医薬組成物のためのヘテロシクロアルキル含有チエノピリミジン
本発明は、チエノピリミジン化合物を含む新しい医薬組成物に関する。さらに、本発明は、Ｍｎｋ１および／またははＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａまたはＭｎｋ２ｂ）および／またはその変異体のキナーゼ活性の阻害により影響を受ける可能性のある疾患の予防および／または処置のための医薬組成物を製造するための、本発明のチエノピリミジン化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式
【化１】
(I)
の化合物
（式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨ3またはＣＦ3であり、
Ｒ2は、
【化２】
から選択される基であり、前記
【化３】
基は、窒素原子において、
−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｃ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
【化４】
で置換されていてもよく、
炭素原子において、−ＣＨ2ＯＨ基で置換されていてもよく、
ｎは、１または２であり、
さらに、前記
【化５】
基は、窒素原子において、直鎖または分枝のＣ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1-4アルキル）、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、
【化６】
で置換されていてもよく、
ｎは、１または２であり、
Ｒ3は、Ｃ1-2アルキル基であり、
Ｒ4は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）p−Ｒ6、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）m−Ｒ7、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）−シクロヘキシル、
【化７】
であり、
Ｒ5は、−ＣＮ、−ＯＨ、直鎖または分枝のＣ1-6アルキル、−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ3-6シクロアルキル、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）；メチルで置換されていてもよいピラゾリル；またはメチルで置換されていてもよいピペリジニルであり、
前記Ｃ3-6シクロアルキル基は、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3で置換されていてもよく、
Ｒ6は、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃｌ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−ＣＨＣ3-6シクロアルキル（ＯＨで置換されていてもよい）；イミダゾリル（メチルで置換されていてもよい）；ピロリジニル（Ｃ1-3アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル；フェニル（１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよい）；ナフチル；ピリジニル；フラニル；チオフェニル；オキサゾリル；チアゾリル；ピラゾリル；モルホリニル（メチルで置換されていてもよい）；ベンゾチオフェニル；−ＣＯ−フェニル；または−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2であり、
Ｒ7は、Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＮＨ−フェニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル（ａｚｅｔｅｄｉｎｙｌ）またはアジリジニルであり、
前記ＮＨ基内の水素原子は、Ｃ1-3アルキルで置き換えられていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
ｍは、２または３である）
またはその互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは塩。
【請求項２】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が、請求項１において定義された通りであり、
Ｒ3が、メチルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項３】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ1が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ3またはＣＦ3である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項４】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ1が、Ｈである、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項５】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項で定義された通りであり、
Ｒ2が、
【化８】
であり、前記
【化９】
基が、窒素原子において、直鎖もしくは分枝のＣ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2または−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよく、
ｎは、１または２である、
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項６】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項で定義された通りであり、
Ｒ2が、
【化１０】
である、
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項７】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項で定義された通りであり、
Ｒ2が、
【化１１】
であり、前記
【化１２】
基が、窒素原子において、直鎖もしくは分枝のＣ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2または−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよく、
ｎは、１または２であり、
さらに、前記
【化１３】
基が、窒素原子において、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
【化１４】
で置換されていてもよい、
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項８】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、請求項１から７のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）p−Ｒ6、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であり、
Ｒ5が、−ＣＮ、−ＯＨ、直鎖もしくは分枝のＣ1-6アルキル、−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ3-6シクロアルキル、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）；メチルで置換されていてもよいピラゾリル；またはメチルで置換されていてもよいピペリジニルであり、
前記Ｃ3-6シクロアルキル基は、−ＮＨ2、−ＯＨまたはＯＭｅで置換されていてもよく、
Ｒ6が、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃｌ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−ＣＨＣ3-6シクロアルキル（ＯＨで置換されていてもよい）；イミダゾリル（メチルで置換されていてもよい）；ピロリジニル（Ｃ1-3アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル；フェニル（１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよい）；ナフチル；ピリジニル；フラニル；チオフェニル；オキサゾリル；チアゾリル；ピラゾリル；モルホリニル（メチルで置換されていてもよい）；ベンゾチオフェニル；−ＣＯ−フェニル；または−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2であり、
Ｒ7が、Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＮＨ−フェニル、ピロリジニル、アゼチジニル（ａｚｅｔｅｄｉｎｙｌ）またはアジリジニルであり、
前記ＮＨ基の水素原子は、Ｃ1-3アルキルで置き換えられていてもよく、
ｐが、１、２または３であり、
ｍが、２または３である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは塩。
【請求項９】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、請求項１から７のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）p−Ｒ6、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であり、
Ｒ5が、−ＣＮ、直鎖または分枝のＣ1-6アルキル、−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ3-6シクロアルキル；メチルで置換されていてもよいピペリジニルであり、
前記Ｃ3-6シクロアルキル基は、−ＮＨ2、−ＯＨまたはＯＭｅで置換されていてもよく、
Ｒ6が、イミダゾリル（メチルで置換されていてもよい）；ピロリジニル（Ｃ1-3アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル；ピリジニル；オキサゾリル；チアゾリル；ピラゾリル；モルホリニル（メチルで置換されていてもよい）であり、
