均一かつ熱可逆性低粘度ポリマンナンフィルムの伝達システム
【課題】グアガムを使用して種々の活性物質を含みそして伝達するのに使用できるゲルフィルムを含む伝達システムの提供。
【解決手段】ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量例えばゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量の低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質例えば口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つを含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムおよびその製造方法。
【解決手段】ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量例えばゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量の低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質例えば口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つを含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムおよびその製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、均一かつ熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関し、そのゲルフィルムは、（１）フィルム形成量の低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む。本発明は、またその製造方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば口臭および清浄ストリップ（ｓｔｒｉｐ）の口腔ケア活性物のための伝達システムの使用は、最近増加してきている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、一般に、種々の活性物質を含みそして伝達するのに使用できるゲルフィルムを含む伝達システムに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
第一の態様として、本発明は、ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関する。
【０００５】
第二の態様として、本発明は、（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程からなる上記の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明は、低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガムを含む伝達システムに関する。グアガムは、種々の領域で乳化剤、安定剤および濃厚化剤として工業的に利用されている。それは、典型的に、２５℃の１％水溶液中で２-８０００ｍＰａに及ぶ粘度を有する。本発明者は、特定のタイプのグアガムすなわち低粘度ポリマンナンガム（例えば低粘度グアガム）が本発明のフィルムを製造するのに利用できることを見いだした。本発明の低粘度ポリマンナンおよび低粘度グアガムの典型的な粘度範囲は、２５℃の１％水溶液で、８０００ｍＰａ以下、好ましくは２-６０００ｍＰａ、さらに好ましくは２-４０００ｍＰａ、より好ましくは２-２０００ｍＰａ、さらに好ましくは２-１０００ｍＰａ、より好ましくは２-５００ｍＰａ、さらに好ましくは２-１００ｍＰａである。低粘度グアおよびポリマンナンは、また２％固体で測定されたとき２５ｍＰａの粘度を有するＵＬＶ ２ ２５のようなより高い固体で測定できることも理解される。この低粘度グアガムは、Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｌｔｄおよび／またはそれらの販売者から、ＥＤＩＣＯＬ ＣＯＬ ＵＬＶ Ｇｕａｒ例えばＵＬＶ ２ ２５、ＵＬＶ ２５、ＵＬＶ ５０、ＵＬＶ １００、ＵＬＶ ２００、ＵＬＶ ５００およびＵＬＶ １０００として市販されている。本発明の低粘度ポリマンナンおよびグアガムの組み合わせが、また本発明で使用できることも理解される。また、食品グレードの酵素により変性されたグアも本発明の範囲内にあることも理解される。
【０００７】
例えばグアガムが一般に「非ゲル化」ヒドロコロイドであると考えられることが注目される。本発明者が驚いたことには、低粘度グアガムの使用は、伝達システムに有効なフィルム強さを有するゲルフィルムを提供することが示される。本発明において、加工などに関する有利さは、低粘度ポリマンナン／グアガムを使用することにより実現できる。
【０００８】
低粘度ポリマンナン／グアガムは、フィルム形成量（例えば、ゲルフィルムにフィルム強さを与える量）で本発明で使用され、その量は、フィルムにフィルムの性質を与えない低粘度ポリマンナン／グアガムの痕跡量から区別される。従って、例えば、本発明のゲルフィルムでは、低粘度ポリマンナン／グアガムのフィルム形成量は、全体のフィルムにフィルム強さを与える量である。このフィルム形成量は、一般に、応用に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも０．２５重量％、特に０．５-９０％、さらに特に０．５-５０％、さらに特に０．２５-２５重量％である。
【０００９】
本明細書で使用されるとき、「均一なフィルム」は、裸眼で均一と認められそして欠陥のない、例えば塊、裂け目、溶解しなければならないが溶解していない粒子、不溶粒子の非均一な分布などのないフィルムと定義される。「フィッシュアイ」（混合した液体および固体の状態）または「ゲルボール」（不均一なゲル構造）は、本明細書で使用されるとき、「均一」の定義に合致しないだろう。
【００１０】
本発明のゲルフィルムは、均一な熱可逆性のゲルフィルムである。それらは、注型でき、そして注型フィルムとして広範囲の応用に使用される。
【００１１】
本明細書で使用されるとき、「熱可逆性フィルム」は、融点を有するフィルムと定義される。本明細書で使用されるとき、融点は、ゲルフィルムが軟化または流動する温度または温度範囲である。
【００１２】
本明細書で使用されるとき、用語「ゲルフィルム」は、グアガムの構造から形成される薄い膜または三次元網状構造をいう。ゲル形成組成物は、ゲル温度すなわちそれより下ではゲル組成物の溶融した塊が冷却されて自立性構造を形成する温度を特徴とする。所望により、溶融した塊は、加熱により注型でき、そして冷却および乾燥されて、ゲルフィルムがゲル組成物により形成されるまで、固体をさらに濃縮できる（コントロールされた水分の除去）。熱可逆性ゲルフィルムの溶融温度は、そのゲル温度より高い。
【００１３】
本発明のゲルフィルムは、活性物質を含む。ゲルフィルム内に含むことのできる活性物質の例は、口腔ケア剤、口臭防止剤（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、抗菌剤、清涼剤（ｃｏｏｌｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、医薬、機能性食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）、香料または食品の少なくとも１つである。
【００１４】
本発明の均一な熱可逆性ゲルフィルムは、所望により、可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを含むことができる。ゲルフィルムに添加される成分およびそれらの量は、低粘度グアガムゲルフィルムの所望の用途に応じて変化できる。
【００１５】
この可塑剤の例は、ポリオール例えばグリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、ポリデキストロース、フラクトース、可溶性油、およびポリアルキレングリコール例えばポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む。可塑剤の量は、所望の用途およびゲルフィルム伝達システムの弾性に応じて変化できる。例えば、これらの可塑剤は、一般に、伝達システムの所望の弾性に応じて、乾燥フィルム中の水を含むすべての成分の重量の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも３０％の量で使用できる。また、伝達システムが可塑剤を全く含まなくてもよい。本発明で使用できる第二のフィルム形成剤の例は、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、ヒドロコロイド、アルキルセルロースエーテルまたは変性アルキルセルロースエーテルの少なくとも１つを含む。ヒドロコロイドの例は、天然および合成のヒドロコロイド、例えばカラギーナン、ラムダカラギーナン、カッパカラギーナン、カッパ-２カラギーナン、イオタカラギーナンおよびこれらの不完全な変性物およびこれらの組み合わせ、本発明の低粘度ポリマンナンより高い粘度を有するポリマンナンガム、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、プルーラン、ゼラン（高および低アシルゼラン）；デキストラン並びにペクチンを含む。本発明で使用するとき、カッパ-２カラギーナンは、２５-５０％の３：６-アンヒドロガラクトース-２-スルフェート（３：６ＡＧ-２Ｓ）対３：６-アンヒドロガラクトース（３：６ＡＧ）含量のモル比を有し、イオタカラギーナンは８０-１００％の３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧのモル比を有し、そしてカッパカラギーナンは、カッパ-２カラギーナンに関するそれより低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。例えば、カッパカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉからのカッパカラギーナンは、約１０％より低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有し、イオタカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ Ｓｐｉｎｏｓｕｍからのイオタカラギーナンは、約８５％より大きい３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。カッパ、カッパ-２およびイオタカラギーナンは、構造および機能性の両者において互いに異なる。もし所望ならば、イオタ、カッパまたはカッパ-２カラギーナンが第二のフィルム形成剤として使用されるとき、このカラギーナンは、溶液の合計重量の重量による低下した分子量のカラギーナン１．５％を含む０．１０モル塩化ナトリウム溶液中で７５℃で２０ｃｐ以下の粘度を有する。この粘度テストは、６０ｒｐｍでスピンドルＮｏ．１を使用しそして６回の回転後粘度を測定してＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．）粘度計を使用して行うことができる。本発明で使用できるアルキルセルロースの例は、ヒドロキシエチルセルロースである。本発明で使用できる変性アルキルセルロースエーテルの例は、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。本発明のゲルフィルムが第二のフィルム形成剤を含むとき、低粘度グアガムは、乾燥ゲルフィルム中のフィルム形成剤の合計量の少なくとも１０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも６０重量％または少なくとも８０重量％の量で存在できる。
【００１６】
注意すべきことは、第二のフィルム形成剤例えばカラギーナンは、カラギーナンによりゲル化の性質およびフィルム強さに対してプラスおよびマイナスの作用をするカチオンを含む。この有益なカチオンは、カリウムおよびアンモニウムを含む。これらのカチオンは、カラギーナンに存在できるか、または他の有機および無機の源からそれに添加できる。これらの有益なカチオンは、ゲルフィルム（水を含む）中でカラギーナンの乾燥重量の２０％より少ない量で存在できる。この量は、システム中の成分および所望の融点およびシーリング温度に応じて変化できる。
【００１７】
他のカチオン例えばカルシウム（上記したもの）、マグネシウム、アルミニウムおよびクロムは、カラギーナンの安定性に悪影響を与え、そして最低、例えばゲルフィルム（水を含む）中のアルギネートの乾燥重量の１０％以下、５％以下、１％以下に保たねばならない。
【００１８】
