塩素イオンを含有する溶液中でヒスチジン銀錯体の殺菌活性を発揮させる方法、液状添加剤組成物および液状抗菌性組成物
【課題】塩素イオンを含有する液中でもヒスチジン銀錯体の殺菌活性を維持する。
【解決手段】ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーを添加することを特徴とする、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法。
【解決手段】ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーを添加することを特徴とする、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩素イオンの存在下においてさえも広範な微生物に対して優れた抗菌性を有するヒスチジン銀錯体を含有する液状抗菌性組成物およびその調製方法に関し、食品・化粧品・医薬品の製造工程、サニテーション、工業用製品など多くの分野で有用な液状抗菌性組成物およびその調製方法に関する。また、本発明は、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本は高温多湿であるので微生物が増殖し易く、各種工業製品や工業用水には微生物による被害を防止するため、ベンゾイミダゾール系、ニトリル系、イソチアゾリン系、ハロアリルスルホン系、ヨードプロパルギル系、べンゾアゾール系、フェノール系、ピリジン系、ジフェニルエーテル系、クロルヘキシジン系等の抗菌剤が使用されている。しかし、一般に抗菌剤の効力と安全性は相反し、効力が強い抗菌剤は人体に対して有害であることが多い。このため、抗菌剤の使用に際しては、人体への影響を考慮する必要がある。
【０００３】
銀は効力が強く、また安全であることが知られている。しかし、銀イオンはカルボン酸や塩素イオンと不溶性の塩を形成することから、銀を液状の殺菌剤として使用することは困難である。この問題を解決する方法として、銀をイミダゾールおよびその誘導体、ヒスチジン、アスパラギン酸、２−ピロリドン−５−カルボン酸、５−オキソ−２−テトラフランカルボン酸との錯体とすることが提案されている（特許文献１〜５）。特に、ヒスチジン又は２−ピロリドン−５−カルボン酸が銀イオンと配位してなる銀錯体は、水溶性で安定であることが報告された。しかし、ヒスチジン銀錯体は、水に溶かした状態では、長期間安定に存在できず、激しい変色を起こすという問題があった。この問題を解決する方法として、ヒスチジン／銀を３以上にすること、ヒドロキシカルボン酸類および多価カルボン酸類を添加する方法が提案されている（特許文献６および７）。しかし、前者の場合には高価なヒスチジンを大量に使用する必要がある。また、後者の場合には水道水等の塩素イオンを含有する液に添加すると、塩素イオンと不溶性の塩を形成して効力を失うことが問題である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ９５／７９１３号報
【特許文献２】特開２０００−２５６３６５号報
【特許文献３】特開２００１−３３５４０５号報
【特許文献４】特開２００３−５２１４７２号報
【特許文献５】特開２００５−１４５９２３号報
【特許文献６】特開２００７−１７６９８５号報
【特許文献７】国際公開２００９／０００３３７号報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、塩素イオンを含有する液中でもヒスチジン銀錯体の殺菌活性を維持する方法、および、液状添加剤組成物、液状抗菌剤組成物およびその調製方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねたところ、水溶性含窒素ポリマーを添加することによってヒスチジン銀錯体は安定化し、塩素イオンとの反応を防止できることを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものであり、以下の態様のヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法、液状添加剤組成物、液状抗菌剤組成物およびその調製方法を提供するものである。
項１． ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーを添加することを特徴とする、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法。
項２． ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーと溶媒を含有することを特徴とする、塩素イオン含有液中でヒスチジン銀錯体の活性を維持するための液状添加剤組成物。
項３． ヒスチジン銀錯体とε−ポリリジンまたはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーとを含有する液状抗菌剤組成物。
項４． （ａ）酸化銀、（ｂ）ヒスチジン、（ｃ）ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマー、（ｄ）溶媒を混合することを特徴とする、液状抗菌性組成物の調製方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明において、ヒスチジン銀錯体は、３％塩化ナトリウム溶液中においてさえも塩素イオンと不溶性塩を形成せず、殺菌効果を発揮する。本発明の好ましい実施形態においては、工業製品等に適宜添加して、または本組成物を直接対象物に接触させて、使用する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ヒスチジン銀錯体及びε―ポリリジンの相乗作用による最少発育阻止濃度（MIC）の低下。実施例７（●）：ヒスチジン銀錯体及びε−ポリリジン、比較例２（▲）：ヒスチジン銀錯体、比較例３（■）：ε−ポリリジン
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明において用いられる水溶性含窒素ポリマーは、ε−ポリリジンを含み、ε−ポリリジンに加えてさらにポリエチレンイミンを含んでいてもよい。これら以外にさらに、ペプチド（例えば、ポリアルギニン、ポリグルタミン酸、ポリオルニチン、プロタミン、ペプトンやポリペプトン等）、ポリビニルピロリドン、四級化ポリビニルピロリドン、ポレビニルアミン、ポリアリルアミン等を含んでいてもよい。
