太陽放射から発せられた電磁波の効果により分解可能なバイオポリマーを含む粒子
【課題】化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業分野で主に使用可能な粒子を提供すること。
【解決手段】電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、の効果により分解可能な少なくとも一つのバイオポリマーであって、ヌクレオシドを含むことを特徴とする粒子。本発明は、また、有効成分を送達するために、そのような粒子を含む組成物にも関する。
【解決手段】電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、の効果により分解可能な少なくとも一つのバイオポリマーであって、ヌクレオシドを含むことを特徴とする粒子。本発明は、また、有効成分を送達するために、そのような粒子を含む組成物にも関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、の効果により分解可能な少なくとも一つのバイオポリマーであって、ヌクレオシドを含むことを特徴とする粒子に関する。
【０００２】
より具体的には、本発明は、電磁波を受けた場合に、この粒子に含まれる有効成分が放出されることを、化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業へ利用することを見出すものである。
【背景技術】
【０００３】
微少なカプセル化された有効成分の生体利用性と放出とを、より良く行うために多くの研究がなされており、ｐＨ又は温度等の物理的要因の影響下で当該有効成分を放出するマイクロカプセル又はミクロスフェアが開発されている。
【０００４】
製薬用途では、Eudragit（登録商標）S 及びL（バイエル社）等のｐＨ依存性ポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの使用が、酸媒体（０．１ＨＣｌ）中での有効成分の放出は僅かであるが、ｐＨの急激な増大（６〜７へ）後は非常に速い放出速度を有する耐胃液性ミクロスフェアの開発を可能とした（Palmieri et al., 2002, J. Microencaps., 19, 1, 111-119; Lorenzo et al., 1997, J. Microencaps., 14, 5, 607-616）。実際に、これらのポリマーは酸性ｐＨでは不溶性で、５〜６に近いｐＨでのみ溶解する特性を有している。したがって、微少なカプセル化された有効成分は胃液媒体（非常に酸性）中ではあまり速く放出されることがなく、これは例えば多くの化学化合物で観察された胃粘膜の刺激のリスクを減少することを可能とする。
【０００５】
さらに近年では、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ブチルメタクリレート及びアクリル酸についての研究が、ｐＨと熱の両者に敏感なミクロスフェアを開発することを可能としている（Ramkissoon-Ganorkar et al., 1999, J. Control. Release, 59, 287-298; Ichikawa et al., 2000, J. Control. Release, 63, 107-119）。これらの技術は、ミクロスフェアへ有効成分を取り込み、又は、微少なカプセル化された有効成分の放出を引き起こすための、様々なｐＨと温度の使用を可能としている。しかし、これらの化合物は非常に毒性が強く、化粧品への使用が制限される（Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132; Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313）。
【０００６】
ｐＨ又は温度等の刺激ではなく、光及び／又は紫外線（ＵＶ）の作用下で有効成分を放出するミクロスフェア又はミクロカプセルを開発することが特に興味深く思われる。そのようにして得られたスフェア又はカプセルは実際に皮膚が本当に必要としている場合だけ抗酸化剤、太陽光遮蔽剤又はバリア効果誘起可能分子を放出するでろうし、そのカプセル化は特に刺激性でアレルギー性でさえありうるある種の有効成分（ビタミンＡ、ビタミンＥ、太陽光遮蔽剤、香料等）の皮膚接触及び浸透を回避可能であろう。
【０００７】
しかし、ミクロカプセル化に通常使用される多くのポリマーは、紫外線により開裂して、その構成化学構造の転移が直ちに発生する（光重合）ので、架橋が発生し、時にはより耐性の高いポリマーを形成することになる。これは、特にコラーゲン（Weadock et al., 1996, J. Biomed. Mater. Res., 32, 2, 221-226; Lee et al., 2001, Yonsei Med. J., 42, 2, 172-179）や、ある種のゼラチン誘導体（Murthy et al., 1989, Pharm. Technol., 13, 72; Van Den Bulcke et al., 2000, Biomacromolecules, 1, 1, 31-38）にあてはまる。
【０００８】
あるポリマーは光又は紫外線で分解する。これは、ある種のポリエチレンフィルム（Geetha et al., 1987, Polym. Deg. Stab., 19, 279-292）、特にある種のスチレンブタジエン共重合体（Getlichermann et al., 1994, Polym. Deg. Stab., 43, 343-352）にあてはまる。これらのフィルムは、太陽放射の作用下で光酸化を受け、その構造が分解する。工業的には、求められる効果として、太陽露光の関数としての漸進的な放出を備えるこれらの製品は農業用肥料のコーティングに使用されている。しかし、フィルムの分解に必要な太陽エネルギー量は非常に大きく（５０００００ｋＪ／ｍ２）、それは完全な夏の１５日間の露光に対応する量より大きい（Getlichermann et al., 1994, Polym. Deg. Stab., 43, 343-352）。したがって、それらは１日の太陽への露光中に期待される高速分解には適合しない（１日に受ける太陽エネルギーは５０００〜１００００ｋＪ／ｍ２である）。
【０００９】
Ｎ−イソプロピルアクリルアミドのある種の誘導体も、ビス（４−ジメチルアミノ）フェニルメチルロイコシアニド等のＵＶ光感受性分子のグラフトによって、紫外線への非常に興味深い反応性を獲得することができる（Mamada et al., 1990, Macromolecules, 23, 1517-1519）。紫外線は、最初に、このポリマーから形成されたゲル中でイオン化反応を発生し、これが初期浸透圧を増大させてゲルを膨潤させる。紫外線の不存在下では、平衡が逆転してゲルが破壊される。これをゲルが「崩壊」するという。
【００１０】
同様に、例えば、クロロフィリン−銅錯体又はその三ナトリウム塩等の光に敏感な発色団をＮ−イソプロピルアクリルアミドポリマーにグラフト化することによって、可視光に反応性のゲルを得ることが可能である（Suzuki et al., 1990, Nature, 1990, 346, 26, 345-347; Qiu et al., 2001, Adv. Drug. Deliv. Rev., 53, 321-339）。
【００１１】
光が上記（ヒドロ）ゲルに照射されると、発色団は太陽エネルギーを吸収して部分的にそれを熱に変換して、ゲルの温度が増大する。得られているゲルは熱感受性なので、温度の上昇はゲルの収縮を導く。ミクロスフェアにおけるこれらのゲルの使用は、ゲルの収縮時に有効成分の放出を可能とするであろう。
【００１２】
しかし、イソプロピルアクリルアミドから形成された分子の高い毒性のために、化粧品におけるこの技術の使用は容易でない（Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132; Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313）。
【００１３】
カプセル化された有効成分の、紫外線又は光の下での、放出特性を有するミクロスフェア又はマイクロカプセルの製造のために天然ポリマーを使用することを記述している研究は僅かである。そこで、以下においては、これを念頭において頂きたい。
【００１４】
Yuiらのグループはミクロスフェアの支持媒体として、光感受性化剤であるメチレンブルーとカップル化されたヒアルロン酸のゲルの使用を提案している（Yui et al., 1993, J. Controlled Release, 26, 141-145）。光の作用下でＯＨ゜ラジカルが生成し、ヒアルロン酸ゲルを脱重合化して流動化することによって、前記（ミクロ）スフェアのの分解と有効成分の放出を可能とする。
【００１５】
Askerらの研究（Asker et al., 1997, PDA J. Pharm. Sci. Technol., 51, 3, 125-129）はエチルセルロースからなるマイクロカプセルが特に紫外線下で分解したことを示している。しかし、それには２３０〜２７０ｎｍ（ＵＶＣ）の波長下で７日間サンプルを照射することが必要であった。現在のところ、非常に強いエネルギー放射であるＵＶＣは地球表面の条件にはあまり合わない（Cesarini, 2002, Nouv. Dermatol., 21, 2, 30-36）。したがって、この選択された実験条件は化粧品用途のケースにおける実際の使用条件からはかなり離れているものである。
【００１６】
太陽光及び／又は紫外線照射後に有効成分を送達するミクロスフェア又はマイクロカプセルの開発に関する文献はほとんどない。開発された製品は地球上で受ける太陽スペクトルに殆ど適合しない電磁波（例えばＵＶＣ）のみに反応するか、或いは、ポリマーの分解に必要なエネルギー量が日々の使用、特に化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業の使用、における迅速な作用機構を予期するにはあまりに多い。さらに、これまでの有機合成により得られた全ての光反応性ポリマーの毒性はその化粧における使用に対してブレーキとなっている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】Palmieri et al., 2002, J. Microencaps., 19, 1, 111-119
【非特許文献２】Lorenzo et al., 1997, J. Microencaps., 14, 5, 607-616
【非特許文献３】Ramkissoon-Ganorkar et al., 1999, J. Control. Release, 59, 287-298
【非特許文献４】Ichikawa et al., 2000, J. Control. Release, 63, 107-119
【非特許文献５】Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132
【非特許文献６】Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313
【非特許文献７】Weadock et al., 1996, J. Biomed. Mater. Res., 32, 2, 221-226
【非特許文献８】Lee et al., 2001, Yonsei Med. J., 42, 2, 172-179
【非特許文献９】Murthy et al., 1989, Pharm. Technol., 13, 72
【非特許文献１０】Van Den Bulcke et al., 2000, Biomacromolecules, 1, 1, 31-38
【非特許文献１１】Geetha et al., 1987, Polym. Deg. Stab., 19, 279-292
【非特許文献１２】Getlichermann et al., 1994, Polym. Deg. Stab., 43, 343-352
【非特許文献１３】Mamada et al., 1990, Macromolecules, 23, 1517-1519
【非特許文献１４】Suzuki et al., 1990, Nature, 1990, 346, 26, 345-347
【非特許文献１５】Qiu et al., 2001, Adv. Drug. Deliv. Rev., 53, 321-339
【非特許文献１６】Yui et al., 1993, J. Controlled Release, 26, 141-145
【非特許文献１７】Asker et al., 1997, PDA J. Pharm. Sci. Technol., 51, 3, 125-129
【非特許文献１８】Cesarini, 2002, Nouv. Dermatol., 21, 2, 30-36
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明の主目的は、電磁波、特にその波長が太陽から放射されるスペクトルの波長内にある電磁波、の作用下で、任意に（粒子に）包含された有効成分を送達可能な、天然バイオポリマーから形成された粒子を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【００１９】
本発明の他の目的は、化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品（agri-food）又は農産業（agri-industry）の分野で有効な有効成分を含むそのような粒子を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【００２０】
本発明の他の目的は、少なくとも一つの上記の粒子を含む、化粧品組成物、皮膚科学組成物、製薬組成物、農産食品組成物又は農産業組成物を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【００２１】
本発明の他の目的は、電磁波、特に太陽から放射されるものに対応する波長の電磁波、への露光に関連して、有効成分を放出可能な解決策を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明は、１日のオーダーの中程度の露光により適合する量の、例えば、化粧品を塗布している２〜３時間の間の、光の作用下で、有効成分（化粧品用、皮膚科学用、製薬用、農産食品用又は農産業用有効成分）を送達可能な天然バイオポリマーから形成された粒子を得る技術を提供する。
【００２３】
