増殖性疾患の治療に有用なモルホリノピリミジン誘導体
式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容しうる塩、これらの物質の製造方法、これらの物質を含有する医薬組成物、および例えば増殖性疾患（癌や、特にｍＴＯＲキナーゼおよび／または１種以上のＰＩ３酵素によって媒介される疾患など）の治療におけるこれらの物質の使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；
Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；
各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；
Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；
Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕
で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【化２】
【化３】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ１、およびＹ２が、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである、請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ３がメチルである、請求項１または２に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｙ１がＣＲ８であって、Ｙ２がＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｙ１がＣＨであって、Ｙ２がＮである、請求項４に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２−、−ＮＨＣＯＣＨ３−、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、オキセタン−３−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員もしくは６員のカルボサイクルまたはヘテロサイクリルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員のアリールおよび５員もしくは６員のヘテロアリールから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２１】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２２】
Ｒ２が
【化４】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択される）である、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２３】
Ｒ１７が水素である、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２４】
Ｒ１８が水素である、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２５】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２６】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾイルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２７】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２８】
Ｒ１９が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２９】
実施例に記載のいずれかの化合物またはその医薬的に許容しうる塩から選択される、請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３０】
増殖性疾患を治療する上での医薬として使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３１】
増殖性疾患を治療する上での医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３２】
ヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３３】
ヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるのに使用するための医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３４】
増殖抑制効果の生起を必要とするヒト等の温血動物に、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて投与することを含む、増殖抑制効果の生起を必要とするヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるための方法。
【請求項３５】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療を必要とするヒト等の温血動物において、そのような疾患を治療するための方法。
【請求項３６】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、医薬的に許容しうる希釈剤もしくはキャリヤーと共に含む医薬組成物。
【請求項３７】
医薬として使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３８】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて、腫瘍学的疾患を制御する上で使用される他の治療剤と同時に、あるいはそのような他の治療剤に対して逐次に、あるいはそのような他の治療薬と組合わせた配合剤として投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療を必要とするヒト等の温血動物において、そのような疾患を治療するための方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
ｍは、０、１、２、３、または４であり；
１ＹとＹ２は、１ＹとＹ２の一方がＮであって他方がＣＲ８であるという条件にて、独立的にＮまたはＣＲ８であり；
Ｘは、−ＣＲ４＝ＣＲ５−、−ＣＲ４＝ＣＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７ＣＲ５＝ＣＲ４−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ６Ｒ７−、−ＣＲ６Ｒ７Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−から選択されるリンカー基であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＳＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＣＯＮＲ１０Ｒ１５、−ＮＲ９ＣＯＣＯＮＲ１０Ｒ１５、および−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１ＣＯＲ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＣＯＮＲ１２Ｒ１６から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であり；
各Ｒ３は、存在する場合は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１３、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＳＯＲ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、および−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立的に選択され；
Ｒ４とＲ５は、独立的に水素またはＣ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ１とＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって４〜１０員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで１個、２個、または３個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６とＲ７は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ１−６アルキルから独立的に選択され；
Ｒ８は、水素、ハロ、シアノ、およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ９とＲ１０は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１７、およびＲ１８は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１９は独立的に、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
あるいはＲ１８とＲ１９が、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１０員の複素環式環を形成し、ここで１個または２個の環炭素原子が、Ｎ、Ｏ、またはＳで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい〕
で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【化２】
【化３】
の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ１、およびＹ２が、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物に関して定義されているとおりである、請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ３がメチルである、請求項１または２に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｙ１がＣＲ８であって、Ｙ２がＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｙ１がＣＨであって、Ｙ２がＮである、請求項４に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＲ６Ｒ７−、−ＯＣＲ６Ｒ７−、−ＳＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ６Ｒ７−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＲ６Ｒ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｘが、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（ＣＨ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−から選択されるリンカー基である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−である、請求項６に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＣＯＲ９、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、および−ＮＲ９ＣＯＲ１０から選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＭｅ２−、−ＮＨＣＯＣＨ３−、−ＣＯＮＨ２、および−ＣＯＮＨＣＨ３から選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、フェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、オキセタン−３−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、１−メチルイミダゾール−５−イルメチル、１−メチルピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、４−アセトアミドフェニル、４−アミノフェニル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、チアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、および３−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルから選択される基である、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−４−イル、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５員もしくは６員のカルボサイクルまたはヘテロサイクリルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい６員のアリールおよび５員もしくは６員のヘテロアリールから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項１９】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２０】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２１】
Ｒ２が、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８Ｒ１９で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、および−ＣＯＮ（ＣＨ３）２から独立的に選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２２】
Ｒ２が
【化４】
（式中、Ａ１とＡ２は、Ａ１またはＡ２の少なくとも一方がＣＨであるという条件にてＣＨまたはＮから選択される）である、請求項１７に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２３】
Ｒ１７が水素である、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２４】
Ｒ１８が水素である、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２５】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、およびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２６】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾイルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノ、アミノＣ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ビス（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルカノイル（Ｃ１−６アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、およびビス（Ｃ１−６アルキル）カルバモイルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２７】
Ｒ１９が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、チエン−２−イル、−ＣＨ２（イミダゾール−２−イル）、−ＣＨ２（イミダゾール−３−イル）、イソオキサゾール−３−イル、６−オキソ−１Ｈ−ピリジン−２−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、−ＣＨ２（１−メチルピラゾール−４−イル）、６−メトキシピリジン−３−イル、５−フルオロピリジン−２−イル、ピリジニル−２−イル、ピリミジン−２−イル、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２８】
Ｒ１９が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨ、および１Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択される基である、請求項２５に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項２９】
実施例に記載のいずれかの化合物またはその医薬的に許容しうる塩から選択される、請求項１に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３０】
増殖性疾患を治療する上での医薬として使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３１】
増殖性疾患を治療する上での医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３２】
ヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３３】
ヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるのに使用するための医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３４】
増殖抑制効果の生起を必要とするヒト等の温血動物に、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて投与することを含む、増殖抑制効果の生起を必要とするヒト等の温血動物において増殖抑制効果を生じさせるための方法。
【請求項３５】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療を必要とするヒト等の温血動物において、そのような疾患を治療するための方法。
【請求項３６】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、医薬的に許容しうる希釈剤もしくはキャリヤーと共に含む医薬組成物。
【請求項３７】
医薬として使用するための、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
【請求項３８】
請求項１〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を有効量にて、腫瘍学的疾患を制御する上で使用される他の治療剤と同時に、あるいはそのような他の治療剤に対して逐次に、あるいはそのような他の治療薬と組合わせた配合剤として投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、または心臓血管疾患の治療を必要とするヒト等の温血動物において、そのような疾患を治療するための方法。
【公表番号】特表２０１０−５０１５３４（Ｐ２０１０−５０１５３４Ａ）
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２５１０３（Ｐ２００９−５２５１０３）
【出願日】平成１９年８月２１日（２００７．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００３１７３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２３１５９
【国際公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月２１日（２００７．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００３１７３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０２３１５９
【国際公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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