口腔用コーティング剤
【課題】 水に均一に溶けることで、歯をコーティングし易く、歯垢の形成を抑制することができ、更に安価に製造することができる口腔用コーティング剤、及び細菌吸着阻害剤の提供。
【解決手段】 水酸基を有する重合単位（１）（但し重合単位（２）は除く）と、式
−(ＡＯ)n−Ｒ
［式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、又は置換基を有しても良い１価の炭化水素基、ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で２〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。］
で表されるポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマーをリン酸化剤によりリン酸化して得られる水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤、その水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤及びその水溶性ポリマーを含有する口腔用組成物。
【解決手段】 水酸基を有する重合単位（１）（但し重合単位（２）は除く）と、式
−(ＡＯ)n−Ｒ
［式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、又は置換基を有しても良い１価の炭化水素基、ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で２〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。］
で表されるポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマーをリン酸化剤によりリン酸化して得られる水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤、その水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤及びその水溶性ポリマーを含有する口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オーラルケア剤に有用な、歯表面への細菌付着を抑制する水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤、及び細菌吸着阻害剤、並びにそのポリマーを含有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯垢が歯周病や虫歯の原因であることは公知の事実であり、更に、歯垢を放置しておくと、除去が困難な歯石（結晶性カルシウム）に変化する。歯垢の形成は、唾液中の蛋白質が歯表面に吸着しペリクルと呼ばれる皮膜が形成され、このペリクルに細菌が吸着することで始まる。そのため、細菌や、微生物の吸着を阻害する剤が提案されている。
【０００３】
特許文献１には、塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマー及び塩化ジメチルジアリルアンモニウムと少なくとも１種のエチレン性不飽和炭化水素結合を有する重合可能なモノマーとのコポリマーから選ばれるポリマーとベタイン型界面活性剤とからなる組成物が、歯表面への微生物の付着抑制に効果があることが開示されている。また特許文献２には、塩化トリメチルアミノエチルメタクリレート単位とアルキルメタクリレート単位とから構成される水溶性コポリマーにより、歯垢の形成を阻止出来ることが開示されている。しかし、それらの効果はまだ十分ではない。
【０００４】
特許文献３には、歯への吸着性があるリン酸基を有するポリマー鎖と、親水性ポリマー鎖を有する口腔用ポリマーが記載されており、かかるポリマーの製造法として、リン酸基を有するモノマーと末端に重合性基を有する親水性ポリマー鎖を共重合する方法が開示されている。この方法によりポリマーを製造した場合、リン酸基を有するモノマー（特にリン酸モノエステルモノマー）の通常入手可能な市販品中には、１分子内に重合性基を２つ以上含有する不純物が数十重量％混在しているため、重合後水に均一に溶解しない架橋体が生成し、その結果、得られたポリマーが歯にコーティングし難くなるといった問題があった。それ故この架橋成分を除去したモノマーを使用する方法があるが、その除去は技術的にかなり困難なため、除去できたとしても非常に高価なモノマーになる可能性が高い。
【特許文献１】特開平９−１７５９６５号公報
【特許文献２】特許第２８６６３９３号公報
【特許文献３】特開２００３−１０５０３１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、水に均一に溶けることで、歯をコーティングし易く、歯垢の形成を抑制することができ、更に安価に製造することができる口腔用コーティング剤、及び細菌吸着阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、水酸基を有する重合単位（１）（但し重合単位（２）は除く）と、式
−(ＡＯ)n−Ｒ
［式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、又は置換基を有しても良い１価の炭化水素基、ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で２〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。］
で表されるポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマーをリン酸化剤によりリン酸化して得られる水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤、及びその水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤、並びにその水溶性ポリマーを含有する口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔用コーティング剤は、安価に製造することができ、また高い細菌吸着阻害効果を有し、細菌吸着阻害剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
［口腔用コーティング剤］
本発明において、水酸基を有する重合単位（１）としては、一般式（Ｉ）で表される重合単位が挙げられる。
【０００９】
【化３】
【００１０】
［式中、Ｒ1は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ2は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を示す。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示す。］
一般式（Ｉ）において、Ｒ1は、水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒ2は、炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン基が好ましく、アルキレン基中にフェニレン基等のアリーレン基を有していてもよい。更に好ましくは炭素数２〜１２の直鎖アルキレン基である。Ｘは、−Ｏ−が好ましい。
【００１１】
水酸基を有する重合単位（１）としては、特にヒドロキシエチルメタクリレート及びヒドロキシエチルアクリレートから選ばれる少なくとも１種のモノマー由来の重合単位が好ましい。
【００１２】
