可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤
αケトアミド化合物およびαヒドロキシアミド化合物、ならびに可溶性エポキシドヒドロラーゼ（ｓＥＨ）を阻害する組成物、これらの化合物および組成物を調製するための方法、ならびにこのような化合物および組成物を用いて患者を処置するための方法が開示される。これらの化合物、組成物、および方法は、高血圧疾患、心血管疾患、炎症性疾患、肺疾患、および糖尿病関連疾患が挙げられる、種々のｓＥＨ媒介疾患を処置するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａの化合物：
【化８８】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ａにおいて、
Ｙは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ＬＡは、式：
【化８９】
のリンカーであり；
Ｓｕｂに結合している− − −が二重結合である場合、Ｓｕｂは存在せず、そしてＺはＯであるか、またはＳｕｂに結合している− − −が単結合である場合、Ｓｕｂは水素もしくはアルキルであり、そしてＺはＯＨであり；
環Ａにおける各Ｘは、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され、ただし、Ａ環の少なくとも２つのＸは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１であり；
ｐは、０または１であり；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−ｏ−トリルブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−ｍ−トリルブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−エチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルペンタンアミド；
２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２−ビス（２−（２−（４−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソアセチル）フェニル）オキサルアミド；
２−（２，６−ジフェノキシフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−オキソアセトアミド）ベンゼンスルホン酸；
２−（２−アセトアミド−５−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−オキソアセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）ベンズアミド；
２−オキソ−Ｎ−（４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−（エチルチオ）フェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（１−ナフタミド）エチル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソアセトアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ，２−ジ−ｐ−トリルアセトアミド；または
３−メチル−２−（２−オキソ−２−（ｐ−トリルアミノ）アセチル）ベンゼンスルホン酸
のいずれでもない、化合物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化９０】
の、請求項１の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて、
Ｙは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化９１】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環Ａにおける各Ｘは、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され、ただし、Ａ環の少なくとも２つのＸは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１であり；
ｐは、０または１であり；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５である、
化合物。
【請求項３】
Ｙが、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、シクロヘキシル、置換シクロアルキル、アダマンチル、または置換アダマンチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、
【化９２】
からなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、スピロ［４．５］デカ−８−イル：
【化９３】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＹがＣ６〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが構造
【化９４】
を有するキヌクリジン−１−イルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙがフェニルおよび置換フェニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａの少なくとも４つのＸが独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａの各− − −が二重結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａの各− − −が単結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａがフェニル、ピリジニル、シクロヘキシル、およびピペリジニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａがフェニル、ピペリジニル、およびシクロヘキシルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ１が独立して、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニル、ハロアルキル、複素環式、置換スルホニル、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が３位または４位にある、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノカルボニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、ハロアルキル、および複素環式からなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｉａ：
【化９５】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉａにおいて、
Ｙａは、Ｃ６〜１０シクロアルキル、置換Ｃ５〜１０シクロアルキル、または
【化９６】
であり、ここで各Ｒ２１は独立して、水素またはフルオロであり；
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、水素、ハロ、アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボキシルエステル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、（置換スルホニル）アミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、シアノ、およびアルキルスルホニルからなる群より独立して選択され；
Ｌは、式：
【化９７】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環ＡにおけるＸは、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
Ｒ１ａは、水素またはＲ１であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
ただし、該化合物は
【化９８】
のいずれでもない、化合物。
【請求項２４】
式ＩＩ：
【化９９】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩにおいて、
Ｙは、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、アダマンチル、置換アダマンチル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、および置換ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１００】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環ＡにおけるＸは、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ２、およびＣＲ２Ｒ２からなる群より選択され；
各Ｒ２は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、
２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２−ビス（２−（２−（４−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソアセチル）フェニル）オキサルアミド；
２−（２，６−ジフェノキシフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−オキソアセトアミド）ベンゼンスルホン酸；
２−（２−アセトアミド−５−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−オキソアセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）ベンズアミド；
２−オキソ−Ｎ−（４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−（エチルチオ）フェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（１−ナフタミド）エチル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソアセトアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ，２−ジ−ｐ−トリルアセトアミド；または
３−メチル−２−（２−オキソ−２−（ｐ−トリルアミノ）アセチル）ベンゼンスルホン酸
のいずれでもない、化合物。
【請求項２５】
Ｙが、シクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、または置換ヘテロシクリルであり、ここでＹ上の該置換基が、アルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａの各− − −が二重結合である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａの各− − −が単結合である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
環Ａがフェニル、ピペリジニル、およびシクロヘキシルからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ２が独立して、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニル、ハロアルキル、複素環式、置換スルホニル、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
ｑが１である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が３位または４位にある、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２がアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノカルボニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、ハロアルキル、および複素環式からなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
