医薬組合せ剤
本発明は、式(０)：
【化１】
の副化合物と式(Ｉ')：
【化２】
の化合物の組合せ剤を提供する。また包含されるのは、成分化合物の結晶形態、それらの製造方法および癌処置におけるそれらの使用である。
【化１】
の副化合物と式(Ｉ')：
【化２】
の化合物の組合せ剤を提供する。また包含されるのは、成分化合物の結晶形態、それらの製造方法および癌処置におけるそれらの使用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸塩およびそれらの混合物から選択される塩である式(Ｉ')の化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項２】
該塩がＬ−乳酸塩である、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項３】
該塩がクエン酸塩である、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項４】
該塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項５】
該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が実質的に結晶性である、すなわちそれらが５０％〜１００％結晶性、およびより具体的に少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、請求項１〜４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項６】
該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が、９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.６％結晶性または少なくとも９９.７％結晶性または少なくとも９９.８％結晶性または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、請求項５に記載の組合せ剤。
【請求項７】
該塩が無水である、請求項１〜６のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する、請求項６に記載の組合せ剤。
【請求項９】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびここでの図４および５に明示の結晶構造を有する、請求項６または請求項８に記載の組合せ剤。
【請求項１０】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃ １９)に属する結晶構造を有し、９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、請求項６、８または９のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１１】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、請求項６、８、９または１０のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１２】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性を有し、そして：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) ｈａｓ ａ 斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃ １９)に属する結晶構造を有する、
請求項６、８、９、１０または１１のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１３】
本質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアＬ−乳酸塩の結晶の形態の、請求項６、８、９、１０、１１または１２のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１４】
該塩が、図６のＸ線粉末回折パターンに示すものと同じ回折角にピークを示し、そして、好ましくは、該ピークが図６におけるピークと同じ相対強度を有する、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩である、請求項６、８、９、１０、１１、１２または１３のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１５】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm−１に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、請求項６、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１６】
副化合物および
(Ｉ) ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)における式(Ｉ)、およびＷＯ２００５／００２５５２に定義の通りのそのサブグループ、態様および実施例に対応し；そしてここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)で定義の通りである式(Ｉ')：
【化１】
の化合物；または
(II) 式(Ｉ'')
【化２】
〔式中、Ｍは基Ｄ１および基Ｄ２：
【化３】
から選択され、ここで、：
(Ａ)Ｍが基Ｄ１であるとき：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択され；
Ａは結合および基ＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ３)２から選択され；
Ｒ１は：
(ｉ) 所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基；
(ii) Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基であり、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く；
(iii) 式：
【化４】
(式中、(ａ)ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３であるとき、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され；そして(ｂ)ＸがＯであるとき、Ｒ３はＣＮである)
の２,５−置換フェニル基；
(iv) 基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８(式中、Ｒ６およびＲ７は、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される)；
(ｖ) 所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基；
(vi) 置換イミダゾチアゾール基(ここで、該置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される)；および
(vii) 所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基(ここで、所望による置換基は、各々の場合、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
(viii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジル(ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい。但し化合物２−オキソ−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドおよび２,６−ジメトキシ−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ニコチンアミドを除く)；
(ix) 所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシド(ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；および
Ｅ−ＡがＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(ｘ) ２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチル；
(xi) 基ＮＲ１０Ｒ１１(ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々Ｃ１−４アルキルであるかまたはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、ここで、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい)；
(xii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン(ここで、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xiii) 非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニル；および
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xiv) 非置換フェニル；および
ＥがＣＨ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xv) 非置換テトラヒドロピラン−４−イル；および
(Ｂ)Ｍが基Ｄ２であるとき：
Ａは結合および基ＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ３)２から選択され；
Ｒ１は以下から選択され：
(xvi) 式：
【化５】
(式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し(該５または６員飽和環は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい)
の２−置換３−フリル基；
(xvii) 式：
【化６】
(式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し(該５または６員飽和ヘテロ環式基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい；但し本化合物は５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸[３−(５,６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドではない)
の５−置換２−フリル基；
(xviii) 式：
【化７】
(式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、本基は所望によりＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてよい)の基；および
(xix) 式：
【化８】
(式中、ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択される)
の３,５−二置換フェニル基；および
(Ｃ)Ｍが基Ｄ１であり：
そしてＸはＯであり；Ａは基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２は水素であり；Ｅは結合であり；そしてＲ１は２,６−ジフルオロフェニルであるとき；式(Ｉ)の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成される塩から選択される酸付加塩を形成する。〕
の化合物である化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項１７】
該化合物が式(Ｉ')の化合物である、請求項１６に記載の組合せ剤。
【請求項１８】
該化合物が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、請求項１７に記載の組合せ剤。
【請求項１９】
該化合物が請求項１６のセクション(Ａ)およびセクション(Ｂ)に定義の式(Ｉ'')の化合物である、請求項１６に記載の組合せ剤。
【請求項２０】
Ｍが基Ｄ１である、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項２１】
ＸがＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択される、請求項１９または請求項２０に記載の組合せ剤。
【請求項２２】
ＸがＯである、請求項２１に記載の組合せ剤。
【請求項２３】
Ａが基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１９〜２２のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２４】
Ａが結合である、請求項１９〜２２のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２５】
Ｅが結合である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２６】
ＥがＣＨ２である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２７】
ＥがＣＨ(ＣＮ)である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２８】
ＥがＣ(ＣＨ３)２である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２９】
Ｒ１が所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基である、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３０】
シクロアルキル基が所望により置換されていてよいシクロプロピルおよびシクロブチル基、より典型的に所望により置換されていてよいシクロプロピル基から選択される、請求項２９に記載の組合せ剤。
【請求項３１】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項３０に記載の組合せ剤。
【請求項３２】
Ｒ１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３３】
Ｒ１が式：
【化９】
〔式中、(ａ)ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３であるとき、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され；そして(ｂ)ＸがＯであるとき、Ｒ３はＣＮである。〕
の２,５−置換フェニル基である、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３４】
Ｒ１が基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ８が水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３５】
Ｒ１が所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基である、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３６】
Ｒ１が置換イミダゾチアゾール基であり、該置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３７】
Ｒ１が所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であり、該所望による置換基が、何れの場合もハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３８】
Ｒ１が所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジルであり、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３９】
Ｒ１が、所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシドであり、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４０】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、そしてＲ１が：２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４１】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、そしてＲ１が基ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１が、各々Ｃ１−４アルキルまたはＲ１０およびＲ１１が、ＮＲ１０Ｒ１１が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４２】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、そしてＲ１が、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン基であり、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４３】
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、そしてＲ１が非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニルから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４４】
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２であり、そしてＲ１が非置換フェニルである、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４５】
ＥがＣＨ２であり、そしてＲ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４６】
Ｍが基Ｄ２である、請求項１９および２１〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４７】
Ｒ１が式：
【化１０】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し、本５または６員飽和環は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい。〕
の２−置換３−フリル基である、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項４８】
Ｒ１が式：
【化１１】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し、本５または６員飽和ヘテロ環式基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項４９】
Ｒ１が式：
【化１２】
〔式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨである。〕
の基であり、本基は所望によりＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてよい、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項５０】
Ｒ１が式：
【化１３】
〔式中、ＸａはＸと同等であり、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択される。〕
の３,５−二置換フェニル基である、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項５１】
該部分Ｒ１−Ｅ−Ａ−がここの表１に示す基から選択される、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項５２】
該基Ｒ１−Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選択される、請求項５１に記載の組合せ剤。
【請求項５３】
該基Ｒ１−Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選択され、好ましくは基Ａ２４である、請求項５２に記載の組合せ剤。
【請求項５４】
該式(Ｉ'')の化合物が式(II)：
【化１４】
〔式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項５５】
ＸがＯである、請求項５４に記載の組合せ剤。
【請求項５６】
該式(Ｉ'')の化合物が式(III)：
【化１５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＥは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項５７】
