含窒素縮合複素環化合物及びベータアミロイド産生阻害剤としてのその使用
式［Ｉ］
［式中、
環Ａは、置換されてもよい、非芳香族環基が縮合する５員の芳香族複素環基等を示し、
環Ｂは、置換されてもよいフェニル基等を示し、
Ｘ１は、単結合等を示し、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキル基等を示し、
ｍは、０〜３の整数を示し、
ｎは、０〜２の整数を示す］で表される化合物又は薬理学的に許容される塩若しくはエステルは、Ａβに起因する疾患の治療剤として有効である。
［式中、
環Ａは、置換されてもよい、非芳香族環基が縮合する５員の芳香族複素環基等を示し、
環Ｂは、置換されてもよいフェニル基等を示し、
Ｘ１は、単結合等を示し、
Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１〜６アルキル基等を示し、
ｍは、０〜３の整数を示し、
ｎは、０〜２の整数を示す］で表される化合物又は薬理学的に許容される塩若しくはエステルは、Ａβに起因する疾患の治療剤として有効である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、同一又は異なって、下記置換基群ａ１より選択される置換基を示し、ｍは、０〜３の整数を示し、ｎは、０〜２の整数を示し、
Ｗは、窒素原子又は炭素原子を示し、
環Ａは、窒素原子を２個以上含み、下記置換基群ｂ１より選択される置換基を１〜３個有してもよい、５員ないし１４員の非芳香族環基が縮合する５員の芳香族複素環基（該５員ないし１４員の非芳香族複素環基は、架橋構造を有してもよい）を示し、
Ｘ１は、ｉ）単結合、ｉｉ）Ｃ１〜６アルキレン基、ｉｉｉ）１〜２個のＣ１〜６アルキル基を有してもよいビニレン基又はｉｖ）−Ｘ２−（ここにおいて、Ｘ２は、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を意味し、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ２〜６アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基を示す）を示し、
環Ｂは、下記置換基群ｃ１より選択される置換基を１〜３個有してもよい、式［２］ないし式［１９］
【化２】
から選択される単環又は縮合環の芳香族環基を示す
置換基群ａ１：Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニルオキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基若しくはＣ１〜６アルキルスルホニル基又は１〜２個のＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基及びニトロ基
置換基群ｂ１：Ｃ１〜６アルキル基（当該アルキル基は１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ６〜１４アリールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニルオキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ基、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ４〜９シクロアルキルカルボニル基、Ｃ７〜１５アロイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ２〜６アルケニルチオ基、Ｃ３〜８シクロアルキルチオ基、アミノスルホニル基（当該アミノスルホニル基は、１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基又はＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基若しくはＣ３〜８シクロアルキルスルホニル基又は１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基若しくはＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、オキソ基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、１−ホモピペリジニル基、インドリン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基及び４−モルホリニル基
置換基群ｃ１：ｉ）アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、又は１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基若しくはＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、ｉｉ）シアノ基、ｉｉｉ）ハロゲン原子、ｉｖ）水酸基、並びにｖ）Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン原子からなる群より選択される１〜３個の置換基を有してもよい、ｖ−ｉ）Ｃ１〜６アルキル基、ｖ−ｉｉ）Ｃ２〜６アルケニル基、ｖ−ｉｉｉ）Ｃ２〜６アルキニル基、ｖ−ｉｖ）Ｃ１〜６アルコキシ基、ｖ−ｖ）Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル基、ｖ−ｖｉ）Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル基、ｖ−ｖｉｉ）Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ｖ−ｖｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキルチオ基、ｖ−ｉｘ）Ｃ２〜６アルカノイル基、ｖ−ｘ）フェニル基、ｖ−ｘｉ）ピリジル基、ｖ−ｘｉｉ）ピリダジニル基、ｖ−ｘｉｉｉ）ピリミジニル基、ｖ−ｘｉｖ）１−ピロリジニル基、ｖ−ｘｖ）１−ピペリジニル基、ｖ−ｘｖｉ）１−ホモピペリジニル基及びｖ−ｘｖｉｉ）４−モルホリニル基］
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項２】
環Ａが、置換基群ｂ１より選択される置換基を１〜３個有してもよい、式［２０］ないし式［３２］
【化３】
［式中、●は式［３３］
【化４】
への結合部位、Ａ●は、Ｘ１への結合部位を示し、
【化５】
は、単結合又は二重結合を示す。］
よりなる群から選択されるいずれか１の環である、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項３】
環Ａが、式［２０］、式［２１］、式［２３］、式［２４］、式［２６］ないし式［２９］
【化６】
よりなる群から選択されるいずれか１の環である、請求項２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項４】
環Ａが、式［２０−１］、式［２１−１］、式［２３−１］、式［２４−１］、式［２６−１］ないし式［２９−１］
【化７】
