呼吸作動式吸入器
本発明は、出口、および医薬を含む複数の密閉区画を備えた吸入器に関する。出口に現在位置合わせされている区画を開放する開放機構が設けられている。インデックス機構は、区画を出口に順次位置合わせする。開放機構を付勢位置にラッチするためにラッチが設けられている。ラッチは、インデックス機構が次の区画を出口に位置合わせするまで開放機構をラッチすることができない。本発明はまた、吸入器を準備する方法および医薬を吸入器から投与する方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬を含む複数の密閉区画を備えた吸入器に関する。本発明はまた、吸入器の準備をする方法および医薬を吸入器から投与する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な種類の吸入器が市販されている。加圧式定量噴霧吸入器（ｐＭＤＩ）は、一定量の物質を噴霧形態で放出する。粉末吸入器は、一般に、気流に引き込まれた１回分の粉末物質を放出する。粉末吸入器では、粉末を吸入器のバルクコンテナ内に含めることができ、このコンテナから、投与のために所定用量の粉末が測定される。バルクコンテナの代わりとして、粉末吸入器は、単一区画または１つ以上の個別用量の粉末物質を含めるための複数の区画を備えることができる。このような区画は、ブリスタパックの密閉されたブリスタの形態、密閉ストリップに結合された、キャビティを含むストリップの形態、または他の適当な形態をとることができる。
【０００３】
欧州特許第１２２０６９８号に、粉末形態の医薬用の吸入器が開示されている。医薬は、吸入器内の多数の密閉容器内に配置される。吸入器内の気流が一定の閾値に達すると、呼吸作動式作動手段により、細長い中空本体が密閉容器に刺入して医薬に到達する。これは、例えば、欧州特許第１２２０６９８号の図３〜図６に例示されている。医薬を吸入したら、使用者は、マウスピースカバーを閉じ、これにより中空本体が投与位置に戻ってラッチされると共に、密閉容器が１段階前進する。しかし、この種類の吸入器では、マウスピースカバーが適切に閉じられないと、吸入器が次の密閉容器に完全にインデックスされていなくても中空本体が引き戻されてラッチされるリスクが存在し得る。したがって、次に使用者が吸入しようとすると、中空本体が、同じ密閉容器に進入するか、または２つの密閉容器間の中間部に衝突し、医薬が送達されない恐れがある。
【０００４】
国際出願第２００９／００８００１Ａ２号に、呼吸作動機構を備えた乾燥粉末吸入器が開示されている。マウスピースのキャップが開けられると、ばねが付勢される。吸入時に、フラップが移動して、これによりばねが解放され、機構が駆動して（ｉ）ホイルで密閉された医薬キャビティが穿刺され、そして（ｉｉ）医薬キャビティのディスクの外周部にある一連のラチェット歯の周りのインデックス要素がラチェット動作する。キャップが閉じられると、呼吸フラップがリセットされ、ディスクが１つのキャビティ分だけ回ってインデックスされる。ディスクは、キャップが閉じられると回転前進するが、どの時点で呼吸フラップがリセットされるのか、および実際に呼吸フラップがどのようにリセットされるのかが不明確である。例えば、キャップが部分的に閉じられて再び開けられると、ディスクが完全にインデックスされる前に呼吸フラップがリセットされる可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、従来技術の吸入器の欠点を回避することにある。以下の説明で明らかになるこの目的および他の目的は、添付の特許請求の範囲で規定される吸入器および方法によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、インデックス機構に対して、適切なタイミングで開放機構のリセットおよびラッチを順次行うことによって、医薬が適切に位置合わせされていないのに吸入器を投与状態に準備するリスクを低下させることができるという洞察に基づいている。
【０００７】
本発明の第１の態様によって吸入器が提供される。この吸入器は、
出口と、
医薬を含む複数の密閉区画と、
無負荷位置に向かって付勢される付勢位置を有する開放機構（開放装置）であって、付勢位置から無負荷位置への移動の際に、出口に位置合わせされた密閉区画を開放する、開放機構（開放装置）と、
区画を出口に順次位置合わせするためのインデックス機構（インデックス装置）であって、開放機構が無負荷位置から付勢位置に移動した後に次の区画を出口に位置合わせするように適合されている、インデックス機構と、
開放機構を付勢位置にラッチする第１の位置と、開放機構が前記無負荷位置になるのを許容する第２の位置とを有するラッチであって、流路を通る吸入気流がラッチを第１の位置から第２の位置に移動させるように少なくとも部分的に前記流路に配置され、インデックス機構が次の区画を出口に位置合わせするまでは第１の位置に戻ることができない、ラッチと、を備える。
【０００８】
したがって、開放機構を付勢位置にラッチするのを遅延させることにより、吸入器が、次の区画が所定の位置、すなわち出口に位置合わせされるまでは投与準備ができた状態に準備されない。これは、ラッチが、適切には、インデックス機構が次の区画を出口に位置合わせするのと同時か、または位置合わせした後に移動するように適合できることを意味する。この文脈では、「出口と位置合わせ」という表現は、内部の医薬を出口から吸入するための位置に区画が配置されたと解釈されるべきである。出口は、マウスピースまたは鼻腔アダプタとすることができる。
【０００９】
開放機構の遅延ラッチは、様々な方法で達成することができる。例えば、吸入器は、様々な機構に接続された多数の使用者用制御部を備えることができ、この場合、制御部は、所定の順序でのみ動作可能に配置することができる。必要な使用者用制御部を使用者にとって単純にし、その数を減らすために、遅延が、適切には、機械式または電子式とすることができるビルトイン機能として設けられる。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、吸入器は、ラッチが第１の位置に達するのを防止する防止位置と、ラッチが第１の位置に達するのを許容する解除位置とを有するキャッチを備え、このキャッチは、インデックス機構に接続され、インデックス機構と共に移動可能である。インデックス機構は、開放機構が付勢位置に移動してからその位置合わせ動作を行うため、インデックス機構に接続されているキャッチは、次の区画が所定の位置にくるまでラッチを防止するように適合することができる。
【００１０】
吸入器を操作するための特別にデザインされた使用者用制御部、例えば、吸入器ハウジングにおける別個のレバーまたはボタンを設けることができるが、適切には、出口カバーの動作は、吸入器の準備のために使用することができる。これは、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に反映され、この実施形態によると、吸入器は、出口を交互に閉鎖および開放するための移動可能な出口カバー、および出口カバーに接続され、この出口カバーと共に移動可能な機械シーケンスアセンブリを備えている。出口カバーの前記閉鎖動作または前記開放動作のいずれか一方が行われると、接続された機械シーケンスアセンブリにより、開放機構がその付勢位置に到達し、次いでインデックス機構が次の区画を出口に位置合わせする。例えば、吸入後に、使用者が、次に吸入するときまで出口を閉じるように出口カバーを閉じると、この閉鎖動作が機械シーケンスアセンブリを作動させ、これにより開放機構がその付勢位置に到達し、次いでインデックス機構が区画を１段階インデックスする。使用者が後に出口カバーを開けると、吸入器が既に準備されていて、使用者の吸入力によって引き起こされる気流によって医薬が投与される。代替案は、使用者が出口カバーを開けたときに機械シーケンスアセンブリがその機能を果たすように配置することとしてもよい。出口カバーと機械シーケンスアセンブリとの間の接続は、適切には、吸入器ハウジングの１つ以上の開口を貫通して延在させることができる。
【００１１】
ラッチはまた、機械シーケンスアセンブリによって作動させることもできる。したがって、出口カバーの開放動作または閉鎖動作を用いて、開放機構を該開放機構の付勢位置にラッチするその第１の位置に向かってラッチを付勢することができる。上述の防止キャッチが吸入器内に存在すると、キャッチが、その付勢に反作用する。キャッチが、接続されたインデックス機構が移動して解除されると、その付勢により、ラッチが第１の位置に移動し、これにより開放機構がラッチされる。
【００１２】
上述の機械シーケンスアセンブリは、遅延を達成するために異なる時点で開放機構およびインデックス機構にそれぞれ力を伝達するように配置することができる。しかし、代替案は、インデックス機構の遅延を達成するためにインデックス機構に伝達される力に反作用する間、これらの力が実質的に同時に伝達されるのを許容する。これは、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映されている。前記実施形態では、機械シーケンスアセンブリは、開放機構をその無負荷位置から付勢位置に移動させるように適合された第１の力伝達部材を備えている。機械シーケンスアセンブリはまた、インデックス機構に次の区画を前進させて出口に位置合わせするように適合された第２の力伝達部材も備えている。また、開放機構がその付勢位置に達するまで第２の力伝達部材の作用に一時的に反作用する反作用部材も備えている。
【００１３】
第１の力伝達部材は、例えば、可動本体上の突出部、ランプ、湾曲壁、またはカムなどのプッシャを備えることができるが、様々な代替案も考えられ得る。第１の力伝達部材の動作は、適切には、回転動作とすることができるが、直線状などの他の方向も考えられ得る。
【００１４】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、開放機構は、第１のばねを備え、前記第１の力伝達部材が、開放機構を第１のばねの力に逆らって押圧して、開放機構を付勢位置にする。
【００１５】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、インデックス機構は、区画を前進させるための駆動部材と、駆動部材に接続された第２のばねとを備え、第２の力伝達部材は、反作用部材が区画の移動を一時的に防止している間、第２のばねを付勢するように適合されている。
【００１６】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、機械シーケンスアセンブリは、トラックを備えている。反作用部材は、区画の移動を防止するように適合されたブレーキ、および機械シーケンスアセンブリが出口カバーの動作に応答して移動するときに前記トラック内を移動する、ブレーキに接続された従動節を備えている。従動節が解放点に達すると、接続されたブレーキが解放されるため、駆動部材を介した付勢された第２のばねによる力の結果として区画の移動が可能となる。
【００１７】
上述のキャッチが吸入器に存在する場合、キャッチは、好適には駆動部材に接続されてもよく、例えば、駆動部材と一体に形成されてもよい。したがって、駆動部材が動作しない場合は、キャッチも動作しない。逆に、駆動部材が動作する場合は、キャッチも動作する。これは、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映され、この実施形態によると、キャッチは、駆動部材に接続されており、反作用部材が区画の移動を防止するときは、キャッチがその防止位置に維持されて、駆動部材が区画を移動させることができるときは、キャッチがその解除位置に移動している。キャッチが解除位置にあるときは、ラッチは、開放機構を付勢位置にラッチするその第１の位置に達することができる。このように、開放機構は、インデックスが完了するまでラッチされないため、空の（すなわち、用量の存在しない）投与のリスクが低下する。
【００１８】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、ラッチは、第１の位置に向かって付勢されている。付勢の程度は、適切には、使用者の吸入によって誘導可能な予想気流に対して釣り合っている。したがって、気流が一定の閾値を超えると、付勢力が負けて、ラッチがその第２の位置に移動する。気流が閾値よりも下がると、ラッチが、その付勢された第１の位置に戻ることができるが、吸入器の他の部品（例えば、開放機構および区画）がラッチがかかる前に移動できるようにするために、このような戻る動作を一時的に防止する、上述のキャッチなどの機構を設けることができる。最終的に、ラッチは、開放機構をその付勢位置にラッチする第１の位置に移動することができる。
【００１９】
ラッチは、単一体構成要素としてデザインすることができるが、適切には、１つの構成要素が気流に応答し、別の構成要素が開放機構に係合するようにいくつかの構成要素を備えることができる。これは、少なくとも１つの実施形態に反映され、この実施形態によると、ラッチは、第１の要素と第２の要素とを備え、第１の要素は、開放機構に接続されている。第２の要素は、第１の要素を固定して開放機構が無負荷位置に移動するのを防止する支持位置と、第１の要素が移動可能であることにより、前記付勢された開放機構の無負荷位置への移動を可能にする非支持位置とを有し、第２の要素は、吸入気流に応答して非支持位置に移動可能である。吸入器が上述のキャッチを備える場合、その防止位置で、キャッチは、第１の要素が第２の要素に支持されるのを防ぐことができる。したがって、第１の要素は、キャッチがその解除位置に移動すると、第２の要素のみによって支持されることになる。別の考えられ得る代替案は、キャッチで第２の要素に作用することとすることができる。例えば、キャッチは、その防止位置にあるときは、第２の要素を非支持位置に維持して、第２の要素が支持位置に達するのを防止することができる。したがって、第１の要素が支持され得ないため、開放機構をラッチすることができない。次いで、キャッチがその解除位置に移動すると、第２の要素は、支持位置に戻ることができ、第１の要素が支持されるため、開放機構をラッチすることができる。
【００２０】
第１の要素には、考えられ得る様々の動作が存在する。例えば、第１の要素は、開放機構にスライド可能に接続することができる。別の代替案の第１の要素は、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映されるように回転可能に接続され、この実施形態では、第１の要素は、軸を中心に旋回可能な第１の端部と、第２の要素によって支持されるように適合された第２の端部とを有する細長い支柱を備えている。ピボット軸は、開放機構の一部を形成する軸または開放機構に接続された軸とすることができる。
【００２１】
同様に、第２の要素には、考えられ得る種々の動作が存在する。第２の要素は、吸入器ハウジング内にスライド可能に配置することができ、吸入器ハウジングから延びたばねが、第２の要素を付勢してその支持位置にスライドさせることができる。少なくとも１つの例示的な実施形態に反映される別の代替案では、（例えば、ロッカーとしてデザインされる）第２の要素は、軸を中心に旋回可能であり、吸入気流に応答して第２の要素が旋回し、第１の要素（例えば、支柱）がその支持状態から外れることができる。
【００２２】
本発明の概念は、様々な吸入器の構造に適用可能である。例えば、本発明の概念は、ブリスタパック内の密閉ブリスタの形態の区画を備えた吸入器、または密閉ストリップもしくは任意の他の適切な構造に結合されたキャビティを含むストリップを備えた吸入器に適用可能であろう。少なくとも１つの例示的な実施形態によると、吸入器は、
医薬を含む前記複数の密閉区画を有するベースであって、前記区画がベース内のキャビティの形態である、ベースと、
２つの面を有する複数のホイル部であって、一方の面が、それぞれのキャビティ内に医薬を密閉するためにベースに取り付けられている、複数のホイル部と、
複数の分離要素であって、各分離要素が、ホイル部をキャビティから分離するためにそれぞれのホイル部の他方の面に取り付けられている、複数の分離要素と、を備え、
開放機構が、分離要素に係合して分離要素をキャビティから分離することが可能なアクチュエータを備えている。
【００２３】
一部の実施形態では、ベースは、例えば、比較的低用量の吸入器の場合は、全体的に直線状の形状を有することができるが、適切には、全体的に円形の回転可能なディスク構造を有することができる。したがって、ベースは、周方向に一連のキャビティを備えることができる。ディスクが回転すると、次の分離要素がアクチュエータに差し出される。回転可能なディスクは、手動操作可能な別個のレバーに接続することができる。代替案は、ディスクの回転を出口カバーの動作に結び付けることである。したがって、出口カバーの開放または閉鎖の途中で、ディスクが回転して、吸入器が次の用量まで１段階インデックスされる。例えば、出口カバーの閉鎖によりアクチュエータがその付勢位置に移動する実施形態では、回転可能なディスクも、前記閉鎖の結果として移動する（インデックスする）ことができる。
【００２４】
多用量吸入器では、ホイル部は、１つのホイルとして設けることができ、任意選択で、ホイル部は、関連する分離要素がベースから離れるときにホイル部がキャビティから引き離しやすくするミシン目または他の脆弱な材料によって画定することができる。単一ホイルの代替案として、ホイル部は、個別のパッチの形態で適用することができる。ホイル部は、溶接、接着、または他の適切な方法によってベースおよび分離要素に取り付けることができる。用語「ホイル」および「ホイル部」は、単一の材料層に限定されるものではないことに留意されたい。反対に、ホイルまたはホイル部は、複数の層を有することができる。例えば、ホイルは、望ましい剛性、取り付け性などを提供するために、任意の適切な組み合わせで一方の側または両側にラッカーまたはポリマー層が被覆された材料層を含むことができる。
【００２５】
ホイル部を、このホイル部が密閉しているキャビティから分離するために、ホイル部を、その関連する分離要素に適切に取り付けるべきである。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、分離要素とそれぞれの関連する分離要素との間の付着力は、ベースとホイル部との間の接着よりも大きいため、このような分離要素がその関連するキャビティから離れると、関連するホイル部がベースから分離されることになる。
【００２６】
適切には、ホイル部とその関連する取り付けられた分離要素との間の接触面積は、分離された後に、気流を乱す破れたホイル部が残らないような寸法である。言い換えれば、キャビティ開口の下流および上流の流路に、邪魔になるホイルの切れ端が一切存在しないようにすべきである。適切に、ベース上には、キャビティ開口の上流および下流の流路は、分離された後はホイルがまったく存在しない。これは、ホイル部よりも長い（または等しい）流路方向の延長部を備えた分離要素をデザインすることによって達成することができる。ホイル部が、キャビティを密閉するためにキャビティ開口にわたって延在するため、取り付けられた分離要素も、少なくともキャビティ開口にわたって延在すべきである。上述したように、ホイル部は、ホイル部を画定するミシン目または脆弱部を備えた１つのカバーホイルの一部を形成することができる。このようなミシン目は、キャビティ開口間に存在することができ、ホイル部がこれらのミシン目または脆弱部で破れると、どの切れ端も、流路方向から見てキャビティの横方向に位置するため、キャビティの上流または下流に、邪魔になる切れ端がまったく存在しないことになるであろう。
【００２７】
ホイル部／ベースの接合面での付着力よりも大きい分離要素／ホイル部の接合面での付着力を得る様々な方法が存在する。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、分離要素とその関連するホイル部との間の接合面は、ホイル部とベースとの間の接合面よりも大きい。言い換えれば、分離要素／ホイル部の接合面は、ホイル部／ベースの接合面よりも大きい。分離要素がホイル部全体を覆う場合は、キャビティ開口の真上に位置するホイル部の片が、どこにも取り付けられず、ホイルの周囲部分のみがベースに取り付けられているため、接触面は、分離要素とホイル部との間の接触面の方が、ホイル部とベースとの間の接触面よりも自動的に大きくなる。
