含窒素脂環式骨格を有する一本鎖核酸分子
【課題】 本発明は、容易且つ効率よく製造方法が可能であり、遺伝子の発現を抑制可能な新たな核酸分子の提供を目的とする。
【解決手段】 標的遺伝子の発現を抑制する発現抑制配列を含む一本鎖核酸分子であって、領域（Ｘ）、リンカー領域（Ｌｘ）および領域（Ｘｃ）を含み、前記領域（Ｘｃ）と前記領域（Ｘｃ）との間に、前記リンカー領域（Ｌｘ）が連結され、前記領域（Ｘｃ）が、前記領域（Ｘ）と相補的であり、前記領域（Ｘ）および前記領域（Ｘｃ）の少なくとも一方が、前記発現抑制配列を含み、前記リンカー領域（Ｌｘ）が、ピロリジン骨格およびピペリジン骨格の少なくとも一方を含む非ヌクレオチド構造を有することを特徴とする分子とする。この一本鎖核酸分子によれば、前記標的遺伝子の発現を抑制できる。
【解決手段】 標的遺伝子の発現を抑制する発現抑制配列を含む一本鎖核酸分子であって、領域（Ｘ）、リンカー領域（Ｌｘ）および領域（Ｘｃ）を含み、前記領域（Ｘｃ）と前記領域（Ｘｃ）との間に、前記リンカー領域（Ｌｘ）が連結され、前記領域（Ｘｃ）が、前記領域（Ｘ）と相補的であり、前記領域（Ｘ）および前記領域（Ｘｃ）の少なくとも一方が、前記発現抑制配列を含み、前記リンカー領域（Ｌｘ）が、ピロリジン骨格およびピペリジン骨格の少なくとも一方を含む非ヌクレオチド構造を有することを特徴とする分子とする。この一本鎖核酸分子によれば、前記標的遺伝子の発現を抑制できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的遺伝子の発現を抑制する発現抑制配列を含む一本鎖核酸分子であって、
領域（Ｘ）、リンカー領域（Ｌｘ）および領域（Ｘｃ）を含み、
前記領域（Ｘ）と前記領域（Ｘｃ）との間に、前記リンカー領域（Ｌｘ）が連結され、
前記領域（Ｘｃ）が、前記領域（Ｘ）と相補的であり、
前記領域（Ｘ）および前記領域（Ｘｃ）の少なくとも一方が、前記発現抑制配列を含み、
前記リンカー領域（Ｌｘ）が、ピロリジン骨格およびピペリジン骨格の少なくとも一方を含む非ヌクレオチド構造を有することを特徴とする一本鎖核酸分子。
【請求項２】
前記リンカー領域（Ｌｘ）が、下記式（Ｉ）で表わされる、請求項１記載の一本鎖核酸分子。
【化１】
前記式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、Ｈ２、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、単結合、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ３は、環Ａ上のＣ−３、Ｃ−４、Ｃ−５またはＣ−６に結合する水素原子または置換基であり；
Ｌ１は、ｎ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、ＮＲａＲｂ、ＳＨ、もしくはＳＲａで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ１は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ１が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、ＯＲ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｌ２は、ｍ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＳＨもしくはＳＲｃで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ２は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ２が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、ＯＲ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換基または保護基であり；
ｌは、１または２であり；
ｍは、０〜３０の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３０の範囲の整数であり；
環Ａは、前記環Ａ上のＣ−２以外の１個の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄で置換されてもよく、
前記環Ａ内に、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよく、
前記領域（Ｘｃ）および前記領域（Ｘ）は、それぞれ、−ＯＲ１−または−ＯＲ２−を介して、前記リンカー領域（Ｌｘ）に結合し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ヌクレオチド残基または前記構造（Ｉ)である。
【請求項３】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）および前記５’側領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、下記式（３）または式（５）の条件を満たす、請求項１または２記載の一本鎖核酸分子。
Ｘ＞Ｘｃ ・・・（３）
Ｘ＝Ｘｃ ・・・（５）
【請求項４】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）および前記５’側領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、下記式（１１）の条件を満たす、請求項３記載の一本鎖核酸分子。
Ｘ−Ｘｃ＝１、２または３ ・・・（１１）
【請求項５】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１９塩基〜３０塩基である、請求項１から４のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項６】
さらに、領域（Ｙ）および領域（Ｙｃ）を有し、
前記領域（Ｙｃ）が、前記領域（Ｙ）と相補的であり、
前記領域（Ｘ）と前記領域（Ｙ）とが連結して、内部領域（Ｚ）を形成している、請求項１から５のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項７】
