可溶性エフェクターＢＲ４３ｘ２およびその使用方法
【課題】可溶性の、分泌された腫瘍壊死因子レセプターポリペプチド、前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、および関係する組成物および方法が開示される。
【解決手段】ポリペプチドは、他の腫瘍壊死因子レセプター、例えば、トランスメンブランアクチベーターおよびCAML−インターラクター（TACI）に対して相同的である、１つのシステインに富んだ反復を含んでなる。ポリペプチドは、リガンド、アゴニストおよびアンタゴニストを検出するために使用することができる。ポリペプチドは、また、Ｂ細胞の活性化をモジュレートするために使用することができる。
【解決手段】ポリペプチドは、他の腫瘍壊死因子レセプター、例えば、トランスメンブランアクチベーターおよびCAML−インターラクター（TACI）に対して相同的である、１つのシステインに富んだ反復を含んでなる。ポリペプチドは、リガンド、アゴニストおよびアンタゴニストを検出するために使用することができる。ポリペプチドは、また、Ｂ細胞の活性化をモジュレートするために使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるztnf4活性を阻害する方法において、
ａ） BR43ｘ２の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号10の配列を含んでなるポリペプチド；
ｅ） 配列番号２のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｆ） 配列番号４のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｇ） 配列番号６のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｈ） 配列番号８のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｉ） 配列番号10のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｋ） 配列番号４のポリペプチド；
ｌ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜166のアミノ酸残基；および
ｍ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜150のアミノ酸残基；
から成る群から選択されるある量の化合物を哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項２】
前記化合物がペプチド結合により結合された第１部分と第２部分とから成る融合タンパク質であり、前記第１部分が
ａ） 配列番号８の配列を含んでなるポリペプチド；
ｂ） 配列番号２のアミノ酸残基25〜58を含んでなるポリペプチド；
ｃ） 配列番号６のアミノ酸残基34〜66を含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号６のアミノ酸残基71〜104を含んでなるポリペプチド；
ｅ） 配列番号６のアミノ酸残基25〜104を含んでなるポリペプチド；
ｆ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜37を含んでなるポリペプチド；
ｇ） 配列番号８のアミノ酸残基41〜88を含んでなるポリペプチド；
ｈ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜88を含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択されるポリペプチドを含んでなり、そして
前記第２部分が他のポリペプチドを含んでなる、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号２のアミノ酸残基59〜120；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基105〜166；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基89〜150；
から成る群から選択されるポリペプチドをさらに含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１部分が、
ａ） BR43x2の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；および
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号４のポリペプチド；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜154；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜48；
から成る群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記第２部分が免疫グロブリン重鎖定常領域である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体または抗体フラグメントが、
ａ） ポリクローナル抗体；
ｂ） ネズミモノクローナル抗体；
ｃ） 上記ｂ）に由来するヒト化抗体；および
ｄ） ヒトモノクローナル抗体；
から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体フラグメントが、F(ab’)、F(ab)、Fab’、Fab、Fv、scFv、および最小認識ユニットから成る群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳動物が霊長類である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ztnf4活性がＢリンパ球に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ztnf4活性が活性化Ｂリンパ球に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ztnf4活性が休止Ｂリンパ球に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ztnf4活性が抗体産生に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体産生が自己免疫疾患に関連する、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、多発性硬化症、または慢性関節リウマチである、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記ztnf4活性がぜん息、気管支炎または気腫に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ztnf4活性が末期腎不全に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ztnf4活性が腎臓病に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記腎臓病が糸球体腎炎、脈管炎、腎炎または腎盂腎炎である、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記腎臓病が腎臓新形成、多発性骨髄腫、リンパ腫、軽鎖神経疾患またはアミロイドーシスに関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ztnf4活性がエフェクターＴ細胞に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記ztnf4活性が免疫応答の緩和に関連する、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
前記ztnf4活性が免疫抑制に関連する、請求項21に記載の方法。
【請求項２４】
前記免疫抑制が移植片拒絶、移植片対宿主病または炎症に関連する、請求項21に記載の方法。
【請求項２５】
前記活性が自己免疫疾患に関連する、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
前記自己免疫疾患がインスリン依存性真性糖尿病または膠原病である、請求項２5に記載の方法。
【請求項２７】
前記ztnf4活性が炎症に関連する、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記炎症が関節の疼痛、腫脹、貧血、または敗血症性ショックである、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合を阻害する方法において、
ａ） BR43x2の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号10の配列を含んでなるポリペプチド；
