説明

大環状セリンプロテアーゼ阻害剤

例えば、式Ia又はIbの大環状セリンプロテアーゼ阻害性化合物、それらの化合物を含有する医薬組成物、及びそれらの製造方法が、本明細書に提供される。また、HCV感染の治療を必要とする宿主における治療のためのそれらの使用方法が提供される。
【化1】


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ia又はIbの化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ:
【化1】

(式中:
R5は、-OH、-NR8R9、-NHS(O)2R8、-NHS(O)2NR8R9、-NHC(O)R8、-NHC(O)NR8R9、-C(O)R8、又は-C(O)NR8R9であり;ここで
各R8は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルキル-C3-7シクロアルキレン、-CH2NR8aR8b、-CH(R8c)NR8aR8b、-CHR8cCHR8dNR8aR8b、又は-CH2CR8cR8dNR8aR8bであり、ここで:
R8a、R8c、及びR8dの各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
各R8bは独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR11R12、-C(=NR13)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)NR11R12、又は-S(O)2NR11R12であり、ここでR11、R12、及びR13の各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、R11とR12は、それらが結合したN原子と一緒にヘテロシクリルを形成するか;又は
R8aとR8bは、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;かつ
各R9は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は
R8とR9は、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
R6及びLは、(i)又は(ii)であり:
(i)R6は、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであり;かつ
Lは、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、-X-、若しくは-(CR6aR6b)pX-であり;ここで、pは、1、2、若しくは3の整数であり;R6a及びR6bは各々独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、若しくはアルコキシであり;かつ、Xは、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR14-、-C(=NR14)NR15-、-O-、-OC(O)O-、-OC(O)NR14-、-OC(=NR14)NR15-、-OP(O)(OR14)-、-NR14-、-NR14C(O)NR15-、-NR14C(=NR15)NR16-、-NR14S(O)NR15-、-NR14S(O)2NR15-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR14-、-S(O)2NR14-、若しくは-P(O)(OR14)-であり、ここでR14、R15、及びR16の各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は
(ii)-L-R6は、-O-N=CR6cR6dであり、ここで、R6c及びR6dの各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、R6cとR6dは、それらが結合したC原子と一緒に、C3-15シクロアルキリデン、C6-14アリリデン、ヘテロアリリデン、若しくはヘテロシクリリデンを形成し;
Q1は、-O-、-N(R17)-、-C(R18R19)-、又は-CR17(NR18R19)-であり;ここで:
R17及びR18の各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
各R19は独立して、-R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR21R22、-C(=NR20)NR21R22、-S(O)R20、若しくは-S(O)2R20であり;ここで、R20、R21、及びR22の各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、R21とR22は、それらが結合したN原子と一緒にヘテロシクリルを形成するか:又は
R18とR19は、それらが結合したC又はN原子と一緒に、C3-7シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し;
Q2は、各々任意に、O、N及びSから独立して選択された、1〜3個のヘテロ原子を鎖内に含む、C3-9アルキレン、C3-9アルケニレン、又はC3-9アルキニレンであり;
U及びVは、各々独立して、N又はCHであり;但し、U及びVの少なくとも1つはNであることを条件とし;かつ
mは、0又は1の整数であり;かつ、nは、1又は2の整数であり;但し、mとnの合計は、2又は3であることを条件とし;
ここでアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールの各々は、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)1個以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4個の置換基Qにより各々任意に置換された、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに、(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcであり、ここでRa、Rb、Rc、及びRdの各々が独立して、(i)水素であるか;(ii)1個以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4個の置換基Qにより各々任意に置換された、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、(iii)RbとRcは、それらが結合したN原子と一緒に、1個以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4個の置換基Qにより任意に置換された、ヘテロシクリルを形成するもの:から各々独立して選択された、1個以上の基により任意に置換され;
ここで各Qは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに、(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:からなる群から独立して選択され;ここで、Re、Rf、Rg、及びRhの各々は独立して、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、(iii)RfとRgは、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する。)。
【請求項2】
式Ic、Id、Ie、又はIgの構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化2】


【請求項3】
式IIa又はIIbの構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化3】


【請求項4】
式IIc、IId、IIe、又はIIgの構造を有する、請求項3記載の化合物:
【化4】


【請求項5】
式IIIa又はIIIbの構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化5】

(式中:
各Zは独立して、CR3'又はNであり;かつ
R2'、R3'、R5'、R6'、R7'、及びR8'は各々独立して:
水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、若しくはニトロ;
C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は
-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra;-S(O)NRbRc、若しくは-S(O)2NRbRcであり;ここで、Ra、Rb、Rc、及びRdの各々は独立して、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、(iii)RbとRcは、それらが結合したN原子と一緒にヘテロシクリルを形成し;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は任意に、1個以上の置換基により置換されている。)。
【請求項6】
式IIIc、IIId、IIIe、又はIIIgの構造を有する、請求項5記載の化合物:
【化6】