【００１０】
塩素イオンを含有する液体中でヒスチジン銀錯体の殺菌活性を維持するためには、これらの水溶性含窒素ポリマーを、好ましくは適当な溶媒に溶解した液状添加剤組成物としてヒスチジン銀錯体に個別に添加しても良いし、これらを混合した液状抗菌剤組成物を添加しても良い。
【００１１】
本発明において用いられる水溶性含窒素ポリマーのヒスチジン銀錯体に対する比は、ε−ポリリジンを用いる場合には、ヒスチジン銀錯体1重量部に対し０．１〜２０重量部、好ましくは０．２５〜１０重量部、更に好ましくは１〜５重量部である。ε−ポリリジン濃度をこれ以下の比にした場合には、ヒスチジン銀錯体と塩素イオンの反応を防止することが出来ず、ε―ポリリジンの濃度を高くするとε−ポリリジンの抗菌効果のみが現れるようになる。ポリエチレンイミンをさらに加える場合には、ヒスチジン銀錯体1重量部に対し1〜500重量部、好ましくは5〜500重量部、好ましくは20〜200重量部、さらに好ましくは50〜100重量部である。
【００１２】
本発明における液状添加剤組成物は、ε−ポリリジン単独あるいはε−ポリリジンとともにポリエチレンイミン等の他の水溶性含窒素ポリマーを含有することを特徴とする。対象が水道水等の比較的塩素濃度が低い水溶液の場合には、ε―ポリリジンの粉末を添加すれば良く、本発明の液状添加剤組成物は生理食塩液及び海水等の塩素イオンを高濃度に含有する液体に適用する。液状添加剤組成物中のε−ポリリジンに対する水溶性含窒素ポリマーの比は、水溶性含窒素ポリマーの種類によって異なるので限定できないが、代表例であるポリエチレンイミンの場合には、ε−ポリリジン1重量部に対し０．２５〜５０００重量部、好ましくは２〜８００重量部、更に好ましくは１０〜１００重量部である。また、液状添加剤組成物のε−ポリリジンおよびポリエチレンイミンの濃度は、ε−ポリリジンの場合には０．０２５〜５重量％、好ましくは０．０６〜２．５重量％、更に好ましくは０．２５〜１．２重量％、ポリエチレンイミンの場合には、１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％、好ましくは１０〜３０重量％である。液状添加剤組成物には、水溶性含窒素ポリマーの他に溶媒を添加することができる。溶媒としては、水、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、グリセリンモノメチルエーテル、グリセンモノエチルエーテル、グリセリンモノプロピルエーテル、グリセンモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノメチルエーテル、ジグリセリンモノエチルエーテル、ジグリセリンモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル等が挙げられ、水が好ましい。
【００１３】
本発明における液状抗菌剤組成物には、上記の比でヒスチジン銀錯体及びε−ポリリジン、またはヒスチジン銀錯体、ε―ポリリジン及びポリエチレンイミンが配合され、前者は水道水等の比較的塩素濃度が低い液体に、後者は生理食液及び海水等の塩素を高濃度に含有する液体に適用される。何れの場合にも、ε−ポリリジンのヒスチジン銀錯体に対する比は重量で、０．１〜２０、好ましくは０．２５〜１０、更に好ましくは１〜５である。また、添加量は、０．１〜１０重量％、好ましくは０．２５〜５重量％、更に好ましくは０．５〜２重量％である。液状抗菌剤組成物には、ヒスチジン銀錯体、水溶性含窒素ポリマーとともに溶媒が含まれる。液状抗菌剤組成物に含まれる溶媒としては、水、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、グリセリンモノメチルエーテル、グリセンモノエチルエーテル、グリセリンモノプロピルエーテル、グリセンモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノメチルエーテル、ジグリセリンモノエチルエーテル、ジグリセリンモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル等が挙げられ、水が好ましい。
【００１４】
塩素濃度が高い液体を対象にした液状抗菌剤組成物に添加するポリエチレンイミンのヒスチジン銀錯体に対する比は重量で、０．２５〜５０００、好ましくは２〜８００、更に好ましくは１０〜１００である。また、液状添加剤組成物のポリエチレンイミンの添加量は、１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％、更に好ましくは１０〜２０重量％である。
【００１５】
本発明の液状添加剤組成物及び液状抗菌性組成物のｐＨは特に限定されないが、６〜８の中性であることが好ましい。特に、ポリエチレンイミン等のポリカチオンを用いる場合ｐＨ調整剤としては、カルボン酸が好ましく、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、タルトロン酸、グリセリン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、イソクエン酸、シュウ酸、マロン酸、イタコン酸、アジピン酸、コハク酸、フマル酸、グルタル酸等が挙げられる。
【００１６】
本発明の液状抗菌剤組成物は、ヒスチジン銀錯体溶液及びε−ポリリジン、またはヒスチジン銀錯体、ε−ポリリジンおよび水溶性含窒素ポリマー（特にポリエチレンイミンのカルボン酸）水溶液を混合することによって、またはヒスチジン銀錯体を調製する際にε−ポリリジン、またはε−ポリリジン及び水溶性含窒素ポリマー（例えばポリエチレンイミンのカルボン酸塩）を添加することによって調製することが出来る。
【００１７】
本発明の液状抗菌性組成物の使用用途及び態様は、微生物に対する抗菌作用を目的とするものであれば特に限定されないが、例えば、塗料、インキ、水溶性切削油剤等の工業製品、食品・化粧品・医薬品の製造工程用洗浄料、食器用殺菌洗浄用、口腔用洗浄料、手指用洗浄料、抗菌紙および抗菌繊維、温泉施設や発電所冷却水のスライムコントロール、製紙工程のスライムコントロール剤等に配合して使用することが挙げられる。