ｅ） 配列番号２のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｆ） 配列番号４のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｇ） 配列番号６のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｈ） 配列番号８のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｉ） 配列番号10のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｊ） 配列番号18のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｋ） 配列番号20のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｋ） 配列番号４のポリペプチド；
ｌ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜166のアミノ酸残基；および
ｍ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜150のアミノ酸残基；
から成る群から選択されるある量の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項３０】
前記化合物がペプチド結合により結合された第１部分と第２部分とから成る融合タンパク質であり、前記第１部分が
ａ） 配列番号８の配列を含んでなるポリペプチド；
ｂ） 配列番号２のアミノ酸残基25〜58を含んでなるポリペプチド；
ｃ） 配列番号６のアミノ酸残基34〜66を含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号６のアミノ酸残基71〜104を含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号６のアミノ酸残基25〜104を含んでなるポリペプチド；
ｆ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜37を含んでなるポリペプチド；
ｇ） 配列番号８のアミノ酸残基41〜88を含んでなるポリペプチド；
ｈ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜88を含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択されるポリペプチドを含んでなり、そして
前記第２部分が他のポリペプチドを含んでなる、
請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号２のアミノ酸残基59〜120；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基105〜166；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基89〜150；
から成る群から選択されるポリペプチドをさらに含んでなる、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１部分が、
ａ） BR43x2の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；および
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択される、請求項30に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号４のポリペプチド；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜154；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜48;
から成る群から選択される、請求項30に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２部分が免疫グロブリン重鎖定常領域である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体または抗体フラグメントが、
ａ） ポリクローナル抗体；
ｂ） ネズミモノクローナル抗体；
ｃ） 上記ｂ）に由来するヒト化抗体；および
ｄ） ヒトモノクローナル抗体；
から成る群から選択される、請求項29に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗体フラグメントが、F(ab’)、F(ab)、Fab’、Fab、Fv、scFv、および最小認識ユニットから成る群から選択される、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合がＢリンパ球に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項３８】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が活性化Ｂリンパ球に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項３９】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が休止Ｂリンパ球に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４０】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が抗体産生に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体産生が自己免疫疾患に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４２】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、多発性硬化症、または慢性関節リウマチである、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンドの結合がぜん息、気管支炎または気腫に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４４】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が末期腎不全に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４５】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が腎臓病に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４６】
前記腎臓病が糸球体腎炎、脈管炎、腎炎または腎盂腎炎である、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
前記レセプター−リガンド結合が腎臓新形成、多発性骨髄腫、リンパ腫、軽鎖神経疾患またはアミロイドーシスに関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４８】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合がエフェクターＴ細胞に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４９】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が免疫応答の緩和に関連する、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
前記レセプター−リガンド結合が免疫抑制に関連する、請求項49に記載の方法。
【請求項５１】
前記免疫抑制が移植片拒絶、移植片対宿主病または炎症に関連する、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
前記活性が自己免疫疾患に関連する、請求項50に記載の方法。
【請求項５３】
前記自己免疫疾患がインスリン依存性真性糖尿病または膠原病である、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が炎症に関連する、請求項50に記載の方法。
【請求項５５】
前記炎症が関節の疼痛、腫脹、貧血、または敗血症性ショックである、請求項54に記載の方法。
【請求項５６】
配列番号２のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項５７】
配列番号１の単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項５８】
下記の作用可能に連鎖された因子：
転写プロモーター；
請求項56に記載のポリヌクレオチド分子；および
転写ターミネーター；
を含んでなる発現ベクター。
【請求項５９】
前記ポリヌクレオチド分子に作用可能に連鎖された分泌レセプター−リガンドの結合配列をさらに含んでなる、請求項58に記載の発現ベクター。
【請求項６０】
前記培養された細胞が前記ポリヌクレオチドセグメントによりコードされる前記ポリペプチドを発現する、請求項58に記載の発現ベクターが導入された培養された細胞。
【請求項６１】
ポリペプチドを産生する方法において、
請求項58に記載の発現ベクターが導入された細胞を培養し；
これにより前記細胞は前記ポリヌクレオチド分子によりコードされる前記ポリペプチドを発現し；そして
前記発現されたポリペプチドを回収する；
ことを含んでなる方法。
【請求項６２】
