多剤耐性を抑制するための使用のためのＰＧＰの新規ステロイド阻害剤
本発明は、多剤耐性を逆転又は抑制するための使用のための、式（Ｉ）で表される化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
多剤耐性を逆転又は抑制するための使用のための、式（Ｉ）：
【化６５】
[式中、
【化６６】
は、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）：
【化６７】
から選択され、
− Ｒ１及びＲ１’は、互いに独立して、Ｈ、ＯＲ１９、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、ＯＳｉＲ１５Ｒ１６Ｒ１７及びＮＲ１８Ｃ（＝Ｏ）Ａｒから選択されるか、又はこれらが結合する炭素原子と一緒になって、＝Ｏ又は５〜７員ヘテロシクリルを形成し；
但し、
【化６８】
が（Ｉｄ）である場合、Ｒ１は、＝Ｏであることはできず；
− Ｒ２は、Ｈであり；
− Ｒ３及びＲ３’は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ２）ｍＯＲ８、ＯＲ８、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒ及びＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＡｒから選択され、前記Ａｒ基は、場合により、ＯＨ、ＮＯ２、Ｎ３、ＮＨ２及びＮ（ＣＨ３）２から選択される１〜３個の基により置換されており；
− Ｒ４は、Ｈ、ＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ｔＲ８であり；
− Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ９、ＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８又はＯＣ（＝Ｏ）Ａｒであり、前記Ａｒ基は、場合により、１〜３個のＮＯ２により置換されており；
− Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ＣＲ１０Ｒ１１Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３及びＯＲ１４から選択され；
− Ｒ８は、５〜７員ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｓＣＮ又は（ＣＨ２）ｓＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒであり、前記Ａｒは、場合により、ＮＯ２、Ｎ３又はＯＨから選択される１〜３個の基により置換されており；
− Ｒ９は、５〜７員ヘテロシクリル又は（ＣＨ２）ｐＯＡｌｋであり；
− Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、ＯＳｉＲ１５Ｒ１６Ｒ１７、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、（ＣＨ２）ｑＯＡｌｋ及び（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＯＡｌｋから選択されるか、又はＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２の２つが、これらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロシクリルを形成し；
− Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｒＯＨｅｔ、（ＣＨ２）ｒＳＡｒ又は（ＣＨ２）ｒＳａｌｋであり；
− Ｒ１４は、Ｈ、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、５〜７員ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ａｒであり；
− Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
− Ｒ１８は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
− Ｒ１９は、Ｈ、５〜７員ヘテロシクリル又は（ＣＨ２）ｓＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒであり、前記Ａｒは、場合により、ＮＯ２、Ｎ３又はＯＨから選択される１〜３個の基により置換されており；そして
− ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ及びｔは、互いに独立して、１、２、３又は４から選択され；
但し：
− Ｒ６がＨ以外であり、Ｒ７がＨである場合、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４及び／又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈ以外であり、そして
− Ｒ６がＣＯＣＨ３であり、Ｒ７がＯＨである場合、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４及び／又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈ以外である]
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４及び／又はＲ５の少なくとも１つが、Ｈ以外である、請求項１に記載の使用のための式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項３】
癌において、又は細菌、真菌もしくは寄生虫感染症において、多剤耐性を逆転又は抑制するための使用のための、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
化合物が抗腫瘍医薬と一緒に投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＩＩ）：
【化６９】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＩＩＩ）：
【化７０】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＩＶ）：
【化７１】
[式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（Ｖ）：
【化７２】
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２基の１つは、（ＣＨ２）ｑＯＡｌｋ又は（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＯＡｌｋである]
で表される化合物。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＶＩ）：
【化７３】
[式中、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｈ以外である]
で表される化合物。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＶＩＩ）：
【化７４】
[Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義されるとおりであり、Ｒ５は、Ｈではない]
で表される化合物。
【請求項１１】
下記式：
【化７５】
を有する式（Ｉ）で表される化合物を除く、式（Ｉ）：
【化７６】
[式中、
【化７７】
、及びＲ１〜Ｒ７は、請求項１〜４のいずれかに定義されるとおりである]
で表される化合物を１つ以上の薬学的に許容しうる賦形剤との混合物で含む医薬組成物。
【請求項１２】
下記式：
【化７８】
のＲ／Ｓ混合物を除く、式（ＩＩ）：
【化７９】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
を有する化合物。
【請求項１３】
下記式：
【化８０】
を除く、式（ＩＩＩ）：
【化８１】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項１４】
下記式：
【化８２】
を除く、式（Ｖ）：
【化８３】
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項１５】
式（ＶＩ）：
【化８４】
[式中、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、Ｈではない]
で表される化合物。
【請求項１６】
下記式：
【化８５】
を除く、式（ＶＩＩ）：
【化８６】
[式中、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｒ５は、Ｈではない]
で表される化合物。
【請求項１】
多剤耐性を逆転又は抑制するための使用のための、式（Ｉ）：
【化６５】
[式中、
【化６６】
は、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）：
【化６７】
から選択され、
− Ｒ１及びＲ１’は、互いに独立して、Ｈ、ＯＲ１９、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、ＯＳｉＲ１５Ｒ１６Ｒ１７及びＮＲ１８Ｃ（＝Ｏ）Ａｒから選択されるか、又はこれらが結合する炭素原子と一緒になって、＝Ｏ又は５〜７員ヘテロシクリルを形成し；
但し、
【化６８】
が（Ｉｄ）である場合、Ｒ１は、＝Ｏであることはできず；
