医薬組成物のための置換アルキル基含有チエノピリミジン
本発明は、一般式の新しいチエノピリミジン化合物、
【化１】
(I)
これら化合物を含む医薬組成物ならびにＭｎｋ１および／またはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａまたはＭｎｋ２ｂ）および／またはその変異体のキナーゼ活性の阻害により影響を受ける可能性のある疾患の予防および／または処置のためのこれらの治療的使用に関する。
【化１】
(I)
これら化合物を含む医薬組成物ならびにＭｎｋ１および／またはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａまたはＭｎｋ２ｂ）および／またはその変異体のキナーゼ活性の阻害により影響を受ける可能性のある疾患の予防および／または処置のためのこれらの治療的使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
(I)
（式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ1は、水素もしくはハロゲン原子またはＣＮまたはＣ1-3アルキルまたはＣＯＮＨ2基であり、
Ｒ2は、１個もしくは２個のフッ素原子、または１個もしくは２個のトリフルオロメチル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピル、Ｈ2Ｎ−ＣＯ−、Ｒ5ＮＨＣＯ−または（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯ−基で独立して置換されている直鎖もしくは分枝のＣ1-6アルキル基である
（上記シクロプロピル基は、１個もしくは２個のＦまたは−ＣＨ2−ＣＮで置換されていてもよく、
前記２個のＲ5基は、これらが結合しているＮ原子と一緒になって、炭素原子がＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2で置き換えられていてもよい、および／またはＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、ＣＦ3もしくはＣ1-3−アルキルで置換されていてもよい４〜８員の環を形成してもよい）か、
または２〜６位において、独立して、１個もしくは２個のヒドロキシ、Ｃ1-3アルコキシ、アミノ、ＣＮ、Ｒ5ＮＨ−、（Ｒ5）2Ｎ−、Ｒ5ＯＣＯＮＨ−、Ｒ5ＣＯＮＨ−、Ｒ5ＳＯ2ＮＨ−、Ｒ5ＮＨＣＯＮＨ−基で置換されている、直鎖もしくは分枝のＣ2-6アルキル基であり
（Ｒ5は、Ｃ1-5アルキル基であり、好ましくはＣ1-4アルキル基であり、より好ましくはＭｅ、ｉ−Ｐｒまたはｔ−Ｂｕであり、それぞれ１個のＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3-アルキル）2またはＭｅＯ−基で置換されていてもよく、
上記ＮＨ部分のうちのいずれかの水素原子は、メチルで置き換えられていてもよい）、
Ｒ3は、Ｃ1-2アルキル基であり、
Ｒ4は、カルボキシ、Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＲ7、−ＣＯＮＨ−ＯＲ7、−ＣＯＮＨ−ＳＯ2Ｒ7または−ＣＯ−ＮＨ−Ｌ−Ｒ6基である
（Ｌは、−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−、または
【化２】
であり、
Ｒ6は、ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＮＨ−ＣＯ2Ｒ7または３〜６員の環状アミン、例えばピロリジンまたはピペリジンなどであり、
ｎは、２または３であり、
Ｒ7は、Ｃ1-4アルキルであり、好ましくはメチルである））
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が、請求項１において定義された通りであり、
Ｒ3が、メチルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ1が、フッ素原子である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ1が、水素原子である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ2が、
（ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、エチル、２−アミノ−エチル、１−（トリフルオロメチル）−エチル；
２位において、エトキシカルボニル、アミノまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノで置換されていてもよいイソプロピル；
２，２’−ジアミノ−イソプロピル、２，２’−ジフルオロ−イソプロピル、２，２’−ジ−（エトキシ）−イソプロピル、２，２’−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−イソプロピル、２−［２’−（トリフルオロメチル）−エチルアミノ］−イソプロピル、３−アミノ−１−メチル−プロピル、３−（ジメチルアミノ）−１−メチル−プロピル、３−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−ブチル、または
１，３−ジフルオロプロパン−２−イル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルまたは１，１−ジフルオロエチルなどの、フルオロ含有残基
から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ2が、２または３位において、エトキシカルボニル、アミノ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノまたはメチルスルホニルアミノで置換されていてもよい、イソプロピルおよびイソブチル
から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3が、請求項１から６のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、
カルボキシ、Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-3アルキル）−アミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3アルキル）］−アミノカルボニル基
（上記Ｎ−（Ｃ1-3アルキル）−アミノカルボニルおよびＮ，Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3アルキル）］−アミノカルボニル基のアルキル部分は、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ1-3アルキル）−アミノまたはＮ，Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3アルキル）］−アミノ基で末端置換されていてもよい）
から選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3が、請求項１から６のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、
アミノカルボニル、Ｎ−メチル−アミノカルボニル；
エチル部分がヒドロキシもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノで末端置換されたＮ−エチル−アミノカルボニル；
ｎ−プロピル部分がＮ，Ｎ−ジメチルアミノで末端置換されたＮ−（ｎ−プロピル）−アミノカルボニル；
カルボキシまたはメトキシカルボニル、
から選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項９】