さらに、リンカー領域（Ｌｙ）を有し、
前記領域（Ｙ）と前記領域（Ｙｃ）との間に、前記リンカー（Ｌｙ）が連結している、請求項６記載の一本鎖核酸分子。
【請求項８】
前記リンカー領域（Ｌｙ）が、ピロリジン骨格またはピペリジン骨格を含む非ヌクレオチド構造を有する、請求項７記載の一本鎖核酸。
【請求項９】
前記リンカー領域（Ｌｙ）が、下記式（Ｉ）で表わされる、請求項８記載の一本鎖核酸分子。
【化２】
前記式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、Ｈ２、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、単結合、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ３は、環Ａ上のＣ−３、Ｃ−４、Ｃ−５またはＣ−６に結合する水素原子または置換基であり；
Ｌ１は、ｎ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、ＮＲａＲｂ、ＳＨ、もしくはＳＲａで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ１は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ１が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、ＯＲ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、酸素原子
同士は隣接せず；
Ｌ２は、ｍ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＳＨもしくはＳＲｃで置換されても置換れていなくてもよく、
または、
Ｌ２は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ２が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、ＯＲ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換基または保護基であり；
ｌは、１または２であり；
ｍは、０〜３０の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３０の範囲の整数であり；
環Ａは、前記環Ａ上のＣ−２以外の１個の炭素原子が、窒素、酸素、硫黄で置換されてもよく、
前記環Ａ内に、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよく、
前記領域（Ｙｃ）および前記領域（Ｙ）は、それぞれ、−ＯＲ１−または−ＯＲ２−を介して、前記リンカー領域（Ｌｙ）に結合し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ヌクレオチド残基または前記構造（Ｉ)である。
【請求項１０】
前記領域（Ｘｃ）および前記領域（Ｘ）と、前記リンカー領域（Ｌｘ）の前記式（Ｉ）の構造との結合、ならびに、
前記領域（Ｙｃ）および前記領域（Ｙ）と、前記リンカー領域（Ｌｙ）の前記式（Ｉ）の構造との結合が、それぞれ、下記（１）〜（４）のいずれか一つの条件を満たす、請求項９記載の一本鎖核酸分子。
条件（１）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
条件（２）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
条件（３）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
条件（４）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）において、Ｌ１は、前記ポリエーテル鎖であり、前記ポリエーテル鎖が、ポリエチレングリコールである、請求項２から１０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）において、Ｌ１の原子個数（ｎ）とＬ２の原子個数（ｍ）との合計（ｍ＋ｎ）が、０〜３０の範囲である、請求項２から１１のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の構造が、下記式（Ｉ−１）〜式（Ｉ−９）のいずれか一つであり、下記式において、ｎは、０〜３０の整数、ｍは、０〜３０の整数、ｑは、０〜１０の整数である、請求項２から１２のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【化３】
【請求項１４】
前記式（Ｉ−１）において、ｎ＝８、前記（Ｉ−２）において、ｎ＝３、前記式（Ｉ−３）において、ｎ＝４または８、前記（Ｉ−４）において、ｎ＝７または８、前記式（Ｉ−５）において、ｎ＝３およびｍ＝４、前記（Ｉ−６）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記式（Ｉ−７）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記（Ｉ−８）において、ｎ＝５およびｍ＝４、前記式（Ｉ−９）において、ｑ＝１およびｍ＝４である、請求項１３記載の一本鎖核酸分子。
【請求項１５】
前記式（Ｉ−４）が、下記式（Ｉ−４ａ）であり、前記式（Ｉ−８）が、下記式（Ｉ−８ａ）である、請求項１４記載の一本鎖核酸分子。
【化４】
【請求項１６】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）、前記領域（Ｙ）の塩基数（Ｙ）、前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）および前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、下記式（２）の条件を満たす、請求項６から１５のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
Ｚ≧Ｘｃ＋Ｙｃ ・・・（２）
