可溶性グアニレートシクラーゼ活性化因子
ヒト又は動物患者における、循環器病、内皮機能不全、拡張機能障害、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、脳卒中、心不全、肺性高血圧症、勃起障害、気管支ぜん息、慢性腎機能不全、糖尿病又は肝硬変の治療又は予防に有用な、式Ｉを有する化合物。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｚ１はＣＨ及びＮからなる群から選択され；
Ａは、
【化２】
からなる群から選択される環であり；
Ｄ１は、ＣＨ、ＣＲ４又はＮであり；
Ｒ７は、
１）水素、
２）Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が、置換されていないか又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして、置換されていないか又はＯＣ１−３アルキルで一置換されていてもよく、
３）Ｃ３−６シクロアルキルであって、該シクロアルキル基が、置換されていないか又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか又はＯＣ１−３アルキルで一置換されていてもよく、及び
４）フェニルであって、該フェニル基が、置換されていないか、又はＣ１−４アルキル、−ＯＣ１−４アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、及びＳ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい（ここで、Ｃ１−４アルキル及び−ＯＣ１−４アルキルは置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されている）、からなる群から選択され；
Ｌ１は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１２）２及びＣＦ２からなる群から選択され；
Ｌ２は、（ＣＨ２）２−４、−Ｃ（Ｒ１２）２、−ＣＦ２− Ｏ及びＳからなる群から選択され、ただし、Ｌ１がＯ又はＳであるときにはＬ２はＯ又はＳでなく；
Ｒ１２は、独立して水素及びＣ１−３アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−３アルキルは置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換され；
Ｅは、
１）６ないし１０員環のアリール環、
２）独立して０、１、２及び３個のＮ原子、０又は１個のＯ原子、並びに０又は１個のＳ原子からなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリール環、
３）Ｃ３−８シクロルキル環、からなる群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロアリール及びＣ３−８シクロアルキルは置換されていないか、又はＲ５で一置換され、更に置換されていないか、Ｒ８で一置換又は独立して二置換され；
Ｒ４は、各場合において出現する場合は、独立して、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｃ３−８シクロアルキルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
−Ｏ−Ｃ３−８シクロアルキルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
ＣＮ、及び
ＮＯ２、からなる群から選択され；
Ｒ５は、各場合において出現する場合は、独立して、
１）Ｒ６、
２）−ＯＲ６、
３）Ｃ１−６アルキルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか、又は独立してＣ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６及びＲ６から選択される置換基で一置換されていてもよく、
４）Ｃ１−６アルケニルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか、又は独立して−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６及びＲ６から選択される置換基で一置換されていてもよく、
５）Ｏ−Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか、又は独立してＣ３−６シクロアルキル及びＲ６から選択される置換基で一置換されていてもよく、
６）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
７）Ｃ３−８シクロアルキル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してフッ素及びＣ１−４アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換され、そして置換されていないか、又は独立してＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６、Ｒ６及びＮＲ９Ｒ１０から選択される置換基で一置換され、
８）Ｃ５−８シクロアルケニル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してフッ素及びＣ１−４アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換され、そして置換されていないか、又は独立してＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル及びＲ６から選択される置換基で一置換され、
９）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５〜６員環のヘテロシクリル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−ＯＣ１−４アルキル及び＝Ｏから選択される置換基で一置換され、及び
１０）ハロゲン、からなる群から選択され；
Ｒ６は、
１）フェニル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＯＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｏ−Ｃ２−４アルケニル、ＮＲ９Ｒ１０及びＣＯＯＨから選択される置換基で一置換又は二置換され、及び
２）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロアリール環であって、ここで、ヘテロアリール環は置換されていないか、又は独立してハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＯＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２アリール、Ｃ２−６アルケニル、Ｏ−Ｃ２−６アルケニル、ＮＲ９Ｒ１０及びＣＯＯＨから選択される置換基で一置換又は二置換され、からなる群から選択され；
Ｒ８は、
Ｃ１−４アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｃ２−４アルケニル、
ハロゲン、
Ｃ３−６シクロアルキルであって、該シクロアルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
ＯＣ１−４アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｏ−Ｃ２−４アルケニル、
ＮＯ２、
Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、及び
ＣＮ、からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して水素及びＣ１−６アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１１は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群から選択される］の化合物、又は薬学的に許容されるその塩若しくは水和物。
【請求項２】
【化３】
が、
【化４】
［式中、Ｅ１はＣＨ又はＮである］
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
【化５】
が、
【化６】
