外用剤用組成物およびそれを含有する皮膚外用剤
【課題】皮膚の線維芽細胞においてコラーゲン合成促進効果を有するγ−オリザノールを加水分解物したトリテルペンアルコールを、皮膚外用剤に容易に添加するための外用剤用組成物、及び該トリテルペンアルコールを配合した経時的な結晶析出のない皮膚外用剤を提供。
【解決手段】次の（Ａ）、（Ｂ）を必須成分として含有、さらに（Ｃ）及び／又は（Ｄ）を必須成分とする外用剤用組成物とすることで、該トリテルペンアルコールを容易に皮膚外用剤へ配合でき、該トリテルペンアルコールが経時的に析出することを防止し、安定な皮膚外用剤が得られる。
（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコール
（Ｂ）イオン性界面活性剤
（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステル
（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の（１つ以上の不飽和結合を含んでもよい）高級アルコール及び／又は脂肪酸
【解決手段】次の（Ａ）、（Ｂ）を必須成分として含有、さらに（Ｃ）及び／又は（Ｄ）を必須成分とする外用剤用組成物とすることで、該トリテルペンアルコールを容易に皮膚外用剤へ配合でき、該トリテルペンアルコールが経時的に析出することを防止し、安定な皮膚外用剤が得られる。
（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコール
（Ｂ）イオン性界面活性剤
（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステル
（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の（１つ以上の不飽和結合を含んでもよい）高級アルコール及び／又は脂肪酸
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコールを配合した外用剤用組成物およびそれを含有する皮膚外用剤に関する。難溶性のトリテルペンアルコールを皮膚外用剤に容易に配合させる技術を確立し、経時的な該トリテルペンアルコールの析出を防止できるようにしたものである。さらに本発明の外用剤用組成物は、Ｏ／Ｗエマルション用の乳化剤として安定性が向上した乳化機能も併せ持っている。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、常に外界にさらされており、加齢とともにシワ、タルミ、くすみ、色素沈着などが生じる。なかでも、シワやタルミといった形態変化は、真皮マトリックスの９０％以上を占めるコラーゲンによる影響が大きいと考えられている。真皮コラーゲンの量は、加齢と共に減少する。コラーゲンの減少で真皮構造の形成が不完全になるため、皮膚はもろくなる。また、光老化皮膚のコラーゲン量も、通常の皮膚に比べ、著しくコラーゲン量は減少しており、シワ、タルミの大きな形成要因として考えられている。皮膚の加齢による形態変化を予防する成分としてレチノ−ルやレチノイン酸誘導体が、コラーゲン合成を促進するシワ防止化粧品などの皮膚外用剤に用いられている。しかし、これらの成分は、皮膚刺激性が強く、更には、非常に不安定な物質であり、特殊な製剤化技術を必要とされる。（特許文献１、特許文献２参照）
【０００３】
他には、ビタミンＣ誘導体が、コラーゲン合成促進効果を持った成分として知られているが、経時的な着色や安定性の問題から、処方上の制約があり、使用者の希望を充分に満足させるものにはなり得なかった。
【０００４】
一方、γ−オリザノールを加水分解物して得られるトリテルペンアルコールは、皮膚の線維芽細胞においてコラーゲン合成促進効果を有することが知られている。該トリテルペンアルコールは、皮膚における線維芽細胞のコラーゲン量を増加させ、結果として、シワの改善効果を示し、抗老化用化粧品などの皮膚外用剤の有効成分として使用することができる。しかも、該トリテルペンアルコールには皮膚刺激性が無く、更には、化学的に安定な物質であるなどの抗老化用化粧品などの皮膚外用剤の有効成分として好ましい性能を持っている。これらの有用な効果は、該トリテルペンアルコール類に独特のものであり、該トリテルペンアルコールと類似の構造を持つステロール類、例えばブラシカステロール、カンペステロール、β―シトステロール、スチグマステロールなどには認められない。 同様に、ブラシカステロール、カンペステロール、β―シトステロール、スチグマステロールなどが主成分の植物ステロール類（フィトステロール類）にも認められない特性である。この発明については特願２００４−０７７５３８号で出願している。
【０００５】
ただし、該トリテルペンアルコールは、一般に皮膚外用剤に使用される油などの油性原料や水およびエタノール、多価アルコールなどの水性原料に溶解し難い。そのため、該トリテルペンアルコールを皮膚外用剤に配合する際には、該トリテルペンアルコールを高温で油性原料に溶解し、乳化物の調製時に添加する方法が一般的に行なわれるが、乳化工程中の冷却時に結晶化したり、あるいは、保存時に経時的な結晶析出が生ずる問題は解決されていない。
【特許文献１】特開平１５−２９２４２０号公報
【特許文献２】特開平１５−０８１７３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、皮膚の線維芽細胞においてコラーゲン合成促進効果を有し、抗老化用化粧品などの皮膚外用剤の有効成分として有用な、γ−オリザノールを加水分解物して得られるトリテルペンアルコールを、皮膚外用剤に容易に添加するための外用剤用組成物、および該トリテルペンアルコールを配合した経時的な結晶析出のない皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意検討した結果、次の（Ａ）、（Ｂ）を必須成分として含有し、さらに（Ｃ）及び／又は（Ｄ）を必須成分として含有する外用剤用組成物とすることで、該トリテルペンアルコールを容易に皮膚外用剤へ配合でき、該トリテルペンアルコールが経時的に析出することを防止し、安定な皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコール
（Ｂ）イオン性界面活性剤