【請求項１７】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）、前記（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）、前記領域（Ｙ）の塩基数（Ｙ）および前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、下記（ａ）〜（ｄ）のいずれかの条件を満たす、請求項６から１６のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
（ａ）下記式（３）および（４）の条件を満たす。
Ｘ＞Ｘｃ ・・・（３）
Ｙ＝Ｙｃ ・・・（４）
（ｂ）下記式（５）および（６）の条件を満たす。
Ｘ＝Ｘｃ ・・・（５）
Ｙ＞Ｙｃ ・・・（６）
（ｃ）下記式（７）および（８）の条件を満たす。
Ｘ＞Ｘｃ ・・・（７）
Ｙ＞Ｙｃ ・・・（８）
（ｄ）下記式（９）および（１０）の条件を満たす。
Ｘ＝Ｘｃ ・・・（９）
Ｙ＝Ｙｃ ・・・（１０）
【請求項１８】
前記（ａ）〜（ｄ）において、前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）と前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）の差、前記領域（Ｙ）の塩基数（Ｙ）と前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）の差が、下記条件を満たす、請求項１７記載の一本鎖核酸分子。
（ａ）下記式（１１）および（１２）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝１、２または３ ・・・（１１）
Ｙ−Ｙｃ＝０ ・・・（１２）
（ｂ）下記式（１３）および（１４）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝０ ・・・（１３）
Ｙ−Ｙｃ＝１、２または３ ・・・（１４）
（ｃ）下記式（１５）および（１６）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝１、２または３ ・・・（１５）
Ｙ−Ｙｃ＝１、２または３ ・・・（１６）
（ｄ）下記式（１７）および（１８）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝０ ・・・（１７）
Ｙ−Ｙｃ＝０ ・・・（１８）
【請求項１９】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１〜１１塩基である、請求項６から１８のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２０】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１〜７塩基である、請求項１９記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２１】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１〜３塩基である、請求項１９記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２２】
前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、１〜１１塩基である、請求項６から２１のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２３】
前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、１〜７塩基である、請求項２２記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２４】
前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、１〜３塩基である、請求項２２記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２５】
少なくとも１つの修飾された残基を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２６】
標識物質を含む、請求項１から２５のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２７】
安定同位体を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２８】
ＲＮＡ分子である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２９】
前記一本鎖核酸分子において、塩基数の合計が、５０塩基以上である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項３０】
前記遺伝子の発現抑制が、ＲＮＡ干渉による発現抑制である、請求項１から２９のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項３１】
標的遺伝子の発現を抑制するための組成物であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を含むことを特徴とする、発現抑制用組成物。
【請求項３２】
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を含むことを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項３３】
炎症治療用である、請求項３２記載の薬学組成物。
【請求項３４】
標的遺伝子の発現を抑制する方法であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を使用することを特徴とする発現抑制方法。
【請求項３５】
前記一本鎖核酸分子を、細胞、組織または器官に投与する工程を含む、請求項３４記載の発現抑制方法。
【請求項３６】
前記一本鎖核酸分子を、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏで投与する、請求項３５記載の発現抑制方法。
