呼吸器合胞体ウイルスにおける機能的突然変異
本発明は、弱毒化表現型を有し、ウイルスＰ、Ｍ２−１、および／またはＭ２−２タンパク質における１つもしくはそれ以上の突然変異のほか、かかるウイルスおよびかかるウイルスをコードする核酸を含んで成る生きた弱毒化ワクチンを含んで成る組換え呼吸器合胞体ウイルスを提供する。組換えＲＳＶ Ｐ、Ｍ２−１、およびＭ２−２タンパク質が記載されている。弱毒化組換えＲＳＶを製造する方法、およびパラミクソウイルス科の組換えウイルスを利用する中和抗体を定量化する方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
弱毒化表現型を有し、かつリンタンパク質（Ｐ）を含んで成り、前記リンタンパク質が少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項２】
前記リンタンパク質が少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３】
前記リンタンパク質が少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４】
前記リンタンパク質が、１７２位、１７４位、１７５位、および１７６位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの変異アミノ酸残基を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項５】
前記リンタンパク質が、１７２位、１７４位、１７５位、および１７６位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項６】
前記リンタンパク質が、１７２位（Ｇ１７２Ｓ）でグリシンからセリンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質が、かかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項７】
前記リンタンパク質が、１７４位（Ｒ１７４Ａ）でアルギニンからアラニンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８】
前記リンタンパク質が、１７５位（Ｅ１７５Ａ）でグルタミン酸からアラニンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９】
前記リンタンパク質が、１７６位（Ｅ１７６Ｇ）でグルタミン酸からグリシンへの置換、１７６位（Ｅ１７６Ａ）でのグルタミン酸からアラニンへの置換、１７６位（Ｅ１７６Ｄ）でのグルタミン酸からアスパラギン酸への置換、１７６位（Ｅ１７６Ｃ）でのグルタミン酸からシステインへの置換、または１７６位（Ｅ１７６Ｓ）でのグルタミン酸からセリンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１０】
前記リンタンパク質が、１７２位および１７６位で置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１】
前記リンタンパク質が複数の置換アミノ酸残基を含んで成り、前記残基が残基１７２−１７６から選択される、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２】
前記リンタンパク質が、１７４位（Ｒ１７４Ａ）でアルギニンからアラニンへの置換、１７５位（Ｅ１７５Ａ）でグルタミン酸からアラニンへの置換、および１７６位（Ｅ１７６Ａ）でグルタミン酸からアラニンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１３】
前記リンタンパク質が、残基１７２−１７６から選択される複数のアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１４】
前記リンタンパク質が、アミノ酸残基１７２−１７６の欠失を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１３に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１５】
前記リンタンパク質が、アミノ酸残基１６１−１８０の欠失を含んで成り、前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１３に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１６】
前記リンタンパク質が残基２３６−２４１から選択される複数のアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７】
前記リンタンパク質がアミノ酸残基２３６−２４１の欠失を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの変異アミノ酸残基がリン酸化部位を除去する、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１９】
前記リンタンパク質が少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成り、前記置換アミノ酸残基がリン酸化部位を除去する、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの置換アミノ酸残基がセリンを置換する、請求項１９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの置換アミノ酸残基が、１１６位、１１７位、１１９位、２３２位、および２３７位より成る群から選択される１つもしくはそれ以上の位置でセリンを置換する、請求項１９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２２】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ１１６Ｄ、アミノ酸置換Ｓ１１６Ａ、またはアミノ酸置換Ｓ１１６Ｌを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２３】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ１１７Ｄ、アミノ酸置換Ｓ１１７Ａ、またはアミノ酸置換Ｓ１１７Ｒを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２４】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ１１９Ｄ、アミノ酸置換Ｓ１１９Ａ、またはアミノ酸置換Ｓ１１９Ｌを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２５】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ２３２Ａまたはアミノ酸置換Ｓ２３２Ｄを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２６】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ２３７Ａまたはアミノ酸置換Ｓ２３７Ｄを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２７】
置換アミノ酸残基が、１１７位および１１９位でセリンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２８】
前記リンタンパク質が、Ｓ１１７Ａ、Ｓ１１７Ｄ、およびＳ１１７Ｒより成る群から選択されるアミノ酸置換、およびＳ１１９Ａ、Ｓ１１９Ｄ、およびＳ１１９Ｌより成る群から選択されるアミノ酸置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２７に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２９】
置換アミノ酸残基が、１１６位、１１７位、および１１９位でセリンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３０】
前記１１６位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ１１６Ａ）、アスパラギン酸（Ｓ１１６Ｄ）、およびロイシン（Ｓ１１６Ｌ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３１】
前記１１７位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ１１７Ａ）、アスパラギン酸（Ｓ１１７Ｄ）、およびアルギニン（Ｓ１１７Ｒ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３２】
前記１１９位での置換アミノ酸残基が、アラニン（Ｓ１１９Ａ）、アスパラギン酸（Ｓ１１９Ｄ）、およびロイシン（Ｓ１１９Ｌ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３３】
前記リンタンパク質が、Ｓ１１６Ｌ、Ｓ１１６Ａ、およびＳ１１６Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１７Ｒ、Ｓ１１７Ａ、およびＳ１１７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１９Ｌ、Ｓ１１９Ａ、およびＳ１１９Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換とを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３４】
前記置換アミノ酸残基が、２３２位および２３７位でセリンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３５】
前記２３２位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３２Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３２Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３６】
前記２３７位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３７Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３７Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３７】
前記リンタンパク質が、Ｓ２３２ＡおよびＳ２３２Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ２３７ＡおよびＳ２３７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換とを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３８】
置換アミノ酸残基が、１１６位、１１７位、１１９位、２３２位、および２３７位でセ
リンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３９】
前記１１６位での置換アミノ酸残基がロイシン（Ｓ１１６Ｌ）、アラニン（Ｓ１１６Ａ）、およびアスパラギン酸（Ｓ１１６Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４０】
前記１１７位での置換アミノ酸残基がアルギニン（Ｓ１１７Ｒ）、アラニン（Ｓ１１７Ａ）、およびアスパラギン酸（Ｓ１１７Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４１】
前記１１９位での置換アミノ酸残基がロイシン（Ｓ１１９Ｌ）、アラニン（Ｓ１１９Ａ）、およびアスパラギン酸（Ｓ１１９Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４２】
前記２３２位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３２Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３２Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４３】
前記２３７位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３７Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３７Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４４】
前記リンタンパク質が、Ｓ１１６Ｌ、Ｓ１１６Ａ、およびＳ１１６Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１７Ｒ、Ｓ１１７Ａ、およびＳ１１７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１９Ｌ、Ｓ１１９Ａ、およびＳ１１９Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ２３２ＡおよびＳ２３２Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ２３７ＡおよびＳ２３７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換とを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４５】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４６】
請求項１に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項４７】
前記核酸がＤＮＡである、請求項４６に記載の核酸。
【請求項４８】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項４７に記載の核酸。