【００１８】
本発明の液状抗菌性組成物には、適宜、界面活性剤、保湿剤、増粘剤等を添加することができる。本発明に用いられる界面活性剤は特に限定されないが、陰イオン性界面活性剤としては、例えば、脂肪酸石鹸（例えば、ラウリル酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）、高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等）、リン酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）、スルホコハク酸塩（例えば、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）、アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等）、高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）、Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）、硫酸化油（例えば、ロート油等）、ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸、α―オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩等が挙げられる。
【００１９】
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート等）、グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノスレアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ひまし油誘導体、グリセリンアルキレート、ＰＯＥ−ソルビタンエステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート等）、ＰＯＥ−脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル等）、プルロニック類、ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）、テトロニック類、POE-ひまし油誘導体（例えば、POE−ひまし油、ＰＯＥ−硬化ひまし油、POE−硬化ひまし油モノイソステアレート等）、アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）、ＰＯＥ−プロピレングリコールエステル、ＰＯＥ−アルキルアミン、ＰＯＥ−脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００２０】
陽イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）、アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）、塩化ジステアリルジメチルジアンモニウム、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、ジアルキルモルホニウム塩、ＰＯＥ−アルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミノアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンサルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００２１】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アミドベタイン、ラウリン酸アミドプロピルヒドロキシスルホベタイン等）、アルキルアミンオキシド等が挙げられる。
【００２２】
キレート剤としては、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸、ニトリロトリ酢酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸四ナトリウム塩、エテト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム、アスコルビン酸、グルコン酸、クエン酸、コハク酸、アジピン酸、スベリン酸、等を挙げることができる。
【００２３】
増粘剤としては、例えば、アラビアゴム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ポリアクリル酸ナトリウム、グアーガム、タマリントガム、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ラポナイト等が挙げられる。
【００２４】
保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、キシリトール、ソルビトール、マルチトール等が挙げられる。
【００２５】
本発明の液状抗菌性組成物は、以上に列挙した添加剤の１種以上と適宜併用することで、各目的により適した殺菌剤とすることが出来る。
【実施例】
【００２６】
＜ヒスチジン銀錯水溶液の調製＞
酸化銀１．０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン２．８８ｇ、サンキーパーＮｏ．３８１（三栄源株式会社製、ε―ポリリジン５０重量％含有）１０ｇ、水８６．０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、ヒスチジン銀錯体２．４４重量％を含有する水溶液を得た。
【００２７】
＜ε―ポリリジンを含有するヒスチジン銀錯体の調製＞
酸化銀１．０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン２．８８ｇ、サンキーパーＮｏ．３８１（三栄源株式会社製、ε―ポリリジン５０重量％含有）１０ｇ、水８６．０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、本発明のヒスチジン銀錯体２．４４重量％及びε―ポリリジン５重量％を含有する水溶液を得た。