よりなる群から選択されるいずれか１の環である、請求項２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項５】
環Ｂがフェニル基、ピリジル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジヒドロベンゾフラニル基又はチエニル基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項６】
Ｘ１がｉ）単結合又はｉｉ）Ｃ１〜６アルキレン基である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項７】
Ｗが炭素原子である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項８】
Ｗが窒素原子である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１〜６アルキル基又はハロゲン原子であり、ｍが１〜２である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１〜６アルコキシ基であり、ｎが１である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１１】
環Ａの置換基が、
Ｃ１〜６アルキル基（当該アルキル基は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ６〜１４アリールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ基、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ７〜１５アロイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基及びオキソ基
よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１２】
環Ｂの置換基が、
ｉ）アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、又は１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基若しくはＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、ｉｉ）シアノ基、ｉｉｉ）ハロゲン原子、ｉｖ）水酸基並びにｖ）Ｃ１〜６アルキル基並びにハロゲン原子よりなる群から選択される１〜３個の置換基を有してもよい、ｖ）−ｉ）Ｃ１〜６アルキル基、ｖ）−ｉｉ）Ｃ１〜６アルコキシ基、ｖ）−ｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキルチオ基及びｖ）−ｉｖ）フェニル基
よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１３】
下記の式［Ａ−１］ないし式［Ａ−７］
【化８】
よりなる群から選択される一の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１４】
請求項１から請求項１３までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステルを有効成分とする医薬。
【請求項１５】
アルツハイマー病、認知症、ダウン症又はアミロイドーシス症から選択される疾患の治療のための、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、同一又は異なって、下記置換基群ａ１より選択される置換基を示し、ｍは、０〜３の整数を示し、ｎは、０〜２の整数を示し、
Ｗは、窒素原子又は炭素原子を示し、
環Ａは、窒素原子を２個以上含み、下記置換基群ｂ１より選択される置換基を１〜３個有してもよい、５員ないし１４員の非芳香族環基が縮合する５員の芳香族複素環基（該５員ないし１４員の非芳香族複素環基は、架橋構造を有してもよい）を示し、
Ｘ１は、ｉ）単結合、ｉｉ）Ｃ１〜６アルキレン基、ｉｉｉ）１〜２個のＣ１〜６アルキル基を有してもよいビニレン基又はｉｖ）−Ｘ２−（ここにおいて、Ｘ２は、−ＮＲ３−、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を意味し、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ２〜６アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基を示す）を示し、
環Ｂは、下記置換基群ｃ１より選択される置換基を１〜３個有してもよい、式［２］ないし式［１９］
【化２】
から選択される単環又は縮合環の芳香族環基を示す
置換基群ａ１：Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニルオキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基若しくはＣ１〜６アルキルスルホニル基又は１〜２個のＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基及びニトロ基
置換基群ｂ１：Ｃ１〜６アルキル基（当該アルキル基は１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ６〜１４アリールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニルオキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ基、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ４〜９シクロアルキルカルボニル基、Ｃ７〜１５アロイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ２〜６アルケニルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ２〜６アルケニルチオ基、Ｃ３〜８シクロアルキルチオ基、アミノスルホニル基（当該アミノスルホニル基は、１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基又はＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基若しくはＣ３〜８シクロアルキルスルホニル基又は１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基若しくはＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、オキソ基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、１−ホモピペリジニル基、インドリン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル基及び４−モルホリニル基
