化粧品組成物
【課題】タンパク質の保存安定性に優れ、一定期間保管しても、タンパク質の活性の低下が少ない化粧品組成物を提供することを課題とする。
【解決手段】下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有する化粧品組成物。好ましくはさらに化合物（Ｂ）を含有する化粧品組成物である。
【化１】
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子、又は硫黄原子を表す。］
【解決手段】下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有する化粧品組成物。好ましくはさらに化合物（Ｂ）を含有する化粧品組成物である。
【化１】
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子、又は硫黄原子を表す。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は角質層によって保護されている。この角質層は角質細胞からなり、角質細胞間は脂質によって満たされ、細胞同志の接着には蛋白質が関与している。
通常、皮膚の角質細胞は、表皮のターンオーバーに従い、古いものから順次、垢として剥がれ落ちる。この現象は落屑と呼ばれるが、老化や乾燥などによって遅延した場合、本来剥がれ落ちる古い角質細胞が皮表に堆積して肌の透明感がなくなり、くすみ・シミや肌荒れなどのトラブルが生じる。
【０００３】
皮膚に常在するある種のタンパク質（酵素）が接着蛋白質・デスモソームを分解することによって落屑が起こっていることに着目して、これらタンパク質（酵素）の作用を促進する成分として、アルテア、ユキノシタならびにアプリコットエキスなどの植物エキスが利用されている。しかしながら、これら常在酵素の産生量が、紫外線、化学物質、乾燥等の外的要因や生理的加齢等の内的要因を受けて、また個人差や部位差によって極めて少ないかまたは存在しない場合では、効果が得られない。
そのため、この問題を解決するには、植物や微生物由来の酵素を化粧品に加えて、直接落屑を促進することが合理的と考えられている。
【０００４】
タンパク質（酵素）は、作用がマイルドであり、肌に負担をかけることなく余分な角質細胞を取り除くことができるメリットを持ちながら、現在化粧品への利用範囲は極めて狭く、粉末状の洗顔料など無水系の商品に限定されている。
これは、タンパク質が化粧品中では各種の薬品、ｐＨ、温度などに対し極めて不安定であるので、そのまま化粧品に配合すると失活が早く、貯蔵中に、または製造中に失活し、化粧品使用時にその効果を期待することが難しいからである。
【０００５】
この問題を解決するために、例えば、不溶性担体に共有結合により固定化されたセリンプロテアーゼ及びこれを配合した化粧料（特許文献１）、発酵ウコン及び多価アルコールを配合する皮膚化粧料（特許文献２）、Ｌ−オルニチン及び／又はその塩類を含有する角質剥離促進剤（特許文献３）等が提案されている。
【０００６】
しかしながら、従来提案されている化粧品組成物は、やはり保管中に酵素の活性が低下するため、一定期間保管後に性能が低下する問題が依然として残っており、十分満足できるレベルではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平８−０３８１７５号公報
【特許文献２】特開２００２−１５３２６９号公報
【特許文献３】特開２００７−１６１５８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、タンパク質の保存安定性に優れ、一定期間保管しても、タンパク質の活性の低下が少ない化粧品組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記の目的を達成するべく検討を行った結果、本発明に到達した。
すなわち、本発明の化粧品組成物は、下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有することを要旨とする。
【化１】
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【発明の効果】
【００１０】
本発明の化粧品組成物は、一定期間保管しても、タンパク質の活性の低下を抑えることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の化粧品組成物は、下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有する化粧品組成物である。
【００１２】
【化２】
【００１３】
［式（１）中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【００１４】
タンパク質を液体中で保存すると、凝集や加水分解等を起こし活性が著しく低下するという問題点があるが、本発明では、特定の化学構造を有する上記の化合物（Ａ）を化粧品組成物に含有させることにより解決できる。
【００１５】
一般式（１）で表される化合物として、具体的にはグアニジン、尿素及びチオ尿素が挙げられる。
【００１６】
一般式（１）で表される化合物の塩としては、グアニジンの塩が挙げられる。
塩としては塩酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩、硫酸塩及びリン酸塩等が挙げられる。
【００１７】
化合物（Ａ）としては、タンパク質の活性の持続性の観点で、グアニジンの塩及び尿素が好ましく、さらに好ましくはグアニジンの塩、次にさらに好ましくはグアニジン塩酸塩である。
【００１８】
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ａ）の含有量（重量％）は、タンパク質の活性の持続性の観点から化粧品組成物の重量に対し０．０１〜３０が好ましく、さらに好ましくは０．０２〜１０、次にさらに好ましくは０．０３〜５、特に好ましくは０．０５〜３である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ａ）の含有量は、タンパク質の活性の持続性の観点から、タンパク質（ａ）の重量に対し、１〜１０００重量％となるように含有することが好ましく、さらに好ましくは５〜５００重量％となるように含有することであり、次にさらに好ましくは１０〜３００重量％となるように含有することである。
【００１９】
本発明の化粧品組成物は、さらに下記一般式（２）で表される化合物（Ｂ）を含有することができる。タンパク質の活性の持続性の観点から、（Ｂ）を含有することが好ましい。
【００２０】
【化３】
【００２１】
一般式（２）中、Ｑはアルキル基を表し、アルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されていてもよい。
【００２２】
Ｑのアルキル基としては炭素数１〜２２のアルキル基が挙げられ、具体的にメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、セチル基、ステアリル基及びベヘニル基等が挙げられる。これらのアルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されてもよい。
水素原子以外の置換基としては、アミノ基、カルボキシル基、アミド基、エステル基、イミノ基及び水酸基等が挙げられる。置換基の数は１〜３が好ましく、さらに好ましくは２〜３である。例えばブチル基末端の水素原子２つが１つのアミノ基と１つのカルボキシル基で置換された場合は（Ｂ）はアルギニンを表す。
【００２３】
化合物（Ｂ）としては、アルギニン又はその塩（Ｂ−１）、アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）及びグアニジン誘導体又はその塩（Ｂ−３）が挙げられる。
【００２４】
（Ｂ−１）として、アルギニン、アルギニンの無機酸塩（塩酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、硫酸塩及びケイ酸塩等）及びアルギニンの有機酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、トリメリット酸塩及びピロメリット酸塩等）が挙げられる。
【００２５】
（Ｂ−２）において、アルギニン誘導体は下記一般式（３）で表されるアルギニンのα−アミノ基若しくはα−カルボキシル基又はこれらの両方の基が置換された誘導体である。
α−アミノ基の置換は、下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基又は一般式（５）で表されるイミノ基への置換であり、α−カルボキシル基の置換は下記一般式（６）で表されるエステル基又は下記一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基への置換である。
【００２６】
【化４】
【００２７】
一般式（３）中、Ｙはアミノ基、下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）又は一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）を表す。Ｚは、カルボキシル基、下記一般式（６）で表されるエステル基（Ｚ−１）又は一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基（Ｚ−２）を表す。
【００２８】
（Ｂ−２）は、α−アミノ基又はα−カルボキシル基の少なくともいずれか一方が置換されている。すなわち、Ｙがアミノ基の場合、Ｚは（Ｚ−１）又は（Ｚ−２）であり、Ｚがカルボキシル基の場合は、Ｙは（Ｙ−１）又は（Ｙ−２）である。
【００２９】
【化５】
【００３０】
一般式（４）中、Ｒ1は、水素原子又は炭素数１〜３６の１価の炭化水素基を表し、この炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００３１】
（Ｙ−１）におけるＲ1の炭化水素基としては、炭素数１〜３６の１価の炭化水素基であり、直鎖又は分岐の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基及び芳香族炭化水素基が含まれる。
直鎖の脂肪族炭化水素基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基及びベヘニル基等が挙げられる。
分岐の脂肪族炭化水素基としては、イソプロピル基及びｔ−ブチル基等が挙げられる。