本発明において、ポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）としては、一般式（II）又は（III）で表される重合単位が挙げられる。
【００１３】
【化４】
【００１４】
［式中、Ｒ3は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ、ＡＯ及びｎは前記の意味を示す。］
一般式(II)中、Ｒ3は水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒは、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基が更に好ましい。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基等が挙げられ、メチル基が特に好ましい。
【００１５】
尚、Ｒ，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3において、炭化水素基の置換基としては、例えばカルボキシ基、アシル基（炭素数１〜８）等が挙げられる。
【００１６】
（ＡＯ）nは、ポリオキシエチレン鎖、ポリオキシプロピレン鎖、又はオキシエチレン基とオキシプロピレン基の混合鎖であってもよく、その結合は、ランダム、ブロック、交互のいずれでもよい。好ましくは、ポリオキシエチレン鎖である。ｎは数平均で２〜２００であり、１０〜２００が好ましく、２０〜１５０が更に好ましい。
【００１７】
水酸基を有する重合単位（１）とポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマー（以下前駆体ポリマーという）において、重合単位（１）と（２）との割合は、（１）／（２）（重量比）＝１０／９０〜９０／１０が好ましく、１０／９０〜６０／４０が更に好ましい。
【００１８】
前駆体ポリマーは、水酸基を有する重合単位（１）を誘導するモノマーと、ポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を誘導するモノマーとを共重合することにより得られるが、これらのモノマー以外のモノマーを共重合させても良い。その他モノマーとしては、例えば(i)（メタ）アクリルアミド、(ii)Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド等のアルキル（炭素数１〜３）（メタ）アクリルアミド、(iii)Ｎ, Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド等のジアルキル（総炭素数２〜８）（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。
重合は、ラジカル重合開始剤の存在下、公知の重合法、即ちバルク重合法、溶液重合法、懸濁重合法、乳化重合法等により、重合させて製造できるが、溶液重合法が好ましい。
【００１９】
本発明の口腔用コーティング剤は、前駆体ポリマーをリン酸化剤でリン酸化することにより得られる水溶性ポリマーからなる。リン酸化剤としては、オキシ塩化リン、ポリリン酸、オルトリン酸、五酸化リンからなる群より選ばれる少なくとも１種が挙げられる。リン酸化の方法としては、以下の（ｉ）〜（iv）に示す方法が例示される。
【００２０】
（ｉ）オキシ塩化リンで前駆体ポリマーをリン酸化する方法
オキシ塩化リンで前駆体ポリマーをリン酸化する場合は、所定量のオキシ塩化リンを、前駆体ポリマーを溶解する溶媒（好ましくはジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、１，４−ジオキサン等）に溶解し、これらを反応容器に入れる。温度は５℃以下の状態にすることが好ましい。その中に、別途調製した所定量の前駆体ポリマーと、前駆体ポリマー中の水酸基と等モルか少し過剰の第３級アミン（例えばトリエチルアミン、ピリジン等）と溶媒からなる混合溶液を撹拌下に滴下する。滴下終了後、０〜１００℃の温度範囲で１〜２４時間反応させ、反応後３級アミン塩酸塩を濾別する。次いでポリマーのＰ−Ｃｌ結合を過剰の水又は温水で加水分解し、濾過、乾燥することで、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーを得ることができる。
【００２１】
オキシ塩化リンの仕込量及び反応温度は、前駆体ポリマー中の水酸基の量及び要求するリン酸化率により適宜選択する必要がある。なお、本反応は高分子反応であるため、通常の低分子化合物のリン酸化とは異なり反応性が低い。従って、高いリン酸化率を望む場合は、オキシ塩化リンを、前駆体ポリマー中の水酸基に対し１．５〜５倍モル程過剰に仕込むのが好ましい。
【００２２】
（ii）ポリリン酸で前駆体ポリマーをリン酸化する方法
ポリリン酸を用いた場合、反応後ピロ体が水酸基に結合している場合があり、該ピロ体の存在は保存安定性に悪い結果を示すため、以下のように行うのが好ましい。
【００２３】
(ii-1) 無溶媒系での反応
前駆体ポリマーに、所定量のポリリン酸を加えて、室温〜１５０℃で１〜２４時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。また、ポリリン酸（ピロ体）の状態で水酸基に結合している場合もあるため、ポリマーを熱水中で１〜１２時間撹拌し、ピロ体の加水分解、及び生成したオルトリン酸の除去を行うことが好ましい。このピロ体の存在はＰ−ＮＭＲで容易に確認することができる。本反応においても、高いリン酸化率を望む場合は、高濃度（１１０％以上）のポリリン酸を、前駆体ポリマー中の水酸基に対して２〜２０倍モルほど過剰に仕込むのが好ましい。
【００２４】
(ii-2) 溶媒系での反応
前駆体ポリマー、溶媒（ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、トルエン等）及びポリリン酸のそれぞれの所定量を均一溶液とし、又は膨張させた後、室温〜溶媒の還流温度で１時間から１２時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。本反応においては、上述の無溶媒系に比べ反応温度が低いため、リン酸エステルの熱分解が起こり難く好ましい方法である。また本方法においてもピロ体の状態でポリマーに結合している場合があるため、ポリマーを熱水中で撹拌し、水酸基と結合しているピロ体の加水分解、及び生成したオルトリン酸の除去を行うことが好ましい。本反応においても、高いリン酸化率を望む場合は、高濃度（１１０％以上）のポリリン酸を、前駆体ポリマー中の水酸基に対して２〜２０倍モルほど過剰に仕込み、また系内をできるだけ無水状態にするのが好ましい。
【００２５】
（iii）オルトリン酸で前駆体ポリマーをリン酸化する方法
（iii-1） 無溶媒系での反応
前駆体ポリマーに５０％濃度以上のオルトリン酸の所定量を加えて、１５０℃以下で１〜２４時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。また、高いリン酸化率を得たい場合は、高濃度（１００％）のオルトリン酸を用い、これを前駆体ポリマー中の水酸基に対し２〜２０倍モル程過剰に加え反応させるのが好ましい。
【００２６】
（iii-2） 溶媒系での反応
前駆体ポリマー、５０％濃度以上のオルトリン酸及び溶媒（ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、トルエン、キシレン等）のそれぞれの所定量を均一溶液とし、又は膨潤させた後、溶媒の還流温度で１〜２４時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。本反応においても、高いリン酸化率を得たい場合は、高濃度（１００％）のオルトリン酸を前駆体ポリマー中の水酸基に対し２〜５０倍モル過剰に仕込み、また系内をできるだけ無水状態にするのが好ましい。
【００２７】
