説明

医薬組成物

【課題】コラーゲンの産生を抑制する効果及び/又は腫瘍治療効果に優れたヘテロ環化合物を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】一般式(1):


[式中、Rは、基R−Z−等を示す。Zは、低級アルキレン基等を示す。Rは、基


等を示す。R13は、水素原子等を示す。Rは、水素原子等を示す。Yは、CH又はNを示す。Aは、インドールジイル基等の複素環を示す。該複素環は、1個以上の置換基を有していてもよい。Tは、基−CO−等を示す。Rは、水素原子等を示す。Rは、置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基等を示す。RとRとは、これらが結合する窒素原子と共に、互いに結合して5〜10員の飽和複素環等を形成してもよい。]で表される化合物及びその塩を含有する医薬組成物である。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(1):
【化1】

[式中、Rは、基R−Z−、基R−B−N(R)−、基R−N(R)−B−、基R−N(R)−、基R−N(R)−CO−N(R)−、基R−N(R10)−CS−N(R11)−、基R−SO−N(R12)−、基R−CO−B−、基R−B−CO−N(R12a)−、基R−B−SO−N(R47)−、基R−O−B10−SO−N(R48)−又は基
【化2】

を示す。
は、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;低級アルキレンジオキシ基;ピリジル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、シクロアルキル基、ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいナフチル基又は基
【化3】

を示す。
13は、水素原子、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基を有することのある低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基置換低級アルキル基、シアノ基、フェニル基、ニトロ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキレンジオキシ基、フェノキシ基、低級アルキル基を有することのあるピラゾリル基、オキサゾリル基、又はピロリル基を示す。
mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR13は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
47及びR48は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
、R、R10及びR11は、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
12及びR12aは、各々水素原子又は低級アルキル基を示す。
及びBは、各々低級アルキレン基を示す。
nは0又は1を示す。
は、低級アルケニレン基を示す。
9は、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
10は、低級アルキレン基を示す。
は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、CH又はNを示す。
は、インドールジイル基及びインドリンジイル基なる群から選ばれた複素環を示す。該複素環は、1個以上の置換基を有していてもよい。
Tは、基−N(R14)−B−CO−、基−B−CO−又は基−CO−を示す。
14は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することある低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
は、低級アルキレン基を示す。
は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
は、水素原子又はアルキル基(アルキル基上には、フェニル基、又は低級アルキル基を有していてもよいアミノ基が置換していてもよい)を示す。
は、(4-1)置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基、(4-2)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4-3)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキル基又は低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(4-4)フェニル環上にハロゲン原子;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;低級アルキル基;及び置換基として低級アルキル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を有していてもよいテトラゾリル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(4-5)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(4-6)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(4-7)シクロアルキル低級アルキル基、(4-8)ピリジル低級アルキル基、(4-9)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(4-10)ピロリジニル低級アルキル基、(4-11)フェニル低級アルケニル基、(4-12)フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるアニリノカルボニル低級アルキル基、(4-13)インドリル基、(4-14)ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペラジニル低級アルキル基、(4-15)置換基として低級アルキル基を有することのあるアミジノ低級アルキル基、(4-16)フルオレニル基、(4-17)カルバゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるカルバゾリル基、(4-18)シアノ置換低級アルキル基又は(4-19)2,3−ジヒドロベンゾ[d]イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基を示す。
とRとは、これらが結合する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環、或いは基
【化4】

を形成してもよい。該飽和複素環は1個以上の置換基を有していてもよい。]
で表されるヘテロ環化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項2】
コラーゲンの産出を抑制するために用いられる請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項3】
コラーゲンの過剰な産出によって生じる線維化を伴う疾患を治療及び/又は予防するために用いられる請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項4】
線維化を伴う疾患が、肺線維症、肝線維症及び/又は糸球体硬化症である請求項3記載の医薬組成物。
【請求項5】
腫瘍の治療及び/又は予防するために用いられる請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項6】
腫瘍が、悪性腫瘍である請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項7】
悪性腫瘍が、固形腫、リンパ腫又は白血病である請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項8】
悪性腫瘍が、星細胞腫、悪性の髄芽腫、胚細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫及び上衣腫よりなる群から選ばれる少なくとも1種の小児の脳腫瘍;グリオーマ、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫及び神経鞘腫よりなる群から選ばれる少なくとも1種の成人の脳腫瘍;上顎洞癌、咽頭癌、喉頭癌、口腔癌、口唇癌、舌癌及び耳下腺癌よりなる群から選ばれる少なくとも1種の頭頚部癌;小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胸腺腫及び中皮腫よりなる群から選ばれる少なくとも1種の胸部癌及び腫瘍;食道癌、肝臓癌、原発性肝癌、胆嚢癌、胆管癌、胃癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、膵癌及び膵内分泌腫瘍よりなる群から選ばれる少なくとも1種の消化器癌及び腫瘍;陰茎癌、腎盂・尿管癌、腎細胞癌、精巣腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、ウイルムス腫瘍及び尿路上皮癌よりなる群から選ばれる少なくとも1種の泌尿器癌及び腫瘍;外陰癌、子宮頸部癌、子宮体部癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、絨毛癌、膣癌、乳癌、卵巣癌及び卵巣胚細胞腫瘍よりなる群から選ばれる少なくとも1種の婦人科癌及び腫瘍;成人及び小児の軟部肉腫;骨肉腫及びユーイング腫瘍よりなる群から選ばれる少なくとも1種の骨の腫瘍;副腎皮質癌及び甲状腺癌よりなる群から選ばれる少なくとも1種の内分泌組織の癌及び腫瘍;悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、多発性骨髄腫、形質細胞性腫瘍、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、成人T細胞白血病リンパ腫、慢性骨髄性白血病及び慢性リンパ性白血病よりなる群から選ばれる少なくとも1種の悪性リンパ腫及び白血病;慢性骨髄増殖性疾患、悪性黒色腫、有棘細胞癌、基底細胞癌及び菌状息肉症よりなる群から選ばれる少なくとも1種の皮膚の癌及び腫瘍;上記腫瘍及び癌の転移巣である請求項6又は7に記載の医薬組成物。

【公開番号】特開2010−275302(P2010−275302A)
【公開日】平成22年12月9日(2010.12.9)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−102797(P2010−102797)
【出願日】平成22年4月28日(2010.4.28)
【出願人】(000206956)大塚製薬株式会社 (230)
【Fターム(参考)】