口腔用組成物
【課題】 鶏卵抗体を安定して配合することができ、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することが可能な口腔用組成物を提供すること。
【解決手段】 本発明の口腔用組成物は、リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、ゼオライトと、塩化ナトリウムと、コラーゲン類とを含有することを特徴とする。リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体の総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％であることが好ましい。コラーゲン類として、加水分解コラーゲンを含むことが好ましい。コラーゲン類として、ゼラチンを含むことが好ましい。界面活性剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアミノ酸系両性活性剤を含むことが好ましい。
【解決手段】 本発明の口腔用組成物は、リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、ゼオライトと、塩化ナトリウムと、コラーゲン類とを含有することを特徴とする。リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体の総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％であることが好ましい。コラーゲン類として、加水分解コラーゲンを含むことが好ましい。コラーゲン類として、ゼラチンを含むことが好ましい。界面活性剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアミノ酸系両性活性剤を含むことが好ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
齲蝕の原因として歯垢（プラーク）の付着があり、従来から口腔衛生においてはその除去や付着予防、すなわち歯垢付着予防が重要であることが指摘されている。歯垢は、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）が産生する酵素である膜結合型グルコシルトランスフェラーゼがスクロースを基質として、粘着性で且つ不溶性のグルカンを合成し、このグルカンを介してストレプトコッカス・ミュータンスが歯面に強固に付着して形成されるものである。
【０００３】
また、このような歯垢の付着は、歯周組織に発症する肉炎、歯周炎または歯槽膿漏等の炎症である歯周病の要因ともなっている。
【０００４】
このような齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善するために、鶏卵抗体や酵素等を配合した口腔用組成物が開発されている（例えば、特許文献１および特許文献２参照）。
【０００５】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができず、持続的に歯垢の付着を十分に防止するのが困難で、十分に齲蝕や歯周病を予防または改善するものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第２６４１２２８号
【特許文献２】特開２００１−１８１１６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができ、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することが可能な口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
このような目的は、下記（１）〜（９）の本発明により達成される。
（１） リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、キレート剤と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物と、コラーゲン類とを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【０００９】
（２） 前記リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体の総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％である上記（１）に記載の口腔用組成物。
【００１０】
（３） 前記コラーゲン類として、加水分解コラーゲンを含む上記（１）または（２）に記載の口腔用組成物。
【００１１】
（４） 前記コラーゲン類として、ゼラチンを含む上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１２】
（５） 界面活性剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアミノ酸系両性活性剤を含む上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１３】
（６） 前記キレート剤は、ゼオライトである上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１４】
（７） 前記キレート剤の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１５】
（８） 前記アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量は、０．１〜２０ｗｔ％である上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１６】
（９） 前記コラーゲン類の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができ、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することが可能な口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の口腔用組成物の好適な実施形態について詳細に説明する。
なお、本明細書中における口腔用組成物は、練歯磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤類、トローチ剤、錠剤、クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、洗口剤、及びチューインガム等を含むものである。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、歯垢の形成を抑制し、口腔内疾患の予防効果を目的として使用されるものであり、リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、キレート剤と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物と、コラーゲン類とを含むことに特徴を有している。
【００２０】
ところで、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善するために、鶏卵抗体や酵素を配合した口腔用組成物が開発されているが、従来の口腔用組成物では、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができず、十分に齲蝕や歯周病を予防または改善するものではなかった。
【００２１】
そこで、本発明者らは、このような問題に鑑み、鋭意検討した結果、口腔用組成物中に、後述するような鶏卵抗体や酵素を配合するとともに、キレート剤、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物およびコラーゲン類を配合することにより、後述する鶏卵抗体、酵素を安定配合することができることを見出した。その結果、口腔内疾患の優れた予防・改善効果を発揮することができることを見出した。
【００２２】
以下、各成分について詳細に説明する。
［鶏卵抗体］
鶏卵抗体は、口腔内疾患の原因菌が産生する酵素（抗原）を免役した鶏卵から得られる抗体であり、口腔内疾患の原因菌が産生する酵素を不活性にする機能を有している。
【００２３】
上述したように、このような鶏卵抗体は、従来、口腔用組成物中に安定して配合することができず、経時的に上記機能が低下し、十分な口腔内疾患予防効果を発揮させることができなかった。本発明では、後述するような成分とともに配合することにより、鶏卵抗体を安定配合することができ、鶏卵抗体の機能を安定して発揮させることができる。その結果、口腔内疾患の予防または改善効果を発揮させることができる。
【００２４】
鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンス、ポルフィロモナス・ジンジバリス等の口腔内細菌が産生する抗原を免役した鶏卵から得られたものが挙げられる。
【００２５】
特に、ストレプトコッカス・ミュータンスが産生する酵素を免役した鶏卵から得られるものを用いた場合、以下のような効果を得ることができる。
【００２６】
口腔内疾患の中でも齲蝕は、一般に、口腔内細菌であるストレプトコッカス・ミュータンスによって生じる。
【００２７】
ストレプトコッカス・ミュータンスは、口腔内において膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを産生する。産生された膜結合型グルコシルトランスフェラーゼは、スクロースを基質として、粘着性を有する不溶性のグルカンを合成する。
【００２８】
この合成されたグルカンを介して、ストレプトコッカス・ミュータンスが歯牙表面に強固に付着して、歯垢を形成する。この歯垢により齲蝕が発生する。また、この歯垢が口腔内に長期にわたって保持されることにより、歯肉炎、歯周炎等の歯周病が発生する。
【００２９】
口腔用組成物が、ストレプトコッカス・ミュータンスが産生する酵素に対する鶏卵抗体を含むことにより、歯牙表面に歯垢が付着するのを効果的に防止することができ、優れた齲蝕予防効果、歯周病予防効果を発揮する。すなわち、鶏卵抗体によってストレプトコッカス・ミュータンスが産生した酵素を不活性化することにより、歯牙表面への歯垢の付着によるバイオフィルム（歯垢の層）の形成を抑制し、齲蝕および歯周病の発生を確実に防止することができる。
【００３０】
ストレプトコッカス・ミュータンスが産生する酵素のうち、鶏卵抗体が作用する酵素としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙への接着因子である膜結合型グルコシルトランスフェラーゼであるのが好ましい。これにより、ストレプトコッカス・ミュータンスが歯牙表面に付着するのを阻害することができ、より効果的に歯垢の付着を防止することができる。その結果、齲蝕および歯周病の発生をより効果的に防止することができる。
【００３１】
膜結合型グルコシルトランスフェラーゼに対して作用する鶏卵抗体は、膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得ることができる。
【００３２】
このようにして得られた免疫グロブリンとして抗体は、ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙への付着因子に対して作用するだけでなく、膜結合型グルコシルトランスフェラーゼの産生も抑制する。その結果、グルカンの合成を阻害し、歯垢の形成をさらに効果的に抑制することができる。
【００３３】
また、このような鶏卵抗体と後述するような成分とを併用することにより、鶏卵抗体を安定して配合することができるとともに、ストレプトコッカス・ミュータンスの働きをより効果的に抑制することができる。その結果、齲蝕および歯周病等の口腔内疾患の発生を効率よく予防することができる。
【００３４】
また、ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生する酵素を免役した鶏卵から得られるものを用いた場合、以下のような効果を得ることができる。
【００３５】
ポルフィロモナス・ジンジバリスは、酸素を嫌い、歯垢の中に存在する菌である。そして、このポルフィロモナス・ジンジバリスは、増殖のために、ジンジパインというタンパク分解酵素を産生する。この酵素が歯肉組織を破壊し、歯肉の炎症を進行させ、歯周病が進行する。
【００３６】
口腔用組成物が、ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生する酵素（ジンジパイン）に対する鶏卵抗体を含むことにより、ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生した酵素を不活性化することができ、歯肉の炎症が進行するのを抑制することができ、口腔内疾患をより確実に予防または改善することができる。
【００３７】
［リパーゼ］
リパーゼは、油脂の加水分解を触媒する酵素に与えられた総称で、アミラーゼ、プロテアーゼとともに三大消化酵素のひとつである。このリパーゼは、細胞壁、脂質、糖を分解する加水分解酵素で、口腔内細菌の細胞壁を分解したり、口腔内細菌に利用される糖分を分解する等により、口腔内細菌の活動を妨げる機能を有する酵素である。