【００２８】
＜ε―ポリリジンとポリエチレンイミンを含有するヒスチジン銀錯体溶液の調製＞
５０重量％ポリエチレンイミン溶液のルガルバンＧ３５（ＢＡＳＦジャパン株式会社）４０ｇ、クエン酸１８ｇ、酸化銀０．１０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．２８８ｇ、サンキーパーＮｏ．３８１（５０重量％ε−ポリリジン品：三栄源株式会社）０．５ｇ及び水４１．１０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、ヒスチジン銀錯体０．２４４重量％、ポリエチレンイミン２０重量％、ε−ポリリジン０．５重量％を含有する水溶液を得た。
【００２９】
＜ポリエチレンイミンを含有するヒスチジン銀錯体水溶液の調製＞
５０重量％ポリエチレンイミン溶液のルガルバンＧ３５（ＢＡＳＦジャパン株式会社）４０ｇ、クエン酸１８ｇ、酸化銀０．１０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．２８８ｇ、及び水４１．６０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、ヒスチジン銀錯体０．２４４重量％、ポリエチレンイミン２０重量％、ε−ポリリジン０．５重量％を含有する水溶液を得た。
【００３０】
実施例１〜６、比較例１
表１に示すように、水道水、生理食塩液、または３％塩化ナトリウム溶液に、ヒスチジン銀錯体、ポリエチレンイミン、３０％ポリビニルピロリドン溶液（ピッツコール Ｋ−１７Ｌ：第一工業製薬株式会社）、５０％ε−ポリリジン（サンキーパーＮｏ．３８１：三栄源株式会社製）またはペプトン（ＢＡＳＣＯ）を添加した。
【００３１】
表１に示すように、ε−ポリリジン、ポリエチレンイミン等の水溶性含窒素ポリマーを添加したことによって、ヒスチジン銀錯体の塩素イオンとの反応は抑制された。
【００３２】
【表１】
【００３３】
実施例７、比較例２及び３
ε−ポリリジン含有ヒスチジン銀錯体水溶液（実施例７）、ヒスチジン銀錯体水溶液（比較例２）またはサンキーパーＮｏ．３８１（５０重量％ε−ポリリジン品：三栄源株式会社製；比較例３）を普通ブイヨン培地に添加し、ε−ポリリジン５０ｐｐｍとヒスチジン銀錯体２４ｐｐｍを含有する培地、ヒスチジン銀錯体１２０ｐｐｍを含有する培地、およびε−ポリリジン５００ｐｐｍを含有する培地を調製した。これらの培地を、同量の薬剤無添加の培地を混合することにより、２倍希釈列の培地を調整した。
【００３４】
Esherishia coli IFO 3301、Staphylococcus aureus JCM 20624、またはCandida albicans JCM 1542を普通ブイヨン培地で一夜培養し、その培養液を滅菌生理食塩液で希釈し、菌数が１０４〜１０５／ｍｌとなるように、培地に接種した。また、Aspergillus nger JCM 16264の胞子を０．０１％ツイーン８０含有の滅菌生理食塩液に懸濁し、６００ｎｍの吸光度を０．１に調整した。胞子懸濁液２０μＬを薬剤添加培地１ｍｌに接種した。
【００３５】
これらの培地を３０℃にて５日間静置培養し、目視により菌の増殖を観察し、増殖が認められなかった最低濃度を最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。
【００３６】
図１に示すように、ヒスチジン銀錯体とε−ポリリジンを添加ことによる相乗効果が認められ、大腸菌（E. coli IFO 3301）、黄色ぶどう球菌（S. aureus JCM 20624）、カンジダ菌（C. albicans JCM 1542）及び黒こうじ黴（A. niger JCM16264）に対するMICは、ヒスチジン銀錯体またはε―ポリリジンを単独で添加した場合よりも大幅に低下した。
【００３７】
実施例８及び９、比較例４〜６
水道水にε―ポリリジン含有ヒスチジン銀錯体水溶液を銀錯体濃度が２４ｐｐｍ（ε−ポリリジン濃度：５０ｐｐｍ）となるように、ヒスチジン銀錯体水溶液を２４ｐｐｍまたは４８ｐｐｍとなるように、サンキーパーＮｏ．３８１をε―ポリリジンが５０ｐｐｍとなるように添加した。これらの溶液を同量の水道水と順次混合することにより、２倍希釈系列の水溶液を調整した。
【００３８】
また、生理食塩液に、ε―ポリリジン及びポリエチレンイミン含有ヒスチジン銀錯体水溶液、またはポリエチレンイミン含有ヒスチジン銀錯体水溶液を、ヒスチジン銀錯体の濃度が２４ｐｐｍとなるように添加した。これらの液を同量の生理食塩と順次混合することにより、２倍希釈列の水溶液を調整した。
【００３９】
これらの溶液に、前培養したEsherishia coli IFO 3301を、菌数が１０４〜１０５／ｍｌとなるように接種した。１時間後、液１ｍｌを採取し、同量の２倍濃度ＳＣＤＬＰブイヨン培地と混合した。混合液をトリプトソイ寒天培地に接種して３０℃にて２４時間培養し、コロニーが認められなかった最低濃度を、最少殺菌濃度とした。結果を表２に示す。
【００４０】
【表２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩素イオンの存在下においてさえも広範な微生物に対して優れた抗菌性を有するヒスチジン銀錯体を含有する液状抗菌性組成物およびその調製方法に関し、食品・化粧品・医薬品の製造工程、サニテーション、工業用製品など多くの分野で有用な液状抗菌性組成物およびその調製方法に関する。また、本発明は、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本は高温多湿であるので微生物が増殖し易く、各種工業製品や工業用水には微生物による被害を防止するため、ベンゾイミダゾール系、ニトリル系、イソチアゾリン系、ハロアリルスルホン系、ヨードプロパルギル系、べンゾアゾール系、フェノール系、ピリジン系、ジフェニルエーテル系、クロルヘキシジン系等の抗菌剤が使用されている。しかし、一般に抗菌剤の効力と安全性は相反し、効力が強い抗菌剤は人体に対して有害であることが多い。このため、抗菌剤の使用に際しては、人体への影響を考慮する必要がある。