【請求項４９】
前記核酸がＲＮＡである、請求項４６に記載の核酸。
【請求項５０】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項４６に記載の核酸。
【請求項５１】
請求項４６に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項５２】
プラスミドを含んで成る、請求項５１に記載のベクター。
【請求項５３】
請求項１に記載のリンタンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項５４】
請求項５３に記載のリンタンパク質をコードする核酸。
【請求項５５】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項５６】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項５５に記載のワクチン。
【請求項５７】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項５５に記載のワクチン。
【請求項５８】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を生成するための方法であって、生理学的に許容できるキャリアで請求項１に記載の組換えＲＳＶを前記個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項５９】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記組換えＲＳＶが、スプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
別のタンパク質との変化した相互作用を有するリンタンパク質またはヌクレオプロテインを同定する方法であって、
複数のタンパク質変異体を提供し、各タンパク質変異体が第１のＲＳＶタンパク質の少なくとも一部分を含んで成り、その第１のＲＳＶタンパク質が、ＲＳＶリンタンパク質およびＲＳＶヌクレオプロテインより成る群から選択され、かつそのＲＳＶタンパク質の一部分が少なくとも１つの人為突然変異を含んで成るステップと、
第２のＲＳＶタンパク質またはその一部分との変化した相互作用を有する少なくとも１つの候補のタンパク質変異体を同定するステップと
を含んで成る方法。
【請求項６４】
前記第１のＲＳＶタンパク質がＲＳＶリンタンパク質であり、かつ前記第２のＲＳＶタンパク質がＲＳＶヌクレオプロテインである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１のＲＳＶタンパク質がＲＳＶヌクレオプロテインであり、かつ前記第２のＲＳＶタンパク質がＲＳＶリンタンパク質である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
第２のＲＳＶタンパク質と変化した相互作用を有する少なくとも１つの候補の変異体を同定するステップが、インビボアッセイを実行するステップを含んで成る、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
第２のＲＳＶタンパク質との変化した相互作用を有する少なくとも１つの候補のタンパク質変異体を同定するステップが、インビトロアッセイを実行するステップを含んで成る、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記変化した相互作用が減少した相互作用である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記相互作用が温度依存的に変化する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
前記候補のタンパク質変異体の少なくとも１つを含んで成る前記第１のＲＳＶタンパク質の一部分における少なくとも１つの突然変異の性質を判定するステップをさらに含んで成る、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
少なくとも１つの組換えＲＳＶを製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが、前記候補のタンパク質変異体の少なくとも１つを含んで成る前記第１のＲＳＶタンパク質の一部分における少なくとも１つの突然変異を含んで成るリンタンパク質またはヌクレオプロテインをコードする、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップをさらに含んで成る、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
複製が少なくとも１０分の１に減少している、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
複製が少なくとも１００分の１に減少している、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、培養細胞における複製を評価するステップを含んで成る、請求項７２に記載の方法。
【請求項７６】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、動物における複製を評価するステップを含んで成る、請求項７２に記載の方法。
【請求項７７】
前記動物が齧歯類または霊長類であり、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、ヒトにおける複製を評価するステップを含んで成る、請求項７２に記載の方法。
【請求項７９】
弱毒化表現型を有し、Ｍ２−１タンパク質を含んで成り、そのＭ２−１タンパク質が、３位、１２位、１４位、１６位、１７位、および２０位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項８０】
前記Ｍ２−１タンパク質が、３位、１２位、１４位、１６位、１７位、および２０位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの置換されたアミノ酸残基を含んで成る、請求項７９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８１】
前記Ｍ２−１タンパク質が、３位（Ｒ３Ｖ）でアルギニンからバリンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８２】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１２位（Ｒ１２Ｑ）でアルギニンからグルタミンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８３】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１４位（Ｈ１４Ｆ）でヒスチジンからフェニルアラニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８４】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１６位（Ｌ１６Ｓ）でロイシンからセリンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８５】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１７位（Ｎ１７Ｒ）でアスパラギンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８６】
前記Ｍ２−１タンパク質が、２０位（Ｒ２０Ｎ）でアルギニンからアスパラギンへの置換を含んで成り、またはＭ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８７】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸置換Ｌ１６ＳおよびＮ１７Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８８】
前記Ｍ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｒ１２ＱおよびＨ１４Ｆを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８９】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸置換Ｒ１２ＱおよびＲ２０Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９０】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸置換Ｈ１４ＦおよびＲ２０Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９１】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸Ｒ１２Ｑ、Ｈ１４Ｆ、およびＲ２０Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９２】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項７９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９３】
請求項７９に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項９４】
前記核酸がＤＮＡである、請求項９３に記載の核酸。
【請求項９５】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項９４に記載の核酸。
【請求項９６】
前記核酸がＲＮＡである、請求項９３に記載の核酸。
【請求項９７】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項９３に記載の核酸。
【請求項９８】
請求項９３に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項９９】
プラスミドを含んで成る、請求項９８に記載のベクター。
【請求項１００】
請求項７９に記載のＭ２−１タンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項１０１】
請求項１００に記載のＭ２−１タンパク質をコードする核酸。
【請求項１０２】
免疫学的に有効量の請求項７９に記載の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項１０３】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項１０２に記載のワクチン。
【請求項１０４】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項１０２に記載のワクチン。
【請求項１０５】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を生成するための方法であって、生理学的に許容できるキャリアで請求項７９に記載の組換えＲＳＶを前記個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項１０６】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記組換えＲＳＶが、スプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
弱毒化表現型を有し、キメラＭ２−１タンパク質を含んで成り、そのキメラＭ２−１タンパク質がＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質からの複数の残基、およびマウス（ＰＶＭ）Ｍ２−１タンパク質の肺炎ウイルスからの複数の残基を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項１１１】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、および前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１１０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１２】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端３０残基、および前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端１４８残基を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１３】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、および前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１１０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１４】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端２９残基、および前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端１６４残基を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１３に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１５】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、３位、１１位、１３位、１５位、１６位、１９位、および２５位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの置換アミノ酸残基をさらに含んで成る、請求項１１４