Ｅが結合である、請求項５６に記載の組合せ剤。
【請求項５８】
ＥがＣＨ２またはＣ(ＣＨ３)２である、請求項５６に記載の組合せ剤。
【請求項５９】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ１がシクロアルキル基である、請求項５７に記載の組合せ剤。
【請求項６０】
Ｒ１がシクロプロピル基であり、該化合物が化合物１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、請求項５９に記載の組合せ剤。
【請求項６１】
該式(Ｉ'')の化合物が塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、請求項１９〜６０のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項６２】
該化合物が請求項１６のセクション(Ｃ)に定義した式(Ｉ'')の化合物であり、ここでＭが基Ｄ１であり；ＸがＯであり；Ａが基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２が水素であり；Ｅが結合であり；そしてＲ１が２,６−ジフルオロフェニルであり；該化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成された塩から選択される酸付加塩の形である、請求項１６に記載の組合せ剤。
【請求項６３】
該酸付加塩がアジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６４】
該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、クエン酸、ＤＬ−乳、ギ酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン(メシル)酸、エタンスルホン(エシル)酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハクおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６５】
該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン、セバシン酸、ステアリンおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６６】
該酸付加塩が塩酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６７】
該酸付加塩が２５mg／mlより大きい、より典型的に５０mg／mlより大きい、好ましくは１００mg／mlより大きい溶解性を有する、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６８】
該塩がＤ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選択される、請求項６７に記載の組合せ剤。
【請求項６９】
該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのメシル酸塩である、請求項６８に記載の組合せ剤。
【請求項７０】
該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのエシル酸(エタンスルホン酸)塩である、請求項６８に記載の組合せ剤。
【請求項７１】
該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＤＬ−乳酸塩である、請求項６８に記載の組合せ剤。
【請求項７２】
副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を１mg／液体担体(例えば水または緩衝系)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で含む水溶液(例えば医薬組成物の形)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項７３】
(ｉ)Ｌ−乳酸塩または(ii)Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、請求項７２に記載の組合せ剤。
【請求項７４】
２〜６、例えば２〜５、およびより具体的に４〜６、例えば４〜５の範囲のｐＨを有する、請求項７２または請求項７３に記載の組合せ剤。
【請求項７５】
緩衝化されている、請求項７４に記載の組合せ剤。
【請求項７６】
１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸緩衝液、例えば約４.５の溶液ｐＨを有する溶液を含む、請求項７５に記載の組合せ剤。
【請求項７７】
副化合物およびプロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートから選択される１個以上のカウンターイオンおよびそれらの混合物；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)と共に含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項７８】
ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１０：１未満、例えば１０：１から１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満または４：１未満または３：１未満または２：１未満または１：１未満、より具体的に１：１〜１：１０のラクテート：シトレート比で存在する、請求項７７に記載の組合せ剤。
【請求項７９】
ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７または１：１〜１：６または１：１〜１：５、例えば約１：４.４のラクテート：シトレート比で存在する、請求項７８に記載の組合せ剤。
【請求項８０】
請求項７２〜７９のいずれかに記載の組合せ剤の凍結乾燥により形成した凍結乾燥製剤である、組合せ剤。
【請求項８１】
副化合物および凍結乾燥製剤(例えば医薬組成物の形)プロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートおよびそれらの混合物から選択される１個以上のカウンターイオンと共に含む；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項８２】
該副化合物および式(Ｉ')の化合物が物理的に結合している、請求項１〜８１のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８３】
該副化合物および式(Ｉ')の化合物が：(ａ)混合されている(例えば同じ単位用量中に)；(ｂ)化学的／物理化学的に結合している(例えば架橋、分子凝集または共通媒体部分への結合により化学的／物理化学的に結合している)；(ｃ)化学的／物理化学的に共封入されている(例えば、脂質小胞、粒子(例えばマイクロまたはナノ粒子)またはエマルジョン液滴上または内に配置されている)；または(ｄ)混合していないが、共包装されているかまたは共存する(例えば多数の単位用量の一部として)、請求項８２に記載の組合せ剤。
【請求項８４】
該副化合物および式(Ｉ')の化合物が非物理的に結合している、請求項１〜８１のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８５】
該組合せ剤が(ａ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物の物理的結合を形成するために少なくとも１種の化合物との即席の結合のための指示書と共に含む；または(ｂ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物／医薬での組合せ治療のための指示書と共に含む物質；または(ｃ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)が投与されている(または投与する)患者集団への投与のための指示書と共に含む；または(ｄ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)との組合せ剤で使用するのに特に適した量または形態で含む、請求項８４に記載の組合せ剤。
【請求項８６】
医薬パック、キットまたは患者パックの形である、請求項１〜８５のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８７】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項８８】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置豊富尾。
【請求項８９】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項９０】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
【請求項９１】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項９２】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を処置する方法。
【請求項９３】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項９４】
キナーゼとキナーゼを阻害する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を接触させることを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法。
【請求項９５】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
【請求項９６】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項９７】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項９８】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項９９】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成すると診断されている患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項１００】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
【請求項１０１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１０２】
癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を含むならば、その後に該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
【請求項１０３】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後に、該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
【請求項１０４】
(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後に該患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
【請求項１０５】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を、(例えば治療的有効量で)該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定された患者の亜集団に投与する、処置方法、医学的使用またはその使用のための化合物。
【請求項１０６】
ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項１０７】
ここに記載の疾患状態の、例えば予防または処置のための医薬に使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１０８】
哺乳動物に治療的有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、ここに記載の疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法。
【請求項１０９】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１０】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が１mg／lを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
【請求項１１１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
【請求項１１２】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である水溶液を含む、医薬組成物。
【請求項１１３】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が塩の形で１mg／液体担体(例えば水)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で存在する水溶液を含む、医薬組成物。
【請求項１１４】
該塩が酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選択される、請求項１０９〜１１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
該塩がＬ−乳酸塩である、請求項１０９〜１１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
液体組成物である、請求項１０９〜１１５およびそれに従属する請求項のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
水に溶解するための乾燥した(例えば凍結乾燥した)形態である、求項１０９〜１１５およびそれに従属する請求項のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
例えば注射(例えば静脈内または皮下)注射または輸液による非経腸投与に適した、請求項１０９〜１１７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１２０】
処置を必要とする対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置方法。
【請求項１２１】
処置を必要とする対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１２２】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
【請求項１２３】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１２４】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
【請求項１２５】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１２６】
キナーゼとキナーゼを阻害する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を接触させることを含む、副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害する方法。
【請求項１２７】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を使用して、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、副化合物での処置を受けている対象における細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
【請求項１２８】
副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１２９】
副化合物での処置を受けている対象における、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３０】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成し、副化合物の処置を受けている患者から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３１】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団の一部を形成し、副化合物での処理を受けている患者の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３２】
副化合物での処置を受けている対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
【請求項１３３】
副化合物での処置を受けている対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１３４】
癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって：(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を有するならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている方法。
【請求項１３５】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
【請求項１３６】
(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
【請求項１３７】
該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定され、そして副化合物での処置を受けている患者の亜集団に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を(例えば治療的有効量で)投与する、処置方法、医学的使用またはそれに使用するための化合物。
【請求項１３８】
副化合物での処置を受けている対象における、ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３９】
副化合物での処置を受けている対象における、例えばここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬に使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１４０】
哺乳動物に治療的有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで該哺乳動物が副化合物を受けている、ここに記載の疾患状態または状態の防または処置の(または軽減するかその発生率を低下させる)方法。
【請求項１４１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物との組合せ治療に使用するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)。
【請求項１４２】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療に使用するための請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１４３】
該組合せ治療が請求項１〜１４２のいずれかに記載の予防、処置または方法を含む、請求項１４１または請求項１４２の化合物。
【請求項１４４】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)の使用。
【請求項１４５】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１４６】
ヒトのような温血動物における癌の処置方法であって、該動物に有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)と、連続的に、例えばその前に、後にまたは同時に有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４７】
治療的有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)および治療的有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の投与を含む、哺乳動物における組合せ癌治療の方法。
【請求項１４８】
哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減または発生率を低下させるための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１４９】
哺乳動物における腫瘍増殖阻害のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１５０】
