説明

単環式アニリドスピロラクタムCGRP受容体アンタゴニスト

本発明はCGRP受容体のアンタゴニストとして有用であり、頭痛、片頭痛及び群発頭痛等のCGRPが関与する疾患の治療又は予防に有用な式I:


(式中、変項A、A、B、J、K、m、n、R、R5a、R5b及びR5cは明細書中に定義する通りである)の化合物に関する。本発明はこれらの化合物を含有する医薬組成物と、CGRPが関与する前記疾患の予防又は治療におけるこれらの化合物及び組成物の使用にも関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

[式中、
Bは
【化2】

から構成される群から選択される複素環であり、上記式中、X、X、X及びXは各々炭素であり、B上に存在するX、X、X及びXの1個は螺旋状に置換され、インダニル、アザインダニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニル、クロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェニル、チオクロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソチオクロメニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンゾオキセピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンゾアゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンゾチエピニル、1,3,4,5−テトラヒドロ−2−ベンゾオキセピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−2−ベンゾアゼピニル、1,3,4,5−テトラヒドロ−2−ベンゾチエピニル、1,2,4,5−テトラヒドロ−3−ベンゾオキセピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンゾアゼピニル、1,2,4,5−テトラヒドロ−3−ベンゾチエピニル、シクロヘプチル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チエパニル、オキセパニル及びアゼパニルから選択される環又は環系を形成し、
前記環又は環系は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から3個の置換基で置換されており、前記置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、−CO、−NR1011、−SO12、−CONR10a11a、フェニル及び複素環から選択され、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択される)、
(b)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピリダジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立してハロ、ヒドロキシ、−CN、−C3−6シクロアルキル、置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、及び置換されていないか又は1から6個のフルオロ、ハロもしくはヒドロキシルで置換された−OC1−6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(c)−SO12
(d)ヒドロキシ、
(e)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(f)−COR12
(g)−NR1011
(h)ハロ、
(i)−CN、
(j)−CONR10a11a
(k)オキソ、及び
(l)−C3−6シクロアルキル
から選択される1個以上の置換基で置換されており、
B上に存在するX、X、X及びX基の他のメンバーは各々独立して置換されていないか又はR及びRから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
及びRは各々独立して
(1)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−CN及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(f)−CO、及び
(g)−CONR10a11a
から選択される1から7個の置換基で置換されている)、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−OC1−6アルキル、
(e)−C3−6シクロアルキル、
(f)置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びトリフルオロメチルから選択される1から5個の置換基で置換されたフェニル、
(g)−CO
(h)−NR1011
(i)−CONR10a11a、並びに
(j)−SO12
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(7)−CN、
(8)−CO
(9)−NR1011
(10)−SO12、並びに
(11)−CONR10a11a
から選択され;
あるいは、X、X、X及びXは各々炭素であり、B上に存在するX、X、X及びXの1個は−(C=O)−であり、
B上に存在するX、X、X及びX基のメンバーの別の1個は場合により螺旋状に置換され、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、インダニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アザインダニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニル、クロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェニル、チオクロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソチオクロメニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンゾオキセピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンゾアゼピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンゾチエピニル、1,3,4,5−テトラヒドロ−2−ベンゾオキセピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−2−ベンゾアゼピニル、1,3,4,5−テトラヒドロ−2−ベンゾチエピニル、1,2,4,5−テトラヒドロ−3−ベンゾオキセピニル、2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンゾアゼピニル、1,2,4,5−テトラヒドロ−3−ベンゾチエピニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チエパニル、オキセパニル及びアゼパニルから選択される環又は環系を形成し、
前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から3個の置換基で置換されており、前記置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、−CO、−NR1011、−SO12、−CONR10a11a、フェニル及び複素環から選択され、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択される)、
(b)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピリダジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立してハロ、ヒドロキシ、−CN,−C3−6シクロアルキル、置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、及び置換されていないか又は1から6個のフルオロ、ハロもしくはヒドロキシルで置換された−OC1−6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(c)−SO12
(d)ヒドロキシ、
(e)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(f)−COR12
(g)−NR1011
(h)ハロ、
(i)−CN、
(j)−CONR10a11a
(k)オキソ、及び
(l)−C3−6シクロアルキル
から選択される1個以上の置換基で置換されており、
B上に存在するX、X、X及びX基の他のメンバーは各々独立して置換されていないか又はR及びRから選択される1個以上の置換基で置換されており、
及びRは独立して
(1)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−OC1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(f)−CO、及び
(g)−CONR10a11a
から選択される1から7個の置換基で置換されている)、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−OC1−6アルキル、
(e)−C3−6シクロアルキル、
(f)置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシル及びトリフルオロメチルから選択される1から5個の置換基で置換されたフェニル、
(g)−CO
(h)−NR1011
(i)−CONR10a11a、並びに
(j)−SO12
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(7)−CN、
(8)−CO
(9)−NR1011
(10)−SO12、並びに
(11)−CONR10a11a
から選択され;
及びAは各々独立して
(1)結合、及び
(2)−CR1314
から選択され、
及びAの一方は場合により不在であり;
、G及びGは各々独立して
(1)−C(R)=、
(2)−N=、及び
(3)−(N−O)=
から選択され;
Jは独立して
(1)=C(R6a)−、
(2)−CR1314−、
(3)−N(R15)−、及び
(4)−C(=O)−
から選択され;
Yは独立して
(1)=C(R6b)−、
(2)−CR1314−、
(3)−C(=O)−、
(4)−SO−、
(5)=N−、及び
(6)−N(R6b)−
から選択され;