【０００３】
銀は効力が強く、また安全であることが知られている。しかし、銀イオンはカルボン酸や塩素イオンと不溶性の塩を形成することから、銀を液状の殺菌剤として使用することは困難である。この問題を解決する方法として、銀をイミダゾールおよびその誘導体、ヒスチジン、アスパラギン酸、２−ピロリドン−５−カルボン酸、５−オキソ−２−テトラフランカルボン酸との錯体とすることが提案されている（特許文献１〜５）。特に、ヒスチジン又は２−ピロリドン−５−カルボン酸が銀イオンと配位してなる銀錯体は、水溶性で安定であることが報告された。しかし、ヒスチジン銀錯体は、水に溶かした状態では、長期間安定に存在できず、激しい変色を起こすという問題があった。この問題を解決する方法として、ヒスチジン／銀を３以上にすること、ヒドロキシカルボン酸類および多価カルボン酸類を添加する方法が提案されている（特許文献６および７）。しかし、前者の場合には高価なヒスチジンを大量に使用する必要がある。また、後者の場合には水道水等の塩素イオンを含有する液に添加すると、塩素イオンと不溶性の塩を形成して効力を失うことが問題である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ９５／７９１３号報
【特許文献２】特開２０００−２５６３６５号報
【特許文献３】特開２００１−３３５４０５号報
【特許文献４】特開２００３−５２１４７２号報
【特許文献５】特開２００５−１４５９２３号報
【特許文献６】特開２００７−１７６９８５号報
【特許文献７】国際公開２００９／０００３３７号報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、塩素イオンを含有する液中でもヒスチジン銀錯体の殺菌活性を維持する方法、および、液状添加剤組成物、液状抗菌剤組成物およびその調製方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねたところ、水溶性含窒素ポリマーを添加することによってヒスチジン銀錯体は安定化し、塩素イオンとの反応を防止できることを見出した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものであり、以下の態様のヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法、液状添加剤組成物、液状抗菌剤組成物およびその調製方法を提供するものである。
項１． ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーを添加することを特徴とする、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法。
項２． ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーと溶媒を含有することを特徴とする、塩素イオン含有液中でヒスチジン銀錯体の活性を維持するための液状添加剤組成物。
項３． ヒスチジン銀錯体とε−ポリリジンまたはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーとを含有する液状抗菌剤組成物。
項４． （ａ）酸化銀、（ｂ）ヒスチジン、（ｃ）ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマー、（ｄ）溶媒を混合することを特徴とする、液状抗菌性組成物の調製方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明において、ヒスチジン銀錯体は、３％塩化ナトリウム溶液中においてさえも塩素イオンと不溶性塩を形成せず、殺菌効果を発揮する。本発明の好ましい実施形態においては、工業製品等に適宜添加して、または本組成物を直接対象物に接触させて、使用する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ヒスチジン銀錯体及びε―ポリリジンの相乗作用による最少発育阻止濃度（MIC）の低下。実施例７（●）：ヒスチジン銀錯体及びε−ポリリジン、比較例２（▲）：ヒスチジン銀錯体、比較例３（■）：ε−ポリリジン
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明において用いられる水溶性含窒素ポリマーは、ε−ポリリジンを含み、ε−ポリリジンに加えてさらにポリエチレンイミンを含んでいてもよい。これら以外にさらに、ペプチド（例えば、ポリアルギニン、ポリグルタミン酸、ポリオルニチン、プロタミン、ペプトンやポリペプトン等）、ポリビニルピロリドン、四級化ポリビニルピロリドン、ポレビニルアミン、ポリアリルアミン等を含んでいてもよい。
【００１０】
塩素イオンを含有する液体中でヒスチジン銀錯体の殺菌活性を維持するためには、これらの水溶性含窒素ポリマーを、好ましくは適当な溶媒に溶解した液状添加剤組成物としてヒスチジン銀錯体に個別に添加しても良いし、これらを混合した液状抗菌剤組成物を添加しても良い。
【００１１】
本発明において用いられる水溶性含窒素ポリマーのヒスチジン銀錯体に対する比は、ε−ポリリジンを用いる場合には、ヒスチジン銀錯体1重量部に対し０．１〜２０重量部、好ましくは０．２５〜１０重量部、更に好ましくは１〜５重量部である。ε−ポリリジン濃度をこれ以下の比にした場合には、ヒスチジン銀錯体と塩素イオンの反応を防止することが出来ず、ε―ポリリジンの濃度を高くするとε−ポリリジンの抗菌効果のみが現れるようになる。ポリエチレンイミンをさらに加える場合には、ヒスチジン銀錯体1重量部に対し1〜500重量部、好ましくは5〜500重量部、好ましくは20〜200重量部、さらに好ましくは50〜100重量部である。
【００１２】
