好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤
式(I)
[式中、R1は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、
A1−A2−A3−A4はN=CR3−CR4=CR5(式中、R3、R4及びR5は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す)等を表し、
Qは置換もしくは非置換のフェニレン等を表し、
Tは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアロイル等を表す]で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤等を提供する。
[式中、R1は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、
A1−A2−A3−A4はN=CR3−CR4=CR5(式中、R3、R4及びR5は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す)等を表し、
Qは置換もしくは非置換のフェニレン等を表し、
Tは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアロイル等を表す]で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤等を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
〔式中、R1は水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表し、
A1−A2−A3−A4はCR2=CR3−CR4=CR5(式中、R2、R3、R4及びR5は同一または異なって、それぞれ前記R1と同義である)、N=CR3−CR4=CR5(式中、R3、R4及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=N−CR4=CR5(式中、R2、R4及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=CR3−N=CR5(式中、R2、R3及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=CR3−CR4=N(式中、R2、R3及びR4はそれぞれ前記と同義である)、N=CR3−N=CR5(式中、R3及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=N−CR4=N(式中、R2及びR4はそれぞれ前記と同義である)またはN=CR3−CR4=N(式中、R3及びR4はそれぞれ前記と同義である)を表し、
Qは置換もしくは非置換のフェニレン、置換もしくは非置換のナフチレン、置換もしくは非置換のヘテロアリレンまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の1つの水素原子を除いてできる2価基を表し、
Tは(1)ホルミル、(2)置換もしくは非置換の低級アルキル、(3)置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、(4)置換もしくは非置換の低級アルカノイル、(5)置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、(6)置換もしくは非置換のアリール、(7)置換もしくは非置換のアラルキル、(8)置換もしくは非置換のアロイル、(9)置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)、(10)置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)、
(11)式(A1)
[式中、naは0〜3の整数を表し、
nbは1〜4の整数を表し、
J1は単結合またはカルボニルを表し、
X−−YはCR7−CH2(式中、R7は水素原子、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ホルミル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級シクロアルキルカルボニルまたは低級アルコキシカルボニルアミノを表す)またはC=CHを表し、
R6は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]、
(12)−NR11aR11b[式中、R11a及びR11bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)または置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)を表すか、またはR11a及びR11bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する]、
(13)−OR12[式中、R12は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル(該芳香族複素環オキシカルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル(該芳香族複素環スルホニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)または−C(=O)NR13aR13b(式中、R13a及びR13bはそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である)を表す]、
(14)式(C1)
(式中、R14は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
R15a及びR15bはそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である)、
(15)式(D1)
(式中、R16は前記R14と同義であり、
R17は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)、
(16)式(E1)
[式中、R18は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表し、R19は前記R17と同義である]、
(17)−C(=X1)−OR20[式中、X1は酸素原子または硫黄原子を表し、R20は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す。但し、X1が酸素原子を表す場合は、R20は水素原子ではない]、
(18)−C(=X2)NR21aR21b(式中、X2は前記X1と同義であり、R21a及びR21bはそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である)、または
(19)式(B1)
{式中、E−−FはCR9=CR10[式中、R9及びR10は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]またはC≡Cを表し、
R8は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)または−C(RA1)(RA2)NRB1RB2[式中、RA1及びRA2は同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、RA1及びRA2が隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはRA1及びRA2が一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、RB1及びRB2はそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である]を表す}を表す〕で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項2】
Tが(F1)
[式中、ndは0〜3の整数を表し、
R22a及びR22bは同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R22a及びR22bが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはR22a及びR22bが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
R20は前記と同義である。但し、R22a及びR22bが一緒になって酸素原子を表す場合は、R20は水素原子ではない]である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項3】
Tが式(G1)
(式中、neは0〜3の整数を表し、
R21a及びR21bはそれぞれ前記と同義であり、R23a及びR23bはそれぞれ前記R22a及びR22bと同義である)である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項4】
R21a及びR21bの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式(H1)
[式中、nfは0〜5の整数を表し、
ngは0〜3の整数を表し、
R24a及びR24bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R24a及びR24bが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはR24a及びR24bが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
R25a及びR25bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R25a及びR25bが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、R25a及びR25bが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表すか、またはR25aもしくはR25bがR26aもしくはR26b、ならびにそれぞれが隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