【請求項7】
式IVa又はIVbの構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化7】

(式中:
各Zは独立して、CR3'又はNであり;かつ
R2'、R3'、R5'、及びR6'は各々独立して:
水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、若しくはニトロ;
C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は
-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra;-S(O)NRbRc、若しくは-S(O)2NRbRcであり;ここで、Ra、Rb、Rc、及びRdの各々は独立して、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、(iii)RbとRcは、それらが結合したN原子と一緒にヘテロシクリルを形成し;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は任意に、1個以上の置換基により置換されている。)。
【請求項8】
式IVc、IVd、IVe、又はIVgの構造を有する、請求項7記載の化合物:
【化8】


【請求項9】
式Va又はVbの構造を有する、請求項5記載の化合物:
【化9】


【請求項10】
式Vc、Vd、Ve、又はVgの構造を有する、請求項9記載の化合物:
【化10】


【請求項11】
式VIa又はVIbの構造を有する、請求項7記載の化合物:
【化11】


【請求項12】
式VIc、VId、VIe、又はVIgの構造を有する、請求項11記載の化合物:
【化12】


【請求項13】
前記Q2が、下記の構造を有する、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物:
【化13】

(式中、
Yは、結合、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、又は-N(RY)-であり、ここでRYは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、-C(O)RYa、-C(O)ORYa、-C(O)NRYbRYc、-S(O)2NRYbRYc、又は-S(O)2RYaであり;ここで、RYa、RYb、及びRYcの各々は独立して、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
qは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
rは、0、1、2、3、又は4の整数であり;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は、1個以上の置換基により任意に置換されている。)。
【請求項14】
式VIIIa又はVIIIbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化14】


【請求項15】
式VIIIc、VIIId、VIIIe、又はVIIIgの構造を有する、請求項14記載の化合物:
【化15】


【請求項16】
式IXa又はIXbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化16】


【請求項17】
式Xc、Xd、Xe、又はXgの構造を有する、請求項16記載の化合物:
【化17】


【請求項18】
式Xa又はXbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化18】


【請求項19】
式Xc、Xd、Xe、又はXgの構造を有する、請求項18記載の化合物:
【化19】


【請求項20】
式XIa又はXIbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化20】


【請求項21】
式XIc、XId、XIe、又はXIgの構造を有する、請求項20記載の化合物:
【化21】


【請求項22】
式XIIa又はXIIbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化22】


【請求項23】
式XIIc、XIId、XIIe、又はXIIgの構造を有する、請求項22記載の化合物:
【化23】


【請求項24】
式XIIIa又はXIIIbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化24】


【請求項25】
式XIIIc、XIIId、XIIIe、又はXIIIgの構造を有する、請求項24記載の化合物:
【化25】


【請求項26】
式XIVa又はXIVbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化26】


【請求項27】
式XIVc、XIVd、XIVe、又はXIVgの構造を有する、請求項26記載の化合物:
【化27】


【請求項28】
式XVa又はXVbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化28】


【請求項29】
式XVc、XVd、XVe、又はXVgの構造を有する、請求項28記載の化合物:
【化29】


【請求項30】
式XVIa又はXVIbの構造を有する、請求項13記載の化合物:
【化30】


【請求項31】
式XVIc、XVId、XVIe、又はXVIgの構造を有する、請求項30記載の化合物:
【化31】


【請求項32】
前記Q1が、-N(R17)-である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項33】
前記R17が、水素又は、1個以上の置換基により任意に置換されたC1-6アルキルである、請求項24〜27及び32のいずれか一項記載の化合物。
【請求項34】
前記R17が、水素又はメチルである、請求項33記載の化合物。
【請求項35】
前記Q1が、-C(R18R19)-である、請求項1〜23のいずれか一項記載の化合物。
【請求項36】
前記R18及びR19 が各々独立して、水素又は、1個以上の置換基により任意に置換されたC1-6アルキルである、請求項28〜31及び34のいずれか一項記載の化合物。
【請求項37】
前記R18及びR19が、水素である、請求項36記載の化合物。
【請求項38】
前記UがNである、請求項1、3、5、7、9、11、13、14、16、18、20、22、24、26、28、30、及び32〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項39】
前記VがNである、請求項1、3、5、7、9、11、13、14、16、18、20、22、24、26、28、30、及び32〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項40】
前記R6が、各々1個以上の置換基により任意に置換された、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルである、請求項1〜4、13〜15、及び32〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項41】
前記R6が、下記からなる群から選択される、請求項40記載の化合物:
【化32】