かさ高剤の例は、微結晶セルロース、微結晶澱粉、変性および未変性の澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、澱粉加水分解物、砂糖、コーンシロップおよびポリデキストロースを含む。。本明細書で使用されるとき、用語「変性澱粉」は、ヒドロキシプロピル化澱粉、酸で薄めた（ａｃｉｄ-ｔｈｉｎｎｅｄ）澱粉などのような澱粉を含む。本発明で使用できる変性澱粉の例は、Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０、Ｂ７９０、Ｂ７９３、Ｂ７９５、Ｍ２５０およびＭ１８０、Ｐｕｒｅ-Ｄｅｎｔ（商標）Ｂ８９０およびＰｕｒｅ-Ｓｅｔ（商標）Ｂ９６５（すべてＧｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手可能である）およびＣＡｒａＴｅｘ（商標）７５７０１（Ｃｅｒｅｓｔａｒ、Ｉｎｃ．から入手可能である）を含む。澱粉加水分解物の例は、デキストリンとして知られているマルトデキストリンを含む。未変性澱粉例えば馬鈴薯澱粉も、本発明の範囲内でヒドロコロイドと混合されるとき、フィルム強さに寄与する。一般に、変性澱粉は、澱粉の化学的処理により製造された生成物、例えば酸処理澱粉、酵素処理澱粉、酸化澱粉、架橋澱粉および他の澱粉誘導体である。変性された澱粉が誘導体化される（側鎖が親水性基または疎水性基により変性されそれにより側鎖間の強い相互作用とさらに複雑な構造を形成する）のが好ましい。
【００１９】
本発明で使用されるかさ高剤の量は、一般に、乾燥フィルムの０-２０重量％であるが、もし所望ならば、伝達システムの用途に応じて、さらに多い量、例えば乾燥フィルムの少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％も使用できる。
【００２０】
澱粉、澱粉誘導体および澱粉加水分解物が多官能性であることに注意すべきである。すなわち、かさ高剤と使用されることに加えて、それらは第二のフィルム形成剤として使用できる。これらがかさ高剤および第二のフィルム形成剤として使用されるとき、それらは、一般に、伝達システムの用途に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも１０重量％好ましくは少なくとも２０重量％の量で使用される。
【００２１】
本発明で所望により使用できるｐＨコントロール剤の例は、無機および有機の塩基を含む。好ましいｐＨコントロール剤は、水酸化物、炭酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩を含む。ｐＨコントロール剤は、カリウムのような添加される有益なカチオンの源として選ばれる。いくつかの組成物では、ｐＨコントロール剤は、ゲルフィルムの安定性を改善するために使用できる。ｐＨコントロール剤の量は、一般に、０-４％好ましくは０-２％である。
【００２２】
本発明の乾燥ゲルフィルム（例えば、８０％以上の固体）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して測定されて、例えば少なくとも２５０ｇ、少なくとも１０００ｇ、少なくとも２５００ｇ、少なくとも４０００ｇおよび少なくとも６０００ｇの破壊力を有することが分かっている。固体が少ないと、ゲルフィルムは、同様な方法で測定して、少なくとも５０ｇ、少なくとも１００ｇ、少なくとも２００ｇの破壊力を有することが分かっている。
【００２３】
本発明のフィルムは、ゲルフィルムのすべての成分の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％および少なくとも９０％の固体含量を有することが分かっている。１５％以内、１０％以内、５％以内の水が乾燥ゲルフィルムの固体と強く結合して維持されることが理解されている。
【００２４】
本発明のフィルムは、非熱可逆性ガムを含むことができる。しかし、本発明のゲルフィルムの均一かつ熱可逆性の性質に悪影響を与えない限り、これらの非熱可逆性ガムは、低粘度グアガムの重量の５０％以下、好ましくは４０％以下、さらに好ましくは３０％以下の量で存在しなければならない。これら非熱可逆性ガムの例は、架橋されたそして一部架橋されたガム例えばカルシウム硬化（例えば架橋した）ペクチンまたはアルギネートを含む。カルシウム反応性アルギネートおよびペクチン並びにそれらのより精製されていないものは、二価カチオンの不存在下熱可逆性ガムとして考えられる。他の非熱可逆性ガム例えばトラガントガムは、その構造内に水を吸収してそれによりカッパ-２カラギーナンが、より少ない水で可溶化されるとき密な三次元の構造を形成し、二次的フィルム形成剤なしで低粘度ポリマンナン／グアガムの量を増加するのと同じ効果をもたらすことにより、カッパ-２カラギーナンの熱可逆性に寄与する。
【００２５】
本発明のゲルフィルムは、一般に、組成物の均一な溶融塊および冷却してゲルの形成をもたらすように、十分に高いせん断、温度（ゲル化温度より上）および滞留時間を可能にする装置を利用する方法から製造される。これは、一般に、組成物を加熱し、水和し、混合し、可溶化しそして所望により脱気する装置で達成される。これらの装置は、Ｒｏｓｓミキサー、Ｓｔｅｐｈａｎプロセッサー、従来のジェットクッカー、押し出し機および図１に示される流体混合装置を含むが、これらに限定されない。Ｒｏｓｓミキサー、Ｓｔｅｐｈａｎプロセッサー、押し出し機および従来のジェットクッカーは、市販されて容易に入手できる。冷却前に、溶融した塊を、ポンプ、ミキサーまたは脱揮発物器の少なくとも１つに供給する。これらの機能の任意の１つを行う装置の例は、押し出し機である。本発明の追加の構成として、溶融した塊は、必ずしも工程（１）の均一性に到達する必要がないことに注意する必要がある。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器の少なくとも１つ中に溶融した組成物を供給する前または後に得ることができる。押し出された溶融塊は、また連続するフィルムの均一な注型を助けるフィルム形成または成形装置（例えばスプレッダーボックス）に導かれるか、または溶融した塊の伝達装置からフィルムまたは成形した押し出し物の直接的な形成を可能にするダイを通る。制限された流れ／ゲル構造形成の開始より上に溶融した塊を維持するように注意しなければならない。絶縁されそして予熱された（適切な温度を維持するための）輸送ホースが使用されて、所望のゲルフィルム形成が開始されるまで溶融した塊の流れを確保する。追加の処理方法（例えば、Ｒｏｓｓ方法システムで見られるような放出／プランジャー様ヘッドの予熱）は、上記の輸送ホースを通って溶融した塊を押す（圧力により）。追加の絶縁は、混合装置から出た直後の溶融した塊の表面に最初に置かれたテフロン円盤の使用によって溶融した塊の温度の維持を助けることができる。本発明の追加の構成として、溶融した塊は、工程（１）で完全に均一に必ずしもなっている必要がないことに注意する必要がある。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、もし溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプまたは脱揮発物器の少なくとも１つに溶融した組成物を供給する前またはその後得ることができる。
【００２６】
本明細書で使用されるとき、「流体混合装置」は、図１のものをいう。図１は、流体混合装置１０を画いている。流体混合装置１０は、溶融した塊またはスラリー混合物８を生成するために、水蒸気２を第一の流体またはスラリー４および第二の流体またはスラリー６と混合するように配置される。流体混合装置１０は、水蒸気２がそれを通ってハウジング２２に入る第一の入口２２、水蒸気２がそれからハウジング２０を出るノズル末端２４、そしてノズル末端２４に配置されたノズルバルブまたは弁棒を有する第一のハウジング２０からなる。作動手段３０は、ノズル末端２４での第一の流体２の流出速度または流出圧をコントロールするために第一のハウジング２０に接続される。作動手段３０は、Ｆｉｓｈｅｒ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｕ．Ｓ．Ａにより製造されるタイプのものである。
【００２７】
流体混合装置１０は、さらに、第一のハウジング２０のノズル末端２４で第一のハウジング２０に結合した第二の混合ハウジング４０を含む。第二のハウジング４０は、第一の流体４がそれを通って第二のハウジング４０に入る第二の入口４２、そして第二の流体６がそれを通って第二のハウジング４０に入る第三の入口４４を含む。入口４２および４４は、第一の入口２２の下流に配置される。図１に示されるように、第二の入口４２および第三の入口４４は、共通の平面に置かれ、そして互いに放射状に離れ、最も好ましくは混合装置１０の中心軸Ｙについて直接相対して（すなわち１８０度離れて）配置される。第二のハウジング４０は、ほぼ円筒状の混合室５２を画成し、後者は、次に混合室５２の入口末端５４から室５２の出口末端５６へ混合室５２の軸の長さに沿って延在する流れの通路を画成する。ノズルバルブ２６は、入口末端５４で着座位置と未着座位置との間をアクチュエーター３０により移動可能であって、混合室５２への水蒸気２の流速をコントロールする。
【００２８】
第一のハウジング２０のノズル末端２４は、水蒸気２を混合室５２の入口末端５４中に導く。第二の入口４２および第三の入口４４は、それぞれ第一の流体４および第二の流体６を混合室５２へ放射状に導く。水蒸気２、第一の流体４および第二の流体６は、混合室５２中で混合されて、混合室５２を出る溶融した塊または混合物８を形成する。溶融した塊８は、次に成形した物品に成形されるか、または例えば混合物８を冷却ドラム上に注型することによりまたは混合物８を押し出し機に通過させることによりフィルムに形成できる。
【００２９】
流体混合装置１０は、フィルム、さらに特に可食性ストリップまたは伝達システムの製造用の可食性フィルムを形成するための混合物を製造するように適合される。不融合性フィルム成分は、一般に、これらの不融合性成分が、流体混合装置の混合室５２内の水蒸気注入の界面で先ず一緒になるように、異なる流体の入口の流れに置かれる。図１は、水蒸気および第一および第二の流体のための入口を示しているが、１つ以上の追加の流体のための１つ以上の追加の入口も用意できる。好ましくは、流体混合装置１０のハウジング２０、４０および他のコンポーネントは、高級なステンレス鋼から構築される。
【００３０】
ゲルフィルムは、また伝達システムの溶解プロフィルを改変するのに使用できる。例えば、本発明のゲルフィルムは、口中で急速に溶解するか、または時間をかけて活性物質の徐放性伝達を可能にする口中で容易に溶解しない伝達システムを生成できる。伝達システムは、一度消化されるならば、即時放出、腸溶性および遅延放出の能力を有することができる。「即時放出」、「遅延放出」および「腸溶性」は、米国薬局方に見いだすことができ、そして参考として引用される。
【００３１】
本発明は、以下の実施例に関してさらに詳細に記述されるが、本発明がそれにより制限されるものと考えてはならないことを理解すべきである。本明細書に指示されていない限り、すべての部、％、比などは、重量による。
【００３２】
それ以外に指示されていない限り、以下の方法は、実施例１-３の材料およびフィルムを製造し評価するのに使用された。Ｓｔｅｐｈａｎ ＵＭＳ５プロセッサーは、実験室スケールの混合装置であり、実験室においてフィルムとして注型された処方物の好適な高せん断混合、加熱および脱気をもたらした。Ｓｔｅｐｈａｎ ＵＭＣ５プロセッサーで使用された好適なバッチサイズは、１５００ｇであった。
【００３３】
水性澱粉分散物は、脱イオン水中にすべての塩／緩衝液およびｐＨ改変剤を溶解することにより製造された。澱粉および／またはマルトデキストリン（Ｍ１００）を添加しそして溶解／分散されるまで混合した。Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０およびＢ７９０澱粉は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手できる。
【００３４】
ヒドロコロイド混合物を、均一になるまで可塑剤を予備混合しそして予めブレンドされた乾燥ヒドロコロイドを一部ずつ添加し、一方それぞれの添加後２００ｒｐｍで約３０秒間混合することにより、Ｓｔｅｐｈａｎ ＵＭＣ５プロセッサーで製造した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌおよびグリセリンを可塑剤として使用した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓ、Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ、Ｄｅｌａｖａｒｅ）により供給される７６％固体でソルビトールおよびソルビトール無水物の水溶液である。
【００３５】
澱粉分散物は、非水性ヒドロコロイド混合物に添加し、そして５分間３００ｒｐｍで混合した。機械による攪拌を、２１００ｒｐｍに増大し、そして混合物を混合しつつ８５-９５℃に加熱した。目標温度に達したとき、混合物を３０分間攪拌し、次にサンプルを、さらに４５分間攪拌を続けつつ真空（５０-６０バール）に保持した。
【００３６】
温度で真空下の保持時間が完了したとき、サンプルを、予熱された広口クォートＭａｓｏｎジャーに注いだ。温度およびｐＨを記録した。粘度をＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して加熱サンプルで測定した。