脂環式炭化水素基としては、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基及びシクロヘキシルメチル基等が挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、メチルフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基及びメチルベンジル基等が挙げられる。
これらの炭化水素基のうち、タンパク質の活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基である。
水素原子以外の置換基としては、アミノ基、カルボキシル基、アミド基、エステル基、イミノ基及び水酸基等が挙げられる。
【００３２】
（Ｙ−１）として具体的には、ホルムアミド基、アセチルアミド基、プロピオン酸アミド基、ブチル酸アミド基、ヘキシル酸アミド基、シクロヘキシル酸アミド基、オクチル酸アミド基及びベンゾイルアミド基等が挙げられる。
【００３３】
【化６】
【００３４】
一般式（５）中、Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜３６の炭化水素基を表し、これらの炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００３５】
（Ｙ−２）において、Ｒ2とＲ3は、Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれ、これらの炭化水素基はＲ1と同様に、その一部が他の官能基に置換されていてもよい。
【００３６】
（Ｙ−２）としては、メチルイミノ基等が挙げられる。
【００３７】
【化７】
【００３８】
一般式（６）中、Ｒ4は、炭素数１〜３６の炭化水素基を表す、又は多価アルコール若しくは糖から１つの水酸基を除いた残基を表す。
この炭化水素基はその水素原子一部が他の官能基、例えば、水酸基、メトキシル基、エトキシル基、ニトロ基及びヒドロキシフェニル基からなる群より選ばれる官能基で置換されていてもよい。
【００３９】
Ｒ4が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、その炭化水素基は、前記Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれる。
Ｒ4が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、これらの炭化水素基のうち、タンパク質の活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはエチル基である。
【００４０】
多価アルコールとしては、２価〜３価のアルコールが含まれ、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール及びグリセリン等が挙げられる。
糖としては、グルコース、スクロース、ソルビトール、マンニトール及びトレハロース等が挙げられる。
【００４１】
【化８】
【００４２】
一般式（７）中、Ｒ5は、水素原子又は炭素数１〜３６の炭化水素基を表し、この炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００４３】
（Ｚ−２）において、Ｒ5が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、その炭化水素基としては、前記Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれ、これらの炭化水素基はＲ1と同様に、その一部が他の官能基に置換されていてもよい。
Ｒ5が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、これらの炭化水素基のうち、タンパク質の活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基である。
【００４４】
（Ｂ−２）がアルギニン誘導体の塩の場合、無機酸塩（塩酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、硫酸塩及びケイ酸塩等）及び有機酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、トリメリット酸塩及びピロメリット酸塩等）が挙げられる。
【００４５】
（Ｂ−２）の化合物として具体的に、Ｎ−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩が挙げられる。
【００４６】
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ｂ）の含有量（重量％）は、活性の持続性の観点から化粧品組成物の重量に対し０．０１〜３０が好ましく、さらに好ましくは０．０３〜１０、次にさらに好ましくは０．０５〜５である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ｂ）の含有量は、活性の持続性の観点から、タンパク質（ａ）の重量に対し、１〜１０００重量％であることが好ましく、さらに好ましくは５〜５００重量％、次にさらに好ましくは１０〜３００重量％である。
【００４７】
本発明の化粧品組成物は化合物（Ａ）のみを含有すればよいが、タンパク質の活性の持続性の観点から、化合物（Ａ）及び化合物（Ｂ）を含有することが好ましい。
【００４８】
（Ａ）及び（Ｂ）を含有する場合、（Ａ）と（Ｂ）との重量比（（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量）は０．１〜９が好ましく、さらに好ましくは０．２〜８であり、特に好ましくは０．５〜５である。
【００４９】
本発明における必須成分であるタンパク質（ａ）としては、酵素（ａ−１）及び増殖因子（ａ−２）が挙げられる。
【００５０】
酵素（ａ−１）としては、プロテアーゼ（ａ−１−１）、アミラーゼ（ａ−１−２）、リパーゼ（ａ−１−３）及びセルラーゼ（ａ−１−４）等が挙げられる。
【００５１】
プロテアーゼ（ａ−１−１）としては、動物、植物又は微生物起源のものが含まれ、入手しやすさの観点から、微生物起源のものが好ましい。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。プロテアーゼのうち、効果の持続性の観点から、セリンプロテアーゼが好ましく、具体的に、サブチリシン、特にバシラス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）由来のもの、例えばサブチリシン Ｎｏｖｏ、サブチリシン Ｃａｒｌｓｂｅｒｇ、サブチリシン ３０９、サブチリシン １４７及びサブチリシン １６８及び、トリプシン（例えば、ブタ又はウシ起源のもの）及びフザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）プロテアーゼ、パパインが挙げられる。
【００５２】
市販のプロテアーゼとしては、ノボザイムス社のＡｌｃａｌａｓｅTM、ＳａｖｉｎａｓｅTM、ＰｒｉｍａｓｅTM、ＤｕｒａｚｙｍTM及びＥｓｐｅｒａｓｅTM並びにジェネンコア社のＰｕｒａｆｅｃｔTM及びＰｕｒａｆｅｃｔ ＯＸＰTM等が挙げられる。
【００５３】
アミラーゼ（ａ−１−２）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。アミラーゼとしては、例えば、英国特許第１，２９６，８３９号明細書に詳細に記載されているＢ．リヘニフォルミス（Ｂ． ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）の特殊株から得られるα−アミラーゼが挙げられる。
市販のアミラーゼとしては、ノボザイムス社の ＤｕｒａｍｙｌTM、ＴｅｒｍａｍｙｌTM、ＦｕｎｇａｍｙｌTM及びＢＡＮTM並びにＧｉｓｔ−Ｂｒｏｃａｄｅｓ社のＲａｐｉｄａｓｅTM及びＭａｘａｍｙｌ ＰTMが挙げられる。
【００５４】
リパーゼ（ａ−１−３）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。リパーゼの例としては、フミコーラ・ランギノーザ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）リパーゼ（欧州特許第２５８ ０６８号明細書及び欧州特許第３０５ ２１６号明細書）、リゾムーコル・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）リパーゼ及びカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）リパーゼ（欧州特許第２３８ ０２３号明細書）、Ｃ．アンタークティカ（Ｃ． ｎｔａｒｃｔｉｃａ）リパーゼＡ及びＢ、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）リパーゼ（欧州特許第２１４ ７６１号明細書）、Ｐ．シュードアルカリゲネス（Ｐ． ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）及びＰ．アルカリゲネス（Ｐ．ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）リパーゼ（欧州特許第２１８ ２７２号明細書）、Ｐ．セパシア（Ｐ．ｃｅｐａｃｉａ）リパーゼ（欧州特許第３３１ ３７６号明細書）、Ｐ．スタッツェリ（Ｐ．ｓｔｕｔｚｅｒｉ）リパーゼ、Ｐ．フルオレッセンス（Ｐ．ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）リパーゼ及びバシラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）リパーゼ（英国特許第１，３７２，０３４号明細書）、Ｂ．サチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）リパーゼ（Ｄａｒｔｏｉｓ 他（１９９３）， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ１１３１，２５３−２６０）、Ｂ．ステアロサーモフィラス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）リパーゼ（特公昭６４−７４４９９２号公報）並びにＢ．ピュミルス（Ｂ．ｐｕｍｉｌｕｓ）リパーゼ（国際公開第９１／１６４２２号）が挙げられる。
【００５５】