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１６】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、３位（Ｖ３Ｒ）でバリンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１７】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１１位（Ｑ１１Ｒ）でグルタミンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１８】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１５位（Ｓ１５Ｌ）でセリンからロイシンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１９】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１６位（Ｒ１６Ｎ）でアルギニンからアスパラギンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２０】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１９位（Ｎ１９Ｒ）でアスパラギンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２１】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｓ１５ＬおよびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２２】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１ＲおよびＦ１３Ｈを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２３】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｆ１３Ｈ、およびＮ１９Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２４】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｖ３Ｒ、Ｓ１５Ｌ、およびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２５】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｓ１５Ｌ、およびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２６】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｓ１５Ｌ、Ｒ１６Ｎ、およびＮ１９Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２７】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｆ１３Ｈ、Ｓ１５Ｌ、およびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２８】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｆ１３Ｈ、Ｓ１５Ｌ、Ｒ１６Ｎ、およびＮ１９Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の
人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２９】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項１１０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１３０】
請求項１１０に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項１３１】
前記核酸がＤＮＡである、請求項１３０に記載の核酸。
【請求項１３２】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項１３１に記載の核酸。
【請求項１３３】
前記核酸がＲＮＡである、請求項１３０に記載の核酸。
【請求項１３４】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項１３０に記載の核酸。
【請求項１３５】
請求項１３０に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項１３６】
プラスミドを含んで成る、請求項１３５に記載のベクター。
【請求項１３７】
請求項１１０に記載のＭ２−１タンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項１３８】
請求項１３７に記載のＭ２−１タンパク質をコードする核酸。
【請求項１３９】
免疫学的に有効量の請求項１１０に記載の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項１４０】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項１３９に記載のワクチン。
【請求項１４１】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項１３９に記載のワクチン。
【請求項１４２】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を生成するための方法であって、生理学的に許容できるキャリアで請求項１１０に記載の組換えＲＳＶを前記個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項１４３】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記組換えＲＳＶが、スプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
変化した活性を有するＭ２−１タンパク質を同定する方法であって、前記方法が、
１つもしくはそれ以上のキメラＭ２−１タンパク質を提供し、そのキメラＭ２−１タンパク質の各々が第１のウイルスの株からのＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質かの複数の残基、および第２のウイルスの株からのＭ２−１タンパク質からの複数の残基を含んで成るステップと、
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップと
を含んで成る方法。
【請求項１４８】
前記第１および第２のウイルスの株が異なる種のＲＳＶである、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記第１および第２のウイルスの株が異なる種のウイルスである、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記キメラＭ２−１タンパク質の少なくとも１つが、ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質からの複数の残基、およびマウス（ＰＶＭ）Ｍ２−１タンパク質の肺炎ウイルスからの複数の残基を含んで成る、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、およびＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、およびＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５３】
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップが、Ｍ２−１依存伸長性を評価するステップを含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５４】
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップが、前記候補のキメラＭ２−１タンパク質によってＲＮＡ結合を評価するステップを含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５５】
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップが、前記候補のキメラＭ２−１タンパク質によってヌクレオプロテイン結合を評価するステップを含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５６】
少なくとも１つの組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質をコードする、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５７】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップをさらに含んで成る、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
複製が少なくとも１０分の１に減少している、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
複製が少なくとも１００分の１に減少している、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、培養細胞における複製を評価するステップを含んで成る、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６１】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、動物における複製を評価するステップを含んで成る、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６２】
前記動物が齧歯類または霊長類であり、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、ヒトにおける複製を評価するステップを含んで成る、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６４】
１つもしくはそれ以上の突然変異を前記候補のキメラＭ２−１タンパク質の少なくとも１つへ導入するステップと、前記変化した活性がさらに変化している少なくとも１つの変異した候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップをさらに含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６５】
少なくとも１つの組換え呼吸器合胞体ウイルスを製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが少なくとも１つの変異した候補のキメラＭ２−１タンパク質をコードする、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
１つもしくはそれ以上の突然変異を少なくとも１つのＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質へ導入するステップと、変化した活性を有する少なくとも１つの変異した候補のＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質を同定するステップをさらに含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６７】
少なくとも１つの組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが少なくとも１つの候補の変異ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質をコードする、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
弱毒化表現型を有し、Ｍ２−２タンパク質を含んで成り、そのＭ２−２タンパク質が少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項１６９】
前記Ｍ２−２タンパク質が少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７０】
前記Ｍ２−２タンパク質が少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７１】
前記Ｍ２−２タンパク質が、１位、３位、および７位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７２】
前記Ｍ２−２タンパク質が、アミノ酸残基１−２の欠失を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７３】
前記Ｍ２−２タンパク質が、アミノ酸残基１−６の欠失を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７４】
前記Ｍ２−２タンパク質が、Ｎ末端６アミノ酸残基の欠失、Ｎ末端８アミノ酸残基の欠失、Ｎ末端１０アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端１アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端２アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端４アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端８アミノ酸残基の欠失、およびＣ末端１８アミノ酸残基の欠失より成る群から選択される欠失を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７５】