ａ） メチル４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｂ） ４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｃ） メチル４−（４−フルオロ−（２−（１−メチルスルホンアミド）プロパン−２−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｄ） ４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｅ） ４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
ｆ） メチル４−（２−（４−アミノブタン−２イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｇ） メチル４−（４−フルオロ−２−（４−（メチルスルホンアミド）ブタン−２イルオキシ）フェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｈ） ４−（２−（４−アミノブタン−２イルオキシ）ピリジン−３イルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｉ） Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−４−（４−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｊ） ５−メチル−４−（２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
ｋ） ５−メチル−４−（２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｌ） Ｎ−メチル−５−メチル−４−（２−（１，１，１トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−Ｎ−メチルカルボキサミド、
ｍ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｎ） Ｎ−メチル−４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｏ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｐ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｑ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２−（ヒドロキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｒ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｓ） Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−アミノシクロプロピル）−４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｔ） ４−（２−（２−フルオロプロポキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｕ） ４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
ｖ） ４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｗ） ４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｘ） ４−（２−（１−（エチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドおよび
ｙ） ４−（２−（１−（エチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０に記載の塩を含み、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１２】
追加の治療薬をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬が、抗糖尿病剤、脂質低下剤、心臓血管薬剤、抗高血圧剤、利尿剤、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍剤または抗肥満剤から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｍｎｋ１もしくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ、Ｍｎｋ２ｂ）またはその変異体のキナーゼ活性の活性の阻害に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に定義された化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１５】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎障害、炎症性障害およびがんならびにこれらに続発する合併症および疾患の予防または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に定義された化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１６】
炭水化物および／または脂質代謝の代謝性疾患ならびにこれらに続発する合併症および障害の予防または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１７】
糖尿病の予防または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１８】
追加の治療薬と組み合わせて、患者へ同時投与または逐次投与を行うための、請求項１４から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
サイトカイン関連障害の処置または予防に使用するための、請求項１から９のいずれかに定義された化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項２０】
追加の治療薬と組み合わせて、患者に同時投与または逐次投与を行うための、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
追加の治療薬が、ヒスタミンアンタゴニスト、ブラジキニンアンタゴニスト、セロトニンアンタゴニスト、ロイコトリエン、抗喘息剤、ＮＳＡＩＤ、解熱剤、コルチコステロイド、抗生剤、鎮痛剤、尿酸排泄促進剤、化学療法剤、抗痛風剤、気管支拡張剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ステロイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、細胞分裂阻害剤、抗腫瘍剤、ｍＴｏｒ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、サイトカインに対する抗体またはそのフラグメントおよびサイトカイン受容体の可溶性部分（フラグメント）から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項１】
一般式
【化１】
(I)
（式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ1は、水素もしくはハロゲン原子またはＣＮまたはＣ1-3アルキルまたはＣＯＮＨ2基であり、
Ｒ2は、１個もしくは２個のフッ素原子、または１個もしくは２個のトリフルオロメチル、テトラヒドロピラニル、シクロプロピル、Ｈ2Ｎ−ＣＯ−、Ｒ5ＮＨＣＯ−または（Ｒ5）2Ｎ−ＣＯ−基で独立して置換されている直鎖もしくは分枝のＣ1-6アルキル基である