処置を必要とする患者における癌を予防、処置または管理するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１５１】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている癌を有する患者における応答率を増加または促進するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１５２】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている患者における応答率を増加または促進するための方法であって、該患者に、副化合物を、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物と組み合わせて投与することを含む、方法。
【請求項１５３】
該組合せ剤が２種以上の副化合物を含む、請求項１〜１５２のいずれかに記載の発明。
【請求項１５４】
２種以上の副化合物の各々がここに記載の任意の副化合物から選択される、請求項１５３に記載の発明。
【請求項１５５】
式(Ｉ')の化合物と副化合物を組み合わせることを含む、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法。
【請求項１５６】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、式(XXVII)または(XXVIII)：
【化１６】
の化合物、またはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって、式(XXIX)：
【化１７】
〔式中、ＰＧはアミン−保護基である。〕
の化合物と、式(XXXI)：
【化１８】
の化合物を、有機溶媒中、ＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング剤の存在下で反応させることを含む、方法。
【請求項１５７】
該式(XXIX)の化合物が、以下の式(XXXII)：
【化１９】
の化合物である、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)：
【化２０】
の化合物を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；そして
(ii)反応物を中和する
ことを含む、方法。
【請求項１５９】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩を含むくみわ組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)請求項１５８に記載の式(XXVIIａ)を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；
(ii)反応物を中和し用；
(iii)工程(ii)の生成物とカルボニル化剤を反応させ；そして
(iv)工程(iii)の生成物とシクロプロピルアミンを反応させる
ことを含む、方法。
【請求項１６０】
該カルボニル化剤が１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)またはトリホスゲンまたはホスゲンのようなホスゲン均等物、および好ましくは１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１６１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを含む組合せ剤の製造方法であって；式(XXXIII)または(XXXIIIａ)：
【化２１】
の化合物とシクロプロピルアミンを反応させ、その後所望により酸付加塩を形成させる、方法。
【請求項１６２】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm−１に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、請求項１〜１６１のいずれかに記載の発明。
【請求項１６３】
該副化合物が式(０)：
【化２２】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、ここで、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１から１６２のいずれかに記載の発明。
【請求項１６４】
該副化合物が式(Ｉ０)：
【化２３】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基；
Ｒ３は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６５】
該副化合物が式(Ｉｘ)：
【化２４】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６６】
該副化合物が式(Ｉａ)：
【化２５】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６７】
該副化合物が式(Ｉｂ)：
【化２６】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖でありであり；
Ｒ１は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６８】
ＡがＣ＝Ｏである、請求項１６７に記載の発明。
【請求項１６９】
Ｒ４が水素である、請求項１６３〜１６８のいずれかに記載の発明。
【請求項１７０】
Ｒ２が水素またはメチル、好ましくは水素である、請求項１６３〜１６９のいずれかに記載の発明。
【請求項１７１】
Ｙが結合である、請求項１６３〜１７０のいずれかに記載の発明。
【請求項１７２】
Ｒ１が３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基(例えば５〜１０環員)である、請求項１６３〜１７１のいずれかに記載の発明。
【請求項１７３】
該炭素環式およびヘテロ環式基が単環式である、請求項１７２に記載の発明。
【請求項１７４】
該単環式基がアリール基である、請求項１７３に記載の発明。
【請求項１７５】
該アリール基が置換または非置換フェニル基である、請求項１７４に記載の発明。
【請求項１７６】
該炭素環式およびヘテロ環式基が、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される置換基Ｒ１０；基Ｒａ−Ｒｂ(ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；そしてＲｂは水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、ここで、該Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１で置換されていてよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、そしてＸ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである)
の１個以上(例えば１個または２個または３個または４個)で置換されている、請求項１７２〜１７５のいずれかに記載の発明。
【請求項１７７】
該置換基Ｒ１０がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、基Ｒａ−Ｒｂ(ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ３Ｃ(Ｘ４)、Ｃ(Ｘ４)Ｘ３、Ｘ３Ｃ(Ｘ４)Ｘ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、そしてＲｂは水素および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシおよび３〜６環員を有する単環式非芳香族性炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され；ここで、該Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｘ３Ｃ(Ｘ４)、Ｃ(Ｘ４)Ｘ３またはＸ３Ｃ(Ｘ４)Ｘ３で置換されていてよく；Ｘ３はＯまたはＳであり；そしてＸ４は＝Ｏまたは＝Ｓである)からなる群から選択される、請求項１７６に記載の発明。
【請求項１７８】
該置換基がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、基Ｒａ−Ｒｂ(ここで、Ｒａは結合またはＯであり、そしてＲｂは水素および所望によりヒドロキシル、ハロゲン(好ましくはフッ素)および５および６員飽和炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である)から選択される、請求項１７７に記載の発明。
【請求項１７９】
Ｒ１が、環周囲の２位、３位、４位、５位または６位に位置する１個、２個または３個の置換基を有するフェニル環である、請求項１７５〜１７８のいずれかに記載の発明。
【請求項１８０】
該フェニル基が２−一置換、３−一置換、２,６−二置換、２,３−二置換、２,４−二置換、２,５−二置換、２,３,６−三置換または２,４,６−三置換されている、請求項１７９に記載の発明。
【請求項１８１】
該フェニル基が：
(ｉ) フッ素、塩素およびＲａ−Ｒｂ(ここで、ＲａはＯであり、そしてＲｂはＣ１−４アルキルである)から選択される置換基で、２位で単置換、または２位および３位で二置換、または２位および６位で二置換されているか；または
(ii)フッ素；塩素；所望により１個以上のフッ素原子で置換されていてよいＣ１−４アルコキシから選択される置換基で、２位で単置換；またはフッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で、２位および５位で二置換されている、
請求項１８０に記載の発明。
【請求項１８２】
ＡがＣＯであり、Ｒ１−ＣＯ−がここに記載の表１、特に基Ｊ、ＡＢ、ＡＨ、ＡＪ、ＡＬ、ＡＳ、ＡＸ、ＡＹ、ＡＺ、ＢＡ、ＢＢ、ＢＤ、ＢＨ、ＢＬ、ＢＱおよびＢＳ、およびより具体的に基ＡＪ、ＡＸ、ＢＱ、ＢＳおよびＢＡＩ、および好ましくは基ＡＪおよびＢＱから選択される、請求項１６３〜１８１のいずれかに記載の発明。
【請求項１８３】
該副化合物が式(II')：
【化２７】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１８４】
Ｒ１が：
(ｉ) 所望によりフッ素；塩素；ヒドロキシ；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５および６員飽和ヘテロ環式基(ヘテロ環式基は、所望により１個以上のＣ１−４アルキル基；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−４ヒドロカルビルで置換されていてよく；ここで、該Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、フェニル、ハロフェニル、３〜７環員(より好ましくは４、５または６環員、例えば５または６環員)を有する飽和炭素環式基または５または６環員であり、Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む飽和ヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；または２、３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシンから選択される１個以上の置換基(例えば１個、２個または３個)で置換されていてよいフェニル；または
(ii) １個または２個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリール基；または１個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリール基(該単環式および二環式ヘテロアリール基は、各々、所望によりフッ素；塩素；Ｃ１−３ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−３ヒドロカルビル所望により置換されていてよいｂｙヒドロキシ、フッ素、メトキシまたは５または６員飽和炭素環式または２個までのＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；
(iii) ３〜６環員を有する置換または非置換シクロアルキル基；および
(iv) 所望によりフッ素；ヒドロキシ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基(該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個は所望によりＯ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される元素または基で置換されていてよい)
から選択される、請求項１８３に記載の発明。
【請求項１８５】
Ｒ１が非置換フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)−フェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択され；そして所望によりさらに５−フルオロ−２−メトキシフェニルから選択される、請求項１８４に記載の発明。
【請求項１８６】
Ｒ１が２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択される、請求項１８５に記載の発明。
【請求項１８７】
該副化合物が式(IV)：
【化２８】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、上記の請求項のいずれかに定義の通りであり；
所望により、第二の結合が１番および２番の炭素原子の間に存在してよく；
ＵおよびＴの一方はＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され；ＵおよびＴの他方は、ＮＲ１４、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１、２、３または４であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン(特にフッ素)、Ｃ１−３アルキル(例えばメチル)およびＣ１−３アルコキシ(例えばメトキシ)から選択され；
Ｒ１３は水素、ＮＨＲ１４、ＮＯＨ、ＮＯＲ１４およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは前記の通りであり；そして
Ｒ１５は所望によりヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルである。
ただし、ＵおよびＴは同時にＯではない。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１８８】
該副化合物が式(IVａ)：
【化２９】
〔式中、
ＵおよびＴの一方はＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され；ＵおよびＴの他方はＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１または２であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ１１は水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１３は水素およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒ１５は所望によりヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１８７に記載の発明。
【請求項１８９】
該副化合物が式(Ｖａ)：
【化３０】
〔式中、
Ｒ１４ａは、水素、所望によりフルオロで置換されていてよいＣ１−４アルキル(例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチルおよび２,２,２−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ１−２アルキル(例えばベンジル)、Ｃ１−４アルコキシカルボニル(例えばエトキシカルボニルおよびｔ−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−Ｃ１−２アルコキシカルボニル(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２アルキル(例えばメトキシメチルおよびメトキシエチル)、およびＣ１−４アルキルスルホニル(例えばメタンスルホニル)から選択され、ここで、該フェニル部分は、存在するとき、所望によりフッ素、塩素、所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルコキシ、および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシ；で置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ｗは０、１、２または３であり；
Ｒ２は水素またはメチル、最も好ましくは水素であり；
Ｒ１１およびｒは、請求項８２〜９０のいずれかに定義の通りであり；そして
Ｒ１９はフッ素；塩素；所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルコキシ；および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１８８に記載の本発明。
【請求項１９０】
該フェニル環が、フッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で２位および６位で二置換されている、請求項１８９に記載の発明。
【請求項１９１】
Ｒ１１が水素である、請求項１８７〜１９０のいずれかに記載の発明。
【請求項１９２】
Ｒ１４ａが水素またはメチルである、請求項１８７〜１９１に記載の発明。
【請求項１９３】
該副化合物が式(VIａ)：
【化３１】
〔式中、
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２はフッ素、塩素およびメトキシから選択されるか；または
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１９２に記載の発明。
【請求項１９４】
該副化合物が式(VIｂ)：
【化３２】
〔式中、
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１ａはフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２ａはフッ素、塩素およびメトキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１９３に記載の発明。
【請求項１９５】
該式(VIｂ)の副化合物が：
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミド；
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；および
４−(２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド
から選択される、請求項１９４に記載の発明。
【請求項１９６】
該式(VIｂ)の副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドである、請求項１９５に記載の発明。
【請求項１９７】
該副式(０)の化合物が塩の形である、請求項１６３〜１９６のいずれかに記載の発明。
【請求項１９８】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが塩の形、好ましくは酸付加塩である、請求項１９６に記載の発明。
【請求項１９９】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが、塩酸、メタンスルホン酸および酢酸と形成された酸付加塩から選択される塩の形である、請求項１９８に記載の発明。
【請求項２００】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、塩酸と形成された塩である、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０１】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、メタンスルホン酸と形成された塩である、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０２】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、酢酸と形成された塩である、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０３】
該副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項２０４】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩が結晶形態である、請求項２０３に記載の発明。
【請求項２０５】
該副化合物が式(Ｉ''')：
【化３３】
〔式中：
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは両方とも水素であり；
そしてＲ３は基：
【化３４】
であり、ここで、
Ｒ４はＣ１−４アルキルである。〕
を有するか、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドである、請求項１６３に記載の発明。
【請求項２０６】
