【課題】ハロタンなどの各種薬物による肝障害誘導のメカニズムを明らかにする。
【解決手段】ハロタン誘導性肝障害の発症にはＴｈ１とＴｈ２のバランスの変動およびＩＬ−１７を介したＭＩＰ−２の誘導による好中球の肝臓への浸潤が関与しており、これらの変動はＰＧＥ１の投与によって抑制されることを明らかにした。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロスタグランジンＥを含む、哺乳動物の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項２】
前記プロスタグランジンＥが、プロスタグランジンＥ１である、
請求項１記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項３】
前記薬物誘導性の肝障害が、アレルギー性肝障害である、
請求項１または２記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項４】
前記薬物誘導性肝障害が、好中球浸潤性肝障害である、
請求項１または２記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項５】
前記肝障害が、ハロタンによって誘導される肝障害である、
請求項１乃至４いずれかに記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項６】
前記肝障害が、インターロイキン１７によって誘導される肝障害である、
請求項１乃至４いずれかに記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項７】
前記肝障害が、ＣＸＣケモカインによって誘導される肝障害である、
請求項１乃至４いずれかに記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項８】
前記ＣＸＣケモカインが、ＭＩＰ−２である、
請求項７記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項９】
プロスタグランジンＥを含む、インターロイキン１７発現抑制剤。
【請求項１０】
抗インターロイキン１７抗体を含む、哺乳動物の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１１】
前記抗インターロイキン１７抗体が、モノクローナル抗体である、
請求項１０記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１２】
前記肝障害が、アレルギー性肝障害である、
請求項１０または１１記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１３】
前記肝障害が、好中球浸潤性肝障害である、
請求項１０または１１記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１４】
前記肝障害が、ハロタンによって誘導される肝障害である、
請求項１０乃至１３いずれかに記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１５】
前記肝障害が、インターロイキン１７によって誘導される肝障害である、
請求項１０乃至１４いずれかに記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１６】
前記肝障害が、ＣＸＣケモカインによって誘導される肝障害である、
請求項１０乃至１４いずれかに記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１７】
前記ＣＸＣケモカインが、ＭＩＰ−２である、
請求項１６記載の薬物誘導性肝障害の抑制薬。
【請求項１８】
医薬品の候補化合物のアレルギー性薬物誘導性肝障害の予測をする方法であって、
前記候補化合物を、哺乳動物に投与する工程と、
前記哺乳動物の体内におけるインターロイキン１７の発現量を測定する工程と、
を含む、予測方法。
【請求項１９】
医薬品の候補化合物のアレルギー性薬物誘導性肝障害の予測をする方法であって、
前記候補化合物を、哺乳動物に投与する工程と、
前記哺乳動物の体内におけるＣＸＣケモカインの発現量を測定する工程と、
を含む、予測方法。
【請求項２０】
アレルギー性薬物誘導性肝障害の治療における医薬品の候補化合物のスクリーニング方法であって、
前記アレルギー性薬物誘導性肝障害を誘導するアレルギー性薬物を、哺乳動物に投与する工程と、
前記候補化合物を、前記哺乳動物に投与する工程と、
前記哺乳動物の体内におけるインターロイキン１７の発現量を測定する工程と、
を含む、スクリーニング方法。
【請求項２１】
アレルギー性薬物誘導性肝障害の治療における医薬品の候補化合物のスクリーニング方法であって、
前記アレルギー性薬物誘導性肝障害を誘導するアレルギー性薬物を、哺乳動物に投与する工程と、
前記候補化合物を、前記哺乳動物に投与する工程と、
前記哺乳動物の体内におけるＣＸＣケモカインの発現量を測定する工程と、
を含む、スクリーニング方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【公開番号】特開２０１０−２２９０４１（Ｐ２０１０−２２９０４１Ａ）
【公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−７５２８０（Ｐ２００９−７５２８０）
【出願日】平成２１年３月２５日（２００９．３．２５）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り　平成２１年２月１８日　金沢大学大学院自然科学研究科薬学系発行の「金沢大学大学院自然科学研究科（博士前期課程）生命薬学専攻・医療薬学専攻　平成２０年度　修士論文要旨集」に発表
【出願人】（５０４１６０７８１）国立大学法人金沢大学 (282)
【Ｆターム（参考）】