【請求項３７】
前記遺伝子の発現抑制が、ＲＮＡ干渉による発現抑制である、請求項３４から３６のいずれか一項に記載の発現抑制方法。
【請求項３８】
標的遺伝子の発現を抑制するＲＮＡ干渉を誘導する方法であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を使用することを特徴とする発現誘導方法。
【請求項３９】
疾患の治療方法であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を、患者に投与する工程を含み、
前記一本鎖核酸分子が、前記発現抑制配列として、前記疾患の原因となる遺伝子の発現を抑制する配列を有することを特徴とする治療方法。
【請求項４０】
標的遺伝子の発現抑制のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子の使用。
【請求項４１】
ＲＮＡ干渉の誘導のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子の使用。
【請求項４２】
疾患の治療に使用するための核酸分子であって、
前記核酸分子は、請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子であり、
前記一本鎖核酸分子が、前記発現抑制配列として、前記疾患の原因となる遺伝子の発現を抑制する配列を有することを特徴とする一本鎖核酸分子。
【請求項４３】
核酸分子合成用のモノマーであって、
下記式（ＩＩ）の構造を有することを特徴とするモノマー。
【化５】
前記式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、Ｈ２、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、単結合、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、保護基またはリン酸保護基であり；
Ｒ３は、環Ａ上のＣ−３、Ｃ−４、Ｃ−５またはＣ−６に結合する水素原子または置換基であり；
Ｌ１は、ｎ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、ＮＲａＲｂ、ＳＨ、もしくはＳＲａで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ１は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ１が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、ＯＲ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｌ２は、ｍ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＳＨもしくはＳＲｃで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ２は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ２が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、ＯＲ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換基または保護基であり；
ｌは、１または２であり；
ｍは、０〜３０の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３０の範囲の整数であり；
環Ａは、前記環Ａ上のＣ−２以外の１個の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄で置換されてもよく、
前記環Ａ内に、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよい。
【請求項４４】
前記（ＩＩ）の構造が、下記式（ＩＩ）の構造が、下記式（ＩＩ−１）〜式（ＩＩ−９）のいずれか一つであり、下記式において、ｎは、０〜３０の整数、ｍは、０〜３０の整数、ｑは、０〜１０の整数である、請求項４３記載のモノマー。
【化６】
【請求項４５】
前記式（ＩＩ−１）において、ｎ＝８、前記（ＩＩ−２）において、ｎ＝３、前記式（ＩＩ−３）において、ｎ＝４または８、前記（ＩＩ−４）において、ｎ＝７または８、前記式（ＩＩ−５）において、ｎ＝３およびｍ＝４、前記（ＩＩ−６）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記式（ＩＩ−７）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記（ＩＩ−８）において、ｎ＝５およびｍ＝４、前記式（ＩＩ−９）において、ｑ＝１およびｍ＝４である、請求項４４記載のモノマー。
【請求項４６】
前記式（ＩＩ−４）が、下記式（ＩＩ−４ａ）であり、前記式（ＩＩ−８）が、下記式（ＩＩ−８ａ）である、請求項４５記載のモノマー。
【化７】
【請求項４７】
前記式（ＩＩ）において、Ｌ１は、前記ポリエーテル鎖であり、前記ポリエーテル鎖が、ポリエチレングリコールである、請求項４３から４６のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項４８】
前記式（ＩＩ）において、Ｌ１の原子個数（ｎ）とＬ２の原子個数（ｍ）との合計（ｍ＋ｎ）が、０〜３０の範囲である、請求項４３から４７のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項４９】
標識物質を含む、請求項４３のから４８のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項５０】
安定同位体を含む、請求項４３から４９のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項５１】
自動核酸合成用である、請求項４３から５０のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項５２】
核酸分子の合成方法であって、
