受容体チロシンキナーゼの阻害剤としてのピラゾール誘導体
【課題】Ｔｒｋ（トロポミオシン関連キナーゼ）活性阻害に有用な新規な化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）のピラゾール誘導体。
【解決手段】式（Ｉ）のピラゾール誘導体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ａは、直結合又はＣ１−２アルキレンであり；ここで前記Ｃ１−２アルキレンは、１以上のＲ２２により随意に置換されてよく；
環Ｃは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；
Ｒ１およびＲ４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ１およびＲ４は、互いに独立して、１以上のＲ８により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ９より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ２は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ２は、１以上のＲ１０により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１１より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−
（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ３は、１以上のＲ１２により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１３より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ５は、水素又は随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；ここで前記随意の置換基は、１以上のＲ１４より選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ６およびＲ７は、互いに独立して、１以上のＲ１５により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１６より選択される基により随意に置換されてよく； 又は、Ｒ６およびＲ７は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、５若しくは６員炭素環式環又は５若しくは６員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式（Ｉ）のピリミジンへ縮合し；ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく；そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、１以上のＲ１７により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１８より選択される基により随意に置換されてよく；
ｎは、０、１、２又は３であり；ここでＲ３の意義は、同じでも異なってもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、及びＲ２２は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここで、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、及びＲ２２は、互いに独立して、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１８、及びＲ２０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され；ここで、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１８及びＲ２０は、互いに独立して、１以上のＲ２１により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１９およびＲ２１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６
アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ１９およびＲ２１は、互いに独立して、１以上のＲ２３により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２４より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ２３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択され；そして
Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し、前記化合物は：
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［１−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）エチル］−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−［１−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）エチル］−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；又は
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン
ではない］。
【請求項２】
Ａが直結合である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
環Ｃが、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル
）２アミノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０である）、又はカルボシクリルより選択され；ここでＲ１は、１以上のＲ８により炭素上で随意に置換されてよく；ここでＲ８は、ハロ又はカルボシクリルより選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルより選択され；ここでＲ２は、１以上のＲ１０により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１０が、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ１０は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ１９がヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシより選択され；
Ｒ２０がＣ１−６アルキルより選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が、ハロ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシより選択され；ここでＲ３は、１以上のＲ１２により炭素上で随意に置換されてよく；そしてＲ１２は、ハロより選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ５が、水素又は随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；ここで前記随意の置換基は、１以上のＲ１４より選択され；そしてＲ１４は、ヒドロキシより選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ６およびＲ７が、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ６およびＲ７は、互いに独立して、１以上のＲ１５により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１６より選択される基により随意に置換されてよく；
又は、Ｒ６およびＲ７は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、６員炭素環式環又は５若しくは６員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式（Ｉ）のピリミジンへ縮合し；ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく；そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、１以上のＲ１７により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１８より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ１５が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ１５は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ１７が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシより選択され；ここでＲ１７は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１６がＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ１８がＣ１−６アルカノイルより選択され；
Ｒ１９が、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２４より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ２０がＣ１−６アルキルより選択され；そして
Ｒ２４がＣ１−６アルキルより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ｎが０又は１である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）（請求項１に図示する）：［式中：
Ａは、直結合であり；
環Ｃは、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルであり；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択され；
Ｒ２は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、アミノメチル、メトキシメチル、モルホリノメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−カルボキシエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、アセトアミドメチル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ］エチル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、２−モルホリノエチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、又は２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチルより選択され；
Ｒ３は、フルオロ、ニトロ、トリフルオロメチル、又はメトキシより選択され；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、メチル、又は２−ヒドロキシエチルであり；
Ｒ６およびＲ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され；ここでＲ６およびＲ７は、互いに独立して、１以上のＲ１５により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ピペラジニルは、Ｒ１６より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
又は、Ｒ６およびＲ７は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニルより選択される二環式環を形成し；そしてここで前記二環式環は、１以上のＲ１７により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニルは、Ｒ１８より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１５は、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、エトキシ、ジメチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され；ここでＲ１５は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ピペラジニルは、Ｒ２０より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１６は、メチルより選択され；
Ｒ１７は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、又はプロポキシより選択され；ここでＲ１７は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１８は、アセチルより選択され；
Ｒ１９は、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され；そしてここで前記ピペラジニルは、Ｒ２４より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