（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステル
（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の（１つ以上の不飽和結合を含んでもよい）高級アルコール及び／又は脂肪酸
【０００８】
本発明においては、上記外用剤用組成物の調製の際に、他の皮膚外用剤配合成分を同時に添加して、皮膚外用剤を製造することも可能であり、また予め上記外用剤用組成物を調製しておき、その後、これを他の皮膚外用剤配合成分とともに処方に加えて皮膚外用剤を製造することもできる。
【０００９】
本外用剤用組成物は乳化作用を持つため、他の乳化剤を使用しなくてもＯ／Ｗ型乳化皮膚外用剤を調製することができる。本外用剤用組成物を用いると、油の極性や種類に左右されないＯ／Ｗエマルションを製造することができる。得られるエマルションは安定で皮膚外用剤として好ましい感触を持ち、該トリテルペンアルコールが経時的に析出しない。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の外用剤用組成物および皮膚外用剤は、トリテルペンアルコールが経時的に結晶析出することを防止できるようにしたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に使用する（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して生成するトリテルペンアルコールは、シクロアルテノール、２４−メチルシクロアルテノール、シクロアルタノール、カンペステロール、シクロブラノールなどのことであり、市販のγ−オリザノールをケン化分解し、エーテルなどで抽出するか、水で晶析させることで得られる。得られた該トリテルペンアルコール組成は、例えば、下記のガスクロマトグラフ分析を行うことで確認することができる。市販のγ−オリザノールを原料とした該トリテルペンアルコールの場合は、おおよそ、シクロアルテノール３５％、２４−メチルシクロアルテノール３５％、シクロアルタノール５％、カンペステロール１５％、その他（シトステロールおよびスチグマステロールなどのステロール類）１０％を含む混合物となる。
【００１２】
（ガスクロマトグラフ分析条件）
カラム：Ｊ&Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製 ＤＢ−１７ １５ｍ×φ０．２５ｍｍ 膜厚０．１μｍ
カラム温度：２６０℃
スプリット比：５０：１
入り口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ（３００℃）
キャリヤーガス：ヘリウム（１．５３ｍＬ／分）
【００１３】
本発明に使用する（Ｂ）イオン性界面活性剤は、
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α―アシルスルホン酸、アルキルスルホン酸、アルキルアリルスルホン酸、アルキルナフタレンスルホン酸、アルキル硫酸、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸、アルキルアミド硫酸、アシルグリセリル硫酸エステル、アルキルリン酸、ＰＯＥアルキルリン酸、アルキルアミドリン酸、アルキロイルアルキルタウリン、Ｎ−アシルアミノ酸、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、アルキルスルホコハク酸、アルキルスルホ酢酸、アシルイセチオン酸、アシル化加水分解コラーゲンペプチド、パーフルオロアルキルリン酸、サポニン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、及びまたはそれらのアリカリ金属、アルカリ土類金属、アルカノールアミン、アルキルアミン、アンモニウム塩等が挙げられる。
【００１４】
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム等が挙げられる。
また、脂肪酸アミドジアルキルアミン等の第３級アミン及びその塩も挙げられる。
【００１５】
両性界面活性剤：レシチン、リゾレシチン等のリン脂質、カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型等が挙げられる。
これらの中で、アシルグリセリンの硫酸エステルおよびまたはその塩が、本発明の他の必須成分との相溶性に優れるので、特に好適である。
【００１６】
本発明に使用する（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステルまたは重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノステアレート、ジグリセリンモノステアレート、ジグリセリンモノオレート、テトラグリセリンモノステアレート、テトラグリセリンモノオレート、ヘキサグリセリンモノラウレート、ヘキサグリセリンジステアレート、ヘキサグリセリンジオレート、ヘキサグリセリントリステアレート、デカグリセリンモノラウレート、デカグリセリンモノステアレート、デカグリセリントリステアレート、デカグリセリントリオレート、デカグリセリンペンタオレート、デカグリセリンペンタステアレート、デカグリセリンペンタイソステアレート、デカグリセリンペンタ１２−ヒドロキシステアレート等が挙げられる。これらのなかでＨＬＢが８以下であるものが、該トリテルペンアルコールの結晶化防止の目的で、特に好適である。具体的にはグリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレート、グリセリンモノステアレートジグリセリンモノステアレート、ジグリセリンモノオレート、テトラグリセリンモノステアレート、テトラグリセリンモノオレート、ヘキサグリセリンジステアレート、ヘキサグリセリンジオレート、ヘキサグリセリントリステアレート、デカグリセリントリステアレート、デカグリセリントリオレート、デカグリセリンペンタオレート、デカグリセリンペンタステアレート、デカグリセリンペンタイソステアレート、デカグリセリンペンタ１２−ヒドロキシステアレート等が挙げられる。
【００１７】
