固形製剤
【課題】生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、優れた崩壊性を有する固形製剤を提供する。
【解決手段】ａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を含み、
ａ）が５０〜９０質量部、ｂ）とｃ）を合わせて５〜５０質量部、ｄ）が０．１〜１５質量部であり、
ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１であることを特徴とする固形製剤。
【解決手段】ａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を含み、
ａ）が５０〜９０質量部、ｂ）とｃ）を合わせて５〜５０質量部、ｄ）が０．１〜１５質量部であり、
ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１であることを特徴とする固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬品、健康食品あるいは栄養補助食品として用いられ、生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、良好な崩壊性を示す固形製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生薬エキス末や漢方エキス末は、生薬や漢方薬を抽出し、濃縮及び乾燥して得られたものである。一般に、このようなエキス末はべたつきがあり、吸湿しやすく、粉体の流動性が悪いため、非常に取り扱いが困難である。
【０００３】
そのため、生薬エキス末や漢方エキス末を含む錠剤などの固形製剤の製造には、湿式打錠法が一般的に用いられてきた。しかし、湿式打錠法はエキス末の造粒工程を必要とするため、原料粉体を混合し、そのまま圧縮成形する直接打錠法に比べ、多くの工程とコストを要するという問題があった。
【０００４】
直接打錠法は、生産コスト削減に魅力的な方法であるが、直接打錠法では原料の物性が錠剤の物性に影響しやすいため、生薬エキス末や漢方エキス末のべたつきが崩壊遅延を引き起こし、日本薬局方収載の崩壊時間の要件を満たす事が困難であった。
【０００５】
従来、崩壊性の悪い固形製剤に対して、製剤処方中の添加剤、例えば崩壊剤や界面活性剤等を添加し、崩壊性や溶出性を向上させる方法が採用されてきた。しかし、生薬や漢方薬は一日あたりの服用量が多いもので６０００ｍｇと、合成医薬品の有効成分とは比較にならないほど服用量が多く、服用感を向上させる目的で、賦形剤、崩壊剤等の添加剤の量を少なく抑える必要がある。そのため、実用的な錠剤硬度、錠剤摩損度、崩壊時間の要件を満たす錠剤を得ることが非常に困難であった。
上記の問題に対して、様々な検討がなされている。
【０００６】
特許文献１には、崩壊性および溶出性の改善を目的として、漢方エキスと繊維素グリコール酸、炭酸水素ナトリウムを含む錠剤組成物の発明が開示されている。しかし、炭酸水素ナトリウムはアルカリ性物質であるため、エキスに含まれる薬効成分と反応することが問題である。
【０００７】
特許文献２には、マンニトール、他の糖類、無機賦形剤、崩壊剤を含む錠剤用の組成物の発明、及び薬効成分をさらに含む錠剤の発明が開示されている。
【０００８】
特許文献３には、活性成分、糖類、セルロース類、崩壊剤を含む固形製剤の発明が開示されている。
【０００９】
特許文献４には、トレハロースとセルロースを含む固形製剤用添加物の発明が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ２００４／００６９４５号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００５／０３７２５４号パンフレット
【特許文献３】特開２００６−７００４６号公報
【特許文献４】特開２００１−１３１０９１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかし、特許文献２〜４の実施例に示されているのは、強いべたつきを有しない薬物及び活性成分である。例えば、特許文献２の実施例で挙げられているアセトアミノフェンやアスコルビン酸、特許文献３の実施例で挙げられている塩酸マニジピン、ボグリボース、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ピオグリタゾン等、特許文献４の実施例で挙げられているアスコルビン酸などは、べたつきがない。
【００１２】
べたつかない薬物においては、薬物自体の崩壊性が良好であるため、固形製剤の崩壊が遅延することはない。しかし、べたつきを有する薬物においては、べたつきが固形製剤の崩壊を遅延させるため、適度な崩壊時間を有する固形製剤は今まで得られていなかった。
【００１３】
本発明は、生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、実用的な硬度および摩損度で、べたつかず、優れた崩壊性を有する固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、固形製剤を製造するうえで使用される成分として、生薬エキス末または漢方エキス末、糖質、結晶セルロース、崩壊剤を含む固形製剤とすることにより、硬度、崩壊、耐摩損性のバランスが良く、べたつかない固形製剤を得られることを見出し、本発明をなすに至った。
すなわち、本発明は、下記の通りである。
【００１５】
（１）ａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を含み、
ａ）が５０〜９０質量部、ｂ）とｃ）を合わせて５〜５０質量部、ｄ）が０．１〜１５質量部であり、
ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１であることを特徴とする固形製剤。
（２）ａ）生薬エキス末または漢方エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末または漢方エキス末であることを特徴とする上記（１）に記載の固形製剤。
（３）糖類がトレハロースであることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の固形製剤。
（４）崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉のいずれか１種以上であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載の固形製剤。
（５）崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉であり、クロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉の質量比が１／３〜３／１であることを特徴とする上記（４）記載の固形製剤。
（６）ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末が、防風通聖散である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の固形製剤。
（７）固形製剤に対して、ａ）を５０〜９０質量％含むことを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかに記載の固形製剤。
（８）ｃ）結晶セルロースが、平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下の結晶セルロースであることを特徴とする上記（１）〜（７）のいずれかに記載の固形製剤。
（９）ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満の結晶セルロースであることを特徴とする上記（１）〜（８）のいずれかに記載の固形製剤。
（１０）ａ）「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と、ｂ）糖類と、ｃ）平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下である結晶セルロースと、ｄ）崩壊剤と、を混合し、直接打錠することで、固形製剤を製造する方法。
（１１）ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする上記（１０）記載の固形製剤を製造する方法。
【発明の効果】
【００１６】
生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、実用的な硬度および摩損度で、優れた崩壊性を有し、べたつかない固形製剤を提供できる。具体的には、硬度が７０〜３００Ｎ、崩壊時間が２〜２０分、摩損度が０．５％以下であり、べたつかない固形製剤が簡便に得られる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について、詳細に説明する。以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施できる。
【００１８】
＜概要＞
本発明は、ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を、特定量比で含む固形製剤である。
【００１９】
＜エキス成分＞
一般的に、生薬エキス末または漢方エキス末（エキス末）には、べたつきが有るものと無いものがある。本実施形態においては、べたつきがあるエキス末を好適な対象としている。ここで、べたつきがあるとは、指で粉体に触れた時に粉体が指に張り付くことをいう。このべたつきの度合いは、錠剤の崩壊時間と密接に関係しており、べたつきの強いものほど、錠剤の崩壊時間が遅延する傾向がある。
【００２０】
本実施形態で好適な、べたつきがある生薬エキス末や漢方エキス末としては、測定用結晶セルロースである「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が、５〜６０分となるものが挙げられる。ここで、上記した結晶セルロースは、市販品の結晶セルロースにおいて、物性がほぼ共通している結晶セルロースである。エキス末のべたつきの有無の具体的な評価方法としては、以下の通りである。
【００２１】
エキス末と測定用結晶セルロースの「セオラスＰＨ−１０１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を１：１で混合し、単発打錠機（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ；アイコーエンジニアリング）で、錠剤（直径９ｍｍΦ、１３Ｒ、重量３００ｍｇ）の硬度が８０Ｎとなるように打錠し、日本薬局方収載の崩壊試験（純水、ディスクなし）により、崩壊時間を測定し、崩壊時間が５分以上のものを、べたつきにより崩壊が遅延する生薬または漢方エキス末と判定した。