配列番号２の配列を有する単離されたポリペプチド。
【請求項６３】
薬学上許容されるビヒクルと組み合わせた、請求項６２に記載のポリペプチド。
【請求項１】
哺乳動物におけるztnf4活性を阻害する方法において、
ａ） BR43ｘ２の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号10の配列を含んでなるポリペプチド；
ｅ） 配列番号２のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｆ） 配列番号４のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｇ） 配列番号６のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｈ） 配列番号８のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｉ） 配列番号10のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｋ） 配列番号４のポリペプチド；
ｌ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜166のアミノ酸残基；および
ｍ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜150のアミノ酸残基；
から成る群から選択されるある量の化合物を哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項２】
前記化合物がペプチド結合により結合された第１部分と第２部分とから成る融合タンパク質であり、前記第１部分が
ａ） 配列番号８の配列を含んでなるポリペプチド；
ｂ） 配列番号２のアミノ酸残基25〜58を含んでなるポリペプチド；
ｃ） 配列番号６のアミノ酸残基34〜66を含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号６のアミノ酸残基71〜104を含んでなるポリペプチド；
ｅ） 配列番号６のアミノ酸残基25〜104を含んでなるポリペプチド；
ｆ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜37を含んでなるポリペプチド；
ｇ） 配列番号８のアミノ酸残基41〜88を含んでなるポリペプチド；
ｈ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜88を含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択されるポリペプチドを含んでなり、そして
前記第２部分が他のポリペプチドを含んでなる、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号２のアミノ酸残基59〜120；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基105〜166；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基89〜150；
から成る群から選択されるポリペプチドをさらに含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１部分が、
ａ） BR43x2の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；および
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号４のポリペプチド；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜154；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜48；
から成る群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記第２部分が免疫グロブリン重鎖定常領域である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体または抗体フラグメントが、
ａ） ポリクローナル抗体；
ｂ） ネズミモノクローナル抗体；
ｃ） 上記ｂ）に由来するヒト化抗体；および
ｄ） ヒトモノクローナル抗体；
から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体フラグメントが、F(ab’)、F(ab)、Fab’、Fab、Fv、scFv、および最小認識ユニットから成る群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳動物が霊長類である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ztnf4活性がＢリンパ球に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ztnf4活性が活性化Ｂリンパ球に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ztnf4活性が休止Ｂリンパ球に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ztnf4活性が抗体産生に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗体産生が自己免疫疾患に関連する、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、多発性硬化症、または慢性関節リウマチである、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記ztnf4活性がぜん息、気管支炎または気腫に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ztnf4活性が末期腎不全に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ztnf4活性が腎臓病に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記腎臓病が糸球体腎炎、脈管炎、腎炎または腎盂腎炎である、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記腎臓病が腎臓新形成、多発性骨髄腫、リンパ腫、軽鎖神経疾患またはアミロイドーシスに関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ztnf4活性がエフェクターＴ細胞に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記ztnf4活性が免疫応答の緩和に関連する、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
前記ztnf4活性が免疫抑制に関連する、請求項21に記載の方法。
【請求項２４】
前記免疫抑制が移植片拒絶、移植片対宿主病または炎症に関連する、請求項21に記載の方法。
【請求項２５】
前記活性が自己免疫疾患に関連する、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
前記自己免疫疾患がインスリン依存性真性糖尿病または膠原病である、請求項２5に記載の方法。
【請求項２７】
前記ztnf4活性が炎症に関連する、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記炎症が関節の疼痛、腫脹、貧血、または敗血症性ショックである、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合を阻害する方法において、
ａ） BR43x2の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号10の配列を含んでなるポリペプチド；
ｅ） 配列番号２のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｆ） 配列番号４のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｇ） 配列番号６のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｈ） 配列番号８のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｉ） 配列番号10のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｊ） 配列番号18のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｋ） 配列番号20のポリペプチドに特異的に結合する抗体または抗体フラグメント；
ｋ） 配列番号４のポリペプチド；
ｌ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜166のアミノ酸残基；および
ｍ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜150のアミノ酸残基；
から成る群から選択されるある量の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項３０】