【００３７】
小割合のサンプルをとりそしてＡｔａｇｏ Ｅシリーズ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体を測定する前に通常１晩冷凍した。融点は、冷凍されたゲルの厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤのスタンド上にその小さい厚く切ったものを置くことにより測定された。試験管を、小さい穴を開けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものがほぼ１００℃の熱水浴の表面の下にあるように、試験管を加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが、外観上湿り軟化しそして攪拌できるようになったとき、融点を記録した（温度範囲を記録した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブは、サンプルが冷却されたとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決めるためにサンプルの表面を調べるのに使用された。ゲル温度は、冷却してサンプルが流れてプローブにより作られたくぼみを最早満たさない温度であった。
【００３８】
加熱サンプルを、次に３ｍｍのクリアランスを与えるように設定された隙間を有する延伸棒を使用して、１７７ｍｍ×１７７ｍｍ×５ｍｍの金属プレート（フィルム物質を容易に取り出すためにＰＡＭ（レシチン）を予め噴霧された）上に注型した。ゲル被覆プレートをカバーして、注型フィルムからの水分の損失を避けた。注型フィルムは、典型的には、テスト用のフィルムの取り出しの少なくとも１時間半前に冷凍（８℃よい低い）された。冷凍は、フィルム形成には要求されない。乾燥したフィルムストリップは、被覆されたプレートを４０℃の強制空気／ファンオーブンで乾燥することにより製造された。４０℃で２時間乾燥されたフィルムは、約６０％の中間の固体を与え、一方４０℃で１晩乾燥したフィルムは、８０％以上の固体を与えた。テストの性質は、他に特定されていない限り、室温（ほぼ２０℃）で測定された。乾燥したフィルムの固体の％は、その処方された固体レベルの注型フィルムと重量において異なる乾燥したフィルムとの間で決定された。破壊力（ＢＦ）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥フィルムストリップで測定された。
【００３９】
他に指示されていない限り、Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｐｕｒｅ-Ｃｏｔｅ Ｂ７６０は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓから得られ、そしてグリセリンはＶＷＲ（ＥＰ／ＵＳＰグレード）から得られた。
【実施例１】
【００４０】
以下の表２は、カッパ-２カラギーナンと組み合わされた低粘度グアＵＬＶ ５０および低粘度グアガムを使用して製造された処方に関する組成およびフィルムの性質を示す。
【００４１】
Ｃｇｎ Ａは、本質的に半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉのアルカリ処理した清澄な抽出物として得られた、それぞれ１．５-３．０：１の比のカッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンの天然のランダムコポリマーであるカッパ-２カラギーナンである。少量（合計５％以下）の二倍体（四小胞体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナンも存在した。Ｃｇｎ Ａは、表１に示されるような低二価カチオン含量および低カリウムカチオン含量を有する。
【００４２】
Ｃｇｎ Ｂは、主として半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｌおよびＳａｒｃｏｔｈａｌｉａ ｃｒｉｓｐａｔａの混合物のアルカリ処理かつ清澄な抽出物として得られたカッパ-２カラギーナンである。二倍体（四胞子体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナン約１０-２０％（合計）も存在した。
【００４３】
カッパ-２カラギーナンの性質は、表１に示される。１．５重量％固体での水溶液の粘度は、適切な速度およびスピンドルでＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して７５℃で測定された。それぞれ（Ｎｏ．１）添加カチオンなし、（Ｎｏ．２）０．２重量％ＫＣｌ添加、（Ｎｏ．３）０．２％ＫＣｌおよび０．２％ＣａＣｌ２添加のサンプルＣｇｎ Ａ-Ｂ２重量％使用して製造された２％水ゲルの性質は、ＴＸＴＭ Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒを使用して調べられた。ゲルは、２５℃でテストされ、そして破壊力（ｇ）および針入（ｍｍ）を記録した。
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
すべてのフィルムは、貯蔵しても相乗性がなく、そしてそれらの相対的なたわみ性を維持した。
【００４６】
粘度は、一般に、使用されたテスト装置および条件において最大またはその付近にあることが分かった。そのため、最初の水和／活性装置とともに補助的装置を使用することは、工程の温度をそれらの高い固体硬化／ゲル温度（＞１００℃）よりかなり上に維持しつつ、追加のせん断および固体濃度をもたらすことを可能にする。この補助的装置の例は、溶融した塊の成形を所望の形にするのに必要な均一な混合および固体濃度をもたらすのに必要な適切な温度およびせん断を維持するのに十分な押し出し機タイプの装置であろうが、これに限定されない。
【実施例２】
【００４７】
カッパカラギーナンまたはカッパカラギーナンおよび／またはイオタカラギーナンの何れかと組み合わされた低粘度グアガム ＵＬＶ ５０のブレンド組成物を使用することにより製造されたフィルムの性質は、それぞれ表３および４に示される。使用されたカラギーナンは、以下の通りである。カラギーナンＬは、１０-１５ｃｐの粘度を有するカッパカラギーナンである。
【００４８】
【表３】
グアと組み合わされたカッパカラギーナンの使用（実施例２-２）は、グア単独（実施例１-１）よりもフィルムの強さを増加した
ＫＣｌ添加（実施例２-３）は、ゲル温度を上げ、そしてまた４０％固体ゲル強さを増大した。さらに、ＫＣｌ添加およびフィルム形成成分の変化する割合は、注型フィルムの強さおよびゲルの融点をコントロールする。カッパカラギーナンが、本発明の低粘度グアと組み合わされて使用されるとき、カチオン二価のコントロールは、望ましくは、ゲルの硬化および脆性を予防／最小にする。
【００４９】
表４は、カッパおよびイオタカラギーナンとともに低粘度グア ＵＬＶ ５０を使用して形成されたフィルムの組成および性質を報告する。Ｃｇｎ Ｃは、Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖｅｒｅｚｉｉ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄なカッパカラギーナン抽出物である。Ｃｇｎ Ｄは、低二価を有するＥｕｃｈｅｕｍａ ｄｅｎｔｉｃｕｌａｔｕｍのアルカリ処理した清澄なイオタカラギーナン抽出物である。Ｃｇｎ ＣおよびＣｇｎ Ｄは、ともに低二価を有する。
【００５０】
【表４】
上記の実施例は、他のカラギーナンの添加がいかに低粘度グアフィルムに強さを与えるかを示す。さらなる強化およびゲル温度／融点のコントロールは、適切な量のカチオンの添加により達成できる。
【実施例３】
【００５１】
表５は、グアとアルギン酸カリウムおよび／またはカラギーナンとの混合物を使用して形成されたフィルムの組成および性質を示す。アルギネートは、マンニュロネート（Ｍ）およびグルロネート（Ｇ）単位からなるポリウロネートコポリマーである。ＫＡＨＧは、アルギネートが高いレベルのＧ単位を有しそしてＬａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎから抽出されるアルギン酸カリウムである。ＫＡＨＭは、アルギネートが高いレベルのＭ単位を有しそしてＬｅｓｓｏｎｉａ ｔｒａｂｅｃｕｌａｔａから抽出されるアルギン酸カリウムである。
【００５２】
【表５】
表６は、低粘度グア ＵＬＶ ５０とアルギン酸ナトリウムとのブレンドを使用して製造されたゲルフィルムの組成および性質を報告する。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦＲ ５／６０、Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦ ２０／４０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）ＳＦ １２０ ＲＢは、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）から入手できるアルギン酸ナトリウムである。
【００５３】
【表６】
表７は、プロピレングリコールアルギネートと組み合わされた低粘度グア ＵＬＶ５０から形成される組成物およびゲルフィルムを示す。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）エステル ＢＶ４８３０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）エステル ＳＬＦ３は、それぞれＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）およびＫｉｂｕｎから入手できるプロピレングリコールアルギネートである。
【００５４】
【表７】
【実施例４】
【００５５】
以下の実施例は、図１の流体混合装置を使用して製造されたフィルムを示す。これらの実施例では、部Ａおよび部Ｂは、水蒸気注入流体混合装置１０に入る２つの異なる入口４２、４４に、２つの別々の流れ４、６として周囲温度で別々の保持タンクからポンプで供給された。２つの個々の流れ４、６は、流体混合装置１０の混合ゾーン５２で水蒸気の界面で混合された。部Ａと部Ｂとの別々の溶液は、流体混合装置１０に容易にポンプで送られ、水蒸気２と混合された。水蒸気２は、１２０ｐｓｉの圧力で混合ゾーンに導入された。得られた溶融した塊またはスラリー混合物８は、流体混合装置１０の出口５６から外に流れ出た。混合物８を滑らかな表面に注ぎ、そして延伸して均一なフィルム９を形成した。
【００５６】
混合物８の粘度を測定するために、約５００ｍＬの混合物８のサンプルを出口５６から集め、そしてジャーに注いだ。温度、ｐＨおよび粘度をこのサンプルについて９５℃で測定した。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して粘度を測った。読み取りができるように、適切な速度およびスピンドルの組み合わせを使用した。ダイアルの読み取りは、動的粘度（ｃＰ）に変換された。
【００５７】
フィルムの強さおよび固体レベルを測定するために、溶融した塊８を出口５６から集め、次に３ｍｍの隙間に設定された延伸棒を使用してステンレス鋼金属プレート上に注型した。最初のフィルム９または「新鮮なフィルム」を集めた。新鮮なフィルム９の部分を、４０℃強制空気オーブンに入れて乾燥した。破壊力を、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して新鮮および乾燥のフィルムストリップについて測定した。固体％は、新鮮なフィルムの最初の重量と乾燥したフィルムの最終の重量との間の差を測定することにより得られた。
【００５８】
ゲル温度を測定するために、溶融した塊８の一部を混合装置１０の出口５６から集め、そして試験管に移した。試験管の半分を空けたままにした。ガラス製温度計を溶融塊８中に挿入した。材料８を室温の条件下冷却した。それぞれの程度の冷却後、温度計を材料８から取り出した。小さい一時的なくぼみが塊８の表面で観察されたとき、この温度を記録した。温度計を塊８中に再挿入し、それをさらに冷却した。温度計を取り出し、そしてくぼみが再び満たされるように、永久的なくぼみが塊８に形成されるときまで、それぞれの冷却の程度で再挿入された。永久的なくぼみが形成される温度が記録された。報告されたゲル温度は、２つの記録された温度の間の範囲であった。
【００５９】
【表８】
以下の表９は、上記の実施例で特定された成分のさらなる詳細を提供する。
【００６０】
【表９】
カラギーナンの詳細については以下の通りである。カラギーナン１は、低二価を有する
Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖｅｒｅｚｉｌ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄なカッパカラギーナン抽出物である。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。カラギーナン２は、本質的に半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉのアルカリ処理した清澄な低二価抽出物であり、この抽出物は通常「カッパ-２カラギーナン」として知られている。また、二倍体（四小胞体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナンの少量（合計５％以下）を含む。それぞれ約１．０および３．０：１の比のカッパ-およびイオタ-カラギーナンの天然のランダムブロックコポリマーとして定義され、そして同じ比の個々のカッパおよびイオタ-カラギーナンの天然ポリマーの混合物に比べて、顕著に異なる機能性を有する。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。
【実施例５】
【００６１】
本発明の伝達フィルムは、以下の方法により製造された。グアガム（Ｅｄｉｃｏｌ ＵＬＶ２-２５、Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｌｔｄ）およびカッパカラギーナンをガムブレンドとして乾燥ブレンドした。Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００マルトデキストリン（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａ）をガムブレンドと乾燥ブレンドした。脱イオン水およびグリセリンを秤量して１．２Ｌ容ステンレス鋼ビーカーに入れた。乾燥プレミックスを激しく攪拌しつつ水に添加し、次に９０℃に加熱しそして１５分間９０-９５℃の温度範囲内に保持してガムを完全に水和した。蒸発により損失したすべての水を補充した後、伝達成分を添加しそして分散のために２分間混合した。テストされた伝達成分は、（１）天然および合成イチゴフレーバー（Ｄｒａｇｏｃｏ、０．１％）、（２）二酸化チタンおよび（３）カフェインであった。熱溶液を急速に容器に注いだ。ペトリ皿に注型した溶液を室温に冷却してフィルムを形成させ、次に４５℃で強制ドラフトオーブンで１晩乾燥させて一定の重量にした。サンプルを冷却し、次にＡｔａｇｏ Ｅ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体の測定前に、１晩冷凍（８℃より下）した。融点は、冷凍されたゲルの小さい厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤースタンドに置くことにより測定された。試験管は、小さい穴を設けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものが約１００℃の加熱水浴の表面の下にあるように、加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが外観上湿り、軟化するようになりそして攪拌できたとき、融点を記録した（温度範囲を注目した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブを使用してサンプルが冷却したとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決定するためにサンプル表面を調べた。ゲル温度は、冷却して、サンプルが、プローブにより作られたくぼみを満たして最早や流れない温度であった。破壊力（ＢＦ）および針入は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥したフィルムストリップについて測定された。剛性は、破壊力を針入により除して計算された。
【００６２】
【表１０】
【実施例６】
【００６３】
本発明の急速に溶解する伝達フィルムは、以下の方法により製造された。グアガム（Ｅｄｉｃｏｌ ＵＬＶ２-２５、Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｌｔｄ）およびイオタカラギーナンをガムブレンドとして乾燥ブレンドした。Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００マルトデキストリン（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａ）またはＣｌｉｎｔｏｓｅ ＶＦ デキストロース（ＡＤＭ Ｃｏｒｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）をＡｖｉｃｅｌ（商標）ＰＨ１０５微結晶セルロース（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）と混合し、次にガム混合物を添加し、そして乾燥ブレンドして乾燥プレミックスを得た。脱イオン水を秤量して１．２Ｌ容ステンレス鋼ビーカーに入れた。乾燥プレミックスを激しく攪拌しつつ水に添加し、次に９０℃に加熱しそして１５分間９０-９５℃の温度範囲内に保持してガムを完全に水和した。蒸発により失われたすべての水を補充した後、熱溶液を担体例えばポリエステルフィルムまたはペトリ皿上に蓄えた。処方ＡおよびＣは、最初に室温に冷却したときゲルにならなかったが、一方ＢおよびＤは、ソフトゲルを形成した。周囲条件で１晩風乾したデキストロースフィルムは、担体から容易に取り出された。フィルムＡおよびＢは、可撓性を有するが完全に乾燥していなかった。フィルムＣおよびＤは、脆いが担体から離脱された。４５℃での強制空気オーブンで乾燥したすべてのフィルムは、剛いが脆かった。オーブンで乾燥したフィルムの溶解は、フィルムの小さいストリップを視野に入れそして１滴の水を加えることにより顕微鏡で観察した。水和したフィルムからの微結晶セルロース粒子の放出が、偏光下観察された。１分の水和時間後、サンプルをメチレンブルー試薬で染色し、そして可溶性のカラギーナンが観察された。これらの伝達フィルム組成物の性質は、組成物の機能であり、例えば溶解速度はガムレベルを低下することにより増大しそしてフィルムの可撓性は、可塑剤例えばグリセリンの添加によって増大する。
【００６４】
【表１１】
【実施例７】
【００６５】
追加の早く溶解するポリマンナンゲルフィルムは、５％のガム混合物、５％のＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０５微結晶セルロース、１０％のデキストロースおよび８０％の蒸留水を使用して製造された。水溶液中の１．５％固体で７５℃で測定するとき、イオタカラギーナンは、３０-５０ｃＰのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度を有し、そしてカッパカラギーナンの粘度は１０-１５ｃＰである。混合物を実施例６と同様に製造した。フィルムをプレート上に注型した。ゲル温度および融点は、１晩冷凍後フィルムについて得られた。乾燥したフィルムは、４５℃で１晩乾燥後わずかに可撓性であり、そして１滴の水がフィルムにたらされそして顕微鏡下で観察されたとき、急速に溶解することが観察された。
【００６６】
【表１２】
本発明は詳細にそして本発明の特定の態様に関連して記述されたが、種々の変化および改変が、本発明の趣旨および範囲から離れることなく、行われうることは当業者に明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明で使用して好適な流体混合装置である。
【符号の説明】
【００６８】
２ 水蒸気
４ 第一の流体
６ 第二の流体
１０ 流体混合装置
２０ 第一のハウジング
２２ 第一の入口
２４ ノズル末端
２６ ノズルバルブ
３０ 作動手段
４０ 第二のハウジング
４２ 第二の入口
４４ 第三の入口
５２ 混合室
５４ 入口末端
５６ 出口末端
【技術分野】
【０００１】
本発明は、均一かつ熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関し、そのゲルフィルムは、（１）フィルム形成量の低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む。本発明は、またその製造方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば口臭および清浄ストリップ（ｓｔｒｉｐ）の口腔ケア活性物のための伝達システムの使用は、最近増加してきている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、一般に、種々の活性物質を含みそして伝達するのに使用できるゲルフィルムを含む伝達システムに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
第一の態様として、本発明は、ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなる伝達システムに関する。
【０００５】
第二の態様として、本発明は、（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程からなる上記の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明は、低粘度ポリマンナンガム例えば低粘度グアガムを含む伝達システムに関する。グアガムは、種々の領域で乳化剤、安定剤および濃厚化剤として工業的に利用されている。それは、典型的に、２５℃の１％水溶液中で２-８０００ｍＰａに及ぶ粘度を有する。本発明者は、特定のタイプのグアガムすなわち低粘度ポリマンナンガム（例えば低粘度グアガム）が本発明のフィルムを製造するのに利用できることを見いだした。本発明の低粘度ポリマンナンおよび低粘度グアガムの典型的な粘度範囲は、２５℃の１％水溶液で、８０００ｍＰａ以下、好ましくは２-６０００ｍＰａ、さらに好ましくは２-４０００ｍＰａ、より好ましくは２-２０００ｍＰａ、さらに好ましくは２-１０００ｍＰａ、より好ましくは２-５００ｍＰａ、さらに好ましくは２-１００ｍＰａである。低粘度グアおよびポリマンナンは、また２％固体で測定されたとき２５ｍＰａの粘度を有するＵＬＶ ２ ２５のようなより高い固体で測定できることも理解される。この低粘度グアガムは、Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｌｔｄおよび／またはそれらの販売者から、ＥＤＩＣＯＬ ＣＯＬ ＵＬＶ Ｇｕａｒ例えばＵＬＶ ２ ２５、ＵＬＶ ２５、ＵＬＶ ５０、ＵＬＶ １００、ＵＬＶ ２００、ＵＬＶ ５００およびＵＬＶ １０００として市販されている。本発明の低粘度ポリマンナンおよびグアガムの組み合わせが、また本発明で使用できることも理解される。また、食品グレードの酵素により変性されたグアも本発明の範囲内にあることも理解される。
【０００７】
例えばグアガムが一般に「非ゲル化」ヒドロコロイドであると考えられることが注目される。本発明者が驚いたことには、低粘度グアガムの使用は、伝達システムに有効なフィルム強さを有するゲルフィルムを提供することが示される。本発明において、加工などに関する有利さは、低粘度ポリマンナン／グアガムを使用することにより実現できる。
【０００８】
低粘度ポリマンナン／グアガムは、フィルム形成量（例えば、ゲルフィルムにフィルム強さを与える量）で本発明で使用され、その量は、フィルムにフィルムの性質を与えない低粘度ポリマンナン／グアガムの痕跡量から区別される。従って、例えば、本発明のゲルフィルムでは、低粘度ポリマンナン／グアガムのフィルム形成量は、全体のフィルムにフィルム強さを与える量である。このフィルム形成量は、一般に、応用に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも０．２５重量％、特に０．５-９０％、さらに特に０．５-５０％、さらに特に０．２５-２５重量％である。
【０００９】
本明細書で使用されるとき、「均一なフィルム」は、裸眼で均一と認められそして欠陥のない、例えば塊、裂け目、溶解しなければならないが溶解していない粒子、不溶粒子の非均一な分布などのないフィルムと定義される。「フィッシュアイ」（混合した液体および固体の状態）または「ゲルボール」（不均一なゲル構造）は、本明細書で使用されるとき、「均一」の定義に合致しないだろう。
【００１０】
本発明のゲルフィルムは、均一な熱可逆性のゲルフィルムである。それらは、注型でき、そして注型フィルムとして広範囲の応用に使用される。
【００１１】
本明細書で使用されるとき、「熱可逆性フィルム」は、融点を有するフィルムと定義される。本明細書で使用されるとき、融点は、ゲルフィルムが軟化または流動する温度または温度範囲である。
【００１２】
本明細書で使用されるとき、用語「ゲルフィルム」は、グアガムの構造から形成される薄い膜または三次元網状構造をいう。ゲル形成組成物は、ゲル温度すなわちそれより下ではゲル組成物の溶融した塊が冷却されて自立性構造を形成する温度を特徴とする。所望により、溶融した塊は、加熱により注型でき、そして冷却および乾燥されて、ゲルフィルムがゲル組成物により形成されるまで、固体をさらに濃縮できる（コントロールされた水分の除去）。熱可逆性ゲルフィルムの溶融温度は、そのゲル温度より高い。
【００１３】