請求項４３から５１のいずれか一項に記載のモノマーを使用することを特徴とする合成方法。
【請求項１】
標的遺伝子の発現を抑制する発現抑制配列を含む一本鎖核酸分子であって、
領域（Ｘ）、リンカー領域（Ｌｘ）および領域（Ｘｃ）を含み、
前記領域（Ｘ）と前記領域（Ｘｃ）との間に、前記リンカー領域（Ｌｘ）が連結され、
前記領域（Ｘｃ）が、前記領域（Ｘ）と相補的であり、
前記領域（Ｘ）および前記領域（Ｘｃ）の少なくとも一方が、前記発現抑制配列を含み、
前記リンカー領域（Ｌｘ）が、ピロリジン骨格およびピペリジン骨格の少なくとも一方を含む非ヌクレオチド構造を有することを特徴とする一本鎖核酸分子。
【請求項２】
前記リンカー領域（Ｌｘ）が、下記式（Ｉ）で表わされる、請求項１記載の一本鎖核酸分子。
【化１】
前記式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、Ｈ２、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、単結合、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ３は、環Ａ上のＣ−３、Ｃ−４、Ｃ−５またはＣ−６に結合する水素原子または置換基であり；
Ｌ１は、ｎ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、ＮＲａＲｂ、ＳＨ、もしくはＳＲａで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ１は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ１が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、ＯＲ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｌ２は、ｍ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＳＨもしくはＳＲｃで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ２は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ２が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、ＯＲ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換基または保護基であり；
ｌは、１または２であり；
ｍは、０〜３０の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３０の範囲の整数であり；
環Ａは、前記環Ａ上のＣ−２以外の１個の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄で置換されてもよく、
前記環Ａ内に、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよく、
前記領域（Ｘｃ）および前記領域（Ｘ）は、それぞれ、−ＯＲ１−または−ＯＲ２−を介して、前記リンカー領域（Ｌｘ）に結合し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ヌクレオチド残基または前記構造（Ｉ)である。
【請求項３】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）および前記５’側領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、下記式（３）または式（５）の条件を満たす、請求項１または２記載の一本鎖核酸分子。
Ｘ＞Ｘｃ ・・・（３）
Ｘ＝Ｘｃ ・・・（５）
【請求項４】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）および前記５’側領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、下記式（１１）の条件を満たす、請求項３記載の一本鎖核酸分子。
Ｘ−Ｘｃ＝１、２または３ ・・・（１１）
【請求項５】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１９塩基〜３０塩基である、請求項１から４のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項６】
さらに、領域（Ｙ）および領域（Ｙｃ）を有し、
前記領域（Ｙｃ）が、前記領域（Ｙ）と相補的であり、
前記領域（Ｘ）と前記領域（Ｙ）とが連結して、内部領域（Ｚ）を形成している、請求項１から５のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項７】
さらに、リンカー領域（Ｌｙ）を有し、
前記領域（Ｙ）と前記領域（Ｙｃ）との間に、前記リンカー（Ｌｙ）が連結している、請求項６記載の一本鎖核酸分子。
【請求項８】
前記リンカー領域（Ｌｙ）が、ピロリジン骨格またはピペリジン骨格を含む非ヌクレオチド構造を有する、請求項７記載の一本鎖核酸。
【請求項９】
前記リンカー領域（Ｌｙ）が、下記式（Ｉ）で表わされる、請求項８記載の一本鎖核酸分子。
【化２】
前記式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、Ｈ２、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、単結合、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ３は、環Ａ上のＣ−３、Ｃ−４、Ｃ−５またはＣ−６に結合する水素原子または置換基であり；
Ｌ１は、ｎ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、ＮＲａＲｂ、ＳＨ、もしくはＳＲａで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ１は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ１が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、ＯＲ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、酸素原子