市販のリパーゼとしては、ジェネンコア社の Ｍ１ ＬｉｐａｓｅTM、Ｌｕｍａ ｆａｓｔTM及びＬｉｐｏｍａｘTM、ノボザイムス社のＬｉｐｏｌａｓｅTM及びＬｉｐｏｌａｓｅ ＵｌｔｒａTM並びに天野エンザイム社のＬｉｐａｓｅ Ｐ“Ａｍａｎｏ”TMが挙げられる。
【００５６】
セルラーゼ（ａ−１−４）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。セルラーゼとしては、フミコーラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から生産される真菌セルラーゼとして米国特許第４，４３５，３０７号明細書に開示されているものが含まれる。
【００５７】
市販のセルラーゼとしては、フミコーラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）の株により生産されたノボザイムス社のＣｅｌｌｕｚｙｍｅTM及び花王社のＫＡＣ−５００（Ｂ）TMが挙げられる。
【００５８】
増殖因子（ａ−２）としては、骨形成因子（ＢＭＰ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、 線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）及びトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）が挙げられる。
【００５９】
上記のタンパク質（ａ）のうち、活性の観点で、酵素（ａ−１）が好ましく、特に好ましくはプロテアーゼ（ａ−１−１）である。
【００６０】
本発明において、化粧品組成物に含まれるタンパク質（ａ）は、２種以上を含むことができる。２種以上を含む場合の組み合わせとしては、酵素２種以上、酵素と増殖因子をそれぞれ１種以上、又は増殖因子２種以上を含む組み合わせが挙げられる。
【００６１】
本発明の化粧品組成物に含まれるタンパク質（ａ）の含有量は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し、０．０１〜５重量％が好ましく、さらに好ましくは０．０５〜３重量％、０．１〜２重量％である。
【００６２】
本発明の必須成分である水は、特に限定するものではなく、水道水、イオン交換水、蒸留水及び逆浸透水等が挙げられる。
【００６３】
本発明の化粧品組成物に含まれる水の含有量は、活性の持続性の観点から、化粧品組成物の重量に対し、２０〜９９．９重量％が好ましく、さらに好ましくは３０〜９０重量％、特に好ましくは４０〜７５重量％である。
【００６４】
本発明の化粧品組成物の性状は、溶液、エマルジョン、ジェル、クリーム等、従来の化粧品の性状と同様であってよい。
【００６５】
本発明の化粧品組成物には、活性を向上させるために、上記の化合物（Ａ）、（Ｂ）、タンパク質（ａ）及び水以外に、粘度調整剤（ｂ）、界面活性剤（ｃ）、水混和性有機溶剤（ｄ）、無機塩（ｅ）、糖（ｆ）、アルギニン以外のアミノ酸（ｇ）、ｐＨ調整剤（ｈ）、防腐剤（ｉ）及び天然エキス（ｊ）を含有することができる。
【００６６】
粘度調整剤（ｂ）として、化粧品に用いられている公知の物質を用いることができ、例えば、セチルメチルセルロース(ＣＭＣ)等が挙げられる。
【００６７】
界面活性剤（ｃ）として、ノニオン性界面活性剤（ｃ−１）、アニオン性界面活性剤（ｃ−２）、カチオン性界面活性剤（ｃ−３）及び両性界面活性剤（ｃ−４）が挙げられる。
【００６８】
ノニオン性界面活性剤（ｃ−１）としては、脂肪族アルコール（炭素数８〜２４）アルキレンオキサイド（炭素数２〜８）付加物（重合度＝１〜１００）［オレイルアルコールエチレンオキサイドプロピレンオキサイド付加物等］、（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）グリコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル［モノステアリン酸ポリエチレングリコール（重合度＝２０）及びジステアリン酸ポリエチレングリコール（重合度＝３０）等］、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル［モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール及びモノラウリン酸ソルビタン等］、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル（ポリ）アルキレンオキサイド付加物（アルキレン基の炭素数２〜８，重合度＝１〜１００）［ソルビタンモノラウレートエチレンオキサイド（重合度＝１０）付加物及びメチルグルコースジオレエートエチレンオキサイド（重合度＝５０）付加物等］、脂肪酸Ｎ−ヒドロキシアルキルアミド［１：１型ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド及び１：１型ラウリン酸ジエタノールアミド等］、アルキル（炭素数１〜２２）（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）フェニルエーテル、アルキル（炭素数８〜２４）（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）−アミノアルキル（炭素数８〜２４）−エーテル及びアルキル（炭素数８〜２４）ジアルキル（炭素数１〜６）アミンオキシド［ラウリルジメチルアミンオキシド等］等が挙げられる。
【００６９】
アニオン性界面活性剤（ｃ−２）としては、炭素数８〜２４のアルキルエーテルカルボン酸又はその塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレンエーテルカルボン酸又はその塩［（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム及び（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルスルホコハク酸２ナトリウム等］、炭素数８〜２４のアルキル硫酸エステル塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレン硫酸エステル塩［ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）硫酸ナトリウム及びラウリル（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）硫酸−トリエタノールアミン塩等］、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド硫酸スルホン酸ナトリウム、炭素数８〜２４のアルキルフェニルスルホン酸塩［ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等］、炭素数８〜２４のアルキルリン酸エステル塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレンリン酸エステル塩［ラウリルリン酸ナトリウム及び（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム等］、脂肪酸塩［ラウリン酸ナトリウム及びラウリン酸トリエタノールアミン等］、アシル化アミノ酸塩［ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸ザルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸ザルコシントリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム及びラウロイルメチル−β−アラニンナトリウム等］が挙げられる。
【００７０】
カチオン性界面活性剤（ｃ−３）としては、第４級アンモニウム塩型［塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム及びエチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム等］及びアミン塩型［ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド乳酸塩、ジラウリルアミン塩酸塩及びオレイルアミン乳酸塩等］等が挙げられる。
【００７１】
両性界面活性剤（ｃ−４）としては、ベタイン型両性界面活性剤［ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン及びラウロイルアミドエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルベタインヒドロキシプロピルリン酸ナトリウム等］、アミノ酸型両性界面活性剤［β−ラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム等］が挙げられる。
【００７２】
界面活性剤（ｃ）としては、１種又は２種以上が使用出来る。２種以上を使用する場合、その組み合わせとしては、例えばノニオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤とカチオン性界面活性剤、及びノニオン性界面活性剤と両性界面活性剤の組み合わせ等が挙げられる。
【００７３】
水混和性有機溶剤（ｄ）としては、水１００ｇに対する溶解度が１０ｇ以上の溶剤であれば特に限定するものではないが、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール及びソルビトール等が挙げられる。
【００７４】
無機塩（ｅ）として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ギ酸ナトリウム、硫酸マグネシウム及び硫酸アンモニウム等が挙げられる。
【００７５】
糖（ｆ）として、トレハロース、スクロース、デキストリン、シクロデキストリン、マルトース、フルクトース、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸等が挙げられる。
【００７６】
アルギニン以外のアミノ酸（ｇ）として、グリシン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、ロイシン、リシン、ヒスチジン及びそれらの塩等が挙げられる。
【００７７】
ｐＨ調整剤（ｈ）としては、従来のｐＨ調整剤が使用でき、例えば、ホウ酸バッファー、リン酸バッファー、酢酸バッファー、Ｔｒｉｓバッファー、ＨＥＰＥＳバッファー及びクエン酸等が挙げられる。