【００２２】
例として、本実施形態においてべたつきがあるエキス末である防風通聖散とギムネマの測定結果及び特許文献２〜４に記載されている薬物の測定結果を表１に示す。また、べたつきがあるエキス末の具体例を、下記の表２、３に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】
【表３】
【００２６】
＜糖類＞
本実施形態で使用される糖類は、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、トレハロース、マンニトールやソルビトールなどが挙げられる。特に水溶性が高い糖類が好ましく、トレハロース、マンニトールやソルビトールが好ましい。成形性が高く、吸湿性が低く、取扱い易いことから、トレハロースの使用が最も好ましい。トレハロースは、グルコースがα−１，１結合した、非還元性二糖類である。白色の結晶又は非結晶性の粉末が好ましい。市販品としてはトレハロースＧ、ＳＧ（林原生物化学研究所）、トレハロースＰ、Ｇ（旭化成ケミカルズ）などが挙げられる。
【００２７】
＜結晶セルロース＞
本実施形態で使用される結晶セルロースは、白色の結晶性粉末であり、繊維性植物からパルプとして得たα−セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製したものである。固形製剤の成形性を高め、固形製剤の摩損を低減させるために結晶セルロースが有効である。
【００２８】
結晶セルロースとしては、平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であるものが好ましい。より好ましくは、平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、見掛け比容積が４〜７ｃｍ３／ｇである。
【００２９】
さらに好ましくは、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、平均重合度が１３０−２５０、安息角が２５°以上４４°未満である結晶セルロースである。
【００３０】
市販品としては、「セオラスＰＨ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−２００、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０２、ＫＧ−８０２、ＫＧ−１０００、ＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることができる。「セオラスＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１、ＫＧ−８０２」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることが好ましく、これを用いることで粉体の流動性や錠剤の成形性に効果的である。「セオラスＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１、ＫＧ−８０２」（商品名）（旭化成ケミカルズ）の物性を表４に示す。より好ましくは、「セオラスＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１」である。
【００３１】
【表４】
【００３２】
＜崩壊剤＞
本実施形態で使用される崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、クロスカルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチが挙げられる。これらは、２種以上組み合わせても良い。好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉である。また、クロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉を用いる場合、これらを単独で使用するよりも、これらを１／３〜３／１の質量比で混合して併用すると、崩壊性が向上するため好ましい。
【００３３】
＜各成分の配合量＞
本実施形態の固形製剤は、ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末を５０〜９０質量部、ｂ）糖類とｃ）結晶セルロースを合わせて５〜５０質量部、ｄ）崩壊剤を０．１〜１５質量部含む。また、ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１である。
【００３４】
本実施形態で使用される生薬エキス末または漢方エキス末の配合量は、５０〜９０質量部である。生薬や漢方薬は一日に服用する量が多く、多いものでは６０００ｍｇというものもある。そのため配合量を５５質量部未満にすると、一日あたりの服用量を満たすために、摂取する錠剤の数及び量が多くなり、服用感が悪化する。一方、配合量が９０質量部を超えると、添加剤の量を減らす必要があり、べたつきによる崩壊遅延を抑制できなくなる。好ましくは６０〜８０質量部である。
【００３５】
本実施形態で使用される糖類と結晶セルロースの配合量は、合計５〜５０質量部である。
【００３６】
本実施形態で使用される崩壊剤の配合量は、錠剤の崩壊性を向上させるために０．１〜１５質量部であり、好ましくは１〜５質量部である。配合量が０．１質量部未満の時は、崩壊剤の効果が得られにくい。一方、医薬品添加剤では最大使用量に制限があるため、１５質量部を超える添加は実用に適さない。
【００３７】
本実施形態では、崩壊性と摩損度のバランスをとるために、ｂ）糖類：ｃ）結晶セルロースの質量比が４：６〜９：１である。結晶セルロースの質量比が４：６よりも多くなると、錠剤中での結晶セルロースの絡まりあいが強くなり、崩壊を遅延させてしまう。一方９：１未満にすると、錠剤の成形性が低下し、摩損しやすくなり実用に適さない。好ましくは５：５〜９：１、より好ましくは７：３〜９：１、さらに好ましくは７：３〜８：２である。
【００３８】
また、固形製剤に対して、ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末を５０〜９０質量％含むことが好ましい。より好ましくは、５５質量％〜８５質量％、さらに好ましくは、６０質
量％〜８０質量％である。
【００３９】
＜添加剤＞
本実施形態の固形製剤は、上記したａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤以外の成分を含んでも良い。
そのような成分としては他の賦形剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤、界面活性剤などが挙げられる。
【００４０】
賦形剤としては、キシリトール、マルチトール、ソルビトール等の糖アルコール類、コメ澱粉、小麦澱粉、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等のデンプン類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機類等が挙げられる。
過去
【００４１】
結合剤としては、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類等が挙げられる。
流動化剤としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４２】
滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
矯味剤としてはグルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、ｌ−メントールなどが挙げられる。
香料としてはオレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール等が挙げられる。
【００４３】
着色剤としては食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、リボフラビンなどが挙げられる。
【００４４】
甘味剤としてはアスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア等が挙げられる。
【００４５】
界面活性剤としては、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００４６】
＜製造方法＞
次に混合粉体から固形製剤を得る方法について説明する。
直接打錠法では、上述の生薬エキス末または漢方エキス末、糖類、結晶セルロース、崩壊剤を含む粉体を一般的な方法で混合し、打錠機に投入し、圧縮成形することで、簡便に固形製剤が得られる。
【００４７】
混合機としては一般的なタンブラー混合機、Ｖ型混合機などを用いることができるが、少量であれば、混合粉体をポリ袋入れ、混合しても構わない。
【００４８】
打錠機としては、一般的にロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）、「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）；菊水製作所）を挙げることができる。粉末を臼に供給するフィーダー部は、粉末の流動性や顆粒の大きさにより攪拌フィーダーやオープンフィーダーなどフィーダーの種類を選択することができる。また、実験室規模の実験では、一般的な単発打錠機（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ；アイコーエンジニアリング、Ｔａｂ Ｆｌｅｘ（商品名）；岡田精工）を使用することができる。
【００４９】
＜固形製剤の形態＞
固形製剤とは、粉体混合物を圧縮成形して得られたものであり、具体的には、錠剤、顆粒剤、丸剤等が挙げられる。本実施形態において、好ましくは錠剤である。
【実施例】
【００５０】
本発明を実施例に基づいて説明する。
物性の測定方法及び条件は以下の通りである。
【００５１】
＜結晶セルロースの重合度＞
第１５改正日本薬局方結晶セルロースの確認試験（３）を用いた。
【００５２】
＜結晶セルロースの見掛けタッピング比容積（ｃｍ３／ｇ）＞
粉体３０ｇを１００ｃｍ３のガラス製メスシリンダーに疎充填し、ゴム板を敷いた衝撃の低い台の上で、手でタッピングを行う。タッピングは数ｃｍの高さから台に垂直に落とすようにして行い、粒子層の圧密が止まるまで行う。タッピング終了後、粒子層の容積を読み取り、３０ｇで除する。３回測定し、その平均値を求めた。