本発明に使用する（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の高級アルコールは、１つ以上の不飽和結合を含んでもよく、高級アルコールとしては、イソオクタノール、オクタノール、デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、コレステロール、植物ステロール等が挙げられる。これらは、１種あるいは２種以上を混合して使用できる。また、植物油脂や動物油脂を原料とした還元アルコールのように、初めから数種類の高級アルコールの混合物であっても良い。
【００１８】
本発明に使用する（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の脂肪酸は、１つ以上の不飽和結合を含んでもよく、脂肪酸としては、オクタン酸、イソオクタン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸等が挙げられる。これらは、１種あるいは２種以上を混合して使用できる。また、植物油脂や動物油脂を原料とした脂肪酸のように、初めから数種類の脂肪酸の混合物であっても良い。
【００１９】
本発明の外用剤用組成物は、（Ａ）〜（Ｄ）の各成分を３０〜８０℃で融解させた状態で攪拌、混合し、均一な組成物としたのち、そのまま冷却・固化させることでワックス状の製品として得られる。混合装置は、一般に使用されるパドル式混合器あるいはホモミキサー等が好適である。また、製品はフレーク化することで取扱いが簡便となり、特に好ましい。
【００２０】
本発明外用剤用組成物中の（Ａ）成分の配合量は特に限定されないが、好ましくは０．０１〜６０重量％、より好ましくは１〜６０重量％、更に好ましくは１０〜４０重量％である。
【００２１】
本発明の外用剤用組成物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に、さらに（Ｃ）又は（Ｄ）成分を組み合わせて調製することができる。（Ｂ）成分と（Ｃ）又は（Ｄ）成分の配合重量比は、０．１／９９．９〜５０／５０、好ましくは、（Ｂ）／（Ｃ）又は（Ｄ）＝１／９９〜５０／５０、より好ましくは、（Ｂ）／（Ｃ）または（Ｄ）＝５／９５〜４０／６０である。
【００２２】
本発明の外用剤用組成物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に、さらに（Ｃ）及び（Ｄ）成分を組み合わせて調製することができる。（Ｂ）成分と（Ｃ）及び（Ｄ）成分の配合重量比は、（Ｂ）／［（Ｃ）＋（Ｄ）］＝０．１／９９．９〜５０／５０、好ましくは、１／９９〜５０／５０、より好ましくは、５／９５〜４０／６０である。また、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分の併用する場合の混合重量比は、（Ｃ）／（Ｄ）＝１／９９〜９９／１、好ましくは、１０／９０〜９０／１０、より好ましくは、３０／７０〜７０／３０である。
【００２３】
本発明の外用剤用組成物を乳化作用を利用して乳化剤としてＯ／Ｗエマルションを製造する場合、Ｏ／Ｗエマルション中に好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは１〜５重量％を使用する。これにより、他の乳化剤を使用しなくても安定なＯ／Ｗエマルション、すなわち皮膚外用剤を調製することができる。
【００２４】
本発明の外用剤用組成物を化粧品や軟膏等の皮膚外用剤に添加する場合は、本発明の外用剤用組成物の配合量は特に限定されず、皮膚外用剤として所望される該トリテルペンアルコールの量を考慮して適宣定めればよい。
【００２５】
本発明の外用剤用組成物を使用して化粧品や軟膏等の皮膚外用剤を製造する場合は、これら製剤に一般に使用される油性原料、高級アルコール、脂肪酸、界面活性剤、溶剤、多価アルコール・糖類、高分子、生理活性成分、酸化防止剤、香料、キレート剤、防腐剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、染料等を併用することができる。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤としては、クリーム、乳液、美容液、パック、化粧水等の基礎化粧品、口紅、リップクリーム等の口唇化粧品、リキッドファンデーション等のメークアップ化粧品、医薬用軟膏等が挙げられる。
【実施例１】
【００２７】
製造例１、トリテルペンアルコールの製造例
温度調節器、撹拌機およびコンデンサーを装備した１０リッターステンレス製反応器に、γ―オリザノール（オリザ油化製）５００ｇ（０．８３モル）、１−プロパノール５Ｋｇ、ＫＯＨ２５０ｇ（４．５モル）を仕込み、撹拌下、還流状態（９５℃）で６時間反応させた。反応後、反応物を７．５Ｋｇの氷水中に撹拌下添加し、目的のトリテルペンアルコール類を晶析させた。固形物をろ別し、さらに水２５０ｇで２回洗浄し、乾燥することで目的物を得た。収率は８９．３％であった。得られた該トリテルペンアルコール類につき、次の条件でガスクロマトグラフ分析を行ない、組成を確認したところ、シクロアルテノール３４．７％、２４−メチルシクロアルテノール３６．６％、シクロアルタノール４．７％、カンペステロール１２．１％、その他（シトステロールおよびスチグマステロールなどのステロール類）１１．９％、合計１００％であった。
【００２８】
（ガスクロマトグラフ分析条件）
カラム：Ｊ&Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製 ＤＢ−１７ １５ｍ×φ０．２５ｍｍ 膜厚０．１μｍ
カラム温度：２６０℃
スプリット比：５０：１
入り口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ（３００℃）
キャリヤーガス：ヘリウム（１．５３ｍＬ／分）
【実施例２】
【００２９】
外用剤用組成物の調製と評価
（１）外用剤用組成物の調製
温度調節器、撹拌機および真空ポンプを装備した２リッターガラス製乳化器に、実施例１で得たトリテルペンアルコールおよび表１に示す各成分を、合計で１Ｋｇになるように仕込んだ。系内を２０〜３０ｍｍＨｇの減圧とし、温度８０〜８５℃で１時間撹拌・混合を行ない、均一なペーストとした。混合後、融解状態でステンレス製バットに流し込み、放冷により固化させることで本発明品１〜６および比較品１〜４の外用剤用組成物を得た。