【００７８】
防腐剤（ｉ）としては、化粧品に用いられる公知のものを用いることができる。例えば、パラベン、フェノキシエタノール、ソルビン酸及びフェノール等が挙げられる。
【００７９】
天然エキス（ｊ）としては、化粧品に用いられている公知の物質を用いることができ、る。
【００８０】
本発明の化粧品組成物中に含まれる粘度調整剤（ｂ）の含有量（重量％）は、ハンドリングの観点から化粧品組成物の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜１、次にさらに好ましくは０〜０．５である。
本発明の化粧品組成物に含まれる界面活性剤（ｃ）の含有量は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し、０〜５０重量％が好ましく、さらに好ましくは２〜４０重量％、特に好ましくは５〜３０重量％である。
本発明の化粧品組成物に含まれる水混和性有機溶剤（ｄ）の含有量は、活性の観点から、化粧品組成物の重量に対し、０〜５０重量％が好ましく、さらに好ましくは０〜３０重量％、特に好ましくは０〜１０重量％である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる無機塩（ｅ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜４０が好ましく、さらに好ましくは０〜３０、次にさらに好ましくは０〜２０である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる糖（ｆ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
本発明の化粧品組成物中に含まれるアミノ酸（ｇ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
本発明の化粧品組成物中に含まれるｐＨ調整剤（ｈ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜３、次にさらに好ましくは０〜１である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる防腐剤（ｉ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜３、次にさらに好ましくは０〜２である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる天然エキス（ｊ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
【００８１】
本発明の化粧品組成物は、各成分を混合することにより得られ、製造方法は特に限定されるものではない。１例を下記に示す。
（１）水に、化合物（Ａ）及び必要により化合物（Ｂ）を加え、２５℃で均一になるまで撹拌する。
（２）タンパク質（ａ）以外の成分を所定量添加し均一に溶解させる。
（３）最後にタンパク質（ａ）を添加し溶解させ、化粧品組成物を製造する。
【００８２】
本発明において化粧品組成物とは皮膚の状態を改善するためのものであり、具体例として化粧水、クリーム、ローション、ファンデーション、入浴剤、皮膚洗浄料及び毛髪洗浄料が挙げられる。
【実施例】
【００８３】
以下の実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００８４】
＜製造例１＞
Ｎ−α−アセチルアルギニン｛アルギニンアセトアミド、株式会社エムピーバイオジャパン｝１２．６部（０．０５モル部）、メタンスルホン酸１部及びエタノール９２部（２モル部）を均一混合し、８０℃で５時間加熱攪拌し、エバポレーターで濃縮後、塩酸５．２部（０．０５モル部）を加え中和した。その後、水から再結晶し、減圧乾燥｛６０℃、２０Ｐａ｝して、｛Ｎ−α−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩｝を得た。
【００８５】
＜実施例１〜１６＞
表１の割合で２５℃で配合し、本発明の化粧品組成物を作製した。
【００８６】
＜比較例１〜９＞
表２の割合で２５℃で配合し、比較用の化粧品組成物を作製した。
【００８７】
＜性能試験＞
＜タンパク質の活性の測定＞
タンパク質の活性を、化粧品組成物作製直後と、２５℃で３ヶ月保管した後で比較した。タンパク質の活性は、０．５重量％カゼイン水溶液のＴｒｉｓバッファー溶液（溶液に対するＴｒｉｓバッファーの濃度が５０ミリモル／Ｌ）５ｍＬに、配合直後の実施例１〜１６又は比較例１〜９の化粧品組成物を１０μＬ加え、３７℃で１０分間放置した。その後、１５重量％ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）液（和光純薬工業製）を５ｍＬ加え、遠心分離機で固液分離した（１５０００ｒｐｍ、５分、４℃）。上澄み１ｍＬ、０．５Ｍ炭酸カリウム水溶液５ｍＬ、３倍希釈したフォーリン試薬（和光純薬工業製）１ｍＬを加え、１０分間放置した。この液の６６０ｎｍにおける吸光度（Ａ660）を分光光度計で測定した。
２５℃で３ヶ月保管した後の化粧品組成物も同様に、吸光度（Ａ’660）を測定した。タンパク質の活性の持続性は以下の式で算出した。結果を表１、表２に示す。
タンパク質の活性の持続性＝（Ａ’660）／（Ａ660）×１００
【００８８】
＜ＫＳＤ値の測定＞
化粧品組成物の角質除去性能を、化粧品使用前と使用後の皮溝の深さのばらつき(ＫＳＤ値)を測定し、その差で評価した。ＫＳＤ値は数値が高いほど溝が深いことを意味し、化粧品使用前と使用後でＫＳＤ値の差が大きいほど、角質除去が促進されていることを示し、性能が高いことを示す。
＜入浴剤としての性能＞
１０人のモニターにより評価した。モニターのかかとの皮溝を画像観察し、化粧品使用前のＫＳＤ値の平均値（ＫA）を算出した。次に作製直後の実施例１〜８及び比較例１〜３の化粧品組成物２０ｇを、３８℃のお湯５０Ｌをはった浴槽に加え、溶解させ、１０分間浴槽に足を浸した後のかかとの皮溝を画像観察し、化粧品使用後のＫＳＤ値の平均値（ＫB）を算出した。次式により化粧品使用前と使用後ＫＳＤ値の差（ΔＫ0）を算出した。
ＫＳＤ値の差（ΔＫ0）＝（ＫB）−（ＫA）
ＫＳＤ値はスキンアナライザー（ニーク社製「ロボスキンアナライザー」）で観察して、装置に内臓の画像処理ソフトによって解析し、算出した。
また、化粧品組成物を作製後に２５℃で３ヶ月保管した後に同様に試験し、３ヶ月保管後のＫＳＤ値の差（ΔＫ3M）を算出した。性能の持続性は以下の式で算出した。
性能の持続性（％）＝（ΔＫ3M）／（ΔＫ0）×１００
ＫＳＤ値の差及び性能の持続性の評価結果を表１及び２に示す。
＜皮膚洗浄料としての評価＞
１０人のモニターにより評価した。モニターの腕の皮溝を画像観察し、化粧品使用前のＫＳＤ値の平均値（ＫA）を算出した。次に作製直後の実施例９〜１２及び比較例４〜６の化粧品組成物１０ｇを、３８℃のお湯２００ｍＬに加え、スポンジで泡立て、泡立ったスポンジで５分間腕を洗い、３８℃のお湯２Ｌで洗い流した。洗浄後、腕の皮溝を画像観察し、化粧品使用後のＫＳＤ値の平均値（ＫB）を算出した。上記と同様にしてＫＳＤ値の差（ΔＫ0）を算出した。
また、化粧品組成物作製後に２５℃で３ヶ月保管した後に同様に試験し、３ヶ月保管後のＫＳＤ値の差（ΔＫ3M）を算出した。
性能の持続性は上記と同様にして算出した。ＫＳＤ値の差及び性能の持続性の評価結果を表１及び２に示す。
＜毛髪洗浄料としての評価＞
１０人のモニターにより評価した。モニターの手の甲の皮溝を画像観察し、化粧品使用前のＫＳＤ値の平均値（ＫA）を算出した。次に作製直後の実施例１３〜１６及び比較例７〜９の化粧品組成物１０ｇを手に取り、３８℃のお湯５０ｍＬで泡立て、５分間頭皮を洗い、３８℃のお湯５Ｌで洗い流した。洗浄後、手の甲の皮溝を画像観察し、化粧品使用後のＫＳＤ値（ＫB）を算出した。上記と同様にしてＫＳＤ値の差（ΔＫ0）を算出した。
また、化粧品組成物作製後に２５℃で３ヶ月保管した後に同様に試験し、３ヶ月保管後のＫＳＤ値の差（ΔＫ3M）を算出した。
性能の持続性は上記と同様にして算出した。ＫＳＤ値の差及び性能の持続性の評価結果を表１及び２に示す。
【００８９】
【表１】
【００９０】
【表２】
【００９１】
表１及び２中の化合物（Ａ）、化合物（Ｂ）及びタンパク質（ａ）は下記のものを使用した。
グアニジン塩酸塩：和光純薬工業製
尿素：和光純薬工業製
アルギニン塩酸塩：和光純薬工業製
プロテアーゼ：和光純薬工業製
リパーゼ：和光純薬工業製
アミラーゼ：和光純薬工業製
ＥＧＦ：和光純薬工業製
【００９２】
表１及び２のタンパク質の活性の持続性の結果から、実施例１〜１６（入浴剤、皮膚洗浄料、毛髪洗浄料）の化粧品組成物は、比較例１〜９の化粧品組成物よりもタンパク質の活性の持続性が高いことがわかる。
また、表２より、比較例１〜９の化粧品組成物は、２５℃で３ヶ月保管後に角質除去性が低下しており、性能の持続性が低く、タンパク質の活性が低下していることがわかる。
一方、表１の本発明の化粧品組成物である実施例１〜１６（入浴剤、皮膚洗浄料、毛髪洗浄料）の化粧品組成物は、２５℃で３ヶ月保管後も角質除去性が維持されており、性能の持続性が高く、タンパク質の活性が持続していることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明の化粧品組成物は、タンパク質を含む化粧品の性能を持続できる。化粧品の用途として、入浴剤、皮膚洗浄料、毛髪洗浄料が挙げられる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は角質層によって保護されている。この角質層は角質細胞からなり、角質細胞間は脂質によって満たされ、細胞同志の接着には蛋白質が関与している。
通常、皮膚の角質細胞は、表皮のターンオーバーに従い、古いものから順次、垢として剥がれ落ちる。この現象は落屑と呼ばれるが、老化や乾燥などによって遅延した場合、本来剥がれ落ちる古い角質細胞が皮表に堆積して肌の透明感がなくなり、くすみ・シミや肌荒れなどのトラブルが生じる。
【０００３】
皮膚に常在するある種のタンパク質（酵素）が接着蛋白質・デスモソームを分解することによって落屑が起こっていることに着目して、これらタンパク質（酵素）の作用を促進する成分として、アルテア、ユキノシタならびにアプリコットエキスなどの植物エキスが利用されている。しかしながら、これら常在酵素の産生量が、紫外線、化学物質、乾燥等の外的要因や生理的加齢等の内的要因を受けて、また個人差や部位差によって極めて少ないかまたは存在しない場合では、効果が得られない。
