口腔内崩壊性組成物
【課題】 口腔内において速やかに崩壊し、かつ製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物を提供すること。
【解決手段】 マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物。
【解決手段】 マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内で速やかに崩壊し、かつ、製造工程、流通過程及び保存時に実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物、及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品分野等における経口用固形製剤の従来の剤形としては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、チュアブル錠、顆粒剤、散剤などが知られているが、高齢者、小児や嚥下困難な患者に対しては、必ずしも服用のし易い剤形とは言えず、改善の検討が進められている。
【０００３】例えば、凍結乾燥法を利用した口腔内溶解型製剤の他に、特開平５−２７１０５４号公報、ＷＯ９３／１５７２４号公報、特開平６−２１８０２８号公報、特開平８−１９５８９号公報等に記載の口腔内崩壊性錠が知られている。しかしながら、凍結乾燥法を利用した口腔内溶解型製剤は急速な崩壊性を有するが、錠剤硬度の測定が不可能なほど脆いといった欠点がある。また、各公報に記載の口腔内崩壊性錠は、一種の湿製錠剤を製造しその後乾燥する方法であり、得られた製剤は適度の空隙率を有する多孔性の錠剤となり、軟らかくて崩壊性に優れているものの、湿潤粉体は流動性が悪く、充填、圧縮すると充填ばらつきが大きく、打錠機と粉体との付着を生じやすい。この問題を解決するための方法としては特殊な充填・成型機が必要となる。また、特表平６−５０２１９４号公報には、■被覆及び／または非被覆された薬物、■崩壊剤、■水と接触して高粘度を生じない膨張剤または可溶剤を圧縮成型した口腔内崩壊錠が記載されている。しかし本公報記載の方法では、味の良い可溶剤としてのマンニトールやキシリトールのような糖類を用いると圧縮成型時に打錠障害があり作業適性が悪いものや口腔内で崩壊するのに時間がかかるものがある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、口腔内で速やかに崩壊し、かつ製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、マンニトールをベースとし、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも一種を含有したものを圧縮成型することにより、口腔内で速やかに崩壊し、かつ、製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物が得られることを見いだし、本発明を完成させた。
【０００６】即ち、本発明は、マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物である。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明において、口腔内で速やかに崩壊するとは、水を用いないで服用した際に口腔内において６０秒以内に組成物全量が細かく崩壊・分散することをいう。
【０００８】本発明に用いられる崩壊剤としては、カルメロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることができ、好ましくはクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムである。これらの成分は１種又は２種以上を用いることができる。セルロース類としては、粉末セルロース、結晶セルロース等を挙げることができ、少なくとも１種を用いることができる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン等が挙げられ、１種又は２種以上を用いることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、シュガーエステル、タルク、硬化油、ポリエチレングリコール等を挙げることができ１種又は２種以上用いることができる。デンプン類としては、部分α化デンプン、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コメデンプン、コムギデンプン、デキストリンなどを挙げることができ１種又は２種以上用いることができる。
【０００９】本発明においては、デンプン類、乳糖は圧縮成型時における障害を低減する効果があることからこれらの成分とマンニトールとの配合比は重要である。デンプン類を用いる場合には、マンニトールとデンプン類の質量比は１０：１〜１：１の範囲が適当であるが、好ましくは４：１〜７：５である。乳糖を用いる場合には、マンニトールと乳糖の質量比は１０：１〜１：１０の範囲が適当であるが、好ましくは４：１〜１：１である。また、組成物全量に対する各成分の配合比に関しては、結合剤では組成物全量に対し０〜１０質量％の範囲で用いることができる。滑沢剤では、通常、組成物全量に対して、微量〜２質量％の範囲が用いられるが、本発明においては、効果を損なわない範囲で圧縮成型障害を緩和するために、２質量％を越えて添加することも可能である。
【００１０】本発明に適用される有効成分は、医薬品又は食品分野で用いられるものであればいずれであってもよい。例えば、胃粘膜修復剤、Ｈ2受容体拮抗薬、胃酸分泌抑制薬、解熱鎮痛剤、抗生剤、ビタミン剤、抗ヒスタミン剤、催眠鎮静剤・抗不安剤、高脂血症用剤、糖尿病用剤、利尿剤、不整脈用剤、アレルギー用剤、前立腺用剤等を挙げることができ、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１１】また、有効成分の性状は、粉末状、結晶状、油状、溶液状などいずれでもよく、また水溶性はもちろんのこと、難水溶性の有効成分（水に対する溶解度０.１ｍｇ／ｍｌ未満）にも適用できる。更に、微粉化した有効成分（平均粒子径２０μｍ未満）への適用も可能である。
【００１２】有効成分の配合量は、配合目的及びその物理化学的性質によるが組成物全量に対して、通常０.００１〜７０質量％、好ましくは０.１〜５０質量％、更に好ましくは０.１〜２０質量％程度である。
