塩基性基を含有する化合物およびその用途
【課題】医薬として有用な塩基性基を含有する新規化合物およびその用途の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）
で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ（式中、Ｊは塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし、その他の記号は明細書中に記載の通り）は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有するので、ＣＸＣＲ４介在性疾患、例えば炎症・免疫性疾患（例えば関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えばヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患（例えば癌、癌転移等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤等として有用である。
【解決手段】一般式（Ｉ）
で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ（式中、Ｊは塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし、その他の記号は明細書中に記載の通り）は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有するので、ＣＸＣＲ４介在性疾患、例えば炎症・免疫性疾患（例えば関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えばヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患（例えば癌、癌転移等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤等として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１およびＢ２はそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊは塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；ＧはＧＡまたはＧ１Ａ−Ｇ２Ａ−Ｇ３Ａを表わし；ＧＡは、結合手、置換基を有していてもよい炭素原子または置換基を有していてもよい窒素原子を表わし；Ｇ１Ａは置換基を有していてもよい炭素原子を表わし；Ｇ２Ａは置換基を有していてもよい炭素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を表わし；Ｇ３Ａは結合手または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし；Ｒは水素原子または置換基を表わす。）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒが水素原子である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ａ１およびＡ２がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
含窒素複素環がイミダゾール環、ベンゾイミダゾール環またはピリジン環である請求項３記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｂ１およびＢ２で表わされる主鎖の原子数１〜４のスペーサーが、−ＣＨ２−である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｇが−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＮＨ−である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｅがベンゼン環またはシクロヘキサン環である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｌが−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＮＨ−（ただし、窒素原子がＪに結合するものとする。）である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
Ｊが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｊが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環である請求項９記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環が
【化２】
（基中、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である請求項１０記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−１）
【化３】
（式中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａはそれぞれ独立して置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、Ｇ１は−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｏ）−または−ＮＨ−を表わし、環Ｅ１は置換基を有していてもよい３〜８員の単環環状基を表わし、その他の記号は請求項１と同じ意味を表わす。）
である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１３】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１４】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡ、およびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項１９】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１およびＢ２はそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊは塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；ＧはＧＡまたはＧ１Ａ−Ｇ２Ａ−Ｇ３Ａを表わし；ＧＡは、結合手、置換基を有していてもよい炭素原子または置換基を有していてもよい窒素原子を表わし；Ｇ１Ａは置換基を有していてもよい炭素原子を表わし；Ｇ２Ａは置換基を有していてもよい炭素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または酸素原子を表わし；Ｇ３Ａは結合手または置換基を有していてもよい炭素原子を表わし；Ｒは水素原子または置換基を表わす。）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒが水素原子である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
Ａ１およびＡ２がそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
含窒素複素環がイミダゾール環、ベンゾイミダゾール環またはピリジン環である請求項３記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｂ１およびＢ２で表わされる主鎖の原子数１〜４のスペーサーが、−ＣＨ２−である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｇが−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＮＨ−である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｅがベンゼン環またはシクロヘキサン環である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｌが−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＮＨ−（ただし、窒素原子がＪに結合するものとする。）である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
Ｊが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｊが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環である請求項９記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した多環式複素環が
【化２】
（基中、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）である請求項１０記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−１）
【化３】
（式中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａはそれぞれ独立して置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、Ｇ１は−ＣＯ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｏ）−または−ＮＨ−を表わし、環Ｅ１は置換基を有していてもよい３〜８員の単環環状基を表わし、その他の記号は請求項１と同じ意味を表わす。）
である請求項１記載の化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１３】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１４】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、肺線維症または移植臓器拒絶反応であるか、または再生医療用剤が移植医療用剤である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡ、およびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬。
【請求項１９】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
【公開番号】特開２０１３−３２３９７（Ｐ２０１３−３２３９７Ａ）
【公開日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２４８８２４（Ｐ２０１２−２４８８２４）
【出願日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【分割の表示】特願２００７−５４２７１０（Ｐ２００７−５４２７１０）の分割
【原出願日】平成１８年１０月２７日（２００６．１０．２７）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【分割の表示】特願２００７−５４２７１０（Ｐ２００７−５４２７１０）の分割
【原出願日】平成１８年１０月２７日（２００６．１０．２７）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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