そのため、この問題を解決するには、植物や微生物由来の酵素を化粧品に加えて、直接落屑を促進することが合理的と考えられている。
【０００４】
タンパク質（酵素）は、作用がマイルドであり、肌に負担をかけることなく余分な角質細胞を取り除くことができるメリットを持ちながら、現在化粧品への利用範囲は極めて狭く、粉末状の洗顔料など無水系の商品に限定されている。
これは、タンパク質が化粧品中では各種の薬品、ｐＨ、温度などに対し極めて不安定であるので、そのまま化粧品に配合すると失活が早く、貯蔵中に、または製造中に失活し、化粧品使用時にその効果を期待することが難しいからである。
【０００５】
この問題を解決するために、例えば、不溶性担体に共有結合により固定化されたセリンプロテアーゼ及びこれを配合した化粧料（特許文献１）、発酵ウコン及び多価アルコールを配合する皮膚化粧料（特許文献２）、Ｌ−オルニチン及び／又はその塩類を含有する角質剥離促進剤（特許文献３）等が提案されている。
【０００６】
しかしながら、従来提案されている化粧品組成物は、やはり保管中に酵素の活性が低下するため、一定期間保管後に性能が低下する問題が依然として残っており、十分満足できるレベルではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平８−０３８１７５号公報
【特許文献２】特開２００２−１５３２６９号公報
【特許文献３】特開２００７−１６１５８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、タンパク質の保存安定性に優れ、一定期間保管しても、タンパク質の活性の低下が少ない化粧品組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記の目的を達成するべく検討を行った結果、本発明に到達した。
すなわち、本発明の化粧品組成物は、下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有することを要旨とする。
【化１】
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【発明の効果】
【００１０】
本発明の化粧品組成物は、一定期間保管しても、タンパク質の活性の低下を抑えることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の化粧品組成物は、下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有する化粧品組成物である。
【００１２】
【化２】
【００１３】
［式（１）中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【００１４】
タンパク質を液体中で保存すると、凝集や加水分解等を起こし活性が著しく低下するという問題点があるが、本発明では、特定の化学構造を有する上記の化合物（Ａ）を化粧品組成物に含有させることにより解決できる。
【００１５】
一般式（１）で表される化合物として、具体的にはグアニジン、尿素及びチオ尿素が挙げられる。
【００１６】
一般式（１）で表される化合物の塩としては、グアニジンの塩が挙げられる。
塩としては塩酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩、硫酸塩及びリン酸塩等が挙げられる。
【００１７】
化合物（Ａ）としては、タンパク質の活性の持続性の観点で、グアニジンの塩及び尿素が好ましく、さらに好ましくはグアニジンの塩、次にさらに好ましくはグアニジン塩酸塩である。
【００１８】
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ａ）の含有量（重量％）は、タンパク質の活性の持続性の観点から化粧品組成物の重量に対し０．０１〜３０が好ましく、さらに好ましくは０．０２〜１０、次にさらに好ましくは０．０３〜５、特に好ましくは０．０５〜３である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ａ）の含有量は、タンパク質の活性の持続性の観点から、タンパク質（ａ）の重量に対し、１〜１０００重量％となるように含有することが好ましく、さらに好ましくは５〜５００重量％となるように含有することであり、次にさらに好ましくは１０〜３００重量％となるように含有することである。
【００１９】
本発明の化粧品組成物は、さらに下記一般式（２）で表される化合物（Ｂ）を含有することができる。タンパク質の活性の持続性の観点から、（Ｂ）を含有することが好ましい。
【００２０】
【化３】
【００２１】
一般式（２）中、Ｑはアルキル基を表し、アルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されていてもよい。
【００２２】
Ｑのアルキル基としては炭素数１〜２２のアルキル基が挙げられ、具体的にメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、セチル基、ステアリル基及びベヘニル基等が挙げられる。これらのアルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されてもよい。
水素原子以外の置換基としては、アミノ基、カルボキシル基、アミド基、エステル基、イミノ基及び水酸基等が挙げられる。置換基の数は１〜３が好ましく、さらに好ましくは２〜３である。例えばブチル基末端の水素原子２つが１つのアミノ基と１つのカルボキシル基で置換された場合は（Ｂ）はアルギニンを表す。
【００２３】
化合物（Ｂ）としては、アルギニン又はその塩（Ｂ−１）、アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）及びグアニジン誘導体又はその塩（Ｂ−３）が挙げられる。
【００２４】
（Ｂ−１）として、アルギニン、アルギニンの無機酸塩（塩酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、硫酸塩及びケイ酸塩等）及びアルギニンの有機酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、トリメリット酸塩及びピロメリット酸塩等）が挙げられる。
【００２５】
（Ｂ−２）において、アルギニン誘導体は下記一般式（３）で表されるアルギニンのα−アミノ基若しくはα−カルボキシル基又はこれらの両方の基が置換された誘導体である。
α−アミノ基の置換は、下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基又は一般式（５）で表されるイミノ基への置換であり、α−カルボキシル基の置換は下記一般式（６）で表されるエステル基又は下記一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基への置換である。
【００２６】
【化４】
【００２７】
一般式（３）中、Ｙはアミノ基、下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）又は一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）を表す。Ｚは、カルボキシル基、下記一般式（６）で表されるエステル基（Ｚ−１）又は一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基（Ｚ−２）を表す。
【００２８】
（Ｂ−２）は、α−アミノ基又はα−カルボキシル基の少なくともいずれか一方が置換されている。すなわち、Ｙがアミノ基の場合、Ｚは（Ｚ−１）又は（Ｚ−２）であり、Ｚがカルボキシル基の場合は、Ｙは（Ｙ−１）又は（Ｙ−２）である。
【００２９】
【化５】
【００３０】
一般式（４）中、Ｒ1は、水素原子又は炭素数１〜３６の１価の炭化水素基を表し、この炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００３１】
（Ｙ−１）におけるＲ1の炭化水素基としては、炭素数１〜３６の１価の炭化水素基であり、直鎖又は分岐の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基及び芳香族炭化水素基が含まれる。
直鎖の脂肪族炭化水素基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基及びベヘニル基等が挙げられる。
分岐の脂肪族炭化水素基としては、イソプロピル基及びｔ−ブチル基等が挙げられる。
脂環式炭化水素基としては、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基及びシクロヘキシルメチル基等が挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、メチルフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基及びメチルベンジル基等が挙げられる。
これらの炭化水素基のうち、タンパク質の活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基である。
水素原子以外の置換基としては、アミノ基、カルボキシル基、アミド基、エステル基、イミノ基及び水酸基等が挙げられる。
【００３２】
（Ｙ−１）として具体的には、ホルムアミド基、アセチルアミド基、プロピオン酸アミド基、ブチル酸アミド基、ヘキシル酸アミド基、シクロヘキシル酸アミド基、オクチル酸アミド基及びベンゾイルアミド基等が挙げられる。
【００３３】
【化６】
【００３４】
一般式（５）中、Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜３６の炭化水素基を表し、これらの炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００３５】
（Ｙ−２）において、Ｒ2とＲ3は、Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれ、これらの炭化水素基はＲ1と同様に、その一部が他の官能基に置換されていてもよい。
【００３６】
（Ｙ−２）としては、メチルイミノ基等が挙げられる。
【００３７】
【化７】
【００３８】
一般式（６）中、Ｒ4は、炭素数１〜３６の炭化水素基を表す、又は多価アルコール若しくは糖から１つの水酸基を除いた残基を表す。
この炭化水素基はその水素原子一部が他の官能基、例えば、水酸基、メトキシル基、エトキシル基、ニトロ基及びヒドロキシフェニル基からなる群より選ばれる官能基で置換されていてもよい。
