含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法
【課題】特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミン化合物を原料とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法を提供する。
【解決手段】含フッ素アルデヒドヘミアセタールと2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中で反応させ、含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を製造する。
【解決手段】含フッ素アルデヒドヘミアセタールと2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中で反応させ、含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を製造する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含フッ素非環状Ｎ，O−アセタール化合物を製造する方法に関する。より詳しくは、含フッ素アルデヒドヘミアセタール及び２級アミン化合物から含フッ素非環状Ｎ，O−アセタール化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は、フッ素原子の電子吸引性に起因する含フッ素化合物に特徴的な化合物であり、各種含フッ素アミン誘導体に変換可能であることから（非特許文献１、非特許文献２）、医農薬原料、あるいは電子材料原料として極めて有用な化合物である。
【０００３】
含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタール化合物としては、窒素原子と酸素原子が同一炭素鎖状に存在する環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物と窒素原子と酸素原子が同一炭素鎖状にない非環状Ｎ,Ｏ-アセタール化合物の2種がある。これまで知られている含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタールは、大半が前者である（非特許文献３）。前者に比べ、窒素原子及び酸素原子が同一炭素鎖上にない非環状Ｎ，Ｏ−アセタールの合成は容易でなく、その合成例は限られていた。
【０００４】
非特許文献１、特許文献１では、含フッ素アミン化合物を電気化学的にアルコキシ化して含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法が開示されている。しかし、この方法では、特殊な装置を必要とするため、工業的に簡便にＮ，Ｏ−アセタール化合物を得るという観点では問題を有する。
【０００５】
また、非特許文献４では、トリメチルシロキシ含フッ素アミン化合物をアルコールと反応させて含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法が開示されており、非特許文献２では含フッ素ヘミアミナール化合物を塩基及びアルキルハライドと反応させる方法が開示されている。これら方法では、出発原料である含フッ素アルデヒドヘミアセタールから複数段階で含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法であり、操作が煩雑となる問題がある。
【０００６】
一方、非特許文献５では、含フッ素アルデヒドヘミアセタールと芳香族１級アミンを酸触媒存在下、アルコール中で反応させて、含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法が開示されている。この方法は、特殊な装置を必要とせず、しかも、１段反応で目的とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成することが可能であり、工業的に有利な方法と言える。しかしながら、この方法は、芳香族１級アミンの場合のみに適用可能であり、２級アミンの場合には、目的とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物が得られない問題を有する。
【特許文献１】特開２００５−２５６０３３公報
【非特許文献１】J. Org. Chem., ５９（１９９４）, ６０７
【非特許文献２】Synthesis, （２００３）, １８５
【非特許文献３】J. Org. Chem., ７１（２００６）, ２１５９
【非特許文献４】J. Org. Chem., ６７（２００２）, ９９７
【非特許文献５】J. Fluor. Chem., １２５（２００４）, ７６７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はこれらの課題に鑑みてなされたものである。即ち、特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミンを原料として使用できる含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題に鑑み本発明者らは鋭意検討した結果、含フッ素アルデヒドヘミアセタールとアミン化合物を特定条件下で反応させることにより、2級アミンを原料とした含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を高収率で合成できることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は下記要旨に関わるものである。
【０００９】
１．下記一般式（１）
【００１０】
【化１】
【００１１】
（式中、Ｘはフッ素原子または水素原子、ｎは１〜１０の整数、R1は、炭素数１〜１０の直鎖または分岐のアルキル基を表す。）
で表される含フッ素アルデヒドヘミアセタール及び下記一般式（２）
【００１２】
【化２】
【００１３】
（式中、R2、R3は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよい炭素数１〜３０の直鎖若しくは分岐のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６〜３０のアリール基を表す。なお、R2、R3は末端で、ヘテロ原子の介在あるいは非介在下で、互いに結合し環状構造をなしていてもよい。）
で表される2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中、５０〜２００℃で反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【００１４】
【化３】
【００１５】
（式中、Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
で表される含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【００１６】
２．２級アミン化合物に対し、含フッ素アルデヒドヘミアセタールをモル比で１〜１０倍使用することを特徴とする1項に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【００１７】