【００３８】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、リパーゼを安定配合するのは困難であったが、本発明のように、後述するようなキレート剤、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物およびコラーゲン類と併用することにより、リパーゼを安定配合することができる。
【００３９】
リパーゼとしては、豚等の臓器由来のもの、微生物由来のもの等が挙げられ、具体的には、シュードモナス属、バシルス属由来のものが挙げられる。
【００４０】
［プロテアーゼ］
プロテアーゼは、アミノ酸がペプチド結合によって鎖状に連結したペプチド（一般に１００残基未満、比較的分子量が小さい）やタンパク質（一般に１００残基以上、比較的分子量が大きい）のペプチド結合を加水分解する酵素の総称である。
【００４１】
歯垢中には、多くのタンパク質が含有されており、プロテアーゼは、このようなタンパク質を分解除去する機能を有しており、口腔用組成物がプロテアーゼを含むことにより、歯垢を効果的に除去することができる。
【００４２】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、プロテアーゼを安定配合するのは困難であったが、本発明のように、後述するようなキレート剤、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物およびコラーゲン類と併用することにより、プロテアーゼを安定配合することができる。
【００４３】
プロテアーゼとしては、例えば、バチラス(Bacillus)属細菌の生産するスブチリシン（ノヴァ社製）、アルカラーゼ（ノヴァ社製）、エスペラーゼ（ノヴァ社製）、サビナーゼ（ノヴァ社製）、ナガーゼ（長瀬生化学工業社製）、API-21（昭和電工社製）、アスペルギルス(Aspergillus)属糸状菌の生産するプロザイム（天野製薬社製）、セラチア（Serratia）属細菌の生産するセラチオペプチダーゼ等が挙げられる。また、例えば、果実由来のパパイン、プロメライン等が挙げられる。また、例えば、土壌等より分離したプロテアーゼ生産菌株の培養液も使用し得る。
【００４４】
上述したような鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０５〜５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔内細菌の働きをより確実に抑制することができる。これに対して、抗体の含有量が前記下限値未満であると、口腔内に滞留する抗体の量を十分なものとするのが困難となり、口腔内細菌の働きを十分に抑制するのが困難となる場合がある。一方、抗体の含有量が前記上限値を超えると、含有量に見合うだけの効果が十分に得られない場合がある。
【００４５】
［キレート剤］
本発明の口腔用組成物は、キレート剤を含んでいる。
【００４６】
キレート剤は、口腔用組成物中への上記鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの安定配合に寄与する成分であり、後述するような各成分とともに配合することにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能を安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００４７】
キレート剤としては、例えば、ゼオライト、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、フィチン酸およびその塩等を挙げることができる。これらの中でも、ゼオライトを用いるのが好ましい。
【００４８】
ゼオライトは、結晶中に微細孔を持つアルミノ珪酸塩を粉砕した粉末状の成分である。このゼオライトは、唾液中のカルシウムイオン等を吸着し、歯石の沈着を防止する機能を有する成分である。このようなゼオライトを含むことにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中により効果的に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００４９】
キレート剤の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％であるのが好ましく、０．５〜５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができる。
【００５０】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、キレート剤の配合量をＢ［ｗｔ％］としたとき、０．０１≦Ｂ／Ａ≦１００００の関係を満足するのが好ましく、０．１≦Ｂ／Ａ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００５１】
［アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物］
本発明の口腔用組成物は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物を含んでいる。
【００５２】
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物は、口腔用組成物中への上記鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの安定配合に寄与する成分であり、上記キレート剤（特にゼオライト）、後述する各成分と併用することにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能を安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００５３】
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等を挙げることができる。これらの中でも、塩化ナトリウムは、歯茎を引き締め、歯周病を予防する効果を有する成分であるとともに、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中により効果的に安定配合することができる成分であることから、本発明の口腔用組成物により好適に用いることができる。
【００５４】
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量は、０．０１〜２０ｗｔ％であるのが好ましく、０．１〜１５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができる。
【００５５】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量をＣ［ｗｔ％］としたとき、０．００１≦Ｃ／Ａ≦２００００の関係を満足するのが好ましく、０．０２≦Ｃ／Ａ≦５０の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００５６】
［コラーゲン類］
本発明の口腔用組成物は、コラーゲン類を含んでいる。
【００５７】
コラーゲン類は、口腔用組成物中への上記鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの安定配合に寄与する成分であり、上述したような各成分と併用することにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能を安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００５８】
コラーゲン類としては、例えば、Ｉ〜ＩＩＩ型コラーゲン、Ｖ型コラーゲン等の線維性コラーゲン、ＩＶ型コラーゲン、ＶＩ〜ＶＩＩＩ型等の非線維性コラーゲン、または、これらのコラーゲンを酸や酵素で加水分解した加水分解コラーゲン（コラーゲンペプチド）、水溶性コラーゲン（アテロコラーゲン）、ゼラチン等が挙げられる。
【００５９】
上述した中でも、加水分解コラーゲン、ゼラチンを用いた場合、口腔用組成物中に、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより効果的に発揮させることができる。その結果、口腔内疾患をより確実に予防または改善することができる。
【００６０】
なお、加水分解コラーゲンは、低分子量（平均分子量５０００以下）で、分子サイズがナノオーダーの成分である。また、加水分解コラーゲンは、水溶性の成分である。
【００６１】
また、ゼラチンは、コラーゲンを分解、精製して得られる、分子量数万〜数十万の成分である。
【００６２】
コラーゲン類の配合量は、０．０１〜１０ｗｔ％であるのが好ましく、０．１〜５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより効果的に発揮させることができる。その結果、口腔内疾患をより確実に予防または改善することができる。
【００６３】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、コラーゲン類の配合量をＤ［ｗｔ％］としたとき、０，００１≦Ｄ／Ａ≦１００００の関係を満足するのが好ましく、０．０２≦Ｄ／Ａ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００６４】
［その他の成分］
また、本発明の口腔用組成物には、その剤型に応じて、種々の成分を配合してもよい。例えば、本発明の口腔用組成物を練歯磨剤に適用した場合、研磨剤、湿潤剤、粘結剤、発泡剤（界面活性剤）、甘味剤、防腐剤、香料成分、上記以外の薬用成分等を配合することができる。
【００６５】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降性シリカ、火成性シリカ、含水ケイ酸、無水ケイ酸、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物等の歯磨用リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００６６】
研磨剤の配合量は、特に限定されないが、３〜６０ｗｔ％であるのが好ましく、１０〜４５ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００６７】
湿潤剤としては、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビット、マルチトール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシリトール等の多価アルコール等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００６８】
湿潤剤の配合量は、特に限定されないが、１〜６０ｗｔ％であるのが好ましく、５〜５０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００６９】
粘結剤としては、カラギーナン（ι、λ、κ）、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム等のアルギン酸塩及びその誘導体、キサンタンガム、グァーガム、ゼラチン、寒天、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７０】
粘結剤の配合量は、特に限定されないが、０．１〜５．０ｗｔ％が好ましく、０．５〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００７１】
発泡剤（界面活性剤）としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタメート等のＮ−アシルアミノ酸塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ウンデシルヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインナトリウム等のアミノ酸系両性活性剤、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７２】
上述した中でも、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはアミノ酸系両性活性剤を用いた場合、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物内により安定して配合することができるとともに、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより安定して発揮させることができ、口腔内疾患の発生をより効果的に防止または抑制することができる。
【００７３】
また、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ポリグリセリンと、炭素数が１２〜１６の脂肪酸とのエステルを用いるのが好ましい。これにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物内にさらに安定して配合することができるとともに、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をさらに安定して発揮させることができ、口腔内疾患の発生をさらに効果的に防止または抑制することができる。