【００３９】
Ｒ4が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、その炭化水素基は、前記Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれる。
Ｒ4が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、これらの炭化水素基のうち、タンパク質の活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはエチル基である。
【００４０】
多価アルコールとしては、２価〜３価のアルコールが含まれ、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール及びグリセリン等が挙げられる。
糖としては、グルコース、スクロース、ソルビトール、マンニトール及びトレハロース等が挙げられる。
【００４１】
【化８】
【００４２】
一般式（７）中、Ｒ5は、水素原子又は炭素数１〜３６の炭化水素基を表し、この炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００４３】
（Ｚ−２）において、Ｒ5が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、その炭化水素基としては、前記Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれ、これらの炭化水素基はＲ1と同様に、その一部が他の官能基に置換されていてもよい。
Ｒ5が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、これらの炭化水素基のうち、タンパク質の活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基である。
【００４４】
（Ｂ−２）がアルギニン誘導体の塩の場合、無機酸塩（塩酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、硫酸塩及びケイ酸塩等）及び有機酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、トリメリット酸塩及びピロメリット酸塩等）が挙げられる。
【００４５】
（Ｂ−２）の化合物として具体的に、Ｎ−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩が挙げられる。
【００４６】
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ｂ）の含有量（重量％）は、活性の持続性の観点から化粧品組成物の重量に対し０．０１〜３０が好ましく、さらに好ましくは０．０３〜１０、次にさらに好ましくは０．０５〜５である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる化合物（Ｂ）の含有量は、活性の持続性の観点から、タンパク質（ａ）の重量に対し、１〜１０００重量％であることが好ましく、さらに好ましくは５〜５００重量％、次にさらに好ましくは１０〜３００重量％である。
【００４７】
本発明の化粧品組成物は化合物（Ａ）のみを含有すればよいが、タンパク質の活性の持続性の観点から、化合物（Ａ）及び化合物（Ｂ）を含有することが好ましい。
【００４８】
（Ａ）及び（Ｂ）を含有する場合、（Ａ）と（Ｂ）との重量比（（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量）は０．１〜９が好ましく、さらに好ましくは０．２〜８であり、特に好ましくは０．５〜５である。
【００４９】
本発明における必須成分であるタンパク質（ａ）としては、酵素（ａ−１）及び増殖因子（ａ−２）が挙げられる。
【００５０】
酵素（ａ−１）としては、プロテアーゼ（ａ−１−１）、アミラーゼ（ａ−１−２）、リパーゼ（ａ−１−３）及びセルラーゼ（ａ−１−４）等が挙げられる。
【００５１】
プロテアーゼ（ａ−１−１）としては、動物、植物又は微生物起源のものが含まれ、入手しやすさの観点から、微生物起源のものが好ましい。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。プロテアーゼのうち、効果の持続性の観点から、セリンプロテアーゼが好ましく、具体的に、サブチリシン、特にバシラス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）由来のもの、例えばサブチリシン Ｎｏｖｏ、サブチリシン Ｃａｒｌｓｂｅｒｇ、サブチリシン ３０９、サブチリシン １４７及びサブチリシン １６８及び、トリプシン（例えば、ブタ又はウシ起源のもの）及びフザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）プロテアーゼ、パパインが挙げられる。
【００５２】
市販のプロテアーゼとしては、ノボザイムス社のＡｌｃａｌａｓｅTM、ＳａｖｉｎａｓｅTM、ＰｒｉｍａｓｅTM、ＤｕｒａｚｙｍTM及びＥｓｐｅｒａｓｅTM並びにジェネンコア社のＰｕｒａｆｅｃｔTM及びＰｕｒａｆｅｃｔ ＯＸＰTM等が挙げられる。
【００５３】
アミラーゼ（ａ−１−２）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。アミラーゼとしては、例えば、英国特許第１，２９６，８３９号明細書に詳細に記載されているＢ．リヘニフォルミス（Ｂ． ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）の特殊株から得られるα−アミラーゼが挙げられる。
市販のアミラーゼとしては、ノボザイムス社の ＤｕｒａｍｙｌTM、ＴｅｒｍａｍｙｌTM、ＦｕｎｇａｍｙｌTM及びＢＡＮTM並びにＧｉｓｔ−Ｂｒｏｃａｄｅｓ社のＲａｐｉｄａｓｅTM及びＭａｘａｍｙｌ ＰTMが挙げられる。
【００５４】
リパーゼ（ａ−１−３）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。リパーゼの例としては、フミコーラ・ランギノーザ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）リパーゼ（欧州特許第２５８ ０６８号明細書及び欧州特許第３０５ ２１６号明細書）、リゾムーコル・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ ｍｉｅｈｅｉ）リパーゼ及びカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）リパーゼ（欧州特許第２３８ ０２３号明細書）、Ｃ．アンタークティカ（Ｃ． ｎｔａｒｃｔｉｃａ）リパーゼＡ及びＢ、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）リパーゼ（欧州特許第２１４ ７６１号明細書）、Ｐ．シュードアルカリゲネス（Ｐ． ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）及びＰ．アルカリゲネス（Ｐ．ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）リパーゼ（欧州特許第２１８ ２７２号明細書）、Ｐ．セパシア（Ｐ．ｃｅｐａｃｉａ）リパーゼ（欧州特許第３３１ ３７６号明細書）、Ｐ．スタッツェリ（Ｐ．ｓｔｕｔｚｅｒｉ）リパーゼ、Ｐ．フルオレッセンス（Ｐ．ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）リパーゼ及びバシラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）リパーゼ（英国特許第１，３７２，０３４号明細書）、Ｂ．サチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）リパーゼ（Ｄａｒｔｏｉｓ 他（１９９３）， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ１１３１，２５３−２６０）、Ｂ．ステアロサーモフィラス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）リパーゼ（特公昭６４−７４４９９２号公報）並びにＢ．ピュミルス（Ｂ．ｐｕｍｉｌｕｓ）リパーゼ（国際公開第９１／１６４２２号）が挙げられる。
【００５５】
市販のリパーゼとしては、ジェネンコア社の Ｍ１ ＬｉｐａｓｅTM、Ｌｕｍａ ｆａｓｔTM及びＬｉｐｏｍａｘTM、ノボザイムス社のＬｉｐｏｌａｓｅTM及びＬｉｐｏｌａｓｅ ＵｌｔｒａTM並びに天野エンザイム社のＬｉｐａｓｅ Ｐ“Ａｍａｎｏ”TMが挙げられる。
【００５６】
セルラーゼ（ａ−１−４）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。セルラーゼとしては、フミコーラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から生産される真菌セルラーゼとして米国特許第４，４３５，３０７号明細書に開示されているものが含まれる。
【００５７】
市販のセルラーゼとしては、フミコーラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）の株により生産されたノボザイムス社のＣｅｌｌｕｚｙｍｅTM及び花王社のＫＡＣ−５００（Ｂ）TMが挙げられる。
【００５８】
増殖因子（ａ−２）としては、骨形成因子（ＢＭＰ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、 線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）及びトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）が挙げられる。
【００５９】
上記のタンパク質（ａ）のうち、活性の観点で、酵素（ａ−１）が好ましく、特に好ましくはプロテアーゼ（ａ−１−１）である。
【００６０】
本発明において、化粧品組成物に含まれるタンパク質（ａ）は、２種以上を含むことができる。２種以上を含む場合の組み合わせとしては、酵素２種以上、酵素と増殖因子をそれぞれ１種以上、又は増殖因子２種以上を含む組み合わせが挙げられる。
【００６１】