(式中:
R1'、R2'、R3'、R5'、R6'、R7'、及びR8'の各々は独立して:
水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、若しくはニトロ;
C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は
-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra;-S(O)NRbRc、若しくは-S(O)2NRbRcであり;ここで、Ra、Rb、Rc、及びRdの各々は独立して、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、(iii)RbとRcは、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は、1個以上の置換基により任意に置換されている。)。
【請求項42】
前記R2'が、(a)水素;(b)各々1個以上の置換基により任意に置換された、C6-14アリール、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリール;又は、(c)-ORaである、請求項5〜13及び16〜41のいずれか一項記載の化合物。
【請求項43】
前記R2'が、下記からなる群から選択される、請求項42記載の化合物:
【化33】

(式中:
A及びEの各々は独立して、(a)水素、ハロ、シアノ、若しくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C6-14アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は、(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra;-S(O)NRbRc、若しくは-S(O)2NRbRcであり;ここで、Ra、Rb、Rc、及びRdの各々は独立して、(i)水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は、(iii)RbとRcは、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;かつ
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は、任意に1個以上の置換基Qにより置換されている。)。
【請求項44】
前記Aが、(a)水素;又は、(b)各々1個以上の置換基により任意に置換された、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルである、請求項43記載の化合物。
【請求項45】
前記Aが、水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、(モルホリニル)エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジル、又はピロリジニルである、請求項44記載の化合物。
【請求項46】
前記Aが、水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、2-(4-モルホリニル)エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジル、又はピロリジニルである、請求項44記載の化合物。
【請求項47】
前記Aが、-ORa又は-NRbRcである、請求項43記載の化合物。
【請求項48】
前記Aが、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ又はイソプロピルアミノである、請求項47記載の化合物。
【請求項49】
前記Eが、水素又は、1個以上の置換基により任意に置換されたC1-6アルキルである、請求項43〜48のいずれか一項記載の化合物。
【請求項50】
前記R2'が、(a)各々、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、トリフルオロメチル、(モルホリニル)エチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジル、ピロリジニル、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、及びイソプロピルアミノから独立して選択された、1〜4個の置換基により各々任意に置換されている、フェニル、フラニル、ピラゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、若しくはトリアゾリル;又は、(b)メトキシ若しくはフェノキシである、請求項42記載の化合物。
【請求項51】
前記R2'が、メトキシ、フェノキシ、フルオロフェニル、イソプロピルチアゾリル、(トリフルオロメチル)チアゾリル、フラニル、チエニル、シアノチエニル、メトキシチエニル、メチルチエニル、ジメチルチエニル、(トリフルオロメチル)チエニル、フェニルチエニル、チアゾリル、シアノ-チアゾリル、メチルチアゾリル、イソプロピル-チアゾリル、トリフルオロメチル-チアゾリル、エテニル-チアゾリル、エチニル-チアゾリル、シクロプロピル-チアゾリル、ジメチルチアゾリル、イソプロピルアミノ-チアゾリル、メトキシ-チアゾリル、エトキシ-チアゾリル、シクロプロポキシ-チアゾリル、シクロブチル-チアゾリル、ピロリジニル-チアゾリル、メチル-1H-ピラゾリル、エチル-1H-ピラゾリル、プロピル-1H-ピラゾリル、イソプロピル-1H-ピラゾリル、イソブチル-1H-ピラゾリル、イソペンチル-1H-ピラゾリル、トリフルオロメチル-1H-ピラゾリル、(モルホリニル)エチル-1H-ピラゾリル、メチル-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾリル、トリメチル-1H-ピラゾリル、ベンジル-1H-ピラゾリル、メチル-1H-イミダゾリル、フェニルオキサゾリル、ジメチルイソオキサゾリル、エチル-トリアゾリル、イソプロピル-トリアゾリル、トリフルオロメチル-トリアゾリル、メトキシ-トリアゾリル、又はイソプロピル-オキサジアゾリルである、請求項42記載の化合物。
【請求項52】
前記R2'が、メトキシ、フェノキシ、4-フルオロフェニル、4-イソプロピルチアゾール-2-イル、4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、3-シアノチエン-2-イル、4-シアノチエン-2-イル、5-メトキシチエン-2-イル、3-メトキシ-チエン-2-イル、3-メチルチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、3,5-ジメチルチエン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)チエン-2-イル、5-フェニルチエン-2-イル、チエン-3-イル、2-メチルチエン-3-イル、4-メチルチエン-3-イル、2,5-ジメチルチエン-3-イル、2-シアノ-チエン-3-イル、チアゾール-2-イル、4-シアノ-チアゾール-2-イル、4-メチル-チアゾール-2-イル、4-イソプロピル-チアゾール-2-イル、4-イソブチル-チアゾール-2-イル、4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル、4-シクロプロピル-チアゾール-2-イル、4-シクロブチル-チアゾール-2-イル、4-エテニル-チアゾール-2-イル、4-エチニル-チアゾール-2-イル、5-メチル-チアゾール-2-イル、4,5-ジメチルチアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、2-トリフルオロメチル-チアゾール-4-イル、2-イソプロピルアミノ-チアゾール-4-イル、2-メトキシ-チアゾール-4-イル、2-エトキシ-チアゾール-4-イル、2-(ピロリジン-1-イル)チアゾール-4-イル、2-メトキシチアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、2-シクロプロピル-チアゾール-5-イル、2-エトキシ-チアゾール-5-イル、2-シクロプロポキシ-チアゾール-5-イル、2,4-ジメチルチアゾール-5-イル、3-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル、3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イル、1-イソブチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-3-イソペンチル-1H-ピラゾール-3-イル、2-(4-モルホリニル)エチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-ベンジル-1H-ピラゾール-3-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル、1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、2-フェニルオキサゾール-5-イル、及び3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル、4-イソプロピル-1,2,3-トリアゾール-1-イル、4-トリフルオロメチル-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1-イソプロピル-1,2,3-トリアゾール-4-イル、3-エチル-1,2,4-トリアゾール-1-イル、3-イソプロピル-1,2,4-トリアゾール-1-イル、3-メトキシ-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1-イソプロピル-1,2,4-トリアゾール-3-イル、又は5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルである、請求項42記載の化合物。