Ｒ7が、Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル（ａｚｅｔｅｄｉｎｙｌ）またはアジリジニルであり、
前記ＮＨ基内の水素原子は、Ｃ1-3アルキルで置き換えられていてもよく、
ｐが、１、２または３であり、
ｍが、２または３である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは塩。
【請求項１０】
【化１５】
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩を含み、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
追加の治療薬が、抗糖尿病剤、脂質低下剤、心臓血管薬剤、抗高血圧剤、利尿剤、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍剤または抗肥満剤から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｍｎｋ１もしくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ、Ｍｎｋ２ｂ）またはその変異体のキナーゼ活性の活性の阻害に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に定義された化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１６】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎障害、炎症性障害およびがんならびにこれらに続発する合併症および疾患の予防または治療に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に定義された化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１７】
炭水化物および／または脂質代謝の代謝性疾患ならびにこれらに続発する合併症および障害の予防または治療に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１８】
糖尿病の予防または治療に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１９】
医薬組成物が、追加の治療薬と組み合わせて、患者へ同時投与または逐次投与される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項２０】
サイトカイン関連障害の処置または予防に使用するための、請求項１から１０のいずれかに定義された化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項２１】
医薬組成物が、追加の治療薬と組み合わせて、患者へ同時投与または逐次投与される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
追加の治療薬が、ヒスタミンアンタゴニスト、ブラジキニンアンタゴニスト、セロトニンアンタゴニスト、ロイコトリエン、抗喘息剤、ＮＳＡＩＤ、解熱剤、コルチコステロイド、抗生剤、鎮痛剤、尿酸排泄促進剤、化学療法剤、抗痛風剤、気管支拡張剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ステロイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、細胞分裂阻害剤、抗腫瘍剤、ｍＴｏｒ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、サイトカインに対する抗体またはそのフラグメントおよびサイトカイン受容体の可溶性部分（フラグメント）から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
医薬組成物が、経口的、非経口的（例えば気管支肺）、局在的または局所的適用に適応している、請求項１から２２のいずれか１項に記載の医薬組成物または化合物。
【請求項２４】
薬剤の調製のための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩の使用。
【請求項２５】
糖尿病の予防または治療のための薬剤の調製のための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩の使用。
【請求項１】
以下の一般式
【化１】
(I)
の化合物
（式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ1は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨ3またはＣＦ3であり、
Ｒ2は、
【化２】
から選択される基であり、前記
【化３】
基は、窒素原子において、
−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｃ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
【化４】
で置換されていてもよく、
炭素原子において、−ＣＨ2ＯＨ基で置換されていてもよく、
ｎは、１または２であり、
さらに、前記
【化５】
基は、窒素原子において、直鎖または分枝のＣ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ2（Ｃ1-4アルキル）、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、
【化６】
で置換されていてもよく、
ｎは、１または２であり、
Ｒ3は、Ｃ1-2アルキル基であり、
Ｒ4は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、−ＣＯ2−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）p−Ｒ6、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）m−Ｒ7、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）−シクロヘキシル、
【化７】
であり、
Ｒ5は、−ＣＮ、−ＯＨ、直鎖または分枝のＣ1-6アルキル、−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ3-6シクロアルキル、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）；メチルで置換されていてもよいピラゾリル；またはメチルで置換されていてもよいピペリジニルであり、
前記Ｃ3-6シクロアルキル基は、−ＮＨ2、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3で置換されていてもよく、
Ｒ6は、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃｌ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−ＣＨＣ3-6シクロアルキル（ＯＨで置換されていてもよい）；イミダゾリル（メチルで置換されていてもよい）；ピロリジニル（Ｃ1-3アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル；フェニル（１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよい）；ナフチル；ピリジニル；フラニル；チオフェニル；オキサゾリル；チアゾリル；ピラゾリル；モルホリニル（メチルで置換されていてもよい）；ベンゾチオフェニル；−ＣＯ−フェニル；または−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2であり、
Ｒ7は、Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＮＨ−フェニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル（ａｚｅｔｅｄｉｎｙｌ）またはアジリジニルであり、
前記ＮＨ基内の水素原子は、Ｃ1-3アルキルで置き換えられていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
ｍは、２または３である）
またはその互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは塩。
【請求項２】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が、請求項１において定義された通りであり、
Ｒ3が、メチルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項３】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ1が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ3またはＣＦ3である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項４】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ1が、Ｈである、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項５】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項で定義された通りであり、
Ｒ2が、
【化８】
であり、前記
【化９】
基が、窒素原子において、直鎖もしくは分枝のＣ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2または−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよく、
ｎは、１または２である、
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項６】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項で定義された通りであり、
Ｒ2が、
【化１０】
である、
