細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含む界面動電的に改変された流体（ガス富化界面動電流体）、ならびに炎症性神経変性の状態もしくは疾患またはそれらの少なくとも１つの症状を治療する上で用いるための治療組成物および方法を提供する。該界面動電的に改変された流体または治療組成物および方法は、任意に、他の治療剤と組み合わせて、界面動電的に改変されたイオン水性流体を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性神経変性の状態または疾患を治療するための方法であって、約１００ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有のナノ構造のイオン水溶液を含み、流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成された、治療有効量の界面動電的に改変された水性流体を、必要とする対象に投与するステップを含み、炎症性神経変性疾患またはそれらの少なくとも１つの症状を治療する、方法。
【請求項２】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、前記流体中で主要な帯電安定化したガス含有のナノ構造種である、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項３】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造として前記流体中に存在する溶解酸素分子の割合は、０．０１％、０．１％、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、および９５％超からなる群から選択される割合である、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項４】
全ての溶解酸素は、前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造に実質的に存在する、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項５】
前記帯電安定化した酸素含有のナノ構造は、９０ｎｍ、８０ｎｍ、７０ｎｍ、６０ｎｍ、５０ｎｍ、４０ｎｍ、３０ｎｍ、２０ｎｍ、１０ｎｍ、および５ｎｍ未満からなる群から選択される大きさより小さい平均直径を実質的に有する、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項６】
前記イオン水溶液は、食塩溶液を含む、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項７】
前記流体は、超酸素化である、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項８】
前記流体は、溶媒和電子の形態を含む、請求項１に記載の界面動電流体。
【請求項９】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記局在界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも１つへの曝露を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
流体力学的に誘起された、局在界面動電効果への前記流体の曝露は、前記流体を生成するために使用される装置の界面動電効果を誘起する構造特性への前記流体の曝露を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記炎症性神経変性の状態または疾患は、哺乳動物における、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中／脳虚血、頭部創傷、脊髄損傷、ハンチントン病、片頭痛、脳アミロイド血管症、ＡＩＤＳに関連する炎症性神経変性の状態；加齢に伴う認識衰退、軽度認識障害、およびプリオン病からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記炎症性神経変性の状態または疾患は、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病のうちの少なくとも１つを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記炎症性神経変性の状態または疾患は、多発性硬化症を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
炎症の前記少なくとも１つの症状は、中枢神経および脳における慢性炎症、ならびに中枢神経および脳における急性炎症からなる群から選択される少なくとも１つの状態に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記界面動電的に改変された水性流体は、一酸化窒素の局在性または細胞内レベルを調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記界面動電的に改変された水性流体は、ＩＬ−１β、ＩＬ−８、ＴＮＦ−α、およびＴＮＦ−βからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの投与部位で、局在性の低下を促進する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
別の抗炎症剤を用いて、同時に、または補助的に前記対象を治療することによる炎症の相乗的または非相乗的阻害または減少を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記他の抗炎症剤は、ステロイドまたはグルココルチコイドステロイドを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
前記グルココルチコイドステロイドは、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも１つの追加の治療剤は、前記患者に投与される、併用療法を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、以下：グラチラマー酢酸塩、インターフェロン−β、ミトキサントロン、ナタリズマブ、ＭＭＰ−９およびＭＭＰ−２の阻害剤を含むＭＭＰの阻害剤、短時間作用型β_２−アゴニスト、長時間作用型β_２−アゴニスト、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、全身性コルチコステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエン修飾剤、メチルキサンチン、β_２−アゴニスト、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、ホルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン作用薬；ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含むコルチコステロイド；モンテルカスト、ザフィルルカストおよびジレウトンを含むロイコトリエン修飾剤；クロモリンおよびネドクロミルを含むマスト細胞安定剤；テオフィリンを含むメチルキサンチン；イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドおよびホルモテロールを含む併用薬物；ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤；タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節剤；シクロスポリン；アザチオプリン；ミコフェノール酸モフェチル；ならびにこれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの追加の治療剤は、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲアンタゴニストである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲアンタゴニストは、ＴＳＬＰおよび前記ＴＳＬＰ受容体に対して特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、およびＴＳＬＰ受容体融合タンパク質からなる群から選択され、１つより多い受容体鎖の構成要素をコードするＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子またはポリペプチドを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
細胞膜構造または機能を改変するステップは、膜結合タンパク質の立体配座、リガンド結合活性、または触媒活性を改変するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリン等からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記膜貫通受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記Ｇタンパク質αサブユニットは、Ｇα_ｓ、Ｇα_ｉ、Ｇα_ｑ、およびＧα_１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットは、Ｇα_ｑである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
細胞膜構造または機能を改変するステップは、膜伝導性または膜電位を改変するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
細胞膜伝導性を調節するステップは、全細胞伝導性を調節するステップを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
全細胞伝導性を調節するステップは、前記全細胞伝導性のうちの少なくとも１つの電位依存性寄与を調節するステップを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３４】
細胞内シグナル変換の調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
細胞内シグナル変換の調節は、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
細胞内シグナル変換の調節は、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
細胞内シグナル変換の調節は、中枢神経および脳における慢性炎症、ならびに中枢神経および脳における急性炎症からなる群から選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する細胞内シグナル変換の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
細胞ネットワークまたは層への投与を含み、その中の細胞間結合の調節を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞間結合は、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソーム（ｄｅｓｍａｓｏｍｅ）からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞ネットワークまたは層は、ＣＮＳ血管の内皮細胞および内皮星状細胞密着結合、血液脳脊髄流体密着結合または関門、肺上皮型結合、気管支上皮型結合、および腸上皮型結合からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記界面動電的に改変された水性流体は、含酸素であり、流体中の前記酸素は、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素の量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種の形態の少なくとも１つを含む、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記溶媒和電子、または界面動電的に修飾された、もしくは荷電された酸素種は、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４４】
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体は、分子酸素により、少なくとも部分的に安定化された溶媒和電子を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
細胞内シグナル変換の調節を提供するのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力は、密閉された気密性容器内において、少なくとも２ヶ月間、少なくとも３ヶ月間、少なくとも４ヶ月間、少なくとも５ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも１２ヶ月間、またはそれ以上の長期間持続する、請求項１に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３８】

【図３９】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図７０】

【図７２】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８】

【図８９】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４】

【図１０５】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【図１１７Ａ】

【図１１７Ｂ】

【図１１７Ｃ】

【図１１８】

【図１１９−１】

【図１１９−２】

【図１２０−１】

【図１２０−２】

【図１２１Ａ】

【図１２１Ｂ】

【図１２２】

【図１２３】

【図３７】

【図４０】

【図４１−１】

【図４１−２】

【図６９】

【図７１】

【図７３】

【公表番号】特表２０１１−５２３６２７（Ｐ２０１１−５２３６２７Ａ）
【公表日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０７５６２（Ｐ２０１１−５０７５６２）
【出願日】平成２１年４月２７日（２００９．４．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１８５２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３４７２８
【国際公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【出願人】（５１０１１５７７５）レバレジオ　コーポレイション (10)
【Ｆターム（参考）】