【請求項53】
前記R2'が、4-イソプロピルチアゾール-2-イル又は4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イルである、請求項42記載の化合物。
【請求項54】
前記R5'が、水素又は-ORaである、請求項5〜13及び16〜53のいずれか一項記載の化合物。
【請求項55】
前記R5'が、水素、メトキシ、又はフェノキシである、請求項54記載の化合物。
【請求項56】
前記R6'が、(a)水素若しくはハロ;(b)各々1個以上の置換基により任意に置換された、C6-14アリール、ヘテロシクリル、若しくはヘテロアリール;又は、(c)-ORaである、請求項5〜13及び16〜55のいずれか一項記載の化合物。
【請求項57】
前記R6'が、(a)水素若しくはクロロ;(b)各々、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、トリフルオロメチル、(モルホリニル)エチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、ベンジル、ピロリジニル、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、及びイソプロピルアミノから独立して選択された、1〜4個の置換基により各々任意に置換されている、フェニル、フラニル、ピラゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサジアゾリル、若しくはトリアゾリル;又は、(c)メトキシ若しくはフェノキシである、請求項56記載の化合物。
【請求項58】
前記R6'が、水素、クロロ、メトキシ、フェノキシ、フルオロフェニル、イソプロピルチアゾリル、(トリフルオロメチル)チアゾリル、フラニル、チエニル、シアノチエニル、メトキシチエニル、メチルチエニル、ジメチルチエニル、(トリフルオロメチル)チエニル、フェニルチエニル、チアゾリル、シアノ-チアゾリル、メチルチアゾリル、イソプロピル-チアゾリル、トリフルオロメチル-チアゾリル、エテニル-チアゾリル、エチニル-チアゾリル、シクロプロピル-チアゾリル、ジメチルチアゾリル、イソプロピルアミノ-チアゾリル、メトキシ-チアゾリル、エトキシ-チアゾリル、シクロプロポキシ-チアゾリル、シクロブチル-チアゾリル、ピロリジニル-チアゾリル、メチル-1H-ピラゾリル、エチル-1H-ピラゾリル、プロピル-1H-ピラゾリル、イソプロピル-1H-ピラゾリル、イソブチル-1H-ピラゾリル、イソペンチル-1H-ピラゾリル、トリフルオロメチル-1H-ピラゾリル、(モルホリニル)エチル-1H-ピラゾリル、メチル-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾリル、トリメチル-1H-ピラゾリル、ベンジル-1H-ピラゾリル、メチル-1H-イミダゾリル、フェニルオキサゾリル、ジメチルイソオキサゾリル、エチル-トリアゾリル、イソプロピル-トリアゾリル、トリフルオロメチル-トリアゾリル、メトキシ-トリアゾリル、又はイソプロピル-オキサジアゾリルである、請求項56記載の化合物。
【請求項59】
前記R6'が、水素、クロロ、メトキシ、フェノキシ、4-フルオロフェニル、4-イソプロピルチアゾール-2-イル、4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、3-シアノチエン-2-イル、4-シアノチエン-2-イル、5-メトキシチエン-2-イル、3-メトキシ-チエン-2-イル、3-メチルチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、3,5-ジメチルチエン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)チエン-2-イル、5-フェニルチエン-2-イル、チエン-3-イル、2-メチルチエン-3-イル、4-メチルチエン-3-イル、2,5-ジメチルチエン-3-イル、2-シアノ-チエン-3-イル、チアゾール-2-イル、4-シアノ-チアゾール-2-イル、4-メチル-チアゾール-2-イル、4-イソプロピル-チアゾール-2-イル、4-イソブチル-チアゾール-2-イル、4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル、4-シクロプロピル-チアゾール-2-イル、4-シクロブチル-チアゾール-2-イル、4-エテニル-チアゾール-2-イル、4-エチニル-チアゾール-2-イル、5-メチル-チアゾール-2-イル、4,5-ジメチルチアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、2-トリフルオロメチル-チアゾール-4-イル、2-イソプロピルアミノ-チアゾール-4-イル、2-メトキシ-チアゾール-4-イル、2-エトキシ-チアゾール-4-イル、2-(ピロリジン-1-イル)チアゾール-4-イル、2-メトキシチアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、2-シクロプロピル-チアゾール-5-イル、2-エトキシ-チアゾール-5-イル、2-シクロプロポキシ-チアゾール-5-イル、2,4-ジメチルチアゾール-5-イル、3-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル、3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イル、1-イソブチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-3-イソペンチル-1H-ピラゾール-3-イル、2-(4-モルホリニル)エチル-1H-ピラゾール-3-イル、1-ベンジル-1H-ピラゾール-3-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル、1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、2-フェニルオキサゾール-5-イル、及び3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル、4-イソプロピル-1,2,3-トリアゾール-1-イル、4-トリフルオロメチル-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1-イソプロピル-1,2,3-トリアゾール-4-イル、3-エチル-1,2,4-トリアゾール-1-イル、3-イソプロピル-1,2,4-トリアゾール-1-イル、3-メトキシ-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1-イソプロピル-1,2,4-トリアゾール-3-イル、又は5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルである、請求項56記載の化合物。
【請求項60】
前記R7'が、水素、ハロ、又は-ORaである、請求項5、6、9、10、13、16、17、20、21、24、25、28、29、及び32〜59のいずれか一項記載の化合物。
【請求項61】
前記Raが、1個以上の置換基により各々任意に置換されている、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、又はC6-14アリールである、請求項60記載の化合物。
【請求項62】
前記R7'が、メトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシである、請求項60記載の化合物。
【請求項63】
前記R8'が、水素、ハロ、又は1個以上の置換基により任意に置換されたC1-6アルキルである、請求項5、6、9、10、13、16、17、20、21、24、25、28、29、及び32〜62のいずれか一項記載の化合物。
【請求項64】
前記R8'が、メチルである、請求項63記載の化合物。
【請求項65】
前記R6が、各々の置換基が、-ORa、C6-14アリール、及びヘテロアリールから独立して選択された、1個以上の置換基により任意に置換された、単環のヘテロアリールであり;ここで、該アリール及びヘテロアリールの各々は、更に1個以上の置換基により任意に置換されている、請求項40記載の化合物。
【請求項66】
前記R6が、各々の置換基が、-ORa、-NRbRc、ハロ、C6-14アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから独立して選択された、1個以上の置換基により任意に置換された、単環の6-員のヘテロアリールであり;ここで、該アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は、更に1個以上の置換基により任意に置換されている、請求項65記載の化合物。
【請求項67】
前記R6が、更にフルオロ、クロロ、シアノ、メトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、エチニル、フェニル、ベンジル、及びピロリジニルから各々が独立して選択された、1個以上の置換基により任意に置換されている、フルオロ、メトキシ、フェノキシ、ジメチルアミノ、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、及びモルホリニルから各々独立して選択された、1個以上の置換基により各々任意に置換された、ピリジニル又はピリミジニルである、請求項66記載の化合物。
