含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は明細書に記載の通り。）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、各種炎症性疾患（喘息、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、鼻炎、結膜炎、潰瘍性大腸炎等）、免疫疾患（自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、乾癬、多発性硬化症等）、ヒト免疫不全ウィルス感染（後天性免疫不全症候群等）、アレルギー疾患（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、虚血再灌流傷害の抑制、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移等の予防および／または治療に有用である。
（式中、すべての記号は明細書に記載の通り。）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、各種炎症性疾患（喘息、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、鼻炎、結膜炎、潰瘍性大腸炎等）、免疫疾患（自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、乾癬、多発性硬化症等）、ヒト免疫不全ウィルス感染（後天性免疫不全症候群等）、アレルギー疾患（アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、虚血再灌流傷害の抑制、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、癌転移等の予防および／または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、または保護されていてもよい酸性基であり、ＸおよびＹはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員同素環または複素環を表わし、環Ｄは、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員含窒素複素環を表わし、Ｒ２は（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）シアノ基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいアミノ基、（６）オキソ基、（７）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、または（８）＝Ｎ−ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）を表わす。）
で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が保護されていてもよい酸性基である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
酸性基がカルボキシ、またはスルホンアミドである請求の範囲２記載の化合物。
【請求項４】
ＸおよびＹがそれぞれ独立して、結合手、または（１）−ＣＲ７Ｒ８−、（２）−ＮＲ９−、（３）−ＣＯ−、（４）−Ｏ−、（５）−Ｓ−、（６）−ＳＯ−、（７）−ＳＯ２−、（８）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１０）−（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ１１、またはフェニルを表わし、Ｒ９は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル、またはフェニルを表わし、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）から選ばれる２価基である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが結合手、−Ｏ−、または−ＣＨ２−である請求の範囲４記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＣ１〜３アルキレンである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項７】
環Ｄが、さらに置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項８】
環Ａおよび環Ｂが、同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい５〜１０員同素環または複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項９】
環Ａおよび環Ｂが、同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい５〜６員芳香族環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が
（式中、矢印は環Ｄとの結合位置を表わし、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３はそれぞれ独立して、（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、（４）置換基を有していてもよいＣ１〜４アルコキシ基、（５）置換基を有していてもよいフェノキシ基または（６）置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（Ｉａ）
（式中、環Ｄ１ａは置換基を有していてもよいピペリジンまたはピペラジンを表わし、その他の記号は請求の範囲１の記載と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１２】
（１）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、
（２）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（６−メチル−３−ピリジニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、
（３）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミド、
（４）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、
（５）３−［（｛ブチル［１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンズアミド、
（６）Ｎ−｛４−［４−（｛４−［｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝（フェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド、
（７）５−［（｛ブチル［１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−フルオロベンズアミド、
（８）５−［（｛ブチル［１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２，４−ジフルオロベンズアミド、
（９）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、および
（１０）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（３−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミドおよびＮ−｛４−［４−（｛４−［｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミドからなる群から選ばれる請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１３】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなるＣＣＲ５制御剤。
【請求項１４】
ＣＣＲ５拮抗剤である請求の範囲１３記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１５】
ＣＣＲ５が関与する疾患の治療および／または予防剤である請求の範囲１３記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１６】
ＣＣＲ５が関与する疾患がヒト免疫不全ウィルス感染症である請求の範囲１５記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１７】
ヒト免疫不全ウィルス感染症が後天性免疫不全症候群である請求の範囲１６記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１８】
ＣＣＲ５が関与する疾患が免疫疾患である請求の範囲１５記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１９】
免疫疾患が移植臓器拒絶反応である請求の範囲１８記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項２０】
ＣＣＲ５が関与する疾患が炎症性疾患である請求の範囲１５記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項２１】
炎症性疾患が喘息である請求の範囲２０記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項２２】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなる、ヒト免疫不全ウィルス感染症、免疫疾患または炎症性疾患予防および／または治療剤。
【請求項２３】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２４】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、フュージョン阻害薬、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する抗体、およびＨＩＶ−１のワクチンから選択される１種または２種以上の薬とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、または保護されていてもよい酸性基であり、ＸおよびＹはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員同素環または複素環を表わし、環Ｄは、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員含窒素複素環を表わし、Ｒ２は（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）シアノ基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいアミノ基、（６）オキソ基、（７）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、または（８）＝Ｎ−ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＣＣＲ５が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項２６】