３．非プロトン性溶媒が炭化水素溶媒であることを特徴とする１項または２項に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミンを原料とした含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明に用いられる含フッ素アルデヒドヘミアセタールは前記一般式（１）で表される。一般式（１）においてＸ（ＣＦ２）ｎ−は炭素数１〜１０のパーフルオロアルキル基またはヒドロパーフルオロアルキル基であり、Ｒ１は炭素数１〜１０の直鎖または分岐のアルキル基である。このような含フッ素アルデヒドヘミアセタールとして、例えば、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−プロピルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドイソプロピルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−ブチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドイソブチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｔ−ブチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−ヘキシルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−オクチルヘミアセタール、ジフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール、パーフルオロプロパンアルデヒドメチルヘミアセタール、パーフルオロｎ−ブタンアルデヒドメチルヘミアセタール及び２，２，３，３−テトラフルオロプロパンアルデヒドメチルヘミアセタール等を挙げることができる。
【００２０】
また、本発明に用いられる2級アミン化合物は前記一般式（２）で表される。式中、R2、R3は、同一または非同一の炭素数１〜３０の直鎖または分岐のアルキル基、または炭素数６〜３０のアリール基である。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基及びエイコサン基等を挙げることができる。これらアルキル基は、置換基により置換されていてもよく、置換基としては、アリール基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ケトン基、エステル基、カルボン酸基、アルキルチオ基、チオール基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子等を挙げることができる。炭素数６〜３０のアリール基としては、例えば、フェニル基、１−ナフチル基及び２−ナフチル基等を挙げることができる。これらアリール基は置換基により置換されていてもよく、置換基としては、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルール基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ケトン基、エステル基、カルボン酸基、アルキルチオ基、チオール基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子等を挙げることができる。
【００２１】
なお、R2とR3は、末端で互いに結合し環状構造をなしていてもよい。このような2級アミン化合物の一例を次に挙げる。芳香族2級アミンとしては、N−メチルアニリン、N−エチルアニリン、N−ｎ−プロピルアニリン、N−イソプロピルアニリン、N−メチル−４−メチルアニリン、N−メチル−２，４−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）アニリン、Ｎ−メチル−４−フェニルアニリン、Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリン、Ｎ−メチル−４−アセチルアニリン、４−（Ｎ−メチルアミノ）安息香酸エチル、４−（Ｎ−メチルアミノ）安息香酸、Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）アニリン、４−（Ｎ−メチルアミノ）チオフェノール、４−（Ｎ−メチルアミノ）ベンゾニトリル、Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン、Ｎ−メチル−２−ナフチルアミン、ジフェニルアミン、インドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン等を挙げることができる。脂肪族2級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジｎ−ブチルアミン、ジｎ−オクチルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、ビス（２−メトキシ）アミン、ビス（エタノール）アミン、ジアリルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−フェニルピペラジンおよびモルホリン等を挙げることができる。2級アミン化合物の使用量は、含フッ素アルデヒドヘミアセタールに対し、モル比で０．１〜１倍、好ましくは、０．２〜１倍である。2級アミン化合物の使用量が０．１未満の場合は未反応の含フッ素アルデヒドヘミアセタールの回収操作が煩雑になり、2級アミンの使用量が１を超える場合は含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の収率が低下する。
【００２２】
前記含フッ素アルデヒドヘミアセタールと前記2級アミン化合物を反応させて得られる含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は前記一般式（３）で表される。このような含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の一例として、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジメチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−エトキシエチル）ジエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−ブトキシエチル）ジエルアミン、N−（２，２−ジフルオロ−１−メトキシエチル）ジエチルアミン、N−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシプロピル）ジエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジ−ｎ−プロピルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジイソプロピルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジ−ｎ−ブチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジベンジルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジ−２−クロロエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−メチルアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−エチルアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−メチル−４−メチルアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−インドリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−ピペリジン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−Ｎ’−フェニルピペラジンおよびN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−モルホリン等を挙げることができる。
【００２３】