Ｒ４がＣ１−３アルキルである、請求項２０５に記載の発明。
【請求項２０７】
Ｒ４がメチルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２０８】
Ｒ４がエチルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２０９】
Ｒ４がｎ−プロピルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２１０】
Ｒ４がイソプロピルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２１１】
塩またはＮ−オキシドの形ではない、請求項２０５〜２１０のいずれかに記載の発明。
【請求項２１２】
塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、請求項２０５〜２１０のいずれかに記載の発明。
【請求項２１３】
請求項２０３〜２１０のいずれかに記載の該副式(Ｉ')の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、請求項２０５〜２１２のいずれかに記載の発明。
【請求項２１４】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドが結晶形態である、請求項２１３に記載の発明。
【請求項２１５】
１個以上のさらなる補助的化合物を含む、請求項１〜２１４のいずれかに記載の発明。
【請求項２１６】
該補助的化合物が、例えばパクリタキセルおよびドセタキセルから選択されるタキサン化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２１７】
該補助的化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、およびメトトレキサートから選択される抗代謝化合物である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２１８】
該補助的化合物が、トラスツマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタラニブ(vatalinib)、アクシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選択されるシグナリング阻害剤である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２１９】
該補助的化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド(例えばインターフェロン(例えばインターフェロン−γおよびインターフェロンα)、インターロイキン(例えばインターロイキン２)、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選択される)である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２０】
該補助的化合物がカンプトテシン化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２１】
該カンプトテシン化合物がカンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選択される、請求項２２０に記載の発明。
【請求項２２２】
該カンプトテシン化合物がトポテカンである、請求項２２１に記載の発明。
【請求項２２３】
該カンプトテシン化合物がイリノテカンである、請求項２２１に記載の発明。
【請求項２２４】
該補助的化合物が、例えばビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２５】
該ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、請求項２２４に記載の発明。
【請求項２２６】
該ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、請求項２２４に記載の発明。
【請求項２２７】
該ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、請求項２２４に記載の発明。
【請求項２２８】
該補助的化合物が、例えばクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２９】
該白金化合物がクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選択される、請求項２２８に記載の発明。
【請求項２３０】
該白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、請求項２２９に記載の発明。
【請求項２３１】
該白金化合物がカルボプラチンである、請求項２３０に記載の発明。
【請求項２３２】
該補助的化合物が、例えばアントラサイクリン誘導体、ミトキサントロン酸、およびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２３３】
該トポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選択される、請求項２３２に記載の発明。
【請求項２３４】
該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドおよびテニポシドから選択される、請求項２３２に記載の発明。
【請求項２３５】
該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、請求項２３４に記載の発明。
【請求項２３６】
該補助的医薬が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２３７】
該抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤(例えばレトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミド)である、請求項２３６に記載の発明。
【請求項２３８】
該抗アンドロゲンがタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトロゾール(letrazole)、アナストロゾール(anastrazole)、エキセメスタン、ビカルタミド、リュープロリド(luprolide)、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択される、請求項２３６に記載の発明。
【請求項２３９】
該補助的医薬がＧｎＲＨアナログ(例えばゴセレリンまたはリュープロリド)である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４０】
該補助的医薬が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４１】
該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選択される、請求項２４０に記載の発明。
【請求項２４２】
該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がリツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される、請求項２４０または２４１に記載の発明。
【請求項２４３】
該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が完全なヒト抗体およびキメラを含む、請求項２４０〜２４２のいずれかに記載の発明。
【請求項２４４】
該補助的化合物が、例えば窒素マスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４５】
該アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選択される、請求項２４４に記載の発明。
【請求項２４６】
該アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選択される、請求項２４４に記載の発明。
【請求項２４７】
該アルキル化剤がブスルファンである、請求項２４４に記載の発明。
【請求項２４８】
該補助的化合物が、例えばＴＳＡ、ＳＡＨＡ、JNJ-16241199、LAQ-824、MGCD-0103およびPXD-101から選択されるＨＤＡＣ阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４９】
該補助的化合物が、例えばセレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５０】
該補助的化合物が、例えばテモゾロミド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５１】
該補助的化合物が、例えばボルテゾミブであるプロテアソーム阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５２】
該補助的化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスポリン(staurosparine)、JNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択されるＣＤＫ阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５３】
該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択される、請求項２５２に記載の発明。
【請求項２５４】
該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621である、請求項２５３に記載の発明。
【請求項２５５】
抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン酸、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナリング阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体(例えば１個以上の細胞表面抗原に対する)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤から独立して選択される２種以上の補助的化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５６】
２種以上の補助的化合物が抗アンドロゲン、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選択される、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２５７】
該２種以上の補助的化合物が５−ＦＵ、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２５８】
該２種以上の補助的化合物がフルダラビンおよびrituxamabを含む、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２５９】
該２種以上の補助的化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤を含む、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２６０】
該補助的化合物がオーロラ阻害剤である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２６１】
該補助的化合物がチェックポイントターゲティング剤である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２６２】
該チェックポイントターゲティング剤が：白金化合物；ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン酸、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリーの阻害剤およびカイネシン阻害剤から選択される、請求項２６１に記載の発明。
【請求項２６３】
該チェックポイントターゲティング剤が：(ａ)正常紡錘体収縮を阻止するように紡錘体微小管を安定化する医薬(例えばタキサンまたはエポチロン)；(ｂ)紡錘体形成を遮断する医薬(例えばビンカアルカロイド)；および(ｃ)ＤＮＡ損傷または破壊されたＤＮＡ複製を引き起こす医薬(例えば白金化合物またはヌクレオシドアナログ(例えば５−ＦＵ))から選択される、請求項２６１に記載の発明。
【請求項２６４】
該チェックポイントターゲティング剤がタキサン(例えばパクリタキセル)である、請求項２６３に記載の発明。
【請求項２６５】
レキシノイド、選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、請求項１〜２１４のいずれかに記載の発明。
【請求項２６６】
選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、請求項１〜２１４のいずれかに記載の発明。
【請求項２６７】
請求項２０５〜２１４のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法であって、式(XVII)：
【化３５】
の化合物と、基ＳＯ２Ｒ４を導入するのに適当なスルホニル化剤(例えばメタンスルホニルクロライドのようなスルホニルクロライド)を反応させることを含む、方法。
【請求項１】
副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸塩およびそれらの混合物から選択される塩である式(Ｉ')の化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項２】
該塩がＬ−乳酸塩である、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項３】
該塩がクエン酸塩である、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項４】
該塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項５】
該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が実質的に結晶性である、すなわちそれらが５０％〜１００％結晶性、およびより具体的に少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、請求項１〜４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項６】
該乳酸塩(特にＬ−乳酸塩)またはクエン酸塩が、９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９.５％結晶性、または少なくとも９９.６％結晶性または少なくとも９９.７％結晶性または少なくとも９９.８％結晶性または少なくとも９９.９％結晶性、例えば１００％結晶性である、請求項５に記載の組合せ剤。
【請求項７】
該塩が無水である、請求項１〜６のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する、請求項６に記載の組合せ剤。
【請求項９】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性およびここでの図４および５に明示の結晶構造を有する、請求項６または請求項８に記載の組合せ剤。
【請求項１０】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃ １９)に属する結晶構造を有し、９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、請求項６、８または９のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１１】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性であり、室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する、請求項６、８、９または１０のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１２】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、該塩が結晶性を有し、そして：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の実施例７１における表４の座標により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) ｈａｓ ａ 斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃ １９)に属する結晶構造を有する、
請求項６、８、９、１０または１１のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１３】
本質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアＬ−乳酸塩の結晶の形態の、請求項６、８、９、１０、１１または１２のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１４】
該塩が、図６のＸ線粉末回折パターンに示すものと同じ回折角にピークを示し、そして、好ましくは、該ピークが図６におけるピークと同じ相対強度を有する、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩である、請求項６、８、９、１０、１１、１２または１３のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１５】
該塩が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち：
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm−１に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、請求項６、８、９、１０、１１、１２、１３または１４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１６】
副化合物および
(Ｉ) ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)における式(Ｉ)、およびＷＯ２００５／００２５５２に定義の通りのそのサブグループ、態様および実施例に対応し；そしてここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４(ＷＯ２００５／００２５５２)で定義の通りである式(Ｉ')：
【化１】
の化合物；または
(II) 式(Ｉ'')
【化２】
〔式中、Ｍは基Ｄ１および基Ｄ２：
【化３】
から選択され、ここで、：
(Ａ)Ｍが基Ｄ１であるとき：
ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択され；
Ａは結合および基ＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ３)２から選択され；
Ｒ１は：
(ｉ) 所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基；
(ii) Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基であり、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く；
(iii) 式：
【化４】
(式中、(ａ)ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３であるとき、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され；そして(ｂ)ＸがＯであるとき、Ｒ３はＣＮである)
の２,５−置換フェニル基；
(iv) 基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８(式中、Ｒ６およびＲ７は、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される)；
(ｖ) 所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基；
(vi) 置換イミダゾチアゾール基(ここで、該置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される)；および
(vii) 所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基(ここで、所望による置換基は、各々の場合、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
(viii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジル(ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい。但し化合物２−オキソ−１,２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドおよび２,６−ジメトキシ−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ニコチンアミドを除く)；
