説明

化学修飾した低分子干渉核酸(siNA)を使用する遺伝子発現のRNA干渉仲介抑制

本発明は、治療用、化粧品用、薬用化粧品用、予防薬用、診断用、標的検証用、およびゲノム上の発見用アプリケーションの使用を含む、様々なアプリケーションにおける遺伝子発現の調節に有効な方法および試薬に関する。特に、本発明は低分子干渉核酸(siNA)、低分子干渉RNA(siRNA)、二本鎖RNA(dsRNA)、マイクロRNA(miRNA)、および標的核酸配列に対してRNA干渉(RNAi)を仲介できる短鎖ヘアピン型RNA(shRNA)分子、等の化学修飾した低分子核酸に関する。低分子核酸は、任意の疾患(例、癌、増殖性、炎症性、代謝性、自己免疫、神経系、眼疾患)、状態、形質(例、発毛および脱毛)、遺伝子発現あるいは細胞、組織、または器官における作用の調節に対応する遺伝子型または表現型の治療に有効な低分子核酸である。そのような低分子核酸は、全身的、局所的、または外用的に投与することができる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
化学式MF−III
【化1】

を持つ構造を含む多機能siNA分子であって、
式中、
(a)X、X'、YおよびY'はそれぞれ約15ヌクレオチドから約50ヌクレオチドの長さのオリゴヌクレオチドであり、
(b)Xは領域Y'に存在するヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を含み、
(c)X'は領域Yに存在するヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を含み、
(d)XおよびX'はそれぞれ第一および第二標的核酸配列、またはその一部と安定して相互作用するに足る長さであり、
(e)Wはヌクレオチドまたは配列Y'およびYを結合する非ヌクレオチドリンカーを示し、かつ
(f)前記多機能siNAはRNA干渉を介して第一および第二標的配列の切断を指示する、
ことを特徴とする多機能siNA。
【請求項2】
Wが配列Y'の3'端と配列Yの3'端を結合する、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項3】
Wが配列Y'の3'端と配列Yの5'端を結合する、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項4】
Wが配列Y'の5'端と配列Yの5'端を結合する、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項5】
Wが配列Y'の5'端と配列Yの3'端を結合する、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項6】
末端リン酸基が配列X、X'、Y、またはY'のいずれかの5'端に存在する、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項7】
Wが生分解性リンカーを介して配列YとY'を結合する、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項8】
Wがコンジュゲート、ラベル、アプタマー、リガンド、脂質、またはポリマーをさらに含む、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項9】
配列X、X'、Y、またはY'のいずれかが3'端キャップ部を含む、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項10】
前記末端キャップ部が逆位のデオキシ脱塩基部分である、請求項9に記載の多機能siNA分子。
【請求項11】
前記末端キャップ部が逆位のデオキシヌクレオチド部分である、請求項10に記載の多機能siNA分子。
【請求項12】
前記末端キャップ部がジヌクレオチドである、請求項10に記載の多機能siNA分子。
【請求項13】
前記ジヌクレオチドがジチミジン(TT)である、請求項12に記載の多機能siNA分子。
【請求項14】
前記siNA分子がリボヌクレオチドを含まない、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項15】
前記siNA分子がリボヌクレオチドを含む、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項16】
前記siNAにおける任意のプリン・ヌクレオチドが2'−O−メチルピリミジン・ヌクレオチドである、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項17】
前記siNAにおける任意のプリン・ヌクレオチドが2'−デオキシプリン・ヌクレオチドである、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項18】
前記siNAにおける任意のピリミジン・ヌクレオチドが2'−デオキシ−2'−フルオロピリミジン・ヌクレオチドである、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項19】
X、X'、Y、およびY'がそれぞれ約19から約23ヌクレオチドを含む、請求項1に記載の多機能siNA分子。
【請求項20】
許容し得る担体または希釈剤中に請求項1に記載の多機能siNA分子を含む医薬組成物。


【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14】
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【図15】
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【図16】
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【図17】
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【図18】
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【図19】
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【図20】
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【図21】
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【図22】
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【図23】
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【図24】
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【図25】
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【図26】
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【図27】
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【図28】
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【図29】
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【図30】
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【図31】
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【図32】
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【図33】
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【図34】
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【図35】
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【図36】
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【図37】
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【図38】
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【図39】
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【図40】
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【図41】
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【図42】
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【図43】
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【図44】
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【図45】
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【図46】
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【図47】
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【図48】
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【図49】
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【図50】
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【図51】
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【図52】
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【図53】
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【図54】
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【図55】
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【図56】
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【図57】
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【図58】
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【図59】
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【図60】
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【図61】
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【図62】
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【図63】
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【図64】
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【図65】
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【図66】
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【図67】
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【図68】
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【図69】
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【図70】
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【図71】
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【図72】
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【図73】
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【図74】
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【図75】
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【図76】
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【図77A】
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【図77B】
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【図77C】
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【図77D】
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【図77E】
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【図77F】
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【図78】
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【図79】
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【図80】
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【図81】
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【図82】
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【図83】
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【図84】
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【図85】
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【図86】
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【図87】
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【図88】
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【図89】
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【図90】
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【図91】
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【図92】
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【図93】
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【図94A】
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【図94B】
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【図94C】
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【図94D】
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【図95】
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【図96】
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【図97】
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【図98】
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【図99】
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【図100】
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【図101】
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【図102】
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【図103A】
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【図103B】
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【図103C】
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【図104】
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【図105】
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【図106】
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【図109】
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【図110】
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【図111】
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【図112】
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【図113】
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【図114】
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【図115】
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【図116】
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【図117】
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【図118】
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【図119】
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【図120】
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【公表番号】特表2007−525192(P2007−525192A)
【公表日】平成19年9月6日(2007.9.6)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−514948(P2006−514948)
【出願日】平成16年5月24日(2004.5.24)
【国際出願番号】PCT/US2004/016390
【国際公開番号】WO2005/019453
【国際公開日】平成17年3月3日(2005.3.3)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
2.フロッピー
【出願人】(500203684)サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Sirna Therapeutics,Inc.
【Fターム(参考)】