同士は隣接せず；
Ｌ２は、ｍ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＳＨもしくはＳＲｃで置換されても置換れていなくてもよく、
または、
Ｌ２は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ２が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、ＯＲ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換基または保護基であり；
ｌは、１または２であり；
ｍは、０〜３０の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３０の範囲の整数であり；
環Ａは、前記環Ａ上のＣ−２以外の１個の炭素原子が、窒素、酸素、硫黄で置換されてもよく、
前記環Ａ内に、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよく、
前記領域（Ｙｃ）および前記領域（Ｙ）は、それぞれ、−ＯＲ１−または−ＯＲ２−を介して、前記リンカー領域（Ｌｙ）に結合し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、存在しても存在しなくてもよく、存在する場合、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ヌクレオチド残基または前記構造（Ｉ)である。
【請求項１０】
前記領域（Ｘｃ）および前記領域（Ｘ）と、前記リンカー領域（Ｌｘ）の前記式（Ｉ）の構造との結合、ならびに、
前記領域（Ｙｃ）および前記領域（Ｙ）と、前記リンカー領域（Ｌｙ）の前記式（Ｉ）の構造との結合が、それぞれ、下記（１）〜（４）のいずれか一つの条件を満たす、請求項９記載の一本鎖核酸分子。
条件（１）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
条件（２）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
条件（３）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
条件（４）
前記領域（Ｘｃ）は、−ＯＲ１−を介して、前記領域（Ｘ）は、−ＯＲ２−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合し、
前記領域（Ｙｃ）は、−ＯＲ２−を介して、前記領域（Ｙ）は、−ＯＲ１−を介して、前記式（Ｉ）の構造と結合する。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）において、Ｌ１は、前記ポリエーテル鎖であり、前記ポリエーテル鎖が、ポリエチレングリコールである、請求項２から１０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）において、Ｌ１の原子個数（ｎ）とＬ２の原子個数（ｍ）との合計（ｍ＋ｎ）が、０〜３０の範囲である、請求項２から１１のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）の構造が、下記式（Ｉ−１）〜式（Ｉ−９）のいずれか一つであり、下記式において、ｎは、０〜３０の整数、ｍは、０〜３０の整数、ｑは、０〜１０の整数である、請求項２から１２のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【化３】
【請求項１４】
前記式（Ｉ−１）において、ｎ＝８、前記（Ｉ−２）において、ｎ＝３、前記式（Ｉ−３）において、ｎ＝４または８、前記（Ｉ−４）において、ｎ＝７または８、前記式（Ｉ−５）において、ｎ＝３およびｍ＝４、前記（Ｉ−６）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記式（Ｉ−７）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記（Ｉ−８）において、ｎ＝５およびｍ＝４、前記式（Ｉ−９）において、ｑ＝１およびｍ＝４である、請求項１３記載の一本鎖核酸分子。
【請求項１５】
前記式（Ｉ−４）が、下記式（Ｉ−４ａ）であり、前記式（Ｉ−８）が、下記式（Ｉ−８ａ）である、請求項１４記載の一本鎖核酸分子。
【化４】
【請求項１６】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）、前記領域（Ｙ）の塩基数（Ｙ）、前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）および前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、下記式（２）の条件を満たす、請求項６から１５のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
Ｚ≧Ｘｃ＋Ｙｃ ・・・（２）
【請求項１７】
前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）、前記（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）、前記領域（Ｙ）の塩基数（Ｙ）および前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、下記（ａ）〜（ｄ）のいずれかの条件を満たす、請求項６から１６のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
（ａ）下記式（３）および（４）の条件を満たす。
Ｘ＞Ｘｃ ・・・（３）
Ｙ＝Ｙｃ ・・・（４）
（ｂ）下記式（５）および（６）の条件を満たす。
Ｘ＝Ｘｃ ・・・（５）
Ｙ＞Ｙｃ ・・・（６）
（ｃ）下記式（７）および（８）の条件を満たす。
Ｘ＞Ｘｃ ・・・（７）
Ｙ＞Ｙｃ ・・・（８）
（ｄ）下記式（９）および（１０）の条件を満たす。