からなる群から選択される、請求項２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚ１がＣＨである、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７が、ＣＨ３、ＣＦ３及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｌ１が、Ｏ及びＳからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｌ２が、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｏ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＦ２及びＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２からなる群から選択される（ただし、Ｌ２がＯであるとき、Ｌ１はＯでない）、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｌ２が、ＣＨ２及びＣＦ２からなる群から選択される、請求項７記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＨ３、シクロプロピル、ＮＯ２及びＣＦ３からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ４が、Ｃｌ及びＣＨ３からなる群から選択される、請求項９記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ６が、置換されていないか、又は独立してＣｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２及びＣＯＯＨからなる群から選択される置換基で一、二又は三置換されているフェニル環である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ５が、
１）Ｒ６、
２）Ｃ３−６シクロアルキル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してフェニル、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＨ及び＝Ｏから選択される置換基で一、二又は三置換され、
３）ピリジニル環であって、ピリジニル環の連結点が炭素原子であり、ピリジニル環が置換されていないか、又はＣＦ３で一置換され、
４）−ＣＨ２−Ｌ３−Ｒ６であって、ここでＬ３が−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、
５）−ＯＲ６、
６）−ＯＣＨ２Ｒ６、
７）
【化７】
８）−ＣＦ３、
９）Ｃｌ、Ｆ又はＢｒ、
１０）−ＣＨ３、
１１）ＯＣＨ３、
１２）ＯＣＦ３、
１３）−ＣＨ＝ＣＨＲ６、及び
１４）−ＳＣＨ２ＣＨ３、
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ５が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、
【化８−１】
【化８−２】
からなる群から選択される、請求項１２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ５が、−ＣＨ３、
【化９】
からなる群から選択される、請求項１３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ８が、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル及びＣＦ３からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ａが、
【化１０】
からなる群から選択される環である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１１が水素である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
１−［６−（２−｛［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−［６−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（６−｛２−［（４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ベンジル）−オキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−｛６−［２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（６−｛２−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ベンジル）−オキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（４−オキソシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（トランス）−４−メトキシシクロヘキシル）−２−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−｛６−［２−（｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（６−｛２−［（２，４−ジメチルベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
エチル１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
エチル１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
５−（トリフルオロメチル）−１−［４−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［２−（２−｛［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリミジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛４−メチル−６−［５−メチル−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−［６−（２−｛２−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］エチル｝フェニル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（２’−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−２，３’−ビピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（５’−メチル−２’−｛［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−２，３’−ビピリジン−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（５’−クロロ−２’−｛［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−２，３’−ビピリジン−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［２’−｛［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−５’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−｛６−［２−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（６−｛２−［（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チオ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛ジフルオロ［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（ジフルオロ｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］フェニル｝メトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（ジフルオロ｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］フェニル｝メトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（６−｛２−［｛２−エチル−４−［４（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］フェニル｝（ジフルオロ）メトキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（ジフルオロ｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、及び