【００５３】
＜結晶セルロースの比表面積（ｍ２／ｇ）＞
マイクロメリティクス（株）製、商品名「ＴｒｉＳＴＡＲ」を用い、吸着ガスとして窒素を使用しＢＥＴ法により測定した。各結晶セルロース粉体を約１ｇずつセルに仕込み測定した。測定に用いた各結晶セルロース粉体は、１１０℃で３時間減圧乾燥したものを使用した。
【００５４】
＜結晶セルロースの粒子内細孔容積（ｃｍ３／ｇ）＞
島津製作所（株）製「オートポア９５２０型」（商品名）を用い、水銀ポロシメトリーにより細孔分布を求めた。測定に用いた各結晶セルロース粉体は、室温で１５時間減圧乾燥したものを使用した。初期圧２０ｋＰａの測定によって得られた細孔分布から、細孔径０．１〜１５μｍの範囲にある明確なピーク部分を粒子内細孔容積として計算した。
【００５５】
＜結晶セルロースの見掛け比容積（ｃｍ３／ｇ）＞
１００ｃｍ３のメスシリンダーを使用し、各結晶セルロース粉体を定量フィーダーなどを用いて２〜３分かけて粗充填し、粉体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならし、その容積を読み取り、これを粉体試料の重量で割った値を見かけ比容積とした。粉体の重量は、容積が７０〜１００ｃｍ３になるように適宜設定した。
【００５６】
＜ＳＥＭによる結晶セルロース粒子表面及び細孔の観察及び評価＞
各セルロース試料を、カーボンテープを貼った試料台に載せ、白金-パラジウムを真空蒸着（この際の蒸着膜の膜厚は２０ｎｍ以下）し、日本電子（製）「ＪＳＭ−５５１０ＬＶ」（商品名）を使用し、加速電圧６ｋＶ、倍率２５０〜１５００倍で観察した場合に、一次粒子が連続して凝集し、一次粒子の境界が明確であり、確認できる細孔の中央細孔径が０．１μｍ以上である一次粒子が凝集した二次凝集粒子構造を有するものを○とし、それ以外の構造を取るものを×とした。
【００５７】
＜安息角（°）＞
杉原式安息角測定器（スリットサイズ奥行１０×幅５０×高さ１４ｍｍ、幅５０ｍｍの位置に分度器を設置）を使用し、定量フィーダーを使用し、粉体を３ｇ／分でスリットに投下した際の動的自流動性を測定した。装置底部と粉体の形成層の角度が安息角である。
【００５８】
＜錠剤硬度＞
シュロインゲル硬度計で、錠剤を破壊するのに必要な荷重を求め、錠剤１０個の平均値を算出した。錠剤硬度７０〜３００Ｎが実用範囲内であり、良好な錠剤硬度である。
【００５９】
＜錠剤の崩壊試験＞
日本薬局方収載の一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液には水を用い、ディスクを使用しない方法で、錠剤の崩壊時間を測定し、錠剤６個の平均値を算出した。崩壊時間２〜２０分が実用範囲内であり、良好な崩壊時間である。
【００６０】
＜錠剤の摩損度試験＞
第１５改正日本薬局方、製剤総則に従って実施した。一定速度の２５ｒｐｍで回転する円筒中に錠剤を２０錠入れ、中板により錠剤の落下を繰り返した。８分間回転させ、円筒内の錠剤を取り出した。破損分離した粉及び小粒子を篩別除去して質量を測定し、減少した質量をもとの質量に対する百分率で示した。摩損度０．５％以下が実用範囲内であり、良好な摩損度である。
【００６１】
＜錠剤の重量ＣＶ＞
打錠（ロータリー打錠）により得られた錠剤１０錠の重量を測定し、平均重量と、重量の標準偏差を求め、（標準偏差／平均重量）×１００（％）で定義される変動係数を重量ＣＶという。重量ＣＶが小さいほど、重量のばらつきが小さいことを意味する。重量ＣＶ１％以下が実用範囲内であり、良好な重量ＣＶである。
【００６２】
［実施例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３３０．０ｇ、糖類としてトレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２３７．６ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：２６．４ｇ、崩壊剤としてクロスポビドンであるポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに滑沢剤として植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１９Ｎ、崩壊時間９．３分、摩損度０．３７％であり、重量ＣＶ０．４９％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６３】
［実施例２］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１０５．６ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１５８．４ｇに変更したこと以外は、実施例１と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２７Ｎ、崩壊時間１６．５分、摩損度０．２７％であり、重量ＣＶ０．４０％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６４】
［実施例３］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２１６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：２４．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１７Ｎ、崩壊時間９．８分、摩損度０．３８％であり、重量ＣＶ０．５２％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６５】
［実施例４］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１６８．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：７２．０ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１２．４分、摩損度０．３２％であり、重量ＣＶ０．４８％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６６】
［実施例５］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：９６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１４４．０ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２７Ｎ、崩壊時間１７．８分、摩損度０．２７％であり、重量ＣＶ０．４３％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６７】
［実施例６］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１６２．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１８．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：３０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１６Ｎ、崩壊時間１１．８分、摩損度０．４１％であり、重量ＣＶ０．９８％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６８】
［実施例７］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：７２．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１０８．０ｇに変更したこと以外は、実施例６と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１８．３分、摩損度０．３２％であり、重量ＣＶ０．９１％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６９】
［比較例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２４０．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１０Ｎ、崩壊時間９．５分、摩損度０．５５％であり、重量ＣＶ０．５６％であり、摩損度が実用範囲内にならなかった。
【００７０】
［比較例２］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：７２．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１６８．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３２Ｎ、崩壊時間２０．４分、摩損度０．２４％であり、重量ＣＶ０．４２％であり、崩壊性が実用範囲内にならなかった。
【００７１】
［比較例３］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１５０．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１４Ｎ、崩壊時間１０．６分、摩損度０．５８％であり、重量ＣＶ０．９９％であり、摩損度が実用範囲内にならなかった。
【００７２】
［比較例４］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１５０．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３１Ｎ、崩壊時間２２．０分、摩損度０．２６％であり、重量ＣＶ０．８５％であり、崩壊性が実用範囲内にならなかった。
【００７３】
［比較例５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：４２０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１２６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２１Ｎ、崩壊時間２０．８分、摩損度０．３４％であり、重量ＣＶ０．９６％であり、崩壊性が実用範囲内にならなかった。
実施例１〜１０及び比較例１〜５を表５に示す。
【００７４】
【表５】