本発明で説明されるミクロスフェア又はマイクロカプセル、ナノスフェア及びナノカプセル、リポソームは、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、オリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドの使用によって作製される。これらの化合物は、実際に、そのＵＶ照射への感受性が古くから知られており、in vivoで、例えば染色体中でこれらの構造に保持される遺伝子の変異を誘起することができる。
【００２４】
すなわち、ＵＶ光と酸素の存在下ではフリーラジカルが発生し、多くの部位で、ＤＮＡ分子、オリゴヌクレオチド、並びにＲＮＡ分子を開裂させる（Dobrov et al., 1989, Photochem. Photobiol., 49, 5, 595-598）。本発明者らは、一般に、ネガティブで、細胞の染色体特性の完全性に有害であると考えられているこの特性を、本発明においては、有益な特性として使用するアイデアを想起し、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、オリゴヌクレオチド、及び、オリゴヌクレオシドを、かくして形成されるスフェア又はリポソームの膜を構成するポリマーとして使用している。
【００２５】
したがって、太陽放射、そして、より特にはＵＶ下で、形成されたフリーラジカル（Hanson et al., 2002, Photochem. Photobiol., 76, 1, 57-63）は、スフェア、カプセル又はリポソームの膜を構成するＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、オリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドを「加水分解」する。そして、受ける放射量に比例して、例えば皮膚上で発生するフリーラジカルがスフィア、カプセル又はリポソームの膜を、漸進的に、部分的に破裂させて、有効成分の放出を可能とする。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１は、本発明に従って製造されたミクロスフェアの顕微鏡像（２０倍）であり、照射前に得られたものである。
【図２】図２は、本発明のミクロスフェアに相当し、３８００ｋＪ／ｍ２の量の太陽光（太陽照射機）下での照射後に観察されたものである。この顕微鏡像は本発明のミクロスフェアの分解を観測可能としている。
【図３】図３は、従来技術に従って及び例３の方法で製造されたミクロスフェアの顕微鏡像（２０倍）である。
【図４】図４は、図３で観測されたミクロスフェアであって、３８００ｋＪ／ｍ２の量の太陽光（太陽照射機）下での照射後に観察されたものである。図４はミクロスフェアに分解が生じていないことを観測可能としている。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明の最初の態様では、本発明は、電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、の作用下で分解可能な少なくとも一つのバイオポリマーを含む粒子であって、当該バイオポリマーがヌクレオシドを含む粒子に関する。
【００２８】
有利には、前記バイオポリマーはＤＮＡ、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、又は、これらの混合物の一つ、からなる群から選択される。
【００２９】
有利には、前記バイオポリマーは、海産物由来のＤＮＡ、海産物由来のＲＮＡ、植物由来のＤＮＡ、植物由来のＲＮＡ、オリゴアンチセンス、ポリアミド核酸（ＰＮＡ）、スモールインターフェリングＲＮＡ（ｓｉＲＮＡｓ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡｓ）オリゴヌクレオシド及び／又はオリゴヌクレオチド部を含むハイブリッド分子、及び、疎水性分子のグラフト等の化学変性を受けたオリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチドからなる群から選択される。
【００３０】
有利には、前記粒子は、マイクロカプセル、ナノカプセル、ミクロスフェア、ナノスフェア、リポソーム、又はこれらの粒子のあらゆる混合物である。
【００３１】
有利には、前記マイクロカプセル又はミクロスフェアのサイズは１〜１００μｍ、好ましくは２〜８０μｍ、である。
【００３２】
有利には、前記ナノカプセル又はナノスフェアのサイズは１０ｎｍ〜１μｍ未満、好ましくは２０〜９００ｎｍである。
【００３３】
有利には、前記粒子は、好ましくは局所的に許容可能であり、太陽光放射及び／又はＵＶ光放射の効果により放出されうる少なくとも一つの有効成分を含む。
【００３４】
本発明は、特に、前記有効成分の放出が前記光放射エネルギーの強度に関連してもたらされるという利点を有する。
【００３５】
非常に有利なことには、本発明は、そのような放出を生じるのに十分なエネルギーの放射光に露光後約２４時間の期間内に、前記有効成分の十分な量の放出を可能とする。
【００３６】
有利には、２００ｋＪ／ｍ２より大きい、好ましくは４０００ｋＪ／ｍ２より大きい、エネルギーの放射光への露光中に前記有効成分の十分な量の放出がもたらされる。
【００３７】
本発明は、特に、脂溶性又は水溶性の有効成分のカプセル化に、とりわけ好ましい。
【００３８】
有利には、前記有効成分は、抗酸化剤、モイスチャライズ剤、太陽光遮蔽剤、ビタミン類、補酵素、香料、抗菌剤、保存剤、保湿剤、抗老化剤、皮膚バリアトニック、太陽放射及び／又は紫外線から保護する有効成分、太陽放射及び／又は紫外線への露光中又は後に皮膚を修復する有効成分、並びに、照射光、特に照射紫外線、の量に応じた制御のために漸進的な放出が必要なあらゆる有効成分、皮膚から吸収されにくい有効成分、及び、これらの混合物の一つ、からなる群から選択される。
【００３９】
相乗効果を有する又は有しない様々な有効成分の混合物は、特に、組み合わせ及び／又は強化作用の実現を可能とすることができる。
【００４０】
本発明は、特に、フマル酸、セバシン酸、アゼライン酸、テレフタル酸、フタル酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸等の有機酸の二塩化物、クエン酸等のトリカルボン酸の二塩化物、クエン酸等のトリカルボン酸の三塩化物、酸無水物、ジイソシアネート、グルタルアルデヒド及びホルムアルデヒド等のジアルデヒド、並びに、ジエポキシドから選択される架橋剤を用いた架橋、特に界面重合、により得ることができる。
【００４１】
本発明の第２の態様では、本発明は、上記で定義された粒子の少なくとも一つ、或いは、これらの粒子の様々な可能な混合物の一つ、を含むことを特徴とする、化粧品組成物、皮膚科学組成物、製薬組成物、農産食品組成物又は農産業組成物に関する。
【００４２】
有利には、この組成物は、保存剤、親水性又は親脂（油）性ゲル化剤、溶媒、乳化剤、共乳化剤、保湿剤、増粘剤、安定化剤、抗酸化剤、太陽光遮蔽剤、顔料、着色剤、有機又は無機充填剤、香料、及び、防臭剤からなる群から選択される添加剤等の賦形剤を更に含む。
【００４３】
有利には、この組成物は、化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業において許容可能な形態、特に、水性又は油性溶液、クリーム又は水性ゲル又は油性ゲル、特に、ポット又はチューブ入り、特に、シャワーゲル、シャンプー；乳液；エマルジョン、ミクロエマルジョン又はナノエマルジョン、特に、水中油型又は油中水型又は多重型又はシリコーン含有型；ローション、特にガラスボトル、プラスチックボトル、メジャーボトル、エアゾール又はスプレー入り；アンプル；液体石鹸；皮膚科学用バー；軟膏；フォーム；好ましくは液体、ペースト、又は固体であり、例えば、スティック、特にリップスティック、の形状である無水製品からなる群から選択される形態に処方される。
【００４４】
本発明の第３の態様では、本発明は、電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、に前記粒子を露光中に、有効成分を、特に前記電磁波のエネルギー強度に関連して、放出させるための、上記に定義された粒子又は組成物の使用に関する。
【００４５】
有利には、これらの粒子又は組成物は、太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波への露光中又は後に、特に太陽光及び／又は紫外光への露光中又は後に、皮膚を保護又は修復するために使用される。
【００４６】
したがって、有効成分は、皮膚がそれを必要とするときに、同時に、迅速に放出される。
【００４７】
これらの粒子又は組成物は、有利には、放射光のエネルギー強度に従って、皮膚に許容されにくい又は皮膚への浸透が速すぎる太陽光遮蔽剤等の有効成分を、特にこの有効成分が必要な場合にのみ放出するために使用される。
【００４８】
本発明は、実際に、吸収が速すぎる、或いは、皮膚にはあまり耐性がないことが知られている有効成分（例えば太陽光遮蔽剤）の浸透を最大限に遅くするためにも使用することができる。この事実から、この有効成分は本当に必要な場合、すなわち特に長時間の太陽への曝露の場合、にのみ放出されるであろう。
【００４９】
本発明は、また、１日を通して有効成分を長時間にわたって放出するためにも使用することができ、終日その放出を改善するという目的（例えば、皮膚を保護するために抗酸化剤を徐々に放出する；皮膚のバリアを徐々に再構築するために該再構築を可能とする物質を徐々に放出する；１日中香料を放出する；紫外線に対する長時間の保護のためにＵＶ遮蔽剤を徐々に放出する；長期間の保湿のために保湿剤を徐々に放出する；１日中抗老化剤を徐々に放出する；１日を通して徐々に進行する抗菌効果のために抗菌剤又は保存剤を徐々に放出する等）をもって使用することができる。この事実から、そのような粒子にカプセル化されたこれらの有効成分は本当に必要な場合、すなわち特に長時間の太陽への曝露の場合、にのみ放出されるであろう。
【００５０】
本発明は、これらの粒子又は組成物を局所的経路で、特にヒト又は動物の生体上に適用することによる化粧品的、皮膚科学的又は製薬的用途を見出すものである。この事実から、本発明は、太陽への曝露の関数として制御された態様で患者の皮膚を保護又は修復しうる有効成分を粒子内に包含することによって非常に有利に実施することができる。
【００５１】
特に、種子の周囲、植物の葉の上、植物全体、植物の一部、植物の基部、植物の根、又は植物の周囲への適用というこれらの粒子又は組成物の農産食品又は農産業用の使用は、それを必要としているであろう種子又は植物に有効成分を放出する、又は、当該種子又は植物の必要の表示を提供するという点に有利に見出すことができる（例えば、肥料、殺菌剤、除草剤）。
【００５２】
本発明の第４の態様では、本発明は、少なくとも一つの美容有効成分を含む、上記に定義される粒子又は組成物を、皮膚、及び／又は体毛、及び／又は毛髪に塗布する美容処理方法であって、化粧品組成物を構成する単一の又は混合物である前記粒子が太陽への露光中に分解して少なくとも一つの有効成分を放出し、皮膚、及び／又は体毛、及び／又は毛髪上での太陽の作用を防止し、及び／又は、太陽への露光中に、皮膚、及び／又は体毛、及び／又は毛髪への有益な作用を提供することを可能とすることを特徴とする美容処理方法に関する。
【００５３】
本発明の第５の態様では、本発明は、少なくとも一つの食品有効成分を含む、上記に定義された粒子又は組成物を、種子の周囲、植物の葉、植物全体、植物の一部、植物の基部、植物の根、又は、植物の周囲に適用する植物の処理方法であって、農産食品組成物を構成する単一の又は混合物である前記粒子が太陽への露光中に分解して少なくとも一つの有効成分を放出し、種子又は植物への太陽の作用を防止し、及び／又は、太陽への露光に関連する少なくとも一つの有害な作用を処理し、及び／又は、太陽への露光に関連する利点を改善することを可能とすることを特徴とする処理方法に関する。
【００５４】
本発明では、「電磁波」とは同一の波長を有する又は有しない電磁波の全体を意味する。
【００５５】
本発明では、太陽から放射される波長は、特に、赤外線、そして、より特には紫外線であって、これに制限されるものではないが、おおよそ１０−８〜４．１０−７ｍの間の波長を有する紫外線（ＵＶ）、そして、可視光であって、これに制限されるものではないが、おおよそ４００〜８００ｎｍの波長に相当する可視光、の範囲に相当する電磁波の波長から構成されている。
【実施例】
【００５６】
添付図は、最初に本発明の製品への、そして次に比較製品への、電磁波の効果を可視化するものである。
【００５７】
図１及び２を製造するために使用された本発明の組成物は例１で製造されたものに相当する。
【００５８】
図３及び４を製造するために使用された比較対照組成物は例３で製造されたものに相当する。
【００５９】
他の目的、本発明の特徴及び利点は、単に実証を与え、発明の範囲を何ら限定しない「例」を参照する以下の説明記述を読解すれば当業者には明確に現れるであろう。
【００６０】
ここでの例は本発明の不可欠な部分を構成するが、例を含むその全体の記述から自明な、当該技術分野の技術水準に対して新規であるあらゆる特徴は、その機能及び一般性において、本発明の不可欠な部分を構成する。
【００６１】
したがって、全ての例は一般的な範囲を有する。
【００６２】
さらに、例では、特に断らない限り、全ての百分率は重量で表されており、温度は℃単位であり、そして、圧力は大気圧である。
【００６３】
例１： 海産物ＤＮＡに基づくマイクロカプセルの製造方法
ａ）４．８％（Ｗ／Ｗ）の炭酸ナトリウム及び０．４％（Ｗ／Ｗ）のメチルパラベンを含む溶液（１ｋｇ）が純粋な実験室水で調製された。機械的撹拌下、２％（Ｗ／Ｗ）の高分子量ＤＮＡ（魚精抽出物）が添加された。透明なゲルが得られるまで撹拌が続けられた。
ｂ）９．６ｍｌの塩化セバコイル（sebacoyl chloride）が３２０ｇのカプリル／カプリン酸トリグリセリド油（油性基剤）に添加された。Ultra Turax（登録商標）型装置（IKA社）による強力な撹拌下で全体を９６０ｇのＤＮＡゲルに注いだ。力を落として機械的撹拌が４５分間続けられた。
ｃ）次に、遠心分離（３８００ｒｐｍで５分間）により、反応媒体からスフェアが分離された。
ｄ）水を用いて何回か洗浄が行われ、未反応の過剰のＤＮＡゲルがセバシン酸ナトリウムと共に除去された。
ｅ）回収されたマイクロカプセルは２〜８０μｍの径サイズを有していた。
次に、それらは、任意の化粧品又は医薬品に使用可能な、任意に保存剤を含む、ゲル（親水性、親油性又はシリコーン型）中に懸濁状態で置かれる。これらのマイクロカプセルは、乾燥形態が好ましいあらゆるタイプの用途（例えば、油性又はシリコーン溶液中）に使用されるために、（例えば噴霧により）乾燥され、次に、光照射により滅菌されることができる。