【００７４】
発泡剤（界面活性剤）の配合量は、特に限定されないが、０．１〜１０．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．５〜５．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００７５】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、発泡剤の配合量をＥ［ｗｔ％］としたとき、０．０１≦Ｅ／Ａ≦１００００の関係を満足するのが好ましく、０．１≦Ｅ／Ａ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００７６】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、トレハロース、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７７】
甘味剤の配合量は、特に限定されないが、０．００５〜５．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０１〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００７８】
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７９】
防腐剤の配合量は、その種類等によって異なるが、０．００５〜５．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０１〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００８０】
香料成分としては、l-メントール、アネトール、メントン、シネオール、リモネン、カルボン、メチルサリシレート、エチルブチレート、オイゲノール、チモール、シンナミックアルデヒド、トランス-２-ヘキセナール等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。これらの成分は単品で配合してもよいが、これらを含有する精油等を配合してもよい。また、上記香料成分に加え、脂肪族アルコールやそのエステル、テルペン系炭化水素、フェノールエーテル、アルデヒド、ケトン、ラクトン等の香料成分、精油を本発明の効果を妨げない範囲で配合してもよい。
【００８１】
香料成分の配合量は、特に限定されないが、０．０２〜２ｗｔ％であるのが好ましく、０．０５〜１．５ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００８２】
薬用成分としては、モノフルオロホスフェイト、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ゼオライト、ヒノキチオール、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ビサボロール、アスコルビン酸および／またはその誘導体、酢酸トコフェロール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、乳酸アルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、銅クロロフィリン塩、グァイアズレンスルホン酸塩、デキストラナーゼ、塩酸ピリドキシン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を配合することができる。
【００８３】
また、上述した成分の他にも、例えば、青色１号等の色素、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、エデト酸塩等のキレート剤、チャエキス、チャ乾留液、グルタミン酸ナトリウム等の矯味剤等を含んでいてもよい。
【００８４】
なお、上記成分を組み合わせた本発明の口腔用組成物は、常法に準じて製造できるものであり、その製法は特に限定されるものではないが、特に、鶏卵抗体は、コラーゲン類とともに水に溶解させた状態で、添加するのが好ましい。これにより、鶏卵抗体を口腔用組成物内により安定して配合することができる。その結果、鶏卵抗体の機能をより安定して発揮させることができ、口腔内疾患の発生をより効果的に防止または抑制することができる。
【００８５】
また、得られた練歯磨剤等の組成物は、アルミニウムチューブ、ラミネートチューブ、ガラス蒸着チューブ、プラスチックチューブ、プラスチックボトル、エアゾール容器等に充填して使用することができる。
【００８６】
以上、本発明の口腔用組成物について説明したが、本発明はこれに限定されない。例えば、本発明の口腔用組成物には、前述した成分の他に、任意の機能を有する成分を配合することができる。
【実施例】
【００８７】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
（実施例１）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００８８】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００８９】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【００９０】
（実施例２〜４）
鶏卵抗体の配合量を表１に示すように変更した以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨きを製造した。
【００９１】
（実施例５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００９２】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００９３】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【００９４】
（実施例６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００９５】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００９６】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【００９７】
（実施例７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００９８】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００９９】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１００】
（実施例８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０１】
（実施例９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表１に示すものに変更した以外は、前記実施例５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０２】
（実施例１０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表１に示す配合量で配合した以外は、前記実施例６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０３】
（実施例１１）
鶏卵抗体として、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０４】
（実施例１２〜１４）
鶏卵抗体の配合量を表１に示すように変更した以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０５】
（実施例１５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１０６】
なお、鶏卵抗体としては、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１０７】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１０８】
（実施例１６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１０９】
なお、鶏卵抗体としては、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１１０】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１１１】
（実施例１７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１１２】
なお、鶏卵抗体としては、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１１３】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１１４】
（実施例１８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１１５】
（実施例１９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表１に示すものに変更した以外は、前記実施例１５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１１６】
（実施例２０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表１に示す配合量で配合した以外は、前記実施例１６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１１７】
（実施例２１）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１１８】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１１９】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１２０】
（実施例２２〜２４）
鶏卵抗体の配合量を表２に示すように変更した以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１２１】
（実施例２５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１２２】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１２３】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１２４】
（実施例２６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１２５】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１２６】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１２７】
（実施例２７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１２８】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１２９】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１３０】
（実施例２８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３１】
（実施例２９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表２に示すものに変更した以外は、前記実施例２５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３２】
（実施例３０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表２に示す配合量で配合した以外は、前記実施例２６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３３】
（実施例３１）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１３４】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１３５】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１３６】
（実施例３２〜３４）
鶏卵抗体の配合量を表２に示すように変更した以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３７】