【００３０】
（２）外用剤用組成物の水分散液の安定性評価
本発明品および比較品をそれぞれ１０ｇを精製水２００ｇに添加し、８０℃で８０００ｒｐｍ×１０分間ホモミキサー処理を行ない、水分散液を調製した。この分散液を４５℃、５℃、−５〜４５℃のサイクル恒温槽に３ヶ月間放置し、顕微鏡（オリンパス光学製ＢＨ−２）で該トリテルペンアルコールの析出状態を観察した。結果を表２に示す。
○：結晶析出は確認されなかった
×：結晶が確認された
【００３１】
（３）乳化性能の評価
本発明品および比較品のそれぞれ２ｇと油４０ｇとを６０℃に加温しながら溶解・混合しペーストとした。このペーストを、融解状態で８０℃の水５８ｇに添加し、ホモミキサー処理（８０℃、７０００ｒｐｍ×１５分）を行ない乳化しＯ／Ｗエマルションとした。得られたＯ／Ｗエマルションの乳化２４時間後の状態と、−５〜４５℃のサイクル恒温槽に３ヶ月間放置した状態を目視観察することで、乳化性能を評価した。油は、スクワラン、オリーブ油、ジメチルポリシロキサン（１００センチストークス）をそれぞれ使用した。結果は表２に示した通りである。
○：均一なエマルション
△：クリーミング
×：油相と水相で分離
【００３２】
【表１】
【００３３】
【表２】
【実施例３】
【００３４】
製造例１で得たトリテルペンアルコールを配合した外用剤用組成物（乳液）
１．製造例１で得たトリテルペンアルコール ０．５
２．ペンタステアリン酸デカグリセリル １．５
３．ステアロイル乳酸ナトリウム ０．３
４．ステアリン酸ソルビタン １．５
５．ベヘニルアルコール ３．０
６．スクワラン １０．０
７．オリ−ブ油 ５．０
８．１，３―ブチレングリコール ５．０
９．キサンタンガム ０．３
１０．防腐剤 適量
１１．精製水 で １００．０ とする。
【００３５】
調製法 ： 油相１〜５および水相６〜１１はそれぞれ、攪拌しながら８０℃に加温し、油相と水相を混ぜてホモミキサーにかける（８０℃で５分）。こうして得られたＯ／Ｗエマルションを、攪拌しながら冷却し３５℃で放置する。
【００３６】
安定性 ： この乳液を４５℃、５℃と−５℃〜５０℃のサイクル恒温槽にて３ヶ月間保存して、顕微鏡にてトリテルペンアルコール類の析出状態を観察した。３ヶ月保存後においても、結晶の析出は見られなかった。
【実施例４】
【００３７】
実施例２で得た本発明品４を配合した皮膚外用剤（乳液）
１．本発明品４ ２．０
２．ステアリン酸モノグリセリル １．５
３．ベヘニルアルコール １．５
４．スクワラン １０．０
５．オリ−ブ油 ５．０
６．１，３ブチレングリコール ５．０
７．キサンタンガム ０．３
８．防腐剤 適量
９．精製水 で １００．０ とする。
【００３８】
調製法 ： 油相１〜５および水相６〜９はそれぞれ、攪拌しながら８０℃に加温し、油相と水相を混ぜてホモミキサーにかける（８０℃で５分）。こうして得られたＯ／Ｗエマルションを、攪拌しながら冷却し３５℃で放置する。
【００３９】
安定性 ： この乳液を４５℃、５℃と−５℃〜５０℃のサイクル恒温槽にて３ヶ月間保存して、顕微鏡にてトリテルペンアルコールの析出状態を観察した。３ヶ月保存後においても、結晶の析出は見られなかった。
【実施例５】
【００４０】
実施例２で得た本発明品５を配合した皮膚外用剤（クリーム）
１．本発明品５ １．０
２．ＰＯＥ（２０）セチルエ−テル １．０
３．ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油 １．０
４．モノステアリン酸グリセリル ０．５
５．ベヘニルアルコール １．５
６．スクワラン ７．０
７．トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ８．０
８．１，３―ブチレングリコール ５．０
９．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．３
１０．防腐剤 適量
１１．精製水 で １００．０ とする。
【００４１】
調製法 ： 油相１〜７および水相８〜１１はそれぞれ、攪拌しながら８０℃に加温し、油相と水相を混ぜて乳化する。こうして得られたＯ／Ｗエマルション型の化粧品を、攪拌しながら冷却し３５℃で放置する。
【００４２】
安定性 ：このクリームを４５℃、５℃と−５℃〜５０℃のサイクル恒温槽にて３ヶ月間保存して、顕微鏡にてトリテルペンアルコールの析出状態を観察した。３ヶ月保存後においても、結晶の析出は見られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明においては、トリテルペンアルコール含有外用剤用組成物の調製の際に、他の皮膚外用剤配合成分を同時に添加して、皮膚外用剤を製造することも可能であり、また予め上記外用剤用組成物を調製しておき、その後、これを他の皮膚外用剤配合成分とともに処方に加えて皮膚外用剤を製造することもできる。
【００４４】
本外用剤用組成物は乳化作用を持つため、他の乳化剤を使用しなくてもＯ／Ｗ型乳化皮膚外用剤を調製することができる。本外用剤用組成物を用いると、油の極性や種類に左右されないＯ／Ｗエマルションを製造することができる。得られるエマルションは安定で皮膚外用剤として好ましい感触を持ち、該トリテルペンアルコールが経時的に析出しない。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコールを配合した外用剤用組成物およびそれを含有する皮膚外用剤に関する。難溶性のトリテルペンアルコールを皮膚外用剤に容易に配合させる技術を確立し、経時的な該トリテルペンアルコールの析出を防止できるようにしたものである。さらに本発明の外用剤用組成物は、Ｏ／Ｗエマルション用の乳化剤として安定性が向上した乳化機能も併せ持っている。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、常に外界にさらされており、加齢とともにシワ、タルミ、くすみ、色素沈着などが生じる。なかでも、シワやタルミといった形態変化は、真皮マトリックスの９０％以上を占めるコラーゲンによる影響が大きいと考えられている。真皮コラーゲンの量は、加齢と共に減少する。コラーゲンの減少で真皮構造の形成が不完全になるため、皮膚はもろくなる。また、光老化皮膚のコラーゲン量も、通常の皮膚に比べ、著しくコラーゲン量は減少しており、シワ、タルミの大きな形成要因として考えられている。皮膚の加齢による形態変化を予防する成分としてレチノ−ルやレチノイン酸誘導体が、コラーゲン合成を促進するシワ防止化粧品などの皮膚外用剤に用いられている。しかし、これらの成分は、皮膚刺激性が強く、更には、非常に不安定な物質であり、特殊な製剤化技術を必要とされる。（特許文献１、特許文献２参照）