【００６４】
例２：海産物ＤＮＡに基づくミクロスフェアの製造方法
ａ）４．８％（Ｗ／Ｗ）の炭酸ナトリウム及び０．４％（Ｗ／Ｗ）のメチルパラベンを含む溶液（１ｋｇ）が純粋な実験室水で調製された。機械的撹拌下、２％（Ｗ／Ｗ）の高分子量ＤＮＡ（魚抽出物）が添加された。透明なゲルが得られるまで撹拌が続けられた。
ｂ）１４４ｇのテレフタル酸二塩化物が３６００ｇのカプリル／カプリン酸トリグリセリド油に分散された。
ｃ）セル中で、５４ｇのソルビタントリオレエート（Span85，ICI社）が２７００ｇのカプリル／カプリン酸トリグリセリド油に分散された。
ｄ）次に、９００ｇの上記工程ａ）で製造されたＤＮＡゲルを機械的撹拌下でセルに入れた。次に、上記工程ｂ）で製造した溶液を機械的撹拌下でその全体に添加し、全体がUltra Turax（登録商標）型撹拌システム（IKA社）で１０分間撹拌された。力を落として機械的撹拌が更に２０分間続けられた。
ｅ）次に、遠心分離（２０００ｒｐｍで３分間）により、反応媒体から５〜８０μｍのサイズの得られたスフィアが分離された。
ｆ）トリグリセリド油を用いて何回か洗浄が行われ、過剰の酸塩化物を除去した。
ｇ）回収されたマイクロカプセルは、任意の化粧品又は医薬品に使用可能な、任意に保存剤を含む又は含まない、ゲル（親水性、親油性又はシリコーン型）中に懸濁状態で任意に置かれる。これらのマイクロカプセルは、乾燥形態が好ましいあらゆるタイプの用途（例えば、油性又はシリコーン溶液中）に使用されるために、（例えば噴霧により）乾燥され、次に、光照射により滅菌されることができる。
【００６５】
例３：様々なポリマーの太陽放射に対する感受性
化粧品においてマイクロカプセル化に古くから使用されている様々なポリマーが、例１に記載されたプロトコルに従って、比較対照用マイクロカプセルの製造に使用された。例えば、ミクロスフェアは仏国特許第２６４２３２９号（米国特許第５３９５６２０号）（COLETICA社）に従ってコラーゲン及びグリコサミノグリカンから製造され、仏国特許第２７６６０９０号（米国特許第５９１２０１６号）（COLETICA社）に従って小麦又はルピナスからの植物蛋白から製造され、又は、仏国特許第２６８８４２２号（米国特許第５５６２９２４号）（COLETICA社）に従ってアカシア等の多糖類から製造された。５８２ｎｍに吸収ピークを有する脂溶性着色剤が油性相に導入された。
【００６６】
例１で製造されたミクロスフェアと上記の様々なポリマーによって製造されたものとをカーボマー（Carbomer）ゲル中で２５％（Ｗ／Ｗ）に希釈した。次に、０．５％のクエン酸三ナトリウムを含む８７．５ｇの純粋な実験室水が１２．５ｇの得られたゲルに添加された。こうして得られたスフィアの懸濁液のｐＨは１ＮのＨＣｌで５に調整された。
【００６７】
この懸濁液の０．５ｍｌをパイレックス（登録商標）加水分解チューブ中に載置した。次に、このチューブは、太陽光スペクトルを再生する太陽光放射機（Suntest CP+, Atlas社）下に置かれた。照射後、３．５ｍｌの純粋な実験室水と次に２ｍｌの有機溶媒（イソブチルメチルケトン）が各チューブに添加された。次に、各テスト物は２０００ｒｐｍで３０秒、旋回させられた。次に、カプセル化されていない又は照射下で放出されたオイルが有機相に抽出され、５８２ｎｍでの光学密度（ＯＤ）の測定が行われた。放出されたオイル量が多いほど、ＯＤは高くなる。非照射サンプルで得られたＯＤ値を差し引いて、この値を完全に加水分解したスフェアで得られる最大ＯＤ値と比較して、放出されたオイル量に相当する、太陽光放射下でのスフェアの開口率が得られる。
【００６８】
使用された太陽光放射機はそのキセノンアークランプのために太陽光を最も正確に再現する（スペクトル範囲：３００−３０００ｎｍ）ものである。
【００６９】
表１は、地球上の様々な地点で受け取る平均的な毎日の放射光のデータである（３００〜８００ｎｍの間でエネルギーを測定）。更に、サンプルが受けるエネルギー量を正確に定量するために、３００〜８００ｎｍで受けるエネルギーを測定するソーラーラジオメーター（Sunstest CP+, Atlas社）、又は、ＵＶＡ光（３６５ｎｍのピーク）又はＵＶＢ光（３１２ｎｍのピーク）を特に測定するＵＶラジオメーター（VLX 3W, Fisher社）を使用した。
【表１】
【００７０】
製造された様々なマイクロカプセルは３８０４ｋＪ／ｍ２の太陽放射を受け、次に、太陽放射下での開口率が計算された。結果を表２に示す。
【表２】
ＤＮＡから製造されたマイクロカプセル、すなわち例１のもの、が太陽放射下で最も多くの開口を有していた。
【００７１】
例４：海産物由来のＤＮＡから製造されたマイクロカプセルの開口へのｐＨの影響の研究
行われたプロトコルは例３に記載のものと同じである。２０００ｋＪ／ｍ２の放射を受ける前に、スフィアの懸濁液のｐＨは５、６、７及び８に調整された。そして、太陽放射下での開口率が計算された。
【表３】
スフィアの開口はｐＨ５とｐＨ８とで最も多く発生していたが、化粧品又は皮膚科学的処方の全ての範囲で有意のままであった。
【００７２】
例５：受けるエネルギー量の関数としてのスフィアの開口の進展
３つのタイプのマイクロカプセルが、例１に記載されたプロトコルに従って、コラーゲンと海産物由来のグリコサミノグリカン、アカシアから抽出された多糖類と植物性蛋白との混合物、及び、海産物由来ＤＮＡ、から製造された。
次に、マイクロカプセルは様々な量で照射を受け、放出されたオイルの量が例３に記載の技術に従って定量された。得られた開口率は表４のとおりである。
【表４】
エネルギーの伝達が多いほど、海産物由来のＤＮＡを含むスフィアの開口は多くなった。さらに、海産物由来のＤＮＡに基づくマイクロカプセルと他のマイクロカプセルとの間の開口率の標準偏差は、照射エネルギーが大きくなるほど増大した。
【００７３】
例６：太陽照射後のマイクロカプセルの顕微鏡観察
例１に従って製造されたＤＮＡに基づくスフィアと、例５のコラーゲンとグリコサミノグリカンから製造された対照物としてのミクロスフェアが２８００ｋＪ／ｍ２の量の太陽光（太陽光照射機）で照射された。本発明の製品（図１及び２）並びに比較例としてのミクロスフェア（図３及び４）が照射前後で観察された。本発明のミクロスフェアだけがＵＶの作用下で劣化した膜を有し、比較例のミクロスフェアの膜は同一の条件下では劣化していないことが観察された。
【００７４】
例７：本発明のマイクロカプセルのサイズの変更
例１に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例１の工程ｂ）では、乳化剤の存在下又は非存在下でRayneri型（0-8000rpm）又はUltraturrax型（20000rpmまで）の機械的撹拌機を用いて、幾らか高速の撹拌下で乳化工程が行われ、エマルジョン（すなわちマイクロカプセル）のサイズは１μｍから１００μｍの範囲で非常に正確に固定されることができた。それ以外は、例１の他の工程は同一とされた。
【００７５】
例８：本発明のミクロスフェアのサイズの変更
例２に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例１の工程ｄ）では、増量されたSpan85（ICI社）型の乳化剤の存在下でRayneri型（0-8000rpm）又はUltraturrax型（20000rpmまで）の機械的撹拌機を用いて、幾らか高速の撹拌下で乳化工程が行われ、エマルジョン（すなわちマイクロカプセル）のサイズは１μｍから１００μｍの範囲で非常に正確に固定されることができた。それ以外は、例２の他の工程は同一とされた。
【００７６】
例９：本発明の方法によるナノカプセルの製造
例１に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例１の工程ｂ）では、乳化剤の存在下又は非存在下で、食品の均一化に一般的に使用される商業的高圧ホモジナイザー（APV, Alpha-Laval等）の助けを用いて乳化工程が行われた。均一化圧は８００バールから３０００バールであった。こうして得られたナノカプセルのサイズは５０ｎｍ（高圧）から９００ｎｍ（低圧）の間であった。それ以外は、例１の他の工程は同一とされた。
【００７７】
例１０：本発明の方法によるナノスフェアの製造
例２に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例２の工程ｄ）では、乳化剤の存在下又は非存在下で、食品の均一化に一般的に使用される商業的高圧ホモジナイザー（APV, Alpha-Laval等）の助けを用いて乳化工程が行われた。均一化圧は８００バールから３０００バールであった。こうして得られたナノカプセルのサイズは５０ｎｍ（高圧）から９００ｎｍ（低圧）の間であった。それ以外は、例２の他の工程は同一とされた。
【００７８】
例１１：本発明の製品を製造するための海産物由来ＲＮＡの使用
例１、２、及び、７〜１０に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、海産物由来のＲＮＡ（例えば、魚精から抽出されたＲＮＡ；市販のもの（Javenech, France））が使用され、その割合は例１で使用されたものと同一であった。得られた粒子は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
【００７９】
例１２：本発明の製品を製造するための植物性ＤＮＡ又は植物性ＲＮＡの使用
例１、２、及び、７〜１０に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、植物由来のＤＮＡ又は植物由来のＲＮＡ（市販のもの（Inocosm））が使用され、その割合は例１で使用されたものと同一であった。得られた粒子は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
【００８０】
例１３：本発明の製品を製造するためのオリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドの使用
例１、２、及び、７〜１０に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、化学合成で製造された、或いは、オーダーによってこれらのヌクレオチド又はヌクレオシドを製造する会社から入手可能な、オリゴヌクレオシド又はオリゴヌクレオチドがこれらの粒子を製造するために使用され、その割合は例１で使用されたものと同一であった。
得られた粒子は例１で得られた粒子よりも小さいサイズ（１〜５０μｍ）であり、紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
本発明で使用可能なヌクレオチド又はヌクレオシドの中では、以下のものが挙げられる：
オリゴアンチセンス、ポリアミド核酸（ＰＮＡ）、スモールインターフェリングＲＮＡ（small interfering RNA: siRNA）と呼ばれるＲＮＡ、ｍＲＮＡ、オリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド部を含むハイブリッド分子、そして、例えば疎水性分子のグラフト等によって化学的に修飾されたオリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド。
【００８１】
例１４：様々な架橋剤の使用
例１、２、及び、７〜１３に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、使用された架橋剤は以下のものから選択された。
例えば、フマル酸、セバシン酸、アゼライン酸、テレフタル酸、フタル酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸等の有機酸の二塩化物；クエン酸等のトリカルボン酸の二塩化物；クエン酸等のトリカルボン酸の三塩化物；酸無水物
ジイソシアネート
・グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド等のジアルデヒド
・ジエポキシド
得られた粒子は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
【００８２】
例１５：紫外線又は太陽放射に感受性であるリポソーム型の粒子の製造
１）ホスファチジルコリン（Ｔ６０、Lipoid）でリッチ化された５０ｇの大豆リン脂質が５００ｍｌの脱ミネラル水に添加され、常温でリン脂質が完全に溶解するまで撹拌が維持された（５００ｒｐｍ）。
２）完全溶解後（約４時間）、４００ｇの脱ミネラル水に５０ｇの海産物由来のＤＮＡを予め溶解しておいた調製物を、この溶液に添加した。
３）伝統的な手法で、全体のｐＨを商業的に許容可能なｐＨ、すなわち４〜８の間（より好ましくは５〜７の間）とする。
４）非常に強力な撹拌（１００００rpm）下、０．５ｇのビタミンＥアセテートをゆっくり導入し、生成物の完全な均一性が得られるまで撹拌を維持した（約３０分〜７時間）。可能であれば、所定の撹拌時間後に撹拌速度を５００ｒｐｍに減速する。全体は２０〜８０℃の温度範囲、大気圧から３５００バールの圧力下で実行することができる。
５）得られた生成物は、ＤＮＡの存在又は不存在下、例３に記載されるように、紫外線又は太陽光に照射又は非照射され、放出されたビタミンＥアセテートの量が評価される。
【表５】
したがって、紫外線及び太陽光に感受性のＤＮＡがリポソームの膜の作製に使用される場合には、活性物質の放出がある。
【００８３】
例１６：本発明の製品の製造のための海産物由来ＲＮＡの使用
例１５に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、市販の、海産物由来のＲＮＡが例１５に記載されたものと同一の量で使用された。
得られた粒子（リポソーム）は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
これらのリポソームにカプセル化されたトコフェロール等の抗酸化剤は、皮膚の紫外線適合保護のために、ＵＶ照射下で徐々に放出され（照射３時間後４０％、６時間後８０％）た。
【００８４】
例１７：本発明の製品の製造のための植物性ＤＮＡ又は植物性ＲＮＡの使用
例１５に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、市販の（Inocosm）、植物由来のＤＮＡ又は植物由来のＲＮＡが例１５に記載されたものと同一の量で使用された。
得られた粒子（リポソーム）は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