本発明では、含フッ素アルデヒドヘミアセタールとアミン化合物を反応させる際に非プロトン性溶媒を用いる。アルコール等のプロトン性溶媒を用いた場合は、ほとんど目的とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は得られない。非プロトン性溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサンおよびデカリン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シチレン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロエタン、１，１，２−トリクロロエタン及びクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラヒドロフラン及びジオキサン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、マロン酸ジエチル、コハク酸ジエチル、安息香酸エチル及びフタル酸ジエチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン及びシクロヘキサノン等のケトン類、ジエチルスルフィド及びジｎ−ブチルスルフィド等のスルフィド類、アセトニトリル、プロピオニトリル及びベンゾニトリル等のニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、およびジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等を挙げることができる。これらの非プロトン性溶媒の中で、脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類が含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の収率の点で好ましい。非プロトン性溶媒の使用量は、含フッ素アルデヒドヘミアセタールに対し、重量比で０．５〜１００倍、好ましくは、１〜２０倍である。
【００２４】
また、本発明では、必要に応じて酸を存在させてもよい。酸としては液体状の酸、固体状の酸のいずれを使用してもよく、液体状の酸としては、酢酸、プロピオン酸及びトリフルオロ酢酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類、硫酸、燐酸及び塩酸等の鉱酸類または、三フッ化ホウ素エーテル錯塩及び四塩化チタン等のルイス酸等を挙げることができる。固体状の酸としては、陽イオン交換樹脂、硫酸化ジルコニア及びヘテロポリ酸等を挙げることができる。この際の酸触媒の使用量は、２級アミン化合物に対し、モル比で０．００１〜０．２倍である。
【００２５】
原料及び溶媒の混合順は特に限定されるものではなく、含フッ素アルデヒドヘミアセタール、2級アミン化合物及び非プロトン性溶媒を如何なる順序で混合してもよい。
【００２６】
本発明では、含フッ素アルデヒドヘミアセタールと2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中、加熱条件下にて反応させる。この際の反応温度は５０〜２００℃である。反応温度が５０℃未満の場合、反応はほとんど進行しない。また、反応温度が２００℃を超えると副反応が進行し易く、目的とする含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の収率が低下する場合がある。反応時間は温度によって影響されるが、通常、１０分から４８時間である。
【００２７】
本反応は通常、窒素、アルゴン、炭酸ガス等の不活性ガス雰囲気下に行う。また、通常は大気圧下で行なうが、必要に応じて、加圧下や減圧下において実施してもよい。
【００２８】
反応終了後、反応生成物である含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は、公知の抽出法、蒸留法、クロマトグラフ等により精製することができる。また、精製することなく、反応液をそのまま含フッ素アミン誘導体の合成原料として使用することも可能である。
【００２９】
実施例
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
実施例１
硝子製反応器にＮ−メチルアニリン３００ｍｇ （２．８ｍｍｏｌ）、トルエン６ ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール １．４６ｇ（１１２ ｍｍｏｌ）を入れ、１３０℃で４時間加熱した。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：２０）で精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるＮ−（２,２,２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアニリン ４２１ｍｇ（収率６９％）を得た。
IR (neat): 3000, 2950, 2830, 1610, 1510, 1460, 1410, 1350, 1320, 1300, 1280, 1220, 1180, 1150, 1120, 1080, 1040, 1010, 950, 870, 810, 760, 720, 700, 640 cm-1
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.92 (s, 3H, CH3), 3.34 (s, 3H, CH3), 5.08 -5.14 (q, 1H, CH), 6.87 -7.33 (m, 5H, Ar-H)
EI-MS m/z 219 (M+ 27.14), 216 (1.17), 188 (39.51), 168 (3.44), 150 (100.00), 135 (6.33), 113 (3.26), 106 (12.88), 91 (4.34), 77 (19.73), 63 (3.60), 51 (4.74)
【００３１】
実施例２
硝子製反応器に１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ５０４ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）、トルエン２５ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール １．９７ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）及び ｐ−トルエンスルホン酸１水和物 ２０ｍｇを入れ、９０℃で２時間加熱した。 反応後、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、この溶液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ×２）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶媒を減圧蒸去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：４）で精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるＮ−（２,２,２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン６９５ｍｇ（収率 ７５％）を得た。
IR (neat) : 2950, 2930, 1610, 1510, 1310, 1270, 1150, 750 cm-1
1H -NMR (270 MHz, CDCl3) δ 1.81-2.04 (m, 2H, CH2), 2.75-2.89 (m, 2H, CH2), 3.17-3.26 (m, 1H, CH), 3.40 (s, 3H, CH3), 3.44-3.53 (m, 1H, CH), 5.22 (q, 1H, CH), 6.71-6.78 (m, 2H, Ar-H), 7.02-7.11 (m, 2H, Ar-H)
EI-MS m/z 245 (M+, 36.03), 214 (22.63), 176 (100.00)
【００３２】
実施例３