【請求項68】
前記R6が、フルオロ、メトキシ、フェノキシ、ジメチルアミノ、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、フラニル、チエニル、シアノチエニル、メトキシチエニル、メチルチエニル、ジメチルチエニル、(トリフルオロメチル)チエニル、フェニルチエニル、チアゾリル、メチルチアゾリル、トリフルオロメチルチアゾリル、イソプロピルチアゾリル、ジメチルチアゾリル、エチニルチアゾリル、ピロリジニル-チアゾリル、メチル-1H-ピラゾリル、エチル-1H-ピラゾリル、トリフルオロメチル-ピラゾリル、メチル-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾリル、ベンジル-1H-ピラゾリル、トリメチル-1H-ピラゾリル、メチル-1H-イミダゾリル、フェニル-オキサゾリル、ジメチルイソオキサゾリル、及びモルホリニルから各々独立して選択された、1個以上の置換基により各々任意に置換された、ピリジニル又はピリミジニルである、請求項66記載の化合物。
【請求項69】
前記R6が、フルオロ、メトキシ、フェノキシ、ジメチルアミノ、フェニル、4-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-メトキシフェニル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、3-シアノチエン-2-イル、4-シアノチエン-2-イル、5-メトキシチエン-2-イル、3-メトキシ-チエン-2-イル、3-メチルチエン-2-イル、5-メチルチエン-2-イル、3,5-ジメチルチエン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)-チエン-2-イル、5-フェニルチエン-2-イル、チエン-3-イル、2-メチルチエン-3-イル、4-メチル-チエン-3-イル、2,5-ジメチルチエン-3-イル、2-シアノ-チエン-3-イル、チアゾール-2-イル、4-メチル-チアゾール-2-イル、4-イソプロピルチアゾール-2-イル、4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル、4-エチニル-チアゾール-2-イル、5-メチル-チアゾール-2-イル、4,5-ジメチルチアゾール-2-イル、2-(ピロリジン-1-イル)チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、2,4-ジメチルチアゾール-5-イル、チアゾール-4-イル、2-メトキシチアゾール-4-イル、3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル、1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル、1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル、1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル、2-フェニルオキサゾール-5-イル、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル、及びモルホリン-4-イルから各々独立して選択された、1個以上の置換基により各々任意に置換された、ピリジニル又はピリミジニルである、請求項66記載の化合物。
【請求項70】
前記R6が、5-フルオロピリジン-2-イル、2-ジメチルアミノピリジン-5-イル、2-(4-フルオロフェニル)-6-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)ピリジン-4-イル、2-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル)-6-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリジン-4-イル、2-(4-エチニル-チアゾール-2-イル)-6-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリジン-4-イル、2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-5-イル、6-メトキシ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、5-フェノキシ-2-(4-(トリフルオロメチル)-チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル;6-フェノキシ-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル;6-(4-フルオロフェニル)-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(フラン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(チエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(3-シアノチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-シアノチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(5-メトキシチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(3-メトキシ-チエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(3-メチルチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(5-メチルチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)-チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(3,5-ジメチルチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(5-(トリフルオロメチル)チエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(5-フェニルチエン-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(チエン-3-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2-メチルチエン-3-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-メチルチエン-3-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)-チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2,5-ジメチルチエン-3-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2-シアノ-チエン-3-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(チアゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-メチル-チアゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(5-メチル-チアゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-エチニル-チアゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、2-(4-エチニル-チアゾール-2-イル)-6-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2-(ピロリジン-1-イル)チアゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(チアゾール-5-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(チアゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2-メトキシチアゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(2-フェニルオキサゾール-5-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)-チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、6-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-2-(4-(トリフルオロメチル)チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル、2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イル、6-フェニル-2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-メチルフェニル)-2-(3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-メトキシフェニル)-2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)-ピリミジン-4-イル、6-(3-クロロフェニル)-2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-クロロフェニル)-2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イル、6-(4-フルオロフェニル)-2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イル、又は6-(4-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-2-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イル)ピリミジン-4-イルである、請求項66記載の化合物。