（実施例３５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１３８】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１３９】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１４０】
（実施例３６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１４１】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１４２】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１４３】
（実施例３７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１４４】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１４５】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１４６】
（実施例３８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１４７】
（実施例３９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表２に示すものに変更した以外は、前記実施例３５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１４８】
（実施例４０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表２に示す配合量で配合した以外は、前記実施例３６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１４９】
（比較例１）
鶏卵抗体を配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５０】
（比較例２）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５１】
（比較例３）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５２】
（比較例４）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５３】
（比較例５）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５４】
（比較例６）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５５】
（比較例７）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５６】
（比較例８）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５７】
（比較例９）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５８】
（比較例１０）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５９】
（比較例１１）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１６０】
（比較例１２）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１６１】
（比較例１３）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１６２】
各実施例および各比較例の鶏卵抗体または酵素の種類および配合量、ゼオライトおよび塩化ナトリウムの配合量、コラーゲン類および界面活性剤の種類および配合量等を表１および表２に示す。また、表中、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られた鶏卵抗体をＸ、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られた鶏卵抗体をＹ、リパーゼをＬ、プロテアーゼをＰ、ゼオライトをＺ、フィチン酸をＦ、塩化ナトリウムをＮａ、塩化カリウムをＫ、加水分解コラーゲンをａ、ゼラチンをｂ、モノラウリン酸ポリグリセリルをＡ、ラウロアンホ酢酸ナトリウムをＢ、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインをＣと示した。
【０１６３】
【表１】
【０１６４】
【表２】
【０１６５】
＜評価＞
［鶏卵抗体の安定配合評価］
実施例１〜２０および比較例２〜７の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ１ｇをＰＢＳ９ｍＬに浮遊させ、３７℃のウォーターバスで１５分間インキュベートした。これに、クロロホルム１０ｍＬを加え、３７℃のウォーターバスで１５分間インキュベート後、２０分間遠心分離した。この水相部分を試料溶液とした。試料溶液を、固相化抗原を吸着させたＥＬＩＳＡプレートに１００μＬ／ｗｅｌｌで加え、２５℃、１時間静置し反応を行なわせた。反応終了後、プレートをＰＢＳ−Ｔで５回洗浄し、更に、プレートに２次抗体としてのペルオキシダーゼ結合抗ニワトリＩｇＧ抗体を１００μＬ加え、２５℃で３０分間反応させた後、ＰＢＳ−Ｔで６回洗浄した。次に、０．２Ｍリン酸２ナトリウム−０．１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）５０ｍＬに、基質であるフェニレンジアミン２０ｍｇおよび過酸化水素１０μＬを溶解した溶液を１００μＬ加え、２５℃で２０分間反応させた。反応停止は３Ｎ硫酸溶液を１００μＬ加えることで行った。反応終了後、吸光度（ＯＤ４９０）を測定することによって、抗体価を測定し、４℃保存品の抗体価に対する４０℃６ヶ月保存後の抗体価の割合を残存率として、以下の３段階の基準に従い評価した。
【０１６６】
○：鶏卵抗体残存率７０％以上
△：鶏卵抗体残存率５０％以上７０％未満
×：鶏卵抗体残存率５０％未満
【０１６７】
［リパーゼの安定配合評価］
実施例２１〜３０および比較例８〜１０の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ５．０ｇを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）１０ｍＬで懸濁し、５分間遠心分離する。この遠心上清１ｍＬに０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を２ｍＬ加え、３７℃の恒温槽中で５分間加温した。さらに、あらかじめ３７℃で５分間加温したオリブ油乳化液３ｍＬを加え、３７℃で３０分間かき混ぜた後、アセトンおよびエタノールの等容量混液２０ｍＬを加え、試験溶液とする。
【０１６８】
別に、実施例２１〜３０および比較例８〜１０の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ５．０ｇを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）１０ｍＬで懸濁し、５分間遠心分離する。この遠心上清１ｍＬに０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を２ｍＬ加え、さらにアセトンおよびエタノールの等容量混液２０ｍＬを加え充分混和した後、オリブ油乳化液３ｍＬを加え、３７℃で３０分かき混ぜ、対照溶液とした。試験溶液および対照溶液にフェノールフタレイン溶液３滴加え、０．１Ｎ水酸化ナトリウム液で滴定し、次式によりリパーゼ力価（単位／ｇ）を求め、製造直後のリパーゼ力価に対する４０℃６ヶ月保存後のリパーゼ力価の割合を残存率として、以下の３段階の基準に従い評価した。
【０１６９】
リパーゼ力価［単位／ｇ］＝［４００×（ａ−ｂ）］／３
ただし、ａ：試験溶液の滴定量（ｍＬ）、ｂ：対照溶液の滴定量（ｍＬ）。
【０１７０】
○：リパーゼ残存率７０％以上
△：リパーゼ残存率５０％以上７０％未満
×：リパーゼ残存率５０％未満
【０１７１】
［プロテアーゼの安定配合評価］
実施例３１〜４０および比較例１１〜１３の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ０．２５ｇに水２０ｍＬを正確に加えてかき混ぜ、懸濁した後、５分間遠心分離した。この遠心上清１ｍＬに０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液４ｍＬを加え、３０℃の恒温水槽中で５分間加温した。さらに、あらかじめ３０℃で５分間加温した０．１ｍｏｌ／Ｌｐ−トシルアルギニンメチルエステル塩酸塩溶液４ｍＬを加え、３０℃で３０分間加温した後、速やかにろ過（ポアサイズ０．４５μｍのメンブランフィルター）した。ろ液０．６ｍＬにトリクロロ酢酸溶液（１５→１００）０．４ｍＬを加えて酵素反応を停止させた。ついで過マンガン酸カリウム溶液（２→１００）０．２ｍＬを加えて振り混ぜ、１分間放置して酸化した後、亜硫酸水素ナトリウム溶液（１→１０）０．２ｍＬを加えて振り混ぜ、過剰の過マンガン酸カリウムを還元した。ついで、０．４％クロモトロープ酸溶液８ｍＬを加え、よくかき混ぜ、沸騰水浴中に正確に１５分間加熱し発色させた。室温で４０分間放置した後、水を対照として、波長５８０ｎｍにおける吸光度を測定する。同様の方法で空試験を行い、次式によりプロテアーゼ力価［単位／ｇ］を求め、製造直後のリパーゼ力価に対する４０℃６ヶ月保存後のプロテアーゼ力価の割合を残存率として、以下の３段階の基準に従い評価した。
【０１７２】
プロテアーゼ力価［単位／ｇ］＝（ａ−ｂ）×１８８
ただし、ａ：試料溶液の吸光度、ｂ：空試験の吸光度。
【０１７３】
○：プロテアーゼ残存率７０％以上
△：プロテアーゼ残存率５０％以上７０％未満
×：プロテアーゼ残存率５０％未満
以上の評価結果を、表１、表２に合わせて示す。
【０１７４】
表１、表２から明らかなように、各実施例で得られた歯磨剤は、いずれもリパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体を安定配合できるものであった。
これに対し、各比較例で得られた歯磨剤は、満足な結果が得られなかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
齲蝕の原因として歯垢（プラーク）の付着があり、従来から口腔衛生においてはその除去や付着予防、すなわち歯垢付着予防が重要であることが指摘されている。歯垢は、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）が産生する酵素である膜結合型グルコシルトランスフェラーゼがスクロースを基質として、粘着性で且つ不溶性のグルカンを合成し、このグルカンを介してストレプトコッカス・ミュータンスが歯面に強固に付着して形成されるものである。
【０００３】
また、このような歯垢の付着は、歯周組織に発症する肉炎、歯周炎または歯槽膿漏等の炎症である歯周病の要因ともなっている。
【０００４】
このような齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善するために、鶏卵抗体や酵素等を配合した口腔用組成物が開発されている（例えば、特許文献１および特許文献２参照）。
【０００５】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができず、持続的に歯垢の付着を十分に防止するのが困難で、十分に齲蝕や歯周病を予防または改善するものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第２６４１２２８号
【特許文献２】特開２００１−１８１１６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができ、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することが可能な口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
このような目的は、下記（１）〜（９）の本発明により達成される。
（１） リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、キレート剤と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物と、コラーゲン類とを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【０００９】
（２） 前記リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体の総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％である上記（１）に記載の口腔用組成物。
【００１０】
（３） 前記コラーゲン類として、加水分解コラーゲンを含む上記（１）または（２）に記載の口腔用組成物。
【００１１】
（４） 前記コラーゲン類として、ゼラチンを含む上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１２】