【００７５】
［実施例８］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：５３４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：６．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１６Ｎ、崩壊時間１７．１分、摩損度０．４１％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００７６】
［実施例９］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：５３４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２４．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：３６．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１７Ｎ、崩壊時間１９．８分、摩損度０．３８％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００７７】
［実施例１０］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：４８０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２４．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：３６．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２０Ｎ、崩壊時間１９．１分、摩損度０．３６％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００７８】
【表６】
【００７９】
実施例８〜１０は、エキス末が非常に多い錠剤の実施例である。通常、べたつきがあるエキス末の量が多いと、錠剤の崩壊時間が長くなる。しかし、実施例８〜１０では、崩壊時間が２０分以内であり、崩壊性が向上していることがわかる。加えて、錠剤の摩損度も０．５％以下と低いことがわかる。
【００８０】
［実施例１１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１２６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：３０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２０Ｎ、崩壊時間１４．１分、摩損度０．３６％、重量ＣＶ０．９４であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８１】
［実施例１２］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１２６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：３０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２４Ｎ、崩壊時間１６．１分、摩損度０．３２％、重量ＣＶ０．６１であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８２】
［実施例１３］
結晶セルロースとして、セオラスＫＧ−８０２（旭化成ケミカルズ）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２７Ｎ、崩壊時間１６．３分、摩損度０．２６％、重量ＣＶ０．６５であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８３】
［実施例１４］
崩壊剤として、アルファー化澱粉であるＳＷＥＬＳＴＡＲ ＰＤ−１（旭化成ケミカルズ）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１６．５分、摩損度０．３２％、重量ＣＶ０．６１であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８４】
［実施例１５］
崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウムであるキッコレートＮＤ−２００（旭化成ケミカルズ）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２４Ｎ、崩壊時間１６．４分、摩損度０．３１％、重量ＣＶ０．６２であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８５】
［実施例１６］
崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウムであるキッコレートＮＤ−２００（旭化成ケミカルズ）：１５．０ｇ及び部分アルファー化澱粉であるＰＣＳ ＰＣ−１０（旭化成ケミカルズ）：１５．０ｇ（クロスカルメロースナトリウム：部分アルファー化澱粉＝１：１）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１３．１分、摩損度０．３２％、重量ＣＶ０．６であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８６】
［実施例１７］
漢方エキス末である防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）から、生薬エキス末であるギムネマエキスパウダーＭＧ（丸善製薬株式会社）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２０Ｎ、崩壊時間１５．５分、摩損度０．３６％、重量ＣＶ０．５８であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８７】
［実施例１８］
漢方エキス末である防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）から、紫胡桂枝湯乾燥エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２２Ｎ、崩壊時間１９．５分、摩損度０．３３％、重量ＣＶ０．６５であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
実施例１１〜１８の結果を表７に示す。
【００８８】
【表７】
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明は医薬品、健康食品あるいは栄養補助食品として用いられる生薬エキス末または漢方エキス末を含有する固形製剤に関する。特に、直接打錠方法によって、製造される固形製剤において有効である。本発明によれば、特に、生薬エキス末または漢方エキス末のべたつきにより、錠剤の崩壊遅延が問題となり、錠剤化が困難であった生薬または漢方薬に対して、実用的な錠剤硬度および摩損度、崩壊性のバランスが取れた錠剤を簡便な方法で得ることができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬品、健康食品あるいは栄養補助食品として用いられ、生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、良好な崩壊性を示す固形製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生薬エキス末や漢方エキス末は、生薬や漢方薬を抽出し、濃縮及び乾燥して得られたものである。一般に、このようなエキス末はべたつきがあり、吸湿しやすく、粉体の流動性が悪いため、非常に取り扱いが困難である。
【０００３】
そのため、生薬エキス末や漢方エキス末を含む錠剤などの固形製剤の製造には、湿式打錠法が一般的に用いられてきた。しかし、湿式打錠法はエキス末の造粒工程を必要とするため、原料粉体を混合し、そのまま圧縮成形する直接打錠法に比べ、多くの工程とコストを要するという問題があった。
【０００４】
直接打錠法は、生産コスト削減に魅力的な方法であるが、直接打錠法では原料の物性が錠剤の物性に影響しやすいため、生薬エキス末や漢方エキス末のべたつきが崩壊遅延を引き起こし、日本薬局方収載の崩壊時間の要件を満たす事が困難であった。
【０００５】
従来、崩壊性の悪い固形製剤に対して、製剤処方中の添加剤、例えば崩壊剤や界面活性剤等を添加し、崩壊性や溶出性を向上させる方法が採用されてきた。しかし、生薬や漢方薬は一日あたりの服用量が多いもので６０００ｍｇと、合成医薬品の有効成分とは比較にならないほど服用量が多く、服用感を向上させる目的で、賦形剤、崩壊剤等の添加剤の量を少なく抑える必要がある。そのため、実用的な錠剤硬度、錠剤摩損度、崩壊時間の要件を満たす錠剤を得ることが非常に困難であった。
上記の問題に対して、様々な検討がなされている。
【０００６】
特許文献１には、崩壊性および溶出性の改善を目的として、漢方エキスと繊維素グリコール酸、炭酸水素ナトリウムを含む錠剤組成物の発明が開示されている。しかし、炭酸水素ナトリウムはアルカリ性物質であるため、エキスに含まれる薬効成分と反応することが問題である。
【０００７】
特許文献２には、マンニトール、他の糖類、無機賦形剤、崩壊剤を含む錠剤用の組成物の発明、及び薬効成分をさらに含む錠剤の発明が開示されている。
【０００８】
特許文献３には、活性成分、糖類、セルロース類、崩壊剤を含む固形製剤の発明が開示されている。
【０００９】
特許文献４には、トレハロースとセルロースを含む固形製剤用添加物の発明が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＷＯ２００４／００６９４５号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００５／０３７２５４号パンフレット
【特許文献３】特開２００６−７００４６号公報
【特許文献４】特開２００１−１３１０９１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかし、特許文献２〜４の実施例に示されているのは、強いべたつきを有しない薬物及び活性成分である。例えば、特許文献２の実施例で挙げられているアセトアミノフェンやアスコルビン酸、特許文献３の実施例で挙げられている塩酸マニジピン、ボグリボース、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ピオグリタゾン等、特許文献４の実施例で挙げられているアスコルビン酸などは、べたつきがない。