本発明における液状添加剤組成物は、ε−ポリリジン単独あるいはε−ポリリジンとともにポリエチレンイミン等の他の水溶性含窒素ポリマーを含有することを特徴とする。対象が水道水等の比較的塩素濃度が低い水溶液の場合には、ε―ポリリジンの粉末を添加すれば良く、本発明の液状添加剤組成物は生理食塩液及び海水等の塩素イオンを高濃度に含有する液体に適用する。液状添加剤組成物中のε−ポリリジンに対する水溶性含窒素ポリマーの比は、水溶性含窒素ポリマーの種類によって異なるので限定できないが、代表例であるポリエチレンイミンの場合には、ε−ポリリジン1重量部に対し０．２５〜５０００重量部、好ましくは２〜８００重量部、更に好ましくは１０〜１００重量部である。また、液状添加剤組成物のε−ポリリジンおよびポリエチレンイミンの濃度は、ε−ポリリジンの場合には０．０２５〜５重量％、好ましくは０．０６〜２．５重量％、更に好ましくは０．２５〜１．２重量％、ポリエチレンイミンの場合には、１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％、好ましくは１０〜３０重量％である。液状添加剤組成物には、水溶性含窒素ポリマーの他に溶媒を添加することができる。溶媒としては、水、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、グリセリンモノメチルエーテル、グリセンモノエチルエーテル、グリセリンモノプロピルエーテル、グリセンモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノメチルエーテル、ジグリセリンモノエチルエーテル、ジグリセリンモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル等が挙げられ、水が好ましい。
【００１３】
本発明における液状抗菌剤組成物には、上記の比でヒスチジン銀錯体及びε−ポリリジン、またはヒスチジン銀錯体、ε―ポリリジン及びポリエチレンイミンが配合され、前者は水道水等の比較的塩素濃度が低い液体に、後者は生理食液及び海水等の塩素を高濃度に含有する液体に適用される。何れの場合にも、ε−ポリリジンのヒスチジン銀錯体に対する比は重量で、０．１〜２０、好ましくは０．２５〜１０、更に好ましくは１〜５である。また、添加量は、０．１〜１０重量％、好ましくは０．２５〜５重量％、更に好ましくは０．５〜２重量％である。液状抗菌剤組成物には、ヒスチジン銀錯体、水溶性含窒素ポリマーとともに溶媒が含まれる。液状抗菌剤組成物に含まれる溶媒としては、水、グリセリン、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、グリセリンモノメチルエーテル、グリセンモノエチルエーテル、グリセリンモノプロピルエーテル、グリセンモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノメチルエーテル、ジグリセリンモノエチルエーテル、ジグリセリンモノプロピルエーテル、ジグリセリンモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル等が挙げられ、水が好ましい。
【００１４】
塩素濃度が高い液体を対象にした液状抗菌剤組成物に添加するポリエチレンイミンのヒスチジン銀錯体に対する比は重量で、０．２５〜５０００、好ましくは２〜８００、更に好ましくは１０〜１００である。また、液状添加剤組成物のポリエチレンイミンの添加量は、１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％、更に好ましくは１０〜２０重量％である。
【００１５】
本発明の液状添加剤組成物及び液状抗菌性組成物のｐＨは特に限定されないが、６〜８の中性であることが好ましい。特に、ポリエチレンイミン等のポリカチオンを用いる場合ｐＨ調整剤としては、カルボン酸が好ましく、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、タルトロン酸、グリセリン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、イソクエン酸、シュウ酸、マロン酸、イタコン酸、アジピン酸、コハク酸、フマル酸、グルタル酸等が挙げられる。
【００１６】
本発明の液状抗菌剤組成物は、ヒスチジン銀錯体溶液及びε−ポリリジン、またはヒスチジン銀錯体、ε−ポリリジンおよび水溶性含窒素ポリマー（特にポリエチレンイミンのカルボン酸）水溶液を混合することによって、またはヒスチジン銀錯体を調製する際にε−ポリリジン、またはε−ポリリジン及び水溶性含窒素ポリマー（例えばポリエチレンイミンのカルボン酸塩）を添加することによって調製することが出来る。
【００１７】
本発明の液状抗菌性組成物の使用用途及び態様は、微生物に対する抗菌作用を目的とするものであれば特に限定されないが、例えば、塗料、インキ、水溶性切削油剤等の工業製品、食品・化粧品・医薬品の製造工程用洗浄料、食器用殺菌洗浄用、口腔用洗浄料、手指用洗浄料、抗菌紙および抗菌繊維、温泉施設や発電所冷却水のスライムコントロール、製紙工程のスライムコントロール剤等に配合して使用することが挙げられる。
【００１８】
本発明の液状抗菌性組成物には、適宜、界面活性剤、保湿剤、増粘剤等を添加することができる。本発明に用いられる界面活性剤は特に限定されないが、陰イオン性界面活性剤としては、例えば、脂肪酸石鹸（例えば、ラウリル酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）、高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム等）、リン酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）、スルホコハク酸塩（例えば、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）、アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等）、高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）、Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）、硫酸化油（例えば、ロート油等）、ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸、α―オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩等が挙げられる。
【００１９】