（iv）五酸化リンで前駆体ポリマーをリン酸化する方法
前駆体ポリマーと水（イオン交換水又はオルトリン酸水溶液）の混合物中に、所定量の五酸化リンを強撹拌下２０〜８０℃の温度範囲で徐々に加え、３０分程度同温度で反応させる。その後１００℃以下の温度で１〜２４時間反応させることにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。本反応においては、高いリン酸化率を得たい場合、前駆体ポリマー中の水酸基に対し五酸化リンを１倍モル以上加えるのが好ましい。
【００２８】
以上のようにして得られるリン酸基含有ポリマーは、水溶性である必要がある。なお、本発明において、「水溶性」とは、３０℃のイオン交換水１００ｇに２４時間浸漬した場合の溶解度が５ｇ以上であることをいう。
【００２９】
本発明に係わる水溶性ポリマーの分子量は、後述する測定法による重量平均分子量で、５０００〜１００万が好ましく、１万〜２５万が更に好ましい。この範囲内では、水溶液中の粘度が適度で扱い易く、また細菌吸着の阻害効果が高い。
【００３０】
［細菌吸着阻害剤］
本発明に係わる水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤は、効果的に歯表面への細菌の吸着を阻害するものである。本発明の細菌吸着阻害剤の細菌吸着阻害性は下記式(IV)で定義される細菌吸着阻害値で示し、本発明に係わる水溶性ポリマー１重量％以下の濃度で、この細菌吸着阻害値が８０以上であることが好ましく、８５以上であることが更に好ましい。細菌は、口腔内細菌が好ましく、S.Mutans 菌が特に好ましい。
【００３１】
細菌吸着阻害値＝［（Ａ−Ｘ）／（Ａ−Ｂ）］×１００ …(IV)
〔式中、Ａは唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7cells／cm2）を示し、Ｂは唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7cells／cm2）を示し、Ｘは１重量％濃度の水溶性ポリマー水溶液で処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7cells／cm2）を示す。〕
即ち、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ａ）と、唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｂ）との差を基準値（１００）として、（Ａ）と、１重量％濃度の水溶性ポリマー水溶液で処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｘ）の差を、式(IV)に示すように数値化したものを、細菌吸着阻害値とした。
【００３２】
［口腔用組成物］
本発明に係わる水溶性ポリマーを含有する本発明の口腔用組成物は、更に水及び／又は炭素数１〜５の低級アルコールを担体として含有することが好ましい。ここで、低級アルコールとしては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖の飽和アルコールが好ましく、なかでもエタノール、イソプロピルアルコールが好ましく、エタノールが特に好ましい。水及び低級アルコールから選ばれる２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【００３３】
本発明に係わる水溶性ポリマーの口腔用組成物中の含有量は、０．００１〜２０重量％が好ましく、０．１〜１０重量％が更に好ましく、０．１〜５重量％が特に好ましい。水及び／又は低級アルコールの含有量は、０．１〜９９．９重量％が好ましく、５〜８０重量％が更に好ましい。
【００３４】
本発明の口腔用組成物には、更に口腔用組成物に通常用いられる成分、例えば界面活性剤、研摩剤、殺菌剤、甘味料、香料、保存剤、美白剤、湿潤剤、粘結剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合できる。その他、酵素阻害剤、血行促進剤、抗炎症剤、止血剤、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、更にこれらの作用を有する植物エキス等の薬効剤を含有することも好ましい。
【００３５】
本発明の口腔用組成物は、練り歯磨き、粉歯磨き、水歯磨き、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨、洗口剤、マウスウォッシュ、マウススプレー、歯牙コーティング剤、義歯コーティング剤、義歯洗浄剤、チューインガム等の剤形に使用できる。特に練り歯磨とするのが好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下に、合成例、実施例を示す。％は特に記載しなければ、重量％である。尚、ゲルパーミュエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）による重量平均分子量の測定条件は以下の通りである。
【００３７】
＜ＧＰＣの測定条件＞
カラム；Ｇ４０００ＰＷＸＬ＋Ｇ２５００ＰＷＸＬ（東ソー株式会社製）
溶離液；０．２規定リン酸緩衝液：アセトニトリル＝９：１（容量比）
（リン酸緩衝液は、ＫＨ2ＰＯ4，Ｎａ2ＨＰＯ4を溶かし０．２規定としｐＨ＝７に調整したものを用いた。）
流速；１ｍｌ／ｍｉｎ
カラム温度；４０℃
サンプル；５ｍｇ／ｍｌ
検出；ＲＩ
換算分子量；ポリエチレングリコール
合成例１
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数９０）２０ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシエチルメタクリレート２０．０ｇ（１５４ｍｍｏｌ）、２−メルカプトエタノール０．６２ｇ（７．９ｍｍｏｌ）、水１１０ｇを仕込んだ。攪拌しながら、窒素置換を行った後７８℃に昇温した。約１０分後１３．８％過硫酸アンモニウム水溶液１１．６ｇを一気に加え６時間重合を行った。放冷後、減圧下で水を除去した。
【００３８】
得られた固体を別の３００ｍｌセパラブルフラスコに移し、ジメトキシエタン１００ｍｌを加え均一にした後、ポリリン酸１０３．３８ｇを加え室温で１２時間撹拌した。水１００ｍｌを加え、更に１時間撹拌した。水５００ｍｌを加え、セルロースチューブ（分画分子量１２０００〜１４０００）に詰め、外液を約５Ｌとし約１２時間おきに交換しながら透析を３日間行った。その後、内容物を取り出し凍結乾燥を行い４３．０ｇの無色の固体を得た（以下リン酸化ポリマー１という）。
リン酸化ポリマー１の重量平均分子量はＧＰＣ（ポリエチレングリコール換算）より２３．０万であった。
【００３９】
合成例２
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数９０）１５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシエチルメタクリレート５．０ｇ（３８．４ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン５５ｇを仕込んだ。攪拌しながら、窒素置換を行った後６８℃に昇温した。約１０分後２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１３．８％ジメトキシエタン溶液５．８ｇを一気に加え６時間重合を行った。放冷後、ポリリン酸１５．５８ｇを加え室温で１２時間撹拌を行った。水１００ｍｌを加え５０℃で３時間加熱撹拌を行った。放冷後、水５００ｍｌを加え、セルロースチューブ（分画分子量１２０００〜１４０００）に詰め、外液を約５Ｌとし約１２時間おきに交換しながら透析を３日間行った。その後、内容物を取り出し凍結乾燥を行い無色の粉末２２．５ｇを得た（以下リン酸化ポリマー２という）。