Ｘ＝Ｘｃ ・・・（９）
Ｙ＝Ｙｃ ・・・（１０）
【請求項１８】
前記（ａ）〜（ｄ）において、前記領域（Ｘ）の塩基数（Ｘ）と前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）の差、前記領域（Ｙ）の塩基数（Ｙ）と前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）の差が、下記条件を満たす、請求項１７記載の一本鎖核酸分子。
（ａ）下記式（１１）および（１２）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝１、２または３ ・・・（１１）
Ｙ−Ｙｃ＝０ ・・・（１２）
（ｂ）下記式（１３）および（１４）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝０ ・・・（１３）
Ｙ−Ｙｃ＝１、２または３ ・・・（１４）
（ｃ）下記式（１５）および（１６）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝１、２または３ ・・・（１５）
Ｙ−Ｙｃ＝１、２または３ ・・・（１６）
（ｄ）下記式（１７）および（１８）の条件を満たす。
Ｘ−Ｘｃ＝０ ・・・（１７）
Ｙ−Ｙｃ＝０ ・・・（１８）
【請求項１９】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１〜１１塩基である、請求項６から１８のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２０】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１〜７塩基である、請求項１９記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２１】
前記領域（Ｘｃ）の塩基数（Ｘｃ）が、１〜３塩基である、請求項１９記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２２】
前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、１〜１１塩基である、請求項６から２１のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２３】
前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、１〜７塩基である、請求項２２記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２４】
前記領域（Ｙｃ）の塩基数（Ｙｃ）が、１〜３塩基である、請求項２２記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２５】
少なくとも１つの修飾された残基を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２６】
標識物質を含む、請求項１から２５のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２７】
安定同位体を含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２８】
ＲＮＡ分子である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項２９】
前記一本鎖核酸分子において、塩基数の合計が、５０塩基以上である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項３０】
前記遺伝子の発現抑制が、ＲＮＡ干渉による発現抑制である、請求項１から２９のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子。
【請求項３１】
標的遺伝子の発現を抑制するための組成物であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を含むことを特徴とする、発現抑制用組成物。
【請求項３２】
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を含むことを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項３３】
炎症治療用である、請求項３２記載の薬学組成物。
【請求項３４】
標的遺伝子の発現を抑制する方法であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を使用することを特徴とする発現抑制方法。
【請求項３５】
前記一本鎖核酸分子を、細胞、組織または器官に投与する工程を含む、請求項３４記載の発現抑制方法。
【請求項３６】
前記一本鎖核酸分子を、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏで投与する、請求項３５記載の発現抑制方法。
【請求項３７】
前記遺伝子の発現抑制が、ＲＮＡ干渉による発現抑制である、請求項３４から３６のいずれか一項に記載の発現抑制方法。
【請求項３８】
標的遺伝子の発現を抑制するＲＮＡ干渉を誘導する方法であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を使用することを特徴とする発現誘導方法。
【請求項３９】
疾患の治療方法であって、
請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子を、患者に投与する工程を含み、
前記一本鎖核酸分子が、前記発現抑制配列として、前記疾患の原因となる遺伝子の発現を抑制する配列を有することを特徴とする治療方法。
【請求項４０】
標的遺伝子の発現抑制のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子の使用。
【請求項４１】
ＲＮＡ干渉の誘導のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子の使用。
【請求項４２】
疾患の治療に使用するための核酸分子であって、
前記核酸分子は、請求項１から３０のいずれか一項に記載の一本鎖核酸分子であり、
