’は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から独立して選択され；かつ
ｖは１〜６の整数である）
を有する化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３７】
Ｄが構造：
【化２５】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄが構造：
【化２６】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘ２が、β−ＡｌａＬｅｕＡｌａＬｅｕ（配列番号２）又は
【化２７】
を含む、請求項３６記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が、
【化２８】
から選択され、ＲはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである、請求項３６記載の化合物。
【請求項４１】
構造：
【化２９】
（式中、環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｚ及びＸは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ２３から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、
Ｘ１は離脱基であり；かつ
Ｒ５、Ｒ５’、及びＲ３２は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであり、
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成される）
を有する化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４２】
前記化合物が、構造：
【化３０】
（式中、
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３２が１つ以上の切断可能な基を含む、請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
前記１つ以上の切断可能な基が切断可能なリンカー及び切断可能な基質から選択される、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
構造：
【化３１】
（式中、環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｚ及びＸは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ２３から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、及びＲ３３は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成され、
Ｒ３３は１つ以上の切断可能な基を含み；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基である）
を有する化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４６】
前記１つ以上の切断可能な基が切断可能なリンカー及び切断可能な基質から選択される、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
から選択される化合物であって、ｒは０〜２４の範囲内の整数である、化合物。
【請求項１】
式
【化１】
（式中、
Ｌ１は自己犠牲リンカーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｆは構造：
【化２】
を含むリンカーであり、
ＡＡ１は天然アミノ酸及び非天然α−アミノ酸からなる群から独立して選択される１つ以上のメンバーであり；
ｃは１〜２０の整数であり；
Ｌ２は自己犠牲リンカーであり、かつ
【化３】
を含み、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９の各々は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択され、かつｗは０〜４の整数であり；
ｏは１であり、
Ｌ４はリンカーメンバーであり；
ｐは０若しくは１であり；
Ｘ４は保護反応性官能基、非保護反応性官能基、検出可能な標識、及び標的化剤からなる群から選択されるメンバーであり；かつ
Ｄは構造：
【化４】
を含み、環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３はＯＲ１１であり、Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１又は−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基であり、
Ｒ１１は前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＦに結合させる）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｄが構造：
【化５】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが構造：
【化６】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
（ＡＡ１）ｃが腫瘍組織内で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチド配列である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記プロテアーゼがリソソームプロテアーゼである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
前記薬剤部分の直近に位置する（ＡＡ１）ｃ内の前記アミノ酸が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＶａｌからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
（ＡＡ１）ｃが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）からなる群から選択されるペプチド配列である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
（ＡＡ１）ｃがＶａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ｌｙｓである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１７及びＲ１８が低級アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ｗが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が
【化７】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式
【化８】
（式中、
Ｌ１は自己犠牲リンカーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｆは構造：
【化９】
を含むリンカーであり、
ＡＡ１は天然アミノ酸及び非天然α−アミノ酸からなる群から独立して選択される１つ以上のメンバーであり；
ｃは１〜２０の整数であり；
Ｌ２は自己犠牲リンカーであり、
ｏは０若しくは１であり、
Ｌ４はリンカーメンバーであり；
ｐは０若しくは１であり；
Ｘ４は保護反応性官能基、非保護反応性官能基、検出可能な標識、及び標的化剤からなる群から選択されるメンバーであり；かつ
Ｄは構造：
【化１０】
を含み、
環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の少なくとも１つは前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＦに結合させ、かつ
【化１１】
を含み、ｖは１〜６の整数であり、かつ
Ｒ２７、Ｒ２７’、Ｒ２８、及びＲ２８’の各々は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から独立して選択され；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１又は−ＣＨ２−であり、
Ｘ１は離脱基である）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｄが構造：
【化１２】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが構造：