【００２８】
異なる付着力を得る別の方法が、本発明の少なくとも１つの他の例示的な実施形態で考慮される。ホイル部は、ベースが取り付けられる第１の被覆層と、分離要素が取り付けられる第２の被覆層とを有することができ、第２の被覆層の引張り強さの方が、第１の被覆層の引っ張り強さよりも大きい。これらの層は、異なる結合特性、例えば、異なる種類の材料の溶接、異なる種類もしくは量の接着剤、または任意のこれらの組み合わせを提供することができる。
【００２９】
異なる付着力を得る他の方法は、特別にデザインされた幾何学的特徴、例えばホイルを取り付けることができる溝、または他の特徴、例えば強固なグリップを得るためにホイルに刺入することを備えた分離要素を提供することとすることができる。
【００３０】
ホイル部は、例えば、取り付け面積を増加させるために、分離要素の溝内に折り込むか、または他の方法で分離要素の周りに湾曲させても良いが、ホイル部は、好適には、単に平坦にする、すなわちベースに平行な単一平面に延在するだけでも良い。こうすることにより、分離要素のホイル部への単純な組み立てが可能となる。これらが組み立てられると、ホイルをベースに取り付けることができる。代替案として、初めにホイル部をベースに取り付けて、次いで分離要素をそれぞれのホイル部に取り付けてもよい。
【００３１】
適切には、分離要素の剛性は、ホイル部の剛性よりも実質的に高く、分離要素が、ホイル部の剛体運動を可能にするため、ベースから引き剥がすのではなく、持ち上げるかまたは折り外すことができる。
【００３２】
上に例示した実施形態は、１つの関連する分離要素を有する１つのキャビティについて説明したが、代替案として、共通の１つの関連する分離要素を有する２つのキャビティを有することとしてもよい。例えば、２つの配合禁忌の薬物成分が本質的に同時に吸入される場合は、これらの薬物成分は、適切に、２つの別個のキャビティに設けることができる。２つのキャビティは、１つの共通のホイル部（またはそれぞれに１つのホイル部）によって覆って密閉することができ、次にこのホイル部が、両方のキャビティにわたって延在する関連する共通の分離要素に取り付けられる。したがって、分離要素がキャビティから引き離されるときに、分離要素がホイル部も一緒に引き離され、両方のキャビティが露出され、両方のキャビティから薬物成分が吸入気流に引き込まれ得る。これらのキャビティは、ベースに連続して配置する、すなわち一方のキャビティが他方のキャビティの下流とするか、または平行に配置する、すなわち吸入気流がこれらのキャビティに本質的に同時に到達することができる。
【００３３】
密閉ホイル部は、水分の浸入のリスクを低下させるのに有利であり得るが、少なくとも１つの例示的な実施形態によると、前記ホイル部が存在しなくても、除去可能なカバー要素（分離要素ではなく）をベースに直接取り付けて（例えば、接着または溶接して）それぞれのキャビティを覆うことができる。
【００３４】
吸入器は、吸入される様々な薬物および／または生理活性剤を含むことができる。
【００３５】
生理活性剤は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、生理活性剤は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬、気管支収縮薬、肺表面活性剤、鎮痛薬、抗生物質、ロイコトリエン阻害剤または拮抗薬、抗コリン作動薬、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗新生物薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、およびこれらの組み合わせの群から選択することができる。
【００３６】
本発明に係る吸入装置に含めることができる特定の薬物の例として、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール（ｓａｌｅｍｅｔｅｒｏｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ ｆｕｍａｒａｔｅ ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、Ｓｙｍｂｉｃｏｒｔ（商標）（ブデソニドおよびホルモテロール）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩が挙げられる。上記化合物のすべては、当技術分野で公知の遊離塩基型または薬学的に許容され得る塩とすることができる。
【００３７】
また、薬物の組み合わせとして、例えば、ホルモテロール／ブデソニド、ホルモテロール／フルチカゾン、ホルモテロール／モメタゾン、サルメテロール／フルチカゾン、ホルモテロール／チオトロピウム塩、ザフィルルカスト／ホルモテロール、ザフィルルカスト／ブデソニド、モンテルカスト／ホルモテロール、モンテルカスト／ブデソニド、ロラタジン／モンテルカストおよびロラタジン／ザフィルルカストを利用することができる。
【００３８】
さらなる組み合わせとして、チトロピウムとフルチカゾン、チトロピウムとブデソニド、チトロピウムとモメタゾン、モメタゾンとサルメテロール、ホルモテロールとロフレポニド、サルメテロールとブデソニド、サルメテロールとロフレポニド、およびチトロピウムとロフレポニドが挙げられる。
【００３９】
本発明の第２の態様によると、出口と、医薬を含む一連の密閉区画と、出口に位置合わせされた密閉区画を開放するための開放機構とを備えた吸入器を準備する方法が提供される。この方法は、
開放機構が無負荷位置に向かって付勢される付勢位置に開放機構を移動させるステップと、
開放機構の前記移動の後に次の区画を出口に位置合わせするステップと、
前記次の区画の位置合わせの後に開放機構をその付勢位置にラッチするステップと、を含む、方法。
【００４０】
この操作順序は、用量が放出されない投与のリスクを低減する。「次の区画」という用語は、次に出口に位置合わせされる区画を意味する。例えば、１番〜５番の一連の区画が出口に順番に位置合わせされると仮定し、現在、３番の区画が出口に位置合わせされているとすると、「次の区画」は４番の区画である。
【００４１】
本発明の第３の態様によって、第２の態様の準備する方法を含む、吸入器から医薬を投与する方法が提供される。この方法は、
開放機構のラッチの解除を作動させるために吸入器を介して気流を供給するステップと、
前記気流に応答して開放機構のラッチを解除して、開放機構がその無負荷位置に移動できるようにするステップと、
開放機構のその無負荷位置への移動の際に、出口に位置合わせされた密閉区画を開放するステップと、
気流に引き込まれた医薬を投与するステップと、をさらに含む。
【００４２】
本発明の第２および第３の態様の方法は、本発明の第１の態様の吸入器に関連して記載された任意の実施形態または任意の特徴が第２および第３の態様の方法に適合する限り、これらの実施形態および特徴のすべてを含み、これらの実施形態および特徴を用いて実施することができることを理解されたい。
【００４３】
薬物は、（場合によっては、例えば、ラクトースの担体粒子などの他の成分と共に）様々な活性成分を含むことができる。活性成分は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、活性成分は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬（例えば、β２−アドレナリン受容体作動薬またはムスカリン拮抗薬）、気管支収縮薬、肺表面活性剤、鎮痛薬、抗生物質、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗新生物薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、非ステロイド性糖質コルチコイド受容体（ＧＲ受容体）作動薬、抗酸化剤、ケモカイン拮抗薬（例えば、ＣＣＲ１拮抗薬）、コルチコステロイド、ＣＲＴｈ２拮抗薬、ＤＰ１拮抗薬、ヒストンデアセチラーゼ誘導物質、ＩＫＫ２阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ＭＰＯ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、ＰＰＡＲγ作動薬、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、トロンボキサン拮抗薬、血管拡張薬、ＥＮＡＣ遮断薬（上皮ナトリウムチャンネル遮断薬）、およびこれらの組み合わせとすることができる。
【００４４】
吸入器に含めることができる特定の活性成分の例として、
（ｉ）酸化防止剤：アロプリノール、エルドステイン、マンニトール、Ｎ−アセチルシステインコリンエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルシステインアミド、およびナイアシン、
（ｉｉ）ケモカイン拮抗薬：ＢＸ４７１（（２Ｒ）−１−［［２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ］アセチル］−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピペラジンモノヒドロクロライド）、ＣＣＸ６３４、Ｎ−｛２−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］−４−ヒドロキシフェニル｝アセトアミド（国際出願第２００３／０５１８３９号を参照）、および２−｛２−クロロ−５−｛［（２Ｓ）−３−（５−クロロ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（国際出願第２００８／０１０７６５号を参照）、６５６９３３（Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（４−シアノ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−７−イル）尿素）、７６６９９４（４−（｛［（｛［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）ベンズアミド）、ＣＣＸ−２８２、ＣＣＸ−９１５、シアノビリンＮ、Ｅ−９２１、ＩＮＣＢ−００３２８４、ＩＮＣＢ−９４７１、マラビロック、ＭＬＮ−３７０１、ＭＬＮ−３８９７、Ｔ−４８７（Ｎ−｛１−［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド）、およびビクリビロック、
（ｉｉｉ）コルチコステロイド：ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アメロメタゾン、ジプロピオン酸ベルクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸ブチキソコルト（Ｂｕｔｉｘｏｃｏｒｔ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、シクレソニド、プロピオン酸クロベタゾール、脱イソブチリルシクレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、ジクロ酢酸エチプレドノール（Ｅｔｉｐｒｅｄｎｏｌ ｄｉｃｌｏａｃｅｔａｔｅ）、フルオシノロンアセトニド、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、エタボン酸ロテプレドノール（局所）、およびフロ酸モメタゾン、
（ｉｖ）ＤＰ１拮抗薬：Ｌ８８８８３９およびＭＫ０５２５、
（ｖ）ヒストンデアセチラーゼ誘導物質：ＡＤＣ４０２２、アミノフィリン、メチルキサンチン、またはテオフィリン、
（ｖｉ）ＩＫＫ２阻害剤：２−｛［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル｝−アミノ｝−３−（フェニル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピオン酸、
（ｖｉｉ）ＣＯＸ阻害剤：セレコキシブ、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、イブプロフェン、インドメタシン、メロキシカム、ニメスリド、ＯＣ１７６８、ＯＣ２１２５、ＯＣ２１８４、ＯＣ４９９、ＯＣＤ９１０１、パレコキシブナトリウム、ピセアタンノール、ピロキシカム、ロフェコキシブ、およびバルデコキシブ、
（ｖｉｉｉ）リポキシゲナーゼ阻害剤：アジュレム酸（Ａｊｕｌｅｍｉｃ ａｃｉｄ）、ダルブフェロン、メシル酸ダルブフェロン、デキシブプロフェンリシン（一水和物）、エタロシブナトリウム（Ｅｔａｌｏｃｉｂ ｓｏｄｉｕｍ）、リコフェロン、リナゾラスト、ロナパレン、マソプロコール、ＭＮ−００１、テポキサリン、ＵＣＢ−３５４４０、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）、ＺＤ−２１３８、ＺＤ−４００７、およびジロートン（（±）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ尿素）；
（ｉｘ）：ロイコトリエン受容体拮抗薬：アブルカスト、イラルカスト（ＣＧＰ４５７１５Ａ）、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、オンタゾラスト、プランルカスト、プランルカスト水和物（モノナトリウム塩）、ベルルカスト（ＭＫ−６７９）、およびザフィルルカスト、
（ｘ）：ＭＰＯ阻害剤：ヒドロキサム酸誘導体（Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−フェニル−４−［［（４−プロパン−２−２イルフェニル）スルホニルアミノ］メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド）、ピセアタンノール、およびレスベラトロール、
（ｘｉ）β２−アドレナリン受容体作動薬：メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、（例えば、硫酸塩としての）サルブタモール、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、（例えば、キシナホ酸塩としての）サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、ビトルテロール（例えば、メシル酸塩として）、ピルブテロール、（例えば、塩酸塩としての）バンブテロール、カルモテロール、インダカテロール（ＣＡＳ番号３１２７５３−０６−３；ＱＡＢ−１４９）、ホルムアニリド誘導体、例えば、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−［３−（ホルミルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシ−メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド；ＧＳＫ１５９７９７、ＧＳＫ１５９８０２、ＧＳＫ５９７９０１、ＧＳＫ６４２４４４、ＧＳＫ６７８００７；およびＮ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］プロパンアミド、７−［（１Ｒ）−２−（｛２−［（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）チオ］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン、およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、対イオンは、塩酸塩（例えば、一塩酸塩または二塩酸塩）、臭化水素酸塩（例えば、一臭化水素酸塩または二臭化水素酸塩）、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、２，５−ジクロロヒドロベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナパジシル酸塩（ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩またはナフタレン−１−（スルホン酸）−５−スルホン酸塩）、エジシル酸塩（エタン−１，２−ジスルホン酸塩またはエタン−１−（スルホン酸）−２−スルホン酸塩）、Ｄ−マンデル酸塩、Ｌ−マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、または安息香酸塩）からなる群から選択される化合物、
（ｘｉｉ）ムスカリン拮抗薬：臭化アクリジニウム（Ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）、グリコピロレート（例えば、Ｒ，Ｒ−、Ｒ，Ｓ−、Ｓ，Ｒ−、またはＳ，Ｓ−臭化グリコピロニウム）、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピン、テレンゼピン、臭化チトロピウム、臭化３（Ｒ）−１−フェネチル−３−（９Ｈ−キサンテン−９−カルボニルオキシ）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン、臭化（３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−チエン−２−イルアセトキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］アクタン、第４級塩（例えば、［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−（３−フェノキシ−プロピル）−アンモニウム塩、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾル−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩、および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（対イオンは、例えば、塩酸塩、臭化物、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ナフタレンジスルホン酸塩（ナパジシル酸塩またはヘミ−ナパジシル酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、またはコハク酸塩）、
（ｘｉｉｉ）ｐ３８阻害剤：６８１３２３、８５６５５３、ＡＭＧ５４８（２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ］−３−メチル−５−（２−ナフタレニル）−６−（４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン）、Ａｒｒａｙ−７９７、ＡＺＤ６７０３、ドラマピモド（Ｄｒａｍａｐｉｍｏｄ）、ＫＣ−７０６、ＰＨ７９７８０４、Ｒ１５０３、ＳＣ−８００３６、ＳＣＩＯ４６９、６−クロロ−５−［［（２Ｓ，５Ｒ）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ドメチル−１−ピペラジニル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド、ＶＸ７０２、およびＶＸ７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルチオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）、