【００１２】
べたつかない薬物においては、薬物自体の崩壊性が良好であるため、固形製剤の崩壊が遅延することはない。しかし、べたつきを有する薬物においては、べたつきが固形製剤の崩壊を遅延させるため、適度な崩壊時間を有する固形製剤は今まで得られていなかった。
【００１３】
本発明は、生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、実用的な硬度および摩損度で、べたつかず、優れた崩壊性を有する固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、固形製剤を製造するうえで使用される成分として、生薬エキス末または漢方エキス末、糖質、結晶セルロース、崩壊剤を含む固形製剤とすることにより、硬度、崩壊、耐摩損性のバランスが良く、べたつかない固形製剤を得られることを見出し、本発明をなすに至った。
すなわち、本発明は、下記の通りである。
【００１５】
（１）ａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を含み、
ａ）が５０〜９０質量部、ｂ）とｃ）を合わせて５〜５０質量部、ｄ）が０．１〜１５質量部であり、
ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１であることを特徴とする固形製剤。
（２）ａ）生薬エキス末または漢方エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末または漢方エキス末であることを特徴とする上記（１）に記載の固形製剤。
（３）糖類がトレハロースであることを特徴とする上記（１）又は（２）記載の固形製剤。
（４）崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉のいずれか１種以上であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載の固形製剤。
（５）崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉であり、クロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉の質量比が１／３〜３／１であることを特徴とする上記（４）記載の固形製剤。
（６）ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末が、防風通聖散である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の固形製剤。
（７）固形製剤に対して、ａ）を５０〜９０質量％含むことを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかに記載の固形製剤。
（８）ｃ）結晶セルロースが、平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下の結晶セルロースであることを特徴とする上記（１）〜（７）のいずれかに記載の固形製剤。
（９）ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満の結晶セルロースであることを特徴とする上記（１）〜（８）のいずれかに記載の固形製剤。
（１０）ａ）「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と、ｂ）糖類と、ｃ）平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下である結晶セルロースと、ｄ）崩壊剤と、を混合し、直接打錠することで、固形製剤を製造する方法。
（１１）ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする上記（１０）記載の固形製剤を製造する方法。
【発明の効果】
【００１６】
生薬エキス末または漢方エキス末を含有し、実用的な硬度および摩損度で、優れた崩壊性を有し、べたつかない固形製剤を提供できる。具体的には、硬度が７０〜３００Ｎ、崩壊時間が２〜２０分、摩損度が０．５％以下であり、べたつかない固形製剤が簡便に得られる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について、詳細に説明する。以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施できる。
【００１８】
＜概要＞
本発明は、ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を、特定量比で含む固形製剤である。
【００１９】
＜エキス成分＞
一般的に、生薬エキス末または漢方エキス末（エキス末）には、べたつきが有るものと無いものがある。本実施形態においては、べたつきがあるエキス末を好適な対象としている。ここで、べたつきがあるとは、指で粉体に触れた時に粉体が指に張り付くことをいう。このべたつきの度合いは、錠剤の崩壊時間と密接に関係しており、べたつきの強いものほど、錠剤の崩壊時間が遅延する傾向がある。
【００２０】
本実施形態で好適な、べたつきがある生薬エキス末や漢方エキス末としては、測定用結晶セルロースである「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が、５〜６０分となるものが挙げられる。ここで、上記した結晶セルロースは、市販品の結晶セルロースにおいて、物性がほぼ共通している結晶セルロースである。エキス末のべたつきの有無の具体的な評価方法としては、以下の通りである。
【００２１】
エキス末と測定用結晶セルロースの「セオラスＰＨ−１０１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を１：１で混合し、単発打錠機（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ；アイコーエンジニアリング）で、錠剤（直径９ｍｍΦ、１３Ｒ、重量３００ｍｇ）の硬度が８０Ｎとなるように打錠し、日本薬局方収載の崩壊試験（純水、ディスクなし）により、崩壊時間を測定し、崩壊時間が５分以上のものを、べたつきにより崩壊が遅延する生薬または漢方エキス末と判定した。
【００２２】
例として、本実施形態においてべたつきがあるエキス末である防風通聖散とギムネマの測定結果及び特許文献２〜４に記載されている薬物の測定結果を表１に示す。また、べたつきがあるエキス末の具体例を、下記の表２、３に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】
【表３】
【００２６】
＜糖類＞
本実施形態で使用される糖類は、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、トレハロース、マンニトールやソルビトールなどが挙げられる。特に水溶性が高い糖類が好ましく、トレハロース、マンニトールやソルビトールが好ましい。成形性が高く、吸湿性が低く、取扱い易いことから、トレハロースの使用が最も好ましい。トレハロースは、グルコースがα−１，１結合した、非還元性二糖類である。白色の結晶又は非結晶性の粉末が好ましい。市販品としてはトレハロースＧ、ＳＧ（林原生物化学研究所）、トレハロースＰ、Ｇ（旭化成ケミカルズ）などが挙げられる。
【００２７】
＜結晶セルロース＞
本実施形態で使用される結晶セルロースは、白色の結晶性粉末であり、繊維性植物からパルプとして得たα−セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製したものである。固形製剤の成形性を高め、固形製剤の摩損を低減させるために結晶セルロースが有効である。
【００２８】
結晶セルロースとしては、平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であるものが好ましい。より好ましくは、平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、見掛け比容積が４〜７ｃｍ３／ｇである。
【００２９】
さらに好ましくは、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、平均重合度が１３０−２５０、安息角が２５°以上４４°未満である結晶セルロースである。
【００３０】
市販品としては、「セオラスＰＨ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−２００、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０２、ＫＧ−８０２、ＫＧ−１０００、ＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることができる。「セオラスＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１、ＫＧ−８０２」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることが好ましく、これを用いることで粉体の流動性や錠剤の成形性に効果的である。「セオラスＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１、ＫＧ−８０２」（商品名）（旭化成ケミカルズ）の物性を表４に示す。より好ましくは、「セオラスＵＦ−７０２、ＵＦ−７１１」である。
【００３１】
【表４】
【００３２】
＜崩壊剤＞
本実施形態で使用される崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、クロスカルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチが挙げられる。これらは、２種以上組み合わせても良い。好ましくは、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉である。また、クロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉を用いる場合、これらを単独で使用するよりも、これらを１／３〜３／１の質量比で混合して併用すると、崩壊性が向上するため好ましい。
【００３３】
＜各成分の配合量＞