リン酸化ポリマー２の重量平均分子量はＧＰＣ（ポリエチレングリコール換算）より５．１万であった。
【００４０】
合成例３
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルアリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数３０）１２０ｇ（８５．８ｍｍｏｌ）を仕込み、窒素置換を行った。１１０℃に昇温した後、攪拌を開始し、約１０分後３５％過酸化水素水溶液１０．４ｇとヒドロキシエチルメタクリレート２３．２ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）の滴下を開始し３時間かけて滴下した。１時間加熱後、３５％過酸化水素水溶液１０．４ｇを１時間かけて滴下した。１時間加熱後、放冷しポリリン酸６５．７５ｇを加え室温で１２時間撹拌を行った。水２０ｍｌを加え８０℃で２時間加熱撹拌を行った。放冷後、水５００ｍｌを加え、セルロースチューブ（分画分子量１２０００〜１４０００）に詰め、外液を約１０Ｌとし約１２時間おきに交換しながら透析を３日間行った。その後、内容物を取り出し凍結乾燥を行い無色の粉末１１６．３ｇを得た（以下リン酸化ポリマー３という）。
リン酸化ポリマー３の重量平均分子量はＧＰＣ（ポリエチレングリコール換算）より１．８万であった。
【００４１】
比較合成例１
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数９０）１５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）、２−ホスホエチルメタクリレート（ユニケミカル製ホスマーＭ）５．０ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン５５ｇを仕込んだ。攪拌しながら、窒素置換を行った後６８℃に昇温した。約１０分後２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１３．８％ジメトキシエタン溶液５．８ｇを一気に加えた。約２０分後に、内容物全体が流動性を失った。得られた固体は水に不溶であった。
【００４２】
比較合成例２
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルアリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数３０）１２０ｇ（８５．８ｍｍｏｌ）を仕込み、窒素置換を行った。１１０℃に昇温した後、攪拌を開始し、約１０分後３５％過酸化水素水溶液１０．４ｇと２−ホスホエチルメタクリレート（ユニケミカル製ホスマーＭ）５．０ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）の混合物を５．１３ｇ／ｈの速度で滴下した。約３０分後に、内容物全体が流動性を失った。得られた固体は水に不溶であった。
【００４３】
実施例１：細菌吸着阻害剤
合成例１〜３で得られたリン酸化ポリマー１〜３及び表１に示す比較のポリマーを細菌吸着阻害剤として用い、下記方法で細菌吸着阻害性を測定した。
【００４４】
＜細菌吸着阻害性測定法＞
ヒト口腔内より単離したS.mutans保存菌体を１０μＣｉ／ｍｌ メチル化［3Ｈ］−チミジン０．２重量％グルコース含有ブレインハートインフュージョン培地（DIFCO社）１０ｍｌに接種し、３７℃で２４時間嫌気培養した。緩衝ＫＣｌ溶液（５０ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、０．１ｍＭ塩化マグネシウム含有１ｍＭリン酸緩衝液）で３回洗浄後、５ｍｇ／ｍｌウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液に１×１０9ＣＦＵ／ｍｌの濃度で分散させ、3Ｈ標識S.mutans液とした。
【００４５】
ヒドロキシアパタイト平板（旭光学（株）社）１ｃｍ×１ｃｍ×２ｍｍを表１記載の細菌吸着阻害剤の１％濃度の水溶液１ｍｌで３７℃１時間処理をした。緩衝塩化カリウム溶液２ｍｌで洗浄後、健常男性被験者より採取した耳下腺唾液０．５ｍｌ中、４℃で一晩処理した。緩衝塩化カリウム溶液２ｍｌで２回洗浄後、５ｍｇ／ｍｌウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液０．５ｍｌと、上記3Ｈ標識S.mutans液０．５ｍｌを加え、３７℃で１時間処理した。緩衝塩化カリウム溶液で３回洗浄後、ヒドロキシアパタイト平板を２Ｍ／Ｌ水酸化ナトリウム１ｍｌ中、７０℃で１時間処理した。２Ｎ塩酸１ｍｌで中和後、液体シンチレーションカウンターにて、3Ｈ放射活性を測定し、細菌吸着数（Ｘ）を出した。
【００４６】
上記操作で、１％濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１ｍｌを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＡとする。Ａ＝２．５（×１０7cells／cm2）であった。
【００４７】
また１％濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１ｍｌ、耳下腺唾液の代わりに緩衝塩化カリウム溶液０．５ｍｌを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＢとする。Ｂ＝０．５２（×１０7cells／ｃｍ2）であった。
【００４８】
上記Ａ，Ｂ及びＸの値から、前述の式(IV)で定義される細菌吸着阻害値を求めた。結果を表１に示すが、本発明の細菌吸着阻害剤であるリン酸化ポリマー１〜３は、いずれも高い細菌吸着阻害効果を示した。
【００４９】
【表１】
【００５０】
処方例１：歯磨き剤
次の処方により、常法に従い練り歯磨きを製造した。
リン酸化ポリマー１ ５．０％
シリカ ３０．０％
ソルビトール ３０．０％
ラウリル硫酸ナトリウム １．０％
カルボキシメチルセルロース*1 １．０％
サッカリン ０．１％
香料 ０．３％
水 残量
計 １００％
*1：カルボキシルメチルセルロース（商品名サンローズＦ２０−ＨＣ、日本製紙（株）製）。
【００５１】
処方例２：洗口剤
次の処方により、常法に従い洗口剤を製造した。
リン酸化ポリマー１ ５．０％
エタノール ２０．０％
ピロリン酸ナトリウム ２．０％
サッカリン ０．１％
香料 ０．３％
水 残量
計 １００．０％
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オーラルケア剤に有用な、歯表面への細菌付着を抑制する水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤、及び細菌吸着阻害剤、並びにそのポリマーを含有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯垢が歯周病や虫歯の原因であることは公知の事実であり、更に、歯垢を放置しておくと、除去が困難な歯石（結晶性カルシウム）に変化する。歯垢の形成は、唾液中の蛋白質が歯表面に吸着しペリクルと呼ばれる皮膜が形成され、このペリクルに細菌が吸着することで始まる。そのため、細菌や、微生物の吸着を阻害する剤が提案されている。
【０００３】
特許文献１には、塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマー及び塩化ジメチルジアリルアンモニウムと少なくとも１種のエチレン性不飽和炭化水素結合を有する重合可能なモノマーとのコポリマーから選ばれるポリマーとベタイン型界面活性剤とからなる組成物が、歯表面への微生物の付着抑制に効果があることが開示されている。また特許文献２には、塩化トリメチルアミノエチルメタクリレート単位とアルキルメタクリレート単位とから構成される水溶性コポリマーにより、歯垢の形成を阻止出来ることが開示されている。しかし、それらの効果はまだ十分ではない。