（ｘｉｖ）ＰＤＥ阻害剤：２５６０６６、アロフィリン（３−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＡＷＤ１２−２８１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド）、ＢＡＹ１９−８００４（Ｂａｙｅｒ）、ＣＤＣ−８０１（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｃｅｌｇｅｎｅ化合物（（βＲ）−β−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド）、シロミラスト（シス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−シクロヘキサンカルボン酸）、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−（７−メトキシスピロ［１，３−ベンソジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号１８５４０６−３４−２））、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−）−３−ピリジンカルボキサミド）、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［［２−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ピリジンカルボキサミド）、ＣＴ２８２０、ＧＰＤ−１１１６、イブジラスト、ＩＣ４８５、ＫＦ３１３３４、ＫＷ−４４９０、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）（［２−（２，４−ジクロロベンゾイル）−６−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−ベンゾフラニル］）−尿素）、（Ｎ−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［３−（３−ピリジニルエチニル）フェニル］−）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）、（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（シフルオロメトキシ）−８−［（メチルスルホニル）アミノ］）−１−ジベンゾフランカルボキサミド）、ＯＮＯ６１２６、ＯＲＧ２０２４１（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−）−２−チアゾールカルボキシミドアミド）、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、化合物（５−フルオロ−Ｎ−［４−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−２−（チアン−４−イルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド）、ピクラミラスト（３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−メトキシ−ベンズアミド）、ＰＬＸ−３６９（ＷＯ２００６０２６７５４）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）、ＳＣＨ３５１５９１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニル）−８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−５−キノリンカルボキサミド）、ＳｅｌＣＩＤ（商標）ＣＣ−１０００４（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｔ−４４０（Ｔａｎａｂｅ）、テトミラスト（６−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）−４−チアゾリル］−２−ピリジンカルボン酸）、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）（９−シクロペンチル−７−エチル−６，９−ジヒドロ−３−（２−チエニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン）、ＴＰＩ１１００、ＵＣＢ１０１３３３−３（Ｎ，２−ジシクロプロピル−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン）、Ｖ−１１２９４Ａ（Ｎａｐｐ）、ＶＭ５５４／ＶＭ５６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）、およびザルダベリン（６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン）、
（ｘｖ）ＰＤＥ５阻害剤：γ−グルタミル［ｓ−（２−ヨードベンジル）システイニル］グリシン、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−キナゾリン、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）−キナゾリン、１，３−ジメチル−６−（２−プロポキシ−５−メタンスルホニルアミドフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、および１−シクロペンチル−３−エチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
（ｘｖｉ）ＰＰＡＲγ作動薬：ピオグリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン（（−）−エナンチオマー、遊離塩基）、マレイン酸ロシグリタゾン／塩酸メトホルミン、およびテスアグリチザー（Ｔｅｓａｇｌｉｔｉｚａｒ）、
（ｘｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤：α１−アンチトリプシンプロテイナーゼ阻害剤、ＥＰＩ−ＨＮＥ４、ＵＴ−７７、ＺＤ−０８９２、ＤＰＣ−３３３、Ｓｃｈ−７０９１５６、およびドキシサイクリン、
（ｘｖｉｉｉ）スタチン：アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチン、
（ｘｉｘ）トロンボキサン拮抗薬：ラマトロバンおよびセラトロダスト、
（ｘｘ）血管拡張剤：Ａ−３０６５５２、アンブリセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ−２４８３６０、ＢＭＳ−３４６５６７、ＢＭＳ−４６５１４９、ＢＭＳ−５０９７０１、ボセンタン、ＢＳＦ−３０２１４６（アンブリセンタン）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ダグルトリル（Ｄａｇｌｕｔｒｉｌ）、ダルセンタン、ファンドセンタンカリウム（Ｆａｎｄｏｓｅｎｔａｎ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、ファスジル、イロプロスト、ＫＣ−１２６１５（ダグルトリル）、ＫＣ−１２７９２ ２ＡＢ（ダグルトリル）、リポソームトレプロスチニル、ＰＳ−４３３５４０、シタクスセンタンナトリウム、フェルラ酸ナトリウム、ＴＢＣ−１１２４１（シタクスセンタン）、ＴＢＣ−３２１４（Ｎ−（２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル）−３−［［（４−クロロ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）アミノ］スルホニル］−２−チオフェンカルボキサミド）、ＴＢＣ−３７１１、トラピジル、トレプロスチニルジエタノールアミン、およびトレプロスチニルナトリウム、
（ｘｘｉ）ＥＮＡＣ：アミロリド、ベンザミル、トリアムテレン、５５２−０２、ＰＳＡ１４９８４、ＰＳＡ２５５６９、ＰＳＡ２３６８２、およびＡＥＲ００２、が挙げられる。
【００４５】
吸入器は、２つ以上の活性成分の組み合わせ、例えば、上の（ｉ）〜（ｘｘｉ）に列記された２つ以上の特定の活性成分の組み合わせを含むことができる。
【００４６】
一実施形態では、吸入器は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール（ｓａｌｅｍｅｔｅｒｏｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ ｆｕｍａｒａｔｅ ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム（ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む。
【００４７】
吸入器に含めることができる活性成分の特定の組み合わせとして、
（ａ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびブデソニド、
（ｂ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびフルチカゾン、
（ｃ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｄ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、
（ｅ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｆ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に係る吸入器の組立分解図である。
【図２】図２は、吸入器の選択された細部の断面図である。
【図３】図３は、吸入器から医薬を投与するときの、吸入器の選択された細部の断面図を図示する。
【図４】図４は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図５】図５は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図６】図６は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図７】図７は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図８】図８は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図９】図９は、インデックスの前の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１０】図１０は、インデックスの後の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１１】図１１は、吸入器の様々な細部を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態による吸入器２の組立分解図である。吸入器２は、全体的なディスク構造を有する用量投薬アセンブリ４、上側ハウジング部６、下側ハウジング部８、本実施形態ではマウスピース１０の形態で示されている出口、および出口カバー１２を備えている。
【００５０】
用量投薬アセンブリ４は円形のベース１４を備え、該ベースは、該ベースの円形延在部に沿って順次配置された複数のキャビティ１６を有する。キャビティ１６は、乾燥粉末形態などの医薬を配置することができ、ホイル部１８によって密閉され、これにより密閉区画が形成されている。ホイル部１８は、一般的なホイルの一部であるか、または分離したパッチとして設けられる。図示されている例では、ホイル部１８を画定し、ベース１４からの分離を容易にするためにミシン目が形成されている。各キャビティ１６の上に、個々の関連する分離要素２０が、ホイル部１８の上側に取り付けられている。分離要素２０は、任意の適切な種類の結合、溶接、接着などによって個々のホイル部１８に取り付けられている。分離要素２０の上方への移動または持ち上げにより、取り付けられたホイル部１８がキャビティ１６から分離されることになる。
【００５１】
円形ガイド構造２２が、分離要素２０の上に設けられている。ガイド構造２２は、垂直に延在する壁によって分割された複数のガイドセクション２４を備え、各ガイドセクション２４は、それぞれの分離要素２０に関連している。分離要素２０がキャビティ保持ベース１４から持ち上げられるときに、関連するガイドセクション２４が、分離要素２０の上方への移動を案内する。各ガイドセクション２４は、板ばね２６などの反作用要素を備えている。分離要素２０が持ち上げられて板ばね２６またはガイド構造２２のいくつかの他の部分に衝突すると、音が発生される。分離要素２０が持ち上げられて、開いたキャビティ１６内の医薬が吸入気流に引き込まれ、分離要素２０がベース１４に戻った後に、板ばね２６が、持ち上げられた分離要素２０をベース１４に接触した状態に維持してキャビティ１６を覆う。これにより、残ったいかなる粉末も、覆われた使用済みキャビティ１６から出るのが困難になるため、このような残った粉末が以降の吸入で引き込まれた場合に起こり得る用量のばらつきのリスクが低下する。また、残った粉末がキャビティ１６から出て吸入器の機械の構成要素を故障させるリスク、または分離要素が使用者にとって不快であろうガタガタ音を発生させるリスクが低下する。円形ガイド構造２２をガイドセクション２４に分割する垂直壁は、要素を画定する側方流路として機能する。したがって、吸入気流は、ベース１４のキャビティ領域に達すると横にそれるのが防止され、マウスピース１０に案内される。代替案では、より低い垂直壁を有することができ、この場合は、隣接する分離要素２０が、要素を画定する側方流路の機能を有することができる。
【００５２】
各分離要素２０は、ベースの各キャビティ１６に一致するベースカバー部２８を備えている。加えて、各分離要素２０は、中心に向かって延びた突出部３０を有する。分離要素２０を持ち上げるためのアクチュエータ３２を備えた開放機構が設けられている。該アクチュエータは、本明細書では、分離要素２０の中心に向かって延びた突出部３０を保持するためのジョー３４を備えた旋回可能なレバーの形態で表現されている。アクチュエータ３２は、ジョー３４が下がった位置にある付勢位置（図２および図６）と、ピボット軸３６を中心に旋回した後の、ジョー３４が上がった位置にある無負荷位置（図３および図７）を有する。ジョー３４を備えたアクチュエータ３２は、水平軸３６を中心にのみ旋回可能であるため、吸入器２の操作中にマウスピース１０の向きが維持される。
【００５３】
図１に戻ると、全体的にディスク型のインサート３８が、上側ハウジング部６の下側に設けられている。インサート３８の上側は、２つのペグ４０を備えている。ペグ４０は、上側ハウジング部６の各弓状開口４２を通って上方に延びており、出口カバー１２に接続されている。出口カバー１２が回転するときに、ペグ４０は、弓状開口４２を介して運動をインサート３８に伝達し、インサート３８も共に回転する。インサート３８の下側は、本明細書ではカム４４（図４を参照）の形態で例示されている第１の力伝達部材を備え、このカム４４は、アクチュエータ３２を無負荷位置から付勢位置に戻すために、回転動作を、アクチュエータ３２のジョー３４を作動させる直線状の力に変換する。カム４４がアクチュエータ３２のジョー３４に接触すると（図５を参照）、アクチュエータ３２は、分離要素２０に向かって径方向に移動し、ピボット軸３６を中心に回転する。また、ジョー３４は、アクチュエータ３２の準備位置または付勢位置まで下がる（図２を参照）。ジョー３４の下降は、ジョー３４を無負荷位置に持ち上げるように付勢するコイルばね４６の力に逆らう。コイルばね４６は、下側ハウジング部８から上方に突出するポスト４８の周りに巻かれている。
【００５４】
図４、図６、および図７に図示されているように、インサート３８の下側は、コイルばね４６の下側に位置し、かつ同じポスト４８の周りのねじりばね５２の端部に係合するように構成および適合された、突出した第２の力伝達部材５０も備えている。ねじりばね５２は、毎回、未開封のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるように１回に１つの増分でキャビティ１６を回転前進させるために駆動部材５４に接続されている。該駆動部材は、図８、図９、図１０、および図１１に最も良く示されている。
【００５５】
ラッチ５６が、前記アクチュエータを付勢位置に維持するために設けられており、図２に明確に示されている。ラッチ５６は、細長い支柱５８で構成された第１の要素と、フラップ６０で構成された第２の要素とを備えている。細長い支柱５８は、マウスピース１０の遠位側に位置するアクチュエータ３２の端部近傍（マウスピース１０に近位側にはジョー３４が位置する）の第１の水平軸６４を中心に旋回可能な第１の端部６２を有する。細長い支柱５８は、フラップ６０によって支持されるように適合された第２の端部６６を有する。フラップ６０は、第２の水平軸６８を中心に旋回可能である。該フラップは、下側ハウジング部８に設けられた多数の空気吸入口７０（図１〜図３）を覆っている。空気は、使用者がマウスピース１０（出口）から吸入するときに前記空気吸入口７０を介して吸入器２に進入することができる。
【００５６】
図２は、吸入器の選択された細部の断面図であり、吸入器は、準備状態である、すなわちアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされている。したがって、アクチュエータ３２のジョー３４が、コイルばね４６の力に逆らって下げられていて、ここでは、マウスピースに位置合わせされた分離要素２０の中心に延びた突出部３０を包囲している。細長い支柱５８の第２の端部６６は、フラップ６０の嵌め合い部によって支持されている。支柱５８およびフラップ６０を含むラッチ５６は、ここでは、アクチュエータ３２を付勢位置にラッチする第１の位置にある。ラッチ５６は、第１の位置に向かって付勢されている。より具体的には、この例示的な実施形態では、細長い支柱５８の第２の端部６６とフラップ６０との間の接合面または接触点が、空気吸入口７０を覆うフラップ６０の部分と同様に第２の水平軸６８の同じ側に位置している（図２では、細長い支柱５８とフラップとの間の接触点は、第２の水平軸６８の左側に位置する）。したがって、細長い支柱５８によって画定されるフラップ６０の質量および力の中心が、第２の水平軸６８によって画定されるピボット点の左側（図２）に位置するため、フラップ６０が、図示されている低い位置に維持される。フラップ６０が静止したままであれば、支柱５８の移動も防止されるため、アクチュエータ３２が付勢位置にラッチされて維持される。フラップ６０に加えられる力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整されている。位置維持要素７２が、支柱５８の第１の端部６２に設けられている。上記から、位置維持要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触する。この接触は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に異なる向き（例えば、上下逆）に吸入器を回した場合に、支柱５８が、第１の水平軸６４を中心に誤って旋回しないようにしている。したがって、フラップ６０および支柱５８は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に吸入器を上下逆さに保持したとしても、アクチュエータ３２をラッチすることができる。
【００５７】
少なくとも１つの他の実施形態では、図示されている位置維持要素７２は、むしろ付勢ばね要素７２として機能することができる。このような実施形態では、付勢ばね要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触しているだけではなく、ディスク型インサート３８によって実際に下方に押圧され得る。付勢ばね要素７２に加えられるこの力は、第１の軸６４を中心とするてこ作用を有することができ、支柱５８の第２の端部６６をジョー３４およびマウスピースに向かう方向（図２では時計回りの回転）に作動する。フラップ６０の嵌め合い部に接触している第２の端部６６のこの付勢が、フラップ６０を図示されている実質的に水平な低い位置に付勢された状態に維持することができる。付勢ばね要素７２からフラップ６０に伝達される付勢力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整することができる。