本発明のゲルフィルムは、活性物質を含む。ゲルフィルム内に含むことのできる活性物質の例は、口腔ケア剤、口臭防止剤（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、抗菌剤、清涼剤（ｃｏｏｌｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、医薬、機能性食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｇｅｎｔ）、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）、香料または食品の少なくとも１つである。
【００１４】
本発明の均一な熱可逆性ゲルフィルムは、所望により、可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを含むことができる。ゲルフィルムに添加される成分およびそれらの量は、低粘度グアガムゲルフィルムの所望の用途に応じて変化できる。
【００１５】
この可塑剤の例は、ポリオール例えばグリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、ポリデキストロース、フラクトース、可溶性油、およびポリアルキレングリコール例えばポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含む。可塑剤の量は、所望の用途およびゲルフィルム伝達システムの弾性に応じて変化できる。例えば、これらの可塑剤は、一般に、伝達システムの所望の弾性に応じて、乾燥フィルム中の水を含むすべての成分の重量の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも３０％の量で使用できる。また、伝達システムが可塑剤を全く含まなくてもよい。本発明で使用できる第二のフィルム形成剤の例は、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、ヒドロコロイド、アルキルセルロースエーテルまたは変性アルキルセルロースエーテルの少なくとも１つを含む。ヒドロコロイドの例は、天然および合成のヒドロコロイド、例えばカラギーナン、ラムダカラギーナン、カッパカラギーナン、カッパ-２カラギーナン、イオタカラギーナンおよびこれらの不完全な変性物およびこれらの組み合わせ、本発明の低粘度ポリマンナンより高い粘度を有するポリマンナンガム、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、プルーラン、ゼラン（高および低アシルゼラン）；デキストラン並びにペクチンを含む。本発明で使用するとき、カッパ-２カラギーナンは、２５-５０％の３：６-アンヒドロガラクトース-２-スルフェート（３：６ＡＧ-２Ｓ）対３：６-アンヒドロガラクトース（３：６ＡＧ）含量のモル比を有し、イオタカラギーナンは８０-１００％の３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧのモル比を有し、そしてカッパカラギーナンは、カッパ-２カラギーナンに関するそれより低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。例えば、カッパカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉからのカッパカラギーナンは、約１０％より低い３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有し、イオタカラギーナンに関する通常周知かつ使用される源であるＥｕｃｈｅｕｍａ Ｓｐｉｎｏｓｕｍからのイオタカラギーナンは、約８５％より大きい３：６ＡＧ-２Ｓ対３：６ＡＧ含量のモル比を有する。カッパ、カッパ-２およびイオタカラギーナンは、構造および機能性の両者において互いに異なる。もし所望ならば、イオタ、カッパまたはカッパ-２カラギーナンが第二のフィルム形成剤として使用されるとき、このカラギーナンは、溶液の合計重量の重量による低下した分子量のカラギーナン１．５％を含む０．１０モル塩化ナトリウム溶液中で７５℃で２０ｃｐ以下の粘度を有する。この粘度テストは、６０ｒｐｍでスピンドルＮｏ．１を使用しそして６回の回転後粘度を測定してＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．）粘度計を使用して行うことができる。本発明で使用できるアルキルセルロースの例は、ヒドロキシエチルセルロースである。本発明で使用できる変性アルキルセルロースエーテルの例は、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。本発明のゲルフィルムが第二のフィルム形成剤を含むとき、低粘度グアガムは、乾燥ゲルフィルム中のフィルム形成剤の合計量の少なくとも１０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも６０重量％または少なくとも８０重量％の量で存在できる。
【００１６】
注意すべきことは、第二のフィルム形成剤例えばカラギーナンは、カラギーナンによりゲル化の性質およびフィルム強さに対してプラスおよびマイナスの作用をするカチオンを含む。この有益なカチオンは、カリウムおよびアンモニウムを含む。これらのカチオンは、カラギーナンに存在できるか、または他の有機および無機の源からそれに添加できる。これらの有益なカチオンは、ゲルフィルム（水を含む）中でカラギーナンの乾燥重量の２０％より少ない量で存在できる。この量は、システム中の成分および所望の融点およびシーリング温度に応じて変化できる。
【００１７】
他のカチオン例えばカルシウム（上記したもの）、マグネシウム、アルミニウムおよびクロムは、カラギーナンの安定性に悪影響を与え、そして最低、例えばゲルフィルム（水を含む）中のアルギネートの乾燥重量の１０％以下、５％以下、１％以下に保たねばならない。
【００１８】
かさ高剤の例は、微結晶セルロース、微結晶澱粉、変性および未変性の澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、澱粉加水分解物、砂糖、コーンシロップおよびポリデキストロースを含む。。本明細書で使用されるとき、用語「変性澱粉」は、ヒドロキシプロピル化澱粉、酸で薄めた（ａｃｉｄ-ｔｈｉｎｎｅｄ）澱粉などのような澱粉を含む。本発明で使用できる変性澱粉の例は、Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０、Ｂ７９０、Ｂ７９３、Ｂ７９５、Ｍ２５０およびＭ１８０、Ｐｕｒｅ-Ｄｅｎｔ（商標）Ｂ８９０およびＰｕｒｅ-Ｓｅｔ（商標）Ｂ９６５（すべてＧｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手可能である）およびＣＡｒａＴｅｘ（商標）７５７０１（Ｃｅｒｅｓｔａｒ、Ｉｎｃ．から入手可能である）を含む。澱粉加水分解物の例は、デキストリンとして知られているマルトデキストリンを含む。未変性澱粉例えば馬鈴薯澱粉も、本発明の範囲内でヒドロコロイドと混合されるとき、フィルム強さに寄与する。一般に、変性澱粉は、澱粉の化学的処理により製造された生成物、例えば酸処理澱粉、酵素処理澱粉、酸化澱粉、架橋澱粉および他の澱粉誘導体である。変性された澱粉が誘導体化される（側鎖が親水性基または疎水性基により変性されそれにより側鎖間の強い相互作用とさらに複雑な構造を形成する）のが好ましい。
【００１９】
本発明で使用されるかさ高剤の量は、一般に、乾燥フィルムの０-２０重量％であるが、もし所望ならば、伝達システムの用途に応じて、さらに多い量、例えば乾燥フィルムの少なくとも２０重量％、より好ましくは少なくとも３０重量％も使用できる。
【００２０】
澱粉、澱粉誘導体および澱粉加水分解物が多官能性であることに注意すべきである。すなわち、かさ高剤と使用されることに加えて、それらは第二のフィルム形成剤として使用できる。これらがかさ高剤および第二のフィルム形成剤として使用されるとき、それらは、一般に、伝達システムの用途に応じて、乾燥ゲルフィルムの少なくとも１０重量％好ましくは少なくとも２０重量％の量で使用される。
【００２１】
本発明で所望により使用できるｐＨコントロール剤の例は、無機および有機の塩基を含む。好ましいｐＨコントロール剤は、水酸化物、炭酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩を含む。ｐＨコントロール剤は、カリウムのような添加される有益なカチオンの源として選ばれる。いくつかの組成物では、ｐＨコントロール剤は、ゲルフィルムの安定性を改善するために使用できる。ｐＨコントロール剤の量は、一般に、０-４％好ましくは０-２％である。
【００２２】
本発明の乾燥ゲルフィルム（例えば、８０％以上の固体）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して測定されて、例えば少なくとも２５０ｇ、少なくとも１０００ｇ、少なくとも２５００ｇ、少なくとも４０００ｇおよび少なくとも６０００ｇの破壊力を有することが分かっている。固体が少ないと、ゲルフィルムは、同様な方法で測定して、少なくとも５０ｇ、少なくとも１００ｇ、少なくとも２００ｇの破壊力を有することが分かっている。
【００２３】
本発明のフィルムは、ゲルフィルムのすべての成分の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％および少なくとも９０％の固体含量を有することが分かっている。１５％以内、１０％以内、５％以内の水が乾燥ゲルフィルムの固体と強く結合して維持されることが理解されている。
【００２４】
本発明のフィルムは、非熱可逆性ガムを含むことができる。しかし、本発明のゲルフィルムの均一かつ熱可逆性の性質に悪影響を与えない限り、これらの非熱可逆性ガムは、低粘度グアガムの重量の５０％以下、好ましくは４０％以下、さらに好ましくは３０％以下の量で存在しなければならない。これら非熱可逆性ガムの例は、架橋されたそして一部架橋されたガム例えばカルシウム硬化（例えば架橋した）ペクチンまたはアルギネートを含む。カルシウム反応性アルギネートおよびペクチン並びにそれらのより精製されていないものは、二価カチオンの不存在下熱可逆性ガムとして考えられる。他の非熱可逆性ガム例えばトラガントガムは、その構造内に水を吸収してそれによりカッパ-２カラギーナンが、より少ない水で可溶化されるとき密な三次元の構造を形成し、二次的フィルム形成剤なしで低粘度ポリマンナン／グアガムの量を増加するのと同じ効果をもたらすことにより、カッパ-２カラギーナンの熱可逆性に寄与する。
【００２５】
本発明のゲルフィルムは、一般に、組成物の均一な溶融塊および冷却してゲルの形成をもたらすように、十分に高いせん断、温度（ゲル化温度より上）および滞留時間を可能にする装置を利用する方法から製造される。これは、一般に、組成物を加熱し、水和し、混合し、可溶化しそして所望により脱気する装置で達成される。これらの装置は、Ｒｏｓｓミキサー、Ｓｔｅｐｈａｎプロセッサー、従来のジェットクッカー、押し出し機および図１に示される流体混合装置を含むが、これらに限定されない。Ｒｏｓｓミキサー、Ｓｔｅｐｈａｎプロセッサー、押し出し機および従来のジェットクッカーは、市販されて容易に入手できる。冷却前に、溶融した塊を、ポンプ、ミキサーまたは脱揮発物器の少なくとも１つに供給する。これらの機能の任意の１つを行う装置の例は、押し出し機である。本発明の追加の構成として、溶融した塊は、必ずしも工程（１）の均一性に到達する必要がないことに注意する必要がある。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器の少なくとも１つ中に溶融した組成物を供給する前または後に得ることができる。押し出された溶融塊は、また連続するフィルムの均一な注型を助けるフィルム形成または成形装置（例えばスプレッダーボックス）に導かれるか、または溶融した塊の伝達装置からフィルムまたは成形した押し出し物の直接的な形成を可能にするダイを通る。制限された流れ／ゲル構造形成の開始より上に溶融した塊を維持するように注意しなければならない。絶縁されそして予熱された（適切な温度を維持するための）輸送ホースが使用されて、所望のゲルフィルム形成が開始されるまで溶融した塊の流れを確保する。追加の処理方法（例えば、Ｒｏｓｓ方法システムで見られるような放出／プランジャー様ヘッドの予熱）は、上記の輸送ホースを通って溶融した塊を押す（圧力により）。追加の絶縁は、混合装置から出た直後の溶融した塊の表面に最初に置かれたテフロン円盤の使用によって溶融した塊の温度の維持を助けることができる。本発明の追加の構成として、溶融した塊は、工程（１）で完全に均一に必ずしもなっている必要がないことに注意する必要がある。すなわち、追加の装置例えばミキサー、ポンプおよび／または脱揮発物器が使用されるとき、溶融した塊の均一性は、もし溶融した塊がゲル化前に均一性に到達するならば、ミキサー、ポンプまたは脱揮発物器の少なくとも１つに溶融した組成物を供給する前またはその後得ることができる。
【００２６】
本明細書で使用されるとき、「流体混合装置」は、図１のものをいう。図１は、流体混合装置１０を画いている。流体混合装置１０は、溶融した塊またはスラリー混合物８を生成するために、水蒸気２を第一の流体またはスラリー４および第二の流体またはスラリー６と混合するように配置される。流体混合装置１０は、水蒸気２がそれを通ってハウジング２２に入る第一の入口２２、水蒸気２がそれからハウジング２０を出るノズル末端２４、そしてノズル末端２４に配置されたノズルバルブまたは弁棒を有する第一のハウジング２０からなる。作動手段３０は、ノズル末端２４での第一の流体２の流出速度または流出圧をコントロールするために第一のハウジング２０に接続される。作動手段３０は、Ｆｉｓｈｅｒ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ Ｕ．Ｓ．Ａにより製造されるタイプのものである。