(ix) 所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシド(ここで、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；および
Ｅ−ＡがＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(ｘ) ２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチル；
(xi) 基ＮＲ１０Ｒ１１(ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、各々Ｃ１−４アルキルであるかまたはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、ここで、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい)；
(xii) 所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン(ここで、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい)；
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xiii) 非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニル；および
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xiv) 非置換フェニル；および
ＥがＣＨ２であるとき、Ｒ１はさらに以下から選択される：
(xv) 非置換テトラヒドロピラン−４−イル；および
(Ｂ)Ｍが基Ｄ２であるとき：
Ａは結合および基ＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は水素またはメチルであり；
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ(ＣＮ)およびＣ(ＣＨ３)２から選択され；
Ｒ１は以下から選択され：
(xvi) 式：
【化５】
(式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し(該５または６員飽和環は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい)
の２−置換３−フリル基；
(xvii) 式：
【化６】
(式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し(該５または６員飽和ヘテロ環式基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい；但し本化合物は５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸[３−(５,６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−アミドではない)
の５−置換２−フリル基；
(xviii) 式：
【化７】
(式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、本基は所望によりＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてよい)の基；および
(xix) 式：
【化８】
(式中、ＸはＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択される)
の３,５−二置換フェニル基；および
(Ｃ)Ｍが基Ｄ１であり：
そしてＸはＯであり；Ａは基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２は水素であり；Ｅは結合であり；そしてＲ１は２,６−ジフルオロフェニルであるとき；式(Ｉ)の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成される塩から選択される酸付加塩を形成する。〕
の化合物である化合物を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項１７】
該化合物が式(Ｉ')の化合物である、請求項１６に記載の組合せ剤。
【請求項１８】
該化合物が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、請求項１７に記載の組合せ剤。
【請求項１９】
該化合物が請求項１６のセクション(Ａ)およびセクション(Ｂ)に定義の式(Ｉ'')の化合物である、請求項１６に記載の組合せ剤。
【請求項２０】
Ｍが基Ｄ１である、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項２１】
ＸがＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択される、請求項１９または請求項２０に記載の組合せ剤。
【請求項２２】
ＸがＯである、請求項２１に記載の組合せ剤。
【請求項２３】
Ａが基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１９〜２２のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２４】
Ａが結合である、請求項１９〜２２のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２５】
Ｅが結合である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２６】
ＥがＣＨ２である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２７】
ＥがＣＨ(ＣＮ)である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２８】
ＥがＣ(ＣＨ３)２である、請求項１９〜２４のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項２９】
Ｒ１が所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい３〜５環員のシクロアルキル基である、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３０】
シクロアルキル基が所望により置換されていてよいシクロプロピルおよびシクロブチル基、より典型的に所望により置換されていてよいシクロプロピル基から選択される、請求項２９に記載の組合せ剤。
【請求項３１】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項３０に記載の組合せ剤。
【請求項３２】
Ｒ１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される１個または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和ヘテロ環式基、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい；但し非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、および非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３３】
Ｒ１が式：
【化９】
〔式中、(ａ)ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３であるとき、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され；そして(ｂ)ＸがＯであるとき、Ｒ３はＣＮである。〕
の２,５−置換フェニル基である、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３４】
Ｒ１が基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が、各々水素およびメチルから選択され、そしてＲ８が水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３５】
Ｒ１が所望によりメチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリダジン−４−イル基である、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３６】
Ｒ１が置換イミダゾチアゾール基であり、該置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３７】
Ｒ１が所望により置換されていてよい１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは所望により置換されていてよい２,３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であり、該所望による置換基が、何れの場合もハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択され、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３８】
Ｒ１が所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよい３−ピリジルであり、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項３９】
Ｒ１が、所望によりハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキルＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいチオモルホリンまたはそのＳ−オキシドまたはＳ,Ｓ−ジオキシドであり、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４０】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、そしてＲ１が：２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４１】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、そしてＲ１が基ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１が、各々Ｃ１−４アルキルまたはＲ１０およびＲ１１が、ＮＲ１０Ｒ１１が所望によりＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を含んでよい４〜６環員の飽和ヘテロ環式基を形成するように連結しており、該ヘテロ環式基は所望によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４２】
Ｅ−ＡがＮＲ２であり、そしてＲ１が、所望によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１個または２個の置換基で置換されていてよいピリドン基であり、該Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基が、所望によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノで置換されていてよい、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４３】
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、そしてＲ１が非置換２−フリルおよび２,６−ジフルオロフェニルから選択される、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４４】
Ｅ−ＡがＣ(ＣＨ３)２ＮＲ２であり、そしてＲ１が非置換フェニルである、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４５】
ＥがＣＨ２であり、そしてＲ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、請求項１９〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４６】
Ｍが基Ｄ２である、請求項１９および２１〜２８のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項４７】
Ｒ１が式：
【化１０】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し、本５または６員飽和環は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい。〕
の２−置換３−フリル基である、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項４８】
Ｒ１が式：
【化１１】
〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なり、水素およびＣ１−４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５が所望によりＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を含んでよい５または６員飽和ヘテロ環式基を形成するように連結し、本５または６員飽和ヘテロ環式基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで置換されていてよい、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項４９】
Ｒ１が式：
【化１２】
〔式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨである。〕
の基であり、本基は所望によりＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基は、各々所望によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで置換されていてよい、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項５０】
Ｒ１が式：
【化１３】
〔式中、ＸａはＸと同等であり、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選択される。〕
の３,５−二置換フェニル基である、請求項４６に記載の組合せ剤。
【請求項５１】
該部分Ｒ１−Ｅ−Ａ−がここの表１に示す基から選択される、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項５２】
該基Ｒ１−Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選択される、請求項５１に記載の組合せ剤。
【請求項５３】
該基Ｒ１−Ｅ−Ａ−がＡ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選択され、好ましくは基Ａ２４である、請求項５２に記載の組合せ剤。
【請求項５４】
該式(Ｉ'')の化合物が式(II)：
【化１４】
〔式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項５５】
ＸがＯである、請求項５４に記載の組合せ剤。
【請求項５６】
該式(Ｉ'')の化合物が式(III)：
【化１５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＥは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、請求項１９に記載の組合せ剤。
【請求項５７】
Ｅが結合である、請求項５６に記載の組合せ剤。
【請求項５８】
ＥがＣＨ２またはＣ(ＣＨ３)２である、請求項５６に記載の組合せ剤。
【請求項５９】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ１がシクロアルキル基である、請求項５７に記載の組合せ剤。
【請求項６０】
Ｒ１がシクロプロピル基であり、該化合物が化合物１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩である、請求項５９に記載の組合せ剤。
【請求項６１】
該式(Ｉ'')の化合物が塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、請求項１９〜６０のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項６２】
該化合物が請求項１６のセクション(Ｃ)に定義した式(Ｉ'')の化合物であり、ここでＭが基Ｄ１であり；ＸがＯであり；Ａが基ＮＲ２であり、ここで、Ｒ２が水素であり；Ｅが結合であり；そしてＲ１が２,６−ジフルオロフェニルであり；該化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン(例えばＤ−グルクロン)、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳(例えば(＋)−Ｌ−乳および(±)−ＤＬ−乳)酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン(例えばナフタレン−２−スルホン)酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸、トルエンスルホン(例えばｐ−トルエンスルホン)酸、吉草酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成された塩から選択される酸付加塩の形である、請求項１６に記載の組合せ剤。
【請求項６３】
該酸付加塩がアジピン酸、アルギン酸、アスコルビン(例えばＬ−アスコルビン)酸、アスパラギン(例えばＬ−アスパラギン)酸、安息香酸、樟脳(例えば(＋)樟脳)酸、カプリン酸、カプリル、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン(例えばＬ−グルタミン)酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石(例えば(＋)−Ｌ−酒石)酸、チオシアン酸およびキシナホ酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６４】
該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、クエン酸、ＤＬ−乳、ギ酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン(メシル)酸、エタンスルホン(エシル)酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハクおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６５】
該酸付加塩が酢酸、アジピン酸、アスコルビン、アスパラギン、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン、セバシン酸、ステアリンおよび酒石酸からなる群から選択される酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６６】
該酸付加塩が塩酸と形成されている、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６７】
該酸付加塩が２５mg／mlより大きい、より典型的に５０mg／mlより大きい、好ましくは１００mg／mlより大きい溶解性を有する、請求項６２に記載の組合せ剤。
【請求項６８】
該塩がＤ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選択される、請求項６７に記載の組合せ剤。
【請求項６９】
該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのメシル酸塩である、請求項６８に記載の組合せ剤。
【請求項７０】
該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのエシル酸(エタンスルホン酸)塩である、請求項６８に記載の組合せ剤。
【請求項７１】
該塩が１−(２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＤＬ−乳酸塩である、請求項６８に記載の組合せ剤。
【請求項７２】
副化合物および１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を１mg／液体担体(例えば水または緩衝系)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で含む水溶液(例えば医薬組成物の形)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項７３】
(ｉ)Ｌ−乳酸塩または(ii)Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、請求項７２に記載の組合せ剤。
【請求項７４】