５−（トリフルオロメチル）−１−［６−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ１がＨであり、Ｚ１がＣＨであり、Ｒ７がＣＦ３又はＣＦ２Ｈであり、Ｄ１がＣＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｌ２がＣＨ２又はＣＦ２であり、環Ａが、
【化１１】
そして、Ｒ５が
【化１２】
である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、及び
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸からなる群から選択される、請求項１８記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
循環器病、内皮機能不全、拡張機能障害、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、脳卒中、心不全、肺性高血圧症、勃起障害、気管支ぜん息、慢性腎機能不全、糖尿病又は肝硬変の治療又は予防に有用な組成物であって、前記治療又は予防に有効な量の請求項１記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は生理学的に許容されるその塩、又は前者の任意の２種以上の混合物、並びに１種以上の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は生理学的に許容されるその塩、又は前者の任意の２種以上の混合物の有効量を投与する工程を含む、可溶性グアニレートシクラーゼを活性化する方法。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物と、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、アルドステロンアンタゴニスト、レニン阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、血管拡張薬、カルシウムチャンネル遮断薬、カリウムチャンネル活性化剤、利尿薬、交感神経遮断薬、ベータ−アドレナリン遮断薬、アルファアドレナリン遮断薬、中枢性アルファアドレナリンアゴニスト、末梢血管拡張薬、脂質低下薬及び代謝変換薬からなる群から選択される化合物とを含む組成物。
【請求項２４】
ヒト又は動物患者における、循環器病、内皮機能不全、拡張機能障害、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、脳卒中、心不全、肺性高血圧症、勃起障害、気管支ぜん息、慢性腎機能不全、糖尿病又は肝硬変の治療又は予防方法であって、前記治療又は予防に有効な量の、請求項１記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は生理学的に許容されるその塩、又は前者の任意の２種以上の混合物を前記患者に投与する工程を含む方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｚ１はＣＨ及びＮからなる群から選択され；
Ａは、
【化２】
からなる群から選択される環であり；
Ｄ１は、ＣＨ、ＣＲ４又はＮであり；
Ｒ７は、
１）水素、
２）Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が、置換されていないか又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして、置換されていないか又はＯＣ１−３アルキルで一置換されていてもよく、
３）Ｃ３−６シクロアルキルであって、該シクロアルキル基が、置換されていないか又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか又はＯＣ１−３アルキルで一置換されていてもよく、及び
４）フェニルであって、該フェニル基が、置換されていないか、又はＣ１−４アルキル、−ＯＣ１−４アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、及びＳ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキルで置換されていてもよい（ここで、Ｃ１−４アルキル及び−ＯＣ１−４アルキルは置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されている）、からなる群から選択され；
Ｌ１は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１２）２及びＣＦ２からなる群から選択され；
Ｌ２は、（ＣＨ２）２−４、−Ｃ（Ｒ１２）２、−ＣＦ２− Ｏ及びＳからなる群から選択され、ただし、Ｌ１がＯ又はＳであるときにはＬ２はＯ又はＳでなく；
Ｒ１２は、独立して水素及びＣ１−３アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−３アルキルは置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換され；
Ｅは、
１）６ないし１０員環のアリール環、
２）独立して０、１、２及び３個のＮ原子、０又は１個のＯ原子、並びに０又は１個のＳ原子からなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリール環、
３）Ｃ３−８シクロルキル環、からなる群から選択され、
ここで、アリール、ヘテロアリール及びＣ３−８シクロアルキルは置換されていないか、又はＲ５で一置換され、更に置換されていないか、Ｒ８で一置換又は独立して二置換され；
Ｒ４は、各場合において出現する場合は、独立して、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｃ３−８シクロアルキルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
−Ｏ−Ｃ３−８シクロアルキルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
ＣＮ、及び
ＮＯ２、からなる群から選択され；
Ｒ５は、各場合において出現する場合は、独立して、
１）Ｒ６、
２）−ＯＲ６、
３）Ｃ１−６アルキルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか、又は独立してＣ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６及びＲ６から選択される置換基で一置換されていてもよく、
４）Ｃ１−６アルケニルであって、該基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか、又は独立して−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６及びＲ６から選択される置換基で一置換されていてもよく、
５）Ｏ−Ｃ１−６アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、そして置換されていないか、又は独立してＣ３−６シクロアルキル及びＲ６から選択される置換基で一置換されていてもよく、
６）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
７）Ｃ３−８シクロアルキル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してフッ素及びＣ１−４アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換され、そして置換されていないか、又は独立してＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６、Ｒ６及びＮＲ９Ｒ１０から選択される置換基で一置換され、
８）Ｃ５−８シクロアルケニル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してフッ素及びＣ１−４アルキルから選択される置換基で一、二又は三置換され、そして置換されていないか、又は独立してＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル及びＲ６から選択される置換基で一置換され、