【０００３】
他には、ビタミンＣ誘導体が、コラーゲン合成促進効果を持った成分として知られているが、経時的な着色や安定性の問題から、処方上の制約があり、使用者の希望を充分に満足させるものにはなり得なかった。
【０００４】
一方、γ−オリザノールを加水分解物して得られるトリテルペンアルコールは、皮膚の線維芽細胞においてコラーゲン合成促進効果を有することが知られている。該トリテルペンアルコールは、皮膚における線維芽細胞のコラーゲン量を増加させ、結果として、シワの改善効果を示し、抗老化用化粧品などの皮膚外用剤の有効成分として使用することができる。しかも、該トリテルペンアルコールには皮膚刺激性が無く、更には、化学的に安定な物質であるなどの抗老化用化粧品などの皮膚外用剤の有効成分として好ましい性能を持っている。これらの有用な効果は、該トリテルペンアルコール類に独特のものであり、該トリテルペンアルコールと類似の構造を持つステロール類、例えばブラシカステロール、カンペステロール、β―シトステロール、スチグマステロールなどには認められない。 同様に、ブラシカステロール、カンペステロール、β―シトステロール、スチグマステロールなどが主成分の植物ステロール類（フィトステロール類）にも認められない特性である。この発明については特願２００４−０７７５３８号で出願している。
【０００５】
ただし、該トリテルペンアルコールは、一般に皮膚外用剤に使用される油などの油性原料や水およびエタノール、多価アルコールなどの水性原料に溶解し難い。そのため、該トリテルペンアルコールを皮膚外用剤に配合する際には、該トリテルペンアルコールを高温で油性原料に溶解し、乳化物の調製時に添加する方法が一般的に行なわれるが、乳化工程中の冷却時に結晶化したり、あるいは、保存時に経時的な結晶析出が生ずる問題は解決されていない。
【特許文献１】特開平１５−２９２４２０号公報
【特許文献２】特開平１５−０８１７３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、皮膚の線維芽細胞においてコラーゲン合成促進効果を有し、抗老化用化粧品などの皮膚外用剤の有効成分として有用な、γ−オリザノールを加水分解物して得られるトリテルペンアルコールを、皮膚外用剤に容易に添加するための外用剤用組成物、および該トリテルペンアルコールを配合した経時的な結晶析出のない皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意検討した結果、次の（Ａ）、（Ｂ）を必須成分として含有し、さらに（Ｃ）及び／又は（Ｄ）を必須成分として含有する外用剤用組成物とすることで、該トリテルペンアルコールを容易に皮膚外用剤へ配合でき、該トリテルペンアルコールが経時的に析出することを防止し、安定な皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコール
（Ｂ）イオン性界面活性剤
（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステル
（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の（１つ以上の不飽和結合を含んでもよい）高級アルコール及び／又は脂肪酸
【０００８】
本発明においては、上記外用剤用組成物の調製の際に、他の皮膚外用剤配合成分を同時に添加して、皮膚外用剤を製造することも可能であり、また予め上記外用剤用組成物を調製しておき、その後、これを他の皮膚外用剤配合成分とともに処方に加えて皮膚外用剤を製造することもできる。
【０００９】
本外用剤用組成物は乳化作用を持つため、他の乳化剤を使用しなくてもＯ／Ｗ型乳化皮膚外用剤を調製することができる。本外用剤用組成物を用いると、油の極性や種類に左右されないＯ／Ｗエマルションを製造することができる。得られるエマルションは安定で皮膚外用剤として好ましい感触を持ち、該トリテルペンアルコールが経時的に析出しない。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の外用剤用組成物および皮膚外用剤は、トリテルペンアルコールが経時的に結晶析出することを防止できるようにしたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に使用する（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して生成するトリテルペンアルコールは、シクロアルテノール、２４−メチルシクロアルテノール、シクロアルタノール、カンペステロール、シクロブラノールなどのことであり、市販のγ−オリザノールをケン化分解し、エーテルなどで抽出するか、水で晶析させることで得られる。得られた該トリテルペンアルコール組成は、例えば、下記のガスクロマトグラフ分析を行うことで確認することができる。市販のγ−オリザノールを原料とした該トリテルペンアルコールの場合は、おおよそ、シクロアルテノール３５％、２４−メチルシクロアルテノール３５％、シクロアルタノール５％、カンペステロール１５％、その他（シトステロールおよびスチグマステロールなどのステロール類）１０％を含む混合物となる。
【００１２】
（ガスクロマトグラフ分析条件）
カラム：Ｊ&Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製 ＤＢ−１７ １５ｍ×φ０．２５ｍｍ 膜厚０．１μｍ
カラム温度：２６０℃
スプリット比：５０：１
入り口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ（３００℃）
キャリヤーガス：ヘリウム（１．５３ｍＬ／分）
【００１３】
本発明に使用する（Ｂ）イオン性界面活性剤は、