２〜６、例えば２〜５、およびより具体的に４〜６、例えば４〜５の範囲のｐＨを有する、請求項７２または請求項７３に記載の組合せ剤。
【請求項７５】
緩衝化されている、請求項７４に記載の組合せ剤。
【請求項７６】
１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアの乳酸塩およびクエン酸緩衝液、例えば約４.５の溶液ｐＨを有する溶液を含む、請求項７５に記載の組合せ剤。
【請求項７７】
副化合物およびプロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートから選択される１個以上のカウンターイオンおよびそれらの混合物；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)と共に含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項７８】
ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１０：１未満、例えば１０：１から１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満または４：１未満または３：１未満または２：１未満または１：１未満、より具体的に１：１〜１：１０のラクテート：シトレート比で存在する、請求項７７に記載の組合せ剤。
【請求項７９】
ラクテートおよびシトレートイオンが、溶液中、１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７または１：１〜１：６または１：１〜１：５、例えば約１：４.４のラクテート：シトレート比で存在する、請求項７８に記載の組合せ剤。
【請求項８０】
請求項７２〜７９のいずれかに記載の組合せ剤の凍結乾燥により形成した凍結乾燥製剤である、組合せ剤。
【請求項８１】
副化合物および凍結乾燥製剤(例えば医薬組成物の形)プロトン化形態の１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを、Ｌ−ラクテートおよびシトレートおよびそれらの混合物から選択される１個以上のカウンターイオンと共に含む；および所望により(ｉ)１個以上のクロライドイオンのようなさらなるカウンターイオンおよび／または(ii)張性調節剤のような１種以上の静脈内投与賦形剤(例えばグルコース、好ましくはＤ−グルコースのようなヘキソース糖)を含む(またはそれらから本質的になる)組合せ剤。
【請求項８２】
該副化合物および式(Ｉ')の化合物が物理的に結合している、請求項１〜８１のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８３】
該副化合物および式(Ｉ')の化合物が：(ａ)混合されている(例えば同じ単位用量中に)；(ｂ)化学的／物理化学的に結合している(例えば架橋、分子凝集または共通媒体部分への結合により化学的／物理化学的に結合している)；(ｃ)化学的／物理化学的に共封入されている(例えば、脂質小胞、粒子(例えばマイクロまたはナノ粒子)またはエマルジョン液滴上または内に配置されている)；または(ｄ)混合していないが、共包装されているかまたは共存する(例えば多数の単位用量の一部として)、請求項８２に記載の組合せ剤。
【請求項８４】
該副化合物および式(Ｉ')の化合物が非物理的に結合している、請求項１〜８１のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８５】
該組合せ剤が(ａ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物の物理的結合を形成するために少なくとも１種の化合物との即席の結合のための指示書と共に含む；または(ｂ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物／医薬での組合せ治療のための指示書と共に含む物質；または(ｃ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)が投与されている(または投与する)患者集団への投与のための指示書と共に含む；または(ｄ)２種以上の化合物の少なくとも１種を、２種以上の化合物(複数もある)との組合せ剤で使用するのに特に適した量または形態で含む、請求項８４に記載の組合せ剤。
【請求項８６】
医薬パック、キットまたは患者パックの形である、請求項１〜８５のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項８７】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項８８】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置豊富尾。
【請求項８９】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を必要とする太守に投与することを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項９０】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
【請求項９１】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を異常細胞増殖阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項９２】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を処置する方法。
【請求項９３】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性阻害に有効な量で投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項９４】
キナーゼとキナーゼを阻害する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を接触させることを含む、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法。
【請求項９５】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することにより細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
【請求項９６】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項９７】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項９８】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項９９】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成すると診断されている患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項１００】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
【請求項１０１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１０２】
癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を含むならば、その後に該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
【請求項１０３】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後に、該患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
【請求項１０４】
(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後に該患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、方法。
【請求項１０５】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を、(例えば治療的有効量で)該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定された患者の亜集団に投与する、処置方法、医学的使用またはその使用のための化合物。
【請求項１０６】
ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の使用。
【請求項１０７】
ここに記載の疾患状態の、例えば予防または処置のための医薬に使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１０８】
哺乳動物に治療的有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を投与することを含む、ここに記載の疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)の方法。
【請求項１０９】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１０】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が１mg／lを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
【請求項１１１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である、水溶液形態で投与するための医薬組成物。
【請求項１１２】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が２５mg／mlを超える、典型的に５０mg／mlを超えるおよび好ましくは１００mg／mlを超える水への溶解性を有する塩の形である水溶液を含む、医薬組成物。
【請求項１１３】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤を含み、ここで、該式(Ｉ')の化合物が塩の形で１mg／液体担体(例えば水)mlを超える、典型的に５mg／mlを超える、より典型的に１５mg／mlを超える、より典型的に２０mg／mlを超えるおよび好ましくは２５mg／mlを超える濃度で存在する水溶液を含む、医薬組成物。
【請求項１１４】
該塩が酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選択される、請求項１０９〜１１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
該塩がＬ−乳酸塩である、請求項１０９〜１１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
液体組成物である、請求項１０９〜１１５およびそれに従属する請求項のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
水に溶解するための乾燥した(例えば凍結乾燥した)形態である、求項１０９〜１１５およびそれに従属する請求項のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
例えば注射(例えば静脈内または皮下)注射または輸液による非経腸投与に適した、請求項１０９〜１１７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１２０】
処置を必要とする対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態の予防または処置方法。
【請求項１２１】
処置を必要とする対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで、該対象が副化合物を受けている、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が仲介する疾患状態または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１２２】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
【請求項１２３】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を異常細胞増殖の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１２４】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態の処置方法。
【請求項１２５】
哺乳動物に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物をｃｄｋキナーゼ(例えばｃｄｋ１またはｃｄｋ２)またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の阻害に有効な量で投与することを含み、ここで、該哺乳動物が副化合物を受けている、哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１２６】
キナーゼとキナーゼを阻害する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を接触させることを含む、副化合物での処置を受けている対象におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３を阻害する方法。
【請求項１２７】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を使用して、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、副化合物での処置を受けている対象における細胞過程(例えば細胞分裂)を調節する方法。
【請求項１２８】
副化合物での処置を受けている対象におけるオーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１２９】
副化合物での処置を受けている対象における、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３０】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団を形成し、副化合物の処置を受けている患者から選択された患者の癌の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３１】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜集団の一部を形成し、副化合物での処理を受けている患者の予防または処置用医薬の製造における、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３２】
副化合物での処置を受けている対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態の予防または処置方法。
【請求項１３３】
副化合物での処置を受けている対象に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患または状態を軽減するかその発生率を低下させる方法。
【請求項１３４】
癌を有するかまたは有する疑いのある患者における癌の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって：(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異を有するか否かを決定するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該患者が該変異体を有するならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている方法。
【請求項１３５】
オーロラキナーゼ(例えばオーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ)の上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)オーロラキナーゼの上方制御に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付しおよび(ii)ここで、診断試験がオーロラキナーゼの上方制御を示すならば、その後にオーロラキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
【請求項１３６】
(ａ)ＣＤＫキナーゼの過活性化；および／または(ｂ)正常ＣＤＫ活性に対する経路の感作；および／または(ｃ)サイクリンＥの上方制御により特徴付けられる疾患状態または状態の予防または処置(または軽減するかその発生率を低下させる)方法であって；(ｉ)(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)に特徴的なマーカーを検出するための診断試験に患者を付し；および(ii)ここで、該診断試験が(ａ)および／または(ｂ)および／または(ｃ)を示すならば、その後にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を該患者に投与することを含み、ここで、該患者が副化合物での処置を受けている、方法。
【請求項１３７】
該化合物での処置に感受性であるはずである疾患または状態を有するとしてここに記載の１種以上の診断試験により同定され、そして副化合物での処置を受けている患者の亜集団に請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を(例えば治療的有効量で)投与する、処置方法、医学的使用またはそれに使用するための化合物。
【請求項１３８】
副化合物での処置を受けている対象における、ここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１３９】
副化合物での処置を受けている対象における、例えばここに記載の疾患状態の予防または処置用医薬に使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１４０】
哺乳動物に治療的有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含み、ここで該哺乳動物が副化合物を受けている、ここに記載の疾患状態または状態の防または処置の(または軽減するかその発生率を低下させる)方法。
【請求項１４１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物との組合せ治療に使用するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)。
【請求項１４２】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療に使用するための請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１４３】
該組合せ治療が請求項１〜１４２のいずれかに記載の予防、処置または方法を含む、請求項１４１または請求項１４２の化合物。
【請求項１４４】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)の使用。
【請求項１４５】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)での処置を受けている患者における処置または予防用医薬の製造のための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の使用。
【請求項１４６】
ヒトのような温血動物における癌の処置方法であって、該動物に有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)と、連続的に、例えばその前に、後にまたは同時に有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１４７】
治療的有効量の副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)および治療的有効量の請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物の投与を含む、哺乳動物における組合せ癌治療の方法。
【請求項１４８】
哺乳動物における異常細胞増殖を含むまたはそれに起因する疾患または状態を軽減または発生率を低下させるための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１４９】
哺乳動物における腫瘍増殖阻害のための、副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１５０】
処置を必要とする患者における癌を予防、処置または管理するための副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)との組合せ治療において使用するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１５１】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている癌を有する患者における応答率を増加または促進するための、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物。