前記Ｍ２−２タンパク質が、２位、４位、５位、６位、１１位、１２位、１５位、２５位、２７位、３４位、４７位、５６位、５８位、６６位、７５位、８０位、および８１位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７６】
前記Ｍ２−２タンパク質が、Ｔ２Ａ、Ｐ４Ａ、Ｋ５Ａ、Ｉ６Ａ、Ｉ６Ｋ、Ｄ１１Ａ、Ｋ１２Ａ、Ｃ１５Ａ、Ｒ２５Ａ、Ｒ２７Ａ、Ｋ３４Ａ、Ｈ４７Ａ、Ｅ５６Ａ、Ｈ５８Ａ、Ｄ６６Ａ、Ｈ７５Ａ、Ｅ８０Ａ、およびＤ８１Ａよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７７】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７８】
請求項１６８に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項１７９】
前記核酸がＤＮＡである、請求項１７８に記載の核酸。
【請求項１８０】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項１７９に記載の核酸。
【請求項１８１】
前記核酸がＲＮＡである、請求項１７８に記載の核酸。
【請求項１８２】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項１７８に記載の核酸。
【請求項１８３】
請求項１７８に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項１８４】
プラスミドを含んで成る、請求項１８３に記載のベクター。
【請求項１８５】
請求項１６８に記載のＭ２−２タンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項１８６】
請求項１８５に記載のＭ２−２タンパク質をコードする核酸。
【請求項１８７】
請求項１６８に記載の免疫学的に有効量の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項１８８】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項１８７に記載のワクチン。
【請求項１８９】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項１８７に記載のワクチン。
【請求項１９０】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を起こす方法であって、前記方法が請求項１６８に記載の組換えＲＳＶを生理学的に許容できるキャリアで個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項１９１】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９３】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９４】
前記組換えＲＳＶがスプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項１
９０に記載の方法。
【請求項１９５】
抗体価を測定する方法であって、前記方法が、
その組換えウイルスのゲノムまたはアンチゲノムがマーカーを含んで成るパラミクソウイルス科の組換えウイルス、および１つもしくはそれ以上の抗体を含んで成る試料を、前記ウイルスが複製しうる細胞の存在下に接触させるステップと、
前記ウイルスの複製を可能にするステップと、
前記マーカーを検出するステップと
を含んで成る方法。
【請求項１９６】
前記組換えウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記呼吸器合胞体ウイルスが、亜群Ａ、亜群Ｂのヒト呼吸器合胞体ウイルス、またはそのキメラを含んで成る、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記組換えウイルスがＡ−ｌａｃＺである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記組換えウイルスが亜群ＡのヒトＲＳＶを含んで成り、ここでＧ糖タンパク質およびＦ糖タンパク質より成る群から選択される１つもしくはそれ以上のタンパク質が、亜群ＢのヒトＲＳＶの１つもしくはそれ以上の相同タンパク質によって置換される、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２００】
前記組換えウイルスがＢ−ｌａｃＺである、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記組換ウイルスが、メタニューモウイルス、センダイウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、または牛疫ウイルスを含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０２】
前記マーカーが、光学的に検出可能なマーカータンパク質をコードするマーカー、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、緑色蛍光タンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、クロラムフェニコールトランスフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしくはそれ以上を含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０３】
１つもしくはそれ以上の抗体を含んで成る前記試料が、血清、気管支洗浄、または鼻洗浄を含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０４】
前記血清が末梢血由来血清である、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
細胞の存在下に組換えウイルスおよび試料を接触させるステップが、ウイルスおよび試料を結合し、次いで結合ウイルスおよび試料を細胞と結合するステップを含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０６】
前記ウイルスおよび前記試料が、１つもしくはそれ以上の補体因子の存在下に接触される、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０７】
前記マーカーを検出するステップがマーカーの発現を検出するステップを含んで成る、
請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０８】
前記マーカーの発現を検出するステップが、前記マーカーの発現を定量化するステップを含んで成る、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２０９】
前記マーカーの発現を検出するステップの前に細胞を洗浄し、溶解するステップをさらに含んで成る、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２１０】
組成物であって、
そのゲノムまたはアンチゲノムがマーカーを含んで成るパラミクソウイルス科の組換えウイルスと、
１つもしくはそれ以上の抗体と
を含んで成る組成物。
【請求項２１１】
前記組換えウイルスが呼吸器合胞体ウイルスを含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１２】
前記呼吸器合胞体ウイルスが、亜群Ａ、亜群Ｂのヒト呼吸器合胞体ウイルス、またはそのキメラを含んで成る、請求項２１１に記載の組成物。
【請求項２１３】
前記組換えウイルスがＡ−ｌａｃＺである、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１４】
前記組換えウイルスが亜群ＡのヒトＲＳＶを含んで成り、ここでＧ糖タンパク質およびＦ糖タンパク質より成る群から選択される１つもしくはそれ以上のタンパク質が、亜群ＢのヒトＲＳＶの１つもしくはそれ以上の相同タンパク質によって置換される、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１５】
前記組換えウイルスがＢ−ｌａｃＺである、請求項２１４に記載の組成物。
【請求項２１６】
前記組換ウイルスが、メタニューモウイルス、センダイウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、または牛疫ウイルスを含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１７】
前記マーカーが、光学的に検出可能なマーカータンパク質をコードするマーカー、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、緑色蛍光タンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、クロラムフェニコールトランスフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしくはそれ以上を含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１８】
前記ウイルスが複製することができる細胞をさらに含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１９】
１つもしくはそれ以上の補体因子をさらに含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２２０】
マーカー含んで成るゲノムまたはアンチゲノムを含んで成り、そのマーカーが、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしく
はそれ以上を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項２２１】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項２２０に記載のウイルス。
【請求項２２２】
前記組換えウイルスがＡ−ｌａｃＺである、請求項２２１に記載のウイルス。
【請求項２２３】
前記組換えウイルスが亜群ＡのヒトＲＳＶを含んで成り、ここでＧ糖タンパク質およびＦ糖タンパク質より成る群から選択される１つもしくはそれ以上のタンパク質が、亜群ＢのヒトＲＳＶの１つもしくはそれ以上の相同タンパク質によって置換される、請求項２２１に記載のウイルス。
【請求項２２４】
前記組換えウイルスがＢ−ｌａｃＺである、請求項２２３に記載のウイルス。
【請求項２２５】
請求項２２０に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項２２６】
前記核酸がＤＮＡである、請求項２２５に記載の核酸。
【請求項２２７】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項２２６に記載の核酸。
【請求項２２８】
前記核酸がＲＮＡである、請求項２２５に記載の核酸。
【請求項２２９】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項２２５に記載の核酸。
【請求項２３０】
請求項２２５に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項２３１】
プラスミドを含んで成る、請求項２３０に記載のベクター。
【請求項２３２】
その組換ウイルスがマーカーを含んで成るゲノムまたはアンチゲノムを含んで成り、その組換えウイルスがメタニューモウイルス、センダイウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、またはイヌジステンパーウイルスを含んで成るパラミクソウイルス科の組換えウイルス。
【請求項２３３】
前記マーカーが、光学的に検出可能なマーカータンパク質をコードするマーカー、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、緑色蛍光タンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、クロラムフェニコールトランスフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしくはそれ以上を含んで成る、請求項２３２に記載のウイルス。
【請求項２３４】
請求項２３２に記載のウイルスをコードする核酸。
【請求項２３５】
前記核酸がＤＮＡである、請求項２３４に記載の核酸。
【請求項２３６】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項２３５に記載の核酸。
【請求項２３７】
前記核酸がＲＮＡである、請求項２３４に記載の核酸。
【請求項２３８】
前記核酸がウイルスゲノムまたはアンチゲノムである、請求項２３４に記載の核酸。
【請求項２３９】
請求項２３４に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項２４０】
プラスミドを含んで成る、請求項２３９に記載のベクター。
【請求項１】
弱毒化表現型を有し、かつリンタンパク質（Ｐ）を含んで成り、前記リンタンパク質が少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項２】
前記リンタンパク質が少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３】
前記リンタンパク質が少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４】
前記リンタンパク質が、１７２位、１７４位、１７５位、および１７６位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの変異アミノ酸残基を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項５】