R26a及びR26bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R26a及びR26bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成するか、またはR26aもしくはR26bがR25aもしくはR25b、ならびにそれぞれが隣接する窒素原子及び炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する]である請求の範囲3記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項5】
Tが式(B2)
[式中、E−−Fは前記と同義であり、R8aは(G2)
(式中、nh、R27a、R27b、R28a及びR28bは、それぞれ前記nd、RA1、RA2、RB1及びRB2と同義である)を表す]である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項6】
Tが式(A2)
(式中、niは0〜2の整数を表し、na、nb、X−−Y及びR6はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項7】
Tが式(E2)
(式中、njは0〜3の整数を表し、R18及びR19はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項8】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項9】
式(II)
{式中、Y1及びY2は同一または異なってCHまたは窒素原子を表し、
W1は前記Tと同義であり、
Z1は窒素原子またはCR33[式中、R33は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]を表し、
R29は水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
R30、R31及びR32は同一または異なって水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す}で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項10】
W1が式(G1)
(式中、ne、R21a、R21b、R23a及びR23bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項11】
W1が式(G3)
(式中、R21a及びR21bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項12】
R21a及びR21bの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式(H1)
(式中、nf、ng、R24a、R24b、R25a、R25b、R26a及びR26bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲10または11記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項13】
W1が式(G4)
(式中、R21c及びR21dは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表すか、またはR21c及びR21dが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項14】
W1が式(F1)
(式中、nd、R20、R22a及びR22bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項15】
W1が式(B2)
(式中、E−−F及びR8aはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項16】
W1が−NR11aR11b(式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項17】
W1が−NHR11a(式中、R11aは前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項18】
W1が−NHR11c[式中、R11cは置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)を表す]である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項19】
W1が式(C1)
(式中、R14、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項20】
W1が式(C2)
(式中、R15cは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項21】
W1が式(D1)
(式中、R16及びR17はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項22】
W1が式(D2)
(式中、R17は前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項23】
W1が式(A2)
(式中、na、nb、ni、X−−Y及びR6はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項24】
W1が式(E2)
(式中、nj、R18及びR19はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項25】
R29が水素原子である請求の範囲9〜24のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項26】
R30、R31及びR32が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲9〜25のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項27】
Z1がCR33(式中、R33は前記と同義である)である請求の範囲9〜26のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項28】
Z1がCHである請求の範囲9〜26のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項29】
Y1及びY2がCHである請求の範囲9〜28のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項30】
Y1及びY2が窒素原子である請求の範囲9〜28のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項31】
R30、R31及びR32が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲9〜30のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項32】
R30及びR32が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、R31がハロゲンである請求の範囲9〜30のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項33】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項34】
式(III)
{式中、Y3及びY4はそれぞれ前記Y1及びY2と同義であり、
W2はベンゼン環の3位、4位または5位に結合し、(1)ホルミル、
(2)低級アルキルまたは以下の置換基群Aより選ばれる同一のまたは異なる1〜3の置換基で置換された低級アルキル[置換基群A:ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)]、
(3)置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、
(4)置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
(5)置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、
(6)置換もしくは非置換のアリール、
(7)置換もしくは非置換のアラルキル、
(8)置換もしくは非置換のアロイル、
(9)置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)、
(10)置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)、
(11)式(A3)
[式中、na、nb、R6及びX−−Yはそれぞれ前記と同義であり、J2は単結合、カルボニル、−CH2−または−(CH2)2−を表す]、
(12)−NR11aR11b(式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である)、
(13)−OR12(式中、R12は前記と同義である)、
(14)式(C1)
(式中、R14、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)、
(15)式(D1)
(式中、R16及びR17はそれぞれ前記と同義である)、
(16)式(E2)
(式中、nj、R18及びR19はそれぞれ前記と同義である)、
(17)式(F1)
(式中、nd、R20、R22a、R22bはそれぞれ前記と同義である)、
(18)式(G1)
(式中、ne、R21a、R21b、R23a及びR23bはそれぞれと同義である)、または
(19)式(B1)
(式中、E−−F及びR8はそれぞれ前記と同義である)を表し、
R34、R35、R36、R37及びZ2は、それぞれ前記R29、R30、R31、R32及びZ1と同義である。