【請求項１５２】
副化合物(例えばここに開示の任意の副化合物から選択される副化合物)で処置されている患者における応答率を増加または促進するための方法であって、該患者に、副化合物を、請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物と組み合わせて投与することを含む、方法。
【請求項１５３】
該組合せ剤が２種以上の副化合物を含む、請求項１〜１５２のいずれかに記載の発明。
【請求項１５４】
２種以上の副化合物の各々がここに記載の任意の副化合物から選択される、請求項１５３に記載の発明。
【請求項１５５】
式(Ｉ')の化合物と副化合物を組み合わせることを含む、請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法。
【請求項１５６】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、式(XXVII)または(XXVIII)：
【化１６】
の化合物、またはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって、式(XXIX)：
【化１７】
〔式中、ＰＧはアミン−保護基である。〕
の化合物と、式(XXXI)：
【化１８】
の化合物を、有機溶媒中、ＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング剤の存在下で反応させることを含む、方法。
【請求項１５７】
該式(XXIX)の化合物が、以下の式(XXXII)：
【化１９】
の化合物である、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)：
【化２０】
の化合物を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；そして
(ii)反応物を中和する
ことを含む、方法。
【請求項１５９】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアまたはその塩を含むくみわ組合せ剤の製造方法であって：
(ｉ)請求項１５８に記載の式(XXVIIａ)を、溶媒中、所望により加熱しながら酸で処理し；
(ii)反応物を中和し用；
(iii)工程(ii)の生成物とカルボニル化剤を反応させ；そして
(iv)工程(iii)の生成物とシクロプロピルアミンを反応させる
ことを含む、方法。
【請求項１６０】
該カルボニル化剤が１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)またはトリホスゲンまたはホスゲンのようなホスゲン均等物、および好ましくは１,１'−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１６１】
請求項１〜８６のいずれかに記載の組合せ剤であって、１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアを含む組合せ剤の製造方法であって；式(XXXIII)または(XXXIIIａ)：
【化２１】
の化合物とシクロプロピルアミンを反応させ、その後所望により酸付加塩を形成させる、方法。
【請求項１６２】
請求項１〜８６のいずれかに記載の式(Ｉ')の化合物が１−シクロプロピル−３−[３−(５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−ウレアのＬ−乳酸塩であり、ここで、該塩が以下のパラメータの１個以上(任意の組合せで)または全てにより特徴付けられる、すなわち
(ａ) 図４および５に明示の結晶構造を有する；および／または
(ｂ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の２０５〜２０９頁の実施例７１の表４における配位により定義される結晶構造を有する；および／または
(ｃ) ９７(２)Ｋで結晶格子パラメータ ａ＝９.９４(１０)、ｂ＝１５.０３(１０)、ｃ＝１６.１８(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｄ) 室温で結晶格子パラメータ ａ＝１０.０８(１０)、ｂ＝１５.２２(１０)、ｃ＝１６.２２(１０)Å、α＝β＝γ＝９０°を有する；および／または
(ｅ) 斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１(＃１９)に属する結晶構造を有する；および／または
(ｆ) １７.５０、１８.３０、１９.３０、１９.６０、および２１.８５度、およびより具体的にさらに１２.４０、１５.２０、１５.６０、１７.５０、１８.３０、１８.５０、１９.３０、１９.６０、２１.８５、および２７.３０度の回折角(２θ)および／または５.０６、４.８５、４.６０、４.５３、および４.０７、およびより具体的にさらに７.１３、５.８３、５.６８、５.０６、４.８５、４.７９、４.６０、４.５３、４.０７、および３.２６オングストロームの格子面間隔(ｄ)での主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｇ) ＷＯ２００６／０７０１９５(その内容は引用により本明細書に包含させる)の図６または２０９〜２１１頁の実施例７２の表５に示すＸ線粉末回折パターンと同じ回折角にピークを示し、そして所望により、ここで、該ピークが同じ図６または表５におけるものと同じ相対的強度を示す；および／または
(ｈ) 実質的に図６に示すＸ線粉末回折パターンを有する；および／または
(ｉ) 無水であり、ＤＳＣに付したときに１９０℃開始および／または１９４−１９７℃で吸熱ピークを示す；および／または
(ｊ) ＫＢｒディスク法を使用して分析したとき、３２２９、２９７２および１６６０cm−１に特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示す
塩である、請求項１〜１６１のいずれかに記載の発明。
【請求項１６３】
該副化合物が式(０)：
【化２２】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、ここで、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１から１６２のいずれかに記載の発明。
【請求項１６４】
該副化合物が式(Ｉ０)：
【化２３】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−または５または６員炭素環式またはヘテロ環式環であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基；
Ｒ３は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６５】
該副化合物が式(Ｉｘ)：
【化２４】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は水素；３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６６】
該副化合物が式(Ｉａ)：
【化２５】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は水素および３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６７】
該副化合物が式(Ｉｂ)：
【化２６】
〔式中、
Ｘは基Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−であり；
Ａは結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、ここで、Ｒｇは水素または所望によりヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは結合または１、２、または３炭素原子長のアルキレン鎖でありであり；
Ｒ１は３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基；または所望によりフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個または２個は所望によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基で置換されていてよく；
Ｒ２は水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)；または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択され；そして
Ｒ４は水素または所望によりハロゲン(例えばフッ素)、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルコキシ(例えばメトキシ)で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１６８】
ＡがＣ＝Ｏである、請求項１６７に記載の発明。
【請求項１６９】
Ｒ４が水素である、請求項１６３〜１６８のいずれかに記載の発明。
【請求項１７０】
Ｒ２が水素またはメチル、好ましくは水素である、請求項１６３〜１６９のいずれかに記載の発明。
【請求項１７１】
Ｙが結合である、請求項１６３〜１７０のいずれかに記載の発明。
【請求項１７２】
Ｒ１が３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基(例えば５〜１０環員)である、請求項１６３〜１７１のいずれかに記載の発明。
【請求項１７３】
該炭素環式およびヘテロ環式基が単環式である、請求項１７２に記載の発明。
【請求項１７４】
該単環式基がアリール基である、請求項１７３に記載の発明。
【請求項１７５】
該アリール基が置換または非置換フェニル基である、請求項１７４に記載の発明。
【請求項１７６】
該炭素環式およびヘテロ環式基が、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される置換基Ｒ１０；基Ｒａ−Ｒｂ(ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；そしてＲｂは水素、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基、および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員を有する炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、ここで、該Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１で置換されていてよく；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、そしてＸ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである)
の１個以上(例えば１個または２個または３個または４個)で置換されている、請求項１７２〜１７５のいずれかに記載の発明。
【請求項１７７】
該置換基Ｒ１０がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、基Ｒａ−Ｒｂ(ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ３Ｃ(Ｘ４)、Ｃ(Ｘ４)Ｘ３、Ｘ３Ｃ(Ｘ４)Ｘ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、そしてＲｂは水素および所望によりヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシおよび３〜６環員を有する単環式非芳香族性炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され；ここで、該Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、所望によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｘ３Ｃ(Ｘ４)、Ｃ(Ｘ４)Ｘ３またはＸ３Ｃ(Ｘ４)Ｘ３で置換されていてよく；Ｘ３はＯまたはＳであり；そしてＸ４は＝Ｏまたは＝Ｓである)からなる群から選択される、請求項１７６に記載の発明。
【請求項１７８】
該置換基がハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、基Ｒａ−Ｒｂ(ここで、Ｒａは結合またはＯであり、そしてＲｂは水素および所望によりヒドロキシル、ハロゲン(好ましくはフッ素)および５および６員飽和炭素環式およびヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基である)から選択される、請求項１７７に記載の発明。
【請求項１７９】
Ｒ１が、環周囲の２位、３位、４位、５位または６位に位置する１個、２個または３個の置換基を有するフェニル環である、請求項１７５〜１７８のいずれかに記載の発明。
【請求項１８０】
該フェニル基が２−一置換、３−一置換、２,６−二置換、２,３−二置換、２,４−二置換、２,５−二置換、２,３,６−三置換または２,４,６−三置換されている、請求項１７９に記載の発明。
【請求項１８１】
該フェニル基が：
(ｉ) フッ素、塩素およびＲａ−Ｒｂ(ここで、ＲａはＯであり、そしてＲｂはＣ１−４アルキルである)から選択される置換基で、２位で単置換、または２位および３位で二置換、または２位および６位で二置換されているか；または
(ii)フッ素；塩素；所望により１個以上のフッ素原子で置換されていてよいＣ１−４アルコキシから選択される置換基で、２位で単置換；またはフッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で、２位および５位で二置換されている、
請求項１８０に記載の発明。
【請求項１８２】
ＡがＣＯであり、Ｒ１−ＣＯ−がここに記載の表１、特に基Ｊ、ＡＢ、ＡＨ、ＡＪ、ＡＬ、ＡＳ、ＡＸ、ＡＹ、ＡＺ、ＢＡ、ＢＢ、ＢＤ、ＢＨ、ＢＬ、ＢＱおよびＢＳ、およびより具体的に基ＡＪ、ＡＸ、ＢＱ、ＢＳおよびＢＡＩ、および好ましくは基ＡＪおよびＢＱから選択される、請求項１６３〜１８１のいずれかに記載の発明。
【請求項１８３】
該副化合物が式(II')：
【化２７】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有する、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１８４】
Ｒ１が：
(ｉ) 所望によりフッ素；塩素；ヒドロキシ；Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５および６員飽和ヘテロ環式基(ヘテロ環式基は、所望により１個以上のＣ１−４アルキル基；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−４ヒドロカルビルで置換されていてよく；ここで、該Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基は、所望によりヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、フェニル、ハロフェニル、３〜７環員(より好ましくは４、５または６環員、例えば５または６環員)を有する飽和炭素環式基または５または６環員であり、Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含む飽和ヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；または２、３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシンから選択される１個以上の置換基(例えば１個、２個または３個)で置換されていてよいフェニル；または
(ii) １個または２個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリール基；または１個のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリール基(該単環式および二環式ヘテロアリール基は、各々、所望によりフッ素；塩素；Ｃ１−３ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−３ヒドロカルビル所望により置換されていてよいｂｙヒドロキシ、フッ素、メトキシまたは５または６員飽和炭素環式または２個までのＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)；
(iii) ３〜６環員を有する置換または非置換シクロアルキル基；および
(iv) 所望によりフッ素；ヒドロキシ；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ；アミノ；モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ；および３〜１２環員を有する炭素環式またはヘテロ環式基から選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−４ヒドロカルビル基(該ヒドロカルビル基の炭素原子の１個は所望によりＯ、ＮＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される元素または基で置換されていてよい)
から選択される、請求項１８３に記載の発明。
【請求項１８５】
Ｒ１が非置換フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)−フェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択され；そして所望によりさらに５−フルオロ−２−メトキシフェニルから選択される、請求項１８４に記載の発明。
【請求項１８６】
Ｒ１が２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択される、請求項１８５に記載の発明。
【請求項１８７】
該副化合物が式(IV)：
【化２８】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、上記の請求項のいずれかに定義の通りであり；
所望により、第二の結合が１番および２番の炭素原子の間に存在してよく；
ＵおよびＴの一方はＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され；ＵおよびＴの他方は、ＮＲ１４、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１、２、３または４であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン(特にフッ素)、Ｃ１−３アルキル(例えばメチル)およびＣ１−３アルコキシ(例えばメトキシ)から選択され；
Ｒ１３は水素、ＮＨＲ１４、ＮＯＨ、ＮＯＲ１４およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは前記の通りであり；そして
Ｒ１５は所望によりヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルである。
ただし、ＵおよびＴは同時にＯではない。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項１８８】
該副化合物が式(IVａ)：
【化２９】
〔式中、
ＵおよびＴの一方はＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され；ＵおよびＴの他方はＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され；ｒは０、１または２であり；ｔは０、１または２であり；
Ｒ１１は水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１３は水素およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒ１５は所望によりヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環式５または６員炭素環式またはヘテロ環式基で置換されていてよいＣ１−４飽和ヒドロカルビルであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、上記の請求項のいずれかに定義の通りである。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１８７に記載の発明。
【請求項１８９】
該副化合物が式(Ｖａ)：
【化３０】
〔式中、
Ｒ１４ａは、水素、所望によりフルオロで置換されていてよいＣ１−４アルキル(例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチルおよび２,２,２−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ１−２アルキル(例えばベンジル)、Ｃ１−４アルコキシカルボニル(例えばエトキシカルボニルおよびｔ−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−Ｃ１−２アルコキシカルボニル(例えばベンジルオキシカルボニル)、Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２アルキル(例えばメトキシメチルおよびメトキシエチル)、およびＣ１−４アルキルスルホニル(例えばメタンスルホニル)から選択され、ここで、該フェニル部分は、存在するとき、所望によりフッ素、塩素、所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルコキシ、および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシ；で置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