【００２７】
流体混合装置１０は、さらに、第一のハウジング２０のノズル末端２４で第一のハウジング２０に結合した第二の混合ハウジング４０を含む。第二のハウジング４０は、第一の流体４がそれを通って第二のハウジング４０に入る第二の入口４２、そして第二の流体６がそれを通って第二のハウジング４０に入る第三の入口４４を含む。入口４２および４４は、第一の入口２２の下流に配置される。図１に示されるように、第二の入口４２および第三の入口４４は、共通の平面に置かれ、そして互いに放射状に離れ、最も好ましくは混合装置１０の中心軸Ｙについて直接相対して（すなわち１８０度離れて）配置される。第二のハウジング４０は、ほぼ円筒状の混合室５２を画成し、後者は、次に混合室５２の入口末端５４から室５２の出口末端５６へ混合室５２の軸の長さに沿って延在する流れの通路を画成する。ノズルバルブ２６は、入口末端５４で着座位置と未着座位置との間をアクチュエーター３０により移動可能であって、混合室５２への水蒸気２の流速をコントロールする。
【００２８】
第一のハウジング２０のノズル末端２４は、水蒸気２を混合室５２の入口末端５４中に導く。第二の入口４２および第三の入口４４は、それぞれ第一の流体４および第二の流体６を混合室５２へ放射状に導く。水蒸気２、第一の流体４および第二の流体６は、混合室５２中で混合されて、混合室５２を出る溶融した塊または混合物８を形成する。溶融した塊８は、次に成形した物品に成形されるか、または例えば混合物８を冷却ドラム上に注型することによりまたは混合物８を押し出し機に通過させることによりフィルムに形成できる。
【００２９】
流体混合装置１０は、フィルム、さらに特に可食性ストリップまたは伝達システムの製造用の可食性フィルムを形成するための混合物を製造するように適合される。不融合性フィルム成分は、一般に、これらの不融合性成分が、流体混合装置の混合室５２内の水蒸気注入の界面で先ず一緒になるように、異なる流体の入口の流れに置かれる。図１は、水蒸気および第一および第二の流体のための入口を示しているが、１つ以上の追加の流体のための１つ以上の追加の入口も用意できる。好ましくは、流体混合装置１０のハウジング２０、４０および他のコンポーネントは、高級なステンレス鋼から構築される。
【００３０】
ゲルフィルムは、また伝達システムの溶解プロフィルを改変するのに使用できる。例えば、本発明のゲルフィルムは、口中で急速に溶解するか、または時間をかけて活性物質の徐放性伝達を可能にする口中で容易に溶解しない伝達システムを生成できる。伝達システムは、一度消化されるならば、即時放出、腸溶性および遅延放出の能力を有することができる。「即時放出」、「遅延放出」および「腸溶性」は、米国薬局方に見いだすことができ、そして参考として引用される。
【００３１】
本発明は、以下の実施例に関してさらに詳細に記述されるが、本発明がそれにより制限されるものと考えてはならないことを理解すべきである。本明細書に指示されていない限り、すべての部、％、比などは、重量による。
【００３２】
それ以外に指示されていない限り、以下の方法は、実施例１-３の材料およびフィルムを製造し評価するのに使用された。Ｓｔｅｐｈａｎ ＵＭＳ５プロセッサーは、実験室スケールの混合装置であり、実験室においてフィルムとして注型された処方物の好適な高せん断混合、加熱および脱気をもたらした。Ｓｔｅｐｈａｎ ＵＭＣ５プロセッサーで使用された好適なバッチサイズは、１５００ｇであった。
【００３３】
水性澱粉分散物は、脱イオン水中にすべての塩／緩衝液およびｐＨ改変剤を溶解することにより製造された。澱粉および／またはマルトデキストリン（Ｍ１００）を添加しそして溶解／分散されるまで混合した。Ｐｕｒｅ Ｃｏｔｅ（商標）Ｂ７６０およびＢ７９０澱粉は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａから入手できる。
【００３４】
ヒドロコロイド混合物を、均一になるまで可塑剤を予備混合しそして予めブレンドされた乾燥ヒドロコロイドを一部ずつ添加し、一方それぞれの添加後２００ｒｐｍで約３０秒間混合することにより、Ｓｔｅｐｈａｎ ＵＭＣ５プロセッサーで製造した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌおよびグリセリンを可塑剤として使用した。Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓ、Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｃａｓｔｌｅ、Ｄｅｌａｖａｒｅ）により供給される７６％固体でソルビトールおよびソルビトール無水物の水溶液である。
【００３５】
澱粉分散物は、非水性ヒドロコロイド混合物に添加し、そして５分間３００ｒｐｍで混合した。機械による攪拌を、２１００ｒｐｍに増大し、そして混合物を混合しつつ８５-９５℃に加熱した。目標温度に達したとき、混合物を３０分間攪拌し、次にサンプルを、さらに４５分間攪拌を続けつつ真空（５０-６０バール）に保持した。
【００３６】
温度で真空下の保持時間が完了したとき、サンプルを、予熱された広口クォートＭａｓｏｎジャーに注いだ。温度およびｐＨを記録した。粘度をＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して加熱サンプルで測定した。
【００３７】
小割合のサンプルをとりそしてＡｔａｇｏ Ｅシリーズ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体を測定する前に通常１晩冷凍した。融点は、冷凍されたゲルの厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤのスタンド上にその小さい厚く切ったものを置くことにより測定された。試験管を、小さい穴を開けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものがほぼ１００℃の熱水浴の表面の下にあるように、試験管を加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが、外観上湿り軟化しそして攪拌できるようになったとき、融点を記録した（温度範囲を記録した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブは、サンプルが冷却されたとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決めるためにサンプルの表面を調べるのに使用された。ゲル温度は、冷却してサンプルが流れてプローブにより作られたくぼみを最早満たさない温度であった。
【００３８】
加熱サンプルを、次に３ｍｍのクリアランスを与えるように設定された隙間を有する延伸棒を使用して、１７７ｍｍ×１７７ｍｍ×５ｍｍの金属プレート（フィルム物質を容易に取り出すためにＰＡＭ（レシチン）を予め噴霧された）上に注型した。ゲル被覆プレートをカバーして、注型フィルムからの水分の損失を避けた。注型フィルムは、典型的には、テスト用のフィルムの取り出しの少なくとも１時間半前に冷凍（８℃よい低い）された。冷凍は、フィルム形成には要求されない。乾燥したフィルムストリップは、被覆されたプレートを４０℃の強制空気／ファンオーブンで乾燥することにより製造された。４０℃で２時間乾燥されたフィルムは、約６０％の中間の固体を与え、一方４０℃で１晩乾燥したフィルムは、８０％以上の固体を与えた。テストの性質は、他に特定されていない限り、室温（ほぼ２０℃）で測定された。乾燥したフィルムの固体の％は、その処方された固体レベルの注型フィルムと重量において異なる乾燥したフィルムとの間で決定された。破壊力（ＢＦ）は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥フィルムストリップで測定された。
【００３９】
他に指示されていない限り、Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｐｕｒｅ-Ｃｏｔｅ Ｂ７６０は、Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから得られ、Ｓｏｒｂｉｔｏｌ Ｓｐｅｃｉａｌは、ＳＰＩ Ｐｏｌｙｏｌｓから得られ、そしてグリセリンはＶＷＲ（ＥＰ／ＵＳＰグレード）から得られた。
【実施例１】
【００４０】
以下の表２は、カッパ-２カラギーナンと組み合わされた低粘度グアＵＬＶ ５０および低粘度グアガムを使用して製造された処方に関する組成およびフィルムの性質を示す。
【００４１】
Ｃｇｎ Ａは、本質的に半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉのアルカリ処理した清澄な抽出物として得られた、それぞれ１．５-３．０：１の比のカッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンの天然のランダムコポリマーであるカッパ-２カラギーナンである。少量（合計５％以下）の二倍体（四小胞体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナンも存在した。Ｃｇｎ Ａは、表１に示されるような低二価カチオン含量および低カリウムカチオン含量を有する。
【００４２】
Ｃｇｎ Ｂは、主として半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｌおよびＳａｒｃｏｔｈａｌｉａ ｃｒｉｓｐａｔａの混合物のアルカリ処理かつ清澄な抽出物として得られたカッパ-２カラギーナンである。二倍体（四胞子体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナン約１０-２０％（合計）も存在した。
【００４３】
カッパ-２カラギーナンの性質は、表１に示される。１．５重量％固体での水溶液の粘度は、適切な速度およびスピンドルでＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して７５℃で測定された。それぞれ（Ｎｏ．１）添加カチオンなし、（Ｎｏ．２）０．２重量％ＫＣｌ添加、（Ｎｏ．３）０．２％ＫＣｌおよび０．２％ＣａＣｌ２添加のサンプルＣｇｎ Ａ-Ｂ２重量％使用して製造された２％水ゲルの性質は、ＴＸＴＭ Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒを使用して調べられた。ゲルは、２５℃でテストされ、そして破壊力（ｇ）および針入（ｍｍ）を記録した。
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
すべてのフィルムは、貯蔵しても相乗性がなく、そしてそれらの相対的なたわみ性を維持した。
【００４６】
粘度は、一般に、使用されたテスト装置および条件において最大またはその付近にあることが分かった。そのため、最初の水和／活性装置とともに補助的装置を使用することは、工程の温度をそれらの高い固体硬化／ゲル温度（＞１００℃）よりかなり上に維持しつつ、追加のせん断および固体濃度をもたらすことを可能にする。この補助的装置の例は、溶融した塊の成形を所望の形にするのに必要な均一な混合および固体濃度をもたらすのに必要な適切な温度およびせん断を維持するのに十分な押し出し機タイプの装置であろうが、これに限定されない。
【実施例２】
【００４７】
カッパカラギーナンまたはカッパカラギーナンおよび／またはイオタカラギーナンの何れかと組み合わされた低粘度グアガム ＵＬＶ ５０のブレンド組成物を使用することにより製造されたフィルムの性質は、それぞれ表３および４に示される。使用されたカラギーナンは、以下の通りである。カラギーナンＬは、１０-１５ｃｐの粘度を有するカッパカラギーナンである。
【００４８】
【表３】
グアと組み合わされたカッパカラギーナンの使用（実施例２-２）は、グア単独（実施例１-１）よりもフィルムの強さを増加した
ＫＣｌ添加（実施例２-３）は、ゲル温度を上げ、そしてまた４０％固体ゲル強さを増大した。さらに、ＫＣｌ添加およびフィルム形成成分の変化する割合は、注型フィルムの強さおよびゲルの融点をコントロールする。カッパカラギーナンが、本発明の低粘度グアと組み合わされて使用されるとき、カチオン二価のコントロールは、望ましくは、ゲルの硬化および脆性を予防／最小にする。
【００４９】
表４は、カッパおよびイオタカラギーナンとともに低粘度グア ＵＬＶ ５０を使用して形成されたフィルムの組成および性質を報告する。Ｃｇｎ Ｃは、Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖｅｒｅｚｉｉ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄なカッパカラギーナン抽出物である。Ｃｇｎ Ｄは、低二価を有するＥｕｃｈｅｕｍａ ｄｅｎｔｉｃｕｌａｔｕｍのアルカリ処理した清澄なイオタカラギーナン抽出物である。Ｃｇｎ ＣおよびＣｇｎ Ｄは、ともに低二価を有する。
【００５０】