前記リンタンパク質が、１７２位、１７４位、１７５位、および１７６位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項６】
前記リンタンパク質が、１７２位（Ｇ１７２Ｓ）でグリシンからセリンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質が、かかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項７】
前記リンタンパク質が、１７４位（Ｒ１７４Ａ）でアルギニンからアラニンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８】
前記リンタンパク質が、１７５位（Ｅ１７５Ａ）でグルタミン酸からアラニンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９】
前記リンタンパク質が、１７６位（Ｅ１７６Ｇ）でグルタミン酸からグリシンへの置換、１７６位（Ｅ１７６Ａ）でのグルタミン酸からアラニンへの置換、１７６位（Ｅ１７６Ｄ）でのグルタミン酸からアスパラギン酸への置換、１７６位（Ｅ１７６Ｃ）でのグルタミン酸からシステインへの置換、または１７６位（Ｅ１７６Ｓ）でのグルタミン酸からセリンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１０】
前記リンタンパク質が、１７２位および１７６位で置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１】
前記リンタンパク質が複数の置換アミノ酸残基を含んで成り、前記残基が残基１７２−１７６から選択される、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２】
前記リンタンパク質が、１７４位（Ｒ１７４Ａ）でアルギニンからアラニンへの置換、１７５位（Ｅ１７５Ａ）でグルタミン酸からアラニンへの置換、および１７６位（Ｅ１７６Ａ）でグルタミン酸からアラニンへの置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１３】
前記リンタンパク質が、残基１７２−１７６から選択される複数のアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１４】
前記リンタンパク質が、アミノ酸残基１７２−１７６の欠失を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１３に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１５】
前記リンタンパク質が、アミノ酸残基１６１−１８０の欠失を含んで成り、前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１３に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１６】
前記リンタンパク質が残基２３６−２４１から選択される複数のアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７】
前記リンタンパク質がアミノ酸残基２３６−２４１の欠失を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの変異アミノ酸残基がリン酸化部位を除去する、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１９】
前記リンタンパク質が少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成り、前記置換アミノ酸残基がリン酸化部位を除去する、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの置換アミノ酸残基がセリンを置換する、請求項１９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの置換アミノ酸残基が、１１６位、１１７位、１１９位、２３２位、および２３７位より成る群から選択される１つもしくはそれ以上の位置でセリンを置換する、請求項１９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２２】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ１１６Ｄ、アミノ酸置換Ｓ１１６Ａ、またはアミノ酸置換Ｓ１１６Ｌを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２３】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ１１７Ｄ、アミノ酸置換Ｓ１１７Ａ、またはアミノ酸置換Ｓ１１７Ｒを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２４】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ１１９Ｄ、アミノ酸置換Ｓ１１９Ａ、またはアミノ酸置換Ｓ１１９Ｌを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２５】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ２３２Ａまたはアミノ酸置換Ｓ２３２Ｄを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２６】
前記リンタンパク質がアミノ酸置換Ｓ２３７Ａまたはアミノ酸置換Ｓ２３７Ｄを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２７】
置換アミノ酸残基が、１１７位および１１９位でセリンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２８】
前記リンタンパク質が、Ｓ１１７Ａ、Ｓ１１７Ｄ、およびＳ１１７Ｒより成る群から選択されるアミノ酸置換、およびＳ１１９Ａ、Ｓ１１９Ｄ、およびＳ１１９Ｌより成る群から選択されるアミノ酸置換を含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２７に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項２９】
置換アミノ酸残基が、１１６位、１１７位、および１１９位でセリンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３０】
前記１１６位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ１１６Ａ）、アスパラギン酸（Ｓ１１６Ｄ）、およびロイシン（Ｓ１１６Ｌ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３１】
前記１１７位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ１１７Ａ）、アスパラギン酸（Ｓ１１７Ｄ）、およびアルギニン（Ｓ１１７Ｒ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３２】
前記１１９位での置換アミノ酸残基が、アラニン（Ｓ１１９Ａ）、アスパラギン酸（Ｓ１１９Ｄ）、およびロイシン（Ｓ１１９Ｌ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３３】
前記リンタンパク質が、Ｓ１１６Ｌ、Ｓ１１６Ａ、およびＳ１１６Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１７Ｒ、Ｓ１１７Ａ、およびＳ１１７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１９Ｌ、Ｓ１１９Ａ、およびＳ１１９Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換とを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項２９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３４】
前記置換アミノ酸残基が、２３２位および２３７位でセリンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３５】
前記２３２位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３２Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３２Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３６】
前記２３７位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３７Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３７Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３７】
前記リンタンパク質が、Ｓ２３２ＡおよびＳ２３２Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ２３７ＡおよびＳ２３７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換とを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３８】
置換アミノ酸残基が、１１６位、１１７位、１１９位、２３２位、および２３７位でセ
リンを置換する、請求項２１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項３９】
前記１１６位での置換アミノ酸残基がロイシン（Ｓ１１６Ｌ）、アラニン（Ｓ１１６Ａ）、およびアスパラギン酸（Ｓ１１６Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４０】
前記１１７位での置換アミノ酸残基がアルギニン（Ｓ１１７Ｒ）、アラニン（Ｓ１１７Ａ）、およびアスパラギン酸（Ｓ１１７Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４１】
前記１１９位での置換アミノ酸残基がロイシン（Ｓ１１９Ｌ）、アラニン（Ｓ１１９Ａ）、およびアスパラギン酸（Ｓ１１９Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４２】
前記２３２位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３２Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３２Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４３】
前記２３７位での置換アミノ酸残基がアラニン（Ｓ２３７Ａ）およびアスパラギン酸（Ｓ２３７Ｄ）より成る群から選択され、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４４】
前記リンタンパク質が、Ｓ１１６Ｌ、Ｓ１１６Ａ、およびＳ１１６Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１７Ｒ、Ｓ１１７Ａ、およびＳ１１７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ１１９Ｌ、Ｓ１１９Ａ、およびＳ１１９Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ２３２ＡおよびＳ２３２Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換と、Ｓ２３７ＡおよびＳ２３７Ｄより成る群から選択されるアミノ酸置換とを含んで成り、または前記リンタンパク質がかかるリンタンパク質の人為的保存性変形物である、請求項３８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４５】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項４６】
請求項１に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項４７】
前記核酸がＤＮＡである、請求項４６に記載の核酸。
【請求項４８】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項４７に記載の核酸。
【請求項４９】
前記核酸がＲＮＡである、請求項４６に記載の核酸。
【請求項５０】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項４６に記載の核酸。
【請求項５１】
請求項４６に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項５２】
プラスミドを含んで成る、請求項５１に記載のベクター。
【請求項５３】
請求項１に記載のリンタンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項５４】
請求項５３に記載のリンタンパク質をコードする核酸。
【請求項５５】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項５６】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項５５に記載のワクチン。
【請求項５７】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項５５に記載のワクチン。
【請求項５８】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を生成するための方法であって、生理学的に許容できるキャリアで請求項１に記載の組換えＲＳＶを前記個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項５９】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記組換えＲＳＶが、スプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