（５） 界面活性剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアミノ酸系両性活性剤を含む上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１３】
（６） 前記キレート剤は、ゼオライトである上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１４】
（７） 前記キレート剤の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１５】
（８） 前記アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量は、０．１〜２０ｗｔ％である上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【００１６】
（９） 前記コラーゲン類の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができ、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することが可能な口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の口腔用組成物の好適な実施形態について詳細に説明する。
なお、本明細書中における口腔用組成物は、練歯磨剤、粉歯磨剤、液状歯磨剤、液体歯磨剤などの歯磨剤類、トローチ剤、錠剤、クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、洗口剤、及びチューインガム等を含むものである。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、歯垢の形成を抑制し、口腔内疾患の予防効果を目的として使用されるものであり、リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、キレート剤と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物と、コラーゲン類とを含むことに特徴を有している。
【００２０】
ところで、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善するために、鶏卵抗体や酵素を配合した口腔用組成物が開発されているが、従来の口腔用組成物では、鶏卵抗体や酵素を安定して配合することができず、十分に齲蝕や歯周病を予防または改善するものではなかった。
【００２１】
そこで、本発明者らは、このような問題に鑑み、鋭意検討した結果、口腔用組成物中に、後述するような鶏卵抗体や酵素を配合するとともに、キレート剤、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物およびコラーゲン類を配合することにより、後述する鶏卵抗体、酵素を安定配合することができることを見出した。その結果、口腔内疾患の優れた予防・改善効果を発揮することができることを見出した。
【００２２】
以下、各成分について詳細に説明する。
［鶏卵抗体］
鶏卵抗体は、口腔内疾患の原因菌が産生する酵素（抗原）を免役した鶏卵から得られる抗体であり、口腔内疾患の原因菌が産生する酵素を不活性にする機能を有している。
【００２３】
上述したように、このような鶏卵抗体は、従来、口腔用組成物中に安定して配合することができず、経時的に上記機能が低下し、十分な口腔内疾患予防効果を発揮させることができなかった。本発明では、後述するような成分とともに配合することにより、鶏卵抗体を安定配合することができ、鶏卵抗体の機能を安定して発揮させることができる。その結果、口腔内疾患の予防または改善効果を発揮させることができる。
【００２４】
鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンス、ポルフィロモナス・ジンジバリス等の口腔内細菌が産生する抗原を免役した鶏卵から得られたものが挙げられる。
【００２５】
特に、ストレプトコッカス・ミュータンスが産生する酵素を免役した鶏卵から得られるものを用いた場合、以下のような効果を得ることができる。
【００２６】
口腔内疾患の中でも齲蝕は、一般に、口腔内細菌であるストレプトコッカス・ミュータンスによって生じる。
【００２７】
ストレプトコッカス・ミュータンスは、口腔内において膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを産生する。産生された膜結合型グルコシルトランスフェラーゼは、スクロースを基質として、粘着性を有する不溶性のグルカンを合成する。
【００２８】
この合成されたグルカンを介して、ストレプトコッカス・ミュータンスが歯牙表面に強固に付着して、歯垢を形成する。この歯垢により齲蝕が発生する。また、この歯垢が口腔内に長期にわたって保持されることにより、歯肉炎、歯周炎等の歯周病が発生する。
【００２９】
口腔用組成物が、ストレプトコッカス・ミュータンスが産生する酵素に対する鶏卵抗体を含むことにより、歯牙表面に歯垢が付着するのを効果的に防止することができ、優れた齲蝕予防効果、歯周病予防効果を発揮する。すなわち、鶏卵抗体によってストレプトコッカス・ミュータンスが産生した酵素を不活性化することにより、歯牙表面への歯垢の付着によるバイオフィルム（歯垢の層）の形成を抑制し、齲蝕および歯周病の発生を確実に防止することができる。
【００３０】
ストレプトコッカス・ミュータンスが産生する酵素のうち、鶏卵抗体が作用する酵素としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙への接着因子である膜結合型グルコシルトランスフェラーゼであるのが好ましい。これにより、ストレプトコッカス・ミュータンスが歯牙表面に付着するのを阻害することができ、より効果的に歯垢の付着を防止することができる。その結果、齲蝕および歯周病の発生をより効果的に防止することができる。
【００３１】
膜結合型グルコシルトランスフェラーゼに対して作用する鶏卵抗体は、膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得ることができる。
【００３２】
このようにして得られた免疫グロブリンとして抗体は、ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙への付着因子に対して作用するだけでなく、膜結合型グルコシルトランスフェラーゼの産生も抑制する。その結果、グルカンの合成を阻害し、歯垢の形成をさらに効果的に抑制することができる。
【００３３】
また、このような鶏卵抗体と後述するような成分とを併用することにより、鶏卵抗体を安定して配合することができるとともに、ストレプトコッカス・ミュータンスの働きをより効果的に抑制することができる。その結果、齲蝕および歯周病等の口腔内疾患の発生を効率よく予防することができる。
【００３４】
また、ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生する酵素を免役した鶏卵から得られるものを用いた場合、以下のような効果を得ることができる。
【００３５】
ポルフィロモナス・ジンジバリスは、酸素を嫌い、歯垢の中に存在する菌である。そして、このポルフィロモナス・ジンジバリスは、増殖のために、ジンジパインというタンパク分解酵素を産生する。この酵素が歯肉組織を破壊し、歯肉の炎症を進行させ、歯周病が進行する。
【００３６】
口腔用組成物が、ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生する酵素（ジンジパイン）に対する鶏卵抗体を含むことにより、ポルフィロモナス・ジンジバリスが産生した酵素を不活性化することができ、歯肉の炎症が進行するのを抑制することができ、口腔内疾患をより確実に予防または改善することができる。
【００３７】
［リパーゼ］
リパーゼは、油脂の加水分解を触媒する酵素に与えられた総称で、アミラーゼ、プロテアーゼとともに三大消化酵素のひとつである。このリパーゼは、細胞壁、脂質、糖を分解する加水分解酵素で、口腔内細菌の細胞壁を分解したり、口腔内細菌に利用される糖分を分解する等により、口腔内細菌の活動を妨げる機能を有する酵素である。
【００３８】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、リパーゼを安定配合するのは困難であったが、本発明のように、後述するようなキレート剤、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物およびコラーゲン類と併用することにより、リパーゼを安定配合することができる。
【００３９】
リパーゼとしては、豚等の臓器由来のもの、微生物由来のもの等が挙げられ、具体的には、シュードモナス属、バシルス属由来のものが挙げられる。
【００４０】
［プロテアーゼ］
プロテアーゼは、アミノ酸がペプチド結合によって鎖状に連結したペプチド（一般に１００残基未満、比較的分子量が小さい）やタンパク質（一般に１００残基以上、比較的分子量が大きい）のペプチド結合を加水分解する酵素の総称である。
【００４１】
歯垢中には、多くのタンパク質が含有されており、プロテアーゼは、このようなタンパク質を分解除去する機能を有しており、口腔用組成物がプロテアーゼを含むことにより、歯垢を効果的に除去することができる。
【００４２】
しかしながら、従来の口腔用組成物では、プロテアーゼを安定配合するのは困難であったが、本発明のように、後述するようなキレート剤、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物およびコラーゲン類と併用することにより、プロテアーゼを安定配合することができる。
【００４３】
プロテアーゼとしては、例えば、バチラス(Bacillus)属細菌の生産するスブチリシン（ノヴァ社製）、アルカラーゼ（ノヴァ社製）、エスペラーゼ（ノヴァ社製）、サビナーゼ（ノヴァ社製）、ナガーゼ（長瀬生化学工業社製）、API-21（昭和電工社製）、アスペルギルス(Aspergillus)属糸状菌の生産するプロザイム（天野製薬社製）、セラチア（Serratia）属細菌の生産するセラチオペプチダーゼ等が挙げられる。また、例えば、果実由来のパパイン、プロメライン等が挙げられる。また、例えば、土壌等より分離したプロテアーゼ生産菌株の培養液も使用し得る。
【００４４】
上述したような鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０５〜５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔内細菌の働きをより確実に抑制することができる。これに対して、抗体の含有量が前記下限値未満であると、口腔内に滞留する抗体の量を十分なものとするのが困難となり、口腔内細菌の働きを十分に抑制するのが困難となる場合がある。一方、抗体の含有量が前記上限値を超えると、含有量に見合うだけの効果が十分に得られない場合がある。
【００４５】
［キレート剤］
本発明の口腔用組成物は、キレート剤を含んでいる。
【００４６】
キレート剤は、口腔用組成物中への上記鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの安定配合に寄与する成分であり、後述するような各成分とともに配合することにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能を安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００４７】
キレート剤としては、例えば、ゼオライト、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸およびその塩、グルコン酸およびその塩、フィチン酸およびその塩等を挙げることができる。これらの中でも、ゼオライトを用いるのが好ましい。
【００４８】
ゼオライトは、結晶中に微細孔を持つアルミノ珪酸塩を粉砕した粉末状の成分である。このゼオライトは、唾液中のカルシウムイオン等を吸着し、歯石の沈着を防止する機能を有する成分である。このようなゼオライトを含むことにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中により効果的に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００４９】
キレート剤の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％であるのが好ましく、０．５〜５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができる。
【００５０】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、キレート剤の配合量をＢ［ｗｔ％］としたとき、０．０１≦Ｂ／Ａ≦１００００の関係を満足するのが好ましく、０．１≦Ｂ／Ａ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００５１】
［アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物］
本発明の口腔用組成物は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物を含んでいる。
【００５２】