これらのリポソームにカプセル化されたParsol MCX等の太陽光遮蔽剤は、皮膚の紫外線適合保護のために、ＵＶ照射下で徐々に放出され（照射３時間後６０％、６時間後９６％）た。
【００８５】
例１８：本発明の製品の製造のためのオリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドの使用
例１５に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、化学合成により製造された、並びに、オーダーによりこれらのヌクレオシド又はヌクレオチドを製造する会社から入手可能なオリゴヌクレオシド又はオリゴヌクレオチドがこれらの粒子を製造するために、例１５に記載されたものと同一の割合で使用された。
得られた粒子（リポソーム）は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
本発明で使用可能なヌクレオチド又はヌクレオシドの中では、以下のものが挙げられる：
オリゴアンチセンス、ポリアミド核酸（ＰＮＡ）、スモールインターフェリングＲＮＡ（small interfering RNA: siRNA）と呼ばれるＲＮＡ、ｍＲＮＡ、オリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド部を含むハイブリッド分子、そして、例えば疎水性分子のグラフト等によって化学的に修飾されたオリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド。
これらのリポソームにカプセル化された商業的な香料（Dragoco）は、皮膚上での紫外線適合放出のために、ＵＶ照射下で徐々に放出され（１回の塗布後６時間たっても、紫外線照射から常に知覚可能な香り）た。
【００８６】
例１９：水中油型エマルジョン型の化粧品又は製薬処方における本発明の製品の使用
【００８７】
処方１９ａ
Ａ
水 ｑｓｐ １００
ブチレングリコール ２
グリセロール ３
ジヒドロキシセチルナトリウム ２
ホスフェート，
イソプロピルヒドロキシセチルエーテル
Ｂ
グリコール ステアレートＳＥ １４
トリイソノナオイン（triisononaoin） ５
オクチルココエート ６
Ｃ
ブチレングリコール， ２
メチルパラベン，
エチルパラベン，プロピルパラベン，
ｐＨを５．５に調整
Ｄ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００８８】
処方１９ｂ
Ａ
水 ｑｓｐ １００
ブチレングリコール ２
グリセロール ３
ポリアクリルアミド，イソパラフィン， ２．８
ラウレス−７（Laureth-7）
Ｂ
ブチレングリコール， ２
メチルパラベン，
エチルパラベン，プロピルパラベン；
２
フェノキシエタノール，
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン ０．５
ブチレングリコール
Ｄ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００８９】
処方１９ｃ
Ａ
カーボマー ０．５０
プロピレングリコール ３
グリセロール ５
水 ｑｓｐ １００
Ｂ
オクチルココエート ５
ビサボロール ０．３０
ジメチコーン ０．３０
Ｃ
水酸化ナトリウム １．６０
Ｄ
フェノキシエタノール， ０．５０
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｅ
香料 ０．３０
Ｆ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９０】
例２０：
油中水型の処方中での本発明の製造物の使用
Ａ
ＰＥＧ３０−ジポリヒドロキシステアレート ３
カプリン酸トリグリセリド ３
セテアリルオクタノエート ４
アジピン酸ジブチル ３
グレープシードオイル １．５
ホホバ油 １．５
フェノキシエタノール， ０．５
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｂ
グリセロール ３
ブチレングリコール ３
硫酸マグネシウム ０．５
ＥＤＴＡ ０．０５
水 ｑｓｐ１００
Ｃ
シクロメチコーン １
ジメチコーン １
Ｄ
香料 ０．３
Ｅ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９１】
例２１：
シャンプー又はシャワーゲル型の処方中での本発明の製造物の使用
Ａ
キサンタンガム ０．８
水 ｑｓｐ１００
Ｂ
ブチレングリコール， ０．５
メチルパラベン，
エチルパラベン，プロピルパラベン
フェノキシエタノール， ０．５
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｃ
クエン酸 ０．８
Ｄ
硫酸ナトリウムラウレス（Sodium Laureth Sulfate） ４０．０
Ｅ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９２】
例２２：
口紅又は他の無水製品の処方中での本発明の製造物の使用
Ａ
ミネラルワックス １７．０
イソステアリル イソステアレート ３１．５
プロピレングリコールジペラルゴネート ２．６
プロピレングリコールイソステアレート １．７
ＰＥＧ８ ビーズワックス ３．０
水素化パーム核油 ３．４
グリセリド，
水素化パームグリセリド
ラノリン油 ３．４
ごま油 １．７
乳酸セチル １．７
ミネラル油，ラノリンアルコール ３．０
Ｂ
ひまし油 ｑｓｐ１００
二酸化チタン ３．９
ＣＩ １５８５０：１ ０．６１６
ＣＩ ４５４１０：１ ０．２５６
ＣＩ １９１４０：１ ０．０４８
ＣＩ ７７４９１ ２．０４８
Ｃ
本発明の製造物 ０．０１−５％
【００９３】
例２３：
水性ゲル処方（目の周囲、スリマー（slimmer）等）中での本発明の製造物の使用
Ａ
水 ｑｓｐ１００
カーボマー ０．５
ブチレングリコール １５
フェノキシエタノール，メチルパラベン， ０．５
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｂ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９４】
例２４：少なくとも一つの本発明の製品を含む調製物の化粧受容性の評価
例１で得られたマイクロカプセルを０．４％カーボマーゲルで２５％に希釈して毒性テストを行った。テストは、ウサギの皮膚及び目の刺激の評価、ラットへの１回の経口投与による異常毒性の欠如の研究、及び、モルモットにおける感受性化の研究から構成されていた。さらに、０．４％カーボマーゲルでミクロスフェアを５％に希釈した後にヒト志願者への感受性化の研究が行われた。
【００９５】
ウサギの皮膚の一次刺激の評価
「皮膚の急性刺激／腐食効果」の研究に関するＯＥＣＤ指令により推奨される方法に従って、３匹のウサギの皮膚に上記の調製物を希釈せずに０．５ｍｌ塗布した。製品は１９８２年２月２１日のＪＯＲＦ（Journal of French Republic）に発表された１９８２年２月１日の決定において定義される基準に従って分類された。これらのテストの結果は、テストされた調製物が皮膚に対して非刺激性であると分類可能なものであった。
【００９６】
ウサギの目の刺激の評価
「目の急性刺激／腐食効果」の研究に関するＯＥＣＤの１９８７年２月２４日の第４０５指令により推奨される方法に従って、上記の調製物が３匹のウサギの目に０．１ｍｌの割合で１回のバッチで純粋な状態でしみ込まされた。
【００９７】
ラットへの１回の経口投与による異常毒性の欠如のテスト
１９８７年２月２４日のＯＥＣＤ第４０１指令から推奨され、化粧品に適合するプロトコルに従って、５匹の雄のラットと５匹の雌のラットに、体重１ｋｇ当たり５ｇの量で１回のバッチで上記の調製物を経口投与した。ＬＤ０及びＬＤ５０は５０００ｍｇ／ｋｇより大きい。したがって、テストされた調製物は消化により危険な調製物には分類されない。
【００９８】
モルモットへの皮膚感受性化能の評価
上記の調製物がMagnussonとKligmannにより記載された最大化テストにかけられた。そのプロトコルはＯＥＣＤの第４０６指令に沿ったものである。調製物は接触によって皮膚を感受性化しないものに分類された。
【００９９】
健康な志願者への皮膚感受性化能の評価
上記の調製物（カーボマーゲルで５％に希釈されたカプセル）が１００人の健康な志願者のパネルへのアレルギー能の欠如の証明テストを受けた。
製品は、吸蔵パッチ下で２４時間適用され、次に、パッチ下で２日間再適用され、全体で９回の適用であった（誘導相）。２週間後、製品を含む他のパッチが志願者の皮膚に貼付され、２４時間接触状態のままとされた。刺激及び皮膚感受性化の臨床的徴候がパッチの除去から２４、４８及び７２時間後に評価された（試験相）。
これらの実験条件下では、テストされた製品は接触により皮膚を感受性化しないものに分類された。並行して導かれた研究でも、本発明の製品が非光感受性化及び非光毒性でないという結論を導くことができた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、の効果により分解可能な少なくとも一つのバイオポリマーであって、ヌクレオシドを含むことを特徴とする粒子に関する。
【０００２】
より具体的には、本発明は、電磁波を受けた場合に、この粒子に含まれる有効成分が放出されることを、化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業へ利用することを見出すものである。
【背景技術】
【０００３】
微少なカプセル化された有効成分の生体利用性と放出とを、より良く行うために多くの研究がなされており、ｐＨ又は温度等の物理的要因の影響下で当該有効成分を放出するマイクロカプセル又はミクロスフェアが開発されている。
【０００４】
製薬用途では、Eudragit（登録商標）S 及びL（バイエル社）等のｐＨ依存性ポリマー、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの使用が、酸媒体（０．１ＨＣｌ）中での有効成分の放出は僅かであるが、ｐＨの急激な増大（６〜７へ）後は非常に速い放出速度を有する耐胃液性ミクロスフェアの開発を可能とした（Palmieri et al., 2002, J. Microencaps., 19, 1, 111-119; Lorenzo et al., 1997, J. Microencaps., 14, 5, 607-616）。実際に、これらのポリマーは酸性ｐＨでは不溶性で、５〜６に近いｐＨでのみ溶解する特性を有している。したがって、微少なカプセル化された有効成分は胃液媒体（非常に酸性）中ではあまり速く放出されることがなく、これは例えば多くの化学化合物で観察された胃粘膜の刺激のリスクを減少することを可能とする。
【０００５】
さらに近年では、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ブチルメタクリレート及びアクリル酸についての研究が、ｐＨと熱の両者に敏感なミクロスフェアを開発することを可能としている（Ramkissoon-Ganorkar et al., 1999, J. Control. Release, 59, 287-298; Ichikawa et al., 2000, J. Control. Release, 63, 107-119）。これらの技術は、ミクロスフェアへ有効成分を取り込み、又は、微少なカプセル化された有効成分の放出を引き起こすための、様々なｐＨと温度の使用を可能としている。しかし、これらの化合物は非常に毒性が強く、化粧品への使用が制限される（Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132; Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313）。
【０００６】
ｐＨ又は温度等の刺激ではなく、光及び／又は紫外線（ＵＶ）の作用下で有効成分を放出するミクロスフェア又はミクロカプセルを開発することが特に興味深く思われる。そのようにして得られたスフェア又はカプセルは実際に皮膚が本当に必要としている場合だけ抗酸化剤、太陽光遮蔽剤又はバリア効果誘起可能分子を放出するでろうし、そのカプセル化は特に刺激性でアレルギー性でさえありうるある種の有効成分（ビタミンＡ、ビタミンＥ、太陽光遮蔽剤、香料等）の皮膚接触及び浸透を回避可能であろう。
【０００７】
しかし、ミクロカプセル化に通常使用される多くのポリマーは、紫外線により開裂して、その構成化学構造の転移が直ちに発生する（光重合）ので、架橋が発生し、時にはより耐性の高いポリマーを形成することになる。これは、特にコラーゲン（Weadock et al., 1996, J. Biomed. Mater. Res., 32, 2, 221-226; Lee et al., 2001, Yonsei Med. J., 42, 2, 172-179）や、ある種のゼラチン誘導体（Murthy et al., 1989, Pharm. Technol., 13, 72; Van Den Bulcke et al., 2000, Biomacromolecules, 1, 1, 31-38）にあてはまる。
【０００８】
あるポリマーは光又は紫外線で分解する。これは、ある種のポリエチレンフィルム（Geetha et al., 1987, Polym. Deg. Stab., 19, 279-292）、特にある種のスチレンブタジエン共重合体（Getlichermann et al., 1994, Polym. Deg. Stab., 43, 343-352）にあてはまる。これらのフィルムは、太陽放射の作用下で光酸化を受け、その構造が分解する。工業的には、求められる効果として、太陽露光の関数としての漸進的な放出を備えるこれらの製品は農業用肥料のコーティングに使用されている。しかし、フィルムの分解に必要な太陽エネルギー量は非常に大きく（５０００００ｋＪ／ｍ２）、それは完全な夏の１５日間の露光に対応する量より大きい（Getlichermann et al., 1994, Polym. Deg. Stab., 43, 343-352）。したがって、それらは１日の太陽への露光中に期待される高速分解には適合しない（１日に受ける太陽エネルギーは５０００〜１００００ｋＪ／ｍ２である）。
【０００９】