【００１３】また、本発明の効果を損なわない範囲で、徐放性基剤、香料、甘味料、着色剤等を添加することができる。
【００１４】本発明の口腔内崩壊性組成物は、錠剤剤等の固形剤を製造する通常の製造設備が使用可能で、乾燥状態で圧縮成型して製造する。例えば■全ての配合成分を混合し、圧縮成型する直打法、■全て若しくは一部の配合成分を乾式造粒して得た造粒物に、残りの成分を加えて混合後、圧縮成型する方法、■配合成分の一部を湿式造粒し乾燥して得た造粒物に、残りの成分を加えて混合後、圧縮成型する方法、■滑沢剤を除く配合成分を湿式造粒し乾燥して得た造粒物に、滑沢剤を加えて混合後、圧縮成型する方法等を挙げることができる。造粒法は、湿式造粒法が好ましく、具体的には流動層造粒機、転動攪拌造粒機等を用いることができる。また、造粒時に使用できる溶媒としては、水、アルコール、含水アルコール等を挙げることができ、そのまま、あるいはこれらに結合剤を含有させて用いることができる。
【００１５】本発明で得られる口腔内崩壊性組成物の形状は、通常円形であるが、三角形等の異形でもよく、表面にフィルムコーティングや糖衣を施すこともできる。
【００１６】また、本発明は、実用上十分な強度を有することを特徴としている。ここで云う実用上十分な強度とは、ＰＴＰ包装に適用可能な強度であり、配送や携帯にも充分耐えうるものをいい、強度の目安としては、例えば錠剤の場合には硬度を指標として用いることができる。その硬度は、錠剤の大きさ、形状により異なるが、例えば直径約８．０ｍｍ以下の場合には、１０Ｎ以上、直径１２.０ｍｍを越える場合は２０Ｎ以上が好ましい。
【００１７】
【発明の効果】口腔内において速やかに崩壊し、かつ製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物、及びその製造方法を提供することが可能となった。
【００１８】
【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
【００１９】実施例１マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、結晶セルロース２００ｇ、クロスポビドン５０ｇを秤り、これにステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２０】実施例２マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース９０ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合して、バーチカルグラニュレーター（パウレック社製）で水を用いて造粒した後、流動層造粒機（大川原社製）で乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２１】実施例３マンニトール３８５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）アルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが、仕込み全量に対して１質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムと硬化油の混合物（質量比１：２）を組成物全量に対して２質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２２】実施例４マンニトール３８５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して０.５質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２３】実施例５微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）６０ｇ、マンニトール３２５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌのアルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して、２質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２４】実施例６マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース７２ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２５】実施例７イブプロフェン４０ｇ、マンニトール２４７ｇ、乳糖７１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース７２ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して０.７５質量％、メントールを０.１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２６】実施例８微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）６０ｇ、マンニトール３２５ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌのアルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して２質量％になるまで造粒したのち乾燥し、直打用乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％を加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２７】実施例９イブプロフェン４０ｇ、結晶セルロース７２ｇを混合して、転動造粒機（不二パルダル社製）で７％７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量の３質量％になるまで造粒したのち乾燥し、直打用乳糖７１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、クロスポビドン５９ｇ、マンニトール２７０ｇを加え、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して０．