【０００４】
特許文献３には、歯への吸着性があるリン酸基を有するポリマー鎖と、親水性ポリマー鎖を有する口腔用ポリマーが記載されており、かかるポリマーの製造法として、リン酸基を有するモノマーと末端に重合性基を有する親水性ポリマー鎖を共重合する方法が開示されている。この方法によりポリマーを製造した場合、リン酸基を有するモノマー（特にリン酸モノエステルモノマー）の通常入手可能な市販品中には、１分子内に重合性基を２つ以上含有する不純物が数十重量％混在しているため、重合後水に均一に溶解しない架橋体が生成し、その結果、得られたポリマーが歯にコーティングし難くなるといった問題があった。それ故この架橋成分を除去したモノマーを使用する方法があるが、その除去は技術的にかなり困難なため、除去できたとしても非常に高価なモノマーになる可能性が高い。
【特許文献１】特開平９−１７５９６５号公報
【特許文献２】特許第２８６６３９３号公報
【特許文献３】特開２００３−１０５０３１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、水に均一に溶けることで、歯をコーティングし易く、歯垢の形成を抑制することができ、更に安価に製造することができる口腔用コーティング剤、及び細菌吸着阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、水酸基を有する重合単位（１）（但し重合単位（２）は除く）と、式
−(ＡＯ)n−Ｒ
［式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、又は置換基を有しても良い１価の炭化水素基、ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で２〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。］
で表されるポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマーをリン酸化剤によりリン酸化して得られる水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤、及びその水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤、並びにその水溶性ポリマーを含有する口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔用コーティング剤は、安価に製造することができ、また高い細菌吸着阻害効果を有し、細菌吸着阻害剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
［口腔用コーティング剤］
本発明において、水酸基を有する重合単位（１）としては、一般式（Ｉ）で表される重合単位が挙げられる。
【０００９】
【化３】
【００１０】
［式中、Ｒ1は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ2は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を示す。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示す。］
一般式（Ｉ）において、Ｒ1は、水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒ2は、炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン基が好ましく、アルキレン基中にフェニレン基等のアリーレン基を有していてもよい。更に好ましくは炭素数２〜１２の直鎖アルキレン基である。Ｘは、−Ｏ−が好ましい。
【００１１】
水酸基を有する重合単位（１）としては、特にヒドロキシエチルメタクリレート及びヒドロキシエチルアクリレートから選ばれる少なくとも１種のモノマー由来の重合単位が好ましい。
【００１２】
本発明において、ポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）としては、一般式（II）又は（III）で表される重合単位が挙げられる。
【００１３】
【化４】
【００１４】
［式中、Ｒ3は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ、ＡＯ及びｎは前記の意味を示す。］
一般式(II)中、Ｒ3は水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒは、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基が更に好ましい。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基等が挙げられ、メチル基が特に好ましい。
【００１５】
尚、Ｒ，Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3において、炭化水素基の置換基としては、例えばカルボキシ基、アシル基（炭素数１〜８）等が挙げられる。
【００１６】
（ＡＯ）nは、ポリオキシエチレン鎖、ポリオキシプロピレン鎖、又はオキシエチレン基とオキシプロピレン基の混合鎖であってもよく、その結合は、ランダム、ブロック、交互のいずれでもよい。好ましくは、ポリオキシエチレン鎖である。ｎは数平均で２〜２００であり、１０〜２００が好ましく、２０〜１５０が更に好ましい。
【００１７】
水酸基を有する重合単位（１）とポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマー（以下前駆体ポリマーという）において、重合単位（１）と（２）との割合は、（１）／（２）（重量比）＝１０／９０〜９０／１０が好ましく、１０／９０〜６０／４０が更に好ましい。
【００１８】
前駆体ポリマーは、水酸基を有する重合単位（１）を誘導するモノマーと、ポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を誘導するモノマーとを共重合することにより得られるが、これらのモノマー以外のモノマーを共重合させても良い。その他モノマーとしては、例えば(i)（メタ）アクリルアミド、(ii)Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド等のアルキル（炭素数１〜３）（メタ）アクリルアミド、(iii)Ｎ, Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド等のジアルキル（総炭素数２〜８）（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。
重合は、ラジカル重合開始剤の存在下、公知の重合法、即ちバルク重合法、溶液重合法、懸濁重合法、乳化重合法等により、重合させて製造できるが、溶液重合法が好ましい。
【００１９】
本発明の口腔用コーティング剤は、前駆体ポリマーをリン酸化剤でリン酸化することにより得られる水溶性ポリマーからなる。リン酸化剤としては、オキシ塩化リン、ポリリン酸、オルトリン酸、五酸化リンからなる群より選ばれる少なくとも１種が挙げられる。リン酸化の方法としては、以下の（ｉ）〜（iv）に示す方法が例示される。
【００２０】
（ｉ）オキシ塩化リンで前駆体ポリマーをリン酸化する方法