(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)−C3−6シクロアルキル、
(c)−CF、及び
(d)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(3)−C3−6シクロアルキル、
(4)ベンジル、及び
(5)フェニル
から選択され;

(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−OC1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)フェニル、
(f)−CONR10a11a
(g)−CO、及び
(h)−NR1011
から選択される1から7個の置換基で置換されている)、
(3)−C3−6シクロアルキル、
(4)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、及び
(d)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−O−C1−6アルキル
から選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(5)ハロ、
(6)ヒドロキシ、
(7)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(8)−CN、
(9)−CO
(10)−NR1011
(11)−SO12
(12)−CONR10a11a
(13)−OCO、及び
(14)−(NR10a)CO
から選択され;
6a及びR6bは各々独立して
(1)水素、
(2)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)−O−C1−6アルキル、
(c)−C3−6シクロアルキル、及び
(d)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はイミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び−OCFから選択される1から3個の置換基で置換されている)
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル,テトラヒドロフリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から5個のフルオロで置換された−O−C1−4アルキル、
(e)−C3−6シクロアルキル、及び
(f)フェニル
から選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(7)−CN、
(8)−CO
(9)−NR1011、及び
(10)−CONR10a11a
から選択され;
あるいは、R6a及びR6bはそれらが結合している原子と一緒になり、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル,チエニル、ジヒドロチエニル及びジヒドロチオピラニルから選択される環を形成し、前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(i)ハロ、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)−O−C1−6アルキル、
(iv)−C3−6シクロアルキル、
(v)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル又はモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(vi)−CO
(vii)−NR1011
(viii)−SO12
(ix)−CONR10a11a、及び
(x)−(NR10a)CO
から選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(b)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピリダジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか又は各々独立して置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−O−C1−6アルキル、及び−C3−6シクロアルキルから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(c)ハロ、
(d)−SO12
(e)ヒドロキシ、
(f)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(g)−CN、
(h)−COR12
(i)−NR1011
(j)−CONR10a11a
(k)−CO
(l)−(NR10a)CO
(m)−O(CO)NR10a11a
(n)−(NR)(CO)NR10a11a、及び
(o)オキソ
から選択される1から5個の置換基で置換されており;