７５質量％、メントールを０．１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２８】比較例１微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）３０ｇ、マンニトール３３７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデンプン１１８ｇ、カルメロース３０ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２９】比較例２砂糖２７７ｇ、乳糖８１ｇ、結晶セルロース７０ｇ、カルメロースカルシウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００３０】比較例３キシリトール３５５ｇ、トウモロコシデンプン８１ｇ、結晶セルロース７０ｇ、クロスポビドン２６ｇ、軽質無水ケイ酸２４ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸カルシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００３１】試験例実施例及び比較例で得られた口腔内崩壊性組成物について下記の試験を行った。
１.硬度試験錠剤硬度計（シュロイニゲル社製）を用いて測定した。測定は３〜５回行い、その平均値を算出した。
２.口腔内崩壊試験健康な成人男子の口腔内に組成物を水なし（水分を口に含まず）で含ませ、組成物が口腔内の唾液のみで完全に崩壊、分散するまでの時間を測定した。
【００３２】試験結果結果を表１に示した。表１から実施例１〜９の組成物は、いずれも圧縮成型時の障害（杵、臼への付着や、きしみ）がなく良好に圧縮成型できた。また、口腔内崩壊試験での崩壊時間はいずれも、６０秒以内であった。また、硬度は３０Ｎ以上であった。一方、比較例においては、比較例１は、圧縮成型時に充分な機械的な強度が得られなかった。比較例２は、圧縮成型時の障害は認められなかったが、口腔内崩壊試験において６０秒を越えても崩壊しなかった。比較例３は、圧縮成型できなかった。
【００３３】
【表１】試験結果
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内で速やかに崩壊し、かつ、製造工程、流通過程及び保存時に実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物、及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬品分野等における経口用固形製剤の従来の剤形としては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、チュアブル錠、顆粒剤、散剤などが知られているが、高齢者、小児や嚥下困難な患者に対しては、必ずしも服用のし易い剤形とは言えず、改善の検討が進められている。
【０００３】例えば、凍結乾燥法を利用した口腔内溶解型製剤の他に、特開平５−２７１０５４号公報、ＷＯ９３／１５７２４号公報、特開平６−２１８０２８号公報、特開平８−１９５８９号公報等に記載の口腔内崩壊性錠が知られている。しかしながら、凍結乾燥法を利用した口腔内溶解型製剤は急速な崩壊性を有するが、錠剤硬度の測定が不可能なほど脆いといった欠点がある。また、各公報に記載の口腔内崩壊性錠は、一種の湿製錠剤を製造しその後乾燥する方法であり、得られた製剤は適度の空隙率を有する多孔性の錠剤となり、軟らかくて崩壊性に優れているものの、湿潤粉体は流動性が悪く、充填、圧縮すると充填ばらつきが大きく、打錠機と粉体との付着を生じやすい。この問題を解決するための方法としては特殊な充填・成型機が必要となる。また、特表平６−５０２１９４号公報には、
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、口腔内で速やかに崩壊し、かつ製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、マンニトールをベースとし、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも一種を含有したものを圧縮成型することにより、口腔内で速やかに崩壊し、かつ、製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物が得られることを見いだし、本発明を完成させた。
【０００６】即ち、本発明は、マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物である。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明において、口腔内で速やかに崩壊するとは、水を用いないで服用した際に口腔内において６０秒以内に組成物全量が細かく崩壊・分散することをいう。
【０００８】本発明に用いられる崩壊剤としては、カルメロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることができ、好ましくはクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムである。これらの成分は１種又は２種以上を用いることができる。セルロース類としては、粉末セルロース、結晶セルロース等を挙げることができ、少なくとも１種を用いることができる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン等が挙げられ、１種又は２種以上を用いることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、シュガーエステル、タルク、硬化油、ポリエチレングリコール等を挙げることができ１種又は２種以上用いることができる。デンプン類としては、部分α化デンプン、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コメデンプン、コムギデンプン、デキストリンなどを挙げることができ１種又は２種以上用いることができる。