本発明の化粧品組成物に含まれるタンパク質（ａ）の含有量は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し、０．０１〜５重量％が好ましく、さらに好ましくは０．０５〜３重量％、０．１〜２重量％である。
【００６２】
本発明の必須成分である水は、特に限定するものではなく、水道水、イオン交換水、蒸留水及び逆浸透水等が挙げられる。
【００６３】
本発明の化粧品組成物に含まれる水の含有量は、活性の持続性の観点から、化粧品組成物の重量に対し、２０〜９９．９重量％が好ましく、さらに好ましくは３０〜９０重量％、特に好ましくは４０〜７５重量％である。
【００６４】
本発明の化粧品組成物の性状は、溶液、エマルジョン、ジェル、クリーム等、従来の化粧品の性状と同様であってよい。
【００６５】
本発明の化粧品組成物には、活性を向上させるために、上記の化合物（Ａ）、（Ｂ）、タンパク質（ａ）及び水以外に、粘度調整剤（ｂ）、界面活性剤（ｃ）、水混和性有機溶剤（ｄ）、無機塩（ｅ）、糖（ｆ）、アルギニン以外のアミノ酸（ｇ）、ｐＨ調整剤（ｈ）、防腐剤（ｉ）及び天然エキス（ｊ）を含有することができる。
【００６６】
粘度調整剤（ｂ）として、化粧品に用いられている公知の物質を用いることができ、例えば、セチルメチルセルロース(ＣＭＣ)等が挙げられる。
【００６７】
界面活性剤（ｃ）として、ノニオン性界面活性剤（ｃ−１）、アニオン性界面活性剤（ｃ−２）、カチオン性界面活性剤（ｃ−３）及び両性界面活性剤（ｃ−４）が挙げられる。
【００６８】
ノニオン性界面活性剤（ｃ−１）としては、脂肪族アルコール（炭素数８〜２４）アルキレンオキサイド（炭素数２〜８）付加物（重合度＝１〜１００）［オレイルアルコールエチレンオキサイドプロピレンオキサイド付加物等］、（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）グリコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル［モノステアリン酸ポリエチレングリコール（重合度＝２０）及びジステアリン酸ポリエチレングリコール（重合度＝３０）等］、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル［モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール及びモノラウリン酸ソルビタン等］、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル（ポリ）アルキレンオキサイド付加物（アルキレン基の炭素数２〜８，重合度＝１〜１００）［ソルビタンモノラウレートエチレンオキサイド（重合度＝１０）付加物及びメチルグルコースジオレエートエチレンオキサイド（重合度＝５０）付加物等］、脂肪酸Ｎ−ヒドロキシアルキルアミド［１：１型ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド及び１：１型ラウリン酸ジエタノールアミド等］、アルキル（炭素数１〜２２）（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）フェニルエーテル、アルキル（炭素数８〜２４）（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）−アミノアルキル（炭素数８〜２４）−エーテル及びアルキル（炭素数８〜２４）ジアルキル（炭素数１〜６）アミンオキシド［ラウリルジメチルアミンオキシド等］等が挙げられる。
【００６９】
アニオン性界面活性剤（ｃ−２）としては、炭素数８〜２４のアルキルエーテルカルボン酸又はその塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレンエーテルカルボン酸又はその塩［（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム及び（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルスルホコハク酸２ナトリウム等］、炭素数８〜２４のアルキル硫酸エステル塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレン硫酸エステル塩［ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）硫酸ナトリウム及びラウリル（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）硫酸−トリエタノールアミン塩等］、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド硫酸スルホン酸ナトリウム、炭素数８〜２４のアルキルフェニルスルホン酸塩［ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等］、炭素数８〜２４のアルキルリン酸エステル塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレンリン酸エステル塩［ラウリルリン酸ナトリウム及び（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム等］、脂肪酸塩［ラウリン酸ナトリウム及びラウリン酸トリエタノールアミン等］、アシル化アミノ酸塩［ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸ザルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸ザルコシントリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム及びラウロイルメチル−β−アラニンナトリウム等］が挙げられる。
【００７０】
カチオン性界面活性剤（ｃ−３）としては、第４級アンモニウム塩型［塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム及びエチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム等］及びアミン塩型［ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド乳酸塩、ジラウリルアミン塩酸塩及びオレイルアミン乳酸塩等］等が挙げられる。
【００７１】
両性界面活性剤（ｃ−４）としては、ベタイン型両性界面活性剤［ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン及びラウロイルアミドエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルベタインヒドロキシプロピルリン酸ナトリウム等］、アミノ酸型両性界面活性剤［β−ラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム等］が挙げられる。
【００７２】
界面活性剤（ｃ）としては、１種又は２種以上が使用出来る。２種以上を使用する場合、その組み合わせとしては、例えばノニオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤とカチオン性界面活性剤、及びノニオン性界面活性剤と両性界面活性剤の組み合わせ等が挙げられる。
【００７３】
水混和性有機溶剤（ｄ）としては、水１００ｇに対する溶解度が１０ｇ以上の溶剤であれば特に限定するものではないが、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール及びソルビトール等が挙げられる。
【００７４】
無機塩（ｅ）として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ギ酸ナトリウム、硫酸マグネシウム及び硫酸アンモニウム等が挙げられる。
【００７５】
糖（ｆ）として、トレハロース、スクロース、デキストリン、シクロデキストリン、マルトース、フルクトース、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸等が挙げられる。
【００７６】
アルギニン以外のアミノ酸（ｇ）として、グリシン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、ロイシン、リシン、ヒスチジン及びそれらの塩等が挙げられる。
【００７７】
ｐＨ調整剤（ｈ）としては、従来のｐＨ調整剤が使用でき、例えば、ホウ酸バッファー、リン酸バッファー、酢酸バッファー、Ｔｒｉｓバッファー、ＨＥＰＥＳバッファー及びクエン酸等が挙げられる。
【００７８】
防腐剤（ｉ）としては、化粧品に用いられる公知のものを用いることができる。例えば、パラベン、フェノキシエタノール、ソルビン酸及びフェノール等が挙げられる。
【００７９】
天然エキス（ｊ）としては、化粧品に用いられている公知の物質を用いることができ、る。
【００８０】
本発明の化粧品組成物中に含まれる粘度調整剤（ｂ）の含有量（重量％）は、ハンドリングの観点から化粧品組成物の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜１、次にさらに好ましくは０〜０．５である。
本発明の化粧品組成物に含まれる界面活性剤（ｃ）の含有量は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し、０〜５０重量％が好ましく、さらに好ましくは２〜４０重量％、特に好ましくは５〜３０重量％である。
本発明の化粧品組成物に含まれる水混和性有機溶剤（ｄ）の含有量は、活性の観点から、化粧品組成物の重量に対し、０〜５０重量％が好ましく、さらに好ましくは０〜３０重量％、特に好ましくは０〜１０重量％である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる無機塩（ｅ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜４０が好ましく、さらに好ましくは０〜３０、次にさらに好ましくは０〜２０である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる糖（ｆ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
本発明の化粧品組成物中に含まれるアミノ酸（ｇ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