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α―アシルスルホン酸、アルキルスルホン酸、アルキルアリルスルホン酸、アルキルナフタレンスルホン酸、アルキル硫酸、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸、アルキルアミド硫酸、アシルグリセリル硫酸エステル、アルキルリン酸、ＰＯＥアルキルリン酸、アルキルアミドリン酸、アルキロイルアルキルタウリン、Ｎ−アシルアミノ酸、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、アルキルスルホコハク酸、アルキルスルホ酢酸、アシルイセチオン酸、アシル化加水分解コラーゲンペプチド、パーフルオロアルキルリン酸、サポニン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、及びまたはそれらのアリカリ金属、アルカリ土類金属、アルカノールアミン、アルキルアミン、アンモニウム塩等が挙げられる。
【００１４】
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム等が挙げられる。
また、脂肪酸アミドジアルキルアミン等の第３級アミン及びその塩も挙げられる。
【００１５】
両性界面活性剤：レシチン、リゾレシチン等のリン脂質、カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型等が挙げられる。
これらの中で、アシルグリセリンの硫酸エステルおよびまたはその塩が、本発明の他の必須成分との相溶性に優れるので、特に好適である。
【００１６】
本発明に使用する（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステルまたは重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノステアレート、ジグリセリンモノステアレート、ジグリセリンモノオレート、テトラグリセリンモノステアレート、テトラグリセリンモノオレート、ヘキサグリセリンモノラウレート、ヘキサグリセリンジステアレート、ヘキサグリセリンジオレート、ヘキサグリセリントリステアレート、デカグリセリンモノラウレート、デカグリセリンモノステアレート、デカグリセリントリステアレート、デカグリセリントリオレート、デカグリセリンペンタオレート、デカグリセリンペンタステアレート、デカグリセリンペンタイソステアレート、デカグリセリンペンタ１２−ヒドロキシステアレート等が挙げられる。これらのなかでＨＬＢが８以下であるものが、該トリテルペンアルコールの結晶化防止の目的で、特に好適である。具体的にはグリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレート、グリセリンモノステアレートジグリセリンモノステアレート、ジグリセリンモノオレート、テトラグリセリンモノステアレート、テトラグリセリンモノオレート、ヘキサグリセリンジステアレート、ヘキサグリセリンジオレート、ヘキサグリセリントリステアレート、デカグリセリントリステアレート、デカグリセリントリオレート、デカグリセリンペンタオレート、デカグリセリンペンタステアレート、デカグリセリンペンタイソステアレート、デカグリセリンペンタ１２−ヒドロキシステアレート等が挙げられる。
【００１７】
本発明に使用する（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の高級アルコールは、１つ以上の不飽和結合を含んでもよく、高級アルコールとしては、イソオクタノール、オクタノール、デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、コレステロール、植物ステロール等が挙げられる。これらは、１種あるいは２種以上を混合して使用できる。また、植物油脂や動物油脂を原料とした還元アルコールのように、初めから数種類の高級アルコールの混合物であっても良い。
【００１８】
本発明に使用する（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の脂肪酸は、１つ以上の不飽和結合を含んでもよく、脂肪酸としては、オクタン酸、イソオクタン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸等が挙げられる。これらは、１種あるいは２種以上を混合して使用できる。また、植物油脂や動物油脂を原料とした脂肪酸のように、初めから数種類の脂肪酸の混合物であっても良い。
【００１９】
本発明の外用剤用組成物は、（Ａ）〜（Ｄ）の各成分を３０〜８０℃で融解させた状態で攪拌、混合し、均一な組成物としたのち、そのまま冷却・固化させることでワックス状の製品として得られる。混合装置は、一般に使用されるパドル式混合器あるいはホモミキサー等が好適である。また、製品はフレーク化することで取扱いが簡便となり、特に好ましい。
【００２０】
本発明外用剤用組成物中の（Ａ）成分の配合量は特に限定されないが、好ましくは０．０１〜６０重量％、より好ましくは１〜６０重量％、更に好ましくは１０〜４０重量％である。
【００２１】
本発明の外用剤用組成物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に、さらに（Ｃ）又は（Ｄ）成分を組み合わせて調製することができる。（Ｂ）成分と（Ｃ）又は（Ｄ）成分の配合重量比は、０．１／９９．９〜５０／５０、好ましくは、（Ｂ）／（Ｃ）又は（Ｄ）＝１／９９〜５０／５０、より好ましくは、（Ｂ）／（Ｃ）または（Ｄ）＝５／９５〜４０／６０である。
【００２２】
本発明の外用剤用組成物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に、さらに（Ｃ）及び（Ｄ）成分を組み合わせて調製することができる。（Ｂ）成分と（Ｃ）及び（Ｄ）成分の配合重量比は、（Ｂ）／［（Ｃ）＋（Ｄ）］＝０．１／９９．９〜５０／５０、好ましくは、１／９９〜５０／５０、より好ましくは、５／９５〜４０／６０である。また、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分の併用する場合の混合重量比は、（Ｃ）／（Ｄ）＝１／９９〜９９／１、好ましくは、１０／９０〜９０／１０、より好ましくは、３０／７０〜７０／３０である。
【００２３】