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物は、口腔用組成物中への上記鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの安定配合に寄与する成分であり、上記キレート剤（特にゼオライト）、後述する各成分と併用することにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能を安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００５３】
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等を挙げることができる。これらの中でも、塩化ナトリウムは、歯茎を引き締め、歯周病を予防する効果を有する成分であるとともに、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中により効果的に安定配合することができる成分であることから、本発明の口腔用組成物により好適に用いることができる。
【００５４】
アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量は、０．０１〜２０ｗｔ％であるのが好ましく、０．１〜１５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができる。
【００５５】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量をＣ［ｗｔ％］としたとき、０．００１≦Ｃ／Ａ≦２００００の関係を満足するのが好ましく、０．０２≦Ｃ／Ａ≦５０の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００５６】
［コラーゲン類］
本発明の口腔用組成物は、コラーゲン類を含んでいる。
【００５７】
コラーゲン類は、口腔用組成物中への上記鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの安定配合に寄与する成分であり、上述したような各成分と併用することにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物中に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能を安定して発揮させることができる。その結果、齲蝕や歯周病等の口腔内疾患を予防または改善することができる。
【００５８】
コラーゲン類としては、例えば、Ｉ〜ＩＩＩ型コラーゲン、Ｖ型コラーゲン等の線維性コラーゲン、ＩＶ型コラーゲン、ＶＩ〜ＶＩＩＩ型等の非線維性コラーゲン、または、これらのコラーゲンを酸や酵素で加水分解した加水分解コラーゲン（コラーゲンペプチド）、水溶性コラーゲン（アテロコラーゲン）、ゼラチン等が挙げられる。
【００５９】
上述した中でも、加水分解コラーゲン、ゼラチンを用いた場合、口腔用組成物中に、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより効果的に発揮させることができる。その結果、口腔内疾患をより確実に予防または改善することができる。
【００６０】
なお、加水分解コラーゲンは、低分子量（平均分子量５０００以下）で、分子サイズがナノオーダーの成分である。また、加水分解コラーゲンは、水溶性の成分である。
【００６１】
また、ゼラチンは、コラーゲンを分解、精製して得られる、分子量数万〜数十万の成分である。
【００６２】
コラーゲン類の配合量は、０．０１〜１０ｗｔ％であるのが好ましく、０．１〜５ｗｔ％であるのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効果的に安定配合することができ、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより効果的に発揮させることができる。その結果、口腔内疾患をより確実に予防または改善することができる。
【００６３】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、コラーゲン類の配合量をＤ［ｗｔ％］としたとき、０，００１≦Ｄ／Ａ≦１００００の関係を満足するのが好ましく、０．０２≦Ｄ／Ａ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００６４】
［その他の成分］
また、本発明の口腔用組成物には、その剤型に応じて、種々の成分を配合してもよい。例えば、本発明の口腔用組成物を練歯磨剤に適用した場合、研磨剤、湿潤剤、粘結剤、発泡剤（界面活性剤）、甘味剤、防腐剤、香料成分、上記以外の薬用成分等を配合することができる。
【００６５】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降性シリカ、火成性シリカ、含水ケイ酸、無水ケイ酸、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物等の歯磨用リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、第三リン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００６６】
研磨剤の配合量は、特に限定されないが、３〜６０ｗｔ％であるのが好ましく、１０〜４５ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００６７】
湿潤剤としては、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビット、マルチトール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシリトール等の多価アルコール等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００６８】
湿潤剤の配合量は、特に限定されないが、１〜６０ｗｔ％であるのが好ましく、５〜５０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００６９】
粘結剤としては、カラギーナン（ι、λ、κ）、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム等のアルギン酸塩及びその誘導体、キサンタンガム、グァーガム、ゼラチン、寒天、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７０】
粘結剤の配合量は、特に限定されないが、０．１〜５．０ｗｔ％が好ましく、０．５〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００７１】
発泡剤（界面活性剤）としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、アルキルスルホコハク酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリンスルホン酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタメート等のＮ−アシルアミノ酸塩、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ウンデシルヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインナトリウム等のアミノ酸系両性活性剤、マルチトール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７２】
上述した中でも、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはアミノ酸系両性活性剤を用いた場合、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物内により安定して配合することができるとともに、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をより安定して発揮させることができ、口腔内疾患の発生をより効果的に防止または抑制することができる。
【００７３】
また、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ポリグリセリンと、炭素数が１２〜１６の脂肪酸とのエステルを用いるのが好ましい。これにより、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼを口腔用組成物内にさらに安定して配合することができるとともに、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの機能をさらに安定して発揮させることができ、口腔内疾患の発生をさらに効果的に防止または抑制することができる。
【００７４】
発泡剤（界面活性剤）の配合量は、特に限定されないが、０．１〜１０．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．５〜５．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００７５】
また、鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼの総配合量をＡ［ｗｔ％］、発泡剤の配合量をＥ［ｗｔ％］としたとき、０．０１≦Ｅ／Ａ≦１００００の関係を満足するのが好ましく、０．１≦Ｅ／Ａ≦１００の関係を満足するのがより好ましい。これにより、口腔用組成物中に鶏卵抗体、リパーゼおよびプロテアーゼをより効率よく安定配合することができる。
【００７６】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、トレハロース、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７７】
甘味剤の配合量は、特に限定されないが、０．００５〜５．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０１〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００７８】
防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。
【００７９】
防腐剤の配合量は、その種類等によって異なるが、０．００５〜５．０ｗｔ％であるのが好ましく、０．０１〜３．０ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００８０】
香料成分としては、l-メントール、アネトール、メントン、シネオール、リモネン、カルボン、メチルサリシレート、エチルブチレート、オイゲノール、チモール、シンナミックアルデヒド、トランス-２-ヘキセナール等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を併用して用いることができる。これらの成分は単品で配合してもよいが、これらを含有する精油等を配合してもよい。また、上記香料成分に加え、脂肪族アルコールやそのエステル、テルペン系炭化水素、フェノールエーテル、アルデヒド、ケトン、ラクトン等の香料成分、精油を本発明の効果を妨げない範囲で配合してもよい。
【００８１】
香料成分の配合量は、特に限定されないが、０．０２〜２ｗｔ％であるのが好ましく、０．０５〜１．５ｗｔ％であるのがより好ましい。
【００８２】
薬用成分としては、モノフルオロホスフェイト、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ゼオライト、ヒノキチオール、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ビサボロール、アスコルビン酸および／またはその誘導体、酢酸トコフェロール、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アルミニウムヒドロキシルアラントイン、乳酸アルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸塩類、銅クロロフィリン塩、グァイアズレンスルホン酸塩、デキストラナーゼ、塩酸ピリドキシン等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を配合することができる。
【００８３】
また、上述した成分の他にも、例えば、青色１号等の色素、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、エデト酸塩等のキレート剤、チャエキス、チャ乾留液、グルタミン酸ナトリウム等の矯味剤等を含んでいてもよい。
【００８４】
なお、上記成分を組み合わせた本発明の口腔用組成物は、常法に準じて製造できるものであり、その製法は特に限定されるものではないが、特に、鶏卵抗体は、コラーゲン類とともに水に溶解させた状態で、添加するのが好ましい。これにより、鶏卵抗体を口腔用組成物内により安定して配合することができる。その結果、鶏卵抗体の機能をより安定して発揮させることができ、口腔内疾患の発生をより効果的に防止または抑制することができる。
【００８５】