Ｒ２０は、メチルより選択され；
Ｒ２４は、メチルより選択され；
ｎは、０又は１である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し、前記化合物は：
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；又は
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン
ではない］。
【請求項１２】
（２Ｒ）−２−（｛４−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−４−［（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；
（２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−４−［（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；
（３Ｓ）−３−（｛５−クロロ−４−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
２−（｛５−クロロ−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−６−［（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）プロパン−１，３−ジオール；
２−［（５−クロロ−６−［（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロパン−１，３−ジオール；
５−クロロ−Ｎ４−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［（１Ｓ）−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−７−フルオロキナゾリン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；及び
２−［（５−クロロ−６−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロパン−１，３−ジオール
より選択される式（Ｉ）（請求項１に図示する）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を製造する方法であって：
方法ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｌは置換可能基である］のピリミジンの式（ＩＩＩ）：
【化３】
のピラゾールアミンとの反応、又は
方法ｂ）式（ＩＶ）：
【化４】
［式中、Ｌは置換可能基である］のピリミジンを式（Ｖ）：
【化５】
の化合物と反応させること；
方法ｃ）式（ＶＩ）：
【化６】
の化合物を式（ＶＩＩ）：
【化７】
［式中、Ｘは酸素原子であり、ｑは１であるか、又はＸは窒素原子であり、ｑは２である；そして、式中、それぞれのＲ２０は、独立して、Ｃ１−６アルキル基を表す］の化合物と反応させること；又は
方法ｄ）式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
の化合物をヒドラジンと反応させること；又はその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）あらゆる保護基を除去すること；
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成することを含む、前記方法。
【請求項１４】
医薬品として使用の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｔｒｋ活性の阻害に使用の医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
癌の治療又は予防に使用の医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
Ｔｒｋ活性を阻害する方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を当該処置の必要な宿主へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１９】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、癌の治療又は予防の方法。
【請求項２０】
抗増殖効果を、当該処置の必要な、ヒトのような温血動物において産生する方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、Ｔｒｋ活性の阻害に使用の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、癌の治療又は予防に使用の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｔｒｋ活性の阻害に使用の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
癌の治療又は予防に使用の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
抗増殖効果の産生に使用の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
前記癌が、食道癌、骨髄腫、肝細胞癌、膵臓癌、頚部癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポシ肉腫、卵巣癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌−非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、胃癌、頭頚部癌、腎癌、リンパ腫、白血病、中枢及び末梢神経系の腫瘍、黒色腫、線維肉腫、及び骨肉腫より選択される、請求項１６、１９、２３、又は２６に記載の方法又は使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ａは、直結合又はＣ１−２アルキレンであり；ここで前記Ｃ１−２アルキレンは、１以上のＲ２２により随意に置換されてよく；
環Ｃは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり；
Ｒ１およびＲ４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ１およびＲ４は、互いに独立して、１以上のＲ８により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ９より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ２は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ２は、１以上のＲ１０により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１１より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−
（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ３は、１以上のＲ１２により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１３より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ５は、水素又は随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；ここで前記随意の置換基は、１以上のＲ１４より選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ６およびＲ７は、互いに独立して、１以上のＲ１５により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１６より選択される基により随意に置換されてよく； 又は、Ｒ６およびＲ７は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、５若しくは６員炭素環式環又は５若しくは６員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式（Ｉ）のピリミジンへ縮合し；ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく；そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、１以上のＲ１７により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１８より選択される基により随意に置換されてよく；
ｎは、０、１、２又は３であり；ここでＲ３の意義は、同じでも異なってもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、及びＲ２２は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここで、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、及びＲ２２は、互いに独立して、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１８、及びＲ２０は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され；ここで、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１８及びＲ２０は、互いに独立して、１以上のＲ２１により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１９およびＲ２１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６
アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ１９およびＲ２１は、互いに独立して、１以上のＲ２３により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２４より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ２３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択され；そして
Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し、前記化合物は：
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［１−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）エチル］−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−［１−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）エチル］−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；又は
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン
ではない］。
【請求項２】
Ａが直結合である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
環Ｃが、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル
）２アミノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここでａは、０である）、又はカルボシクリルより選択され；ここでＲ１は、１以上のＲ８により炭素上で随意に置換されてよく；ここでＲ８は、ハロ又はカルボシクリルより選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルより選択され；ここでＲ２は、１以上のＲ１０により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１０が、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ１０は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ１９がヒドロキシ又はＣ１−６アルコキシより選択され；
Ｒ２０がＣ１−６アルキルより選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が、ハロ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシより選択され；ここでＲ３は、１以上のＲ１２により炭素上で随意に置換されてよく；そしてＲ１２は、ハロより選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ５が、水素又は随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；ここで前記随意の置換基は、１以上のＲ１４より選択され；そしてＲ１４は、ヒドロキシより選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ６およびＲ７が、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され；ここでＲ６およびＲ７は、互いに独立して、１以上のＲ１５により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１６より選択される基により随意に置換されてよく；