硝子製反応器に１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン １３３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ)、トルエン１０ ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール５２１ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸1水和物 １０ｍｇを加え、９０℃で２．５時間加熱した。冷却後、反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、水層をトルエン（２０ｍｌ×２）で抽出した。トルエン層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し芒硝乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：４）で精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン２３５ｍｇ（収率９６％）を得た。
IR (neat) : 2950, 2850, 1280, 1170, 1150, 1110 cm-1
1H -NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.86 (t, 2H, CH2), 2.98-3.07 (m, 1H, CH), 3.14-3.22 (m, 1H, CH), 3.47 (s, 3H, CH3), 3.83 (d, 1H, CH), 4.03 (d, 1H, CH), 4.25 (q, 1H, CH), 7.00-7.15 (m, 4H, Ar-H)
EI-MS m/z 245 (M+, 27.14), 244 (22.20), 214 (22.63), 176 (100.00)
【００３３】
実施例４
硝子製反応器に１−フェニルピペラジン５１７ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ） 、トルエン２５ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール１．９７ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸1水和物 ３０ｍｇを入れ、９０℃で２時間加熱した。 反応後、酢酸エチル２０ｍｌを加え、この溶液を １０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ mL×２）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶媒を減圧蒸去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：４）にて精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N’−フェニルピペラジン ７２５ｍｇ（収率８３％）を得た。
IR (neat) : 2950, 2900, 2830, 1605, 1505, 1460, 1280, 1240, 1180, 1160, 1140, 1020, 760, 690 cm-1
1H -NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.90-2.97 (m, 2H, CH2), 3.03-3.12 (m, 2H, CH2), 3.15-3.20 (m, 4H, CH2×2), 3.51 (s, 3H, CH3), 4.12 (q, 1H, CH), 6.85-7.00 (m, 3H, Ar-H), 7.24-7.31 (m, 2H, Ar-H)
EI-MS m/z 274 (M+, 100.00), 259 (22.47), 243 (30.92), 205 (69.23), 132 (27.29), 105 (42.65), 104 (25.22)
【００３４】
実施例５
硝子製反応器にN−メチルベンジルアミン ５０４ｍｇ（４．２ｍｍｏｌ）、トルエン ２５ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール ２．１６ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸1水和物 ３０ｍｇを入れ、９０℃で２時間加熱した。 反応後、酢酸エチル ２０ｍｌを加え、この溶液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ×２）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶媒を減圧蒸去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン １：４）にて精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−メチルベンジルアミン ６５７ｍｇ（収率 ６８％）を得た。
IR (neat) : 2970-2850, 1505, 1460, 1290, 1180-1120, 1060 cm-1
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.41 (s, 3H, CH3), 3.51 (s, 3H, CH3), 3.85 (d, 1H, CH), 3.85 (d, 1H, CH), 4.20 (q, 1H, CH), 7.24-7.38 (m, 5H, Ar-H)
EI-MS m/z 233 (M+ 1.16), 202 (5.33), 164 (55.71), 91 (100.00)
【００３５】
比較例１
溶媒としてメタノールを使用した以外は実施例１と同様にして反応を行った。反応後、実施例１と同様にして精製したが、原料であるＮ−メチルアニリンが回収され、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−テトラヒドロイソキノリンは得られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明の方法により、特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミン化合物を原料とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を製造することができる。含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は医農薬中間体、電子材料用原料として有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含フッ素非環状Ｎ，O−アセタール化合物を製造する方法に関する。より詳しくは、含フッ素アルデヒドヘミアセタール及び２級アミン化合物から含フッ素非環状Ｎ，O−アセタール化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は、フッ素原子の電子吸引性に起因する含フッ素化合物に特徴的な化合物であり、各種含フッ素アミン誘導体に変換可能であることから（非特許文献１、非特許文献２）、医農薬原料、あるいは電子材料原料として極めて有用な化合物である。
【０００３】
含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタール化合物としては、窒素原子と酸素原子が同一炭素鎖状に存在する環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物と窒素原子と酸素原子が同一炭素鎖状にない非環状Ｎ,Ｏ-アセタール化合物の2種がある。これまで知られている含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタールは、大半が前者である（非特許文献３）。前者に比べ、窒素原子及び酸素原子が同一炭素鎖上にない非環状Ｎ，Ｏ−アセタールの合成は容易でなく、その合成例は限られていた。
【０００４】
非特許文献１、特許文献１では、含フッ素アミン化合物を電気化学的にアルコキシ化して含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法が開示されている。しかし、この方法では、特殊な装置を必要とするため、工業的に簡便にＮ，Ｏ−アセタール化合物を得るという観点では問題を有する。
【０００５】