本発明の化粧品組成物中に含まれるｐＨ調整剤（ｈ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜３、次にさらに好ましくは０〜１である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる防腐剤（ｉ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜３、次にさらに好ましくは０〜２である。
本発明の化粧品組成物中に含まれる天然エキス（ｊ）の含有量（重量％）は、活性の観点から化粧品組成物の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
【００８１】
本発明の化粧品組成物は、各成分を混合することにより得られ、製造方法は特に限定されるものではない。１例を下記に示す。
（１）水に、化合物（Ａ）及び必要により化合物（Ｂ）を加え、２５℃で均一になるまで撹拌する。
（２）タンパク質（ａ）以外の成分を所定量添加し均一に溶解させる。
（３）最後にタンパク質（ａ）を添加し溶解させ、化粧品組成物を製造する。
【００８２】
本発明において化粧品組成物とは皮膚の状態を改善するためのものであり、具体例として化粧水、クリーム、ローション、ファンデーション、入浴剤、皮膚洗浄料及び毛髪洗浄料が挙げられる。
【実施例】
【００８３】
以下の実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００８４】
＜製造例１＞
Ｎ−α−アセチルアルギニン｛アルギニンアセトアミド、株式会社エムピーバイオジャパン｝１２．６部（０．０５モル部）、メタンスルホン酸１部及びエタノール９２部（２モル部）を均一混合し、８０℃で５時間加熱攪拌し、エバポレーターで濃縮後、塩酸５．２部（０．０５モル部）を加え中和した。その後、水から再結晶し、減圧乾燥｛６０℃、２０Ｐａ｝して、｛Ｎ−α−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩｝を得た。
【００８５】
＜実施例１〜１６＞
表１の割合で２５℃で配合し、本発明の化粧品組成物を作製した。
【００８６】
＜比較例１〜９＞
表２の割合で２５℃で配合し、比較用の化粧品組成物を作製した。
【００８７】
＜性能試験＞
＜タンパク質の活性の測定＞
タンパク質の活性を、化粧品組成物作製直後と、２５℃で３ヶ月保管した後で比較した。タンパク質の活性は、０．５重量％カゼイン水溶液のＴｒｉｓバッファー溶液（溶液に対するＴｒｉｓバッファーの濃度が５０ミリモル／Ｌ）５ｍＬに、配合直後の実施例１〜１６又は比較例１〜９の化粧品組成物を１０μＬ加え、３７℃で１０分間放置した。その後、１５重量％ＴＣＡ（トリクロロ酢酸）液（和光純薬工業製）を５ｍＬ加え、遠心分離機で固液分離した（１５０００ｒｐｍ、５分、４℃）。上澄み１ｍＬ、０．５Ｍ炭酸カリウム水溶液５ｍＬ、３倍希釈したフォーリン試薬（和光純薬工業製）１ｍＬを加え、１０分間放置した。この液の６６０ｎｍにおける吸光度（Ａ660）を分光光度計で測定した。
２５℃で３ヶ月保管した後の化粧品組成物も同様に、吸光度（Ａ’660）を測定した。タンパク質の活性の持続性は以下の式で算出した。結果を表１、表２に示す。
タンパク質の活性の持続性＝（Ａ’660）／（Ａ660）×１００
【００８８】
＜ＫＳＤ値の測定＞
化粧品組成物の角質除去性能を、化粧品使用前と使用後の皮溝の深さのばらつき(ＫＳＤ値)を測定し、その差で評価した。ＫＳＤ値は数値が高いほど溝が深いことを意味し、化粧品使用前と使用後でＫＳＤ値の差が大きいほど、角質除去が促進されていることを示し、性能が高いことを示す。
＜入浴剤としての性能＞
１０人のモニターにより評価した。モニターのかかとの皮溝を画像観察し、化粧品使用前のＫＳＤ値の平均値（ＫA）を算出した。次に作製直後の実施例１〜８及び比較例１〜３の化粧品組成物２０ｇを、３８℃のお湯５０Ｌをはった浴槽に加え、溶解させ、１０分間浴槽に足を浸した後のかかとの皮溝を画像観察し、化粧品使用後のＫＳＤ値の平均値（ＫB）を算出した。次式により化粧品使用前と使用後ＫＳＤ値の差（ΔＫ0）を算出した。
ＫＳＤ値の差（ΔＫ0）＝（ＫB）−（ＫA）
ＫＳＤ値はスキンアナライザー（ニーク社製「ロボスキンアナライザー」）で観察して、装置に内臓の画像処理ソフトによって解析し、算出した。
また、化粧品組成物を作製後に２５℃で３ヶ月保管した後に同様に試験し、３ヶ月保管後のＫＳＤ値の差（ΔＫ3M）を算出した。性能の持続性は以下の式で算出した。
性能の持続性（％）＝（ΔＫ3M）／（ΔＫ0）×１００
ＫＳＤ値の差及び性能の持続性の評価結果を表１及び２に示す。
＜皮膚洗浄料としての評価＞
１０人のモニターにより評価した。モニターの腕の皮溝を画像観察し、化粧品使用前のＫＳＤ値の平均値（ＫA）を算出した。次に作製直後の実施例９〜１２及び比較例４〜６の化粧品組成物１０ｇを、３８℃のお湯２００ｍＬに加え、スポンジで泡立て、泡立ったスポンジで５分間腕を洗い、３８℃のお湯２Ｌで洗い流した。洗浄後、腕の皮溝を画像観察し、化粧品使用後のＫＳＤ値の平均値（ＫB）を算出した。上記と同様にしてＫＳＤ値の差（ΔＫ0）を算出した。
また、化粧品組成物作製後に２５℃で３ヶ月保管した後に同様に試験し、３ヶ月保管後のＫＳＤ値の差（ΔＫ3M）を算出した。
性能の持続性は上記と同様にして算出した。ＫＳＤ値の差及び性能の持続性の評価結果を表１及び２に示す。
＜毛髪洗浄料としての評価＞
１０人のモニターにより評価した。モニターの手の甲の皮溝を画像観察し、化粧品使用前のＫＳＤ値の平均値（ＫA）を算出した。次に作製直後の実施例１３〜１６及び比較例７〜９の化粧品組成物１０ｇを手に取り、３８℃のお湯５０ｍＬで泡立て、５分間頭皮を洗い、３８℃のお湯５Ｌで洗い流した。洗浄後、手の甲の皮溝を画像観察し、化粧品使用後のＫＳＤ値（ＫB）を算出した。上記と同様にしてＫＳＤ値の差（ΔＫ0）を算出した。
また、化粧品組成物作製後に２５℃で３ヶ月保管した後に同様に試験し、３ヶ月保管後のＫＳＤ値の差（ΔＫ3M）を算出した。
性能の持続性は上記と同様にして算出した。ＫＳＤ値の差及び性能の持続性の評価結果を表１及び２に示す。
【００８９】
【表１】
【００９０】
【表２】
【００９１】
表１及び２中の化合物（Ａ）、化合物（Ｂ）及びタンパク質（ａ）は下記のものを使用した。
グアニジン塩酸塩：和光純薬工業製
尿素：和光純薬工業製
アルギニン塩酸塩：和光純薬工業製
プロテアーゼ：和光純薬工業製
リパーゼ：和光純薬工業製
アミラーゼ：和光純薬工業製
ＥＧＦ：和光純薬工業製
【００９２】
表１及び２のタンパク質の活性の持続性の結果から、実施例１〜１６（入浴剤、皮膚洗浄料、毛髪洗浄料）の化粧品組成物は、比較例１〜９の化粧品組成物よりもタンパク質の活性の持続性が高いことがわかる。
また、表２より、比較例１〜９の化粧品組成物は、２５℃で３ヶ月保管後に角質除去性が低下しており、性能の持続性が低く、タンパク質の活性が低下していることがわかる。
一方、表１の本発明の化粧品組成物である実施例１〜１６（入浴剤、皮膚洗浄料、毛髪洗浄料）の化粧品組成物は、２５℃で３ヶ月保管後も角質除去性が維持されており、性能の持続性が高く、タンパク質の活性が持続していることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明の化粧品組成物は、タンパク質を含む化粧品の性能を持続できる。化粧品の用途として、入浴剤、皮膚洗浄料、毛髪洗浄料が挙げられる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有する化粧品組成物。
【化１】
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【請求項２】
タンパク質（ａ）がプロテアーゼである請求項１記載の化粧品組成物。
【請求項３】
化合物（Ａ）がグアニジン塩酸塩である請求項１又は２に記載の化粧品組成物。
【請求項４】
さらに下記一般式（２）で表される化合物（Ｂ）を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の化粧品組成物。
【化２】
[式中、Ｑは、アルキル基を表し、アルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されていてもよい。]
【請求項５】
化合物（Ａ）の含有量が化粧品組成物の重量を基準として０．０１〜３０重量％である請求項１〜４のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項６】
入浴剤、皮膚洗浄料又は毛髪洗浄料として用いられる請求項１〜５のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、タンパク質（ａ）及び水を含有する化粧品組成物。
【化１】
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【請求項２】
タンパク質（ａ）がプロテアーゼである請求項１記載の化粧品組成物。
【請求項３】
化合物（Ａ）がグアニジン塩酸塩である請求項１又は２に記載の化粧品組成物。
【請求項４】
さらに下記一般式（２）で表される化合物（Ｂ）を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の化粧品組成物。
【化２】
[式中、Ｑは、アルキル基を表し、アルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されていてもよい。]
【請求項５】
化合物（Ａ）の含有量が化粧品組成物の重量を基準として０．０１〜３０重量％である請求項１〜４のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項６】
入浴剤、皮膚洗浄料又は毛髪洗浄料として用いられる請求項１〜５のいずれかに記載の化粧品組成物。
【公開番号】特開２０１１−１８４３５０（Ｐ２０１１−１８４３５０Ａ）
【公開日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０６１６（Ｐ２０１０−５０６１６）
【出願日】平成２２年３月８日（２０１０．３．８）
【出願人】（０００００２２８８）三洋化成工業株式会社 (1,719)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月８日（２０１０．３．８）
【出願人】（０００００２２８８）三洋化成工業株式会社 (1,719)
【Ｆターム（参考）】
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