− Ｒ２は、Ｈであり；
− Ｒ３及びＲ３’は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、（ＣＨ２）ｍＯＲ８、ＯＲ８、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒ及びＮＨＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｎＡｒから選択され、前記Ａｒ基は、場合により、ＯＨ、ＮＯ２、Ｎ３、ＮＨ２及びＮ（ＣＨ３）２から選択される１〜３個の基により置換されており；
− Ｒ４は、Ｈ、ＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ｔＲ８であり；
− Ｒ５は、Ｈ、ＯＲ９、ＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８又はＯＣ（＝Ｏ）Ａｒであり、前記Ａｒ基は、場合により、１〜３個のＮＯ２により置換されており；
− Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、Ｈ、ＣＲ１０Ｒ１１Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３及びＯＲ１４から選択され；
− Ｒ８は、５〜７員ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｓＣＮ又は（ＣＨ２）ｓＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒであり、前記Ａｒは、場合により、ＮＯ２、Ｎ３又はＯＨから選択される１〜３個の基により置換されており；
− Ｒ９は、５〜７員ヘテロシクリル又は（ＣＨ２）ｐＯＡｌｋであり；
− Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、ＯＳｉＲ１５Ｒ１６Ｒ１７、ＯＣ（＝Ｏ）Ａｒ、（ＣＨ２）ｑＯＡｌｋ及び（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＯＡｌｋから選択されるか、又はＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２の２つが、これらが結合する炭素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロシクリルを形成し；
− Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｒＯＨｅｔ、（ＣＨ２）ｒＳＡｒ又は（ＣＨ２）ｒＳａｌｋであり；
− Ｒ１４は、Ｈ、（（ＯＣＨ２）２）ｍＯＲ８、Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲ８、５〜７員ヘテロシクリル又はＣ（＝Ｏ）Ａｒであり；
− Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択され；
− Ｒ１８は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
− Ｒ１９は、Ｈ、５〜７員ヘテロシクリル又は（ＣＨ２）ｓＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒであり、前記Ａｒは、場合により、ＮＯ２、Ｎ３又はＯＨから選択される１〜３個の基により置換されており；そして
− ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ及びｔは、互いに独立して、１、２、３又は４から選択され；
但し：
− Ｒ６がＨ以外であり、Ｒ７がＨである場合、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４及び／又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈ以外であり、そして
− Ｒ６がＣＯＣＨ３であり、Ｒ７がＯＨである場合、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４及び／又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈ以外である]
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４及び／又はＲ５の少なくとも１つが、Ｈ以外である、請求項１に記載の使用のための式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項３】
癌において、又は細菌、真菌もしくは寄生虫感染症において、多剤耐性を逆転又は抑制するための使用のための、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
化合物が抗腫瘍医薬と一緒に投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＩＩ）：
【化６９】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＩＩＩ）：
【化７０】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＩＶ）：
【化７１】
[式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（Ｖ）：
【化７２】
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２基の１つは、（ＣＨ２）ｑＯＡｌｋ又は（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）ＯＡｌｋである]
で表される化合物。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＶＩ）：
【化７３】
[式中、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｈ以外である]
で表される化合物。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれかに記載の使用のための、式（ＶＩＩ）：
【化７４】
[Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義されるとおりであり、Ｒ５は、Ｈではない]
で表される化合物。
【請求項１１】
下記式：
【化７５】
を有する式（Ｉ）で表される化合物を除く、式（Ｉ）：
【化７６】
[式中、
【化７７】
、及びＲ１〜Ｒ７は、請求項１〜４のいずれかに定義されるとおりである]
で表される化合物を１つ以上の薬学的に許容しうる賦形剤との混合物で含む医薬組成物。
【請求項１２】
下記式：
【化７８】
のＲ／Ｓ混合物を除く、式（ＩＩ）：
【化７９】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
を有する化合物。
【請求項１３】
下記式：
【化８０】
を除く、式（ＩＩＩ）：
【化８１】
[式中、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項１４】
下記式：
【化８２】
を除く、式（Ｖ）：
【化８３】
[式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、請求項１に定義されるとおりである]
で表される化合物。
【請求項１５】
式（ＶＩ）：
【化８４】
[式中、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、Ｈではない]
で表される化合物。
【請求項１６】
下記式：
【化８５】
を除く、式（ＶＩＩ）：
【化８６】
[式中、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義されるとおりであり、そして、Ｒ５は、Ｈではない]
で表される化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１３−５１４３３８（Ｐ２０１３−５１４３３８Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３８０２（Ｐ２０１２−５４３８０２）
【出願日】平成２２年１２月１７日（２０１０．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０１４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３４１９
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５９１１００５９６）アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル (59)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１７日（２０１０．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０７０１４１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７３４１９
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（５９１１００５９６）アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル (59)
【Ｆターム（参考）】
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