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート等）、グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノスレアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ひまし油誘導体、グリセリンアルキレート、ＰＯＥ−ソルビタンエステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート等）、ＰＯＥ−脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル等）、プルロニック類、ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）、テトロニック類、POE-ひまし油誘導体（例えば、POE−ひまし油、ＰＯＥ−硬化ひまし油、POE−硬化ひまし油モノイソステアレート等）、アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）、ＰＯＥ−プロピレングリコールエステル、ＰＯＥ−アルキルアミン、ＰＯＥ−脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００２０】
陽イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）、アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）、塩化ジステアリルジメチルジアンモニウム、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、ジアルキルモルホニウム塩、ＰＯＥ−アルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミノアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンサルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００２１】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アミドベタイン、ラウリン酸アミドプロピルヒドロキシスルホベタイン等）、アルキルアミンオキシド等が挙げられる。
【００２２】
キレート剤としては、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸、ニトリロトリ酢酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸四ナトリウム塩、エテト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウム、アスコルビン酸、グルコン酸、クエン酸、コハク酸、アジピン酸、スベリン酸、等を挙げることができる。
【００２３】
増粘剤としては、例えば、アラビアゴム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ポリアクリル酸ナトリウム、グアーガム、タマリントガム、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ラポナイト等が挙げられる。
【００２４】
保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、キシリトール、ソルビトール、マルチトール等が挙げられる。
【００２５】
本発明の液状抗菌性組成物は、以上に列挙した添加剤の１種以上と適宜併用することで、各目的により適した殺菌剤とすることが出来る。
【実施例】
【００２６】
＜ヒスチジン銀錯水溶液の調製＞
酸化銀１．０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン２．８８ｇ、サンキーパーＮｏ．３８１（三栄源株式会社製、ε―ポリリジン５０重量％含有）１０ｇ、水８６．０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、ヒスチジン銀錯体２．４４重量％を含有する水溶液を得た。
【００２７】
＜ε―ポリリジンを含有するヒスチジン銀錯体の調製＞
酸化銀１．０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン２．８８ｇ、サンキーパーＮｏ．３８１（三栄源株式会社製、ε―ポリリジン５０重量％含有）１０ｇ、水８６．０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、本発明のヒスチジン銀錯体２．４４重量％及びε―ポリリジン５重量％を含有する水溶液を得た。
【００２８】
＜ε―ポリリジンとポリエチレンイミンを含有するヒスチジン銀錯体溶液の調製＞
５０重量％ポリエチレンイミン溶液のルガルバンＧ３５（ＢＡＳＦジャパン株式会社）４０ｇ、クエン酸１８ｇ、酸化銀０．１０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．２８８ｇ、サンキーパーＮｏ．３８１（５０重量％ε−ポリリジン品：三栄源株式会社）０．５ｇ及び水４１．１０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、ヒスチジン銀錯体０．２４４重量％、ポリエチレンイミン２０重量％、ε−ポリリジン０．５重量％を含有する水溶液を得た。
【００２９】
＜ポリエチレンイミンを含有するヒスチジン銀錯体水溶液の調製＞
５０重量％ポリエチレンイミン溶液のルガルバンＧ３５（ＢＡＳＦジャパン株式会社）４０ｇ、クエン酸１８ｇ、酸化銀０．１０７ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．２８８ｇ、及び水４１．６０５ｇを適切な容器に入れ、室温で３０分以上撹拌し、ヒスチジン銀錯体０．２４４重量％、ポリエチレンイミン２０重量％、ε−ポリリジン０．５重量％を含有する水溶液を得た。
【００３０】
実施例１〜６、比較例１