【００５８】
（図面には図示されていない）別の実施形態では、前記要素７２は、インサート３８に配置されるばねで置き換えることができる。このばねは、例えば、前記要素７２と本質的に同じ方法で支柱５８の上部の小さい突出部を付勢するためにこの突出部に支持される鋼ばねとすることができる。
【００５９】
上述のように、１回分を投与するためには、使用者の吸入が、十分な気流を発生させて、付勢力に対してフラップ６０を持ち上げる。これは、図３に図示されている。フラップ６０が気流によって持ち上げられて第２の軸６８を中心に旋回すると（図３では時計回り）、この軸の反対側にあるフラップ６０の嵌め合い部が下げられるため、支柱５８の第２の端部６６がその支持を失う。これにより、支柱５８が第１の軸６４を中心に旋回し（図３では反時計回り）、フラップ６０の嵌め合い部から「回転して」外れる。このとき、ラッチ５６は、その第２の位置にあり、アクチュエータ３２が前記無負荷位置に移動することができる。したがって、コイルばね４６に蓄積されたエネルギーが、ここで、解放されたアクチュエータ３２を移動させる。アクチュエータ３２は、その軸３６を中心に旋回し、ジョー３４が持ち上げられるため、係合した分離要素２０がベース１４から持ち上げられる。ホイル部１８は、分離要素２０に取り付けられたままであるため、医薬を含むキャビティ１６が開く。図１は、アクチュエータ３２のジョー３４によって持ち上げられる分離要素２０を一点鎖線で図示している。
【００６０】
例示的な吸入器２のデザインにより、キャビティ１６内で粉末が分散し、粉末がキャビティ１６から排出される際に、せん断駆動キャビティの原理と称される現象を利用できることに留意されたい。せん断駆動キャビティは、上側の境界が望ましい流れの方向に移動するため、キャビティ内で回転が起こる、キャビティ内での流れのモデルである。図２は、粉末の上に適切な上部空間を有する医薬粉末を含むキャビティ１６を図示している。図３では、吸入気流が、平坦な表面領域に沿って前記上部空間の近傍を通り、前記平坦な表面領域が、粉末を含むキャビティ１６に開口している。吸入気流の水平通過により、キャビティ１６内に渦気流を形成し、これにより粉末が分散されてキャビティ１６から排出される。キャビティ１６は、全体的にれんが型であり、キャビティ開口はリムを有し、該リムにおいて、キャビティの側面が流路の平坦な表面領域内へ乗り越える。したがって、気流が、流路にあるキャビティを通過する際に、流路にあるキャビティ開口のリムに一致する平面と平行に流れるのが好ましい。
【００６１】
フラップ６０は、１回分が投与された後に低い位置に戻ることができるが、アクチュエータ３２のジョー３４は、使用者が次の服用のために吸入器を準備するまで無負荷位置（図７を参照）に維持される。
【００６２】
吸入器２の準備は、出口カバー１２の開放または閉鎖のいずれかに結びつけることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２の閉鎖が吸入器２を準備するものとする。上述のように、使用者が１回分を吸入すると（図３および図７）、使用者は、出口カバー１２を閉じてマウスピース１０（図１）を覆う。出口カバー１２は、直線状または段階的通路などの様々な通路を形成するようにデザインすることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２は、回転してマウスピース１０を覆う。出口カバー１２をこのように閉じる際に、力伝達突出部材５０とカム４４とを備える接続されたインサート３８が、アクチュエータ３２のジョー３４をコイルばね４６（図５）の力に逆らって押し下げ、ベース１４を回転させ、これにより未開封の次のキャビティ１６がジョー３４に差し出される。インサート３８はまた、支柱５８の位置維持要素７２も押圧するため、ラッチ５６が第１の位置に戻り、このためアクチュエータ３２がジョー３４を持ち上げることができない。次いで、別の１回分を服用するために使用者が出口カバー１２を開けると、ラッチされて付勢されたアクチュエータ３２を作動させずに、インサート３８が反対方向に回転する。吸入器２は、使用者がマウスピース１０を介して呼吸すると、ここで準備（始動）されて投与準備完了となり、呼吸をトリガとしてホイル部１８をキャビティ１６から持ち上げることが可能となる。
【００６３】
未開封のキャビティ１６に位置合わせされないでアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされるリスクを低減するために、ラッチ５６は、次のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるまで第１のラッチ位置に戻ることができない。また、オーバーインデックスのリスク、すなわち未開封のキャビティ１６が開封されずにマウスピース１０を通過するリスクを低減するために、キャビティをマウスピース１０に順次位置合わせするためのインデックス機構が設けられており、該インデックス機構は、アクチュエータ３２が無負荷位置から付勢位置に移動した後、次のキャビティ１６をマウスピース１０に位置合わせするように適合されている。
【００６４】
上述のように、図示されている例示的な実施形態では、１回分が投薬された後、使用者が出口カバー１２を閉じる。上記されているように、出口カバー１２の回転により、全体的にディスク型のインサート３８が回転する。このインサート３８の回転により、前記のように設けられたカム４４が、アクチュエータ３２（図５を参照）をその付勢位置に移動させる。したがって、アクチュエータ３２のジョー３４は、図３および図７に図示されている高い無負荷位置から、図２および図６に図示されている低い付勢位置に移動する。
【００６５】
インサート３８の回転により、カム４４がアクチュエータ３２を作動させるのと実質的に同時に、突出した第２の力伝達部材５０が、インデックス機構を作動させて次のキャビティ１６を前進させ、マウスピース１０に位置合わせする。より具体的には、図６に図示されているように、突出部材５０が、駆動部材５４（図８を参照）に接続されたねじりばね５２を付勢する。付勢されたねじりばね５２は、接続された駆動部材５４をポスト４８（図１を参照）によって画定された中心軸を中心に回転させてベース１４に係合させ、これによりベース１４が回転して次のキャビティ１６がマウスピースに位置合わせされる。
【００６６】
しかし、ねじりばね５２を介して突出部材５０によって加えられる駆動部材５４に対する力が、少なくともアクチュエータ３２がその付勢位置に達するまで一時的に反作用する。アクチュエータ３２のジョー３４が、インデックスまでに下がらないと、分離要素２０が次に、インデックスの際にジョー３４に衝突するリスクがあるであろう。
【００６７】
前記反作用部材は、区画が移動するのを防止するように適合されたブレーキ７４を備えている。ブレーキ７４は、下側ハウジング部８から突出した外側ポスト７５（図１を参照）に取り付けられている。該ブレーキは、ベース１４の外周面に対して押圧されるブレーキパッド７６（図９を参照）を備え、これによりベース１４の回転を防止する。反作用部材はまた、全体的にディスク型のインサート３８の下側に設けられたトラック８０内を移動する、ブレーキ７４に接続された従動節７８（図１および図１１を参照）も備えている。トラック８０は、図４、図５、および図１１に最も良く示されており、図１１は、従動節７８がトラック８０内をどのように移動するかを明示している。したがって、従動節７８がトラック８０内を移動するときは、従動節７８は、不規則な通路に従い、解放点に達すると、接続されたブレーキ７４がベース１４を解放する（図１０を参照）。ここで、ベース１４は、既に説明したようにねじりばね５２によって作動される駆動部材５４によって回転可能となる。したがって、上に例示した機械式連続アセンブリは、開放機構（本明細書では、ジョーが付いたアクチュエータ３２として例示）の付勢と区画（本明細書では、ベース１４の密閉キャビティ１６として例示）のインデックスを交互に行う。
【００６８】
図９に図示されているように、ブレーキ７４が解放されるまで、駆動部材５４の端部が、ベース１４の複数の歯８２の１つに係合している。アーム型キャッチ８４が、駆動部材５４に接続されているが、アーム型キャッチ８４は、駆動部材５４と一体形成しても良い。キャッチ８４は、ラッチ５６の第１の要素（支柱５８）がラッチ５６の第２の要素（フラップ６０）によって支持されるのを防止する防止位置にある。したがって吸入器のこの状態では、アクチュエータは、付勢位置にラッチされ得ない。したがって、同じキャビティ１６からの再投与のリスクが低下する。
【００６９】
ブレーキ７４が解放されると、駆動部材５４が、係合した歯８２によってベース１４を１キャビティ段階回転させる。図９および図１０はまた、前記駆動部材のピボット点（点線で示されている）で旋回可能に取り付けられた爪８６も図示している。図９では、爪８６は、引き込まれているが、図１０では、爪８６は、前進して歯８２に係合し、本明細書では駆動部材５４によって押された同じ歯８２の反対側に係合するとして例示されている。爪８６は、駆動部材５４がベース１４を過度に回転するのを防止し、吸入器が、一度に１キャビティ段階のみで確実にインデックスされるようにしている。
【００７０】
駆動部材５４およびキャッチ８４は、下側ハウジング部８から上方に突出した中心ポスト４８（図１）を中心に旋回する共通バレル８８（図１１に最も良く示されている）に接続されている。駆動部材５４がベース１４を回転させると、図１０に図示されているようにキャッチ８４が防止位置から移動するため、支柱５８がフラップ６０によって支持されるようになり、付勢されたアクチュエータがラッチされるのを可能とする。このとき、吸入器は準備された状態となっている。
【００７１】
上述したように、特に図２および図３に関連して、使用者が出口カバー１２を開けて、マウスピース１０を介して吸入すると、フラップ６０が持ち上げられて支柱５８がフラップ６０から外れ、これによりアクチュエータ３２のラッチが解除される。コイルばね４６によって付勢されているアクチュエータ３２が持ち上げられて、アクチュエータ３２のジョー３４が、ここではマウスピース１０に位置合わせされているキャビティ１６から分離要素２０およびホイル部１８を引き離す。図１１から分かるように、可動引張りアーム９０が、駆動部材５４とアクチュエータ３２を接続している。アクチュエータ３２およびジョー３４が持ち上げられると、引張りアーム９０がその動きに従うため、引張りアーム９０の他端で、駆動部材５４が、図１０に示されている準備状態から図９に示されている投与状態に引っ張られる。結果として、キャッチ８４が、図９に示されている防止位置に戻る。次に、使用者が出口カバー１２を閉じると、吸入器が再び準備状態になる。
【００７２】
使用者が、何らかの理由で出口カバー１２を十分に閉じないと、トラック８０内を移動する従動節７８が解放点に達しないため、ブレーキ７４が解除されない。すなわち、インデックスされないことになる。さらに、アクチュエータ３２は、その付勢位置にあるが、既に述べたように、ラッチはインデックスに関連してのみ行うことができるため、アクチュエータ３２はラッチされない。したがって、使用者が、次に、完全に閉じられなかった出口カバー１２を開いても、アクチュエータ３２は、単にその無負荷位置に戻るだけである。
【００７３】
本明細書で説明したインデックス機構は、一方向に限定されたベース１４の回転を可能にする。したがって、インデックス解除は起こりえない。これは、他の種類の開放機構または分離要素に関しても有利であろう。
【００７４】
本願では、「上側」、「下側」、「上に」、「下に」などの用語は、吸入器が周囲環境内でどのように向けられているかにかかわらず、吸入器の要素間の内部の関係を記載するために説明目的で使用されていることに留意されたい。例えば、図面の例示的な実施形態では、使用者により吸入器２全体がどのように保持または回転されるかにかかわらず、キャビティ１６は、ホイル部１８の「下に」配置されていると見なされ、分離要素２０は、ホイル部１８の「上に」配置されていると見なされる。同様に、「水平に」は、ホイル部１８の平面またはホイル部１８の平面に平行な任意の平面に位置する方向を意味し、「垂直に」は、このような平面に直交する任意の方向を意味する。したがって、垂直線は、キャビティ１６、ホイル部１８、および分離要素２０と交差し得る。
【００７５】
ベース１４、分離要素２０、アクチュエータ３２、およびラッチ５６などの吸入器２のほとんどの構成要素は、適切には、ポリマーなどのプラスチック材料から形成されるが、金属またはセラミックなどの他の材料も考えられ得る代替材料である。
【００７６】
吸入器２は、適切には、例えば、国際出願第２００６／０００７５８号に記載されている吸湿シンクまたは乾燥剤を含む任意の他の適当な代替物などの湿気防止を与える構造を含むことができる。
【００７７】
（図面には示していない）さらなる実施形態では、カバー１２に代えて、ハウジングの大部分にわたって延在するカバーを用いてもよい。カバーは、マウスピースが露出された開放構造と、マウスピースおよびハウジングの大部分がカバー内に閉じ込められた閉鎖構造との間でハウジングに対して回動可能とすることができる。カバーは、前の実施形態ではインサート３８に関連し、カバーの内面に形成されたカム面４４、５０、８０を有することができる。ハウジング内の機構（例えば、インデックスばね５２）の対応する部品に係合するために、一部またはすべてのカム表面、例えば、カム表面５０が突出可能な開口をハウジングに設けることができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬を含む複数の密閉区画を備えた吸入器に関する。本発明はまた、吸入器の準備をする方法および医薬を吸入器から投与する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な種類の吸入器が市販されている。加圧式定量噴霧吸入器（ｐＭＤＩ）は、一定量の物質を噴霧形態で放出する。粉末吸入器は、一般に、気流に引き込まれた１回分の粉末物質を放出する。粉末吸入器では、粉末を吸入器のバルクコンテナ内に含めることができ、このコンテナから、投与のために所定用量の粉末が測定される。バルクコンテナの代わりとして、粉末吸入器は、単一区画または１つ以上の個別用量の粉末物質を含めるための複数の区画を備えることができる。このような区画は、ブリスタパックの密閉されたブリスタの形態、密閉ストリップに結合された、キャビティを含むストリップの形態、または他の適当な形態をとることができる。
【０００３】
欧州特許第１２２０６９８号に、粉末形態の医薬用の吸入器が開示されている。医薬は、吸入器内の多数の密閉容器内に配置される。吸入器内の気流が一定の閾値に達すると、呼吸作動式作動手段により、細長い中空本体が密閉容器に刺入して医薬に到達する。これは、例えば、欧州特許第１２２０６９８号の図３〜図６に例示されている。医薬を吸入したら、使用者は、マウスピースカバーを閉じ、これにより中空本体が投与位置に戻ってラッチされると共に、密閉容器が１段階前進する。しかし、この種類の吸入器では、マウスピースカバーが適切に閉じられないと、吸入器が次の密閉容器に完全にインデックスされていなくても中空本体が引き戻されてラッチされるリスクが存在し得る。したがって、次に使用者が吸入しようとすると、中空本体が、同じ密閉容器に進入するか、または２つの密閉容器間の中間部に衝突し、医薬が送達されない恐れがある。
【０００４】
国際出願第２００９／００８００１Ａ２号に、呼吸作動機構を備えた乾燥粉末吸入器が開示されている。マウスピースのキャップが開けられると、ばねが付勢される。吸入時に、フラップが移動して、これによりばねが解放され、機構が駆動して（ｉ）ホイルで密閉された医薬キャビティが穿刺され、そして（ｉｉ）医薬キャビティのディスクの外周部にある一連のラチェット歯の周りのインデックス要素がラチェット動作する。キャップが閉じられると、呼吸フラップがリセットされ、ディスクが１つのキャビティ分だけ回ってインデックスされる。ディスクは、キャップが閉じられると回転前進するが、どの時点で呼吸フラップがリセットされるのか、および実際に呼吸フラップがどのようにリセットされるのかが不明確である。例えば、キャップが部分的に閉じられて再び開けられると、ディスクが完全にインデックスされる前に呼吸フラップがリセットされる可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、従来技術の吸入器の欠点を回避することにある。以下の説明で明らかになるこの目的および他の目的は、添付の特許請求の範囲で規定される吸入器および方法によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、インデックス機構に対して、適切なタイミングで開放機構のリセットおよびラッチを順次行うことによって、医薬が適切に位置合わせされていないのに吸入器を投与状態に準備するリスクを低下させることができるという洞察に基づいている。
【０００７】
本発明の第１の態様によって吸入器が提供される。この吸入器は、
出口と、
医薬を含む複数の密閉区画と、
無負荷位置に向かって付勢される付勢位置を有する開放機構（開放装置）であって、付勢位置から無負荷位置への移動の際に、出口に位置合わせされた密閉区画を開放する、開放機構（開放装置）と、
区画を出口に順次位置合わせするためのインデックス機構（インデックス装置）であって、開放機構が無負荷位置から付勢位置に移動した後に次の区画を出口に位置合わせするように適合されている、インデックス機構と、
開放機構を付勢位置にラッチする第１の位置と、開放機構が前記無負荷位置になるのを許容する第２の位置とを有するラッチであって、流路を通る吸入気流がラッチを第１の位置から第２の位置に移動させるように少なくとも部分的に前記流路に配置され、インデックス機構が次の区画を出口に位置合わせするまでは第１の位置に戻ることができない、ラッチと、を備える。
【０００８】
したがって、開放機構を付勢位置にラッチするのを遅延させることにより、吸入器が、次の区画が所定の位置、すなわち出口に位置合わせされるまでは投与準備ができた状態に準備されない。これは、ラッチが、適切には、インデックス機構が次の区画を出口に位置合わせするのと同時か、または位置合わせした後に移動するように適合できることを意味する。この文脈では、「出口と位置合わせ」という表現は、内部の医薬を出口から吸入するための位置に区画が配置されたと解釈されるべきである。出口は、マウスピースまたは鼻腔アダプタとすることができる。
【０００９】
開放機構の遅延ラッチは、様々な方法で達成することができる。例えば、吸入器は、様々な機構に接続された多数の使用者用制御部を備えることができ、この場合、制御部は、所定の順序でのみ動作可能に配置することができる。必要な使用者用制御部を使用者にとって単純にし、その数を減らすために、遅延が、適切には、機械式または電子式とすることができるビルトイン機能として設けられる。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、吸入器は、ラッチが第１の位置に達するのを防止する防止位置と、ラッチが第１の位置に達するのを許容する解除位置とを有するキャッチを備え、このキャッチは、インデックス機構に接続され、インデックス機構と共に移動可能である。インデックス機構は、開放機構が付勢位置に移動してからその位置合わせ動作を行うため、インデックス機構に接続されているキャッチは、次の区画が所定の位置にくるまでラッチを防止するように適合することができる。
【００１０】
吸入器を操作するための特別にデザインされた使用者用制御部、例えば、吸入器ハウジングにおける別個のレバーまたはボタンを設けることができるが、適切には、出口カバーの動作は、吸入器の準備のために使用することができる。これは、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に反映され、この実施形態によると、吸入器は、出口を交互に閉鎖および開放するための移動可能な出口カバー、および出口カバーに接続され、この出口カバーと共に移動可能な機械シーケンスアセンブリを備えている。出口カバーの前記閉鎖動作または前記開放動作のいずれか一方が行われると、接続された機械シーケンスアセンブリにより、開放機構がその付勢位置に到達し、次いでインデックス機構が次の区画を出口に位置合わせする。例えば、吸入後に、使用者が、次に吸入するときまで出口を閉じるように出口カバーを閉じると、この閉鎖動作が機械シーケンスアセンブリを作動させ、これにより開放機構がその付勢位置に到達し、次いでインデックス機構が区画を１段階インデックスする。使用者が後に出口カバーを開けると、吸入器が既に準備されていて、使用者の吸入力によって引き起こされる気流によって医薬が投与される。代替案は、使用者が出口カバーを開けたときに機械シーケンスアセンブリがその機能を果たすように配置することとしてもよい。出口カバーと機械シーケンスアセンブリとの間の接続は、適切には、吸入器ハウジングの１つ以上の開口を貫通して延在させることができる。
