【課題】一次（初めての）感染を防止し、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２の再発を防止するための方法が、当技術分野において早急に必要である。
【解決手段】本発明は、ｇＤタンパク質、ｇＣタンパク質、およびｇＥタンパク質から選択される２つ以上の組換え単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）タンパク質を含有するワクチンと、対象にＨＳＶに対するワクチン接種をして、それにより免疫回避を阻害し、ＨＳＶ感染またはその症状もしくは兆候を治療、阻害、抑止、発生低減、および／または抑制する方法であって、本発明のワクチンを投与するステップを含む方法とを提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチンであって、
ａ．組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントと、
ｂ．組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、そのＣ３ｂ結合ドメイン、そのプロパージン干渉ドメイン、そのＣ５干渉ドメイン、または前記Ｃ３ｂ結合ドメイン、プロパージン干渉ドメイン、もしくはＣ５干渉ドメインのフラグメントのいずれかを含む、組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントと、
ｃ．組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、ＡＡ２４−４０９またはそのフラグメントを含む、組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントと、
ｄ．アジュバントと
を含有することを特徴とするワクチン。
【請求項２】
前記アジュバントが、ＣｐＧ含有ヌクレオチド分子、アルミニウム塩アジュバント、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項４】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、１用量当たり１０〜２５０ナノグラムの量で存在することを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項５】
前記組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり０．５〜１００マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項６】
前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり２〜１００マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項７】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−１タンパク質であることを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項８】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−２タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項７に記載のワクチン。
【請求項９】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−２タンパク質であることを特徴とする請求項１に記載のワクチン。
【請求項１０】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−１タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項９に記載のワクチン。
【請求項１１】
対象における抗ＨＳＶ免疫応答を誘発する方法であって、
前記対象に、請求項１に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
前記対象に追加免疫ワクチン接種を実施するステップをさらに含み、
前記追加免疫ワクチン接種が、
（ａ）前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含有し、
（ｂ）組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントを含有せず、
（ｃ）前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントを含有しない
ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、前記追加免疫ワクチン接種において、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
対象におけるＨＳＶ感染を治療、抑制、阻害、または発生低減する方法であって、
前記対象に、請求項１に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−１感染であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−２感染であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染後の発赤、再発、または口唇ＨＳＶであることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ脳炎であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ新生児感染であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象が、ＨＩＶに感染していることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
ワクチンであって、
ａ．組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントと、
ｂ．組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、そのＣ３ｂ結合ドメイン、そのプロパージン干渉ドメイン、そのＣ５干渉ドメイン、または前記Ｃ３ｂ結合ドメイン、プロパージン干渉ドメイン、もしくはＣ５干渉ドメインのフラグメントのいずれかを含む、組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントと、
ｃ．アジュバントと
を含有し、
ヒト対象への前記ワクチンの投与が、前記組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質に対応するＨＳＶタンパク質の免疫回避機能を遮断する抗ＨＳＶ ｇＣ抗体を誘起することを特徴とするワクチン。
【請求項２３】
前記アジュバントが、ＣｐＧ含有ヌクレオチド分子、アルミニウム塩アジュバント、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２４】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２５】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、１用量当たり１０〜２５０ｎｇの量で存在することを特徴とする請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２６】
前記組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり０．５〜１００マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２７】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−１タンパク質であることを特徴とする請求項２２に記載のワクチン。
【請求項２８】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−２タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項２７に記載のワクチン。
【請求項２９】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−２タンパク質であることを特徴とする請求項２２に記載のワクチン。
【請求項３０】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−１タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項２９に記載のワクチン。
【請求項３１】
対象における抗ＨＳＶ免疫応答を誘発する方法であって、
請求項２２に記載のワクチンを前記対象に投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
前記対象に追加免疫ワクチン接種を実施するステップをさらに含み、
前記追加免疫ワクチン接種が、
（ａ）前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含有し、
（ｂ）組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントを含有しない
ことを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、前記追加免疫ワクチン接種において、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
対象におけるＨＳＶ感染を治療、抑制、阻害、または発生低減する方法であって、
前記対象に、請求項２２に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−１感染であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−２感染であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染後の、発赤、再発、または口唇ＨＳＶであることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ脳炎であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ新生児感染であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
前記対象が、ＨＩＶに感染していることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
ワクチンであって、
ａ．組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントと、
ｂ．組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、ＡＡ２４−４０９またはそのフラグメントを含む、組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントと、
ｃ．アジュバントと
を含有し、
ヒト対象への前記ワクチンの投与が、前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質に対応するＨＳＶタンパク質の免疫回避機能を遮断する抗ＨＳＶ ｇＥ抗体を誘起することを特徴とするワクチン。
【請求項４３】