置換基群ｃ１：ｉ）アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、又は１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基若しくはＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、ｉｉ）シアノ基、ｉｉｉ）ハロゲン原子、ｉｖ）水酸基、並びにｖ）Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン原子からなる群より選択される１〜３個の置換基を有してもよい、ｖ−ｉ）Ｃ１〜６アルキル基、ｖ−ｉｉ）Ｃ２〜６アルケニル基、ｖ−ｉｉｉ）Ｃ２〜６アルキニル基、ｖ−ｉｖ）Ｃ１〜６アルコキシ基、ｖ−ｖ）Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル基、ｖ−ｖｉ）Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル基、ｖ−ｖｉｉ）Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、ｖ−ｖｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキルチオ基、ｖ−ｉｘ）Ｃ２〜６アルカノイル基、ｖ−ｘ）フェニル基、ｖ−ｘｉ）ピリジル基、ｖ−ｘｉｉ）ピリダジニル基、ｖ−ｘｉｉｉ）ピリミジニル基、ｖ−ｘｉｖ）１−ピロリジニル基、ｖ−ｘｖ）１−ピペリジニル基、ｖ−ｘｖｉ）１−ホモピペリジニル基及びｖ−ｘｖｉｉ）４−モルホリニル基］
で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項２】
環Ａが、置換基群ｂ１より選択される置換基を１〜３個有してもよい、式［２０］ないし式［３２］
【化３】
［式中、●は式［３３］
【化４】
への結合部位、Ａ●は、Ｘ１への結合部位を示し、
【化５】
は、単結合又は二重結合を示す。］
よりなる群から選択されるいずれか１の環である、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項３】
環Ａが、式［２０］、式［２１］、式［２３］、式［２４］、式［２６］ないし式［２９］
【化６】
よりなる群から選択されるいずれか１の環である、請求項２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項４】
環Ａが、式［２０−１］、式［２１−１］、式［２３−１］、式［２４−１］、式［２６−１］ないし式［２９−１］
【化７】
よりなる群から選択されるいずれか１の環である、請求項２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項５】
環Ｂがフェニル基、ピリジル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジヒドロベンゾフラニル基又はチエニル基である、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項６】
Ｘ１がｉ）単結合又はｉｉ）Ｃ１〜６アルキレン基である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項７】
Ｗが炭素原子である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項８】
Ｗが窒素原子である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１〜６アルキル基又はハロゲン原子であり、ｍが１〜２である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１〜６アルコキシ基であり、ｎが１である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１１】
環Ａの置換基が、
Ｃ１〜６アルキル基（当該アルキル基は１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３〜８シクロアルキル基、Ｃ６〜１４アリール基、Ｃ６〜１４アリールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ基、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ７〜１５アロイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ６〜１４アリールスルホニル基、シアノ基、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基及びオキソ基
よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１２】
環Ｂの置換基が、
ｉ）アミノ基（当該アミノ基は、１個の、Ｃ２〜６アルカノイル基、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル基、又は１〜２個の、Ｃ１〜６アルキル基若しくはＣ３〜８シクロアルキル基を有してもよい）、ｉｉ）シアノ基、ｉｉｉ）ハロゲン原子、ｉｖ）水酸基並びにｖ）Ｃ１〜６アルキル基並びにハロゲン原子よりなる群から選択される１〜３個の置換基を有してもよい、ｖ）−ｉ）Ｃ１〜６アルキル基、ｖ）−ｉｉ）Ｃ１〜６アルコキシ基、ｖ）−ｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキルチオ基及びｖ）−ｉｖ）フェニル基
よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１３】
下記の式［Ａ−１］ないし式［Ａ−７］
【化８】
よりなる群から選択される一の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステル。
【請求項１４】
請求項１から請求項１３までのいずれか一項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩若しくはエステルを有効成分とする医薬。
【請求項１５】
アルツハイマー病、認知症、ダウン症又はアミロイドーシス症から選択される疾患の治療のための、請求項１４に記載の医薬。
【公表番号】特表２０１２−５１９１５２（Ｐ２０１２−５１９１５２Ａ）
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３６６３９（Ｐ２０１１−５３６６３９）
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５３３６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９８４８７
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月２４日（２０１０．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５３３６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９８４８７
【国際公開日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
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