【化１３】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
（ＡＡ１）ｃが腫瘍組織内で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチド配列である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
前記プロテアーゼがリソソームプロテアーゼである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
前記薬剤部分の直近に位置する（ＡＡ１）ｃ内の前記アミノ酸が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＶａｌからなる群から選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項１８】
（ＡＡ１）ｃが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）からなる群から選択されるペプチド配列である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１９】
（ＡＡ１）ｃがＶａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ｌｙｓである、請求項１２記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２７、Ｒ２７’、Ｒ２８、及びＲ２８’が独立して水素又は低級アルキル基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２１】
ｖが１又は２である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１５が水素又は低級アルキル基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が
【化１４】
であり、ｒは０〜２４の範囲内の整数である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２４】
式
【化１５】
（式中、
Ｌ１は自己犠牲リンカーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｆは構造：
【化１６】
を含むリンカーであり、
ＡＡ１は天然アミノ酸及び非天然α−アミノ酸からなる群から独立して選択される１つ以上のメンバーであり；
ｃは１〜２０の整数であり；
Ｌ３は第一級若しくは第二級アミン基又はカルボキシル官能基を含むスペーサー基であり；Ｌ３が存在する場合、ｍは０であり、かつＬ３のアミン基はＤのペンダントカルボキシル官能基とアミド結合を形成するか又はＬ３のカルボキシル基はＤのペンダントアミン官能基とアミド結合を形成し；
ｏは０若しくは１であり、
Ｌ４はリンカーメンバーであり、Ｌ４は（ＡＡ１）ｃのＮ末端に直接結合される
【化１７】
を含み、
Ｒ２０は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり、
Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、及びＲ２６’の各々は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から独立して選択され；かつ
ｓ及びｔは独立して１〜６の整数であり；
ｐは１であり；
Ｘ４は、保護反応性官能基、非保護反応性官能基、検出可能な標識、及び標的化剤からなる群から選択されるメンバーであり；かつ
Ｄは構造：
【化１８】
を含み、前記環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基であり、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ１５又はＲ１６の少なくとも１つは前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＦに結合させる）
の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２５】
Ｄが構造：
【化１９】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｄが構造：
【化２０】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
（ＡＡ１）ｃが腫瘍組織内で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチド配列である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
前記プロテアーゼがリソソームプロテアーゼである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
前記薬剤部分の直近に位置する（ＡＡ１）ｃ内の前記アミノ酸が、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＶａｌからなる群から選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項３０】
（ＡＡ１）ｃが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｉｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）及びＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）からなる群から選択されるペプチド配列である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３１】
（ＡＡ１）ｃがＶａｌ−Ｃｉｔ又はＶａｌ−Ｌｙｓである、請求項２４記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、及びＲ２６’が独立して水素又は低級アルキル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３３】
ｓ及びｔが独立して１又は２である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２０が水素又は低級アルキル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が
【化２１】
であり、ｒは０〜２４の範囲内の整数である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３６】
構造：
【化２２】
（式中、Ｌ１は自己犠牲スペーサーであり；
ｍは０、１、２、３、４、５若しくは６の整数であり；
Ｘ２は切断可能な基質であり；かつ
Ｄは構造：
【化２３】
を含み、
環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｅ及びＧは、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、ヘテロ原子、単結合から独立して選択されるメンバーであるか、又はＥ及びＧは結合し、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択される環系が形成され；
ＸはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３は、それらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基であり、
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成され、
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の少なくとも１つのメンバーは前記薬剤をＬ１（存在する場合）又はＸ２に結合させ、かつ
【化２４】
からなる群から選択され、
Ｒ３０、Ｒ３０’、Ｒ３１、及びＲ３１’は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から独立して選択され；かつ
ｖは１〜６の整数である）
を有する化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３７】
Ｄが構造：
【化２５】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８は置換アルキル基、未置換アルキル基、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＮＨＲ１０、及びＯＲ９からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；かつ