９）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１又は２個のヘテロ原子を有する５〜６員環のヘテロシクリル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、−ＯＣ１−４アルキル及び＝Ｏから選択される置換基で一置換され、及び
１０）ハロゲン、からなる群から選択され；
Ｒ６は、
１）フェニル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＯＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｏ−Ｃ２−４アルケニル、ＮＲ９Ｒ１０及びＣＯＯＨから選択される置換基で一置換又は二置換され、及び
２）独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員のヘテロアリール環であって、ここで、ヘテロアリール環は置換されていないか、又は独立してハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＯＣ１−４アルキル（ここで、アルキル基は置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−６アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２アリール、Ｃ２−６アルケニル、Ｏ−Ｃ２−６アルケニル、ＮＲ９Ｒ１０及びＣＯＯＨから選択される置換基で一置換又は二置換され、からなる群から選択され；
Ｒ８は、
Ｃ１−４アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｃ２−４アルケニル、
ハロゲン、
Ｃ３−６シクロアルキルであって、該シクロアルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
ＯＣ１−４アルキルであって、該アルキル基が置換されていないか、又は１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
Ｏ−Ｃ２−４アルケニル、
ＮＯ２、
Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−４アルキル、及び
ＣＮ、からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して水素及びＣ１−６アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ１１は、水素及びＣ１−６アルキルからなる群から選択される］の化合物、又は薬学的に許容されるその塩若しくは水和物。
【請求項２】
【化３】
が、
【化４】
［式中、Ｅ１はＣＨ又はＮである］
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
【化５】
が、
【化６】
からなる群から選択される、請求項２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚ１がＣＨである、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７が、ＣＨ３、ＣＦ３及びＣＦ２Ｈからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｌ１が、Ｏ及びＳからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｌ２が、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｏ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＦ２及びＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２からなる群から選択される（ただし、Ｌ２がＯであるとき、Ｌ１はＯでない）、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｌ２が、ＣＨ２及びＣＦ２からなる群から選択される、請求項７記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ４が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＨ３、シクロプロピル、ＮＯ２及びＣＦ３からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ４が、Ｃｌ及びＣＨ３からなる群から選択される、請求項９記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ６が、置換されていないか、又は独立してＣｌ、Ｆ、−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２及びＣＯＯＨからなる群から選択される置換基で一、二又は三置換されているフェニル環である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ５が、
１）Ｒ６、
２）Ｃ３−６シクロアルキル環であって、該基は置換されていないか、又は独立してフェニル、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＨ及び＝Ｏから選択される置換基で一、二又は三置換され、
３）ピリジニル環であって、ピリジニル環の連結点が炭素原子であり、ピリジニル環が置換されていないか、又はＣＦ３で一置換され、
４）−ＣＨ２−Ｌ３−Ｒ６であって、ここでＬ３が−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、
５）−ＯＲ６、
６）−ＯＣＨ２Ｒ６、
７）
【化７】
８）−ＣＦ３、
９）Ｃｌ、Ｆ又はＢｒ、
１０）−ＣＨ３、
１１）ＯＣＨ３、
１２）ＯＣＦ３、
１３）−ＣＨ＝ＣＨＲ６、及び
１４）−ＳＣＨ２ＣＨ３、
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ５が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、
【化８−１】
【化８−２】
からなる群から選択される、請求項１２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ５が、−ＣＨ３、
【化９】
からなる群から選択される、請求項１３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ８が、ＣＨ３、Ｃｌ、Ｆ、シクロプロピル及びＣＦ３からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ａが、
【化１０】
からなる群から選択される環である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１１が水素である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
１−［６−（２−｛［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−［６−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（６−｛２−［（４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ベンジル）−オキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−｛６−［２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（６−｛２−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］メチル｝ベンジル）−オキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（４−オキソシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（シス−４−メトキシシクロヘキシル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛［４−（トランス）−４−メトキシシクロヘキシル）−２−メチルベンジル］オキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−｛６−［２−（｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（６−｛２−［（２，４−ジメチルベンジル）オキシ］−３−メチルフェニル｝ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