Ｎ−イソプロピルアクリルアミドのある種の誘導体も、ビス（４−ジメチルアミノ）フェニルメチルロイコシアニド等のＵＶ光感受性分子のグラフトによって、紫外線への非常に興味深い反応性を獲得することができる（Mamada et al., 1990, Macromolecules, 23, 1517-1519）。紫外線は、最初に、このポリマーから形成されたゲル中でイオン化反応を発生し、これが初期浸透圧を増大させてゲルを膨潤させる。紫外線の不存在下では、平衡が逆転してゲルが破壊される。これをゲルが「崩壊」するという。
【００１０】
同様に、例えば、クロロフィリン−銅錯体又はその三ナトリウム塩等の光に敏感な発色団をＮ−イソプロピルアクリルアミドポリマーにグラフト化することによって、可視光に反応性のゲルを得ることが可能である（Suzuki et al., 1990, Nature, 1990, 346, 26, 345-347; Qiu et al., 2001, Adv. Drug. Deliv. Rev., 53, 321-339）。
【００１１】
光が上記（ヒドロ）ゲルに照射されると、発色団は太陽エネルギーを吸収して部分的にそれを熱に変換して、ゲルの温度が増大する。得られているゲルは熱感受性なので、温度の上昇はゲルの収縮を導く。ミクロスフェアにおけるこれらのゲルの使用は、ゲルの収縮時に有効成分の放出を可能とするであろう。
【００１２】
しかし、イソプロピルアクリルアミドから形成された分子の高い毒性のために、化粧品におけるこの技術の使用は容易でない（Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132; Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313）。
【００１３】
カプセル化された有効成分の、紫外線又は光の下での、放出特性を有するミクロスフェア又はマイクロカプセルの製造のために天然ポリマーを使用することを記述している研究は僅かである。そこで、以下においては、これを念頭において頂きたい。
【００１４】
Yuiらのグループはミクロスフェアの支持媒体として、光感受性化剤であるメチレンブルーとカップル化されたヒアルロン酸のゲルの使用を提案している（Yui et al., 1993, J. Controlled Release, 26, 141-145）。光の作用下でＯＨ゜ラジカルが生成し、ヒアルロン酸ゲルを脱重合化して流動化することによって、前記（ミクロ）スフェアのの分解と有効成分の放出を可能とする。
【００１５】
Askerらの研究（Asker et al., 1997, PDA J. Pharm. Sci. Technol., 51, 3, 125-129）はエチルセルロースからなるマイクロカプセルが特に紫外線下で分解したことを示している。しかし、それには２３０〜２７０ｎｍ（ＵＶＣ）の波長下で７日間サンプルを照射することが必要であった。現在のところ、非常に強いエネルギー放射であるＵＶＣは地球表面の条件にはあまり合わない（Cesarini, 2002, Nouv. Dermatol., 21, 2, 30-36）。したがって、この選択された実験条件は化粧品用途のケースにおける実際の使用条件からはかなり離れているものである。
【００１６】
太陽光及び／又は紫外線照射後に有効成分を送達するミクロスフェア又はマイクロカプセルの開発に関する文献はほとんどない。開発された製品は地球上で受ける太陽スペクトルに殆ど適合しない電磁波（例えばＵＶＣ）のみに反応するか、或いは、ポリマーの分解に必要なエネルギー量が日々の使用、特に化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業の使用、における迅速な作用機構を予期するにはあまりに多い。さらに、これまでの有機合成により得られた全ての光反応性ポリマーの毒性はその化粧における使用に対してブレーキとなっている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】Palmieri et al., 2002, J. Microencaps., 19, 1, 111-119
【非特許文献２】Lorenzo et al., 1997, J. Microencaps., 14, 5, 607-616
【非特許文献３】Ramkissoon-Ganorkar et al., 1999, J. Control. Release, 59, 287-298
【非特許文献４】Ichikawa et al., 2000, J. Control. Release, 63, 107-119
【非特許文献５】Vyas et al., 1985, Neurotoxicology, 6, 3, 123-132
【非特許文献６】Hayashi et al., 1989, Arch. Toxicol., 63, 4, 308-313
【非特許文献７】Weadock et al., 1996, J. Biomed. Mater. Res., 32, 2, 221-226
【非特許文献８】Lee et al., 2001, Yonsei Med. J., 42, 2, 172-179
【非特許文献９】Murthy et al., 1989, Pharm. Technol., 13, 72
【非特許文献１０】Van Den Bulcke et al., 2000, Biomacromolecules, 1, 1, 31-38
【非特許文献１１】Geetha et al., 1987, Polym. Deg. Stab., 19, 279-292
【非特許文献１２】Getlichermann et al., 1994, Polym. Deg. Stab., 43, 343-352
【非特許文献１３】Mamada et al., 1990, Macromolecules, 23, 1517-1519
【非特許文献１４】Suzuki et al., 1990, Nature, 1990, 346, 26, 345-347
【非特許文献１５】Qiu et al., 2001, Adv. Drug. Deliv. Rev., 53, 321-339
【非特許文献１６】Yui et al., 1993, J. Controlled Release, 26, 141-145
【非特許文献１７】Asker et al., 1997, PDA J. Pharm. Sci. Technol., 51, 3, 125-129
【非特許文献１８】Cesarini, 2002, Nouv. Dermatol., 21, 2, 30-36
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明の主目的は、電磁波、特にその波長が太陽から放射されるスペクトルの波長内にある電磁波、の作用下で、任意に（粒子に）包含された有効成分を送達可能な、天然バイオポリマーから形成された粒子を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【００１９】
本発明の他の目的は、化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品（agri-food）又は農産業（agri-industry）の分野で有効な有効成分を含むそのような粒子を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【００２０】
本発明の他の目的は、少なくとも一つの上記の粒子を含む、化粧品組成物、皮膚科学組成物、製薬組成物、農産食品組成物又は農産業組成物を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【００２１】
本発明の他の目的は、電磁波、特に太陽から放射されるものに対応する波長の電磁波、への露光に関連して、有効成分を放出可能な解決策を提供するという新しい技術的な問題を解決することである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明は、１日のオーダーの中程度の露光により適合する量の、例えば、化粧品を塗布している２〜３時間の間の、光の作用下で、有効成分（化粧品用、皮膚科学用、製薬用、農産食品用又は農産業用有効成分）を送達可能な天然バイオポリマーから形成された粒子を得る技術を提供する。
【００２３】
本発明で説明されるミクロスフェア又はマイクロカプセル、ナノスフェア及びナノカプセル、リポソームは、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、オリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドの使用によって作製される。これらの化合物は、実際に、そのＵＶ照射への感受性が古くから知られており、in vivoで、例えば染色体中でこれらの構造に保持される遺伝子の変異を誘起することができる。
【００２４】
すなわち、ＵＶ光と酸素の存在下ではフリーラジカルが発生し、多くの部位で、ＤＮＡ分子、オリゴヌクレオチド、並びにＲＮＡ分子を開裂させる（Dobrov et al., 1989, Photochem. Photobiol., 49, 5, 595-598）。本発明者らは、一般に、ネガティブで、細胞の染色体特性の完全性に有害であると考えられているこの特性を、本発明においては、有益な特性として使用するアイデアを想起し、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、オリゴヌクレオチド、及び、オリゴヌクレオシドを、かくして形成されるスフェア又はリポソームの膜を構成するポリマーとして使用している。
【００２５】
したがって、太陽放射、そして、より特にはＵＶ下で、形成されたフリーラジカル（Hanson et al., 2002, Photochem. Photobiol., 76, 1, 57-63）は、スフェア、カプセル又はリポソームの膜を構成するＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、オリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドを「加水分解」する。そして、受ける放射量に比例して、例えば皮膚上で発生するフリーラジカルがスフィア、カプセル又はリポソームの膜を、漸進的に、部分的に破裂させて、有効成分の放出を可能とする。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１は、本発明に従って製造されたミクロスフェアの顕微鏡像（２０倍）であり、照射前に得られたものである。
【図２】図２は、本発明のミクロスフェアに相当し、３８００ｋＪ／ｍ２の量の太陽光（太陽照射機）下での照射後に観察されたものである。この顕微鏡像は本発明のミクロスフェアの分解を観測可能としている。
【図３】図３は、従来技術に従って及び例３の方法で製造されたミクロスフェアの顕微鏡像（２０倍）である。
【図４】図４は、図３で観測されたミクロスフェアであって、３８００ｋＪ／ｍ２の量の太陽光（太陽照射機）下での照射後に観察されたものである。図４はミクロスフェアに分解が生じていないことを観測可能としている。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明の最初の態様では、本発明は、電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、の作用下で分解可能な少なくとも一つのバイオポリマーを含む粒子であって、当該バイオポリマーがヌクレオシドを含む粒子に関する。
【００２８】
有利には、前記バイオポリマーはＤＮＡ、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、又は、これらの混合物の一つ、からなる群から選択される。
【００２９】
有利には、前記バイオポリマーは、海産物由来のＤＮＡ、海産物由来のＲＮＡ、植物由来のＤＮＡ、植物由来のＲＮＡ、オリゴアンチセンス、ポリアミド核酸（ＰＮＡ）、スモールインターフェリングＲＮＡ（ｓｉＲＮＡｓ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡｓ）オリゴヌクレオシド及び／又はオリゴヌクレオチド部を含むハイブリッド分子、及び、疎水性分子のグラフト等の化学変性を受けたオリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチドからなる群から選択される。
【００３０】
有利には、前記粒子は、マイクロカプセル、ナノカプセル、ミクロスフェア、ナノスフェア、リポソーム、又はこれらの粒子のあらゆる混合物である。
【００３１】
有利には、前記マイクロカプセル又はミクロスフェアのサイズは１〜１００μｍ、好ましくは２〜８０μｍ、である。
【００３２】
有利には、前記ナノカプセル又はナノスフェアのサイズは１０ｎｍ〜１μｍ未満、好ましくは２０〜９００ｎｍである。
【００３３】
有利には、前記粒子は、好ましくは局所的に許容可能であり、太陽光放射及び／又はＵＶ光放射の効果により放出されうる少なくとも一つの有効成分を含む。
【００３４】
本発明は、特に、前記有効成分の放出が前記光放射エネルギーの強度に関連してもたらされるという利点を有する。
【００３５】
非常に有利なことには、本発明は、そのような放出を生じるのに十分なエネルギーの放射光に露光後約２４時間の期間内に、前記有効成分の十分な量の放出を可能とする。
【００３６】
有利には、２００ｋＪ／ｍ２より大きい、好ましくは４０００ｋＪ／ｍ２より大きい、エネルギーの放射光への露光中に前記有効成分の十分な量の放出がもたらされる。
【００３７】
本発明は、特に、脂溶性又は水溶性の有効成分のカプセル化に、とりわけ好ましい。
【００３８】
有利には、前記有効成分は、抗酸化剤、モイスチャライズ剤、太陽光遮蔽剤、ビタミン類、補酵素、香料、抗菌剤、保存剤、保湿剤、抗老化剤、皮膚バリアトニック、太陽放射及び／又は紫外線から保護する有効成分、太陽放射及び／又は紫外線への露光中又は後に皮膚を修復する有効成分、並びに、照射光、特に照射紫外線、の量に応じた制御のために漸進的な放出が必要なあらゆる有効成分、皮膚から吸収されにくい有効成分、及び、これらの混合物の一つ、からなる群から選択される。
【００３９】
相乗効果を有する又は有しない様々な有効成分の混合物は、特に、組み合わせ及び／又は強化作用の実現を可能とすることができる。
【００４０】
本発明は、特に、フマル酸、セバシン酸、アゼライン酸、テレフタル酸、フタル酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸等の有機酸の二塩化物、クエン酸等のトリカルボン酸の二塩化物、クエン酸等のトリカルボン酸の三塩化物、酸無水物、ジイソシアネート、グルタルアルデヒド及びホルムアルデヒド等のジアルデヒド、並びに、ジエポキシドから選択される架橋剤を用いた架橋、特に界面重合、により得ることができる。