Ｒ２は水素、置換アルキル基又は未置換低級アルキル基である）
を有する、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄが構造：
【化２６】
（式中、
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ２３から選択されるメンバーであり、
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘ２が、β−ＡｌａＬｅｕＡｌａＬｅｕ（配列番号２）又は
【化２７】
を含む、請求項３６記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が、
【化２８】
から選択され、ＲはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである、請求項３６記載の化合物。
【請求項４１】
構造：
【化２９】
（式中、環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｚ及びＸは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ２３から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ３は、（＝Ｏ）、ＳＲ１１、ＮＨＲ１１及びＯＲ１１からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１１は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換ヘテロアルキル基、未置換ヘテロアルキル基、モノホスフェート基、ジホスフェート基、トリホスフェート基、スルホネート基、アシル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１２Ｒ１３、ＳＲ１２及びＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４からなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基及び置換若しくは未置換アリール基から独立して選択されるメンバーであり、Ｒ１２及びＲ１３はそれらに結合する窒素又は炭素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、
Ｘ１は離脱基であり；かつ
Ｒ５、Ｒ５’、及びＲ３２は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであり、
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成される）
を有する化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４２】
前記化合物が、構造：
【化３０】
（式中、
Ｒ１は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、又はＣＯ２Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ１’は水素、置換若しくは未置換低級アルキル基、又はＣ（Ｏ）Ｒ８であり、Ｒ８はＮＲ９Ｒ１０及びＯＲ９から選択されるメンバーであり、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、置換若しくは未置換アルキル基及び置換若しくは未置換ヘテロアルキル基から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基又はシアノ基又はアルコキシ基であり；かつ
Ｒ２’は水素、又は置換若しくは未置換低級アルキル基又は未置換ヘテロアルキル基である）
を有する、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３２が１つ以上の切断可能な基を含む、請求項４１記載の化合物。
【請求項４４】
前記１つ以上の切断可能な基が切断可能なリンカー及び切断可能な基質から選択される、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
構造：
【化３１】
（式中、環系Ａは、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基及び置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり；
Ｚ及びＸは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ２３から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２３は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、及びアシル基から選択されるメンバーであり；
Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、及びＲ３３は、水素、置換アルキル基、未置換アルキル基、置換アリール基、未置換アリール基、置換ヘテロアリール基、未置換ヘテロアリール基、置換ヘテロシクロアルキル基、未置換ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＲ１５、ＯＲ１５、ＣＲ１５＝ＮＲ１６、及びＯ（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２からなる群から独立して選択されるメンバーであるか、又はＲ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ５’の任意の隣接対はそれらに結合する炭素原子と共に結合し、４〜６員を有する置換若しくは未置換シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環系が形成されてもよく；
ｎは１〜２０の整数であり；
Ｒ１５及びＲ１６は、水素、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換ヘテロアルキル基、置換若しくは未置換アリール基、置換若しくは未置換ヘテロアリール基、置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル基、及び置換若しくは未置換ペプチジル基から独立して選択され、Ｒ１５及びＲ１６はそれらに結合する窒素原子と共に任意に結合し、４〜６員を有し、任意に２つ以上のヘテロ原子を有する置換若しくは未置換ヘテロシクロアルキル環系が形成され、
Ｒ３３は１つ以上の切断可能な基を含み；
Ｒ６は存在しないか又は単結合として存在し、存在する場合、Ｒ６及びＲ７は結合し、シクロプロピル環が形成され；かつ
Ｒ７は前記シクロプロピル環内でＲ６と結合されたＣＨ２−Ｘ１若しくは−ＣＨ２−であり、Ｘ１は離脱基である）
を有する化合物あるいはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４６】
前記１つ以上の切断可能な基が切断可能なリンカー及び切断可能な基質から選択される、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
から選択される化合物であって、ｒは０〜２４の範囲内の整数である、化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２０１０−５２２６９３（Ｐ２０１０−５２２６９３Ａ）
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４３０３（Ｐ２００９−５４４３０３）
【出願日】平成１９年１２月２８日（２００７．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８９１００
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８３３１２
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０４３７８２３８）メダレックス インコーポレイテッド (20)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２８日（２００７．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８９１００
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８３３１２
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０４３７８２３８）メダレックス インコーポレイテッド (20)
【Ｆターム（参考）】
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