また、得られた練歯磨剤等の組成物は、アルミニウムチューブ、ラミネートチューブ、ガラス蒸着チューブ、プラスチックチューブ、プラスチックボトル、エアゾール容器等に充填して使用することができる。
【００８６】
以上、本発明の口腔用組成物について説明したが、本発明はこれに限定されない。例えば、本発明の口腔用組成物には、前述した成分の他に、任意の機能を有する成分を配合することができる。
【実施例】
【００８７】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
（実施例１）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００８８】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００８９】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【００９０】
（実施例２〜４）
鶏卵抗体の配合量を表１に示すように変更した以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨きを製造した。
【００９１】
（実施例５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００９２】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００９３】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【００９４】
（実施例６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００９５】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００９６】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【００９７】
（実施例７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【００９８】
なお、鶏卵抗体としては、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【００９９】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１００】
（実施例８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０１】
（実施例９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表１に示すものに変更した以外は、前記実施例５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０２】
（実施例１０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表１に示す配合量で配合した以外は、前記実施例６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０３】
（実施例１１）
鶏卵抗体として、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０４】
（実施例１２〜１４）
鶏卵抗体の配合量を表１に示すように変更した以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１０５】
（実施例１５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１０６】
なお、鶏卵抗体としては、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１０７】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１０８】
（実施例１６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１０９】
なお、鶏卵抗体としては、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１１０】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１１１】
（実施例１７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１１２】
なお、鶏卵抗体としては、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られたものを用いた。また、鶏卵抗体を、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１１３】
１．鶏卵抗体 ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１１４】
（実施例１８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１１５】
（実施例１９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表１に示すものに変更した以外は、前記実施例１５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１１６】
（実施例２０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表１に示す配合量で配合した以外は、前記実施例１６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１１７】
（実施例２１）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１１８】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１１９】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１２０】
（実施例２２〜２４）
鶏卵抗体の配合量を表２に示すように変更した以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１２１】
（実施例２５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１２２】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１２３】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１２４】
（実施例２６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１２５】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１２６】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１２７】
（実施例２７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１２８】
なお、リパーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１２９】
１．リパーゼ（シュードモナス属由来） ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１３０】
（実施例２８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３１】
（実施例２９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表２に示すものに変更した以外は、前記実施例２５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３２】
（実施例３０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表２に示す配合量で配合した以外は、前記実施例２６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３３】
（実施例３１）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１３４】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１３５】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１３６】
（実施例３２〜３４）
鶏卵抗体の配合量を表２に示すように変更した以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１３７】
（実施例３５）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１３８】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１３９】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： １．０
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．モノラウリン酸ポリグリセリル ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：３０．０
７．無水ケイ酸 ： ８．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１４０】
（実施例３６）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１４１】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１４２】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．ゼオライト ： ３．０
３．塩化ナトリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．ラウロアンホ酢酸ナトリウム ： ３．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１４３】
（実施例３７）
下記１〜１３の成分（単位：ｗｔ％）を用いて、練歯磨剤を製造した。
【０１４４】
なお、プロテアーゼを、加水分解コラーゲンとともに、水に溶解させて添加した以外は、常法に従って練歯磨きを製造した。
【０１４５】
１．プロテアーゼ（パパイン） ： １．０
２．フィチン酸 ： ３．０
３．塩化カリウム ： ８．５
４．加水分解コラーゲン ： １．０
５．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ
−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ： ２．０
６．ピロリン酸カルシウム ：２７．０
７．無水ケイ酸 ： ７．０
８．キシリトール ： １．０
９．濃グリセリン ：２５．０
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム： １．０
１１．ポリエチレングリコール４００ ： ２．０
１２．香料 ： １．０
１３．蒸留水 ： 残部
【０１４６】
（実施例３８）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更した以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１４７】
（実施例３９）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤を表２に示すものに変更した以外は、前記実施例３５と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１４８】
（実施例４０）
加水分解コラーゲンをゼラチンに変更し、界面活性剤としてラウロアンホ酢酸ナトリウムの代わりに２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインを表２に示す配合量で配合した以外は、前記実施例３６と同様にして練歯磨きを製造した。
【０１４９】
（比較例１）
鶏卵抗体を配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５０】
（比較例２）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５１】
（比較例３）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５２】
（比較例４）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５３】
（比較例５）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５４】
（比較例６）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５５】