(1)水素、
(2)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)−OC1−6アルキル、
(c)−C3−6シクロアルキル、
(d)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はイミダゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−CN、−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び−OCFから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(e)−COR12
(f)−NR1011
(g)−CONR10a11a
(h)−CO
(i)−(NR10a)CO
(j)−O(CO)NR10a11a
(k)−(NR)(CO)NR10a11a
(l)−CN、及び
(m)ヒドロキシ
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、アゼチジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から5個のフルオロで置換された−OC1−6アルキル、
(e)−C3−6シクロアルキル、
(f)フェニル、及び
(g)−CN
から選択される1から3個の置換基で置換されている)、並びに
(4)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル
から選択され;
は独立して
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、又は各々独立して
(i)−C1−4アルキル、
(ii)−OC1−6アルキル、
(iii)ハロ、
(iv)トリフルオロメチル、及び
(v)−OCF
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される1から6個の置換基で置換されている)、
(3)−C3−6シクロアルキル(但し、前記シクロアルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(d)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、及び
(e)フェニル
から選択される1から6個の置換基で置換されている)、
(4)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリニル、インドリニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフリル、キノキサリニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(c)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)オキソ、
(f)−CN、
(g)ヒドロキシ、及び
(h)フェニル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択され;
10及びR11は各々独立して
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−OCF
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル、
から選択される1から6個の置換基で置換されている)、
(3)−C4−6シクロアルキル、
(4)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、
(e)トリフルオロメチル、
(f)−OCF、及び
(g)−CN、
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(5)ベンジル(但し、前記ベンジルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、及び
(d)トリフルオロメチル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(6)−COR、及び
(7)−SO12
から選択され;
10a及びR11aは各々独立して
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)−OCF
(e)−C3−6シクロアルキル、及び
(f)フェニル
から選択される1から6個の置換基で置換されている)、
(3)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C5−6シクロアルキル、
(4)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、
(e)トリフルオロメチル、
(f)−OCF、及び
(g)−CN
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(5)ベンジル(但し、前記ベンジルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、及び
(d)トリフルオロメチル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択され、
あるいはR10aとR11aは一緒になり、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択される環を形成し、前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(1)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(2)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(3)ハロ、
(4)ヒドロキシ、
(5)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から3個のハロで置換された−C1−4アルキル、
(b)置換されていないか又は1から3個のハロで置換された−O−C1−4アルキル、及び
(c)ハロ
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(6)ベンジル(但し、前記ベンジルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から3個のハロで置換された−C1−4アルキル、
(b)置換されていないか又は1から3個のハロで置換された−OC1−4アルキル、及び
(c)ハロ
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(7)−COR、及び
(8)−SO12
から選択される1から5個の置換基で置換されており;
12
(1)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、
(2)−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、
(e)トリフルオロメチル、
(f)−OCF
(g)−CN、及び
(h)ベンジル(但し、前記ベンジルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(i)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(ii)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(iii)ハロ、及び
(iv)トリフルオロメチル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択され;
13及びR14は各々独立して
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)−C3−6シクロアルキル、
(b)−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、及び
(e)フェニル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(3)ヒドロキシ、及び
(4)ハロ
から選択され;
15
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から7個の置換基で置換されており、前記置換基は独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)フェニル、及び
(f)−NR1011
から選択される);
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はチエニルから選択され、前記環は置換されていないか又は1から5個の置換基で置換されており、前記置換基は独立して
(a)−C1−6アルキル、
(b)−O−C1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、及び
(e)トリフルオロメチル
から選択される)
から選択され;
mは1又は2であり;
nは1又は2である。]の化合物。
【請求項2】
請求項1に記載の式Ia:
【化3】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項3】
請求項1に記載の式Ib:
【化4】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項4】
請求項1に記載の式Ic:
【化5】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項5】
請求項1に記載の式Id:
【化6】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項6】
請求項1に記載の式Ie:
【化7】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項7】
請求項1に記載の式If:
【化8】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項8】
請求項1に記載の式Ig:
【化9】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項9】
請求項1に記載の式Ih:
【化10】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項10】
請求項1に記載の式Ii:
【化11】

の化合物及びその医薬的に許容可能な塩並びにその個々のエナンチオマー及びジアステレオマー。
【請求項11】
Bが
【化12】

から構成される群から選択され、
、X及びXは各々炭素であり、B上に存在するX、X及びXの1個は螺旋状に置換され、インダニル、アザインダニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニル、クロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェニル、チオクロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソチオクロメニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレニル、シクロヘプチル、モルホリニル及びテトラヒドロピラニルから選択される環又は環系を形成し、
前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から3個の置換基で置換されており、前記置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル及び−C3−6シクロアルキルから選択される)、
(b)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピリダジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立してハロ、ヒドロキシ、−CN、置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、及び置換されていないか又は1から6個のフルオロ、ハロもしくはヒドロキシルで置換された−OC1−6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(e)ハロ、
(f)−CN、及び
(g)−C3−6シクロアルキル
から選択される1個以上の置換基で置換されており、
B上に存在するX、X及びX基の他のメンバーは各々独立して置換されていないか又はR及びRから選択される1個以上の置換基で置換されており、
及びRは各々独立して
(1)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−CN及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される1から4個の置換基で置換されている)、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から4個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−OC1−3アルキル、
(e)−C3−6シクロアルキル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(7)−CN、
(8)−CO
(9)−NR1011
(10)−SO12、並びに
(11)−CONR10a11a
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
Bが
【化13】