【表４】
上記の実施例は、他のカラギーナンの添加がいかに低粘度グアフィルムに強さを与えるかを示す。さらなる強化およびゲル温度／融点のコントロールは、適切な量のカチオンの添加により達成できる。
【実施例３】
【００５１】
表５は、グアとアルギン酸カリウムおよび／またはカラギーナンとの混合物を使用して形成されたフィルムの組成および性質を示す。アルギネートは、マンニュロネート（Ｍ）およびグルロネート（Ｇ）単位からなるポリウロネートコポリマーである。ＫＡＨＧは、アルギネートが高いレベルのＧ単位を有しそしてＬａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎから抽出されるアルギン酸カリウムである。ＫＡＨＭは、アルギネートが高いレベルのＭ単位を有しそしてＬｅｓｓｏｎｉａ ｔｒａｂｅｃｕｌａｔａから抽出されるアルギン酸カリウムである。
【００５２】
【表５】
表６は、低粘度グア ＵＬＶ ５０とアルギン酸ナトリウムとのブレンドを使用して製造されたゲルフィルムの組成および性質を報告する。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦＲ ５／６０、Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）ＬＦ ２０／４０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）ＳＦ １２０ ＲＢは、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）から入手できるアルギン酸ナトリウムである。
【００５３】
【表６】
表７は、プロピレングリコールアルギネートと組み合わされた低粘度グア ＵＬＶ５０から形成される組成物およびゲルフィルムを示す。Ｐｒｏｔａｎａｌ（商標）エステル ＢＶ４８３０およびＰｒｏｔａｎａｌ（商標）エステル ＳＬＦ３は、それぞれＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）およびＫｉｂｕｎから入手できるプロピレングリコールアルギネートである。
【００５４】
【表７】
【実施例４】
【００５５】
以下の実施例は、図１の流体混合装置を使用して製造されたフィルムを示す。これらの実施例では、部Ａおよび部Ｂは、水蒸気注入流体混合装置１０に入る２つの異なる入口４２、４４に、２つの別々の流れ４、６として周囲温度で別々の保持タンクからポンプで供給された。２つの個々の流れ４、６は、流体混合装置１０の混合ゾーン５２で水蒸気の界面で混合された。部Ａと部Ｂとの別々の溶液は、流体混合装置１０に容易にポンプで送られ、水蒸気２と混合された。水蒸気２は、１２０ｐｓｉの圧力で混合ゾーンに導入された。得られた溶融した塊またはスラリー混合物８は、流体混合装置１０の出口５６から外に流れ出た。混合物８を滑らかな表面に注ぎ、そして延伸して均一なフィルム９を形成した。
【００５６】
混合物８の粘度を測定するために、約５００ｍＬの混合物８のサンプルを出口５６から集め、そしてジャーに注いだ。温度、ｐＨおよび粘度をこのサンプルについて９５℃で測定した。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＬＶＦ粘度計を使用して粘度を測った。読み取りができるように、適切な速度およびスピンドルの組み合わせを使用した。ダイアルの読み取りは、動的粘度（ｃＰ）に変換された。
【００５７】
フィルムの強さおよび固体レベルを測定するために、溶融した塊８を出口５６から集め、次に３ｍｍの隙間に設定された延伸棒を使用してステンレス鋼金属プレート上に注型した。最初のフィルム９または「新鮮なフィルム」を集めた。新鮮なフィルム９の部分を、４０℃強制空気オーブンに入れて乾燥した。破壊力を、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して新鮮および乾燥のフィルムストリップについて測定した。固体％は、新鮮なフィルムの最初の重量と乾燥したフィルムの最終の重量との間の差を測定することにより得られた。
【００５８】
ゲル温度を測定するために、溶融した塊８の一部を混合装置１０の出口５６から集め、そして試験管に移した。試験管の半分を空けたままにした。ガラス製温度計を溶融塊８中に挿入した。材料８を室温の条件下冷却した。それぞれの程度の冷却後、温度計を材料８から取り出した。小さい一時的なくぼみが塊８の表面で観察されたとき、この温度を記録した。温度計を塊８中に再挿入し、それをさらに冷却した。温度計を取り出し、そしてくぼみが再び満たされるように、永久的なくぼみが塊８に形成されるときまで、それぞれの冷却の程度で再挿入された。永久的なくぼみが形成される温度が記録された。報告されたゲル温度は、２つの記録された温度の間の範囲であった。
【００５９】
【表８】
以下の表９は、上記の実施例で特定された成分のさらなる詳細を提供する。
【００６０】
【表９】
カラギーナンの詳細については以下の通りである。カラギーナン１は、低二価を有する
Ｋａｐｐａｐｈｙｃｕｓ ａｌｖｅｒｅｚｉｌ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｃｏｔｔｏｎｉｉ）のアルカリ処理した清澄なカッパカラギーナン抽出物である。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。カラギーナン２は、本質的に半数体（配偶体）植物であるＧｉｇａｒｔｉｎａ ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉのアルカリ処理した清澄な低二価抽出物であり、この抽出物は通常「カッパ-２カラギーナン」として知られている。また、二倍体（四小胞体）植物からのラムダ-およびテータ-カラギーナンの少量（合計５％以下）を含む。それぞれ約１．０および３．０：１の比のカッパ-およびイオタ-カラギーナンの天然のランダムブロックコポリマーとして定義され、そして同じ比の個々のカッパおよびイオタ-カラギーナンの天然ポリマーの混合物に比べて、顕著に異なる機能性を有する。供給者は、ＦＭＣ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎである。
【実施例５】
【００６１】
本発明の伝達フィルムは、以下の方法により製造された。グアガム（Ｅｄｉｃｏｌ ＵＬＶ２-２５、Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｌｔｄ）およびカッパカラギーナンをガムブレンドとして乾燥ブレンドした。Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００マルトデキストリン（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａ）をガムブレンドと乾燥ブレンドした。脱イオン水およびグリセリンを秤量して１．２Ｌ容ステンレス鋼ビーカーに入れた。乾燥プレミックスを激しく攪拌しつつ水に添加し、次に９０℃に加熱しそして１５分間９０-９５℃の温度範囲内に保持してガムを完全に水和した。蒸発により損失したすべての水を補充した後、伝達成分を添加しそして分散のために２分間混合した。テストされた伝達成分は、（１）天然および合成イチゴフレーバー（Ｄｒａｇｏｃｏ、０．１％）、（２）二酸化チタンおよび（３）カフェインであった。熱溶液を急速に容器に注いだ。ペトリ皿に注型した溶液を室温に冷却してフィルムを形成させ、次に４５℃で強制ドラフトオーブンで１晩乾燥させて一定の重量にした。サンプルを冷却し、次にＡｔａｇｏ Ｅ携帯屈折計（Ｇａｒｄｃｏ、Ｐｏｍｐａｎｏ Ｂｅａｃｈ、ＦＬ）を使用してゲル／溶融物の性質および固体の測定前に、１晩冷凍（８℃より下）した。融点は、冷凍されたゲルの小さい厚く切ったものが試験管の壁と接触しないように、試験管内に保持されたワイヤースタンドに置くことにより測定された。試験管は、小さい穴を設けたアルミニウムフォイルでカバーして、デジタル温度プローブを使用してゲル温度を測定した。厚く切ったものが約１００℃の加熱水浴の表面の下にあるように、加熱浴に浸漬した。シリコーン油浴を、９０℃より高い融点を有するサンプルについて使用した。ゲル化したサンプルが外観上湿り、軟化するようになりそして攪拌できたとき、融点を記録した（温度範囲を注目した）。一度サンプルが溶融すると、試験管を冷水道水（１５℃）を含む第二のビーカーに移した。温度プローブを使用してサンプルが冷却したとき温度を記録し、そしてサンプルがゲルになり始めたかどうかを決定するためにサンプル表面を調べた。ゲル温度は、冷却して、サンプルが、プローブにより作られたくぼみを満たして最早や流れない温度であった。破壊力（ＢＦ）および針入は、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ ＴＡ-１０８Ｓ Ｍｉｎｉ Ｆｉｌｍ Ｔｅｓｔ Ｒｉｇを使用して注型および乾燥したフィルムストリップについて測定された。剛性は、破壊力を針入により除して計算された。
【００６２】
【表１０】
【実施例６】
【００６３】
本発明の急速に溶解する伝達フィルムは、以下の方法により製造された。グアガム（Ｅｄｉｃｏｌ ＵＬＶ２-２５、Ｉｎｄｉａｎ Ｇｕｍ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｌｔｄ）およびイオタカラギーナンをガムブレンドとして乾燥ブレンドした。Ｍａｌｔｒｉｎ Ｍ１００マルトデキストリン（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．Ｍｕｓｃａｔｉｎｅ、Ｉｏｗａ）またはＣｌｉｎｔｏｓｅ ＶＦ デキストロース（ＡＤＭ Ｃｏｒｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）をＡｖｉｃｅｌ（商標）ＰＨ１０５微結晶セルロース（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）と混合し、次にガム混合物を添加し、そして乾燥ブレンドして乾燥プレミックスを得た。脱イオン水を秤量して１．２Ｌ容ステンレス鋼ビーカーに入れた。乾燥プレミックスを激しく攪拌しつつ水に添加し、次に９０℃に加熱しそして１５分間９０-９５℃の温度範囲内に保持してガムを完全に水和した。蒸発により失われたすべての水を補充した後、熱溶液を担体例えばポリエステルフィルムまたはペトリ皿上に蓄えた。処方ＡおよびＣは、最初に室温に冷却したときゲルにならなかったが、一方ＢおよびＤは、ソフトゲルを形成した。周囲条件で１晩風乾したデキストロースフィルムは、担体から容易に取り出された。フィルムＡおよびＢは、可撓性を有するが完全に乾燥していなかった。フィルムＣおよびＤは、脆いが担体から離脱された。４５℃での強制空気オーブンで乾燥したすべてのフィルムは、剛いが脆かった。オーブンで乾燥したフィルムの溶解は、フィルムの小さいストリップを視野に入れそして１滴の水を加えることにより顕微鏡で観察した。水和したフィルムからの微結晶セルロース粒子の放出が、偏光下観察された。１分の水和時間後、サンプルをメチレンブルー試薬で染色し、そして可溶性のカラギーナンが観察された。これらの伝達フィルム組成物の性質は、組成物の機能であり、例えば溶解速度はガムレベルを低下することにより増大しそしてフィルムの可撓性は、可塑剤例えばグリセリンの添加によって増大する。
【００６４】
【表１１】
【実施例７】
【００６５】
追加の早く溶解するポリマンナンゲルフィルムは、５％のガム混合物、５％のＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０５微結晶セルロース、１０％のデキストロースおよび８０％の蒸留水を使用して製造された。水溶液中の１．５％固体で７５℃で測定するとき、イオタカラギーナンは、３０-５０ｃＰのＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度を有し、そしてカッパカラギーナンの粘度は１０-１５ｃＰである。混合物を実施例６と同様に製造した。フィルムをプレート上に注型した。ゲル温度および融点は、１晩冷凍後フィルムについて得られた。乾燥したフィルムは、４５℃で１晩乾燥後わずかに可撓性であり、そして１滴の水がフィルムにたらされそして顕微鏡下で観察されたとき、急速に溶解することが観察された。
【００６６】
【表１２】
本発明は詳細にそして本発明の特定の態様に関連して記述されたが、種々の変化および改変が、本発明の趣旨および範囲から離れることなく、行われうることは当業者に明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明で使用して好適な流体混合装置である。
【符号の説明】
【００６８】
２ 水蒸気
４ 第一の流体
６ 第二の流体
１０ 流体混合装置
２０ 第一のハウジング
２２ 第一の入口
２４ ノズル末端
２６ ノズルバルブ
３０ 作動手段
４０ 第二のハウジング
４２ 第二の入口
４４ 第三の入口
５２ 混合室
５４ 入口末端
５６ 出口末端
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなることを特徴とする伝達システム。
【請求項２】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１の伝達システム。