本発明の外用剤用組成物を乳化作用を利用して乳化剤としてＯ／Ｗエマルションを製造する場合、Ｏ／Ｗエマルション中に好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは１〜５重量％を使用する。これにより、他の乳化剤を使用しなくても安定なＯ／Ｗエマルション、すなわち皮膚外用剤を調製することができる。
【００２４】
本発明の外用剤用組成物を化粧品や軟膏等の皮膚外用剤に添加する場合は、本発明の外用剤用組成物の配合量は特に限定されず、皮膚外用剤として所望される該トリテルペンアルコールの量を考慮して適宣定めればよい。
【００２５】
本発明の外用剤用組成物を使用して化粧品や軟膏等の皮膚外用剤を製造する場合は、これら製剤に一般に使用される油性原料、高級アルコール、脂肪酸、界面活性剤、溶剤、多価アルコール・糖類、高分子、生理活性成分、酸化防止剤、香料、キレート剤、防腐剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、染料等を併用することができる。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤としては、クリーム、乳液、美容液、パック、化粧水等の基礎化粧品、口紅、リップクリーム等の口唇化粧品、リキッドファンデーション等のメークアップ化粧品、医薬用軟膏等が挙げられる。
【実施例１】
【００２７】
製造例１、トリテルペンアルコールの製造例
温度調節器、撹拌機およびコンデンサーを装備した１０リッターステンレス製反応器に、γ―オリザノール（オリザ油化製）５００ｇ（０．８３モル）、１−プロパノール５Ｋｇ、ＫＯＨ２５０ｇ（４．５モル）を仕込み、撹拌下、還流状態（９５℃）で６時間反応させた。反応後、反応物を７．５Ｋｇの氷水中に撹拌下添加し、目的のトリテルペンアルコール類を晶析させた。固形物をろ別し、さらに水２５０ｇで２回洗浄し、乾燥することで目的物を得た。収率は８９．３％であった。得られた該トリテルペンアルコール類につき、次の条件でガスクロマトグラフ分析を行ない、組成を確認したところ、シクロアルテノール３４．７％、２４−メチルシクロアルテノール３６．６％、シクロアルタノール４．７％、カンペステロール１２．１％、その他（シトステロールおよびスチグマステロールなどのステロール類）１１．９％、合計１００％であった。
【００２８】
（ガスクロマトグラフ分析条件）
カラム：Ｊ&Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製 ＤＢ−１７ １５ｍ×φ０．２５ｍｍ 膜厚０．１μｍ
カラム温度：２６０℃
スプリット比：５０：１
入り口温度：３００℃
検出器：ＦＩＤ（３００℃）
キャリヤーガス：ヘリウム（１．５３ｍＬ／分）
【実施例２】
【００２９】
外用剤用組成物の調製と評価
（１）外用剤用組成物の調製
温度調節器、撹拌機および真空ポンプを装備した２リッターガラス製乳化器に、実施例１で得たトリテルペンアルコールおよび表１に示す各成分を、合計で１Ｋｇになるように仕込んだ。系内を２０〜３０ｍｍＨｇの減圧とし、温度８０〜８５℃で１時間撹拌・混合を行ない、均一なペーストとした。混合後、融解状態でステンレス製バットに流し込み、放冷により固化させることで本発明品１〜６および比較品１〜４の外用剤用組成物を得た。
【００３０】
（２）外用剤用組成物の水分散液の安定性評価
本発明品および比較品をそれぞれ１０ｇを精製水２００ｇに添加し、８０℃で８０００ｒｐｍ×１０分間ホモミキサー処理を行ない、水分散液を調製した。この分散液を４５℃、５℃、−５〜４５℃のサイクル恒温槽に３ヶ月間放置し、顕微鏡（オリンパス光学製ＢＨ−２）で該トリテルペンアルコールの析出状態を観察した。結果を表２に示す。
○：結晶析出は確認されなかった
×：結晶が確認された
【００３１】
（３）乳化性能の評価
本発明品および比較品のそれぞれ２ｇと油４０ｇとを６０℃に加温しながら溶解・混合しペーストとした。このペーストを、融解状態で８０℃の水５８ｇに添加し、ホモミキサー処理（８０℃、７０００ｒｐｍ×１５分）を行ない乳化しＯ／Ｗエマルションとした。得られたＯ／Ｗエマルションの乳化２４時間後の状態と、−５〜４５℃のサイクル恒温槽に３ヶ月間放置した状態を目視観察することで、乳化性能を評価した。油は、スクワラン、オリーブ油、ジメチルポリシロキサン（１００センチストークス）をそれぞれ使用した。結果は表２に示した通りである。
○：均一なエマルション
△：クリーミング
×：油相と水相で分離
【００３２】
【表１】
【００３３】
【表２】
【実施例３】
【００３４】
製造例１で得たトリテルペンアルコールを配合した外用剤用組成物（乳液）
１．製造例１で得たトリテルペンアルコール ０．５
２．ペンタステアリン酸デカグリセリル １．５
３．ステアロイル乳酸ナトリウム ０．３
４．ステアリン酸ソルビタン １．５
５．ベヘニルアルコール ３．０
６．スクワラン １０．０
７．オリ−ブ油 ５．０
８．１，３―ブチレングリコール ５．０
９．キサンタンガム ０．３
１０．防腐剤 適量
１１．精製水 で １００．０ とする。
【００３５】
調製法 ： 油相１〜５および水相６〜１１はそれぞれ、攪拌しながら８０℃に加温し、油相と水相を混ぜてホモミキサーにかける（８０℃で５分）。こうして得られたＯ／Ｗエマルションを、攪拌しながら冷却し３５℃で放置する。
【００３６】
安定性 ： この乳液を４５℃、５℃と−５℃〜５０℃のサイクル恒温槽にて３ヶ月間保存して、顕微鏡にてトリテルペンアルコール類の析出状態を観察した。３ヶ月保存後においても、結晶の析出は見られなかった。
【実施例４】
【００３７】
実施例２で得た本発明品４を配合した皮膚外用剤（乳液）
１．本発明品４ ２．０
２．ステアリン酸モノグリセリル １．５
３．ベヘニルアルコール １．５
４．スクワラン １０．０
５．オリ−ブ油 ５．０
６．１，３ブチレングリコール ５．０
７．キサンタンガム ０．３
８．防腐剤 適量
９．精製水 で １００．０ とする。
【００３８】
調製法 ： 油相１〜５および水相６〜９はそれぞれ、攪拌しながら８０℃に加温し、油相と水相を混ぜてホモミキサーにかける（８０℃で５分）。こうして得られたＯ／Ｗエマルションを、攪拌しながら冷却し３５℃で放置する。
【００３９】
安定性 ： この乳液を４５℃、５℃と−５℃〜５０℃のサイクル恒温槽にて３ヶ月間保存して、顕微鏡にてトリテルペンアルコールの析出状態を観察した。３ヶ月保存後においても、結晶の析出は見られなかった。