（上記シクロプロピル基は、１個もしくは２個のＦまたは−ＣＨ2−ＣＮで置換されていてもよく、
前記２個のＲ5基は、これらが結合しているＮ原子と一緒になって、炭素原子がＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2で置き換えられていてもよい、および／またはＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、ＣＦ3もしくはＣ1-3−アルキルで置換されていてもよい４〜８員の環を形成してもよい）か、
または２〜６位において、独立して、１個もしくは２個のヒドロキシ、Ｃ1-3アルコキシ、アミノ、ＣＮ、Ｒ5ＮＨ−、（Ｒ5）2Ｎ−、Ｒ5ＯＣＯＮＨ−、Ｒ5ＣＯＮＨ−、Ｒ5ＳＯ2ＮＨ−、Ｒ5ＮＨＣＯＮＨ−基で置換されている、直鎖もしくは分枝のＣ2-6アルキル基であり
（Ｒ5は、Ｃ1-5アルキル基であり、好ましくはＣ1-4アルキル基であり、より好ましくはＭｅ、ｉ−Ｐｒまたはｔ−Ｂｕであり、それぞれ１個のＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1-3アルキル）、Ｎ（Ｃ1-3-アルキル）2またはＭｅＯ−基で置換されていてもよく、
上記ＮＨ部分のうちのいずれかの水素原子は、メチルで置き換えられていてもよい）、
Ｒ3は、Ｃ1-2アルキル基であり、
Ｒ4は、カルボキシ、Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＲ7、−ＣＯＮＨ−ＯＲ7、−ＣＯＮＨ−ＳＯ2Ｒ7または−ＣＯ−ＮＨ−Ｌ−Ｒ6基である
（Ｌは、−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−、または
【化２】
であり、
Ｒ6は、ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨＲ7、−Ｎ（Ｒ7）2、−ＮＨ−ＣＯ2Ｒ7または３〜６員の環状アミン、例えばピロリジンまたはピペリジンなどであり、
ｎは、２または３であり、
Ｒ7は、Ｃ1-4アルキルであり、好ましくはメチルである））
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が、請求項１において定義された通りであり、
Ｒ3が、メチルである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、ＣＨであり、
Ｒ1が、フッ素原子である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ2〜Ｒ4が、請求項１で定義された通りであり、
Ｘが、Ｎであり、
Ｒ1が、水素原子である、
請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ2が、
（ジメチルアミノ）−カルボニルメチル、エチル、２−アミノ−エチル、１−（トリフルオロメチル）−エチル；
２位において、エトキシカルボニル、アミノまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノで置換されていてもよいイソプロピル；
２，２’−ジアミノ−イソプロピル、２，２’−ジフルオロ−イソプロピル、２，２’−ジ−（エトキシ）−イソプロピル、２，２’−ビス−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−イソプロピル、２−［２’−（トリフルオロメチル）−エチルアミノ］−イソプロピル、３−アミノ−１−メチル−プロピル、３−（ジメチルアミノ）−１−メチル−プロピル、３−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−ブチル、または
１，３−ジフルオロプロパン−２−イル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イルまたは１，１−ジフルオロエチルなどの、フルオロ含有残基
から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｘ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が、請求項１から４のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ2が、２または３位において、エトキシカルボニル、アミノ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノまたはメチルスルホニルアミノで置換されていてもよい、イソプロピルおよびイソブチル
から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3が、請求項１から６のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、
カルボキシ、Ｃ1-3アルコキシ−カルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-3アルキル）−アミノカルボニルまたはＮ，Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3アルキル）］−アミノカルボニル基
（上記Ｎ−（Ｃ1-3アルキル）−アミノカルボニルおよびＮ，Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3アルキル）］−アミノカルボニル基のアルキル部分は、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−（Ｃ1-3アルキル）−アミノまたはＮ，Ｎ−［ジ−（Ｃ1-3アルキル）］−アミノ基で末端置換されていてもよい）
から選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3が、請求項１から６のいずれか１項に定義された通りであり、
Ｒ4が、
アミノカルボニル、Ｎ−メチル−アミノカルボニル；
エチル部分がヒドロキシもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノで末端置換されたＮ−エチル−アミノカルボニル；
ｎ−プロピル部分がＮ，Ｎ−ジメチルアミノで末端置換されたＮ−（ｎ−プロピル）−アミノカルボニル；
カルボキシまたはメトキシカルボニル、
から選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項９】
ａ） メチル４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｂ） ４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｃ） メチル４−（４−フルオロ−（２−（１−メチルスルホンアミド）プロパン−２−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｄ） ４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｅ） ４−（２−（１−アミノプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
ｆ） メチル４−（２−（４−アミノブタン−２イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｇ） メチル４−（４−フルオロ−２−（４−（メチルスルホンアミド）ブタン−２イルオキシ）フェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｈ） ４−（２−（４−アミノブタン−２イルオキシ）ピリジン−３イルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート、