【請求項71】
前記R6が、各置換基が、ハロ、C1-6アルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、-ORa、及び-NRaS(O)2Rdから独立して選択された、1個以上の置換基により任意に置換された、二環式ヘテロアリールであり;ここで、アルキル、アリール、及びヘテロアリールは、各々更に1個以上の置換基により任意に置換されている、請求項40記載の化合物。
【請求項72】
前記R6が、各々が、(i)フルオロ、クロロ、及びブロモ;並びに、(i)フルオロ、シアノ、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、及びシクロブチルから各々独立して選択された、1個以上の置換基により各々が更に任意に置換されている、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、及びメタンスルホンアミド:から独立して選択された、1個以上の置換基により各々任意に置換された、キノリニル又はキナゾリニルである、請求項71記載の化合物。
【請求項73】
前記R6が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メタンスルホンアミド、フルオロフェニル、シアノチアゾリル、メチルチアゾリル、イソプロピルチアゾリル、トリフルオロメチルチアゾリル、エテニルチアゾリル、エチニルチアゾリル、シクロプロピルチアゾリル、シクロブチルチアゾリル、イソプロピルイソオキサゾリル、イソプロピル-1H-ピラゾリル、及びトリフルオロメチル-1H-ピラゾリルから各々独立して選択される、1個以上の置換基により各々任意に置換された、キノリニル又はキナゾリニルである、請求項71記載の化合物。
【請求項74】
前記R6が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メタンスルホンアミド、4-フルオロフェニル、2-イソプロピルチアゾール-4-イル、2-トリフルオロメチルチアゾール-4-イル、4-シアノチアゾール-2-イル、4-メチルチアゾール-2-イル、4-イソプロピルチアゾール-2-イル、4-エテニルチアゾール-2-イル、4-エチニルチアゾール-2-イル、4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル、4-シクロプロピルチアゾール-2-イル、4-シクロブチルチアゾール-2-イル、5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル、3-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル、及び3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イルから各々独立して選択される、1個以上の置換基により各々任意に置換された、キノリニル又はキナゾリニルである、請求項71記載の化合物。
【請求項75】
前記R6が、メトキシ-(イソプロピルチアゾリル)-キノリニル、メトキシ-フルオロ-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(イソプロピル-チアゾリル)キノリニル、メトキシ-ブロモ-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-メチル-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、ジメトキシ-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、ジフルオロメチル-クロロ-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、ジフルオロメチル-メチル-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、トリフルオロメチル-メチル-(イソプロピル-チアゾリル)キノリニル、メタンスルホンアミド-クロロ-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、メタン-スルホンアミド-メチル-(イソプロピルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-(トリフルオロメチルチアゾリル)-キノリニル、メトキシ-フルオロ-(トリフルオロメチルチアゾリル)-キノリニル、メトキシ-クロロ-(トリフルオロ-メチルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-ブロモ-(トリフルオロメチルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-メチル-(トリフルオロメチルチアゾリル)キノリニル、ジメトキシ-(トリフルオロメチルチアゾリル)キノリニル、メタンスルホンアミド-メチル-(トリフルオロメチルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(エテニル-チアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(エチニルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-メチル-(エチニル-チアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(シアノチアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(メチル-チアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(シクロプロピルチアゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(シクロブチルチアゾリル)キノリニル、クロロ-メトキシ-(イソプロピル-1H-ピラゾリル)キノリニル、メチル-メトキシ-(イソプロピル-1H-ピラゾリル)キノリニル、クロロ-メトキシ-(トリフルオロメチル-1H-ピラゾリル)-キノリニル、メチル-メトキシ-(トリフルオロメチル-1H-ピラゾリル)キノリニル、メトキシ-(イソプロピル-イソオキサゾリル)-キノリニル、メトキシ-フルオロ-(イソプロピルイソオキサゾリル)キノリニル、メトキシ-クロロ-(イソプロピル-イソオキサゾリル)キノリニル、メトキシ-ブロモ-(イソプロピルイソオキサゾリル)キノリニル、メトキシ-メチル-(イソプロピルイソオキサゾリル)キノリニル、ジメトキシ-(イソプロピルイソオキサゾリル)キノリニル、メトキシ-(イソプロピルチアゾリル)キナゾリニル、メトキシ-フルオロ-(イソプロピルチアゾリル)キナゾリニル、メトキシ-クロロ-(イソプロピルチアゾリル)キナゾリニル、メトキシ-ブロモ-(イソプロピルチアゾリル)キナゾリニル、メトキシ-メチル-(イソプロピルチアゾリル)キナゾリニル、ジメトキシ-(イソプロピルチアゾリル)-キナゾリニル、メトキシ-クロロ-(イソプロピルチアゾリル)キナゾリニル、メトキシ-メチル-(イソプロピルチアゾリル)-キナゾリニル、メトキシ-クロロ-(トリフルオロメチル-1H-ピラゾリル)-キナゾリニル、又はメトキシ-クロロ-(フルオロフェニル)キナゾリニルである、請求項71記載の化合物。
【請求項76】