また、非特許文献４では、トリメチルシロキシ含フッ素アミン化合物をアルコールと反応させて含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法が開示されており、非特許文献２では含フッ素ヘミアミナール化合物を塩基及びアルキルハライドと反応させる方法が開示されている。これら方法では、出発原料である含フッ素アルデヒドヘミアセタールから複数段階で含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法であり、操作が煩雑となる問題がある。
【０００６】
一方、非特許文献５では、含フッ素アルデヒドヘミアセタールと芳香族１級アミンを酸触媒存在下、アルコール中で反応させて、含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成する方法が開示されている。この方法は、特殊な装置を必要とせず、しかも、１段反応で目的とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を合成することが可能であり、工業的に有利な方法と言える。しかしながら、この方法は、芳香族１級アミンの場合のみに適用可能であり、２級アミンの場合には、目的とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物が得られない問題を有する。
【特許文献１】特開２００５−２５６０３３公報
【非特許文献１】J. Org. Chem., ５９（１９９４）, ６０７
【非特許文献２】Synthesis, （２００３）, １８５
【非特許文献３】J. Org. Chem., ７１（２００６）, ２１５９
【非特許文献４】J. Org. Chem., ６７（２００２）, ９９７
【非特許文献５】J. Fluor. Chem., １２５（２００４）, ７６７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はこれらの課題に鑑みてなされたものである。即ち、特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミンを原料として使用できる含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題に鑑み本発明者らは鋭意検討した結果、含フッ素アルデヒドヘミアセタールとアミン化合物を特定条件下で反応させることにより、2級アミンを原料とした含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を高収率で合成できることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は下記要旨に関わるものである。
【０００９】
１．下記一般式（１）
【００１０】
【化１】
【００１１】
（式中、Ｘはフッ素原子または水素原子、ｎは１〜１０の整数、R1は、炭素数１〜１０の直鎖または分岐のアルキル基を表す。）
で表される含フッ素アルデヒドヘミアセタール及び下記一般式（２）
【００１２】
【化２】
【００１３】
（式中、R2、R3は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよい炭素数１〜３０の直鎖若しくは分岐のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６〜３０のアリール基を表す。なお、R2、R3は末端で、ヘテロ原子の介在あるいは非介在下で、互いに結合し環状構造をなしていてもよい。）
で表される2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中、５０〜２００℃で反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【００１４】
【化３】
【００１５】
（式中、Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
で表される含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【００１６】
２．２級アミン化合物に対し、含フッ素アルデヒドヘミアセタールをモル比で１〜１０倍使用することを特徴とする1項に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【００１７】
３．非プロトン性溶媒が炭化水素溶媒であることを特徴とする１項または２項に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミンを原料とした含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明に用いられる含フッ素アルデヒドヘミアセタールは前記一般式（１）で表される。一般式（１）においてＸ（ＣＦ２）ｎ−は炭素数１〜１０のパーフルオロアルキル基またはヒドロパーフルオロアルキル基であり、Ｒ１は炭素数１〜１０の直鎖または分岐のアルキル基である。このような含フッ素アルデヒドヘミアセタールとして、例えば、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−プロピルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドイソプロピルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−ブチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドイソブチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｔ−ブチルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−ヘキシルヘミアセタール、トリフルオロアセトアルデヒドｎ−オクチルヘミアセタール、ジフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール、パーフルオロプロパンアルデヒドメチルヘミアセタール、パーフルオロｎ−ブタンアルデヒドメチルヘミアセタール及び２，２，３，３−テトラフルオロプロパンアルデヒドメチルヘミアセタール等を挙げることができる。
【００２０】
また、本発明に用いられる2級アミン化合物は前記一般式（２）で表される。式中、R2、R3は、同一または非同一の炭素数１〜３０の直鎖または分岐のアルキル基、または炭素数６〜３０のアリール基である。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基及びエイコサン基等を挙げることができる。これらアルキル基は、置換基により置換されていてもよく、置換基としては、アリール基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ケトン基、エステル基、カルボン酸基、アルキルチオ基、チオール基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子等を挙げることができる。炭素数６〜３０のアリール基としては、例えば、フェニル基、１−ナフチル基及び２−ナフチル基等を挙げることができる。これらアリール基は置換基により置換されていてもよく、置換基としては、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルール基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ケトン基、エステル基、カルボン酸基、アルキルチオ基、チオール基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子等を挙げることができる。
【００２１】