【０００９】本発明においては、デンプン類、乳糖は圧縮成型時における障害を低減する効果があることからこれらの成分とマンニトールとの配合比は重要である。デンプン類を用いる場合には、マンニトールとデンプン類の質量比は１０：１〜１：１の範囲が適当であるが、好ましくは４：１〜７：５である。乳糖を用いる場合には、マンニトールと乳糖の質量比は１０：１〜１：１０の範囲が適当であるが、好ましくは４：１〜１：１である。また、組成物全量に対する各成分の配合比に関しては、結合剤では組成物全量に対し０〜１０質量％の範囲で用いることができる。滑沢剤では、通常、組成物全量に対して、微量〜２質量％の範囲が用いられるが、本発明においては、効果を損なわない範囲で圧縮成型障害を緩和するために、２質量％を越えて添加することも可能である。
【００１０】本発明に適用される有効成分は、医薬品又は食品分野で用いられるものであればいずれであってもよい。例えば、胃粘膜修復剤、Ｈ2受容体拮抗薬、胃酸分泌抑制薬、解熱鎮痛剤、抗生剤、ビタミン剤、抗ヒスタミン剤、催眠鎮静剤・抗不安剤、高脂血症用剤、糖尿病用剤、利尿剤、不整脈用剤、アレルギー用剤、前立腺用剤等を挙げることができ、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１１】また、有効成分の性状は、粉末状、結晶状、油状、溶液状などいずれでもよく、また水溶性はもちろんのこと、難水溶性の有効成分（水に対する溶解度０.１ｍｇ／ｍｌ未満）にも適用できる。更に、微粉化した有効成分（平均粒子径２０μｍ未満）への適用も可能である。
【００１２】有効成分の配合量は、配合目的及びその物理化学的性質によるが組成物全量に対して、通常０.００１〜７０質量％、好ましくは０.１〜５０質量％、更に好ましくは０.１〜２０質量％程度である。
【００１３】また、本発明の効果を損なわない範囲で、徐放性基剤、香料、甘味料、着色剤等を添加することができる。
【００１４】本発明の口腔内崩壊性組成物は、錠剤剤等の固形剤を製造する通常の製造設備が使用可能で、乾燥状態で圧縮成型して製造する。例えば
【００１５】本発明で得られる口腔内崩壊性組成物の形状は、通常円形であるが、三角形等の異形でもよく、表面にフィルムコーティングや糖衣を施すこともできる。
【００１６】また、本発明は、実用上十分な強度を有することを特徴としている。ここで云う実用上十分な強度とは、ＰＴＰ包装に適用可能な強度であり、配送や携帯にも充分耐えうるものをいい、強度の目安としては、例えば錠剤の場合には硬度を指標として用いることができる。その硬度は、錠剤の大きさ、形状により異なるが、例えば直径約８．０ｍｍ以下の場合には、１０Ｎ以上、直径１２.０ｍｍを越える場合は２０Ｎ以上が好ましい。
【００１７】
【発明の効果】口腔内において速やかに崩壊し、かつ製造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物、及びその製造方法を提供することが可能となった。
【００１８】
【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
【００１９】実施例１マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、結晶セルロース２００ｇ、クロスポビドン５０ｇを秤り、これにステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２０】実施例２マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース９０ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合して、バーチカルグラニュレーター（パウレック社製）で水を用いて造粒した後、流動層造粒機（大川原社製）で乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２１】実施例３マンニトール３８５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）アルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが、仕込み全量に対して１質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムと硬化油の混合物（質量比１：２）を組成物全量に対して２質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２２】実施例４マンニトール３８５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して０.５質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２３】実施例５微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）６０ｇ、マンニトール３２５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌのアルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して、２質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２４】実施例６マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース７２ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２５】実施例７イブプロフェン４０ｇ、マンニトール２４７ｇ、乳糖７１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース７２ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して０.７５質量％、メントールを０.