ｉ） Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−４−（４−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イルオキシ）フェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｊ） ５−メチル−４−（２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
ｋ） ５−メチル−４−（２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｌ） Ｎ−メチル−５−メチル−４−（２−（１，１，１トリフルオロプロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−Ｎ−メチルカルボキサミド、
ｍ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｎ） Ｎ−メチル−４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｏ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］−ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｐ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｑ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２−（ヒドロキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｒ） ４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチル−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｓ） Ｎ−（（ｔｒａｎｓ）−２−アミノシクロプロピル）−４−（２−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｔ） ４−（２−（２−フルオロプロポキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｕ） ４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
ｖ） ４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｗ） ４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド、
ｘ） ４−（２−（１−（エチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドおよび
ｙ） ４−（２−（１−（エチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルオキシ）−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ，５−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０に記載の塩を含み、薬学的に許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１２】
追加の治療薬をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
追加の治療薬が、抗糖尿病剤、脂質低下剤、心臓血管薬剤、抗高血圧剤、利尿剤、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍剤または抗肥満剤から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｍｎｋ１もしくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ、Ｍｎｋ２ｂ）またはその変異体のキナーゼ活性の活性の阻害に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に定義された化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１５】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎障害、炎症性障害およびがんならびにこれらに続発する合併症および疾患の予防または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に定義された化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１６】
炭水化物および／または脂質代謝の代謝性疾患ならびにこれらに続発する合併症および障害の予防または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１７】
糖尿病の予防または治療に使用するための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項１８】
追加の治療薬と組み合わせて、患者へ同時投与または逐次投与を行うための、請求項１４から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
サイトカイン関連障害の処置または予防に使用するための、請求項１から９のいずれかに定義された化合物または請求項１０に記載の塩。
【請求項２０】
追加の治療薬と組み合わせて、患者に同時投与または逐次投与を行うための、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
追加の治療薬が、ヒスタミンアンタゴニスト、ブラジキニンアンタゴニスト、セロトニンアンタゴニスト、ロイコトリエン、抗喘息剤、ＮＳＡＩＤ、解熱剤、コルチコステロイド、抗生剤、鎮痛剤、尿酸排泄促進剤、化学療法剤、抗痛風剤、気管支拡張剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ステロイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、細胞分裂阻害剤、抗腫瘍剤、ｍＴｏｒ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、サイトカインに対する抗体またはそのフラグメントおよびサイトカイン受容体の可溶性部分（フラグメント）から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１３−５２０４７４（Ｐ２０１３−５２０４７４Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４３５０（Ｐ２０１２−５５４３５０）
【出願日】平成２３年２月２５日（２０１１．２．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２８１３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０４３４０
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月２５日（２０１１．２．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２８１３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０４３４０
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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