本実施形態の固形製剤は、ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末を５０〜９０質量部、ｂ）糖類とｃ）結晶セルロースを合わせて５〜５０質量部、ｄ）崩壊剤を０．１〜１５質量部含む。また、ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１である。
【００３４】
本実施形態で使用される生薬エキス末または漢方エキス末の配合量は、５０〜９０質量部である。生薬や漢方薬は一日に服用する量が多く、多いものでは６０００ｍｇというものもある。そのため配合量を５５質量部未満にすると、一日あたりの服用量を満たすために、摂取する錠剤の数及び量が多くなり、服用感が悪化する。一方、配合量が９０質量部を超えると、添加剤の量を減らす必要があり、べたつきによる崩壊遅延を抑制できなくなる。好ましくは６０〜８０質量部である。
【００３５】
本実施形態で使用される糖類と結晶セルロースの配合量は、合計５〜５０質量部である。
【００３６】
本実施形態で使用される崩壊剤の配合量は、錠剤の崩壊性を向上させるために０．１〜１５質量部であり、好ましくは１〜５質量部である。配合量が０．１質量部未満の時は、崩壊剤の効果が得られにくい。一方、医薬品添加剤では最大使用量に制限があるため、１５質量部を超える添加は実用に適さない。
【００３７】
本実施形態では、崩壊性と摩損度のバランスをとるために、ｂ）糖類：ｃ）結晶セルロースの質量比が４：６〜９：１である。結晶セルロースの質量比が４：６よりも多くなると、錠剤中での結晶セルロースの絡まりあいが強くなり、崩壊を遅延させてしまう。一方９：１未満にすると、錠剤の成形性が低下し、摩損しやすくなり実用に適さない。好ましくは５：５〜９：１、より好ましくは７：３〜９：１、さらに好ましくは７：３〜８：２である。
【００３８】
また、固形製剤に対して、ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末を５０〜９０質量％含むことが好ましい。より好ましくは、５５質量％〜８５質量％、さらに好ましくは、６０質
量％〜８０質量％である。
【００３９】
＜添加剤＞
本実施形態の固形製剤は、上記したａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤以外の成分を含んでも良い。
そのような成分としては他の賦形剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤、界面活性剤などが挙げられる。
【００４０】
賦形剤としては、キシリトール、マルチトール、ソルビトール等の糖アルコール類、コメ澱粉、小麦澱粉、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等のデンプン類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機類等が挙げられる。
過去
【００４１】
結合剤としては、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類等が挙げられる。
流動化剤としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４２】
滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
矯味剤としてはグルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、ｌ−メントールなどが挙げられる。
香料としてはオレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール等が挙げられる。
【００４３】
着色剤としては食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、リボフラビンなどが挙げられる。
【００４４】
甘味剤としてはアスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア等が挙げられる。
【００４５】
界面活性剤としては、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００４６】
＜製造方法＞
次に混合粉体から固形製剤を得る方法について説明する。
直接打錠法では、上述の生薬エキス末または漢方エキス末、糖類、結晶セルロース、崩壊剤を含む粉体を一般的な方法で混合し、打錠機に投入し、圧縮成形することで、簡便に固形製剤が得られる。
【００４７】
混合機としては一般的なタンブラー混合機、Ｖ型混合機などを用いることができるが、少量であれば、混合粉体をポリ袋入れ、混合しても構わない。
【００４８】
打錠機としては、一般的にロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）、「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）；菊水製作所）を挙げることができる。粉末を臼に供給するフィーダー部は、粉末の流動性や顆粒の大きさにより攪拌フィーダーやオープンフィーダーなどフィーダーの種類を選択することができる。また、実験室規模の実験では、一般的な単発打錠機（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ；アイコーエンジニアリング、Ｔａｂ Ｆｌｅｘ（商品名）；岡田精工）を使用することができる。
【００４９】
＜固形製剤の形態＞
固形製剤とは、粉体混合物を圧縮成形して得られたものであり、具体的には、錠剤、顆粒剤、丸剤等が挙げられる。本実施形態において、好ましくは錠剤である。
【実施例】
【００５０】
本発明を実施例に基づいて説明する。
物性の測定方法及び条件は以下の通りである。
【００５１】
＜結晶セルロースの重合度＞
第１５改正日本薬局方結晶セルロースの確認試験（３）を用いた。
【００５２】
＜結晶セルロースの見掛けタッピング比容積（ｃｍ３／ｇ）＞
粉体３０ｇを１００ｃｍ３のガラス製メスシリンダーに疎充填し、ゴム板を敷いた衝撃の低い台の上で、手でタッピングを行う。タッピングは数ｃｍの高さから台に垂直に落とすようにして行い、粒子層の圧密が止まるまで行う。タッピング終了後、粒子層の容積を読み取り、３０ｇで除する。３回測定し、その平均値を求めた。
【００５３】
＜結晶セルロースの比表面積（ｍ２／ｇ）＞
マイクロメリティクス（株）製、商品名「ＴｒｉＳＴＡＲ」を用い、吸着ガスとして窒素を使用しＢＥＴ法により測定した。各結晶セルロース粉体を約１ｇずつセルに仕込み測定した。測定に用いた各結晶セルロース粉体は、１１０℃で３時間減圧乾燥したものを使用した。
【００５４】
＜結晶セルロースの粒子内細孔容積（ｃｍ３／ｇ）＞
島津製作所（株）製「オートポア９５２０型」（商品名）を用い、水銀ポロシメトリーにより細孔分布を求めた。測定に用いた各結晶セルロース粉体は、室温で１５時間減圧乾燥したものを使用した。初期圧２０ｋＰａの測定によって得られた細孔分布から、細孔径０．１〜１５μｍの範囲にある明確なピーク部分を粒子内細孔容積として計算した。
【００５５】
＜結晶セルロースの見掛け比容積（ｃｍ３／ｇ）＞
１００ｃｍ３のメスシリンダーを使用し、各結晶セルロース粉体を定量フィーダーなどを用いて２〜３分かけて粗充填し、粉体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならし、その容積を読み取り、これを粉体試料の重量で割った値を見かけ比容積とした。粉体の重量は、容積が７０〜１００ｃｍ３になるように適宜設定した。
【００５６】
＜ＳＥＭによる結晶セルロース粒子表面及び細孔の観察及び評価＞
各セルロース試料を、カーボンテープを貼った試料台に載せ、白金-パラジウムを真空蒸着（この際の蒸着膜の膜厚は２０ｎｍ以下）し、日本電子（製）「ＪＳＭ−５５１０ＬＶ」（商品名）を使用し、加速電圧６ｋＶ、倍率２５０〜１５００倍で観察した場合に、一次粒子が連続して凝集し、一次粒子の境界が明確であり、確認できる細孔の中央細孔径が０．１μｍ以上である一次粒子が凝集した二次凝集粒子構造を有するものを○とし、それ以外の構造を取るものを×とした。
【００５７】
＜安息角（°）＞
杉原式安息角測定器（スリットサイズ奥行１０×幅５０×高さ１４ｍｍ、幅５０ｍｍの位置に分度器を設置）を使用し、定量フィーダーを使用し、粉体を３ｇ／分でスリットに投下した際の動的自流動性を測定した。装置底部と粉体の形成層の角度が安息角である。
【００５８】
＜錠剤硬度＞
シュロインゲル硬度計で、錠剤を破壊するのに必要な荷重を求め、錠剤１０個の平均値を算出した。錠剤硬度７０〜３００Ｎが実用範囲内であり、良好な錠剤硬度である。
【００５９】
＜錠剤の崩壊試験＞
日本薬局方収載の一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液には水を用い、ディスクを使用しない方法で、錠剤の崩壊時間を測定し、錠剤６個の平均値を算出した。崩壊時間２〜２０分が実用範囲内であり、良好な崩壊時間である。
【００６０】
＜錠剤の摩損度試験＞
第１５改正日本薬局方、製剤総則に従って実施した。一定速度の２５ｒｐｍで回転する円筒中に錠剤を２０錠入れ、中板により錠剤の落下を繰り返した。８分間回転させ、円筒内の錠剤を取り出した。破損分離した粉及び小粒子を篩別除去して質量を測定し、減少した質量をもとの質量に対する百分率で示した。摩損度０．５％以下が実用範囲内であり、良好な摩損度である。
【００６１】
＜錠剤の重量ＣＶ＞
打錠（ロータリー打錠）により得られた錠剤１０錠の重量を測定し、平均重量と、重量の標準偏差を求め、（標準偏差／平均重量）×１００（％）で定義される変動係数を重量ＣＶという。重量ＣＶが小さいほど、重量のばらつきが小さいことを意味する。重量ＣＶ１％以下が実用範囲内であり、良好な重量ＣＶである。
【００６２】
［実施例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３３０．０ｇ、糖類としてトレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２３７．６ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：２６．４ｇ、崩壊剤としてクロスポビドンであるポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに滑沢剤として植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１９Ｎ、崩壊時間９．３分、摩損度０．３７％であり、重量ＣＶ０．４９％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６３】