ｍが、０、１、または２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
ｎが、０、１、または２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
式ＩＩＩ：
【化１０１】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩＩにおいて、
Ｙは、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、アダマンチル、置換アダマンチル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、および置換ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１０２】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｍは、０、１、または２であり；そして
ｎは、０、１、または２であり；
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、
２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２−ビス（２−（２−（４−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソアセチル）フェニル）オキサルアミド；
２−（２，６−ジフェノキシフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−オキソアセトアミド）ベンゼンスルホン酸；
２−（２−アセトアミド−５−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−オキソアセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）ベンズアミド；
２−オキソ−Ｎ−（４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−（エチルチオ）フェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（１−ナフタミド）エチル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソアセトアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ，２−ジ−ｐ−トリルアセトアミド；または
３−メチル−２−（２−オキソ−２−（ｐ−トリルアミノ）アセチル）ベンゼンスルホン酸
のいずれでもない、化合物。
【請求項３８】
Ｙが、シクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリル、であり、ここでＹ上の置換基がアルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｒ３が独立して、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニル、ハロアルキル、複素環式、置換スルホニル、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
式ＩＶ：
【化１０３】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＶにおいて、
Ｙは、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、アダマンチル、置換アダマンチル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、および置換ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１０４】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、シアノ、アシル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、およびカルボキシエステルからなる群より選択され；
ｍは、０、１、または２であり；そして
ｎは、０、１、または２である、
化合物。
【請求項４３】
Ｙが、シクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、または置換ヘテロシクリルであり、ここでＹ上の該置換基が、アルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、置換スルホニルおよびアシルからなる群より選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が、
【化１０５】
【化１０６】
【化１０７】
である、化合物。
【請求項４８】
請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が、
【化１０８】
【化１０９】
【化１１０】
【化１１１】
【化１１２】
【化１１３】
である、化合物。
【請求項４９】
式Ｖの化合物：
【化１１４】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ｖにおいて、
Ｙ５は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１１５】
のリンカーであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ｓは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である、
化合物。
【請求項５０】
Ｙ５がシクロアルキルまたは置換シクロアルキルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｙ５がシクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、または置換ヘテロシクリルであり、ここでＹ上の置換基がアルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｙ５がフェニルまたは置換フェニルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
ｓが０、１、２、または３であり、そしてｔが６、７、８、９、１０、１１、または１２である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ５がカルボキシまたはカルボキシエステルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌが
【化１１６】
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｌが
【化１１７】
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５７】
請求項４９に記載の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が、
【化１１８】
である、化合物。
【請求項５８】
薬学的に受容可能なキャリア、および治療有効量の請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは該立体異性体の薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物であって、可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための、薬学的組成物。
【請求項５９】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは該立体異性体の薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項６０】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための方法であって、該方法は、患者に、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項１に記載の化合物または立体異性体を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための方法であって、該方法は、患者に、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の式Ｉの化合物：
【化１１９】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含し、式Ｉにおいて、
Ｙは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１２０】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環Ａにおける各Ｘは、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され、ただし、Ａ環の少なくとも２つのＸは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１であり；
ｐは、０または１であり；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５である、
方法。
【請求項６２】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための方法であって、該方法は、患者に、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の式Ｖの化合物：
【化１２１】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含し、式Ｖにおいて、
Ｙ５は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１２２】
のリンカーであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ｓは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である、
方法。
【請求項１】
式Ａの化合物：
【化８８】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ａにおいて、
Ｙは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ＬＡは、式：
【化８９】
のリンカーであり；
Ｓｕｂに結合している− − −が二重結合である場合、Ｓｕｂは存在せず、そしてＺはＯであるか、またはＳｕｂに結合している− − −が単結合である場合、Ｓｕｂは水素もしくはアルキルであり、そしてＺはＯＨであり；
環Ａにおける各Ｘは、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され、ただし、Ａ環の少なくとも２つのＸは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１であり；
ｐは、０または１であり；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−ｏ−トリルブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−フェニルブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−３−メチル−２−ｍ−トリルブタンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−３−エチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルペンタンアミド；
２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２−ビス（２−（２−（４−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソアセチル）フェニル）オキサルアミド；