別のタンパク質との変化した相互作用を有するリンタンパク質またはヌクレオプロテインを同定する方法であって、
複数のタンパク質変異体を提供し、各タンパク質変異体が第１のＲＳＶタンパク質の少なくとも一部分を含んで成り、その第１のＲＳＶタンパク質が、ＲＳＶリンタンパク質およびＲＳＶヌクレオプロテインより成る群から選択され、かつそのＲＳＶタンパク質の一部分が少なくとも１つの人為突然変異を含んで成るステップと、
第２のＲＳＶタンパク質またはその一部分との変化した相互作用を有する少なくとも１つの候補のタンパク質変異体を同定するステップと
を含んで成る方法。
【請求項６４】
前記第１のＲＳＶタンパク質がＲＳＶリンタンパク質であり、かつ前記第２のＲＳＶタンパク質がＲＳＶヌクレオプロテインである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記第１のＲＳＶタンパク質がＲＳＶヌクレオプロテインであり、かつ前記第２のＲＳＶタンパク質がＲＳＶリンタンパク質である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
第２のＲＳＶタンパク質と変化した相互作用を有する少なくとも１つの候補の変異体を同定するステップが、インビボアッセイを実行するステップを含んで成る、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
第２のＲＳＶタンパク質との変化した相互作用を有する少なくとも１つの候補のタンパク質変異体を同定するステップが、インビトロアッセイを実行するステップを含んで成る、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記変化した相互作用が減少した相互作用である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記相互作用が温度依存的に変化する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
前記候補のタンパク質変異体の少なくとも１つを含んで成る前記第１のＲＳＶタンパク質の一部分における少なくとも１つの突然変異の性質を判定するステップをさらに含んで成る、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
少なくとも１つの組換えＲＳＶを製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが、前記候補のタンパク質変異体の少なくとも１つを含んで成る前記第１のＲＳＶタンパク質の一部分における少なくとも１つの突然変異を含んで成るリンタンパク質またはヌクレオプロテインをコードする、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップをさらに含んで成る、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
複製が少なくとも１０分の１に減少している、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
複製が少なくとも１００分の１に減少している、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、培養細胞における複製を評価するステップを含んで成る、請求項７２に記載の方法。
【請求項７６】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、動物における複製を評価するステップを含んで成る、請求項７２に記載の方法。
【請求項７７】
前記動物が齧歯類または霊長類であり、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、ヒトにおける複製を評価するステップを含んで成る、請求項７２に記載の方法。
【請求項７９】
弱毒化表現型を有し、Ｍ２−１タンパク質を含んで成り、そのＭ２−１タンパク質が、３位、１２位、１４位、１６位、１７位、および２０位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項８０】
前記Ｍ２−１タンパク質が、３位、１２位、１４位、１６位、１７位、および２０位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの置換されたアミノ酸残基を含んで成る、請求項７９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８１】
前記Ｍ２−１タンパク質が、３位（Ｒ３Ｖ）でアルギニンからバリンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８２】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１２位（Ｒ１２Ｑ）でアルギニンからグルタミンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８３】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１４位（Ｈ１４Ｆ）でヒスチジンからフェニルアラニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８４】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１６位（Ｌ１６Ｓ）でロイシンからセリンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８５】
前記Ｍ２−１タンパク質が、１７位（Ｎ１７Ｒ）でアスパラギンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８６】
前記Ｍ２−１タンパク質が、２０位（Ｒ２０Ｎ）でアルギニンからアスパラギンへの置換を含んで成り、またはＭ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８７】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸置換Ｌ１６ＳおよびＮ１７Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８８】
前記Ｍ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｒ１２ＱおよびＨ１４Ｆを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項８９】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸置換Ｒ１２ＱおよびＲ２０Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９０】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸置換Ｈ１４ＦおよびＲ２０Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９１】
前記Ｍ２−１タンパク質がアミノ酸Ｒ１２Ｑ、Ｈ１４Ｆ、およびＲ２０Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項８０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９２】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項７９に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項９３】
請求項７９に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項９４】
前記核酸がＤＮＡである、請求項９３に記載の核酸。
【請求項９５】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項９４に記載の核酸。
【請求項９６】
前記核酸がＲＮＡである、請求項９３に記載の核酸。
【請求項９７】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項９３に記載の核酸。
【請求項９８】
請求項９３に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項９９】
プラスミドを含んで成る、請求項９８に記載のベクター。
【請求項１００】
請求項７９に記載のＭ２−１タンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項１０１】
請求項１００に記載のＭ２−１タンパク質をコードする核酸。
【請求項１０２】
免疫学的に有効量の請求項７９に記載の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項１０３】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項１０２に記載のワクチン。
【請求項１０４】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項１０２に記載のワクチン。
【請求項１０５】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を生成するための方法であって、生理学的に許容できるキャリアで請求項７９に記載の組換えＲＳＶを前記個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項１０６】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記組換えＲＳＶが、スプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
弱毒化表現型を有し、キメラＭ２−１タンパク質を含んで成り、そのキメラＭ２−１タンパク質がＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質からの複数の残基、およびマウス（ＰＶＭ）Ｍ２−１タンパク質の肺炎ウイルスからの複数の残基を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項１１１】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、および前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１１０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１２】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端３０残基、および前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端１４８残基を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１１に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１３】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、および前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１１０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１４】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、前記ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端２９残基、および前記ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端１６４残基を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１３に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１５】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、３位、１１位、１３位、１５位、１６位、１９位、および２５位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの置換アミノ酸残基をさらに含んで成る、請求項１１４に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１６】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、３位（Ｖ３Ｒ）でバリンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１７】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１１位（Ｑ１１Ｒ）でグルタミンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１８】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１５位（Ｓ１５Ｌ）でセリンからロイシンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１１９】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１６位（Ｒ１６Ｎ）でアルギニンからアスパラギンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２０】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