なお、R2とR3は、末端で互いに結合し環状構造をなしていてもよい。このような2級アミン化合物の一例を次に挙げる。芳香族2級アミンとしては、N−メチルアニリン、N−エチルアニリン、N−ｎ−プロピルアニリン、N−イソプロピルアニリン、N−メチル−４−メチルアニリン、N−メチル−２，４−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）アニリン、Ｎ−メチル−４−フェニルアニリン、Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ヒドロキシアニリン、Ｎ−メチル−４−アセチルアニリン、４−（Ｎ−メチルアミノ）安息香酸エチル、４−（Ｎ−メチルアミノ）安息香酸、Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）アニリン、４−（Ｎ−メチルアミノ）チオフェノール、４−（Ｎ−メチルアミノ）ベンゾニトリル、Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−１−ナフチルアミン、Ｎ−メチル−２−ナフチルアミン、ジフェニルアミン、インドリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン等を挙げることができる。脂肪族2級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジｎ−プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジｎ−ブチルアミン、ジｎ−オクチルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、ビス（２−メトキシ）アミン、ビス（エタノール）アミン、ジアリルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−フェニルピペラジンおよびモルホリン等を挙げることができる。2級アミン化合物の使用量は、含フッ素アルデヒドヘミアセタールに対し、モル比で０．１〜１倍、好ましくは、０．２〜１倍である。2級アミン化合物の使用量が０．１未満の場合は未反応の含フッ素アルデヒドヘミアセタールの回収操作が煩雑になり、2級アミンの使用量が１を超える場合は含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の収率が低下する。
【００２２】
前記含フッ素アルデヒドヘミアセタールと前記2級アミン化合物を反応させて得られる含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は前記一般式（３）で表される。このような含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の一例として、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジメチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−エトキシエチル）ジエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−ブトキシエチル）ジエルアミン、N−（２，２−ジフルオロ−１−メトキシエチル）ジエチルアミン、N−（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−メトキシプロピル）ジエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジ−ｎ−プロピルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジイソプロピルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジ−ｎ−ブチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジベンジルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）ジ−２−クロロエチルアミン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−メチルアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−エチルアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−メチル−４−メチルアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−インドリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−ピペリジン、N−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−Ｎ’−フェニルピペラジンおよびN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−モルホリン等を挙げることができる。
【００２３】
本発明では、含フッ素アルデヒドヘミアセタールとアミン化合物を反応させる際に非プロトン性溶媒を用いる。アルコール等のプロトン性溶媒を用いた場合は、ほとんど目的とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は得られない。非プロトン性溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサンおよびデカリン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シチレン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロエタン、１，１，２−トリクロロエタン及びクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラヒドロフラン及びジオキサン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、マロン酸ジエチル、コハク酸ジエチル、安息香酸エチル及びフタル酸ジエチル等のエステル類、アセトン、エチルメチルケトン及びシクロヘキサノン等のケトン類、ジエチルスルフィド及びジｎ−ブチルスルフィド等のスルフィド類、アセトニトリル、プロピオニトリル及びベンゾニトリル等のニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、およびジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等を挙げることができる。これらの非プロトン性溶媒の中で、脂肪族炭化水素類または芳香族炭化水素類が含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の収率の点で好ましい。非プロトン性溶媒の使用量は、含フッ素アルデヒドヘミアセタールに対し、重量比で０．５〜１００倍、好ましくは、１〜２０倍である。
【００２４】
また、本発明では、必要に応じて酸を存在させてもよい。酸としては液体状の酸、固体状の酸のいずれを使用してもよく、液体状の酸としては、酢酸、プロピオン酸及びトリフルオロ酢酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸類、硫酸、燐酸及び塩酸等の鉱酸類または、三フッ化ホウ素エーテル錯塩及び四塩化チタン等のルイス酸等を挙げることができる。固体状の酸としては、陽イオン交換樹脂、硫酸化ジルコニア及びヘテロポリ酸等を挙げることができる。この際の酸触媒の使用量は、２級アミン化合物に対し、モル比で０．００１〜０．２倍である。
【００２５】
原料及び溶媒の混合順は特に限定されるものではなく、含フッ素アルデヒドヘミアセタール、2級アミン化合物及び非プロトン性溶媒を如何なる順序で混合してもよい。
【００２６】
本発明では、含フッ素アルデヒドヘミアセタールと2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中、加熱条件下にて反応させる。この際の反応温度は５０〜２００℃である。反応温度が５０℃未満の場合、反応はほとんど進行しない。また、反応温度が２００℃を超えると副反応が進行し易く、目的とする含フッ素Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の収率が低下する場合がある。反応時間は温度によって影響されるが、通常、１０分から４８時間である。