２−（２，６−ジフェノキシフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−オキソアセトアミド）ベンゼンスルホン酸；
２−（２−アセトアミド−５−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−オキソアセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）ベンズアミド；
２−オキソ−Ｎ−（４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−（エチルチオ）フェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（１−ナフタミド）エチル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソアセトアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ，２−ジ−ｐ−トリルアセトアミド；または
３−メチル−２−（２−オキソ−２−（ｐ−トリルアミノ）アセチル）ベンゼンスルホン酸
のいずれでもない、化合物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化９０】
の、請求項１の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉにおいて、
Ｙは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化９１】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環Ａにおける各Ｘは、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され、ただし、Ａ環の少なくとも２つのＸは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１であり；
ｐは、０または１であり；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５である、
化合物。
【請求項３】
Ｙが、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、シクロヘキシル、置換シクロアルキル、アダマンチル、または置換アダマンチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、
【化９２】
からなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、スピロ［４．５］デカ−８−イル：
【化９３】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＹがＣ６〜１０ヘテロシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが構造
【化９４】
を有するキヌクリジン−１−イルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙがフェニルおよび置換フェニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａの少なくとも４つのＸが独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａの各− − −が二重結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａの各− − −が単結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａがフェニル、ピリジニル、シクロヘキシル、およびピペリジニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａがフェニル、ピペリジニル、およびシクロヘキシルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ１が独立して、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニル、ハロアルキル、複素環式、置換スルホニル、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
ｑが１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が３位または４位にある、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノカルボニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、ハロアルキル、および複素環式からなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが、０、１、または２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｉａ：
【化９５】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ｉａにおいて、
Ｙａは、Ｃ６〜１０シクロアルキル、置換Ｃ５〜１０シクロアルキル、または
【化９６】
であり、ここで各Ｒ２１は独立して、水素またはフルオロであり；
Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、水素、ハロ、アルキル、アシル、アシルオキシ、カルボキシルエステル、アシルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、（置換スルホニル）アミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、シアノ、およびアルキルスルホニルからなる群より独立して選択され；
Ｌは、式：
【化９７】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環ＡにおけるＸは、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
Ｒ１ａは、水素またはＲ１であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
ただし、該化合物は
【化９８】
のいずれでもない、化合物。
【請求項２４】
式ＩＩ：
【化９９】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩにおいて、
Ｙは、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、アダマンチル、置換アダマンチル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、および置換ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１００】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環ＡにおけるＸは、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ２、およびＣＲ２Ｒ２からなる群より選択され；
各Ｒ２は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり；
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、
２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２−ビス（２−（２−（４−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソアセチル）フェニル）オキサルアミド；
２−（２，６−ジフェノキシフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−オキソアセトアミド）ベンゼンスルホン酸；
２−（２−アセトアミド−５−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−オキソアセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）ベンズアミド；
２−オキソ−Ｎ−（４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−（エチルチオ）フェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（１−ナフタミド）エチル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソアセトアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ，２−ジ−ｐ−トリルアセトアミド；または
３−メチル−２−（２−オキソ−２−（ｐ−トリルアミノ）アセチル）ベンゼンスルホン酸
のいずれでもない、化合物。
【請求項２５】
Ｙが、シクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、または置換ヘテロシクリルであり、ここでＹ上の該置換基が、アルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａの各− − −が二重結合である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａの各− − −が単結合である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
環Ａがフェニル、ピペリジニル、およびシクロヘキシルからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ２が独立して、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニル、ハロアルキル、複素環式、置換スルホニル、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
ｑが１である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が３位または４位にある、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２がアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノカルボニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、ハロアルキル、および複素環式からなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
ｍが、０、１、または２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３６】
ｎが、０、１、または２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
式ＩＩＩ：
【化１０１】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＩＩにおいて、
Ｙは、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、アダマンチル、置換アダマンチル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、および置換ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１０２】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｍは、０、１、または２であり；そして
ｎは、０、１、または２であり；
ただし、該化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、
２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ１，Ｎ２−ビス（２−（２−（４−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソアセチル）フェニル）オキサルアミド；
２−（２，６−ジフェノキシフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（６−メチル−２，４−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−オキソアセトアミド）ベンゼンスルホン酸；