前記一本鎖核酸分子が、前記発現抑制配列として、前記疾患の原因となる遺伝子の発現を抑制する配列を有することを特徴とする一本鎖核酸分子。
【請求項４３】
核酸分子合成用のモノマーであって、
下記式（ＩＩ）の構造を有することを特徴とするモノマー。
【化５】
前記式中、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、Ｈ２、Ｏ、ＳまたはＮＨであり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、単結合、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、保護基またはリン酸保護基であり；
Ｒ３は、環Ａ上のＣ−３、Ｃ−４、Ｃ−５またはＣ−６に結合する水素原子または置換基であり；
Ｌ１は、ｎ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲａ、ＮＨ２、ＮＨＲａ、ＮＲａＲｂ、ＳＨ、もしくはＳＲａで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ１は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ１が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、ＯＲ１に結合するＬ１の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｌ２は、ｍ個の原子からなるアルキレン鎖であり、ここで、アルキレン炭素原子上の水素原子は、ＯＨ、ＯＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＳＨもしくはＳＲｃで置換されても置換されていなくてもよく、または、
Ｌ２は、前記アルキレン鎖の一つ以上の炭素原子が、酸素原子で置換されたポリエーテル鎖であり、
ただし、Ｙ２が、ＮＨ、ＯまたはＳの場合、Ｙ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、ＯＲ２に結合するＬ２の原子は炭素であり、酸素原子同士は隣接せず；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、置換基または保護基であり；
ｌは、１または２であり；
ｍは、０〜３０の範囲の整数であり；
ｎは、０〜３０の範囲の整数であり；
環Ａは、前記環Ａ上のＣ−２以外の１個の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄で置換されてもよく、
前記環Ａ内に、炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含んでもよい。
【請求項４４】
前記（ＩＩ）の構造が、下記式（ＩＩ）の構造が、下記式（ＩＩ−１）〜式（ＩＩ−９）のいずれか一つであり、下記式において、ｎは、０〜３０の整数、ｍは、０〜３０の整数、ｑは、０〜１０の整数である、請求項４３記載のモノマー。
【化６】
【請求項４５】
前記式（ＩＩ−１）において、ｎ＝８、前記（ＩＩ−２）において、ｎ＝３、前記式（ＩＩ−３）において、ｎ＝４または８、前記（ＩＩ−４）において、ｎ＝７または８、前記式（ＩＩ−５）において、ｎ＝３およびｍ＝４、前記（ＩＩ−６）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記式（ＩＩ−７）において、ｎ＝８およびｍ＝４、前記（ＩＩ−８）において、ｎ＝５およびｍ＝４、前記式（ＩＩ−９）において、ｑ＝１およびｍ＝４である、請求項４４記載のモノマー。
【請求項４６】
前記式（ＩＩ−４）が、下記式（ＩＩ−４ａ）であり、前記式（ＩＩ−８）が、下記式（ＩＩ−８ａ）である、請求項４５記載のモノマー。
【化７】
【請求項４７】
前記式（ＩＩ）において、Ｌ１は、前記ポリエーテル鎖であり、前記ポリエーテル鎖が、ポリエチレングリコールである、請求項４３から４６のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項４８】
前記式（ＩＩ）において、Ｌ１の原子個数（ｎ）とＬ２の原子個数（ｍ）との合計（ｍ＋ｎ）が、０〜３０の範囲である、請求項４３から４７のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項４９】
標識物質を含む、請求項４３のから４８のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項５０】
安定同位体を含む、請求項４３から４９のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項５１】
自動核酸合成用である、請求項４３から５０のいずれか一項に記載のモノマー。
【請求項５２】
核酸分子の合成方法であって、
請求項４３から５１のいずれか一項に記載のモノマーを使用することを特徴とする合成方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公開番号】特開２０１３−３４４７０（Ｐ２０１３−３４４７０Ａ）
【公開日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２６８７８（Ｐ２０１２−２６８７８）
【出願日】平成２４年２月１０日（２０１２．２．１０）
【分割の表示】特願２０１１−５３７０８５（Ｐ２０１１−５３７０８５）の分割
【原出願日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（３１００１５０８６）株式会社ボナック (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年２月１０日（２０１２．２．１０）
【分割の表示】特願２０１１−５３７０８５（Ｐ２０１１−５３７０８５）の分割
【原出願日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（３１００１５０８６）株式会社ボナック (3)
【Ｆターム（参考）】
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