前記R6が、7-メトキシ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-フルオロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-ブロモ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、5,7-ジメトキシ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-クロロ-7-メトキシ-2-(4-イソプロピル-チアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-7-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-8-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-ジフルオロメチル-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-ジフルオロメチル-8-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-トリフルオロメチル-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-トリフルオロメチル-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-トリフルオロメチル-8-クロロ-2-(4-イソプロピル-チアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メタンスルホンアミド-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)-キノリン-4-イル、7-メタンスルホンアミド-8-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-メチル-8-ジフルオロメチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、2,2-ジフルオロ-6-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)-[1,3]ジオキソロ[4,5-g]キノリン-8-イル、2,2-ジフルオロ-8-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)-[1,3]ジオキソロ[4,5-h]キノリン-6-イル、7-メトキシ-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-フルオロ-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-ブロモ-2-(4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、5,7-ジメトキシ-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-7-クロロ-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-8-メチル-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メタンスルホンアミド-8-メチル-2-(4-トリフルオロメチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-エテニルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-エチニルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(4-エチニルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-シアノチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-メチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-シクロプロピルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-シクロブチルチアゾール-2-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-フルオロ-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-ブロモ-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、5,7-ジメトキシ-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-7-クロロ-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-8-メチル-2-(2-イソプロピルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(2-トリフルオロメチルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(2-トリフルオロメチルチアゾール-4-イル)キノリン-4-イル、8-クロロ-7-メトキシ-2-(3-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)キノリン-4-イル、8-メチル-7-メトキシ-2-(3-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-キノリン-4-イル、8-クロロ-7-メトキシ-2-(3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル)キノリン-4-イル、8-メチル-7-メトキシ-2-(3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-フルオロ-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)-キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-ブロモ-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、5,7-ジメトキシ-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-7-クロロ-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、6-メトキシ-8-メチル-2-(5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イル)キノリン-4-イル、7-メトキシ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、7-メトキシ-8-フルオロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、7-メトキシ-8-ブロモ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、7-メトキシ-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、5,7-ジメトキシ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、6-メトキシ-7-クロロ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、6-メトキシ-8-メチル-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)キナゾリン-4-イル、7-メトキシ-8-クロロ-2-(3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-1-イル)キナゾリン-4-イル、又は7-メトキシ-8-クロロ-2-(4-フルオロフェニル)キナゾリン-4-イルである、請求項71記載の化合物。
【請求項77】
前記Lが、(a)結合;(b)1個以上の置換基により任意に置換された、C1-6アルキレン;又は、(c)-(CH2)p-、-C(O)-、-(CH2)pC(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR14-、-C(=NR14)NR15-、-O-、-OC(O)NR14-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NR15-、又は-S(O)2NR15-であり;ここで、pが1、2、又は3の整数である、請求項1〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項78】
前記Lが、-O-又は-OC(O)NH-である、請求項77記載の化合物。
【請求項79】
前記mが、0である、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項80】
前記mが、1である、請求項1〜78のいずれか一項記載の化合物。
【請求項81】
前記nが、1である、請求項1〜80のいずれか一項記載の化合物。
【請求項82】
前記nが、2である、請求項1〜80のいずれか一項記載の化合物。
【請求項83】
前記R5が、-NHS(O)2R8である、請求項1、2、5〜8、13、16〜19、及び32〜82のいずれか一項記載の化合物。
【請求項84】
前記R8が、1個以上の置換基により任意に置換された、C3-7シクロアルキルである、請求項1〜83のいずれか一項記載の化合物。
【請求項85】
前記R8が、シクロプロピル、1-メチルシクロプロピル、1-エチニルシクロプロピル、1-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシメチル]-シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、請求項84記載の化合物。
【請求項86】
前記Zが、CR3'である、請求項5〜13、16〜39、42〜64、及び77〜85のいずれか一項記載の化合物。
【請求項87】
前記R3'が、水素である、請求項86記載の化合物。
【請求項88】
前記Zが、Nである、請求項5〜13、16〜39、42〜64、及び77〜85のいずれか一項記載の化合物。
【請求項89】
前記一方のZが、CHであり、かつ他方のZが、Nである、請求項5〜8、13、32〜39、42〜64、及び77〜89のいずれか一項記載の化合物。
【請求項90】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物、及び、それらの単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ:
【化34】