２−（２−アセトアミド−５−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−エトキシフェニル）−２−オキソアセトアミド；
Ｎ−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−オキソアセトアミド；
４−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）ベンズアミド；
３−（２−（２−アセトアミドフェニル）−２−オキソアセトアミド）−Ｎ−（４−クロロフェネチル）ベンズアミド；
２−オキソ−Ｎ−（４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−フェニルアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ−（４−（エチルチオ）フェニル）−２−オキソアセトアミド；
２−（４−エトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−１−イル）−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（１−ナフタミド）エチル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソアセトアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ，２−ジ−ｐ−トリルアセトアミド；または
３−メチル−２−（２−オキソ−２−（ｐ−トリルアミノ）アセチル）ベンゼンスルホン酸
のいずれでもない、化合物。
【請求項３８】
Ｙが、シクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、ヘテロシクリル、または置換ヘテロシクリル、であり、ここでＹ上の置換基がアルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｒ３が独立して、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニル、ハロアルキル、複素環式、置換スルホニル、アシル、カルボキシ、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノスルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
式ＩＶ：
【化１０３】
の、請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＶにおいて、
Ｙは、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、アダマンチル、置換アダマンチル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、および置換ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１０４】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
Ｒ４は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、シアノ、アシル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、およびカルボキシエステルからなる群より選択され；
ｍは、０、１、または２であり；そして
ｎは、０、１、または２である、
化合物。
【請求項４３】
Ｙが、シクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、または置換ヘテロシクリルであり、ここでＹ上の該置換基が、アルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、置換スルホニルおよびアシルからなる群より選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
ＺがＯであり、そしてＺに結合する− − −が二重結合である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
ＺがＯＨであり、そしてＺに結合する− − −が単結合である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が、
【化１０５】
【化１０６】
【化１０７】
である、化合物。
【請求項４８】
請求項２に記載の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が、
【化１０８】
【化１０９】
【化１１０】
【化１１１】
【化１１２】
【化１１３】
である、化合物。
【請求項４９】
式Ｖの化合物：
【化１１４】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、式Ｖにおいて、
Ｙ５は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１１５】
のリンカーであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ｓは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である、
化合物。
【請求項５０】
Ｙ５がシクロアルキルまたは置換シクロアルキルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｙ５がシクロヘキシル、アダマンチル、置換シクロヘキシル、置換アダマンチル、置換フェニル、または置換ヘテロシクリルであり、ここでＹ上の置換基がアルキル、ハロ、およびハロアルキルからなる群より選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｙ５がフェニルまたは置換フェニルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
ｓが０、１、２、または３であり、そしてｔが６、７、８、９、１０、１１、または１２である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ５がカルボキシまたはカルボキシエステルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌが
【化１１６】
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｌが
【化１１７】
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５７】
請求項４９に記載の化合物もしくは立体異性体、または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が、
【化１１８】
である、化合物。
【請求項５８】
薬学的に受容可能なキャリア、および治療有効量の請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは該立体異性体の薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物であって、可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための、薬学的組成物。
【請求項５９】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の化合物もしくは立体異性体または該化合物もしくは該立体異性体の薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項６０】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための方法であって、該方法は、患者に、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項１に記載の化合物または立体異性体を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための方法であって、該方法は、患者に、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の式Ｉの化合物：
【化１１９】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含し、式Ｉにおいて、
Ｙは、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１２０】
のリンカーであり；
Ｚに結合する− − −が二重結合である場合、ＺはＯであるか、またはＺに結合する− − −が単結合である場合、ＺはＯＨであり；
環Ａにおける各Ｘは、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、およびＣＲ１Ｒ１からなる群より選択され、ただし、Ａ環の少なくとも２つのＸは、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、またはＣＲ１Ｒ１であり；
ｐは、０または１であり；
各Ｒ１は独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、および（置換スルホニル）アミノからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、または４であり；
環Ａの− − −は、単結合または二重結合を示し；
ｍは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、または５である、
方法。
【請求項６２】
可溶性エポキシドヒドロラーゼ媒介疾患を処置するための方法であって、該方法は、患者に、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の式Ｖの化合物：
【化１２１】
もしくは立体異性体または該化合物もしくは立体異性体の薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物を投与する工程を包含し、式Ｖにおいて、
Ｙ５は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｌは、式：
【化１２２】
のリンカーであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アシル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、（カルボキシルエステル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、置換スルホニル、（置換スルホニル）アミノ、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
ｓは、０、１、２、３、４、または５であり；そして
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である、
方法。
【公表番号】特表２０１０−５０９２３７（Ｐ２０１０−５０９２３７Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５４８９（Ｐ２００９−５３５４８９）
【出願日】平成１９年１１月２日（２００７．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３５４６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７３６２３
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（５０９０２９３３５）アレテ セラピューティクス， インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月２日（２００７．１１．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８３５４６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７３６２３
【国際公開日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（５０９０２９３３５）アレテ セラピューティクス， インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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