【００１１】
ラッチはまた、機械シーケンスアセンブリによって作動させることもできる。したがって、出口カバーの開放動作または閉鎖動作を用いて、開放機構を該開放機構の付勢位置にラッチするその第１の位置に向かってラッチを付勢することができる。上述の防止キャッチが吸入器内に存在すると、キャッチが、その付勢に反作用する。キャッチが、接続されたインデックス機構が移動して解除されると、その付勢により、ラッチが第１の位置に移動し、これにより開放機構がラッチされる。
【００１２】
上述の機械シーケンスアセンブリは、遅延を達成するために異なる時点で開放機構およびインデックス機構にそれぞれ力を伝達するように配置することができる。しかし、代替案は、インデックス機構の遅延を達成するためにインデックス機構に伝達される力に反作用する間、これらの力が実質的に同時に伝達されるのを許容する。これは、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映されている。前記実施形態では、機械シーケンスアセンブリは、開放機構をその無負荷位置から付勢位置に移動させるように適合された第１の力伝達部材を備えている。機械シーケンスアセンブリはまた、インデックス機構に次の区画を前進させて出口に位置合わせするように適合された第２の力伝達部材も備えている。また、開放機構がその付勢位置に達するまで第２の力伝達部材の作用に一時的に反作用する反作用部材も備えている。
【００１３】
第１の力伝達部材は、例えば、可動本体上の突出部、ランプ、湾曲壁、またはカムなどのプッシャを備えることができるが、様々な代替案も考えられ得る。第１の力伝達部材の動作は、適切には、回転動作とすることができるが、直線状などの他の方向も考えられ得る。
【００１４】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、開放機構は、第１のばねを備え、前記第１の力伝達部材が、開放機構を第１のばねの力に逆らって押圧して、開放機構を付勢位置にする。
【００１５】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、インデックス機構は、区画を前進させるための駆動部材と、駆動部材に接続された第２のばねとを備え、第２の力伝達部材は、反作用部材が区画の移動を一時的に防止している間、第２のばねを付勢するように適合されている。
【００１６】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、機械シーケンスアセンブリは、トラックを備えている。反作用部材は、区画の移動を防止するように適合されたブレーキ、および機械シーケンスアセンブリが出口カバーの動作に応答して移動するときに前記トラック内を移動する、ブレーキに接続された従動節を備えている。従動節が解放点に達すると、接続されたブレーキが解放されるため、駆動部材を介した付勢された第２のばねによる力の結果として区画の移動が可能となる。
【００１７】
上述のキャッチが吸入器に存在する場合、キャッチは、好適には駆動部材に接続されてもよく、例えば、駆動部材と一体に形成されてもよい。したがって、駆動部材が動作しない場合は、キャッチも動作しない。逆に、駆動部材が動作する場合は、キャッチも動作する。これは、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映され、この実施形態によると、キャッチは、駆動部材に接続されており、反作用部材が区画の移動を防止するときは、キャッチがその防止位置に維持されて、駆動部材が区画を移動させることができるときは、キャッチがその解除位置に移動している。キャッチが解除位置にあるときは、ラッチは、開放機構を付勢位置にラッチするその第１の位置に達することができる。このように、開放機構は、インデックスが完了するまでラッチされないため、空の（すなわち、用量の存在しない）投与のリスクが低下する。
【００１８】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、ラッチは、第１の位置に向かって付勢されている。付勢の程度は、適切には、使用者の吸入によって誘導可能な予想気流に対して釣り合っている。したがって、気流が一定の閾値を超えると、付勢力が負けて、ラッチがその第２の位置に移動する。気流が閾値よりも下がると、ラッチが、その付勢された第１の位置に戻ることができるが、吸入器の他の部品（例えば、開放機構および区画）がラッチがかかる前に移動できるようにするために、このような戻る動作を一時的に防止する、上述のキャッチなどの機構を設けることができる。最終的に、ラッチは、開放機構をその付勢位置にラッチする第１の位置に移動することができる。
【００１９】
ラッチは、単一体構成要素としてデザインすることができるが、適切には、１つの構成要素が気流に応答し、別の構成要素が開放機構に係合するようにいくつかの構成要素を備えることができる。これは、少なくとも１つの実施形態に反映され、この実施形態によると、ラッチは、第１の要素と第２の要素とを備え、第１の要素は、開放機構に接続されている。第２の要素は、第１の要素を固定して開放機構が無負荷位置に移動するのを防止する支持位置と、第１の要素が移動可能であることにより、前記付勢された開放機構の無負荷位置への移動を可能にする非支持位置とを有し、第２の要素は、吸入気流に応答して非支持位置に移動可能である。吸入器が上述のキャッチを備える場合、その防止位置で、キャッチは、第１の要素が第２の要素に支持されるのを防ぐことができる。したがって、第１の要素は、キャッチがその解除位置に移動すると、第２の要素のみによって支持されることになる。別の考えられ得る代替案は、キャッチで第２の要素に作用することとすることができる。例えば、キャッチは、その防止位置にあるときは、第２の要素を非支持位置に維持して、第２の要素が支持位置に達するのを防止することができる。したがって、第１の要素が支持され得ないため、開放機構をラッチすることができない。次いで、キャッチがその解除位置に移動すると、第２の要素は、支持位置に戻ることができ、第１の要素が支持されるため、開放機構をラッチすることができる。
【００２０】
第１の要素には、考えられ得る様々の動作が存在する。例えば、第１の要素は、開放機構にスライド可能に接続することができる。別の代替案の第１の要素は、少なくとも１つの例示的な実施形態に反映されるように回転可能に接続され、この実施形態では、第１の要素は、軸を中心に旋回可能な第１の端部と、第２の要素によって支持されるように適合された第２の端部とを有する細長い支柱を備えている。ピボット軸は、開放機構の一部を形成する軸または開放機構に接続された軸とすることができる。
【００２１】
同様に、第２の要素には、考えられ得る種々の動作が存在する。第２の要素は、吸入器ハウジング内にスライド可能に配置することができ、吸入器ハウジングから延びたばねが、第２の要素を付勢してその支持位置にスライドさせることができる。少なくとも１つの例示的な実施形態に反映される別の代替案では、（例えば、ロッカーとしてデザインされる）第２の要素は、軸を中心に旋回可能であり、吸入気流に応答して第２の要素が旋回し、第１の要素（例えば、支柱）がその支持状態から外れることができる。
【００２２】
本発明の概念は、様々な吸入器の構造に適用可能である。例えば、本発明の概念は、ブリスタパック内の密閉ブリスタの形態の区画を備えた吸入器、または密閉ストリップもしくは任意の他の適切な構造に結合されたキャビティを含むストリップを備えた吸入器に適用可能であろう。少なくとも１つの例示的な実施形態によると、吸入器は、
医薬を含む前記複数の密閉区画を有するベースであって、前記区画がベース内のキャビティの形態である、ベースと、
２つの面を有する複数のホイル部であって、一方の面が、それぞれのキャビティ内に医薬を密閉するためにベースに取り付けられている、複数のホイル部と、
複数の分離要素であって、各分離要素が、ホイル部をキャビティから分離するためにそれぞれのホイル部の他方の面に取り付けられている、複数の分離要素と、を備え、
開放機構が、分離要素に係合して分離要素をキャビティから分離することが可能なアクチュエータを備えている。
【００２３】
一部の実施形態では、ベースは、例えば、比較的低用量の吸入器の場合は、全体的に直線状の形状を有することができるが、適切には、全体的に円形の回転可能なディスク構造を有することができる。したがって、ベースは、周方向に一連のキャビティを備えることができる。ディスクが回転すると、次の分離要素がアクチュエータに差し出される。回転可能なディスクは、手動操作可能な別個のレバーに接続することができる。代替案は、ディスクの回転を出口カバーの動作に結び付けることである。したがって、出口カバーの開放または閉鎖の途中で、ディスクが回転して、吸入器が次の用量まで１段階インデックスされる。例えば、出口カバーの閉鎖によりアクチュエータがその付勢位置に移動する実施形態では、回転可能なディスクも、前記閉鎖の結果として移動する（インデックスする）ことができる。
【００２４】
多用量吸入器では、ホイル部は、１つのホイルとして設けることができ、任意選択で、ホイル部は、関連する分離要素がベースから離れるときにホイル部がキャビティから引き離しやすくするミシン目または他の脆弱な材料によって画定することができる。単一ホイルの代替案として、ホイル部は、個別のパッチの形態で適用することができる。ホイル部は、溶接、接着、または他の適切な方法によってベースおよび分離要素に取り付けることができる。用語「ホイル」および「ホイル部」は、単一の材料層に限定されるものではないことに留意されたい。反対に、ホイルまたはホイル部は、複数の層を有することができる。例えば、ホイルは、望ましい剛性、取り付け性などを提供するために、任意の適切な組み合わせで一方の側または両側にラッカーまたはポリマー層が被覆された材料層を含むことができる。
【００２５】
ホイル部を、このホイル部が密閉しているキャビティから分離するために、ホイル部を、その関連する分離要素に適切に取り付けるべきである。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、分離要素とそれぞれの関連する分離要素との間の付着力は、ベースとホイル部との間の接着よりも大きいため、このような分離要素がその関連するキャビティから離れると、関連するホイル部がベースから分離されることになる。
【００２６】
適切には、ホイル部とその関連する取り付けられた分離要素との間の接触面積は、分離された後に、気流を乱す破れたホイル部が残らないような寸法である。言い換えれば、キャビティ開口の下流および上流の流路に、邪魔になるホイルの切れ端が一切存在しないようにすべきである。適切に、ベース上には、キャビティ開口の上流および下流の流路は、分離された後はホイルがまったく存在しない。これは、ホイル部よりも長い（または等しい）流路方向の延長部を備えた分離要素をデザインすることによって達成することができる。ホイル部が、キャビティを密閉するためにキャビティ開口にわたって延在するため、取り付けられた分離要素も、少なくともキャビティ開口にわたって延在すべきである。上述したように、ホイル部は、ホイル部を画定するミシン目または脆弱部を備えた１つのカバーホイルの一部を形成することができる。このようなミシン目は、キャビティ開口間に存在することができ、ホイル部がこれらのミシン目または脆弱部で破れると、どの切れ端も、流路方向から見てキャビティの横方向に位置するため、キャビティの上流または下流に、邪魔になる切れ端がまったく存在しないことになるであろう。
【００２７】
ホイル部／ベースの接合面での付着力よりも大きい分離要素／ホイル部の接合面での付着力を得る様々な方法が存在する。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、分離要素とその関連するホイル部との間の接合面は、ホイル部とベースとの間の接合面よりも大きい。言い換えれば、分離要素／ホイル部の接合面は、ホイル部／ベースの接合面よりも大きい。分離要素がホイル部全体を覆う場合は、キャビティ開口の真上に位置するホイル部の片が、どこにも取り付けられず、ホイルの周囲部分のみがベースに取り付けられているため、接触面は、分離要素とホイル部との間の接触面の方が、ホイル部とベースとの間の接触面よりも自動的に大きくなる。
【００２８】
異なる付着力を得る別の方法が、本発明の少なくとも１つの他の例示的な実施形態で考慮される。ホイル部は、ベースが取り付けられる第１の被覆層と、分離要素が取り付けられる第２の被覆層とを有することができ、第２の被覆層の引張り強さの方が、第１の被覆層の引っ張り強さよりも大きい。これらの層は、異なる結合特性、例えば、異なる種類の材料の溶接、異なる種類もしくは量の接着剤、または任意のこれらの組み合わせを提供することができる。
【００２９】
異なる付着力を得る他の方法は、特別にデザインされた幾何学的特徴、例えばホイルを取り付けることができる溝、または他の特徴、例えば強固なグリップを得るためにホイルに刺入することを備えた分離要素を提供することとすることができる。
【００３０】
ホイル部は、例えば、取り付け面積を増加させるために、分離要素の溝内に折り込むか、または他の方法で分離要素の周りに湾曲させても良いが、ホイル部は、好適には、単に平坦にする、すなわちベースに平行な単一平面に延在するだけでも良い。こうすることにより、分離要素のホイル部への単純な組み立てが可能となる。これらが組み立てられると、ホイルをベースに取り付けることができる。代替案として、初めにホイル部をベースに取り付けて、次いで分離要素をそれぞれのホイル部に取り付けてもよい。
【００３１】
適切には、分離要素の剛性は、ホイル部の剛性よりも実質的に高く、分離要素が、ホイル部の剛体運動を可能にするため、ベースから引き剥がすのではなく、持ち上げるかまたは折り外すことができる。
【００３２】
上に例示した実施形態は、１つの関連する分離要素を有する１つのキャビティについて説明したが、代替案として、共通の１つの関連する分離要素を有する２つのキャビティを有することとしてもよい。例えば、２つの配合禁忌の薬物成分が本質的に同時に吸入される場合は、これらの薬物成分は、適切に、２つの別個のキャビティに設けることができる。２つのキャビティは、１つの共通のホイル部（またはそれぞれに１つのホイル部）によって覆って密閉することができ、次にこのホイル部が、両方のキャビティにわたって延在する関連する共通の分離要素に取り付けられる。したがって、分離要素がキャビティから引き離されるときに、分離要素がホイル部も一緒に引き離され、両方のキャビティが露出され、両方のキャビティから薬物成分が吸入気流に引き込まれ得る。これらのキャビティは、ベースに連続して配置する、すなわち一方のキャビティが他方のキャビティの下流とするか、または平行に配置する、すなわち吸入気流がこれらのキャビティに本質的に同時に到達することができる。
【００３３】
密閉ホイル部は、水分の浸入のリスクを低下させるのに有利であり得るが、少なくとも１つの例示的な実施形態によると、前記ホイル部が存在しなくても、除去可能なカバー要素（分離要素ではなく）をベースに直接取り付けて（例えば、接着または溶接して）それぞれのキャビティを覆うことができる。
【００３４】
吸入器は、吸入される様々な薬物および／または生理活性剤を含むことができる。
【００３５】
生理活性剤は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、生理活性剤は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬、気管支収縮薬、肺表面活性剤、鎮痛薬、抗生物質、ロイコトリエン阻害剤または拮抗薬、抗コリン作動薬、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗新生物薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、およびこれらの組み合わせの群から選択することができる。
【００３６】
本発明に係る吸入装置に含めることができる特定の薬物の例として、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール（ｓａｌｅｍｅｔｅｒｏｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ ｆｕｍａｒａｔｅ ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、Ｓｙｍｂｉｃｏｒｔ（商標）（ブデソニドおよびホルモテロール）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩が挙げられる。上記化合物のすべては、当技術分野で公知の遊離塩基型または薬学的に許容され得る塩とすることができる。
【００３７】
また、薬物の組み合わせとして、例えば、ホルモテロール／ブデソニド、ホルモテロール／フルチカゾン、ホルモテロール／モメタゾン、サルメテロール／フルチカゾン、ホルモテロール／チオトロピウム塩、ザフィルルカスト／ホルモテロール、ザフィルルカスト／ブデソニド、モンテルカスト／ホルモテロール、モンテルカスト／ブデソニド、ロラタジン／モンテルカストおよびロラタジン／ザフィルルカストを利用することができる。
【００３８】
さらなる組み合わせとして、チトロピウムとフルチカゾン、チトロピウムとブデソニド、チトロピウムとモメタゾン、モメタゾンとサルメテロール、ホルモテロールとロフレポニド、サルメテロールとブデソニド、サルメテロールとロフレポニド、およびチトロピウムとロフレポニドが挙げられる。
【００３９】
本発明の第２の態様によると、出口と、医薬を含む一連の密閉区画と、出口に位置合わせされた密閉区画を開放するための開放機構とを備えた吸入器を準備する方法が提供される。この方法は、
開放機構が無負荷位置に向かって付勢される付勢位置に開放機構を移動させるステップと、
開放機構の前記移動の後に次の区画を出口に位置合わせするステップと、
前記次の区画の位置合わせの後に開放機構をその付勢位置にラッチするステップと、を含む、方法。
【００４０】
この操作順序は、用量が放出されない投与のリスクを低減する。「次の区画」という用語は、次に出口に位置合わせされる区画を意味する。例えば、１番〜５番の一連の区画が出口に順番に位置合わせされると仮定し、現在、３番の区画が出口に位置合わせされているとすると、「次の区画」は４番の区画である。
【００４１】
本発明の第３の態様によって、第２の態様の準備する方法を含む、吸入器から医薬を投与する方法が提供される。この方法は、
開放機構のラッチの解除を作動させるために吸入器を介して気流を供給するステップと、
前記気流に応答して開放機構のラッチを解除して、開放機構がその無負荷位置に移動できるようにするステップと、
開放機構のその無負荷位置への移動の際に、出口に位置合わせされた密閉区画を開放するステップと、
気流に引き込まれた医薬を投与するステップと、をさらに含む。
【００４２】
本発明の第２および第３の態様の方法は、本発明の第１の態様の吸入器に関連して記載された任意の実施形態または任意の特徴が第２および第３の態様の方法に適合する限り、これらの実施形態および特徴のすべてを含み、これらの実施形態および特徴を用いて実施することができることを理解されたい。
【００４３】