オキシ塩化リンで前駆体ポリマーをリン酸化する場合は、所定量のオキシ塩化リンを、前駆体ポリマーを溶解する溶媒（好ましくはジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、１，４−ジオキサン等）に溶解し、これらを反応容器に入れる。温度は５℃以下の状態にすることが好ましい。その中に、別途調製した所定量の前駆体ポリマーと、前駆体ポリマー中の水酸基と等モルか少し過剰の第３級アミン（例えばトリエチルアミン、ピリジン等）と溶媒からなる混合溶液を撹拌下に滴下する。滴下終了後、０〜１００℃の温度範囲で１〜２４時間反応させ、反応後３級アミン塩酸塩を濾別する。次いでポリマーのＰ−Ｃｌ結合を過剰の水又は温水で加水分解し、濾過、乾燥することで、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーを得ることができる。
【００２１】
オキシ塩化リンの仕込量及び反応温度は、前駆体ポリマー中の水酸基の量及び要求するリン酸化率により適宜選択する必要がある。なお、本反応は高分子反応であるため、通常の低分子化合物のリン酸化とは異なり反応性が低い。従って、高いリン酸化率を望む場合は、オキシ塩化リンを、前駆体ポリマー中の水酸基に対し１．５〜５倍モル程過剰に仕込むのが好ましい。
【００２２】
（ii）ポリリン酸で前駆体ポリマーをリン酸化する方法
ポリリン酸を用いた場合、反応後ピロ体が水酸基に結合している場合があり、該ピロ体の存在は保存安定性に悪い結果を示すため、以下のように行うのが好ましい。
【００２３】
(ii-1) 無溶媒系での反応
前駆体ポリマーに、所定量のポリリン酸を加えて、室温〜１５０℃で１〜２４時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。また、ポリリン酸（ピロ体）の状態で水酸基に結合している場合もあるため、ポリマーを熱水中で１〜１２時間撹拌し、ピロ体の加水分解、及び生成したオルトリン酸の除去を行うことが好ましい。このピロ体の存在はＰ−ＮＭＲで容易に確認することができる。本反応においても、高いリン酸化率を望む場合は、高濃度（１１０％以上）のポリリン酸を、前駆体ポリマー中の水酸基に対して２〜２０倍モルほど過剰に仕込むのが好ましい。
【００２４】
(ii-2) 溶媒系での反応
前駆体ポリマー、溶媒（ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、トルエン等）及びポリリン酸のそれぞれの所定量を均一溶液とし、又は膨張させた後、室温〜溶媒の還流温度で１時間から１２時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。本反応においては、上述の無溶媒系に比べ反応温度が低いため、リン酸エステルの熱分解が起こり難く好ましい方法である。また本方法においてもピロ体の状態でポリマーに結合している場合があるため、ポリマーを熱水中で撹拌し、水酸基と結合しているピロ体の加水分解、及び生成したオルトリン酸の除去を行うことが好ましい。本反応においても、高いリン酸化率を望む場合は、高濃度（１１０％以上）のポリリン酸を、前駆体ポリマー中の水酸基に対して２〜２０倍モルほど過剰に仕込み、また系内をできるだけ無水状態にするのが好ましい。
【００２５】
（iii）オルトリン酸で前駆体ポリマーをリン酸化する方法
（iii-1） 無溶媒系での反応
前駆体ポリマーに５０％濃度以上のオルトリン酸の所定量を加えて、１５０℃以下で１〜２４時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。また、高いリン酸化率を得たい場合は、高濃度（１００％）のオルトリン酸を用い、これを前駆体ポリマー中の水酸基に対し２〜２０倍モル程過剰に加え反応させるのが好ましい。
【００２６】
（iii-2） 溶媒系での反応
前駆体ポリマー、５０％濃度以上のオルトリン酸及び溶媒（ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、トルエン、キシレン等）のそれぞれの所定量を均一溶液とし、又は膨潤させた後、溶媒の還流温度で１〜２４時間反応させる。これにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。本反応においても、高いリン酸化率を得たい場合は、高濃度（１００％）のオルトリン酸を前駆体ポリマー中の水酸基に対し２〜５０倍モル過剰に仕込み、また系内をできるだけ無水状態にするのが好ましい。
【００２７】
（iv）五酸化リンで前駆体ポリマーをリン酸化する方法
前駆体ポリマーと水（イオン交換水又はオルトリン酸水溶液）の混合物中に、所定量の五酸化リンを強撹拌下２０〜８０℃の温度範囲で徐々に加え、３０分程度同温度で反応させる。その後１００℃以下の温度で１〜２４時間反応させることにより、前駆体ポリマー中の水酸基がリン酸化されたポリマーが得られる。本反応においては、高いリン酸化率を得たい場合、前駆体ポリマー中の水酸基に対し五酸化リンを１倍モル以上加えるのが好ましい。
【００２８】
以上のようにして得られるリン酸基含有ポリマーは、水溶性である必要がある。なお、本発明において、「水溶性」とは、３０℃のイオン交換水１００ｇに２４時間浸漬した場合の溶解度が５ｇ以上であることをいう。
【００２９】
本発明に係わる水溶性ポリマーの分子量は、後述する測定法による重量平均分子量で、５０００〜１００万が好ましく、１万〜２５万が更に好ましい。この範囲内では、水溶液中の粘度が適度で扱い易く、また細菌吸着の阻害効果が高い。
【００３０】
［細菌吸着阻害剤］
本発明に係わる水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤は、効果的に歯表面への細菌の吸着を阻害するものである。本発明の細菌吸着阻害剤の細菌吸着阻害性は下記式(IV)で定義される細菌吸着阻害値で示し、本発明に係わる水溶性ポリマー１重量％以下の濃度で、この細菌吸着阻害値が８０以上であることが好ましく、８５以上であることが更に好ましい。細菌は、口腔内細菌が好ましく、S.Mutans 菌が特に好ましい。
【００３１】
細菌吸着阻害値＝［（Ａ−Ｘ）／（Ａ−Ｂ）］×１００ …(IV)
〔式中、Ａは唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7cells／cm2）を示し、Ｂは唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7cells／cm2）を示し、Ｘは１重量％濃度の水溶性ポリマー水溶液で処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7cells／cm2）を示す。〕
即ち、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ａ）と、唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｂ）との差を基準値（１００）として、（Ａ）と、１重量％濃度の水溶性ポリマー水溶液で処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｘ）の差を、式(IV)に示すように数値化したものを、細菌吸着阻害値とした。
【００３２】
［口腔用組成物］
本発明に係わる水溶性ポリマーを含有する本発明の口腔用組成物は、更に水及び／又は炭素数１〜５の低級アルコールを担体として含有することが好ましい。ここで、低級アルコールとしては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖の飽和アルコールが好ましく、なかでもエタノール、イソプロピルアルコールが好ましく、エタノールが特に好ましい。水及び低級アルコールから選ばれる２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【００３３】