【００２７】
本反応は通常、窒素、アルゴン、炭酸ガス等の不活性ガス雰囲気下に行う。また、通常は大気圧下で行なうが、必要に応じて、加圧下や減圧下において実施してもよい。
【００２８】
反応終了後、反応生成物である含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は、公知の抽出法、蒸留法、クロマトグラフ等により精製することができる。また、精製することなく、反応液をそのまま含フッ素アミン誘導体の合成原料として使用することも可能である。
【００２９】
実施例
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
実施例１
硝子製反応器にＮ−メチルアニリン３００ｍｇ （２．８ｍｍｏｌ）、トルエン６ ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール １．４６ｇ（１１２ ｍｍｏｌ）を入れ、１３０℃で４時間加熱した。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：２０）で精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるＮ−（２,２,２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアニリン ４２１ｍｇ（収率６９％）を得た。
IR (neat): 3000, 2950, 2830, 1610, 1510, 1460, 1410, 1350, 1320, 1300, 1280, 1220, 1180, 1150, 1120, 1080, 1040, 1010, 950, 870, 810, 760, 720, 700, 640 cm-1
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.92 (s, 3H, CH3), 3.34 (s, 3H, CH3), 5.08 -5.14 (q, 1H, CH), 6.87 -7.33 (m, 5H, Ar-H)
EI-MS m/z 219 (M+ 27.14), 216 (1.17), 188 (39.51), 168 (3.44), 150 (100.00), 135 (6.33), 113 (3.26), 106 (12.88), 91 (4.34), 77 (19.73), 63 (3.60), 51 (4.74)
【００３１】
実施例２
硝子製反応器に１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ５０４ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）、トルエン２５ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール １．９７ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）及び ｐ−トルエンスルホン酸１水和物 ２０ｍｇを入れ、９０℃で２時間加熱した。 反応後、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加え、この溶液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ×２）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶媒を減圧蒸去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：４）で精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるＮ−（２,２,２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン６９５ｍｇ（収率 ７５％）を得た。
IR (neat) : 2950, 2930, 1610, 1510, 1310, 1270, 1150, 750 cm-1
1H -NMR (270 MHz, CDCl3) δ 1.81-2.04 (m, 2H, CH2), 2.75-2.89 (m, 2H, CH2), 3.17-3.26 (m, 1H, CH), 3.40 (s, 3H, CH3), 3.44-3.53 (m, 1H, CH), 5.22 (q, 1H, CH), 6.71-6.78 (m, 2H, Ar-H), 7.02-7.11 (m, 2H, Ar-H)
EI-MS m/z 245 (M+, 36.03), 214 (22.63), 176 (100.00)
【００３２】
実施例３
硝子製反応器に１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン １３３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ)、トルエン１０ ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール５２１ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸1水和物 １０ｍｇを加え、９０℃で２．５時間加熱した。冷却後、反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、水層をトルエン（２０ｍｌ×２）で抽出した。トルエン層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し芒硝乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：４）で精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン２３５ｍｇ（収率９６％）を得た。
IR (neat) : 2950, 2850, 1280, 1170, 1150, 1110 cm-1
1H -NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.86 (t, 2H, CH2), 2.98-3.07 (m, 1H, CH), 3.14-3.22 (m, 1H, CH), 3.47 (s, 3H, CH3), 3.83 (d, 1H, CH), 4.03 (d, 1H, CH), 4.25 (q, 1H, CH), 7.00-7.15 (m, 4H, Ar-H)
EI-MS m/z 245 (M+, 27.14), 244 (22.20), 214 (22.63), 176 (100.00)
【００３３】
実施例４
硝子製反応器に１−フェニルピペラジン５１７ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ） 、トルエン２５ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール１．９７ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸1水和物 ３０ｍｇを入れ、９０℃で２時間加熱した。 反応後、酢酸エチル２０ｍｌを加え、この溶液を １０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ mL×２）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶媒を減圧蒸去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１：４）にて精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N’−フェニルピペラジン ７２５ｍｇ（収率８３％）を得た。
IR (neat) : 2950, 2900, 2830, 1605, 1505, 1460, 1280, 1240, 1180, 1160, 1140, 1020, 760, 690 cm-1