薬物は、（場合によっては、例えば、ラクトースの担体粒子などの他の成分と共に）様々な活性成分を含むことができる。活性成分は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、活性成分は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬（例えば、β２−アドレナリン受容体作動薬またはムスカリン拮抗薬）、気管支収縮薬、肺表面活性剤、鎮痛薬、抗生物質、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗新生物薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、非ステロイド性糖質コルチコイド受容体（ＧＲ受容体）作動薬、抗酸化剤、ケモカイン拮抗薬（例えば、ＣＣＲ１拮抗薬）、コルチコステロイド、ＣＲＴｈ２拮抗薬、ＤＰ１拮抗薬、ヒストンデアセチラーゼ誘導物質、ＩＫＫ２阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ＭＰＯ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、ＰＰＡＲγ作動薬、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、トロンボキサン拮抗薬、血管拡張薬、ＥＮＡＣ遮断薬（上皮ナトリウムチャンネル遮断薬）、およびこれらの組み合わせとすることができる。
【００４４】
吸入器に含めることができる特定の活性成分の例として、
（ｉ）酸化防止剤：アロプリノール、エルドステイン、マンニトール、Ｎ−アセチルシステインコリンエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルシステインアミド、およびナイアシン、
（ｉｉ）ケモカイン拮抗薬：ＢＸ４７１（（２Ｒ）−１−［［２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ］アセチル］−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピペラジンモノヒドロクロライド）、ＣＣＸ６３４、Ｎ−｛２−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］−４−ヒドロキシフェニル｝アセトアミド（国際出願第２００３／０５１８３９号を参照）、および２−｛２−クロロ−５−｛［（２Ｓ）−３−（５−クロロ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（国際出願第２００８／０１０７６５号を参照）、６５６９３３（Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（４−シアノ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−７−イル）尿素）、７６６９９４（４−（｛［（｛［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）ベンズアミド）、ＣＣＸ−２８２、ＣＣＸ−９１５、シアノビリンＮ、Ｅ−９２１、ＩＮＣＢ−００３２８４、ＩＮＣＢ−９４７１、マラビロック、ＭＬＮ−３７０１、ＭＬＮ−３８９７、Ｔ−４８７（Ｎ−｛１−［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド）、およびビクリビロック、
（ｉｉｉ）コルチコステロイド：ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アメロメタゾン、ジプロピオン酸ベルクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸ブチキソコルト（Ｂｕｔｉｘｏｃｏｒｔ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、シクレソニド、プロピオン酸クロベタゾール、脱イソブチリルシクレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、ジクロ酢酸エチプレドノール（Ｅｔｉｐｒｅｄｎｏｌ ｄｉｃｌｏａｃｅｔａｔｅ）、フルオシノロンアセトニド、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、エタボン酸ロテプレドノール（局所）、およびフロ酸モメタゾン、
（ｉｖ）ＤＰ１拮抗薬：Ｌ８８８８３９およびＭＫ０５２５、
（ｖ）ヒストンデアセチラーゼ誘導物質：ＡＤＣ４０２２、アミノフィリン、メチルキサンチン、またはテオフィリン、
（ｖｉ）ＩＫＫ２阻害剤：２−｛［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル｝−アミノ｝−３−（フェニル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピオン酸、
（ｖｉｉ）ＣＯＸ阻害剤：セレコキシブ、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、イブプロフェン、インドメタシン、メロキシカム、ニメスリド、ＯＣ１７６８、ＯＣ２１２５、ＯＣ２１８４、ＯＣ４９９、ＯＣＤ９１０１、パレコキシブナトリウム、ピセアタンノール、ピロキシカム、ロフェコキシブ、およびバルデコキシブ、
（ｖｉｉｉ）リポキシゲナーゼ阻害剤：アジュレム酸（Ａｊｕｌｅｍｉｃ ａｃｉｄ）、ダルブフェロン、メシル酸ダルブフェロン、デキシブプロフェンリシン（一水和物）、エタロシブナトリウム（Ｅｔａｌｏｃｉｂ ｓｏｄｉｕｍ）、リコフェロン、リナゾラスト、ロナパレン、マソプロコール、ＭＮ−００１、テポキサリン、ＵＣＢ−３５４４０、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）、ＺＤ−２１３８、ＺＤ−４００７、およびジロートン（（±）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ尿素）；
（ｉｘ）：ロイコトリエン受容体拮抗薬：アブルカスト、イラルカスト（ＣＧＰ４５７１５Ａ）、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、オンタゾラスト、プランルカスト、プランルカスト水和物（モノナトリウム塩）、ベルルカスト（ＭＫ−６７９）、およびザフィルルカスト、
（ｘ）：ＭＰＯ阻害剤：ヒドロキサム酸誘導体（Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−フェニル−４−［［（４−プロパン−２−２イルフェニル）スルホニルアミノ］メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド）、ピセアタンノール、およびレスベラトロール、
（ｘｉ）β２−アドレナリン受容体作動薬：メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、（例えば、硫酸塩としての）サルブタモール、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、（例えば、キシナホ酸塩としての）サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、ビトルテロール（例えば、メシル酸塩として）、ピルブテロール、（例えば、塩酸塩としての）バンブテロール、カルモテロール、インダカテロール（ＣＡＳ番号３１２７５３−０６−３；ＱＡＢ−１４９）、ホルムアニリド誘導体、例えば、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−［３−（ホルミルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシ−メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド；ＧＳＫ１５９７９７、ＧＳＫ１５９８０２、ＧＳＫ５９７９０１、ＧＳＫ６４２４４４、ＧＳＫ６７８００７；およびＮ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］プロパンアミド、７−［（１Ｒ）−２−（｛２−［（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）チオ］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン、およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、対イオンは、塩酸塩（例えば、一塩酸塩または二塩酸塩）、臭化水素酸塩（例えば、一臭化水素酸塩または二臭化水素酸塩）、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、２，５−ジクロロヒドロベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナパジシル酸塩（ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩またはナフタレン−１−（スルホン酸）−５−スルホン酸塩）、エジシル酸塩（エタン−１，２−ジスルホン酸塩またはエタン−１−（スルホン酸）−２−スルホン酸塩）、Ｄ−マンデル酸塩、Ｌ−マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、または安息香酸塩）からなる群から選択される化合物、
（ｘｉｉ）ムスカリン拮抗薬：臭化アクリジニウム（Ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）、グリコピロレート（例えば、Ｒ，Ｒ−、Ｒ，Ｓ−、Ｓ，Ｒ−、またはＳ，Ｓ−臭化グリコピロニウム）、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピン、テレンゼピン、臭化チトロピウム、臭化３（Ｒ）−１−フェネチル−３−（９Ｈ−キサンテン−９−カルボニルオキシ）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン、臭化（３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−チエン−２−イルアセトキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］アクタン、第４級塩（例えば、［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−（３−フェノキシ−プロピル）−アンモニウム塩、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾル−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩、および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（対イオンは、例えば、塩酸塩、臭化物、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ナフタレンジスルホン酸塩（ナパジシル酸塩またはヘミ−ナパジシル酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、またはコハク酸塩）、
（ｘｉｉｉ）ｐ３８阻害剤：６８１３２３、８５６５５３、ＡＭＧ５４８（２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ］−３−メチル−５−（２−ナフタレニル）−６−（４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン）、Ａｒｒａｙ−７９７、ＡＺＤ６７０３、ドラマピモド（Ｄｒａｍａｐｉｍｏｄ）、ＫＣ−７０６、ＰＨ７９７８０４、Ｒ１５０３、ＳＣ−８００３６、ＳＣＩＯ４６９、６−クロロ−５−［［（２Ｓ，５Ｒ）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ドメチル−１−ピペラジニル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド、ＶＸ７０２、およびＶＸ７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルチオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）、
（ｘｉｖ）ＰＤＥ阻害剤：２５６０６６、アロフィリン（３−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＡＷＤ１２−２８１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド）、ＢＡＹ１９−８００４（Ｂａｙｅｒ）、ＣＤＣ−８０１（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｃｅｌｇｅｎｅ化合物（（βＲ）−β−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド）、シロミラスト（シス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−シクロヘキサンカルボン酸）、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−（７−メトキシスピロ［１，３−ベンソジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号１８５４０６−３４−２））、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−）−３−ピリジンカルボキサミド）、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［［２−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ピリジンカルボキサミド）、ＣＴ２８２０、ＧＰＤ−１１１６、イブジラスト、ＩＣ４８５、ＫＦ３１３３４、ＫＷ−４４９０、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）（［２−（２，４−ジクロロベンゾイル）−６−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−ベンゾフラニル］）−尿素）、（Ｎ−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［３−（３−ピリジニルエチニル）フェニル］−）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）、（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（シフルオロメトキシ）−８−［（メチルスルホニル）アミノ］）−１−ジベンゾフランカルボキサミド）、ＯＮＯ６１２６、ＯＲＧ２０２４１（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−）−２−チアゾールカルボキシミドアミド）、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、化合物（５−フルオロ−Ｎ−［４−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−２−（チアン−４−イルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド）、ピクラミラスト（３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−メトキシ−ベンズアミド）、ＰＬＸ−３６９（ＷＯ２００６０２６７５４）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）、ＳＣＨ３５１５９１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニル）−８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−５−キノリンカルボキサミド）、ＳｅｌＣＩＤ（商標）ＣＣ−１０００４（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｔ−４４０（Ｔａｎａｂｅ）、テトミラスト（６−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）−４−チアゾリル］−２−ピリジンカルボン酸）、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）（９−シクロペンチル−７−エチル−６，９−ジヒドロ−３−（２−チエニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン）、ＴＰＩ１１００、ＵＣＢ１０１３３３−３（Ｎ，２−ジシクロプロピル−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン）、Ｖ−１１２９４Ａ（Ｎａｐｐ）、ＶＭ５５４／ＶＭ５６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）、およびザルダベリン（６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン）、
（ｘｖ）ＰＤＥ５阻害剤：γ−グルタミル［ｓ−（２−ヨードベンジル）システイニル］グリシン、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−キナゾリン、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）−キナゾリン、１，３−ジメチル−６−（２−プロポキシ−５−メタンスルホニルアミドフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、および１−シクロペンチル−３−エチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
（ｘｖｉ）ＰＰＡＲγ作動薬：ピオグリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン（（−）−エナンチオマー、遊離塩基）、マレイン酸ロシグリタゾン／塩酸メトホルミン、およびテスアグリチザー（Ｔｅｓａｇｌｉｔｉｚａｒ）、
（ｘｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤：α１−アンチトリプシンプロテイナーゼ阻害剤、ＥＰＩ−ＨＮＥ４、ＵＴ−７７、ＺＤ−０８９２、ＤＰＣ−３３３、Ｓｃｈ−７０９１５６、およびドキシサイクリン、
（ｘｖｉｉｉ）スタチン：アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチン、
（ｘｉｘ）トロンボキサン拮抗薬：ラマトロバンおよびセラトロダスト、
（ｘｘ）血管拡張剤：Ａ−３０６５５２、アンブリセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ−２４８３６０、ＢＭＳ−３４６５６７、ＢＭＳ−４６５１４９、ＢＭＳ−５０９７０１、ボセンタン、ＢＳＦ−３０２１４６（アンブリセンタン）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ダグルトリル（Ｄａｇｌｕｔｒｉｌ）、ダルセンタン、ファンドセンタンカリウム（Ｆａｎｄｏｓｅｎｔａｎ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、ファスジル、イロプロスト、ＫＣ−１２６１５（ダグルトリル）、ＫＣ−１２７９２ ２ＡＢ（ダグルトリル）、リポソームトレプロスチニル、ＰＳ−４３３５４０、シタクスセンタンナトリウム、フェルラ酸ナトリウム、ＴＢＣ−１１２４１（シタクスセンタン）、ＴＢＣ−３２１４（Ｎ−（２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル）−３−［［（４−クロロ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）アミノ］スルホニル］−２−チオフェンカルボキサミド）、ＴＢＣ−３７１１、トラピジル、トレプロスチニルジエタノールアミン、およびトレプロスチニルナトリウム、