本発明に係わる水溶性ポリマーの口腔用組成物中の含有量は、０．００１〜２０重量％が好ましく、０．１〜１０重量％が更に好ましく、０．１〜５重量％が特に好ましい。水及び／又は低級アルコールの含有量は、０．１〜９９．９重量％が好ましく、５〜８０重量％が更に好ましい。
【００３４】
本発明の口腔用組成物には、更に口腔用組成物に通常用いられる成分、例えば界面活性剤、研摩剤、殺菌剤、甘味料、香料、保存剤、美白剤、湿潤剤、粘結剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合できる。その他、酵素阻害剤、血行促進剤、抗炎症剤、止血剤、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、更にこれらの作用を有する植物エキス等の薬効剤を含有することも好ましい。
【００３５】
本発明の口腔用組成物は、練り歯磨き、粉歯磨き、水歯磨き、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨、洗口剤、マウスウォッシュ、マウススプレー、歯牙コーティング剤、義歯コーティング剤、義歯洗浄剤、チューインガム等の剤形に使用できる。特に練り歯磨とするのが好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下に、合成例、実施例を示す。％は特に記載しなければ、重量％である。尚、ゲルパーミュエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）による重量平均分子量の測定条件は以下の通りである。
【００３７】
＜ＧＰＣの測定条件＞
カラム；Ｇ４０００ＰＷＸＬ＋Ｇ２５００ＰＷＸＬ（東ソー株式会社製）
溶離液；０．２規定リン酸緩衝液：アセトニトリル＝９：１（容量比）
（リン酸緩衝液は、ＫＨ2ＰＯ4，Ｎａ2ＨＰＯ4を溶かし０．２規定としｐＨ＝７に調整したものを用いた。）
流速；１ｍｌ／ｍｉｎ
カラム温度；４０℃
サンプル；５ｍｇ／ｍｌ
検出；ＲＩ
換算分子量；ポリエチレングリコール
合成例１
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数９０）２０ｇ（４．９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシエチルメタクリレート２０．０ｇ（１５４ｍｍｏｌ）、２−メルカプトエタノール０．６２ｇ（７．９ｍｍｏｌ）、水１１０ｇを仕込んだ。攪拌しながら、窒素置換を行った後７８℃に昇温した。約１０分後１３．８％過硫酸アンモニウム水溶液１１．６ｇを一気に加え６時間重合を行った。放冷後、減圧下で水を除去した。
【００３８】
得られた固体を別の３００ｍｌセパラブルフラスコに移し、ジメトキシエタン１００ｍｌを加え均一にした後、ポリリン酸１０３．３８ｇを加え室温で１２時間撹拌した。水１００ｍｌを加え、更に１時間撹拌した。水５００ｍｌを加え、セルロースチューブ（分画分子量１２０００〜１４０００）に詰め、外液を約５Ｌとし約１２時間おきに交換しながら透析を３日間行った。その後、内容物を取り出し凍結乾燥を行い４３．０ｇの無色の固体を得た（以下リン酸化ポリマー１という）。
リン酸化ポリマー１の重量平均分子量はＧＰＣ（ポリエチレングリコール換算）より２３．０万であった。
【００３９】
合成例２
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数９０）１５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシエチルメタクリレート５．０ｇ（３８．４ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン５５ｇを仕込んだ。攪拌しながら、窒素置換を行った後６８℃に昇温した。約１０分後２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１３．８％ジメトキシエタン溶液５．８ｇを一気に加え６時間重合を行った。放冷後、ポリリン酸１５．５８ｇを加え室温で１２時間撹拌を行った。水１００ｍｌを加え５０℃で３時間加熱撹拌を行った。放冷後、水５００ｍｌを加え、セルロースチューブ（分画分子量１２０００〜１４０００）に詰め、外液を約５Ｌとし約１２時間おきに交換しながら透析を３日間行った。その後、内容物を取り出し凍結乾燥を行い無色の粉末２２．５ｇを得た（以下リン酸化ポリマー２という）。
リン酸化ポリマー２の重量平均分子量はＧＰＣ（ポリエチレングリコール換算）より５．１万であった。
【００４０】
合成例３
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルアリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数３０）１２０ｇ（８５．８ｍｍｏｌ）を仕込み、窒素置換を行った。１１０℃に昇温した後、攪拌を開始し、約１０分後３５％過酸化水素水溶液１０．４ｇとヒドロキシエチルメタクリレート２３．２ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）の滴下を開始し３時間かけて滴下した。１時間加熱後、３５％過酸化水素水溶液１０．４ｇを１時間かけて滴下した。１時間加熱後、放冷しポリリン酸６５．７５ｇを加え室温で１２時間撹拌を行った。水２０ｍｌを加え８０℃で２時間加熱撹拌を行った。放冷後、水５００ｍｌを加え、セルロースチューブ（分画分子量１２０００〜１４０００）に詰め、外液を約１０Ｌとし約１２時間おきに交換しながら透析を３日間行った。その後、内容物を取り出し凍結乾燥を行い無色の粉末１１６．３ｇを得た（以下リン酸化ポリマー３という）。
リン酸化ポリマー３の重量平均分子量はＧＰＣ（ポリエチレングリコール換算）より１．８万であった。
【００４１】
比較合成例１
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数９０）１５ｇ（３．７ｍｍｏｌ）、２−ホスホエチルメタクリレート（ユニケミカル製ホスマーＭ）５．０ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン５５ｇを仕込んだ。攪拌しながら、窒素置換を行った後６８℃に昇温した。約１０分後２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）１３．８％ジメトキシエタン溶液５．８ｇを一気に加えた。約２０分後に、内容物全体が流動性を失った。得られた固体は水に不溶であった。
【００４２】
比較合成例２
冷却管、攪拌装置、滴下ロートを付けた３００ｍｌセパラブルフラスコにポリエチレングリコールモノメチルエーテルアリレート（ポリエチレングリコールのＥＯ平均付加モル数３０）１２０ｇ（８５．８ｍｍｏｌ）を仕込み、窒素置換を行った。１１０℃に昇温した後、攪拌を開始し、約１０分後３５％過酸化水素水溶液１０．４ｇと２−ホスホエチルメタクリレート（ユニケミカル製ホスマーＭ）５．０ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）の混合物を５．１３ｇ／ｈの速度で滴下した。約３０分後に、内容物全体が流動性を失った。得られた固体は水に不溶であった。
【００４３】
実施例１：細菌吸着阻害剤
合成例１〜３で得られたリン酸化ポリマー１〜３及び表１に示す比較のポリマーを細菌吸着阻害剤として用い、下記方法で細菌吸着阻害性を測定した。
【００４４】
＜細菌吸着阻害性測定法＞
ヒト口腔内より単離したS.mutans保存菌体を１０μＣｉ／ｍｌ メチル化［3Ｈ］−チミジン０．２重量％グルコース含有ブレインハートインフュージョン培地（DIFCO社）１０ｍｌに接種し、３７℃で２４時間嫌気培養した。緩衝ＫＣｌ溶液（５０ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、０．１ｍＭ塩化マグネシウム含有１ｍＭリン酸緩衝液）で３回洗浄後、５ｍｇ／ｍｌウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液に１×１０9ＣＦＵ／ｍｌの濃度で分散させ、3Ｈ標識S.mutans液とした。