エチル１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
エチル１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート、
５−（トリフルオロメチル）−１−［４−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［２−（２−｛［４−（２−フェニルエチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）ピリミジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛４−メチル−６−［５−メチル−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝−オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−［６−（２−｛２−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］エチル｝フェニル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（２’−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−２，３’−ビピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（５’−メチル−２’−｛［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−２，３’−ビピリジン−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（５’−クロロ−２’−｛［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−２，３’−ビピリジン−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［２’−｛［３−メチル−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝−５’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−｛６−［２−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
５−（トリフルオロメチル）−１−（６−｛２−［（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）メチル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チオ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−［６−（２−｛ジフルオロ［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（ジフルオロ｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］フェニル｝メトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（ジフルオロ｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］フェニル｝メトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−（６−｛２−［｛２−エチル−４−［４（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］フェニル｝（ジフルオロ）メトキシ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［２−（ジフルオロ｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、及び
５−（トリフルオロメチル）−１−［６−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ１がＨであり、Ｚ１がＣＨであり、Ｒ７がＣＦ３又はＣＦ２Ｈであり、Ｄ１がＣＨであり、Ｌ１がＯであり、Ｌ２がＣＨ２又はＣＦ２であり、環Ａが、
【化１１】
そして、Ｒ５が
【化１２】
である、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−メチル−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、及び
１−｛６−［５−クロロ−２−（｛４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］ベンジル｝オキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸からなる群から選択される、請求項１８記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
循環器病、内皮機能不全、拡張機能障害、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、脳卒中、心不全、肺性高血圧症、勃起障害、気管支ぜん息、慢性腎機能不全、糖尿病又は肝硬変の治療又は予防に有用な組成物であって、前記治療又は予防に有効な量の請求項１記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は生理学的に許容されるその塩、又は前者の任意の２種以上の混合物、並びに１種以上の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２２】
請求項１記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は生理学的に許容されるその塩、又は前者の任意の２種以上の混合物の有効量を投与する工程を含む、可溶性グアニレートシクラーゼを活性化する方法。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物と、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、アルドステロンアンタゴニスト、レニン阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、血管拡張薬、カルシウムチャンネル遮断薬、カリウムチャンネル活性化剤、利尿薬、交感神経遮断薬、ベータ−アドレナリン遮断薬、アルファアドレナリン遮断薬、中枢性アルファアドレナリンアゴニスト、末梢血管拡張薬、脂質低下薬及び代謝変換薬からなる群から選択される化合物とを含む組成物。
【請求項２４】
ヒト又は動物患者における、循環器病、内皮機能不全、拡張機能障害、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、脳卒中、心不全、肺性高血圧症、勃起障害、気管支ぜん息、慢性腎機能不全、糖尿病又は肝硬変の治療又は予防方法であって、前記治療又は予防に有効な量の、請求項１記載の式Ｉの化合物、その立体異性体又は生理学的に許容されるその塩、又は前者の任意の２種以上の混合物を前記患者に投与する工程を含む方法。
【公表番号】特表２０１０−５３８０６５（Ｐ２０１０−５３８０６５Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４０２０（Ｐ２０１０−５２４０２０）
【出願日】平成２０年９月２日（２００８．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０３２１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３２２４９
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２日（２００８．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０３２１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３２２４９
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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