（ｘｘｉ）ＥＮＡＣ：アミロリド、ベンザミル、トリアムテレン、５５２−０２、ＰＳＡ１４９８４、ＰＳＡ２５５６９、ＰＳＡ２３６８２、およびＡＥＲ００２、が挙げられる。
【００４５】
吸入器は、２つ以上の活性成分の組み合わせ、例えば、上の（ｉ）〜（ｘｘｉ）に列記された２つ以上の特定の活性成分の組み合わせを含むことができる。
【００４６】
一実施形態では、吸入器は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール（ｓａｌｅｍｅｔｅｒｏｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ ｆｕｍａｒａｔｅ ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム（ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む。
【００４７】
吸入器に含めることができる活性成分の特定の組み合わせとして、
（ａ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびブデソニド、
（ｂ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびフルチカゾン、
（ｃ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｄ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、
（ｅ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｆ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に係る吸入器の組立分解図である。
【図２】図２は、吸入器の選択された細部の断面図である。
【図３】図３は、吸入器から医薬を投与するときの、吸入器の選択された細部の断面図を図示する。
【図４】図４は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図５】図５は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図６】図６は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図７】図７は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図８】図８は、吸入器の様々な細部を図示する。
【図９】図９は、インデックスの前の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１０】図１０は、インデックスの後の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１１】図１１は、吸入器の様々な細部を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態による吸入器２の組立分解図である。吸入器２は、全体的なディスク構造を有する用量投薬アセンブリ４、上側ハウジング部６、下側ハウジング部８、本実施形態ではマウスピース１０の形態で示されている出口、および出口カバー１２を備えている。
【００５０】
用量投薬アセンブリ４は円形のベース１４を備え、該ベースは、該ベースの円形延在部に沿って順次配置された複数のキャビティ１６を有する。キャビティ１６は、乾燥粉末形態などの医薬を配置することができ、ホイル部１８によって密閉され、これにより密閉区画が形成されている。ホイル部１８は、一般的なホイルの一部であるか、または分離したパッチとして設けられる。図示されている例では、ホイル部１８を画定し、ベース１４からの分離を容易にするためにミシン目が形成されている。各キャビティ１６の上に、個々の関連する分離要素２０が、ホイル部１８の上側に取り付けられている。分離要素２０は、任意の適切な種類の結合、溶接、接着などによって個々のホイル部１８に取り付けられている。分離要素２０の上方への移動または持ち上げにより、取り付けられたホイル部１８がキャビティ１６から分離されることになる。
【００５１】
円形ガイド構造２２が、分離要素２０の上に設けられている。ガイド構造２２は、垂直に延在する壁によって分割された複数のガイドセクション２４を備え、各ガイドセクション２４は、それぞれの分離要素２０に関連している。分離要素２０がキャビティ保持ベース１４から持ち上げられるときに、関連するガイドセクション２４が、分離要素２０の上方への移動を案内する。各ガイドセクション２４は、板ばね２６などの反作用要素を備えている。分離要素２０が持ち上げられて板ばね２６またはガイド構造２２のいくつかの他の部分に衝突すると、音が発生される。分離要素２０が持ち上げられて、開いたキャビティ１６内の医薬が吸入気流に引き込まれ、分離要素２０がベース１４に戻った後に、板ばね２６が、持ち上げられた分離要素２０をベース１４に接触した状態に維持してキャビティ１６を覆う。これにより、残ったいかなる粉末も、覆われた使用済みキャビティ１６から出るのが困難になるため、このような残った粉末が以降の吸入で引き込まれた場合に起こり得る用量のばらつきのリスクが低下する。また、残った粉末がキャビティ１６から出て吸入器の機械の構成要素を故障させるリスク、または分離要素が使用者にとって不快であろうガタガタ音を発生させるリスクが低下する。円形ガイド構造２２をガイドセクション２４に分割する垂直壁は、要素を画定する側方流路として機能する。したがって、吸入気流は、ベース１４のキャビティ領域に達すると横にそれるのが防止され、マウスピース１０に案内される。代替案では、より低い垂直壁を有することができ、この場合は、隣接する分離要素２０が、要素を画定する側方流路の機能を有することができる。
【００５２】
各分離要素２０は、ベースの各キャビティ１６に一致するベースカバー部２８を備えている。加えて、各分離要素２０は、中心に向かって延びた突出部３０を有する。分離要素２０を持ち上げるためのアクチュエータ３２を備えた開放機構が設けられている。該アクチュエータは、本明細書では、分離要素２０の中心に向かって延びた突出部３０を保持するためのジョー３４を備えた旋回可能なレバーの形態で表現されている。アクチュエータ３２は、ジョー３４が下がった位置にある付勢位置（図２および図６）と、ピボット軸３６を中心に旋回した後の、ジョー３４が上がった位置にある無負荷位置（図３および図７）を有する。ジョー３４を備えたアクチュエータ３２は、水平軸３６を中心にのみ旋回可能であるため、吸入器２の操作中にマウスピース１０の向きが維持される。
【００５３】
図１に戻ると、全体的にディスク型のインサート３８が、上側ハウジング部６の下側に設けられている。インサート３８の上側は、２つのペグ４０を備えている。ペグ４０は、上側ハウジング部６の各弓状開口４２を通って上方に延びており、出口カバー１２に接続されている。出口カバー１２が回転するときに、ペグ４０は、弓状開口４２を介して運動をインサート３８に伝達し、インサート３８も共に回転する。インサート３８の下側は、本明細書ではカム４４（図４を参照）の形態で例示されている第１の力伝達部材を備え、このカム４４は、アクチュエータ３２を無負荷位置から付勢位置に戻すために、回転動作を、アクチュエータ３２のジョー３４を作動させる直線状の力に変換する。カム４４がアクチュエータ３２のジョー３４に接触すると（図５を参照）、アクチュエータ３２は、分離要素２０に向かって径方向に移動し、ピボット軸３６を中心に回転する。また、ジョー３４は、アクチュエータ３２の準備位置または付勢位置まで下がる（図２を参照）。ジョー３４の下降は、ジョー３４を無負荷位置に持ち上げるように付勢するコイルばね４６の力に逆らう。コイルばね４６は、下側ハウジング部８から上方に突出するポスト４８の周りに巻かれている。
【００５４】
図４、図６、および図７に図示されているように、インサート３８の下側は、コイルばね４６の下側に位置し、かつ同じポスト４８の周りのねじりばね５２の端部に係合するように構成および適合された、突出した第２の力伝達部材５０も備えている。ねじりばね５２は、毎回、未開封のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるように１回に１つの増分でキャビティ１６を回転前進させるために駆動部材５４に接続されている。該駆動部材は、図８、図９、図１０、および図１１に最も良く示されている。
【００５５】
ラッチ５６が、前記アクチュエータを付勢位置に維持するために設けられており、図２に明確に示されている。ラッチ５６は、細長い支柱５８で構成された第１の要素と、フラップ６０で構成された第２の要素とを備えている。細長い支柱５８は、マウスピース１０の遠位側に位置するアクチュエータ３２の端部近傍（マウスピース１０に近位側にはジョー３４が位置する）の第１の水平軸６４を中心に旋回可能な第１の端部６２を有する。細長い支柱５８は、フラップ６０によって支持されるように適合された第２の端部６６を有する。フラップ６０は、第２の水平軸６８を中心に旋回可能である。該フラップは、下側ハウジング部８に設けられた多数の空気吸入口７０（図１〜図３）を覆っている。空気は、使用者がマウスピース１０（出口）から吸入するときに前記空気吸入口７０を介して吸入器２に進入することができる。
【００５６】
図２は、吸入器の選択された細部の断面図であり、吸入器は、準備状態である、すなわちアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされている。したがって、アクチュエータ３２のジョー３４が、コイルばね４６の力に逆らって下げられていて、ここでは、マウスピースに位置合わせされた分離要素２０の中心に延びた突出部３０を包囲している。細長い支柱５８の第２の端部６６は、フラップ６０の嵌め合い部によって支持されている。支柱５８およびフラップ６０を含むラッチ５６は、ここでは、アクチュエータ３２を付勢位置にラッチする第１の位置にある。ラッチ５６は、第１の位置に向かって付勢されている。より具体的には、この例示的な実施形態では、細長い支柱５８の第２の端部６６とフラップ６０との間の接合面または接触点が、空気吸入口７０を覆うフラップ６０の部分と同様に第２の水平軸６８の同じ側に位置している（図２では、細長い支柱５８とフラップとの間の接触点は、第２の水平軸６８の左側に位置する）。したがって、細長い支柱５８によって画定されるフラップ６０の質量および力の中心が、第２の水平軸６８によって画定されるピボット点の左側（図２）に位置するため、フラップ６０が、図示されている低い位置に維持される。フラップ６０が静止したままであれば、支柱５８の移動も防止されるため、アクチュエータ３２が付勢位置にラッチされて維持される。フラップ６０に加えられる力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整されている。位置維持要素７２が、支柱５８の第１の端部６２に設けられている。上記から、位置維持要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触する。この接触は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に異なる向き（例えば、上下逆）に吸入器を回した場合に、支柱５８が、第１の水平軸６４を中心に誤って旋回しないようにしている。したがって、フラップ６０および支柱５８は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に吸入器を上下逆さに保持したとしても、アクチュエータ３２をラッチすることができる。
【００５７】
少なくとも１つの他の実施形態では、図示されている位置維持要素７２は、むしろ付勢ばね要素７２として機能することができる。このような実施形態では、付勢ばね要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触しているだけではなく、ディスク型インサート３８によって実際に下方に押圧され得る。付勢ばね要素７２に加えられるこの力は、第１の軸６４を中心とするてこ作用を有することができ、支柱５８の第２の端部６６をジョー３４およびマウスピースに向かう方向（図２では時計回りの回転）に作動する。フラップ６０の嵌め合い部に接触している第２の端部６６のこの付勢が、フラップ６０を図示されている実質的に水平な低い位置に付勢された状態に維持することができる。付勢ばね要素７２からフラップ６０に伝達される付勢力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整することができる。
【００５８】
（図面には図示されていない）別の実施形態では、前記要素７２は、インサート３８に配置されるばねで置き換えることができる。このばねは、例えば、前記要素７２と本質的に同じ方法で支柱５８の上部の小さい突出部を付勢するためにこの突出部に支持される鋼ばねとすることができる。
【００５９】
上述のように、１回分を投与するためには、使用者の吸入が、十分な気流を発生させて、付勢力に対してフラップ６０を持ち上げる。これは、図３に図示されている。フラップ６０が気流によって持ち上げられて第２の軸６８を中心に旋回すると（図３では時計回り）、この軸の反対側にあるフラップ６０の嵌め合い部が下げられるため、支柱５８の第２の端部６６がその支持を失う。これにより、支柱５８が第１の軸６４を中心に旋回し（図３では反時計回り）、フラップ６０の嵌め合い部から「回転して」外れる。このとき、ラッチ５６は、その第２の位置にあり、アクチュエータ３２が前記無負荷位置に移動することができる。したがって、コイルばね４６に蓄積されたエネルギーが、ここで、解放されたアクチュエータ３２を移動させる。アクチュエータ３２は、その軸３６を中心に旋回し、ジョー３４が持ち上げられるため、係合した分離要素２０がベース１４から持ち上げられる。ホイル部１８は、分離要素２０に取り付けられたままであるため、医薬を含むキャビティ１６が開く。図１は、アクチュエータ３２のジョー３４によって持ち上げられる分離要素２０を一点鎖線で図示している。
【００６０】
例示的な吸入器２のデザインにより、キャビティ１６内で粉末が分散し、粉末がキャビティ１６から排出される際に、せん断駆動キャビティの原理と称される現象を利用できることに留意されたい。せん断駆動キャビティは、上側の境界が望ましい流れの方向に移動するため、キャビティ内で回転が起こる、キャビティ内での流れのモデルである。図２は、粉末の上に適切な上部空間を有する医薬粉末を含むキャビティ１６を図示している。図３では、吸入気流が、平坦な表面領域に沿って前記上部空間の近傍を通り、前記平坦な表面領域が、粉末を含むキャビティ１６に開口している。吸入気流の水平通過により、キャビティ１６内に渦気流を形成し、これにより粉末が分散されてキャビティ１６から排出される。キャビティ１６は、全体的にれんが型であり、キャビティ開口はリムを有し、該リムにおいて、キャビティの側面が流路の平坦な表面領域内へ乗り越える。したがって、気流が、流路にあるキャビティを通過する際に、流路にあるキャビティ開口のリムに一致する平面と平行に流れるのが好ましい。
【００６１】
フラップ６０は、１回分が投与された後に低い位置に戻ることができるが、アクチュエータ３２のジョー３４は、使用者が次の服用のために吸入器を準備するまで無負荷位置（図７を参照）に維持される。
【００６２】
吸入器２の準備は、出口カバー１２の開放または閉鎖のいずれかに結びつけることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２の閉鎖が吸入器２を準備するものとする。上述のように、使用者が１回分を吸入すると（図３および図７）、使用者は、出口カバー１２を閉じてマウスピース１０（図１）を覆う。出口カバー１２は、直線状または段階的通路などの様々な通路を形成するようにデザインすることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２は、回転してマウスピース１０を覆う。出口カバー１２をこのように閉じる際に、力伝達突出部材５０とカム４４とを備える接続されたインサート３８が、アクチュエータ３２のジョー３４をコイルばね４６（図５）の力に逆らって押し下げ、ベース１４を回転させ、これにより未開封の次のキャビティ１６がジョー３４に差し出される。インサート３８はまた、支柱５８の位置維持要素７２も押圧するため、ラッチ５６が第１の位置に戻り、このためアクチュエータ３２がジョー３４を持ち上げることができない。次いで、別の１回分を服用するために使用者が出口カバー１２を開けると、ラッチされて付勢されたアクチュエータ３２を作動させずに、インサート３８が反対方向に回転する。吸入器２は、使用者がマウスピース１０を介して呼吸すると、ここで準備（始動）されて投与準備完了となり、呼吸をトリガとしてホイル部１８をキャビティ１６から持ち上げることが可能となる。
【００６３】
未開封のキャビティ１６に位置合わせされないでアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされるリスクを低減するために、ラッチ５６は、次のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるまで第１のラッチ位置に戻ることができない。また、オーバーインデックスのリスク、すなわち未開封のキャビティ１６が開封されずにマウスピース１０を通過するリスクを低減するために、キャビティをマウスピース１０に順次位置合わせするためのインデックス機構が設けられており、該インデックス機構は、アクチュエータ３２が無負荷位置から付勢位置に移動した後、次のキャビティ１６をマウスピース１０に位置合わせするように適合されている。
【００６４】
上述のように、図示されている例示的な実施形態では、１回分が投薬された後、使用者が出口カバー１２を閉じる。上記されているように、出口カバー１２の回転により、全体的にディスク型のインサート３８が回転する。このインサート３８の回転により、前記のように設けられたカム４４が、アクチュエータ３２（図５を参照）をその付勢位置に移動させる。したがって、アクチュエータ３２のジョー３４は、図３および図７に図示されている高い無負荷位置から、図２および図６に図示されている低い付勢位置に移動する。
【００６５】
インサート３８の回転により、カム４４がアクチュエータ３２を作動させるのと実質的に同時に、突出した第２の力伝達部材５０が、インデックス機構を作動させて次のキャビティ１６を前進させ、マウスピース１０に位置合わせする。より具体的には、図６に図示されているように、突出部材５０が、駆動部材５４（図８を参照）に接続されたねじりばね５２を付勢する。付勢されたねじりばね５２は、接続された駆動部材５４をポスト４８（図１を参照）によって画定された中心軸を中心に回転させてベース１４に係合させ、これによりベース１４が回転して次のキャビティ１６がマウスピースに位置合わせされる。
【００６６】
しかし、ねじりばね５２を介して突出部材５０によって加えられる駆動部材５４に対する力が、少なくともアクチュエータ３２がその付勢位置に達するまで一時的に反作用する。アクチュエータ３２のジョー３４が、インデックスまでに下がらないと、分離要素２０が次に、インデックスの際にジョー３４に衝突するリスクがあるであろう。
【００６７】
前記反作用部材は、区画が移動するのを防止するように適合されたブレーキ７４を備えている。ブレーキ７４は、下側ハウジング部８から突出した外側ポスト７５（図１を参照）に取り付けられている。該ブレーキは、ベース１４の外周面に対して押圧されるブレーキパッド７６（図９を参照）を備え、これによりベース１４の回転を防止する。反作用部材はまた、全体的にディスク型のインサート３８の下側に設けられたトラック８０内を移動する、ブレーキ７４に接続された従動節７８（図１および図１１を参照）も備えている。トラック８０は、図４、図５、および図１１に最も良く示されており、図１１は、従動節７８がトラック８０内をどのように移動するかを明示している。したがって、従動節７８がトラック８０内を移動するときは、従動節７８は、不規則な通路に従い、解放点に達すると、接続されたブレーキ７４がベース１４を解放する（図１０を参照）。ここで、ベース１４は、既に説明したようにねじりばね５２によって作動される駆動部材５４によって回転可能となる。したがって、上に例示した機械式連続アセンブリは、開放機構（本明細書では、ジョーが付いたアクチュエータ３２として例示）の付勢と区画（本明細書では、ベース１４の密閉キャビティ１６として例示）のインデックスを交互に行う。
