説明

呼吸器疾患の処置に有用なフェノキシ酢酸誘導体

【課題】呼吸器障害の処置用医薬化合物として有用な置換フェノキシ酢酸、それらを含む医薬組成物、およびそれらの製造法の提供。
【解決手段】式(I):


の化合物または薬学的に許容されるその塩。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
[2−[4−[[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[4−[[(4−シアノフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニルメチル]]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−[(2−メチルフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[ヘキサヒドロ−4−[[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[ヘキサヒドロ−4−(フェニルスルホニル)−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−[(4−シアノフェニル)スルホニル]ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[4−[[[4−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[(2−ニトロフェニル)メチル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[(3−クロロフェニル)メチル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[(4−クロロフェニル)メチル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−クロロフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−(1−オキソ−3−フェニルプロピル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3−クロロフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(2−クロロフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]フェノキシ]−酢酸;
[2−[(4−ベンゾイル−1−ピペラジニル)メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[4−(2−チエニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[(4−フルオロフェニル)メチル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[(4−メチルフェニル)メチル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[[(3−メチルフェニル)メチル]スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(2−ピリジニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(3−ピリジニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−メチルフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−フルオロフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−(3−ピリジニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[4−[(4−シアノフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[2−メチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[2−メチル−4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(2R)−2−メチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[3−メチル−4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[3−メチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3R)−3−メチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3R)−3−メチル−4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3R)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(4−クロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[2−[(4−ベンゾイル−3−メチル−1−ピペラジニル)メチル]−4−クロロフェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[2,5−ジメチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−エチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−エチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
(Cis)−[4−クロロ−2−[[2,3−ジメチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−(フェニルスルホニル)−3−プロピル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−(フェニルアセチル)−3−プロピル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3R,5S)−3,5−ジメチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[ヘキサヒドロ−4−(フェニルスルホニル)−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[ヘキサヒドロ−4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[ヘキサヒドロ−4−(フェニルアセチル)−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−フルオロ−2−[4−(フェニル)アセチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−フルオロ−2−[[4−[(フェニル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−フルオロ−2−[[4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
(2S)−2−[4−フルオロ−2−[[4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−フルオロ−2−[[4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−フルオロ−2−[[4−[(フェニルメチル)スルホニル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
[4−シアノ−2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−メチル−2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸;
[4−(1−メチルエチル)−2−[[4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(4−フルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(2,4−ジフルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(3−フルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(3−クロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(2−クロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(3,4−ジクロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(2,4−ジクロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−[[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−[(4−メチルフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(4−クロロ−2−フルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(3−フルオロ−4−メチルフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−[[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[2−(4−クロロフェニル)−2−メチル−1−オキソプロピル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
[2−[[(3S)−4−[(4−クロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
[2−[[(3S)−4−[(4−フルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−酢酸;
(2S)−2−[[4−クロロ−2−[(3S)−4−[(4−クロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[[4−クロロ−2−[(3S)−4−[(4−フルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−[(4−メチルフェニル)アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[[(3S)−4−[(3,4−ジクロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[[(3S)−3−メチル−4−[[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[(3S)−4−[[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチルフェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[(3S)−4−[(2,4−ジクロロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチルフェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[(3S)−4−[(4−クロロ−2−フルオロフェニル)アセチル]−3−メチル−1−ピペラジニル]メチルフェノキシ]−プロパン酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[(3S)−3−メチル−4−[[4−(1−メチルエチル)フェニル]アセチル]−1−ピペラジニル]メチルフェノキシ]−プロパン酸;
[2−[(3S)−3−メチル−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]−4−(トリフルオロメチル)メチルフェノキシ]−酢酸;
2−[4−クロロ−2−[(3S)−3−メチル−4−(フェニルスルホニル)−1−ピペラジニル]メチルフェノキシ]−2−メチル−プロパン酸;
[4−クロロ−2−[[(3S)−3−(1−メチルエチル)−4−(フェニルアセチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−酢酸;
(2S)−2−[4−クロロ−2−[[3−オキソ−4−(フェニルメチル)−1−ピペラジニル]メチル]フェノキシ]−プロパン酸;
および薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、
化合物。
【請求項2】
治療に使用するための、請求項1に記載の式(I)の化合物。

【公開番号】特開2013−82729(P2013−82729A)
【公開日】平成25年5月9日(2013.5.9)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−280027(P2012−280027)
【出願日】平成24年12月21日(2012.12.21)
【分割の表示】特願2007−542103(P2007−542103)の分割
【原出願日】平成17年11月22日(2005.11.22)
【出願人】(391008951)アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ASTRAZENECA AKTIEBOLAG
【Fターム(参考)】