1H -NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.90-2.97 (m, 2H, CH2), 3.03-3.12 (m, 2H, CH2), 3.15-3.20 (m, 4H, CH2×2), 3.51 (s, 3H, CH3), 4.12 (q, 1H, CH), 6.85-7.00 (m, 3H, Ar-H), 7.24-7.31 (m, 2H, Ar-H)
EI-MS m/z 274 (M+, 100.00), 259 (22.47), 243 (30.92), 205 (69.23), 132 (27.29), 105 (42.65), 104 (25.22)
【００３４】
実施例５
硝子製反応器にN−メチルベンジルアミン ５０４ｍｇ（４．２ｍｍｏｌ）、トルエン ２５ｍｌ、トリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタール ２．１６ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸1水和物 ３０ｍｇを入れ、９０℃で２時間加熱した。 反応後、酢酸エチル ２０ｍｌを加え、この溶液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ×２）、次いで飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い芒硝乾燥した。溶媒を減圧蒸去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン １：４）にて精製し、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−N−メチルベンジルアミン ６５７ｍｇ（収率 ６８％）を得た。
IR (neat) : 2970-2850, 1505, 1460, 1290, 1180-1120, 1060 cm-1
1H-NMR (270 MHz, CDCl3) δ 2.41 (s, 3H, CH3), 3.51 (s, 3H, CH3), 3.85 (d, 1H, CH), 3.85 (d, 1H, CH), 4.20 (q, 1H, CH), 7.24-7.38 (m, 5H, Ar-H)
EI-MS m/z 233 (M+ 1.16), 202 (5.33), 164 (55.71), 91 (100.00)
【００３５】
比較例１
溶媒としてメタノールを使用した以外は実施例１と同様にして反応を行った。反応後、実施例１と同様にして精製したが、原料であるＮ−メチルアニリンが回収され、Ｎ，Ｏ−アセタール化合物であるN−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−テトラヒドロイソキノリンは得られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明の方法により、特殊な装置を必要とせず、一段反応で、2級アミン化合物を原料とする含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を製造することができる。含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物は医農薬中間体、電子材料用原料として有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
（式中、Ｘはフッ素原子または水素原子、ｎは１〜１０の整数、R1は、炭素数１〜１０の直鎖または分岐のアルキル基を表す。）
で表される含フッ素アルデヒドヘミアセタール及び下記一般式（２）
【化２】
（式中、R2、R3は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよい炭素数１〜３０の直鎖若しくは分岐のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６〜３０のアリール基を表す。なお、R2、R3は末端で、ヘテロ原子の介在あるいは非介在下で、互いに結合し環状構造をなしていてもよい。）
で表される2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中、５０〜２００℃で反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【化３】
（式中、Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
で表される含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【請求項２】
2級アミン化合物に対し、含フッ素アルデヒドヘミアセタールをモル比で１〜５倍使用することを特徴とする請求項１に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【請求項３】
非プロトン性溶媒が炭化水素溶媒であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
（式中、Ｘはフッ素原子または水素原子、ｎは１〜１０の整数、R1は、炭素数１〜１０の直鎖または分岐のアルキル基を表す。）
で表される含フッ素アルデヒドヘミアセタール及び下記一般式（２）
【化２】
（式中、R2、R3は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよい炭素数１〜３０の直鎖若しくは分岐のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６〜３０のアリール基を表す。なお、R2、R3は末端で、ヘテロ原子の介在あるいは非介在下で、互いに結合し環状構造をなしていてもよい。）
で表される2級アミン化合物を非プロトン性溶媒中、５０〜２００℃で反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【化３】
（式中、Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
で表される含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【請求項２】
2級アミン化合物に対し、含フッ素アルデヒドヘミアセタールをモル比で１〜５倍使用することを特徴とする請求項１に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【請求項３】
非プロトン性溶媒が炭化水素溶媒であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の含フッ素非環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物の製造方法。
【公開番号】特開２００９−２９７６４（Ｐ２００９−２９７６４Ａ）
【公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１９８２４０（Ｐ２００７−１９８２４０）
【出願日】平成１９年７月３１日（２００７．７．３１）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 研究集会名 日本薬学会第１２７年会（富山） 主催者名 社団法人日本薬学会会頭 内海秀雄 開催日 平成１９年３月３０日
【出願人】（５９１１８０３５８）東ソ−・エフテック株式会社 (91)
【出願人】（０００１５９０６５）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月３１日（２００７．７．３１）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 研究集会名 日本薬学会第１２７年会（富山） 主催者名 社団法人日本薬学会会頭 内海秀雄 開催日 平成１９年３月３０日
【出願人】（５９１１８０３５８）東ソ−・エフテック株式会社 (91)
【出願人】（０００１５９０６５）
【Ｆターム（参考）】
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