【００６８】
図９に図示されているように、ブレーキ７４が解放されるまで、駆動部材５４の端部が、ベース１４の複数の歯８２の１つに係合している。アーム型キャッチ８４が、駆動部材５４に接続されているが、アーム型キャッチ８４は、駆動部材５４と一体形成しても良い。キャッチ８４は、ラッチ５６の第１の要素（支柱５８）がラッチ５６の第２の要素（フラップ６０）によって支持されるのを防止する防止位置にある。したがって吸入器のこの状態では、アクチュエータは、付勢位置にラッチされ得ない。したがって、同じキャビティ１６からの再投与のリスクが低下する。
【００６９】
ブレーキ７４が解放されると、駆動部材５４が、係合した歯８２によってベース１４を１キャビティ段階回転させる。図９および図１０はまた、前記駆動部材のピボット点（点線で示されている）で旋回可能に取り付けられた爪８６も図示している。図９では、爪８６は、引き込まれているが、図１０では、爪８６は、前進して歯８２に係合し、本明細書では駆動部材５４によって押された同じ歯８２の反対側に係合するとして例示されている。爪８６は、駆動部材５４がベース１４を過度に回転するのを防止し、吸入器が、一度に１キャビティ段階のみで確実にインデックスされるようにしている。
【００７０】
駆動部材５４およびキャッチ８４は、下側ハウジング部８から上方に突出した中心ポスト４８（図１）を中心に旋回する共通バレル８８（図１１に最も良く示されている）に接続されている。駆動部材５４がベース１４を回転させると、図１０に図示されているようにキャッチ８４が防止位置から移動するため、支柱５８がフラップ６０によって支持されるようになり、付勢されたアクチュエータがラッチされるのを可能とする。このとき、吸入器は準備された状態となっている。
【００７１】
上述したように、特に図２および図３に関連して、使用者が出口カバー１２を開けて、マウスピース１０を介して吸入すると、フラップ６０が持ち上げられて支柱５８がフラップ６０から外れ、これによりアクチュエータ３２のラッチが解除される。コイルばね４６によって付勢されているアクチュエータ３２が持ち上げられて、アクチュエータ３２のジョー３４が、ここではマウスピース１０に位置合わせされているキャビティ１６から分離要素２０およびホイル部１８を引き離す。図１１から分かるように、可動引張りアーム９０が、駆動部材５４とアクチュエータ３２を接続している。アクチュエータ３２およびジョー３４が持ち上げられると、引張りアーム９０がその動きに従うため、引張りアーム９０の他端で、駆動部材５４が、図１０に示されている準備状態から図９に示されている投与状態に引っ張られる。結果として、キャッチ８４が、図９に示されている防止位置に戻る。次に、使用者が出口カバー１２を閉じると、吸入器が再び準備状態になる。
【００７２】
使用者が、何らかの理由で出口カバー１２を十分に閉じないと、トラック８０内を移動する従動節７８が解放点に達しないため、ブレーキ７４が解除されない。すなわち、インデックスされないことになる。さらに、アクチュエータ３２は、その付勢位置にあるが、既に述べたように、ラッチはインデックスに関連してのみ行うことができるため、アクチュエータ３２はラッチされない。したがって、使用者が、次に、完全に閉じられなかった出口カバー１２を開いても、アクチュエータ３２は、単にその無負荷位置に戻るだけである。
【００７３】
本明細書で説明したインデックス機構は、一方向に限定されたベース１４の回転を可能にする。したがって、インデックス解除は起こりえない。これは、他の種類の開放機構または分離要素に関しても有利であろう。
【００７４】
本願では、「上側」、「下側」、「上に」、「下に」などの用語は、吸入器が周囲環境内でどのように向けられているかにかかわらず、吸入器の要素間の内部の関係を記載するために説明目的で使用されていることに留意されたい。例えば、図面の例示的な実施形態では、使用者により吸入器２全体がどのように保持または回転されるかにかかわらず、キャビティ１６は、ホイル部１８の「下に」配置されていると見なされ、分離要素２０は、ホイル部１８の「上に」配置されていると見なされる。同様に、「水平に」は、ホイル部１８の平面またはホイル部１８の平面に平行な任意の平面に位置する方向を意味し、「垂直に」は、このような平面に直交する任意の方向を意味する。したがって、垂直線は、キャビティ１６、ホイル部１８、および分離要素２０と交差し得る。
【００７５】
ベース１４、分離要素２０、アクチュエータ３２、およびラッチ５６などの吸入器２のほとんどの構成要素は、適切には、ポリマーなどのプラスチック材料から形成されるが、金属またはセラミックなどの他の材料も考えられ得る代替材料である。
【００７６】
吸入器２は、適切には、例えば、国際出願第２００６／０００７５８号に記載されている吸湿シンクまたは乾燥剤を含む任意の他の適当な代替物などの湿気防止を与える構造を含むことができる。
【００７７】
（図面には示していない）さらなる実施形態では、カバー１２に代えて、ハウジングの大部分にわたって延在するカバーを用いてもよい。カバーは、マウスピースが露出された開放構造と、マウスピースおよびハウジングの大部分がカバー内に閉じ込められた閉鎖構造との間でハウジングに対して回動可能とすることができる。カバーは、前の実施形態ではインサート３８に関連し、カバーの内面に形成されたカム面４４、５０、８０を有することができる。ハウジング内の機構（例えば、インデックスばね５２）の対応する部品に係合するために、一部またはすべてのカム表面、例えば、カム表面５０が突出可能な開口をハウジングに設けることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
出口と、
医薬を含む複数の密閉区画と、
無負荷位置に向かって付勢される付勢位置を有し、該付勢位置から前記無負荷位置への移動の際に、前記出口に位置合わせされた密閉区画を開放する、開放機構と、
前記区画を前記出口に順次位置合わせするためのインデックス機構であって、前記開放機構が前記無負荷位置から前記付勢位置に移動した後に次の区画を前記出口に位置合わせするように適合されている、インデックス機構と、
前記開放機構を前記付勢位置にラッチする第１の位置と、前記開放機構が前記無負荷位置になるのを許容する第２の位置とを有するラッチであって、流路を通る吸入気流が前記ラッチを前記第１の位置から前記第２の位置に移動させるように少なくとも部分的に前記流路に配置され、前記インデックス機構が次の区画を前記出口に位置合わせするまでは前記第１の位置へ戻ることができない、ラッチと、
を備える、吸入器。
【請求項２】
前記ラッチが前記第１の位置に達するのを防止する防止位置と、前記ラッチが前記第１の位置に到達するのを許容する解除位置とを有するキャッチを備え、前記キャッチが、前記インデックス機構に接続され、前記インデックス機構と共に移動可能である、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記出口を交互に閉鎖および開放するための移動可能な出口カバーと、
前記出口カバーに接続され、前記出口カバーと共に移動可能な機械シーケンスアセンブリと、を備え、
前記出口カバーの前記閉鎖動作または前記開放動作のいずれか一方が行われると、前記接続された機械シーケンスアセンブリにより、前記開放機構が該開放機構の付勢位置に到達し、次いで前記インデックス機構が次の区画を前記出口に位置合わせする、請求項１または２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記機械シーケンスアセンブリは、
前記開放機構を該開放機構の無負荷位置から該開放機構の付勢位置に移動させるように適合された第１の力伝達部材と、
前記インデックス機構に次の区画を前進させて前記出口に位置合わせさせるように適合された第２の力伝達部材と、
前記開放機構が該開放機構の付勢位置に達するまで前記第２の力伝達部材の作用に一時的に反作用する反作用部材と、を備える、請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記開放機構は第１のばねを備え、前記第１の力伝達部材は、前記開放機構を前記第１のばねの力に逆らって押圧して、前記開放機構を前記付勢位置にする、請求項４に記載の吸入器。
【請求項６】
前記インデックス機構は、
前記区画を前進させるための駆動部材と、
前記駆動部材に接続された第２のばねと、を備え、
前記第２の力伝達部材が、前記反作用部材が前記区画の移動を一時的に防止している間、前記第２のばねを付勢するように適合されている、請求項４または５に記載の吸入器。
【請求項７】
前記機械シーケンスアセンブリはトラックを備え、
前記反作用部材は、
前記区画の移動を防止するように適合されたブレーキと、
前記機械シーケンスアセンブリが前記出口カバーの動作に応答して移動するときに前記トラック内を移動する、前記ブレーキに接続された従動節と、を備え、
前記従動節が解放点に達すると、前記接続されたブレーキが解放されるため、前記駆動部材を介した前記付勢された第２のばねによる力の結果として前記区画の移動が可能となる、請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記キャッチが前記駆動部材に接続されており、
前記反作用部材が前記区画の移動を防止するときは、前記キャッチが該キャッチの防止位置に維持されていて、
前記駆動部材が前記区画を移動させることができるときは、前記キャッチが該キャッチの解除位置に移動している、請求項２を引用する請求項６または７に記載の吸入器。
【請求項９】
前記ラッチは第１の要素と第２の要素とを備え、
前記第１の要素は前記開放機構に接続され、
前記第２の要素は、
前記第１の要素を固定して前記開放機構が前記無負荷位置に移動するのを防止する支持位置と、
前記第１の要素が移動可能であることにより、前記付勢された開放機構の前記無負荷位置への移動を可能にする非支持位置とを有し、
前記第２の要素は、前記吸入気流に応答して前記非支持位置に移動可能であり、
前記キャッチは、該キャッチの防止位置において、前記第１の要素が前記第２の要素に支持されるのを防げる、請求項２に記載または請求項２を引用する請求項３〜８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記医薬を含む複数の密閉区画を有するベースであって、前記区画が前記ベースのキャビティの形態である、ベースと、
２つの面を有し、一方の面が、それぞれのキャビティ内に医薬を密閉するために前記ベースに取り付けられている、複数のホイル部と、
複数の分離要素であって、各分離要素が、前記ホイル部を前記キャビティから分離するためにそれぞれのホイル部の他方の面に取り付けられている、複数の分離要素と、を備え、
前記開放機構は、前記分離要素に係合して前記分離要素をキャビティから分離することが可能なアクチュエータを備えている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記医薬は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１２】
出口、医薬を含む一連の密閉区画と、前記出口に位置合わせされた前記密閉区画を開放するための開放機構とを備えた吸入器を準備する方法であって、
前記開放機構が無負荷位置に向かって付勢される付勢位置に前記開放機構を移動させるステップと、
前記開放機構の前記移動の後に次の区画を前記出口に位置合わせするステップと、
前記次の区画の位置合わせの後に前記開放機構を該開放機構の付勢位置にラッチするステップと、を含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の準備する方法を含む、吸入器から医薬を投与する方法であって、
前記開放機構のラッチの解除を作動させるために吸入器を介して気流を供給するステップと、
前記気流に応答して前記開放機構のラッチを解除して、前記開放機構が該開放機構の無負荷位置に移動できるようにするステップと、
前記開放機構の該開放機構の無負荷位置への移動の際に、前記出口に位置合わせされた前記密閉区画を開放するステップと、
前記気流に引き込まれた医薬を投与するステップと、をさらに含む、方法。
【請求項１】
出口と、
医薬を含む複数の密閉区画と、
無負荷位置に向かって付勢される付勢位置を有し、該付勢位置から前記無負荷位置への移動の際に、前記出口に位置合わせされた密閉区画を開放する、開放機構と、
前記区画を前記出口に順次位置合わせするためのインデックス機構であって、前記開放機構が前記無負荷位置から前記付勢位置に移動した後に次の区画を前記出口に位置合わせするように適合されている、インデックス機構と、
前記開放機構を前記付勢位置にラッチする第１の位置と、前記開放機構が前記無負荷位置になるのを許容する第２の位置とを有するラッチであって、流路を通る吸入気流が前記ラッチを前記第１の位置から前記第２の位置に移動させるように少なくとも部分的に前記流路に配置され、前記インデックス機構が次の区画を前記出口に位置合わせするまでは前記第１の位置へ戻ることができない、ラッチと、
を備える、吸入器。
【請求項２】
前記ラッチが前記第１の位置に達するのを防止する防止位置と、前記ラッチが前記第１の位置に到達するのを許容する解除位置とを有するキャッチを備え、前記キャッチが、前記インデックス機構に接続され、前記インデックス機構と共に移動可能である、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記出口を交互に閉鎖および開放するための移動可能な出口カバーと、
前記出口カバーに接続され、前記出口カバーと共に移動可能な機械シーケンスアセンブリと、を備え、
前記出口カバーの前記閉鎖動作または前記開放動作のいずれか一方が行われると、前記接続された機械シーケンスアセンブリにより、前記開放機構が該開放機構の付勢位置に到達し、次いで前記インデックス機構が次の区画を前記出口に位置合わせする、請求項１または２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記機械シーケンスアセンブリは、
前記開放機構を該開放機構の無負荷位置から該開放機構の付勢位置に移動させるように適合された第１の力伝達部材と、
前記インデックス機構に次の区画を前進させて前記出口に位置合わせさせるように適合された第２の力伝達部材と、
前記開放機構が該開放機構の付勢位置に達するまで前記第２の力伝達部材の作用に一時的に反作用する反作用部材と、を備える、請求項３に記載の吸入器。
【請求項５】
前記開放機構は第１のばねを備え、前記第１の力伝達部材は、前記開放機構を前記第１のばねの力に逆らって押圧して、前記開放機構を前記付勢位置にする、請求項４に記載の吸入器。
【請求項６】
前記インデックス機構は、
前記区画を前進させるための駆動部材と、
前記駆動部材に接続された第２のばねと、を備え、
前記第２の力伝達部材が、前記反作用部材が前記区画の移動を一時的に防止している間、前記第２のばねを付勢するように適合されている、請求項４または５に記載の吸入器。
【請求項７】
前記機械シーケンスアセンブリはトラックを備え、
前記反作用部材は、
前記区画の移動を防止するように適合されたブレーキと、
前記機械シーケンスアセンブリが前記出口カバーの動作に応答して移動するときに前記トラック内を移動する、前記ブレーキに接続された従動節と、を備え、
前記従動節が解放点に達すると、前記接続されたブレーキが解放されるため、前記駆動部材を介した前記付勢された第２のばねによる力の結果として前記区画の移動が可能となる、請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記キャッチが前記駆動部材に接続されており、
前記反作用部材が前記区画の移動を防止するときは、前記キャッチが該キャッチの防止位置に維持されていて、
前記駆動部材が前記区画を移動させることができるときは、前記キャッチが該キャッチの解除位置に移動している、請求項２を引用する請求項６または７に記載の吸入器。
【請求項９】
前記ラッチは第１の要素と第２の要素とを備え、
前記第１の要素は前記開放機構に接続され、
前記第２の要素は、
前記第１の要素を固定して前記開放機構が前記無負荷位置に移動するのを防止する支持位置と、
前記第１の要素が移動可能であることにより、前記付勢された開放機構の前記無負荷位置への移動を可能にする非支持位置とを有し、
前記第２の要素は、前記吸入気流に応答して前記非支持位置に移動可能であり、
前記キャッチは、該キャッチの防止位置において、前記第１の要素が前記第２の要素に支持されるのを防げる、請求項２に記載または請求項２を引用する請求項３〜８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記医薬を含む複数の密閉区画を有するベースであって、前記区画が前記ベースのキャビティの形態である、ベースと、
２つの面を有し、一方の面が、それぞれのキャビティ内に医薬を密閉するために前記ベースに取り付けられている、複数のホイル部と、
複数の分離要素であって、各分離要素が、前記ホイル部を前記キャビティから分離するためにそれぞれのホイル部の他方の面に取り付けられている、複数の分離要素と、を備え、
前記開放機構は、前記分離要素に係合して前記分離要素をキャビティから分離することが可能なアクチュエータを備えている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記医薬は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１２】
出口、医薬を含む一連の密閉区画と、前記出口に位置合わせされた前記密閉区画を開放するための開放機構とを備えた吸入器を準備する方法であって、
前記開放機構が無負荷位置に向かって付勢される付勢位置に前記開放機構を移動させるステップと、
前記開放機構の前記移動の後に次の区画を前記出口に位置合わせするステップと、
前記次の区画の位置合わせの後に前記開放機構を該開放機構の付勢位置にラッチするステップと、を含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の準備する方法を含む、吸入器から医薬を投与する方法であって、
前記開放機構のラッチの解除を作動させるために吸入器を介して気流を供給するステップと、
前記気流に応答して前記開放機構のラッチを解除して、前記開放機構が該開放機構の無負荷位置に移動できるようにするステップと、
前記開放機構の該開放機構の無負荷位置への移動の際に、前記出口に位置合わせされた前記密閉区画を開放するステップと、
前記気流に引き込まれた医薬を投与するステップと、をさらに含む、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１２−５０５０１８（Ｐ２０１２−５０５０１８Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３０９９４（Ｐ２０１１−５３０９９４）
【出願日】平成２１年１０月７日（２００９．１０．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００９／０５１１１１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２０３４
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月７日（２００９．１０．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００９／０５１１１１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２０３４
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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