１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２６】実施例８微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）６０ｇ、マンニトール３２５ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌのアルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して２質量％になるまで造粒したのち乾燥し、直打用乳糖１７０ｇ、結晶セルロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％を加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２７】実施例９イブプロフェン４０ｇ、結晶セルロース７２ｇを混合して、転動造粒機（不二パルダル社製）で７％７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量の３質量％になるまで造粒したのち乾燥し、直打用乳糖７１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、クロスポビドン５９ｇ、マンニトール２７０ｇを加え、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して０．７５質量％、メントールを０．１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２８】比較例１微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）３０ｇ、マンニトール３３７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデンプン１１８ｇ、カルメロース３０ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００２９】比較例２砂糖２７７ｇ、乳糖８１ｇ、結晶セルロース７０ｇ、カルメロースカルシウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００３０】比較例３キシリトール３５５ｇ、トウモロコシデンプン８１ｇ、結晶セルロース７０ｇ、クロスポビドン２６ｇ、軽質無水ケイ酸２４ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸カルシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。
【００３１】試験例実施例及び比較例で得られた口腔内崩壊性組成物について下記の試験を行った。
１.硬度試験錠剤硬度計（シュロイニゲル社製）を用いて測定した。測定は３〜５回行い、その平均値を算出した。
２.口腔内崩壊試験健康な成人男子の口腔内に組成物を水なし（水分を口に含まず）で含ませ、組成物が口腔内の唾液のみで完全に崩壊、分散するまでの時間を測定した。
【００３２】試験結果結果を表１に示した。表１から実施例１〜９の組成物は、いずれも圧縮成型時の障害（杵、臼への付着や、きしみ）がなく良好に圧縮成型できた。また、口腔内崩壊試験での崩壊時間はいずれも、６０秒以内であった。また、硬度は３０Ｎ以上であった。一方、比較例においては、比較例１は、圧縮成型時に充分な機械的な強度が得られなかった。比較例２は、圧縮成型時の障害は認められなかったが、口腔内崩壊試験において６０秒を越えても崩壊しなかった。比較例３は、圧縮成型できなかった。
【００３３】
【表１】試験結果
【特許請求の範囲】
【請求項１】マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物。
【請求項２】更に、結合剤を含有する請求項１記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項３】崩壊剤がクロスポビドン又はクロスカルメロースナトリウムである請求項１又は２記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項４】マンニトールとデンプン類の質量比が１０：１〜１：１である請求項１〜３のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項５】マンニトールと乳糖の質量比が１０：１〜１：１０である請求項１〜３のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項６】有効成分を含有する請求項１〜５のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項７】圧縮成型してなる請求項１〜６のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物の製造方法。
【請求項１】マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物。
【請求項２】更に、結合剤を含有する請求項１記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項３】崩壊剤がクロスポビドン又はクロスカルメロースナトリウムである請求項１又は２記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項４】マンニトールとデンプン類の質量比が１０：１〜１：１である請求項１〜３のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項５】マンニトールと乳糖の質量比が１０：１〜１：１０である請求項１〜３のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項６】有効成分を含有する請求項１〜５のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項７】圧縮成型してなる請求項１〜６のいずれか記載の口腔内崩壊性組成物の製造方法。
【公開番号】特開２０００−２７３０３９（Ｐ２０００−２７３０３９Ａ）
【公開日】平成１２年１０月３日（２０００．１０．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０００−１０４５２（Ｐ２０００−１０４５２）
【出願日】平成１２年１月１９日（２０００．１．１９）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【公開日】平成１２年１０月３日（２０００．１０．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１２年１月１９日（２０００．１．１９）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
[ Back to top ]