ＣＣＲ５が関与する疾患の予防および／または治療剤を製造するための、一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、または保護されていてもよい酸性基であり、ＸおよびＹはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員同素環または複素環を表わし、環Ｄは、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員含窒素複素環を表わし、Ｒ２は（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）シアノ基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいアミノ基、（６）オキソ基、（７）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、または（８）＝Ｎ−ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、または保護されていてもよい酸性基であり、ＸおよびＹはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員同素環または複素環を表わし、環Ｄは、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員含窒素複素環を表わし、Ｒ２は（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）シアノ基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいアミノ基、（６）オキソ基、（７）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、または（８）＝Ｎ−ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）を表わす。）
で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が保護されていてもよい酸性基である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
酸性基がカルボキシ、またはスルホンアミドである請求の範囲２記載の化合物。
【請求項４】
ＸおよびＹがそれぞれ独立して、結合手、または（１）−ＣＲ７Ｒ８−、（２）−ＮＲ９−、（３）−ＣＯ−、（４）−Ｏ−、（５）−Ｓ−、（６）−ＳＯ−、（７）−ＳＯ２−、（８）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１０）−（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ１１、またはフェニルを表わし、Ｒ９は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル、またはフェニルを表わし、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）から選ばれる２価基である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが結合手、−Ｏ−、または−ＣＨ２−である請求の範囲４記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＣ１〜３アルキレンである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項７】
環Ｄが、さらに置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項８】
環Ａおよび環Ｂが、同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい５〜１０員同素環または複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項９】
環Ａおよび環Ｂが、同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい５〜６員芳香族環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が
（式中、矢印は環Ｄとの結合位置を表わし、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３はそれぞれ独立して、（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、（４）置換基を有していてもよいＣ１〜４アルコキシ基、（５）置換基を有していてもよいフェノキシ基または（６）置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（Ｉａ）
（式中、環Ｄ１ａは置換基を有していてもよいピペリジンまたはピペラジンを表わし、その他の記号は請求の範囲１の記載と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１２】
（１）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、
（２）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（６−メチル−３−ピリジニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、
（３）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミド、
（４）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、
（５）３−［（｛ブチル［１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］ベンズアミド、
（６）Ｎ−｛４−［４−（｛４−［｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝（フェニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミド、
（７）５−［（｛ブチル［１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−フルオロベンズアミド、
（８）５−［（｛ブチル［１−（４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２，４−ジフルオロベンズアミド、
（９）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミド、および
（１０）Ｎ−［４−（４−｛［４−（ブチル｛［（３−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェノキシ）フェニル］メタンスルホンアミドおよびＮ−｛４−［４−（｛４−［｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝メチル）フェノキシ］フェニル｝メタンスルホンアミドからなる群から選ばれる請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１３】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなるＣＣＲ５制御剤。
【請求項１４】
ＣＣＲ５拮抗剤である請求の範囲１３記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１５】
ＣＣＲ５が関与する疾患の治療および／または予防剤である請求の範囲１３記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１６】
ＣＣＲ５が関与する疾患がヒト免疫不全ウィルス感染症である請求の範囲１５記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１７】
ヒト免疫不全ウィルス感染症が後天性免疫不全症候群である請求の範囲１６記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１８】
ＣＣＲ５が関与する疾患が免疫疾患である請求の範囲１５記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項１９】
免疫疾患が移植臓器拒絶反応である請求の範囲１８記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項２０】
ＣＣＲ５が関与する疾患が炎症性疾患である請求の範囲１５記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項２１】
炎症性疾患が喘息である請求の範囲２０記載のＣＣＲ５制御剤。
【請求項２２】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなる、ヒト免疫不全ウィルス感染症、免疫疾患または炎症性疾患予防および／または治療剤。
【請求項２３】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項２４】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグと逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、フュージョン阻害薬、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する抗体、およびＨＩＶ−１のワクチンから選択される１種または２種以上の薬とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、または保護されていてもよい酸性基であり、ＸおよびＹはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員同素環または複素環を表わし、環Ｄは、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員含窒素複素環を表わし、Ｒ２は（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）シアノ基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいアミノ基、（６）オキソ基、（７）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、または（８）＝Ｎ−ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＣＣＲ５が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項２６】
ＣＣＲ５が関与する疾患の予防および／または治療剤を製造するための、一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、または保護されていてもよい酸性基であり、ＸおよびＹはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ａおよび環Ｂは同一または異なって、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員同素環または複素環を表わし、環Ｄは、さらに置換基を有していてもよい３〜１５員含窒素複素環を表わし、Ｒ２は（１）水素原子、（２）置換基を有していてもよい炭化水素基、（３）シアノ基、（４）保護されていてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいアミノ基、（６）オキソ基、（７）置換基を有していてもよい３〜１５員複素環基、または（８）＝Ｎ−ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）を表わす。）で示される請求の範囲１記載の化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグの使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８０９６６
【国際公開日】平成１６年９月２３日（２００４．９．２３）
【発行日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０３６１３（Ｐ２００５−５０３６１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００３３３３
【国際出願日】平成１６年３月１２日（２００４．３．１２）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年９月２３日（２００４．９．２３）
【発行日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００３３３３
【国際出願日】平成１６年３月１２日（２００４．３．１２）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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