［実施例２］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１０５．６ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１５８．４ｇに変更したこと以外は、実施例１と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２７Ｎ、崩壊時間１６．５分、摩損度０．２７％であり、重量ＣＶ０．４０％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６４】
［実施例３］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２１６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：２４．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１７Ｎ、崩壊時間９．８分、摩損度０．３８％であり、重量ＣＶ０．５２％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６５】
［実施例４］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１６８．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：７２．０ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１２．４分、摩損度０．３２％であり、重量ＣＶ０．４８％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６６】
［実施例５］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：９６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１４４．０ｇに変更したこと以外は、実施例３と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２７Ｎ、崩壊時間１７．８分、摩損度０．２７％であり、重量ＣＶ０．４３％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６７】
［実施例６］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１６２．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１８．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：３０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１６Ｎ、崩壊時間１１．８分、摩損度０．４１％であり、重量ＣＶ０．９８％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６８】
［実施例７］
トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：７２．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１０８．０ｇに変更したこと以外は、実施例６と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１８．３分、摩損度０．３２％であり、重量ＣＶ０．９１％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００６９】
［比較例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２４０．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１０Ｎ、崩壊時間９．５分、摩損度０．５５％であり、重量ＣＶ０．５６％であり、摩損度が実用範囲内にならなかった。
【００７０】
［比較例２］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：７２．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１６８．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３２Ｎ、崩壊時間２０．４分、摩損度０．２４％であり、重量ＣＶ０．４２％であり、崩壊性が実用範囲内にならなかった。
【００７１】
［比較例３］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１５０．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１４Ｎ、崩壊時間１０．６分、摩損度０．５８％であり、重量ＣＶ０．９９％であり、摩損度が実用範囲内にならなかった。
【００７２】
［比較例４］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１５０．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３１Ｎ、崩壊時間２２．０分、摩損度０．２６％であり、重量ＣＶ０．８５％であり、崩壊性が実用範囲内にならなかった。
【００７３】
［比較例５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：４２０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１２６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２１Ｎ、崩壊時間２０．８分、摩損度０．３４％であり、重量ＣＶ０．９６％であり、崩壊性が実用範囲内にならなかった。
実施例１〜１０及び比較例１〜５を表５に示す。
【００７４】
【表５】
【００７５】
［実施例８］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：５３４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：６．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１６Ｎ、崩壊時間１７．１分、摩損度０．４１％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００７６】
［実施例９］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：５３４．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２４．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：３６．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１７Ｎ、崩壊時間１９．８分、摩損度０．３８％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００７７】
［実施例１０］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：４８０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：２４．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：３６．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：６０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２０Ｎ、崩壊時間１９．１分、摩損度０．３６％であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００７８】
【表６】
【００７９】
実施例８〜１０は、エキス末が非常に多い錠剤の実施例である。通常、べたつきがあるエキス末の量が多いと、錠剤の崩壊時間が長くなる。しかし、実施例８〜１０では、崩壊時間が２０分以内であり、崩壊性が向上していることがわかる。加えて、錠剤の摩損度も０．５％以下と低いことがわかる。
【００８０】
［実施例１１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１２６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：３０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２０Ｎ、崩壊時間１４．１分、摩損度０．３６％、重量ＣＶ０．９４であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８１】
［実施例１２］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３９０．０ｇ、トレハロースＰ（旭化成ケミカルズ）：１２６．０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：５４．０ｇ、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰジャパン）：３０．０ｇをポリ袋に入れ、手で３分間振り混ぜ、さらに植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：３．０ｇを加え、３０秒混合した。この混合粉体をロータリー打錠機（リブラ２；菊水製作所）に仕込み、打錠圧１２ｋＮで重量２８０ｍｇ、直径８．５ｍｍΦ、１２Ｒの錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２４Ｎ、崩壊時間１６．１分、摩損度０．３２％、重量ＣＶ０．６１であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８２】
［実施例１３］
結晶セルロースとして、セオラスＫＧ−８０２（旭化成ケミカルズ）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２７Ｎ、崩壊時間１６．３分、摩損度０．２６％、重量ＣＶ０．６５であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８３】