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項７】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項で定義された通りであり、
Ｒ2が、
【化１１】
であり、前記
【化１２】
基が、窒素原子において、直鎖もしくは分枝のＣ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、−（ＣＨ2）n−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2または−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよく、
ｎは、１または２であり、
さらに、前記
【化１３】
基が、窒素原子において、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ1-4アルキル、−（ＣＨ2）n−ＣＦ3、−（ＣＨ2）n−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−（ＣＨ2）n−ＣＮ、
【化１４】
で置換されていてもよい、
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体もしくは塩。
【請求項８】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、請求項１から７のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）p−Ｒ6、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であり、
Ｒ5が、−ＣＮ、−ＯＨ、直鎖もしくは分枝のＣ1-6アルキル、−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ3-6シクロアルキル、−ＳＯ2−（Ｃ1-3アルキル）；メチルで置換されていてもよいピラゾリル；またはメチルで置換されていてもよいピペリジニルであり、
前記Ｃ3-6シクロアルキル基は、−ＮＨ2、−ＯＨまたはＯＭｅで置換されていてもよく、
Ｒ6が、−Ｃ（ＣＨ3）2Ｃｌ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−ＣＨＣ3-6シクロアルキル（ＯＨで置換されていてもよい）；イミダゾリル（メチルで置換されていてもよい）；ピロリジニル（Ｃ1-3アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル；フェニル（１個または２個の−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）で置換されていてもよい）；ナフチル；ピリジニル；フラニル；チオフェニル；オキサゾリル；チアゾリル；ピラゾリル；モルホリニル（メチルで置換されていてもよい）；ベンゾチオフェニル；−ＣＯ−フェニル；または−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2であり、
Ｒ7が、Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、−ＮＨ−フェニル、ピロリジニル、アゼチジニル（ａｚｅｔｅｄｉｎｙｌ）またはアジリジニルであり、
前記ＮＨ基の水素原子は、Ｃ1-3アルキルで置き換えられていてもよく、
ｐが、１、２または３であり、
ｍが、２または３である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは塩。
【請求項９】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、請求項１から７のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）p−Ｒ6、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であり、
Ｒ5が、−ＣＮ、直鎖または分枝のＣ1-6アルキル、−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）、Ｃ3-6シクロアルキル；メチルで置換されていてもよいピペリジニルであり、
前記Ｃ3-6シクロアルキル基は、−ＮＨ2、−ＯＨまたはＯＭｅで置換されていてもよく、
Ｒ6が、イミダゾリル（メチルで置換されていてもよい）；ピロリジニル（Ｃ1-3アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよい）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロピラニル；ピリジニル；オキサゾリル；チアゾリル；ピラゾリル；モルホリニル（メチルで置換されていてもよい）であり、
Ｒ7が、Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−Ｏ−（Ｃ1-3アルキル）、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル（ａｚｅｔｅｄｉｎｙｌ）またはアジリジニルであり、
前記ＮＨ基内の水素原子は、Ｃ1-3アルキルで置き換えられていてもよく、
ｐが、１、２または３であり、
ｍが、２または３である、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーもしくは塩。
【請求項１０】
【化１５】
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩を含み、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
追加の治療薬が、抗糖尿病剤、脂質低下剤、心臓血管薬剤、抗高血圧剤、利尿剤、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍剤または抗肥満剤から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｍｎｋ１もしくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ、Ｍｎｋ２ｂ）またはその変異体のキナーゼ活性の活性の阻害に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に定義された化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１６】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎障害、炎症性障害およびがんならびにこれらに続発する合併症および疾患の予防または治療に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に定義された化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１７】
炭水化物および／または脂質代謝の代謝性疾患ならびにこれらに続発する合併症および障害の予防または治療に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１８】
糖尿病の予防または治療に使用するための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項１９】
医薬組成物が、追加の治療薬と組み合わせて、患者へ同時投与または逐次投与される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項２０】
サイトカイン関連障害の処置または予防に使用するための、請求項１から１０のいずれかに定義された化合物または請求項１１に記載の塩。
【請求項２１】
医薬組成物が、追加の治療薬と組み合わせて、患者へ同時投与または逐次投与される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
追加の治療薬が、ヒスタミンアンタゴニスト、ブラジキニンアンタゴニスト、セロトニンアンタゴニスト、ロイコトリエン、抗喘息剤、ＮＳＡＩＤ、解熱剤、コルチコステロイド、抗生剤、鎮痛剤、尿酸排泄促進剤、化学療法剤、抗痛風剤、気管支拡張剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ステロイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、細胞分裂阻害剤、抗腫瘍剤、ｍＴｏｒ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、サイトカインに対する抗体またはそのフラグメントおよびサイトカイン受容体の可溶性部分（フラグメント）から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
医薬組成物が、経口的、非経口的（例えば気管支肺）、局在的または局所的適用に適応している、請求項１から２２のいずれか１項に記載の医薬組成物または化合物。
【請求項２４】
薬剤の調製のための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩の使用。
【請求項２５】
糖尿病の予防または治療のための薬剤の調製のための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物または請求項１１に記載の塩の使用。
【公表番号】特表２０１３−５２０４７２（Ｐ２０１３−５２０４７２Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４３４７（Ｐ２０１２−５５４３４７）
【出願日】平成２３年２月２５日（２０１１．２．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２８１０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０４３３７
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月２５日（２０１１．２．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２８１０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０４３３７
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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