前記化合物がペプチド結合により結合された第１部分と第２部分とから成る融合タンパク質であり、前記第１部分が
ａ） 配列番号８の配列を含んでなるポリペプチド；
ｂ） 配列番号２のアミノ酸残基25〜58を含んでなるポリペプチド；
ｃ） 配列番号６のアミノ酸残基34〜66を含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号６のアミノ酸残基71〜104を含んでなるポリペプチド；
ｄ） 配列番号６のアミノ酸残基25〜104を含んでなるポリペプチド；
ｆ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜37を含んでなるポリペプチド；
ｇ） 配列番号８のアミノ酸残基41〜88を含んでなるポリペプチド；
ｈ） 配列番号８のアミノ酸残基８〜88を含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択されるポリペプチドを含んでなり、そして
前記第２部分が他のポリペプチドを含んでなる、
請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号２のアミノ酸残基59〜120；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基105〜166；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基89〜150；
から成る群から選択されるポリペプチドをさらに含んでなる、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１部分が、
ａ） BR43x2の細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
ｂ） TACIの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；および
ｃ） BCMAの細胞外ドメインを含んでなるポリペプチド；
から成る群から選択される、請求項30に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１部分が、
ａ） 配列番号４のポリペプチド；
ｂ） 配列番号６のアミノ酸残基１〜154；および
ｃ） 配列番号８のアミノ酸残基１〜48;
から成る群から選択される、請求項30に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２部分が免疫グロブリン重鎖定常領域である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体または抗体フラグメントが、
ａ） ポリクローナル抗体；
ｂ） ネズミモノクローナル抗体；
ｃ） 上記ｂ）に由来するヒト化抗体；および
ｄ） ヒトモノクローナル抗体；
から成る群から選択される、請求項29に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗体フラグメントが、F(ab’)、F(ab)、Fab’、Fab、Fv、scFv、および最小認識ユニットから成る群から選択される、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合がＢリンパ球に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項３８】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が活性化Ｂリンパ球に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項３９】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が休止Ｂリンパ球に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４０】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が抗体産生に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体産生が自己免疫疾患に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４２】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、多発性硬化症、または慢性関節リウマチである、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンドの結合がぜん息、気管支炎または気腫に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４４】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が末期腎不全に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４５】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が腎臓病に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４６】
前記腎臓病が糸球体腎炎、脈管炎、腎炎または腎盂腎炎である、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
前記レセプター−リガンド結合が腎臓新形成、多発性骨髄腫、リンパ腫、軽鎖神経疾患またはアミロイドーシスに関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４８】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合がエフェクターＴ細胞に関連する、請求項29に記載の方法。
【請求項４９】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が免疫応答の緩和に関連する、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
前記レセプター−リガンド結合が免疫抑制に関連する、請求項49に記載の方法。
【請求項５１】
前記免疫抑制が移植片拒絶、移植片対宿主病または炎症に関連する、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
前記活性が自己免疫疾患に関連する、請求項50に記載の方法。
【請求項５３】
前記自己免疫疾患がインスリン依存性真性糖尿病または膠原病である、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
前記BR43x2、TACIまたはBCMAのレセプター−リガンド結合が炎症に関連する、請求項50に記載の方法。
【請求項５５】
前記炎症が関節の疼痛、腫脹、貧血、または敗血症性ショックである、請求項54に記載の方法。
【請求項５６】
配列番号２のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項５７】
配列番号１の単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項５８】
下記の作用可能に連鎖された因子：
転写プロモーター；
請求項56に記載のポリヌクレオチド分子；および
転写ターミネーター；
を含んでなる発現ベクター。
【請求項５９】
前記ポリヌクレオチド分子に作用可能に連鎖された分泌レセプター−リガンドの結合配列をさらに含んでなる、請求項58に記載の発現ベクター。
【請求項６０】
前記培養された細胞が前記ポリヌクレオチドセグメントによりコードされる前記ポリペプチドを発現する、請求項58に記載の発現ベクターが導入された培養された細胞。
【請求項６１】
ポリペプチドを産生する方法において、
請求項58に記載の発現ベクターが導入された細胞を培養し；
これにより前記細胞は前記ポリヌクレオチド分子によりコードされる前記ポリペプチドを発現し；そして
前記発現されたポリペプチドを回収する；
ことを含んでなる方法。
【請求項６２】
配列番号２の配列を有する単離されたポリペプチド。
【請求項６３】
薬学上許容されるビヒクルと組み合わせた、請求項６２に記載のポリペプチド。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１２−１５５０（Ｐ２０１２−１５５０Ａ）
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１７３９６５（Ｐ２０１１−１７３９６５）
【出願日】平成２３年８月９日（２０１１．８．９）
【分割の表示】特願２０００−５９２４１３（Ｐ２０００−５９２４１３）の分割
【原出願日】平成１２年１月７日（２０００．１．７）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１７３９６５（Ｐ２０１１−１７３９６５）
【出願日】平成２３年８月９日（２０１１．８．９）
【分割の表示】特願２０００−５９２４１３（Ｐ２０００−５９２４１３）の分割
【原出願日】平成１２年１月７日（２０００．１．７）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
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