であり、
、X及びXは各々炭素であり、B上に存在するX、X及びXの1個は螺旋状に置換され、インダニル、アザインダニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニル、クロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメニル、チオクロマニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレニル及びシクロヘプチルから選択される環又は環系を形成し、
前記環又は環系は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル及び−C3−6シクロアルキルから選択される1から4個の置換基で置換されている)、
(b)ヒドロキシ、
(c)置換されていないか又は1から4個のハロで置換された−OC1−4アルキル、
(d)ハロ、及び
(e)−CN
から選択される1から5個の置換基で置換されており、
B上に存在するX、X及びX基の他のメンバーは各々独立して置換されていないか又はR及びRから選択される1個以上の置換基で置換されており、
及びRは各々独立して
(1)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−CN及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される1から4個の置換基で置換されている)、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から4個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−OC1−3アルキル、及び
(e)−C3−6シクロアルキル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、並びに
(7)−CN
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
Bが
【化14】

から構成される群から選択され、
、X及びXは各々炭素であり、B上に存在するX、X及びXの1個は−(C=O)−であり、
B上に存在するX、X、X及びX基のメンバーの別の1個は場合により螺旋状に置換され、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、インダニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アザインダニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニル、クロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソクロメニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオフェニル、チオクロマニル、3,4−ジヒドロ−1H−イソチオクロメニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレニル、モルホリニル,テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チエパニル、オキセパニル及びアゼパニルから選択される環又は環系を形成し、
前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から3個の置換基で置換されており、前記置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、フェニル及び複素環から選択され、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択される)、
(b)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピリダジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立してハロ、ヒドロキシ、−CN、−C3−6シクロアルキル、置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、及び置換されていないか又は1から6個のフルオロ、ハロもしくはヒドロキシルで置換された−OC1−6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(e)ハロ、
(f)−CN、及び
(g)−C3−6シクロアルキル
から選択される1から7個の置換基で置換されており、
B上に存在するX、X及びX基の他のメンバーは各々独立して置換されていないか又はR及びRから選択される1個以上の置換基で置換されており、
及びRは各々独立して
(1)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−CN及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される1から4個の置換基で置換されている)、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から4個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−OC1−3アルキル、及び
(e)−C3−6シクロアルキル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(7)−CN、
(8)−CO
(9)−NR1011
(10)−SO12、並びに
(11)−CONR10a11a
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
Bが
【化15】

であり、
、X及びXは各々炭素であり、B上に存在するX、X及びXの1個は−(C=O)−であり、
B上に存在するX、X及びX基のメンバーの別の1個は場合により螺旋状に置換され、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、インダニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アザインダニル、1,2,3,4−テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チエパニル、オキセパニル及びアゼパニルから選択される環又は環系を形成し、
前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から4個の置換基で置換されており、前記置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル又は−C3−6シクロアルキルから選択される)、
(b)ヒドロキシ、
(c)置換されていないか又は1から4個のハロで置換された−OC1−4アルキル、
(d)ハロ、及び
(e)−CN
から選択される1から5個の置換基で置換されており、
B上に存在するX、X及びX基の他のメンバーは各々独立して置換されていないか又はR及びRから選択される1個以上の置換基で置換されており、
及びRは各々独立して
(1)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか又は各々独立して−C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−CN及び−OCFから選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される1から4個の置換基で置換されている)、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から4個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシ、
(d)置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−OC1−3アルキル、及び
(e)−C3−6シクロアルキル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)ヒドロキシ、
(6)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、並びに
(7)−CN
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
Bが2−オキソイミダゾリニル、2,4−ジオキソイミダゾリル又は2,4−ジオキソジヒドロピリミジニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項16】
及びRが独立して
(1)置換されていないか、又はC3−6シクロアルキル、ハロ及びフェニルから選択される1から5個の置換基で置換された−C1−6アルキル、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、ヒドロキシ、−OC1−6アルキル、トリフルオロメチル及びフェニルから選択される1から7個の置換基で置換された−C3−6シクロアルキル、
(3)置換されていないか、又はC1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロ、−OH及び−CFから選択される1から5個の置換基で置換されたフェニル、並びに
(4)複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル及びチエニルから選択され、前記複素環は置換されていないか、又は各々独立してC1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ハロ、−OH及び−CFから選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
、G及びGが各々独立して−C(R)=及び−N=から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
Jが=C(R6a)−、−N(R15)−又は−CH−である請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
Yが=C(R6b)−、−CH−又は−C(=O)−である請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
が水素、−C1−6アルキル又はハロである請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
6a及びR6bが独立して
(1)水素、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ、−O−C1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル及びフェニルから選択される1から3個の置換基で置換された−C1−4アルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−O−C1−4アルキル、ハロ及びヒドロキシから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(4)ハロ、
(5)−NR1011
(6)ヒドロキシ、並びに
(7)置換されていないか又は1から3個のハロで置換された−O−C1−4アルキル
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項22】
6a及びR6bはそれらが結合している原子と一緒になり、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル及びチエニルから選択される環を形成し、前記環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(1)置換されていないか、又は各々独立してハロ、−O−C1−6アルキル、−CO、−NR1011及び−CONR10a11aから選択される1から3個の置換基で置換された−C1−4アルキル、
(2)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して置換されていないか又は1から5個のフルオロで置換された−C1−4アルキル、置換されていないか又は1から3個のフルオロで置換された−O−C1−4アルキル、ハロ及びヒドロキシルから選択される1から3個の置換基で置換されている)、
(3)ハロ、
(4)ヒドロキシ、
(5)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−O−C1−6アルキル、
(6)−CN、
(7)−NR1011
(8)−CONR10a11a、並びに
(9)オキソ
から選択される1から3個の置換基で置換されている請求項1に記載の化合物。
【請求項23】