【００４１】
本発明の第２の態様では、本発明は、上記で定義された粒子の少なくとも一つ、或いは、これらの粒子の様々な可能な混合物の一つ、を含むことを特徴とする、化粧品組成物、皮膚科学組成物、製薬組成物、農産食品組成物又は農産業組成物に関する。
【００４２】
有利には、この組成物は、保存剤、親水性又は親脂（油）性ゲル化剤、溶媒、乳化剤、共乳化剤、保湿剤、増粘剤、安定化剤、抗酸化剤、太陽光遮蔽剤、顔料、着色剤、有機又は無機充填剤、香料、及び、防臭剤からなる群から選択される添加剤等の賦形剤を更に含む。
【００４３】
有利には、この組成物は、化粧品、皮膚科学、製薬、農産食品又は農産業において許容可能な形態、特に、水性又は油性溶液、クリーム又は水性ゲル又は油性ゲル、特に、ポット又はチューブ入り、特に、シャワーゲル、シャンプー；乳液；エマルジョン、ミクロエマルジョン又はナノエマルジョン、特に、水中油型又は油中水型又は多重型又はシリコーン含有型；ローション、特にガラスボトル、プラスチックボトル、メジャーボトル、エアゾール又はスプレー入り；アンプル；液体石鹸；皮膚科学用バー；軟膏；フォーム；好ましくは液体、ペースト、又は固体であり、例えば、スティック、特にリップスティック、の形状である無水製品からなる群から選択される形態に処方される。
【００４４】
本発明の第３の態様では、本発明は、電磁波、特にその波長が太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波、に前記粒子を露光中に、有効成分を、特に前記電磁波のエネルギー強度に関連して、放出させるための、上記に定義された粒子又は組成物の使用に関する。
【００４５】
有利には、これらの粒子又は組成物は、太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波への露光中又は後に、特に太陽光及び／又は紫外光への露光中又は後に、皮膚を保護又は修復するために使用される。
【００４６】
したがって、有効成分は、皮膚がそれを必要とするときに、同時に、迅速に放出される。
【００４７】
これらの粒子又は組成物は、有利には、放射光のエネルギー強度に従って、皮膚に許容されにくい又は皮膚への浸透が速すぎる太陽光遮蔽剤等の有効成分を、特にこの有効成分が必要な場合にのみ放出するために使用される。
【００４８】
本発明は、実際に、吸収が速すぎる、或いは、皮膚にはあまり耐性がないことが知られている有効成分（例えば太陽光遮蔽剤）の浸透を最大限に遅くするためにも使用することができる。この事実から、この有効成分は本当に必要な場合、すなわち特に長時間の太陽への曝露の場合、にのみ放出されるであろう。
【００４９】
本発明は、また、１日を通して有効成分を長時間にわたって放出するためにも使用することができ、終日その放出を改善するという目的（例えば、皮膚を保護するために抗酸化剤を徐々に放出する；皮膚のバリアを徐々に再構築するために該再構築を可能とする物質を徐々に放出する；１日中香料を放出する；紫外線に対する長時間の保護のためにＵＶ遮蔽剤を徐々に放出する；長期間の保湿のために保湿剤を徐々に放出する；１日中抗老化剤を徐々に放出する；１日を通して徐々に進行する抗菌効果のために抗菌剤又は保存剤を徐々に放出する等）をもって使用することができる。この事実から、そのような粒子にカプセル化されたこれらの有効成分は本当に必要な場合、すなわち特に長時間の太陽への曝露の場合、にのみ放出されるであろう。
【００５０】
本発明は、これらの粒子又は組成物を局所的経路で、特にヒト又は動物の生体上に適用することによる化粧品的、皮膚科学的又は製薬的用途を見出すものである。この事実から、本発明は、太陽への曝露の関数として制御された態様で患者の皮膚を保護又は修復しうる有効成分を粒子内に包含することによって非常に有利に実施することができる。
【００５１】
特に、種子の周囲、植物の葉の上、植物全体、植物の一部、植物の基部、植物の根、又は植物の周囲への適用というこれらの粒子又は組成物の農産食品又は農産業用の使用は、それを必要としているであろう種子又は植物に有効成分を放出する、又は、当該種子又は植物の必要の表示を提供するという点に有利に見出すことができる（例えば、肥料、殺菌剤、除草剤）。
【００５２】
本発明の第４の態様では、本発明は、少なくとも一つの美容有効成分を含む、上記に定義される粒子又は組成物を、皮膚、及び／又は体毛、及び／又は毛髪に塗布する美容処理方法であって、化粧品組成物を構成する単一の又は混合物である前記粒子が太陽への露光中に分解して少なくとも一つの有効成分を放出し、皮膚、及び／又は体毛、及び／又は毛髪上での太陽の作用を防止し、及び／又は、太陽への露光中に、皮膚、及び／又は体毛、及び／又は毛髪への有益な作用を提供することを可能とすることを特徴とする美容処理方法に関する。
【００５３】
本発明の第５の態様では、本発明は、少なくとも一つの食品有効成分を含む、上記に定義された粒子又は組成物を、種子の周囲、植物の葉、植物全体、植物の一部、植物の基部、植物の根、又は、植物の周囲に適用する植物の処理方法であって、農産食品組成物を構成する単一の又は混合物である前記粒子が太陽への露光中に分解して少なくとも一つの有効成分を放出し、種子又は植物への太陽の作用を防止し、及び／又は、太陽への露光に関連する少なくとも一つの有害な作用を処理し、及び／又は、太陽への露光に関連する利点を改善することを可能とすることを特徴とする処理方法に関する。
【００５４】
本発明では、「電磁波」とは同一の波長を有する又は有しない電磁波の全体を意味する。
【００５５】
本発明では、太陽から放射される波長は、特に、赤外線、そして、より特には紫外線であって、これに制限されるものではないが、おおよそ１０−８〜４．１０−７ｍの間の波長を有する紫外線（ＵＶ）、そして、可視光であって、これに制限されるものではないが、おおよそ４００〜８００ｎｍの波長に相当する可視光、の範囲に相当する電磁波の波長から構成されている。
【実施例】
【００５６】
添付図は、最初に本発明の製品への、そして次に比較製品への、電磁波の効果を可視化するものである。
【００５７】
図１及び２を製造するために使用された本発明の組成物は例１で製造されたものに相当する。
【００５８】
図３及び４を製造するために使用された比較対照組成物は例３で製造されたものに相当する。
【００５９】
他の目的、本発明の特徴及び利点は、単に実証を与え、発明の範囲を何ら限定しない「例」を参照する以下の説明記述を読解すれば当業者には明確に現れるであろう。
【００６０】
ここでの例は本発明の不可欠な部分を構成するが、例を含むその全体の記述から自明な、当該技術分野の技術水準に対して新規であるあらゆる特徴は、その機能及び一般性において、本発明の不可欠な部分を構成する。
【００６１】
したがって、全ての例は一般的な範囲を有する。
【００６２】
さらに、例では、特に断らない限り、全ての百分率は重量で表されており、温度は℃単位であり、そして、圧力は大気圧である。
【００６３】
例１： 海産物ＤＮＡに基づくマイクロカプセルの製造方法
ａ）４．８％（Ｗ／Ｗ）の炭酸ナトリウム及び０．４％（Ｗ／Ｗ）のメチルパラベンを含む溶液（１ｋｇ）が純粋な実験室水で調製された。機械的撹拌下、２％（Ｗ／Ｗ）の高分子量ＤＮＡ（魚精抽出物）が添加された。透明なゲルが得られるまで撹拌が続けられた。
ｂ）９．６ｍｌの塩化セバコイル（sebacoyl chloride）が３２０ｇのカプリル／カプリン酸トリグリセリド油（油性基剤）に添加された。Ultra Turax（登録商標）型装置（IKA社）による強力な撹拌下で全体を９６０ｇのＤＮＡゲルに注いだ。力を落として機械的撹拌が４５分間続けられた。
ｃ）次に、遠心分離（３８００ｒｐｍで５分間）により、反応媒体からスフェアが分離された。
ｄ）水を用いて何回か洗浄が行われ、未反応の過剰のＤＮＡゲルがセバシン酸ナトリウムと共に除去された。
ｅ）回収されたマイクロカプセルは２〜８０μｍの径サイズを有していた。
次に、それらは、任意の化粧品又は医薬品に使用可能な、任意に保存剤を含む、ゲル（親水性、親油性又はシリコーン型）中に懸濁状態で置かれる。これらのマイクロカプセルは、乾燥形態が好ましいあらゆるタイプの用途（例えば、油性又はシリコーン溶液中）に使用されるために、（例えば噴霧により）乾燥され、次に、光照射により滅菌されることができる。
【００６４】
例２：海産物ＤＮＡに基づくミクロスフェアの製造方法
ａ）４．８％（Ｗ／Ｗ）の炭酸ナトリウム及び０．４％（Ｗ／Ｗ）のメチルパラベンを含む溶液（１ｋｇ）が純粋な実験室水で調製された。機械的撹拌下、２％（Ｗ／Ｗ）の高分子量ＤＮＡ（魚抽出物）が添加された。透明なゲルが得られるまで撹拌が続けられた。
ｂ）１４４ｇのテレフタル酸二塩化物が３６００ｇのカプリル／カプリン酸トリグリセリド油に分散された。
ｃ）セル中で、５４ｇのソルビタントリオレエート（Span85，ICI社）が２７００ｇのカプリル／カプリン酸トリグリセリド油に分散された。
ｄ）次に、９００ｇの上記工程ａ）で製造されたＤＮＡゲルを機械的撹拌下でセルに入れた。次に、上記工程ｂ）で製造した溶液を機械的撹拌下でその全体に添加し、全体がUltra Turax（登録商標）型撹拌システム（IKA社）で１０分間撹拌された。力を落として機械的撹拌が更に２０分間続けられた。
ｅ）次に、遠心分離（２０００ｒｐｍで３分間）により、反応媒体から５〜８０μｍのサイズの得られたスフィアが分離された。
ｆ）トリグリセリド油を用いて何回か洗浄が行われ、過剰の酸塩化物を除去した。
ｇ）回収されたマイクロカプセルは、任意の化粧品又は医薬品に使用可能な、任意に保存剤を含む又は含まない、ゲル（親水性、親油性又はシリコーン型）中に懸濁状態で任意に置かれる。これらのマイクロカプセルは、乾燥形態が好ましいあらゆるタイプの用途（例えば、油性又はシリコーン溶液中）に使用されるために、（例えば噴霧により）乾燥され、次に、光照射により滅菌されることができる。
【００６５】
例３：様々なポリマーの太陽放射に対する感受性
化粧品においてマイクロカプセル化に古くから使用されている様々なポリマーが、例１に記載されたプロトコルに従って、比較対照用マイクロカプセルの製造に使用された。例えば、ミクロスフェアは仏国特許第２６４２３２９号（米国特許第５３９５６２０号）（COLETICA社）に従ってコラーゲン及びグリコサミノグリカンから製造され、仏国特許第２７６６０９０号（米国特許第５９１２０１６号）（COLETICA社）に従って小麦又はルピナスからの植物蛋白から製造され、又は、仏国特許第２６８８４２２号（米国特許第５５６２９２４号）（COLETICA社）に従ってアカシア等の多糖類から製造された。５８２ｎｍに吸収ピークを有する脂溶性着色剤が油性相に導入された。
【００６６】
例１で製造されたミクロスフェアと上記の様々なポリマーによって製造されたものとをカーボマー（Carbomer）ゲル中で２５％（Ｗ／Ｗ）に希釈した。次に、０．５％のクエン酸三ナトリウムを含む８７．５ｇの純粋な実験室水が１２．５ｇの得られたゲルに添加された。こうして得られたスフィアの懸濁液のｐＨは１ＮのＨＣｌで５に調整された。
【００６７】
この懸濁液の０．５ｍｌをパイレックス（登録商標）加水分解チューブ中に載置した。次に、このチューブは、太陽光スペクトルを再生する太陽光放射機（Suntest CP+, Atlas社）下に置かれた。照射後、３．５ｍｌの純粋な実験室水と次に２ｍｌの有機溶媒（イソブチルメチルケトン）が各チューブに添加された。次に、各テスト物は２０００ｒｐｍで３０秒、旋回させられた。次に、カプセル化されていない又は照射下で放出されたオイルが有機相に抽出され、５８２ｎｍでの光学密度（ＯＤ）の測定が行われた。放出されたオイル量が多いほど、ＯＤは高くなる。非照射サンプルで得られたＯＤ値を差し引いて、この値を完全に加水分解したスフェアで得られる最大ＯＤ値と比較して、放出されたオイル量に相当する、太陽光放射下でのスフェアの開口率が得られる。
【００６８】
使用された太陽光放射機はそのキセノンアークランプのために太陽光を最も正確に再現する（スペクトル範囲：３００−３０００ｎｍ）ものである。
【００６９】
表１は、地球上の様々な地点で受け取る平均的な毎日の放射光のデータである（３００〜８００ｎｍの間でエネルギーを測定）。更に、サンプルが受けるエネルギー量を正確に定量するために、３００〜８００ｎｍで受けるエネルギーを測定するソーラーラジオメーター（Sunstest CP+, Atlas社）、又は、ＵＶＡ光（３６５ｎｍのピーク）又はＵＶＢ光（３１２ｎｍのピーク）を特に測定するＵＶラジオメーター（VLX 3W, Fisher社）を使用した。
【表１】
【００７０】
製造された様々なマイクロカプセルは３８０４ｋＪ／ｍ２の太陽放射を受け、次に、太陽放射下での開口率が計算された。結果を表２に示す。
【表２】
ＤＮＡから製造されたマイクロカプセル、すなわち例１のもの、が太陽放射下で最も多くの開口を有していた。
【００７１】
例４：海産物由来のＤＮＡから製造されたマイクロカプセルの開口へのｐＨの影響の研究
行われたプロトコルは例３に記載のものと同じである。２０００ｋＪ／ｍ２の放射を受ける前に、スフィアの懸濁液のｐＨは５、６、７及び８に調整された。そして、太陽放射下での開口率が計算された。
【表３】
スフィアの開口はｐＨ５とｐＨ８とで最も多く発生していたが、化粧品又は皮膚科学的処方の全ての範囲で有意のままであった。
【００７２】
例５：受けるエネルギー量の関数としてのスフィアの開口の進展
３つのタイプのマイクロカプセルが、例１に記載されたプロトコルに従って、コラーゲンと海産物由来のグリコサミノグリカン、アカシアから抽出された多糖類と植物性蛋白との混合物、及び、海産物由来ＤＮＡ、から製造された。
次に、マイクロカプセルは様々な量で照射を受け、放出されたオイルの量が例３に記載の技術に従って定量された。得られた開口率は表４のとおりである。
【表４】
エネルギーの伝達が多いほど、海産物由来のＤＮＡを含むスフィアの開口は多くなった。さらに、海産物由来のＤＮＡに基づくマイクロカプセルと他のマイクロカプセルとの間の開口率の標準偏差は、照射エネルギーが大きくなるほど増大した。
【００７３】
例６：太陽照射後のマイクロカプセルの顕微鏡観察
例１に従って製造されたＤＮＡに基づくスフィアと、例５のコラーゲンとグリコサミノグリカンから製造された対照物としてのミクロスフェアが２８００ｋＪ／ｍ２の量の太陽光（太陽光照射機）で照射された。本発明の製品（図１及び２）並びに比較例としてのミクロスフェア（図３及び４）が照射前後で観察された。本発明のミクロスフェアだけがＵＶの作用下で劣化した膜を有し、比較例のミクロスフェアの膜は同一の条件下では劣化していないことが観察された。
【００７４】
例７：本発明のマイクロカプセルのサイズの変更