【実施例５】
【００４０】
実施例２で得た本発明品５を配合した皮膚外用剤（クリーム）
１．本発明品５ １．０
２．ＰＯＥ（２０）セチルエ−テル １．０
３．ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油 １．０
４．モノステアリン酸グリセリル ０．５
５．ベヘニルアルコール １．５
６．スクワラン ７．０
７．トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ８．０
８．１，３―ブチレングリコール ５．０
９．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．３
１０．防腐剤 適量
１１．精製水 で １００．０ とする。
【００４１】
調製法 ： 油相１〜７および水相８〜１１はそれぞれ、攪拌しながら８０℃に加温し、油相と水相を混ぜて乳化する。こうして得られたＯ／Ｗエマルション型の化粧品を、攪拌しながら冷却し３５℃で放置する。
【００４２】
安定性 ：このクリームを４５℃、５℃と−５℃〜５０℃のサイクル恒温槽にて３ヶ月間保存して、顕微鏡にてトリテルペンアルコールの析出状態を観察した。３ヶ月保存後においても、結晶の析出は見られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明においては、トリテルペンアルコール含有外用剤用組成物の調製の際に、他の皮膚外用剤配合成分を同時に添加して、皮膚外用剤を製造することも可能であり、また予め上記外用剤用組成物を調製しておき、その後、これを他の皮膚外用剤配合成分とともに処方に加えて皮膚外用剤を製造することもできる。
【００４４】
本外用剤用組成物は乳化作用を持つため、他の乳化剤を使用しなくてもＯ／Ｗ型乳化皮膚外用剤を調製することができる。本外用剤用組成物を用いると、油の極性や種類に左右されないＯ／Ｗエマルションを製造することができる。得られるエマルションは安定で皮膚外用剤として好ましい感触を持ち、該トリテルペンアルコールが経時的に析出しない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の（Ａ）、（Ｂ）を必須成分として含有し、さらに（Ｃ）及び／又は（Ｄ）を必須成分として含有することを特徴とする外用剤用組成物。
（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコール
（Ｂ）イオン性界面活性剤
（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステル
（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の高級アルコール及び／又はＣ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の脂肪酸
【請求項２】
（Ａ）の含有量が、外用剤用組成物中に０．０１〜６０重量％である、請求項１に記載の外用剤用組成物。
【請求項３】
（Ｂ）のイオン性界面活性剤が、アシルグリセリンの硫酸エステルおよびまたはその塩であることを特徴とする、請求項１〜２のいずれかに記載の外用剤用組成物。
【請求項４】
（Ｃ）のグリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステルが、ＨＬＢ８以下であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の外用剤用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の外用剤用組成物を含有する皮膚外用剤。
【請求項１】
次の（Ａ）、（Ｂ）を必須成分として含有し、さらに（Ｃ）及び／又は（Ｄ）を必須成分として含有することを特徴とする外用剤用組成物。
（Ａ）γ―オリザノールを加水分解して得られるトリテルペンアルコール
（Ｂ）イオン性界面活性剤
（Ｃ）グリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステル
（Ｄ）Ｃ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の高級アルコール及び／又はＣ８〜Ｃ２２の直鎖又は分岐の脂肪酸
【請求項２】
（Ａ）の含有量が、外用剤用組成物中に０．０１〜６０重量％である、請求項１に記載の外用剤用組成物。
【請求項３】
（Ｂ）のイオン性界面活性剤が、アシルグリセリンの硫酸エステルおよびまたはその塩であることを特徴とする、請求項１〜２のいずれかに記載の外用剤用組成物。
【請求項４】
（Ｃ）のグリセリン脂肪酸エステル及び／又は重合度２以上のポリグリセリン脂肪酸エステルが、ＨＬＢ８以下であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の外用剤用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の外用剤用組成物を含有する皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００６−２７３７６４（Ｐ２００６−２７３７６４Ａ）
【公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−９６７６９（Ｐ２００５−９６７６９）
【出願日】平成１７年３月３０日（２００５．３．３０）
【出願人】（０００２２６４３７）日光ケミカルズ株式会社 (60)
【出願人】（０００２２８７２９）日本サーファクタント工業株式会社 (44)
【出願人】（３０１０６８１１４）株式会社コスモステクニカルセンター (57)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月３０日（２００５．３．３０）
【出願人】（０００２２６４３７）日光ケミカルズ株式会社 (60)
【出願人】（０００２２８７２９）日本サーファクタント工業株式会社 (44)
【出願人】（３０１０６８１１４）株式会社コスモステクニカルセンター (57)
【Ｆターム（参考）】
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