【請求項３】
該グアガムがゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項４】
該グアガムがゲルフィルムの乾燥重量の０．２５-２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項５】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも１０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項６】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも４０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項７】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも６０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項８】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも８０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項９】
該グアガムがゲルフィルム中に存在する唯一のフィルム形成剤である請求項１の伝達システム。
【請求項１０】
該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、ポリマンナンガム、デキストラン、プルーラン、ゼラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる請求項１の伝達システム。
【請求項１１】
該可塑剤が、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、フラクトース、ポリデキストロース、可溶化油およびポリアルキレングリコールなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、ポリマンナンガム、プルーラン、ゼラン、デキストラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、そして該かさ高剤が、微結晶セルロース、微結晶澱粉、澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、および澱粉加水分解物からなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーである請求項１の伝達システム。
【請求項１２】
少なくとも２５００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１３】
少なくとも４０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１４】
少なくとも５０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１５】
少なくとも６０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１６】
（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で該低粘度グアガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、
（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして
（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程
からなる請求項１-１５の何れか１つの項の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法。
【請求項１７】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１６の方法。
【請求項１８】
少なくとも２５０ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１９】
少なくとも１０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項２０】
ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の低粘度ポリマンナンガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなることを特徴とする伝達システム。
【請求項２１】
（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で該低粘度ポリマンナンガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、
（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして
（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程
からなることを特徴とする均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法。
【請求項１】
ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の低粘度グアガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなることを特徴とする伝達システム。
【請求項２】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１の伝達システム。
【請求項３】
該グアガムがゲルフィルムの乾燥重量の少なくとも０．２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項４】
該グアガムがゲルフィルムの乾燥重量の０．２５-２５％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項５】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも１０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項６】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも４０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項７】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも６０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項８】
該グアガムがゲルフィルム中のフィルム形成剤の乾燥重量の少なくとも８０％の量で存在する請求項１の伝達システム。
【請求項９】
該グアガムがゲルフィルム中に存在する唯一のフィルム形成剤である請求項１の伝達システム。
【請求項１０】
該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、ポリマンナンガム、デキストラン、プルーラン、ゼラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる請求項１の伝達システム。
【請求項１１】
該可塑剤が、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、コーンスターチ、フラクトース、ポリデキストロース、可溶化油およびポリアルキレングリコールなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、該第二のフィルム形成剤が、澱粉、澱粉誘導体、澱粉加水分解物、セルロースガム、カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、アルギネート、プロピレングリコールアルギネート、ポリマンナンガム、プルーラン、ゼラン、デキストラン、ペクチン、アルキルセルロースエーテル、および変性アルキルセルロースエーテルからなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーであり、そして該かさ高剤が、微結晶セルロース、微結晶澱粉、澱粉、澱粉誘導体、イヌリン、および澱粉加水分解物からなる群から選ばれる少なくとも１つのメンバーである請求項１の伝達システム。
【請求項１２】
少なくとも２５００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１３】
少なくとも４０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１４】
少なくとも５０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１５】
少なくとも６０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１６】
（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で該低粘度グアガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、
（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして
（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程
からなる請求項１-１５の何れか１つの項の均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法。
【請求項１７】
該活性物質が、口腔ケア剤、口臭防止剤、抗菌剤、清涼剤、医薬、機能性食品、唾液促進剤、化粧品成分、農薬、ビタミン、ミネラル、着色剤、甘味剤、フラボラント、香料または食品の少なくとも１つである請求項１６の方法。
【請求項１８】
少なくとも２５０ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項１９】
少なくとも１０００ｇの破壊力強さを有する請求項１の伝達システム。
【請求項２０】
ゲルフィルムが、（１）フィルム形成量の低粘度ポリマンナンガムおよび所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤、およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つ、並びに（２）活性物質を含む、均一な熱可逆性ゲルフィルムからなることを特徴とする伝達システム。
【請求項２１】
（１）均一な溶融組成物を形成する十分なせん断、温度および滞留時間をもたらす装置で該低粘度ポリマンナンガム並びに所望により可塑剤、第二のフィルム形成剤、かさ高剤およびｐＨコントロール剤の少なくとも１つを加熱、脱水、混合、可溶化および所望により脱気し、該温度が該組成物の可溶化温度以上である工程、
（２）溶融組成物の形成前またはその後の何れかで有効量の活性物質を添加する工程、そして
（３）該活性物質を含む該ゲルフィルムを形成するためにそのゲル化温度以下で該活性物質を含む該溶融組成物を冷却する工程
からなることを特徴とする均一なゲルフィルム伝達システムを製造する方法。
【図１】
【公表番号】特表２００７−５２６２０９（Ｐ２００７−５２６２０９Ａ）
【公表日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１００４９（Ｐ２００６−５１００４９）
【出願日】平成１６年４月１４日（２００４．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１５６１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９１５２７
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０２２４５２）エフ エム シー コーポレーション (74)
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１４日（２００４．４．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１１５６１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９１５２７
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０２２４５２）エフ エム シー コーポレーション (74)
【氏名又は名称原語表記】ＦＭＣ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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