例１に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例１の工程ｂ）では、乳化剤の存在下又は非存在下でRayneri型（0-8000rpm）又はUltraturrax型（20000rpmまで）の機械的撹拌機を用いて、幾らか高速の撹拌下で乳化工程が行われ、エマルジョン（すなわちマイクロカプセル）のサイズは１μｍから１００μｍの範囲で非常に正確に固定されることができた。それ以外は、例１の他の工程は同一とされた。
【００７５】
例８：本発明のミクロスフェアのサイズの変更
例２に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例１の工程ｄ）では、増量されたSpan85（ICI社）型の乳化剤の存在下でRayneri型（0-8000rpm）又はUltraturrax型（20000rpmまで）の機械的撹拌機を用いて、幾らか高速の撹拌下で乳化工程が行われ、エマルジョン（すなわちマイクロカプセル）のサイズは１μｍから１００μｍの範囲で非常に正確に固定されることができた。それ以外は、例２の他の工程は同一とされた。
【００７６】
例９：本発明の方法によるナノカプセルの製造
例１に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例１の工程ｂ）では、乳化剤の存在下又は非存在下で、食品の均一化に一般的に使用される商業的高圧ホモジナイザー（APV, Alpha-Laval等）の助けを用いて乳化工程が行われた。均一化圧は８００バールから３０００バールであった。こうして得られたナノカプセルのサイズは５０ｎｍ（高圧）から９００ｎｍ（低圧）の間であった。それ以外は、例１の他の工程は同一とされた。
【００７７】
例１０：本発明の方法によるナノスフェアの製造
例２に記載されたものと同一の方法で全てが行われた。例２の工程ｄ）では、乳化剤の存在下又は非存在下で、食品の均一化に一般的に使用される商業的高圧ホモジナイザー（APV, Alpha-Laval等）の助けを用いて乳化工程が行われた。均一化圧は８００バールから３０００バールであった。こうして得られたナノカプセルのサイズは５０ｎｍ（高圧）から９００ｎｍ（低圧）の間であった。それ以外は、例２の他の工程は同一とされた。
【００７８】
例１１：本発明の製品を製造するための海産物由来ＲＮＡの使用
例１、２、及び、７〜１０に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、海産物由来のＲＮＡ（例えば、魚精から抽出されたＲＮＡ；市販のもの（Javenech, France））が使用され、その割合は例１で使用されたものと同一であった。得られた粒子は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
【００７９】
例１２：本発明の製品を製造するための植物性ＤＮＡ又は植物性ＲＮＡの使用
例１、２、及び、７〜１０に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、植物由来のＤＮＡ又は植物由来のＲＮＡ（市販のもの（Inocosm））が使用され、その割合は例１で使用されたものと同一であった。得られた粒子は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
【００８０】
例１３：本発明の製品を製造するためのオリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドの使用
例１、２、及び、７〜１０に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、化学合成で製造された、或いは、オーダーによってこれらのヌクレオチド又はヌクレオシドを製造する会社から入手可能な、オリゴヌクレオシド又はオリゴヌクレオチドがこれらの粒子を製造するために使用され、その割合は例１で使用されたものと同一であった。
得られた粒子は例１で得られた粒子よりも小さいサイズ（１〜５０μｍ）であり、紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
本発明で使用可能なヌクレオチド又はヌクレオシドの中では、以下のものが挙げられる：
オリゴアンチセンス、ポリアミド核酸（ＰＮＡ）、スモールインターフェリングＲＮＡ（small interfering RNA: siRNA）と呼ばれるＲＮＡ、ｍＲＮＡ、オリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド部を含むハイブリッド分子、そして、例えば疎水性分子のグラフト等によって化学的に修飾されたオリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド。
【００８１】
例１４：様々な架橋剤の使用
例１、２、及び、７〜１３に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、使用された架橋剤は以下のものから選択された。
例えば、フマル酸、セバシン酸、アゼライン酸、テレフタル酸、フタル酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸等の有機酸の二塩化物；クエン酸等のトリカルボン酸の二塩化物；クエン酸等のトリカルボン酸の三塩化物；酸無水物
ジイソシアネート
・グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド等のジアルデヒド
・ジエポキシド
得られた粒子は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
【００８２】
例１５：紫外線又は太陽放射に感受性であるリポソーム型の粒子の製造
１）ホスファチジルコリン（Ｔ６０、Lipoid）でリッチ化された５０ｇの大豆リン脂質が５００ｍｌの脱ミネラル水に添加され、常温でリン脂質が完全に溶解するまで撹拌が維持された（５００ｒｐｍ）。
２）完全溶解後（約４時間）、４００ｇの脱ミネラル水に５０ｇの海産物由来のＤＮＡを予め溶解しておいた調製物を、この溶液に添加した。
３）伝統的な手法で、全体のｐＨを商業的に許容可能なｐＨ、すなわち４〜８の間（より好ましくは５〜７の間）とする。
４）非常に強力な撹拌（１００００rpm）下、０．５ｇのビタミンＥアセテートをゆっくり導入し、生成物の完全な均一性が得られるまで撹拌を維持した（約３０分〜７時間）。可能であれば、所定の撹拌時間後に撹拌速度を５００ｒｐｍに減速する。全体は２０〜８０℃の温度範囲、大気圧から３５００バールの圧力下で実行することができる。
５）得られた生成物は、ＤＮＡの存在又は不存在下、例３に記載されるように、紫外線又は太陽光に照射又は非照射され、放出されたビタミンＥアセテートの量が評価される。
【表５】
したがって、紫外線及び太陽光に感受性のＤＮＡがリポソームの膜の作製に使用される場合には、活性物質の放出がある。
【００８３】
例１６：本発明の製品の製造のための海産物由来ＲＮＡの使用
例１５に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、市販の、海産物由来のＲＮＡが例１５に記載されたものと同一の量で使用された。
得られた粒子（リポソーム）は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
これらのリポソームにカプセル化されたトコフェロール等の抗酸化剤は、皮膚の紫外線適合保護のために、ＵＶ照射下で徐々に放出され（照射３時間後４０％、６時間後８０％）た。
【００８４】
例１７：本発明の製品の製造のための植物性ＤＮＡ又は植物性ＲＮＡの使用
例１５に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、市販の（Inocosm）、植物由来のＤＮＡ又は植物由来のＲＮＡが例１５に記載されたものと同一の量で使用された。
得られた粒子（リポソーム）は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
これらのリポソームにカプセル化されたParsol MCX等の太陽光遮蔽剤は、皮膚の紫外線適合保護のために、ＵＶ照射下で徐々に放出され（照射３時間後６０％、６時間後９６％）た。
【００８５】
例１８：本発明の製品の製造のためのオリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオシドの使用
例１５に記載のものと同一の方法で全てが行われたが、化学合成により製造された、並びに、オーダーによりこれらのヌクレオシド又はヌクレオチドを製造する会社から入手可能なオリゴヌクレオシド又はオリゴヌクレオチドがこれらの粒子を製造するために、例１５に記載されたものと同一の割合で使用された。
得られた粒子（リポソーム）は紫外線に感受性であり、太陽照射下で加水分解性であった。
本発明で使用可能なヌクレオチド又はヌクレオシドの中では、以下のものが挙げられる：
オリゴアンチセンス、ポリアミド核酸（ＰＮＡ）、スモールインターフェリングＲＮＡ（small interfering RNA: siRNA）と呼ばれるＲＮＡ、ｍＲＮＡ、オリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド部を含むハイブリッド分子、そして、例えば疎水性分子のグラフト等によって化学的に修飾されたオリゴヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド。
これらのリポソームにカプセル化された商業的な香料（Dragoco）は、皮膚上での紫外線適合放出のために、ＵＶ照射下で徐々に放出され（１回の塗布後６時間たっても、紫外線照射から常に知覚可能な香り）た。
【００８６】
例１９：水中油型エマルジョン型の化粧品又は製薬処方における本発明の製品の使用
【００８７】
処方１９ａ
Ａ
水 ｑｓｐ １００
ブチレングリコール ２
グリセロール ３
ジヒドロキシセチルナトリウム ２
ホスフェート，
イソプロピルヒドロキシセチルエーテル
Ｂ
グリコール ステアレートＳＥ １４
トリイソノナオイン（triisononaoin） ５
オクチルココエート ６
Ｃ
ブチレングリコール， ２
メチルパラベン，
エチルパラベン，プロピルパラベン，
ｐＨを５．５に調整
Ｄ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００８８】
処方１９ｂ
Ａ
水 ｑｓｐ １００
ブチレングリコール ２
グリセロール ３
ポリアクリルアミド，イソパラフィン， ２．８
ラウレス−７（Laureth-7）
Ｂ
ブチレングリコール， ２
メチルパラベン，
エチルパラベン，プロピルパラベン；
２
フェノキシエタノール，
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン ０．５
ブチレングリコール
Ｄ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００８９】
処方１９ｃ
Ａ
カーボマー ０．５０
プロピレングリコール ３
グリセロール ５
水 ｑｓｐ １００
Ｂ
オクチルココエート ５
ビサボロール ０．３０
ジメチコーン ０．３０
Ｃ
水酸化ナトリウム １．６０
Ｄ
フェノキシエタノール， ０．５０
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｅ
香料 ０．３０
Ｆ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９０】
例２０：
油中水型の処方中での本発明の製造物の使用
Ａ
ＰＥＧ３０−ジポリヒドロキシステアレート ３
カプリン酸トリグリセリド ３
セテアリルオクタノエート ４
アジピン酸ジブチル ３
グレープシードオイル １．５
ホホバ油 １．５
フェノキシエタノール， ０．５
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｂ
グリセロール ３
ブチレングリコール ３
硫酸マグネシウム ０．５
ＥＤＴＡ ０．０５
水 ｑｓｐ１００
Ｃ
シクロメチコーン １
ジメチコーン １
Ｄ
香料 ０．３
Ｅ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９１】
例２１：
シャンプー又はシャワーゲル型の処方中での本発明の製造物の使用
Ａ
キサンタンガム ０．８
水 ｑｓｐ１００
Ｂ
ブチレングリコール， ０．５
メチルパラベン，
エチルパラベン，プロピルパラベン
フェノキシエタノール， ０．５
メチルパラベン，
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｃ
クエン酸 ０．８
Ｄ
硫酸ナトリウムラウレス（Sodium Laureth Sulfate） ４０．０
Ｅ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９２】
例２２：
口紅又は他の無水製品の処方中での本発明の製造物の使用
Ａ
ミネラルワックス １７．０
イソステアリル イソステアレート ３１．５
プロピレングリコールジペラルゴネート ２．６
プロピレングリコールイソステアレート １．７
ＰＥＧ８ ビーズワックス ３．０
水素化パーム核油 ３．４
グリセリド，
水素化パームグリセリド
ラノリン油 ３．４
ごま油 １．７
乳酸セチル １．７
ミネラル油，ラノリンアルコール ３．０
Ｂ
ひまし油 ｑｓｐ１００
二酸化チタン ３．９
ＣＩ １５８５０：１ ０．６１６
ＣＩ ４５４１０：１ ０．２５６
ＣＩ １９１４０：１ ０．０４８
ＣＩ ７７４９１ ２．０４８
Ｃ
本発明の製造物 ０．０１−５％
【００９３】
例２３：
水性ゲル処方（目の周囲、スリマー（slimmer）等）中での本発明の製造物の使用
Ａ
水 ｑｓｐ１００
カーボマー ０．５
ブチレングリコール １５
フェノキシエタノール，メチルパラベン， ０．５
プロピルパラベン，ブチルパラベン，
エチルパラベン
Ｂ
本発明の製造物 ０．０１−１０％
【００９４】
例２４：少なくとも一つの本発明の製品を含む調製物の化粧受容性の評価
例１で得られたマイクロカプセルを０．４％カーボマーゲルで２５％に希釈して毒性テストを行った。テストは、ウサギの皮膚及び目の刺激の評価、ラットへの１回の経口投与による異常毒性の欠如の研究、及び、モルモットにおける感受性化の研究から構成されていた。さらに、０．４％カーボマーゲルでミクロスフェアを５％に希釈した後にヒト志願者への感受性化の研究が行われた。
【００９５】
ウサギの皮膚の一次刺激の評価