、１９位（Ｎ１９Ｒ）でアスパラギンからアルギニンへの置換を含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２１】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｓ１５ＬおよびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２２】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１ＲおよびＦ１３Ｈを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２３】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｆ１３Ｈ、およびＮ１９Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２４】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｖ３Ｒ、Ｓ１５Ｌ、およびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２５】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｓ１５Ｌ、およびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２６】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｓ１５Ｌ、Ｒ１６Ｎ、およびＮ１９Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２７】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｆ１３Ｈ、Ｓ１５Ｌ、およびＲ１６Ｎを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２８】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、アミノ酸置換Ｑ１１Ｒ、Ｆ１３Ｈ、Ｓ１５Ｌ、Ｒ１６Ｎ、およびＮ１９Ｒを含んで成り、または前記Ｍ２−１がかかるＭ２−１タンパク質の
人為的保存性変形物である、請求項１１５に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１２９】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項１１０に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１３０】
請求項１１０に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項１３１】
前記核酸がＤＮＡである、請求項１３０に記載の核酸。
【請求項１３２】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項１３１に記載の核酸。
【請求項１３３】
前記核酸がＲＮＡである、請求項１３０に記載の核酸。
【請求項１３４】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項１３０に記載の核酸。
【請求項１３５】
請求項１３０に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項１３６】
プラスミドを含んで成る、請求項１３５に記載のベクター。
【請求項１３７】
請求項１１０に記載のＭ２−１タンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項１３８】
請求項１３７に記載のＭ２−１タンパク質をコードする核酸。
【請求項１３９】
免疫学的に有効量の請求項１１０に記載の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項１４０】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項１３９に記載のワクチン。
【請求項１４１】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項１３９に記載のワクチン。
【請求項１４２】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を生成するための方法であって、生理学的に許容できるキャリアで請求項１１０に記載の組換えＲＳＶを前記個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項１４３】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記組換えＲＳＶが、スプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
変化した活性を有するＭ２−１タンパク質を同定する方法であって、前記方法が、
１つもしくはそれ以上のキメラＭ２−１タンパク質を提供し、そのキメラＭ２−１タンパク質の各々が第１のウイルスの株からのＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質かの複数の残基、および第２のウイルスの株からのＭ２−１タンパク質からの複数の残基を含んで成るステップと、
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップと
を含んで成る方法。
【請求項１４８】
前記第１および第２のウイルスの株が異なる種のＲＳＶである、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記第１および第２のウイルスの株が異なる種のウイルスである、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記キメラＭ２−１タンパク質の少なくとも１つが、ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質からの複数の残基、およびマウス（ＰＶＭ）Ｍ２−１タンパク質の肺炎ウイルスからの複数の残基を含んで成る、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、およびＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記キメラＭ２−１タンパク質が、ＰＶＭ Ｍ２−１タンパク質のＮ末端領域からの複数の残基、およびＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質のＣ末端領域からの複数の残基を含んで成る、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５３】
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップが、Ｍ２−１依存伸長性を評価するステップを含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５４】
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップが、前記候補のキメラＭ２−１タンパク質によってＲＮＡ結合を評価するステップを含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５５】
変化した活性を有する少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップが、前記候補のキメラＭ２−１タンパク質によってヌクレオプロテイン結合を評価するステップを含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５６】
少なくとも１つの組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが少なくとも１つの候補のキメラＭ２−１タンパク質をコードする、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５７】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップをさらに含んで成る、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
複製が少なくとも１０分の１に減少している、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
複製が少なくとも１００分の１に減少している、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、培養細胞における複製を評価するステップを含んで成る、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６１】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、動物における複製を評価するステップを含んで成る、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６２】
前記動物が齧歯類または霊長類であり、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
減少したレベルの複製を有する少なくとも１つの組換えＲＳＶを同定するステップが、ヒトにおける複製を評価するステップを含んで成る、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６４】
１つもしくはそれ以上の突然変異を前記候補のキメラＭ２−１タンパク質の少なくとも１つへ導入するステップと、前記変化した活性がさらに変化している少なくとも１つの変異した候補のキメラＭ２−１タンパク質を同定するステップをさらに含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６５】
少なくとも１つの組換え呼吸器合胞体ウイルスを製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが少なくとも１つの変異した候補のキメラＭ２−１タンパク質をコードする、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
１つもしくはそれ以上の突然変異を少なくとも１つのＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質へ導入するステップと、変化した活性を有する少なくとも１つの変異した候補のＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質を同定するステップをさらに含んで成る、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６７】
少なくとも１つの組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を製造するステップをさらに含んで成り、そのゲノムまたはアンチゲノムが少なくとも１つの候補の変異ＲＳＶ Ｍ２−１タンパク質をコードする、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
弱毒化表現型を有し、Ｍ２−２タンパク質を含んで成り、そのＭ２−２タンパク質が少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項１６９】
前記Ｍ２−２タンパク質が少なくとも１つの置換アミノ酸残基を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７０】
前記Ｍ２−２タンパク質が少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７１】
前記Ｍ２−２タンパク質が、１位、３位、および７位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７２】
前記Ｍ２−２タンパク質が、アミノ酸残基１−２の欠失を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７３】
前記Ｍ２−２タンパク質が、アミノ酸残基１−６の欠失を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７４】
前記Ｍ２−２タンパク質が、Ｎ末端６アミノ酸残基の欠失、Ｎ末端８アミノ酸残基の欠失、Ｎ末端１０アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端１アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端２アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端４アミノ酸残基の欠失、Ｃ末端８アミノ酸残基の欠失、およびＣ末端１８アミノ酸残基の欠失より成る群から選択される欠失を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７５】
前記Ｍ２−２タンパク質が、２位、４位、５位、６位、１１位、１２位、１５位、２５位、２７位、３４位、４７位、５６位、５８位、６６位、７５位、８０位、および８１位より成る群から選択される位置で少なくとも１つの人為的に変異させたアミノ酸残基を含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７６】
前記Ｍ２−２タンパク質が、Ｔ２Ａ、Ｐ４Ａ、Ｋ５Ａ、Ｉ６Ａ、Ｉ６Ｋ、Ｄ１１Ａ、Ｋ１２Ａ、Ｃ１５Ａ、Ｒ２５Ａ、Ｒ２７Ａ、Ｋ３４Ａ、Ｈ４７Ａ、Ｅ５６Ａ、Ｈ５８Ａ、Ｄ６６Ａ、Ｈ７５Ａ、Ｅ８０Ａ、およびＤ８１Ａよりなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含んで成り、または前記Ｍ２−２タンパク質がかかるＭ２−２タンパク質の人為的保存性変形物である、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７７】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項１６８に記載の組換えＲＳＶ。