【表1】


【請求項91】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物、及び、それらの単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ:
【化35】

【表2】


【請求項92】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物、及び、それらの単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ:
【化36】

【表3】


【請求項93】
下記からなる群から選択される、請求項1記載の化合物、及び、それらの単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ:
【化37】

【表4】


【請求項94】
請求項1〜93のいずれか一項記載の化合物、及び1種以上の医薬として許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項95】
第二の抗ウイルス薬を更に含有する、請求項94記載の医薬組成物。
【請求項96】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項95記載の医薬組成物。
【請求項97】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項95記載の医薬組成物。
【請求項98】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項97記載の医薬組成物。
【請求項99】
前記組成物が、単回用量の投与のために製剤される、請求項94〜98のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項100】
前記組成物が、経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形として製剤される、請求項94〜99のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項101】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項100記載の医薬組成物。
【請求項102】
前記化合物が、約0.5mg〜約1,000mgの投与量で毎日投与される、請求項94〜101のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項103】
請求項1〜93のいずれか一項記載の化合物又は請求項94〜102のいずれか一項記載の医薬組成物を、対象に投与することを含む、対象におけるHCV感染を治療又は予防する方法。
【請求項104】
請求項1〜93のいずれか一項記載の化合物又は請求項94〜102のいずれか一項記載の医薬組成物を、対象に投与することを含む、対象におけるHCV感染と関連した肝疾患又は肝障害の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解する方法。
【請求項105】
第二の抗ウイルス薬を組み合わせで又は交互に対象に投与することを含む、請求項103又は104記載の方法。
【請求項106】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される、請求項105記載の使用。
【請求項107】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項106記載の方法。
【請求項108】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ‐1bからなる群から選択される、請求項107記載の方法。
【請求項109】
前記対象がヒトである、請求項104〜108のいずれか一項記載の方法。
【請求項110】
宿主を、請求項1〜93のいずれか一項記載の化合物又は請求項94〜102のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、宿主におけるウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項111】
前記宿主がヒトである、請求項110記載の方法。
【請求項112】
前記宿主が細胞である、請求項110記載の方法。
【請求項113】
ウイルスを、請求項1〜93のいずれか一項記載の化合物又は請求項94〜102のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項114】
セリンプロテアーゼを、請求項1〜93のいずれか一項記載の化合物又は請求項94〜102のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、セリンプロテアーゼの活性を阻害する方法。
【請求項115】
前記セリンプロテアーゼが、HCV NS3プロテアーゼである、請求項114記載の方法。

【公表番号】特表2012−523419(P2012−523419A)
【公表日】平成24年10月4日(2012.10.4)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−504795(P2012−504795)
【出願日】平成22年4月7日(2010.4.7)
【国際出願番号】PCT/US2010/030156
【国際公開番号】WO2010/118078
【国際公開日】平成22年10月14日(2010.10.14)
【出願人】(508186554)イデニク プハルマセウティカルス,インコーポレイテッド (11)
【Fターム(参考)】