「皮膚の急性刺激／腐食効果」の研究に関するＯＥＣＤ指令により推奨される方法に従って、３匹のウサギの皮膚に上記の調製物を希釈せずに０．５ｍｌ塗布した。製品は１９８２年２月２１日のＪＯＲＦ（Journal of French Republic）に発表された１９８２年２月１日の決定において定義される基準に従って分類された。これらのテストの結果は、テストされた調製物が皮膚に対して非刺激性であると分類可能なものであった。
【００９６】
ウサギの目の刺激の評価
「目の急性刺激／腐食効果」の研究に関するＯＥＣＤの１９８７年２月２４日の第４０５指令により推奨される方法に従って、上記の調製物が３匹のウサギの目に０．１ｍｌの割合で１回のバッチで純粋な状態でしみ込まされた。
【００９７】
ラットへの１回の経口投与による異常毒性の欠如のテスト
１９８７年２月２４日のＯＥＣＤ第４０１指令から推奨され、化粧品に適合するプロトコルに従って、５匹の雄のラットと５匹の雌のラットに、体重１ｋｇ当たり５ｇの量で１回のバッチで上記の調製物を経口投与した。ＬＤ０及びＬＤ５０は５０００ｍｇ／ｋｇより大きい。したがって、テストされた調製物は消化により危険な調製物には分類されない。
【００９８】
モルモットへの皮膚感受性化能の評価
上記の調製物がMagnussonとKligmannにより記載された最大化テストにかけられた。そのプロトコルはＯＥＣＤの第４０６指令に沿ったものである。調製物は接触によって皮膚を感受性化しないものに分類された。
【００９９】
健康な志願者への皮膚感受性化能の評価
上記の調製物（カーボマーゲルで５％に希釈されたカプセル）が１００人の健康な志願者のパネルへのアレルギー能の欠如の証明テストを受けた。
製品は、吸蔵パッチ下で２４時間適用され、次に、パッチ下で２日間再適用され、全体で９回の適用であった（誘導相）。２週間後、製品を含む他のパッチが志願者の皮膚に貼付され、２４時間接触状態のままとされた。刺激及び皮膚感受性化の臨床的徴候がパッチの除去から２４、４８及び７２時間後に評価された（試験相）。
これらの実験条件下では、テストされた製品は接触により皮膚を感受性化しないものに分類された。並行して導かれた研究でも、本発明の製品が非光感受性化及び非光毒性でないという結論を導くことができた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
太陽放射スペクトルの波長内に波長を有する電磁波の作用下で分解可能な粒子であって、マイクロカプセル又はナノカプセルの形態にあり、当該マイクロカプセル又はナノカプセルの膜が、架橋剤で架橋された、架橋ＤＮＡ、架橋ＲＮＡ、架橋オリゴヌクレオチド、及び、架橋オリゴヌクレオシドからなる群から選択される少なくとも一つを含むことを特徴とする粒子。
【請求項２】
前記粒子が、１〜１００μｍのサイズを有するマイクロカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項３】
前記粒子が、２〜８０μｍのサイズを有するマイクロカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項４】
前記粒子が、１０ｎｍ〜１μｍ未満のサイズを有するナノカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項５】
前記粒子が、２０ｎｍ〜９００ｎｍのサイズを有するナノカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項６】
局所的に許容可能であり、太陽放射又はＵＶ放射の作用下で放出される少なくとも一つの有効成分を含むことを特徴とする、請求項１記載の粒子。
【請求項７】
前記放出を生じるのに十分なエネルギー放射への露光後最大２４時間の期間内に、前記有効成分の十分な量の放出がもたらされる、請求項６記載の粒子。
【請求項８】
４０００ｋＪ／ｍ２より大きい、エネルギー放射への露光中に前記有効成分の十分な量の放出がもたらされる、請求項６記載の粒子。
【請求項９】
前記有効成分が脂溶性又は水溶性である、請求項６記載の粒子。
【請求項１０】
前記有効成分が、抗酸化剤、モイスチャライズ剤、太陽光遮蔽剤、ビタミン類、補酵素、香料、抗菌剤、保存剤、保湿剤、抗老化剤、皮膚バリアトニック、太陽放射又は紫外線から保護する有効成分、太陽放射又は紫外線への露光中又は後に皮膚を修復する有効成分、照射光の量に応じた制御のために漸進的な放出が必要なあらゆる有効成分、皮膚から吸収されにくい有効成分、及び、これらの混合物の一つ、からなる群から選択される、請求項６記載の粒子。
【請求項１１】
有機酸の二塩化物、トリカルボン酸の二塩化物、酸無水物、ジイソシアネート、ジアルデヒド、ホルムアルデヒド、並びに、ジエポキシドから選択される架橋剤を用いて架橋して得られる、請求項１記載の粒子。
【請求項１２】
前記ＤＮＡをフマル酸の二塩化物、セバシン酸の二塩化物、アゼライン酸の二塩化物、テレフタル酸の二塩化物、フタル酸の二塩化物、コハク酸の二塩化物、グルタル酸の二塩化物、アジピン酸の二塩化物、クエン酸の二塩化物、グルタルアルデヒド、並びに、ホルムアルデヒドから選択される架橋剤を用いて架橋して得られる、請求項１記載の粒子。
【請求項１３】
界面重合により得られる、請求項１記載の粒子。
【請求項１４】
請求項１記載の粒子の少なくとも一つ、或いは、これらの粒子の様々な可能な混合物の一つ、を含むことを特徴とする、化粧品組成物、皮膚科学組成物、製薬組成物、農産食品組成物又は農産業組成物。
【請求項１５】
保存剤、親水性又は親脂性ゲル化剤、溶媒、乳化剤、共乳化剤、保湿剤、増粘剤、安定化剤、抗酸化剤、太陽光遮蔽剤、顔料、着色剤、有機又は無機充填剤、香料、及び、防臭剤からなる群から選択される許容可能な賦形剤を更に含む、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
ポット又はチューブ入りの、水性又は油性溶液、クリーム又は水性ゲル又は油性ゲル；シャワーゲル、シャンプー；乳液；エマルジョン、ミクロエマルジョン又はナノエマルジョン；水中油型又は油中水型又は多重型又はシリコーン含有型エマルジョン；ガラスボトル、プラスチックボトル、メジャーボトル、エアゾール又はスプレー入りのローション；アンプル；液体石鹸；皮膚科学用バー；軟膏；フォーム；液体、ペースト、又は固体である無水製品；スティック；リップスティックからなる群から選択される形態に処方されることを特徴とする請求項１４記載の組成物。
【請求項１７】
太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波への露光中又は後に、或いは、太陽放射又は紫外線放射への露光中又は後に、皮膚を保護又は修復するための請求項１記載の粒子。
【請求項１８】
皮膚に許容されにくい又は皮膚への浸透が速すぎる有効成分を、太陽放射への露光時にのみ皮膚上に放出するための請求項１記載の粒子。
【請求項１９】
前記有効成分が太陽光遮蔽剤である、請求項１８記載の粒子。
【請求項２０】
皮膚、体毛又は毛髪に塗布される少なくとも一つの美容有効成分を含み、太陽への露光中に分解して前記有効成分を放出し、皮膚、体毛又は毛髪上での太陽の作用を防止し、又は、太陽への露光中に、皮膚、体毛又は毛髪への有益な作用を提供する、美容処理用の請求項１記載の粒子。
【請求項２１】
種子の周囲、植物の葉、植物全体、植物の一部、植物の基部、植物の根、又は、植物の周囲に適用される少なくとも一つの農産食品有効成分を含み、太陽への露光中に分解して前記有効成分を放出し、種子又は植物への太陽の作用を防止し、又は、太陽への露光による少なくとも一つの有害な作用を処理し、又は、太陽への露光による有益な作用を改善する、植物処理用の請求項１記載の粒子。
【請求項１】
太陽放射スペクトルの波長内に波長を有する電磁波の作用下で分解可能な粒子であって、マイクロカプセル又はナノカプセルの形態にあり、当該マイクロカプセル又はナノカプセルの膜が、架橋剤で架橋された、架橋ＤＮＡ、架橋ＲＮＡ、架橋オリゴヌクレオチド、及び、架橋オリゴヌクレオシドからなる群から選択される少なくとも一つを含むことを特徴とする粒子。
【請求項２】
前記粒子が、１〜１００μｍのサイズを有するマイクロカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項３】
前記粒子が、２〜８０μｍのサイズを有するマイクロカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項４】
前記粒子が、１０ｎｍ〜１μｍ未満のサイズを有するナノカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項５】
前記粒子が、２０ｎｍ〜９００ｎｍのサイズを有するナノカプセルである、請求項１記載の粒子。
【請求項６】
局所的に許容可能であり、太陽放射又はＵＶ放射の作用下で放出される少なくとも一つの有効成分を含むことを特徴とする、請求項１記載の粒子。
【請求項７】
前記放出を生じるのに十分なエネルギー放射への露光後最大２４時間の期間内に、前記有効成分の十分な量の放出がもたらされる、請求項６記載の粒子。
【請求項８】
４０００ｋＪ／ｍ２より大きい、エネルギー放射への露光中に前記有効成分の十分な量の放出がもたらされる、請求項６記載の粒子。
【請求項９】
前記有効成分が脂溶性又は水溶性である、請求項６記載の粒子。
【請求項１０】
前記有効成分が、抗酸化剤、モイスチャライズ剤、太陽光遮蔽剤、ビタミン類、補酵素、香料、抗菌剤、保存剤、保湿剤、抗老化剤、皮膚バリアトニック、太陽放射又は紫外線から保護する有効成分、太陽放射又は紫外線への露光中又は後に皮膚を修復する有効成分、照射光の量に応じた制御のために漸進的な放出が必要なあらゆる有効成分、皮膚から吸収されにくい有効成分、及び、これらの混合物の一つ、からなる群から選択される、請求項６記載の粒子。
【請求項１１】
有機酸の二塩化物、トリカルボン酸の二塩化物、酸無水物、ジイソシアネート、ジアルデヒド、ホルムアルデヒド、並びに、ジエポキシドから選択される架橋剤を用いて架橋して得られる、請求項１記載の粒子。
【請求項１２】
前記ＤＮＡをフマル酸の二塩化物、セバシン酸の二塩化物、アゼライン酸の二塩化物、テレフタル酸の二塩化物、フタル酸の二塩化物、コハク酸の二塩化物、グルタル酸の二塩化物、アジピン酸の二塩化物、クエン酸の二塩化物、グルタルアルデヒド、並びに、ホルムアルデヒドから選択される架橋剤を用いて架橋して得られる、請求項１記載の粒子。
【請求項１３】
界面重合により得られる、請求項１記載の粒子。
【請求項１４】
請求項１記載の粒子の少なくとも一つ、或いは、これらの粒子の様々な可能な混合物の一つ、を含むことを特徴とする、化粧品組成物、皮膚科学組成物、製薬組成物、農産食品組成物又は農産業組成物。
【請求項１５】
保存剤、親水性又は親脂性ゲル化剤、溶媒、乳化剤、共乳化剤、保湿剤、増粘剤、安定化剤、抗酸化剤、太陽光遮蔽剤、顔料、着色剤、有機又は無機充填剤、香料、及び、防臭剤からなる群から選択される許容可能な賦形剤を更に含む、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
ポット又はチューブ入りの、水性又は油性溶液、クリーム又は水性ゲル又は油性ゲル；シャワーゲル、シャンプー；乳液；エマルジョン、ミクロエマルジョン又はナノエマルジョン；水中油型又は油中水型又は多重型又はシリコーン含有型エマルジョン；ガラスボトル、プラスチックボトル、メジャーボトル、エアゾール又はスプレー入りのローション；アンプル；液体石鹸；皮膚科学用バー；軟膏；フォーム；液体、ペースト、又は固体である無水製品；スティック；リップスティックからなる群から選択される形態に処方されることを特徴とする請求項１４記載の組成物。
【請求項１７】
太陽放射スペクトルの波長内にある電磁波への露光中又は後に、或いは、太陽放射又は紫外線放射への露光中又は後に、皮膚を保護又は修復するための請求項１記載の粒子。
【請求項１８】
皮膚に許容されにくい又は皮膚への浸透が速すぎる有効成分を、太陽放射への露光時にのみ皮膚上に放出するための請求項１記載の粒子。
【請求項１９】
前記有効成分が太陽光遮蔽剤である、請求項１８記載の粒子。
【請求項２０】
皮膚、体毛又は毛髪に塗布される少なくとも一つの美容有効成分を含み、太陽への露光中に分解して前記有効成分を放出し、皮膚、体毛又は毛髪上での太陽の作用を防止し、又は、太陽への露光中に、皮膚、体毛又は毛髪への有益な作用を提供する、美容処理用の請求項１記載の粒子。
【請求項２１】
種子の周囲、植物の葉、植物全体、植物の一部、植物の基部、植物の根、又は、植物の周囲に適用される少なくとも一つの農産食品有効成分を含み、太陽への露光中に分解して前記有効成分を放出し、種子又は植物への太陽の作用を防止し、又は、太陽への露光による少なくとも一つの有害な作用を処理し、又は、太陽への露光による有益な作用を改善する、植物処理用の請求項１記載の粒子。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２０１０−３１０４２（Ｐ２０１０−３１０４２Ａ）
【公開日】平成２２年２月１２日（２０１０．２．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２５５２６５（Ｐ２００９−２５５２６５）
【出願日】平成２１年１１月６日（２００９．１１．６）
【分割の表示】特願２００３−６３９９９（Ｐ２００３−６３９９９）の分割
【原出願日】平成１５年３月１０日（２００３．３．１０）
【出願人】（５００２２６９４８）ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス (21)
【住所又は居所原語表記】３２ ｒｕｅ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ−ｄｅ−Ｄｉｅｕ ６９００７ ＬＹＯＮ， ＦＲＡＮＣＥ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年２月１２日（２０１０．２．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月６日（２００９．１１．６）
【分割の表示】特願２００３−６３９９９（Ｐ２００３−６３９９９）の分割
【原出願日】平成１５年３月１０日（２００３．３．１０）
【出願人】（５００２２６９４８）ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス (21)
【住所又は居所原語表記】３２ ｒｕｅ Ｓａｉｎｔ Ｊｅａｎ−ｄｅ−Ｄｉｅｕ ６９００７ ＬＹＯＮ， ＦＲＡＮＣＥ
【Ｆターム（参考）】
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