【請求項１７８】
請求項１６８に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項１７９】
前記核酸がＤＮＡである、請求項１７８に記載の核酸。
【請求項１８０】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項１７９に記載の核酸。
【請求項１８１】
前記核酸がＲＮＡである、請求項１７８に記載の核酸。
【請求項１８２】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項１７８に記載の核酸。
【請求項１８３】
請求項１７８に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項１８４】
プラスミドを含んで成る、請求項１８３に記載のベクター。
【請求項１８５】
請求項１６８に記載のＭ２−２タンパク質、またはその人為的保存性変形物。
【請求項１８６】
請求項１８５に記載のＭ２−２タンパク質をコードする核酸。
【請求項１８７】
請求項１６８に記載の免疫学的に有効量の組換えＲＳＶを含んで成る生きた弱毒化呼吸器合胞体ウイルスワクチン。
【請求項１８８】
生理学的に許容できるキャリアをさらに含んで成る、請求項１８７に記載のワクチン。
【請求項１８９】
アジュバントをさらに含んで成る、請求項１８７に記載のワクチン。
【請求項１９０】
個人の免疫系を刺激し、ＲＳＶに対する免疫反応を起こす方法であって、前記方法が請求項１６８に記載の組換えＲＳＶを生理学的に許容できるキャリアで個人に投与するステップを含んで成る方法。
【請求項１９１】
前記免疫反応が防御免疫反応である、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記組換えＲＳＶが前記個人の上気道に投与される、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９３】
前記組換えＲＳＶが鼻咽頭に投与される、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９４】
前記組換えＲＳＶがスプレー、液滴、またはエアロゾルによって投与される、請求項１
９０に記載の方法。
【請求項１９５】
抗体価を測定する方法であって、前記方法が、
その組換えウイルスのゲノムまたはアンチゲノムがマーカーを含んで成るパラミクソウイルス科の組換えウイルス、および１つもしくはそれ以上の抗体を含んで成る試料を、前記ウイルスが複製しうる細胞の存在下に接触させるステップと、
前記ウイルスの複製を可能にするステップと、
前記マーカーを検出するステップと
を含んで成る方法。
【請求項１９６】
前記組換えウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記呼吸器合胞体ウイルスが、亜群Ａ、亜群Ｂのヒト呼吸器合胞体ウイルス、またはそのキメラを含んで成る、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記組換えウイルスがＡ−ｌａｃＺである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記組換えウイルスが亜群ＡのヒトＲＳＶを含んで成り、ここでＧ糖タンパク質およびＦ糖タンパク質より成る群から選択される１つもしくはそれ以上のタンパク質が、亜群ＢのヒトＲＳＶの１つもしくはそれ以上の相同タンパク質によって置換される、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２００】
前記組換えウイルスがＢ−ｌａｃＺである、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記組換ウイルスが、メタニューモウイルス、センダイウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、または牛疫ウイルスを含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０２】
前記マーカーが、光学的に検出可能なマーカータンパク質をコードするマーカー、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、緑色蛍光タンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、クロラムフェニコールトランスフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしくはそれ以上を含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０３】
１つもしくはそれ以上の抗体を含んで成る前記試料が、血清、気管支洗浄、または鼻洗浄を含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０４】
前記血清が末梢血由来血清である、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
細胞の存在下に組換えウイルスおよび試料を接触させるステップが、ウイルスおよび試料を結合し、次いで結合ウイルスおよび試料を細胞と結合するステップを含んで成る、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０６】
前記ウイルスおよび前記試料が、１つもしくはそれ以上の補体因子の存在下に接触される、請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０７】
前記マーカーを検出するステップがマーカーの発現を検出するステップを含んで成る、
請求項１９５に記載の方法。
【請求項２０８】
前記マーカーの発現を検出するステップが、前記マーカーの発現を定量化するステップを含んで成る、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２０９】
前記マーカーの発現を検出するステップの前に細胞を洗浄し、溶解するステップをさらに含んで成る、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２１０】
組成物であって、
そのゲノムまたはアンチゲノムがマーカーを含んで成るパラミクソウイルス科の組換えウイルスと、
１つもしくはそれ以上の抗体と
を含んで成る組成物。
【請求項２１１】
前記組換えウイルスが呼吸器合胞体ウイルスを含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１２】
前記呼吸器合胞体ウイルスが、亜群Ａ、亜群Ｂのヒト呼吸器合胞体ウイルス、またはそのキメラを含んで成る、請求項２１１に記載の組成物。
【請求項２１３】
前記組換えウイルスがＡ−ｌａｃＺである、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１４】
前記組換えウイルスが亜群ＡのヒトＲＳＶを含んで成り、ここでＧ糖タンパク質およびＦ糖タンパク質より成る群から選択される１つもしくはそれ以上のタンパク質が、亜群ＢのヒトＲＳＶの１つもしくはそれ以上の相同タンパク質によって置換される、請求項２１２に記載の組成物。
【請求項２１５】
前記組換えウイルスがＢ−ｌａｃＺである、請求項２１４に記載の組成物。
【請求項２１６】
前記組換ウイルスが、メタニューモウイルス、センダイウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、または牛疫ウイルスを含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１７】
前記マーカーが、光学的に検出可能なマーカータンパク質をコードするマーカー、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、緑色蛍光タンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、クロラムフェニコールトランスフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしくはそれ以上を含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１８】
前記ウイルスが複製することができる細胞をさらに含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２１９】
１つもしくはそれ以上の補体因子をさらに含んで成る、請求項２１０に記載の組成物。
【請求項２２０】
マーカー含んで成るゲノムまたはアンチゲノムを含んで成り、そのマーカーが、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしく
はそれ以上を含んで成る、組換え呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）。
【請求項２２１】
前記組換えＲＳＶが、亜群Ａ、亜群ＢのヒトＲＳＶ、またはそのキメラを含んで成る、請求項２２０に記載のウイルス。
【請求項２２２】
前記組換えウイルスがＡ−ｌａｃＺである、請求項２２１に記載のウイルス。
【請求項２２３】
前記組換えウイルスが亜群ＡのヒトＲＳＶを含んで成り、ここでＧ糖タンパク質およびＦ糖タンパク質より成る群から選択される１つもしくはそれ以上のタンパク質が、亜群ＢのヒトＲＳＶの１つもしくはそれ以上の相同タンパク質によって置換される、請求項２２１に記載のウイルス。
【請求項２２４】
前記組換えウイルスがＢ−ｌａｃＺである、請求項２２３に記載のウイルス。
【請求項２２５】
請求項２２０に記載の組換えＲＳＶをコードする核酸。
【請求項２２６】
前記核酸がＤＮＡである、請求項２２５に記載の核酸。
【請求項２２７】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項２２６に記載の核酸。
【請求項２２８】
前記核酸がＲＮＡである、請求項２２５に記載の核酸。
【請求項２２９】
前記核酸がＲＳＶゲノムまたはアンチゲノムである、請求項２２５に記載の核酸。
【請求項２３０】
請求項２２５に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項２３１】
プラスミドを含んで成る、請求項２３０に記載のベクター。
【請求項２３２】
その組換ウイルスがマーカーを含んで成るゲノムまたはアンチゲノムを含んで成り、その組換えウイルスがメタニューモウイルス、センダイウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、またはイヌジステンパーウイルスを含んで成るパラミクソウイルス科の組換えウイルス。
【請求項２３３】
前記マーカーが、光学的に検出可能なマーカータンパク質をコードするマーカー、ベータガラクトシダーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、緑色蛍光タンパク質をコードするマーカー核酸、ルシフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、クロラムフェニコールトランスフェラーゼタンパク質をコードするマーカー核酸、選択可能なマーカータンパク質をコードするマーカー核酸、抗生物質に細胞抵抗を与える遺伝子、またはネオマイシンに抵抗を与える遺伝子の１つもしくはそれ以上を含んで成る、請求項２３２に記載のウイルス。
【請求項２３４】
請求項２３２に記載のウイルスをコードする核酸。
【請求項２３５】
前記核酸がＤＮＡである、請求項２３４に記載の核酸。
【請求項２３６】
前記ＤＮＡがｃＤＮＡである、請求項２３５に記載の核酸。
【請求項２３７】
前記核酸がＲＮＡである、請求項２３４に記載の核酸。
【請求項２３８】
前記核酸がウイルスゲノムまたはアンチゲノムである、請求項２３４に記載の核酸。
【請求項２３９】
請求項２３４に記載の核酸を含んで成るベクター。
【請求項２４０】
プラスミドを含んで成る、請求項２３９に記載のベクター。
【図１】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１４】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２０】
【図２１】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１４】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２００７−５３１４９１（Ｐ２００７−５３１４９１Ａ）
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４０２６８（Ｐ２００４−５４０２６８）
【出願日】平成１５年９月２６日（２００３．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３０７３４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２８４７８
【国際公開日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０４３８０７１４）メディミューン・ヴァクシンズ・インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月２６日（２００３．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３０７３４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２８４７８
【国際公開日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０４３８０７１４）メディミューン・ヴァクシンズ・インコーポレーテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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