［実施例１４］
崩壊剤として、アルファー化澱粉であるＳＷＥＬＳＴＡＲ ＰＤ−１（旭化成ケミカルズ）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１６．５分、摩損度０．３２％、重量ＣＶ０．６１であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８４】
［実施例１５］
崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウムであるキッコレートＮＤ−２００（旭化成ケミカルズ）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２４Ｎ、崩壊時間１６．４分、摩損度０．３１％、重量ＣＶ０．６２であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８５】
［実施例１６］
崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウムであるキッコレートＮＤ−２００（旭化成ケミカルズ）：１５．０ｇ及び部分アルファー化澱粉であるＰＣＳ ＰＣ−１０（旭化成ケミカルズ）：１５．０ｇ（クロスカルメロースナトリウム：部分アルファー化澱粉＝１：１）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１３．１分、摩損度０．３２％、重量ＣＶ０．６であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８６】
［実施例１７］
漢方エキス末である防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）から、生薬エキス末であるギムネマエキスパウダーＭＧ（丸善製薬株式会社）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２０Ｎ、崩壊時間１５．５分、摩損度０．３６％、重量ＣＶ０．５８であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
【００８７】
［実施例１８］
漢方エキス末である防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）から、紫胡桂枝湯乾燥エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）に変更したこと以外は、実施例１２と同様にして、錠剤を作製した。打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２２Ｎ、崩壊時間１９．５分、摩損度０．３３％、重量ＣＶ０．６５であり、硬度、崩壊性、摩損度ともに良好であった。
実施例１１〜１８の結果を表７に示す。
【００８８】
【表７】
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明は医薬品、健康食品あるいは栄養補助食品として用いられる生薬エキス末または漢方エキス末を含有する固形製剤に関する。特に、直接打錠方法によって、製造される固形製剤において有効である。本発明によれば、特に、生薬エキス末または漢方エキス末のべたつきにより、錠剤の崩壊遅延が問題となり、錠剤化が困難であった生薬または漢方薬に対して、実用的な錠剤硬度および摩損度、崩壊性のバランスが取れた錠剤を簡便な方法で得ることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を含み、
ａ）が５０〜９０質量部、ｂ）とｃ）を合わせて５〜５０質量部、ｄ）が０．１〜１５質量部であり、
ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１であることを特徴とする固形製剤。
【請求項２】
ａ）生薬エキス末または漢方エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末または漢方エキス末であることを特徴とする請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
糖類がトレハロースであることを特徴とする請求項１又は２記載の固形製剤。
【請求項４】
崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉のいずれか１種以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項５】
崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉であり、クロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉の質量比が１／３〜３／１であることを特徴とする請求項４記載の固形製剤。
【請求項６】
ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末が、防風通聖散である請求項１〜５のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項７】
固形製剤に対して、ａ）を５０〜９０質量％含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項８】
ｃ）結晶セルロースが、平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下の結晶セルロースであることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項９】
ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満の結晶セルロースであることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項１０】
ａ）「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と、
ｂ）糖類と、
ｃ）平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下である結晶セルロースと、
ｄ）崩壊剤と、
を混合し、直接打錠によって圧縮成形することを特徴とする固形製剤の製造方法。
【請求項１１】
ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする請求項１０記載の製造方法。
【請求項１】
ａ）生薬エキス末または漢方エキス末、ｂ）糖類、ｃ）結晶セルロース、ｄ）崩壊剤を含み、
ａ）が５０〜９０質量部、ｂ）とｃ）を合わせて５〜５０質量部、ｄ）が０．１〜１５質量部であり、
ｂ）：ｃ）の質量比が４：６〜９：１であることを特徴とする固形製剤。
【請求項２】
ａ）生薬エキス末または漢方エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末または漢方エキス末であることを特徴とする請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
糖類がトレハロースであることを特徴とする請求項１又は２記載の固形製剤。
【請求項４】
崩壊剤がクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉のいずれか１種以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項５】
崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉であり、クロスカルメロースナトリウムと部分アルファー化澱粉の質量比が１／３〜３／１であることを特徴とする請求項４記載の固形製剤。
【請求項６】
ａ）生薬エキス末又は漢方エキス末が、防風通聖散である請求項１〜５のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項７】
固形製剤に対して、ａ）を５０〜９０質量％含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項８】
ｃ）結晶セルロースが、平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下の結晶セルロースであることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項９】
ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満の結晶セルロースであることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項１０】
ａ）「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と、
ｂ）糖類と、
ｃ）平均重合度が１３０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが１．２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積が２〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下である結晶セルロースと、
ｄ）崩壊剤と、
を混合し、直接打錠によって圧縮成形することを特徴とする固形製剤の製造方法。
【請求項１１】
ｃ）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．６２５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする請求項１０記載の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−１４７３（Ｐ２０１２−１４７３Ａ）
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３７１５５（Ｐ２０１０−１３７１５５）
【出願日】平成２２年６月１６日（２０１０．６．１６）
【出願人】（３０３０４６３１４）旭化成ケミカルズ株式会社 (2,513)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１６日（２０１０．６．１６）
【出願人】（３０３０４６３１４）旭化成ケミカルズ株式会社 (2,513)
【Ｆターム（参考）】
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