ｗは０、１、２または３であり；
Ｒ２は水素またはメチル、最も好ましくは水素であり；
Ｒ１１およびｒは、請求項８２〜９０のいずれかに定義の通りであり；そして
Ｒ１９はフッ素；塩素；所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルコキシ；および所望によりフルオロまたはＣ１−２−アルコキシで置換されていてよいＣ１−４アルキルから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１８８に記載の本発明。
【請求項１９０】
該フェニル環が、フッ素、塩素およびメトキシから選択される置換基で２位および６位で二置換されている、請求項１８９に記載の発明。
【請求項１９１】
Ｒ１１が水素である、請求項１８７〜１９０のいずれかに記載の発明。
【請求項１９２】
Ｒ１４ａが水素またはメチルである、請求項１８７〜１９１に記載の発明。
【請求項１９３】
該副化合物が式(VIａ)：
【化３１】
〔式中、
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１はフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２はフッ素、塩素およびメトキシから選択されるか；または
Ｒ２１およびＲ２２の一方は水素であり、他方は塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１９２に記載の発明。
【請求項１９４】
該副化合物が式(VIｂ)：
【化３２】
〔式中、
Ｒ２０は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１ａはフッ素および塩素から選択され；そして
Ｒ２２ａはフッ素、塩素およびメトキシから選択される。〕
を有するか、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１９３に記載の発明。
【請求項１９５】
該式(VIｂ)の副化合物が：
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミド；
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；および
４−(２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド
から選択される、請求項１９４に記載の発明。
【請求項１９６】
該式(VIｂ)の副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドである、請求項１９５に記載の発明。
【請求項１９７】
該副式(０)の化合物が塩の形である、請求項１６３〜１９６のいずれかに記載の発明。
【請求項１９８】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが塩の形、好ましくは酸付加塩である、請求項１９６に記載の発明。
【請求項１９９】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドが、塩酸、メタンスルホン酸および酢酸と形成された酸付加塩から選択される塩の形である、請求項１９８に記載の発明。
【請求項２００】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、塩酸と形成された塩である、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０１】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、メタンスルホン酸と形成された塩である、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０２】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩が、酢酸と形成された塩である、請求項１９９に記載の発明。
【請求項２０３】
該副化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩である、請求項１６３に記載の発明。
【請求項２０４】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドのメタンスルホン酸塩が結晶形態である、請求項２０３に記載の発明。
【請求項２０５】
該副化合物が式(Ｉ''')：
【化３３】
〔式中：
Ｒ１は２,６−ジクロロフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは両方とも水素であり；
そしてＲ３は基：
【化３４】
であり、ここで、
Ｒ４はＣ１−４アルキルである。〕
を有するか、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシドである、請求項１６３に記載の発明。
【請求項２０６】
Ｒ４がＣ１−３アルキルである、請求項２０５に記載の発明。
【請求項２０７】
Ｒ４がメチルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２０８】
Ｒ４がエチルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２０９】
Ｒ４がｎ−プロピルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２１０】
Ｒ４がイソプロピルである、請求項２０６に記載の発明。
【請求項２１１】
塩またはＮ−オキシドの形ではない、請求項２０５〜２１０のいずれかに記載の発明。
【請求項２１２】
塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形である、請求項２０５〜２１０のいずれかに記載の発明。
【請求項２１３】
請求項２０３〜２１０のいずれかに記載の該副式(Ｉ')の化合物が４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドである、請求項２０５〜２１２のいずれかに記載の発明。
【請求項２１４】
該４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−アミドが結晶形態である、請求項２１３に記載の発明。
【請求項２１５】
１個以上のさらなる補助的化合物を含む、請求項１〜２１４のいずれかに記載の発明。
【請求項２１６】
該補助的化合物が、例えばパクリタキセルおよびドセタキセルから選択されるタキサン化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２１７】
該補助的化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、およびメトトレキサートから選択される抗代謝化合物である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２１８】
該補助的化合物が、トラスツマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタラニブ(vatalinib)、アクシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選択されるシグナリング阻害剤である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２１９】
該補助的化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド(例えばインターフェロン(例えばインターフェロン−γおよびインターフェロンα)、インターロイキン(例えばインターロイキン２)、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選択される)である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２０】
該補助的化合物がカンプトテシン化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２１】
該カンプトテシン化合物がカンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選択される、請求項２２０に記載の発明。
【請求項２２２】
該カンプトテシン化合物がトポテカンである、請求項２２１に記載の発明。
【請求項２２３】
該カンプトテシン化合物がイリノテカンである、請求項２２１に記載の発明。
【請求項２２４】
該補助的化合物が、例えばビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選択されるビンカアルカロイド化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２５】
該ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、請求項２２４に記載の発明。
【請求項２２６】
該ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、請求項２２４に記載の発明。
【請求項２２７】
該ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、請求項２２４に記載の発明。
【請求項２２８】
該補助的化合物が、例えばクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選択される白金化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２２９】
該白金化合物がクロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロライド；ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアミノ(２−エチルマロナート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)マロナート白金(II)；(４−カルボキシフタロ)−(１,２−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラート)白金(II)；(１,２−ジアミノシクロヘキサン)−ｃｉｓ−(ピルバート)白金(II)；オンナプラチン；テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選択される、請求項２２８に記載の発明。
【請求項２３０】
該白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、請求項２２９に記載の発明。
【請求項２３１】
該白金化合物がカルボプラチンである、請求項２３０に記載の発明。
【請求項２３２】
該補助的化合物が、例えばアントラサイクリン誘導体、ミトキサントロン酸、およびポドフィロトキシン誘導体から選択されるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２３３】
該トポイソメラーゼ２阻害剤がダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選択される、請求項２３２に記載の発明。
【請求項２３４】
該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドおよびテニポシドから選択される、請求項２３２に記載の発明。
【請求項２３５】
該トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、請求項２３４に記載の発明。
【請求項２３６】
該補助的医薬が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２３７】
該抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤(例えばレトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンまたはアミノグルテチミド)である、請求項２３６に記載の発明。
【請求項２３８】
該抗アンドロゲンがタモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトロゾール(letrazole)、アナストロゾール(anastrazole)、エキセメスタン、ビカルタミド、リュープロリド(luprolide)、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選択される、請求項２３６に記載の発明。
【請求項２３９】
該補助的医薬がＧｎＲＨアナログ(例えばゴセレリンまたはリュープロリド)である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４０】
該補助的医薬が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体(または抗ＣＤ抗体)である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４１】
該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選択される、請求項２４０に記載の発明。
【請求項２４２】
該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体がリツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選択される、請求項２４０または２４１に記載の発明。
【請求項２４３】
該細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が完全なヒト抗体およびキメラを含む、請求項２４０〜２４２のいずれかに記載の発明。
【請求項２４４】
該補助的化合物が、例えば窒素マスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選択されるアルキル化剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４５】
該アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選択される、請求項２４４に記載の発明。
【請求項２４６】
該アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選択される、請求項２４４に記載の発明。
【請求項２４７】
該アルキル化剤がブスルファンである、請求項２４４に記載の発明。
【請求項２４８】
該補助的化合物が、例えばＴＳＡ、ＳＡＨＡ、JNJ-16241199、LAQ-824、MGCD-0103およびPXD-101から選択されるＨＤＡＣ阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２４９】
該補助的化合物が、例えばセレコキシブであるＣＯＸ−２阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５０】
該補助的化合物が、例えばテモゾロミド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５１】
該補助的化合物が、例えばボルテゾミブであるプロテアソーム阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５２】
該補助的化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスポリン(staurosparine)、JNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択されるＣＤＫ阻害剤を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５３】
該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621、BMS-387032、PHA533533、PD332991、ZK-304709およびAZD-5438から選択される、請求項２５２に記載の発明。
【請求項２５４】
該ＣＤＫ阻害剤がJNJ-7706621である、請求項２５３に記載の発明。
【請求項２５５】
抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン酸、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナリング阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体(例えば１個以上の細胞表面抗原に対する)、アルキル化剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤から独立して選択される２種以上の補助的化合物を含む、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２５６】
２種以上の補助的化合物が抗アンドロゲン、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(ＨＤＡＣ)、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選択される、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２５７】
該２種以上の補助的化合物が５−ＦＵ、メトトレキサート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選択される、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２５８】
該２種以上の補助的化合物がフルダラビンおよびrituxamabを含む、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２５９】
該２種以上の補助的化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイントターゲティング剤を含む、請求項２５５に記載の発明。
【請求項２６０】
該補助的化合物がオーロラ阻害剤である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２６１】
該補助的化合物がチェックポイントターゲティング剤である、請求項２１５に記載の発明。
【請求項２６２】
該チェックポイントターゲティング剤が：白金化合物；ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン酸、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリーの阻害剤およびカイネシン阻害剤から選択される、請求項２６１に記載の発明。
【請求項２６３】
該チェックポイントターゲティング剤が：(ａ)正常紡錘体収縮を阻止するように紡錘体微小管を安定化する医薬(例えばタキサンまたはエポチロン)；(ｂ)紡錘体形成を遮断する医薬(例えばビンカアルカロイド)；および(ｃ)ＤＮＡ損傷または破壊されたＤＮＡ複製を引き起こす医薬(例えば白金化合物またはヌクレオシドアナログ(例えば５−ＦＵ))から選択される、請求項２６１に記載の発明。
【請求項２６４】
該チェックポイントターゲティング剤がタキサン(例えばパクリタキセル)である、請求項２６３に記載の発明。
【請求項２６５】
レキシノイド、選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、請求項１〜２１４のいずれかに記載の発明。
【請求項２６６】
選択的免疫応答モジュレーター、ＤＮＡ修復阻害剤；およびＧ−タンパク質共役受容体阻害剤の阻害剤から独立して選択される１個以上の補助的化合物を含む、請求項１〜２１４のいずれかに記載の発明。
【請求項２６７】
請求項２０５〜２１４のいずれかに記載の組合せ剤の製造方法であって、式(XVII)：
【化３５】
の化合物と、基ＳＯ２Ｒ４を導入するのに適当なスルホニル化剤(例えばメタンスルホニルクロライドのようなスルホニルクロライド)を反応させることを含む、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２００９−５４２６０８（Ｐ２００９−５４２６０８Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１７４０３（Ｐ２００９−５１７４０３）
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２４２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００１１０１
【国際公開日】平成２０年１月３日（２００８．１．３）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２４２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００１１０１
【国際公開日】平成２０年１月３日（２００８．１．３）
【出願人】（５０６０２５５１２）アステックス・セラピューティクス・リミテッド (42)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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