前記アジュバントが、ＣｐＧ含有ヌクレオチド分子、アルミニウム塩アジュバント、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項４２に記載のワクチン。
【請求項４４】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項４２に記載のワクチン。
【請求項４５】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり１０〜２５０ナノグラムの量で存在することを特徴とする請求項４２に記載のワクチン。
【請求項４６】
前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり２〜１００マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項４２に記載のワクチン。
【請求項４７】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−１タンパク質であることを特徴とする請求項４２に記載のワクチン。
【請求項４８】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−２タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項４７に記載のワクチン。
【請求項４９】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−２タンパク質であることを特徴とする請求項４２に記載のワクチン。
【請求項５０】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−１タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項４９に記載のワクチン。
【請求項５１】
対象における抗ＨＳＶ免疫応答を誘発する方法であって、
前記対象に、請求項４２に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
前記対象に追加免疫ワクチン接種を実施するステップをさらに含み、
前記追加免疫ワクチン接種が、
（ａ）前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含有し、
（ｂ）前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントを含有しない
ことを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、前記追加免疫ワクチン接種において、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
対象におけるＨＳＶ感染を治療、抑制、阻害、または発生低減する方法であって、
前記対象に、請求項４２に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５５】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−１感染であることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−２感染であることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染であることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染後の発赤、再発、または口唇ＨＳＶであることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ脳炎であることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ新生児感染であることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項６１】
前記対象が、ＨＩＶに感染していることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
ワクチンであって、
ａ．組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、そのＣ３ｂ結合ドメイン、そのプロパージン干渉ドメイン、そのＣ５干渉ドメイン、または前記Ｃ３ｂ結合ドメイン、プロパージン干渉ドメイン、もしくはＣ５干渉ドメインのフラグメントのいずれかを含む、組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントと、
ｂ．組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、ＡＡ２４−４０９またはそのフラグメントを含む、組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントと、
ｃ．アジュバントと
を含有することを特徴とするワクチン。
【請求項６３】
前記アジュバントが、ＣｐＧ含有ヌクレオチド分子、アルミニウム塩アジュバント、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項６２に記載のワクチン。
【請求項６４】
前記組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり０．５〜１００マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項６２に記載のワクチン。
【請求項６５】
前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントが、１用量当たり２〜１００マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項６２に記載のワクチン。
【請求項６６】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−１タンパク質であることを特徴とする請求項６２に記載のワクチン。
【請求項６７】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−２タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項６６に記載のワクチン。
【請求項６８】
前記組換えＨＳＶタンパク質が、組換えＨＳＶ−２タンパク質であることを特徴とする請求項６２に記載のワクチン。
【請求項６９】
ｇＤ２タンパク質、ｇＣ２タンパク質、およびｇＥ２タンパク質から選択される組換えＨＳＶ−１タンパク質をさらに含有することを特徴とする請求項６４に記載のワクチン。
【請求項７０】
対象における抗ＨＳＶ免疫応答を誘発する方法であって、
前記対象に、請求項６２に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項７１】
前記対象に追加免疫ワクチン接種を実施するステップをさらに含み、
前記追加免疫ワクチン接種が、
（ａ）前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含有し、
（ｂ）前記組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントを含有しない
ことを特徴とする請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記組換えＨＳＶ ｇＤタンパク質またはその免疫原性フラグメントが、前記追加免疫ワクチン接種において、１用量当たり２〜１０マイクログラムの量で存在することを特徴とする請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
対象におけるＨＳＶ感染を治療、抑制、阻害、または発生低減する方法であって、
前記対象に、請求項６２に記載のワクチンを投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項７４】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−１感染であることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ−２感染であることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染であることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＨＳＶ感染が、一次ＨＳＶ感染後の発赤、再発、または口唇ＨＳＶであることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ脳炎であることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
前記ＨＳＶ感染が、ＨＳＶ新生児感染であることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項８０】
前記対象が、ＨＩＶに感染していることを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
ＨＩＶに感染した対象におけるＨＳＶ感染を治療、抑制、阻害、または発生低減する方法であって、
ａ．組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、そのＣ３ｂ結合ドメイン、そのプロパージン干渉ドメイン、そのＣ５干渉ドメイン、または前記Ｃ３ｂ結合ドメイン、プロパージン干渉ドメイン、もしくはＣ５干渉ドメインのフラグメントのいずれかを含む、組換えＨＳＶ ｇＣタンパク質またはそのフラグメントと、
ｂ．組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントであって、前記フラグメントは、ＡＡ２４−４０９またはそのフラグメントを含む、組換えＨＳＶ ｇＥタンパク質またはそのフラグメントと、
ｃ．アジュバントと
を含有するワクチンを前記対象に投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項８２】
前記ＨＳＶ感染の発生低減が、ＨＳＶ感染の再発の防止を含むことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記ＨＳＶ感染の抑制が、ＨＳＶ感染の再発の重症度の軽減を含むことを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８４】
前記ＨＳＶ感染の発生低減が、ＨＳＶ感染の再発の頻度の低減を含むことを特徴とする請求項７９に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２Ａ】

【図３２Ｂ】

【図３３】

【図３４Ａ】

【図３４Ｂ】

【図３５Ａ】

【図３５Ｂ】

【図３６Ａ】

【図３６Ｂ】

【図３６Ｃ】

【図３６Ｄ】

【図３７】

【公表番号】特表２０１０−５１４７６７（Ｐ２０１０−５１４７６７Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４０８８（Ｐ２００９−５４４０８８）
【出願日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２６３５２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８５４８６
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５００４２９１０３）ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア (102)
【Ｆターム（参考）】