【００４５】
ヒドロキシアパタイト平板（旭光学（株）社）１ｃｍ×１ｃｍ×２ｍｍを表１記載の細菌吸着阻害剤の１％濃度の水溶液１ｍｌで３７℃１時間処理をした。緩衝塩化カリウム溶液２ｍｌで洗浄後、健常男性被験者より採取した耳下腺唾液０．５ｍｌ中、４℃で一晩処理した。緩衝塩化カリウム溶液２ｍｌで２回洗浄後、５ｍｇ／ｍｌウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液０．５ｍｌと、上記3Ｈ標識S.mutans液０．５ｍｌを加え、３７℃で１時間処理した。緩衝塩化カリウム溶液で３回洗浄後、ヒドロキシアパタイト平板を２Ｍ／Ｌ水酸化ナトリウム１ｍｌ中、７０℃で１時間処理した。２Ｎ塩酸１ｍｌで中和後、液体シンチレーションカウンターにて、3Ｈ放射活性を測定し、細菌吸着数（Ｘ）を出した。
【００４６】
上記操作で、１％濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１ｍｌを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＡとする。Ａ＝２．５（×１０7cells／cm2）であった。
【００４７】
また１％濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１ｍｌ、耳下腺唾液の代わりに緩衝塩化カリウム溶液０．５ｍｌを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＢとする。Ｂ＝０．５２（×１０7cells／ｃｍ2）であった。
【００４８】
上記Ａ，Ｂ及びＸの値から、前述の式(IV)で定義される細菌吸着阻害値を求めた。結果を表１に示すが、本発明の細菌吸着阻害剤であるリン酸化ポリマー１〜３は、いずれも高い細菌吸着阻害効果を示した。
【００４９】
【表１】
【００５０】
処方例１：歯磨き剤
次の処方により、常法に従い練り歯磨きを製造した。
リン酸化ポリマー１ ５．０％
シリカ ３０．０％
ソルビトール ３０．０％
ラウリル硫酸ナトリウム １．０％
カルボキシメチルセルロース*1 １．０％
サッカリン ０．１％
香料 ０．３％
水 残量
計 １００％
*1：カルボキシルメチルセルロース（商品名サンローズＦ２０−ＨＣ、日本製紙（株）製）。
【００５１】
処方例２：洗口剤
次の処方により、常法に従い洗口剤を製造した。
リン酸化ポリマー１ ５．０％
エタノール ２０．０％
ピロリン酸ナトリウム ２．０％
サッカリン ０．１％
香料 ０．３％
水 残量
計 １００．０％
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水酸基を有する重合単位（１）（但し重合単位（２）は除く）と、式 −(ＡＯ)n−Ｒ
［式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、又は置換基を有しても良い１価の炭化水素基、ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で２〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。］
で表されるポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマーをリン酸化剤によりリン酸化して得られる水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤。
【請求項２】
水酸基を有する重合単位（１）が、一般式（Ｉ）で表される重合単位である請求項１記載の口腔用コーティング剤。
【化１】
［式中、Ｒ1は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ2は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を示す。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示す。］
【請求項３】
ポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）が、一般式（II）又は（III）で表される重合単位である請求項１又は２記載の口腔用コーティング剤。
【化２】
［式中、Ｒ3は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ、ＡＯ及びｎは請求項１記載の意味を示す。］
【請求項４】
水酸基を有する重合単位（１）が、ヒドロキシエチルメタクリレート及びヒドロキシエチルアクリレートから選ばれる少なくとも１種のモノマー由来の重合単位である請求項１〜３いずれかに記載の口腔用コーティング剤。
【請求項５】
請求項１〜４いずれかに記載の水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤。
【請求項６】
請求項１〜４いずれかに記載の水溶性ポリマーを含有する口腔用組成物。
【請求項１】
水酸基を有する重合単位（１）（但し重合単位（２）は除く）と、式 −(ＡＯ)n−Ｒ
［式中、Ｒは水素原子、フッ素原子、又は置換基を有しても良い１価の炭化水素基、ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で２〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。］
で表されるポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）を含むポリマーをリン酸化剤によりリン酸化して得られる水溶性ポリマーからなる口腔用コーティング剤。
【請求項２】
水酸基を有する重合単位（１）が、一般式（Ｉ）で表される重合単位である請求項１記載の口腔用コーティング剤。
【化１】
［式中、Ｒ1は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ2は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基を示す。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示す。］
【請求項３】
ポリオキシアルキレン鎖を有する重合単位（２）が、一般式（II）又は（III）で表される重合単位である請求項１又は２記載の口腔用コーティング剤。
【化２】
［式中、Ｒ3は水素原子、フッ素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示す。Ｒ、ＡＯ及びｎは請求項１記載の意味を示す。］
【請求項４】
水酸基を有する重合単位（１）が、ヒドロキシエチルメタクリレート及びヒドロキシエチルアクリレートから選ばれる少なくとも１種のモノマー由来の重合単位である請求項１〜３いずれかに記載の口腔用コーティング剤。
【請求項５】
請求項１〜４いずれかに記載の水溶性ポリマーからなる細菌吸着阻害剤。
【請求項６】
請求項１〜４いずれかに記載の水溶性ポリマーを含有する口腔用組成物。
【公開番号】特開２００６−１３７６８５（Ｐ２００６−１３７６８５Ａ）
【公開日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３２７４７１（Ｐ２００４−３２７４７１）
【出願日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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