表１に示すように、水道水、生理食塩液、または３％塩化ナトリウム溶液に、ヒスチジン銀錯体、ポリエチレンイミン、３０％ポリビニルピロリドン溶液（ピッツコール Ｋ−１７Ｌ：第一工業製薬株式会社）、５０％ε−ポリリジン（サンキーパーＮｏ．３８１：三栄源株式会社製）またはペプトン（ＢＡＳＣＯ）を添加した。
【００３１】
表１に示すように、ε−ポリリジン、ポリエチレンイミン等の水溶性含窒素ポリマーを添加したことによって、ヒスチジン銀錯体の塩素イオンとの反応は抑制された。
【００３２】
【表１】
【００３３】
実施例７、比較例２及び３
ε−ポリリジン含有ヒスチジン銀錯体水溶液（実施例７）、ヒスチジン銀錯体水溶液（比較例２）またはサンキーパーＮｏ．３８１（５０重量％ε−ポリリジン品：三栄源株式会社製；比較例３）を普通ブイヨン培地に添加し、ε−ポリリジン５０ｐｐｍとヒスチジン銀錯体２４ｐｐｍを含有する培地、ヒスチジン銀錯体１２０ｐｐｍを含有する培地、およびε−ポリリジン５００ｐｐｍを含有する培地を調製した。これらの培地を、同量の薬剤無添加の培地を混合することにより、２倍希釈列の培地を調整した。
【００３４】
Esherishia coli IFO 3301、Staphylococcus aureus JCM 20624、またはCandida albicans JCM 1542を普通ブイヨン培地で一夜培養し、その培養液を滅菌生理食塩液で希釈し、菌数が１０４〜１０５／ｍｌとなるように、培地に接種した。また、Aspergillus nger JCM 16264の胞子を０．０１％ツイーン８０含有の滅菌生理食塩液に懸濁し、６００ｎｍの吸光度を０．１に調整した。胞子懸濁液２０μＬを薬剤添加培地１ｍｌに接種した。
【００３５】
これらの培地を３０℃にて５日間静置培養し、目視により菌の増殖を観察し、増殖が認められなかった最低濃度を最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。
【００３６】
図１に示すように、ヒスチジン銀錯体とε−ポリリジンを添加ことによる相乗効果が認められ、大腸菌（E. coli IFO 3301）、黄色ぶどう球菌（S. aureus JCM 20624）、カンジダ菌（C. albicans JCM 1542）及び黒こうじ黴（A. niger JCM16264）に対するMICは、ヒスチジン銀錯体またはε―ポリリジンを単独で添加した場合よりも大幅に低下した。
【００３７】
実施例８及び９、比較例４〜６
水道水にε―ポリリジン含有ヒスチジン銀錯体水溶液を銀錯体濃度が２４ｐｐｍ（ε−ポリリジン濃度：５０ｐｐｍ）となるように、ヒスチジン銀錯体水溶液を２４ｐｐｍまたは４８ｐｐｍとなるように、サンキーパーＮｏ．３８１をε―ポリリジンが５０ｐｐｍとなるように添加した。これらの溶液を同量の水道水と順次混合することにより、２倍希釈系列の水溶液を調整した。
【００３８】
また、生理食塩液に、ε―ポリリジン及びポリエチレンイミン含有ヒスチジン銀錯体水溶液、またはポリエチレンイミン含有ヒスチジン銀錯体水溶液を、ヒスチジン銀錯体の濃度が２４ｐｐｍとなるように添加した。これらの液を同量の生理食塩と順次混合することにより、２倍希釈列の水溶液を調整した。
【００３９】
これらの溶液に、前培養したEsherishia coli IFO 3301を、菌数が１０４〜１０５／ｍｌとなるように接種した。１時間後、液１ｍｌを採取し、同量の２倍濃度ＳＣＤＬＰブイヨン培地と混合した。混合液をトリプトソイ寒天培地に接種して３０℃にて２４時間培養し、コロニーが認められなかった最低濃度を、最少殺菌濃度とした。結果を表２に示す。
【００４０】
【表２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーを添加することを特徴とする、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法。
【請求項２】
ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーと溶媒を含有することを特徴とする、塩素イオン含有液中でヒスチジン銀錯体の活性を維持するための液状添加剤組成物。
【請求項３】
ヒスチジン銀錯体とε−ポリリジンまたはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーとを含有する液状抗菌剤組成物。
【請求項４】
（ａ）酸化銀、（ｂ）ヒスチジン、（ｃ）ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマー、（ｄ）溶媒を混合することを特徴とする、液状抗菌性組成物の調製方法。
【請求項１】
ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーを添加することを特徴とする、塩素イオン含有液中でのヒスチジン銀錯体の殺菌活性の維持方法。
【請求項２】
ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーと溶媒を含有することを特徴とする、塩素イオン含有液中でヒスチジン銀錯体の活性を維持するための液状添加剤組成物。
【請求項３】
ヒスチジン銀錯体とε−ポリリジンまたはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマーとを含有する液状抗菌剤組成物。
【請求項４】
（ａ）酸化銀、（ｂ）ヒスチジン、（ｃ）ε−ポリリジン、またはポリエチレンイミンとε−ポリリジンの混合物のいずれかである水溶性含窒素ポリマー、（ｄ）溶媒を混合することを特徴とする、液状抗菌性組成物の調製方法。
【図１】
【公開番号】特開２０１２−２２４５７１（Ｐ２０１２−２２４５７１Ａ）
【公開日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−９２６６９（Ｐ２０１１−９２６６９）
【出願日】平成２３年４月１９日（２０１１．４．１９）
【出願人】（０００１３５２６５）株式会社ネオス (95)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年４月１９日（２０１１．４．１９）
【出願人】（０００１３５２６５）株式会社ネオス (95)
【Ｆターム（参考）】
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