（比較例７）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例１１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５６】
（比較例８）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５７】
（比較例９）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５８】
（比較例１０）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例２１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１５９】
（比較例１１）
ゼオライトを配合しなかった以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１６０】
（比較例１２）
塩化ナトリウムを配合しなかった以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１６１】
（比較例１３）
コラーゲン類を配合しなかった以外は、前記実施例３１と同様にして練歯磨剤を製造した。
【０１６２】
各実施例および各比較例の鶏卵抗体または酵素の種類および配合量、ゼオライトおよび塩化ナトリウムの配合量、コラーゲン類および界面活性剤の種類および配合量等を表１および表２に示す。また、表中、ストレプトコッカス・ミュータンスの膜結合型グルコシルトランスフェラーゼを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られた鶏卵抗体をＸ、ポルフィロモナス・ジンジバリスのジンジパインを免役した鶏が産生する卵より調製された免疫グロブリンとして得られた鶏卵抗体をＹ、リパーゼをＬ、プロテアーゼをＰ、ゼオライトをＺ、フィチン酸をＦ、塩化ナトリウムをＮａ、塩化カリウムをＫ、加水分解コラーゲンをａ、ゼラチンをｂ、モノラウリン酸ポリグリセリルをＡ、ラウロアンホ酢酸ナトリウムをＢ、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインをＣと示した。
【０１６３】
【表１】
【０１６４】
【表２】
【０１６５】
＜評価＞
［鶏卵抗体の安定配合評価］
実施例１〜２０および比較例２〜７の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ１ｇをＰＢＳ９ｍＬに浮遊させ、３７℃のウォーターバスで１５分間インキュベートした。これに、クロロホルム１０ｍＬを加え、３７℃のウォーターバスで１５分間インキュベート後、２０分間遠心分離した。この水相部分を試料溶液とした。試料溶液を、固相化抗原を吸着させたＥＬＩＳＡプレートに１００μＬ／ｗｅｌｌで加え、２５℃、１時間静置し反応を行なわせた。反応終了後、プレートをＰＢＳ−Ｔで５回洗浄し、更に、プレートに２次抗体としてのペルオキシダーゼ結合抗ニワトリＩｇＧ抗体を１００μＬ加え、２５℃で３０分間反応させた後、ＰＢＳ−Ｔで６回洗浄した。次に、０．２Ｍリン酸２ナトリウム−０．１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）５０ｍＬに、基質であるフェニレンジアミン２０ｍｇおよび過酸化水素１０μＬを溶解した溶液を１００μＬ加え、２５℃で２０分間反応させた。反応停止は３Ｎ硫酸溶液を１００μＬ加えることで行った。反応終了後、吸光度（ＯＤ４９０）を測定することによって、抗体価を測定し、４℃保存品の抗体価に対する４０℃６ヶ月保存後の抗体価の割合を残存率として、以下の３段階の基準に従い評価した。
【０１６６】
○：鶏卵抗体残存率７０％以上
△：鶏卵抗体残存率５０％以上７０％未満
×：鶏卵抗体残存率５０％未満
【０１６７】
［リパーゼの安定配合評価］
実施例２１〜３０および比較例８〜１０の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ５．０ｇを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）１０ｍＬで懸濁し、５分間遠心分離する。この遠心上清１ｍＬに０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を２ｍＬ加え、３７℃の恒温槽中で５分間加温した。さらに、あらかじめ３７℃で５分間加温したオリブ油乳化液３ｍＬを加え、３７℃で３０分間かき混ぜた後、アセトンおよびエタノールの等容量混液２０ｍＬを加え、試験溶液とする。
【０１６８】
別に、実施例２１〜３０および比較例８〜１０の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ５．０ｇを０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）１０ｍＬで懸濁し、５分間遠心分離する。この遠心上清１ｍＬに０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を２ｍＬ加え、さらにアセトンおよびエタノールの等容量混液２０ｍＬを加え充分混和した後、オリブ油乳化液３ｍＬを加え、３７℃で３０分かき混ぜ、対照溶液とした。試験溶液および対照溶液にフェノールフタレイン溶液３滴加え、０．１Ｎ水酸化ナトリウム液で滴定し、次式によりリパーゼ力価（単位／ｇ）を求め、製造直後のリパーゼ力価に対する４０℃６ヶ月保存後のリパーゼ力価の割合を残存率として、以下の３段階の基準に従い評価した。
【０１６９】
リパーゼ力価［単位／ｇ］＝［４００×（ａ−ｂ）］／３
ただし、ａ：試験溶液の滴定量（ｍＬ）、ｂ：対照溶液の滴定量（ｍＬ）。
【０１７０】
○：リパーゼ残存率７０％以上
△：リパーゼ残存率５０％以上７０％未満
×：リパーゼ残存率５０％未満
【０１７１】
［プロテアーゼの安定配合評価］
実施例３１〜４０および比較例１１〜１３の製造直後の歯磨剤および４０℃６ヶ月保存した歯磨剤のそれぞれ０．２５ｇに水２０ｍＬを正確に加えてかき混ぜ、懸濁した後、５分間遠心分離した。この遠心上清１ｍＬに０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液４ｍＬを加え、３０℃の恒温水槽中で５分間加温した。さらに、あらかじめ３０℃で５分間加温した０．１ｍｏｌ／Ｌｐ−トシルアルギニンメチルエステル塩酸塩溶液４ｍＬを加え、３０℃で３０分間加温した後、速やかにろ過（ポアサイズ０．４５μｍのメンブランフィルター）した。ろ液０．６ｍＬにトリクロロ酢酸溶液（１５→１００）０．４ｍＬを加えて酵素反応を停止させた。ついで過マンガン酸カリウム溶液（２→１００）０．２ｍＬを加えて振り混ぜ、１分間放置して酸化した後、亜硫酸水素ナトリウム溶液（１→１０）０．２ｍＬを加えて振り混ぜ、過剰の過マンガン酸カリウムを還元した。ついで、０．４％クロモトロープ酸溶液８ｍＬを加え、よくかき混ぜ、沸騰水浴中に正確に１５分間加熱し発色させた。室温で４０分間放置した後、水を対照として、波長５８０ｎｍにおける吸光度を測定する。同様の方法で空試験を行い、次式によりプロテアーゼ力価［単位／ｇ］を求め、製造直後のリパーゼ力価に対する４０℃６ヶ月保存後のプロテアーゼ力価の割合を残存率として、以下の３段階の基準に従い評価した。
【０１７２】
プロテアーゼ力価［単位／ｇ］＝（ａ−ｂ）×１８８
ただし、ａ：試料溶液の吸光度、ｂ：空試験の吸光度。
【０１７３】
○：プロテアーゼ残存率７０％以上
△：プロテアーゼ残存率５０％以上７０％未満
×：プロテアーゼ残存率５０％未満
以上の評価結果を、表１、表２に合わせて示す。
【０１７４】
表１、表２から明らかなように、各実施例で得られた歯磨剤は、いずれもリパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体を安定配合できるものであった。
これに対し、各比較例で得られた歯磨剤は、満足な結果が得られなかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、キレート剤と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物と、コラーゲン類とを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
前記リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体の総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
前記コラーゲン類として、加水分解コラーゲンを含む請求項１または２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
前記コラーゲン類として、ゼラチンを含む請求項１ないし３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
界面活性剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアミノ酸系両性活性剤を含む請求項１ないし４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項６】
前記キレート剤は、ゼオライトである請求項１ないし５のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項７】
前記キレート剤の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である請求項１ないし６のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項８】
前記アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量は、０．１〜２０ｗｔ％である請求項１ないし７のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項９】
前記コラーゲン類の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である請求項１ないし８のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項１】
リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体からなる群から選択される少なくとも１種と、キレート剤と、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物と、コラーゲン類とを含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
前記リパーゼ、プロテアーゼおよび鶏卵抗体の総配合量は、０．００１〜１０ｗｔ％である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
前記コラーゲン類として、加水分解コラーゲンを含む請求項１または２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
前記コラーゲン類として、ゼラチンを含む請求項１ないし３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
界面活性剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアミノ酸系両性活性剤を含む請求項１ないし４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項６】
前記キレート剤は、ゼオライトである請求項１ないし５のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項７】
前記キレート剤の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である請求項１ないし６のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項８】
前記アルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩化物の配合量は、０．１〜２０ｗｔ％である請求項１ないし７のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項９】
前記コラーゲン類の配合量は、０．１〜１０ｗｔ％である請求項１ないし８のいずれかに記載の口腔用組成物。
【公開番号】特開２０１１−８４５００（Ｐ２０１１−８４５００Ａ）
【公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２３７５２７（Ｐ２００９−２３７５２７）
【出願日】平成２１年１０月１４日（２００９．１０．１４）
【出願人】（３９１０６６４９０）日本ゼトック株式会社 (31)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１４日（２００９．１０．１４）
【出願人】（３９１０６６４９０）日本ゼトック株式会社 (31)
【Ｆターム（参考）】
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