(1)水素、
(2)置換されていないか、又は各々独立してハロ及びヒドロキシルから選択される1から6個の置換基で置換された−C1−6アルキル、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)ハロ、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(c)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)オキソ、
(f)−CN、
(g)ヒドロキシ、及び
(h)フェニル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項24】
10及びR11が独立して
(1)水素、
(2)−C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−OCF
(d)−C3−6シクロアルキル、及び
(e)フェニル
から選択される1から6個の置換基で置換されている)、
(3)−C4−6シクロアルキル、
(4)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、
(e)トリフルオロメチル、
(f)−OCF、及び
(g)−CN、
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(5)ベンジル(但し、前記ベンジルは置換されていないか、あるいは各々独立して
(a)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C1−6アルキル、
(b)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、及び
(d)トリフルオロメチル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(6)−COR、及び
(7)−SO12
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項25】
10a及びR11aが独立して
(1)水素、
(2)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、及び
(c)フェニル
から選択される1から4個の置換基で置換されている)、
(3)置換されていないか又は1から5個のハロで置換された−C5−6シクロアルキル、
(4)フェニル(但し、前記フェニルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)トリフルオロメチル、
(d)−OCF、及び
(e)−CN
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択され、
あるいはR10aとR11aは一緒になり、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択される環を形成し、前記環は置換されていないか、又は各々独立してハロ及びヒドロキシルから選択される1から5個の置換基で置換されている請求項1に記載の化合物。
【請求項26】
12
(1)置換されていないか又は1から6個のフルオロで置換された−C1−6アルキル、
(2)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チエニル及びモルホリニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか、又は各々独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)トリフルオロメチル、
(d)−OCF、及び
(e)−CN
から選択される1から5個の置換基で置換されている)
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項27】
13及びR14が独立して
(1)水素、
(2)C1−6アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか、又は各々独立して
(a)−C3−6シクロアルキル、
(b)−OC1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、及び
(e)フェニル
から選択される1から5個の置換基で置換されている)、
(3)ヒドロキシ、及び
(4)ハロ
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
15
(1)水素、
(2)−C1−4アルキル(但し、前記アルキルは置換されていないか又は1から4個の置換基で置換されており、前記置換基は独立して
(a)ハロ、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1−6アルキル、
(d)−C3−6シクロアルキル、
(e)フェニル、及び
(f)−NR1011
から選択される)、
(3)フェニル又は複素環(但し、前記複素環はピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はチエニルから選択され、前記フェニル又は複素環は置換されていないか又は1から5個の置換基で置換されており、前記置換基は独立して
(a)−C1−6アルキル、
(b)−O−C1−6アルキル、
(c)ハロ、
(d)ヒドロキシ、及び
(e)トリフルオロメチル
から選択される)
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項29】
【化16】





から選択される化合物並びにその医薬的に許容可能な塩及び個々のジアステレオマー。
【請求項30】
不活性キャリヤーと請求項1に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項31】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、哺乳動物におけるCGRP受容体活性の阻害方法。
【請求項32】
哺乳動物患者における片頭痛又は群発頭痛の治療方法であって、前記治療を必要とする患者に治療有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む前記方法。

【公表番号】特表2010−521457(P2010−521457A)
【公表日】平成22年6月24日(2010.6.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−553589(P2009−553589)
【出願日】平成20年3月7日(2008.3.7)
【国際出願番号】PCT/US2008/003078
【国際公開番号】WO2008/112159
【国際公開日】平成20年9月18日(2008.9.18)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】