又は、Ｒ６およびＲ７は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、６員炭素環式環又は５若しくは６員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式（Ｉ）のピリミジンへ縮合し；ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく；そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、１以上のＲ１７により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ１８より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ１５が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され；ここでＲ１５は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２０より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ１７が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６アルコキシより選択され；ここでＲ１７は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１６がＣ１−６アルキルより選択され；
Ｒ１８がＣ１−６アルカノイルより選択され；
Ｒ１９が、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され；そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ２４より選択される基により随意に置換されてよく；
Ｒ２０がＣ１−６アルキルより選択され；そして
Ｒ２４がＣ１−６アルキルより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
ｎが０又は１である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）（請求項１に図示する）：［式中：
Ａは、直結合であり；
環Ｃは、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルであり；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択され；
Ｒ２は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、アミノメチル、メトキシメチル、モルホリノメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−カルボキシエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、アセトアミドメチル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ］エチル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル］エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、２−モルホリノエチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、又は２−（１−メチルピペラジン−４−イル）エチル、１−メチル−２−ヒドロキシエチルより選択され；
Ｒ３は、フルオロ、ニトロ、トリフルオロメチル、又はメトキシより選択され；
Ｒ４は、水素であり；
Ｒ５は、水素、メチル、又は２−ヒドロキシエチルであり；
Ｒ６およびＲ７は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され；ここでＲ６およびＲ７は、互いに独立して、１以上のＲ１５により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ピペラジニルは、Ｒ１６より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
又は、Ｒ６およびＲ７は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニルより選択される二環式環を形成し；そしてここで前記二環式環は、１以上のＲ１７により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニルは、Ｒ１８より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１５は、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、エトキシ、ジメチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され；ここでＲ１５は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；そしてここで前記ピペラジニルは、Ｒ２０より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１６は、メチルより選択され；
Ｒ１７は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、又はプロポキシより選択され；ここでＲ１７は、１以上のＲ１９により炭素上で随意に置換されてよく；
Ｒ１８は、アセチルより選択され；
Ｒ１９は、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され；そしてここで前記ピペラジニルは、Ｒ２４より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく；
Ｒ２０は、メチルより選択され；
Ｒ２４は、メチルより選択され；
ｎは、０又は１である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し、前記化合物は：
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）プロピル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−クロロ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（３−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン；又は
５−ブロモ−Ｎ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［１−（２−ピリジニル）エチル］−２，４−ピリミジンジアミン
ではない］。
【請求項１２】
（２Ｒ）−２−（｛４−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−５−フルオロピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；
５−ブロモ−Ｎ４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ２−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−４−［（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；
（２Ｒ）−２−（｛５−クロロ−４−［（３−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；
（３Ｓ）−３−（｛５−クロロ−４−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
２−（｛５−クロロ−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−６−［（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）プロパン−１，３−ジオール；
２−［（５−クロロ−６−［（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロパン−１，３−ジオール；
５−クロロ−Ｎ４−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ２−［（１Ｓ）−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−７−フルオロキナゾリン−２−イル｝アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）エタノール；及び
２−［（５−クロロ−６−［（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−２−｛［（１Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］プロパン−１，３−ジオール
より選択される式（Ｉ）（請求項１に図示する）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を製造する方法であって：
方法ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｌは置換可能基である］のピリミジンの式（ＩＩＩ）：
【化３】
のピラゾールアミンとの反応、又は
方法ｂ）式（ＩＶ）：
【化４】
［式中、Ｌは置換可能基である］のピリミジンを式（Ｖ）：
【化５】
の化合物と反応させること；
方法ｃ）式（ＶＩ）：
【化６】
の化合物を式（ＶＩＩ）：
【化７】
［式中、Ｘは酸素原子であり、ｑは１であるか、又はＸは窒素原子であり、ｑは２である；そして、式中、それぞれのＲ２０は、独立して、Ｃ１−６アルキル基を表す］の化合物と反応させること；又は
方法ｄ）式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
の化合物をヒドラジンと反応させること；又はその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）あらゆる保護基を除去すること；
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成することを含む、前記方法。
【請求項１４】
医薬品として使用の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｔｒｋ活性の阻害に使用の医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
癌の治療又は予防に使用の医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１８】
Ｔｒｋ活性を阻害する方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を当該処置の必要な宿主へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１９】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、癌の治療又は予防の方法。
【請求項２０】
抗増殖効果を、当該処置の必要な、ヒトのような温血動物において産生する方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、Ｔｒｋ活性の阻害に使用の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、癌の治療又は予防に使用の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｔｒｋ活性の阻害に使用の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
癌の治療又は予防に使用の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
抗増殖効果の産生に使用の、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
前記癌が、食道癌、骨髄腫、肝細胞癌、膵臓癌、頚部癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポシ肉腫、卵巣癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌−非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、胃癌、頭頚部癌、腎癌、リンパ腫、白血病、中枢及び末梢神経系の腫瘍、黒色腫、線維肉腫、及び骨肉腫より選択される、請求項１６、１９、２３、又は２６に記載の方法又は使用。
【公開番号】特開２０１２−８２１９８（Ｐ２０１２−８２１９８Ａ）
【公開日】平成２４年４月２６日（２０１２．４．２６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−２４３４５４（Ｐ２０１１−２４３４５４）
【出願日】平成２３年１１月７日（２０１１．１１．７）
【分割の表示】特願２００６−５４０５７６（Ｐ２００６−５４０５７６）の分割
【原出願日】平成１６年１１月１５日（２００４．１１．１５）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年４月２６日（２０１２．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２４３４５４（Ｐ２０１１−２４３４５４）
【出願日】平成２３年１１月７日（２０１１．１１．７）
【分割の表示】特願２００６−５４０５７６（Ｐ２００６−５４０５７６）の分割
【原出願日】平成１６年１１月１５日（２００４．１１．１５）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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