但し、(i)Z2が窒素原子であり、R35が水素原子または低級アルキルであり、R36及びR37がそれぞれ水素原子、低級アルキルまたは脂環式複素環基であり、R34が低級アルコキシまたはハロゲン置換低級アルコキシである場合、W2は−OR12a(式中、R12aは低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表す)ではなく、
(ii)Z2が窒素原子またはCHであり、R35が水素原子であり、R36及びR37の一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、低級アルキルまたはアリールであり、R34が水素原子またはアミノである場合、W2はアミノ及びヒドロキシではなく、
(iii)Z2が窒素原子であり、R35、R36及びR37が水素原子であり、R34が水素原子、ハロゲン、低級アルコキシまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである場合、W2は式(G5)
[式中、R21e及びR21fは同一または異なって低級アルキル、(置換もしくは非置換の低級シクロアルキル)置換低級アルキル、低級シクロアルキルまたは低級アルキル置換低級シクロアルキルを表す]ではなく、
(iv)Z2がCR33a(式中、R33aは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)である場合、W2は式(G6)
[式中、R21g及びR21hは同一または異なって水素原子、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級シクロアルキル、下記の置換基群Bから選ばれる1から3の置換基によって置換された低級シクロアルキル(置換基群B:ハロゲン、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ)、アリール、前記置換基群Bから選ばれる1から3の置換基によって置換されたアリール、アラルキルまたは前記置換基群Bから選ばれる1から3の置換基によって置換されたアラルキルを表す]ではない}で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項35】
W2が式(B2)
(式中、E−−F及びR8aはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項36】
W2が式(G1)
(式中、ne、R21a、R21b、R23a及びR23bはそれぞれと同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項37】
W2が式(G3)
(式中、R21a及びR21bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項38】
R21a及びR21bの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式(H1)
(式中、nf、ng、R24a、R24b、R25a、R25b、R26a及びR26bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲36または37記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項39】
W2が式(G4)
(式中、R21c及びR21dはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項40】
W2が−NR11aR11b(式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項41】
W2が−NHR11a(式中、R11aは前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項42】
W2が−NHR11c(式中、R11cは前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項43】
W2が式(C1)
(式中、R14、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項44】
W2が式(C2)
(式中、R15cは前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項45】
W2が式(D1)
(式中、R16及びR17はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項46】
W2が式(D2)
(式中、R17は前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項47】
W2が−NHR11d(式中、R11dは置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニルを表す)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項48】
R34が水素原子である請求の範囲34〜47のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項49】
R35、R36及びR37が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲34〜48のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項50】
Z2がCR33(式中、R33は前記と同義である)である請求の範囲34〜49のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項51】
Z2がCHである請求の範囲34〜49のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項52】
Y3及びY4がCHである請求の範囲34〜51のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項53】
Y3及びY4が窒素原子である請求の範囲34〜51のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項54】
R35、R36及びR37が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲34〜53のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項55】
R35及びR37が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、R36がハロゲンである請求の範囲34〜53のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項56】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項57】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項58】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項59】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項60】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項61】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項62】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項63】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項64】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項65】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項66】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項67】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項68】
好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項69】
GPR4受容体拮抗剤の製造のための、請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項70】
GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項71】
好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲9〜33のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項72】
GPR4受容体拮抗剤の製造のための、請求の範囲9〜33のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項73】
GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲9〜33のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項74】
好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項75】
GPR4受容体拮抗剤の製造のための、請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項76】
GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項1】
式(I)
〔式中、R1は水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表し、
A1−A2−A3−A4はCR2=CR3−CR4=CR5(式中、R2、R3、R4及びR5は同一または異なって、それぞれ前記R1と同義である)、N=CR3−CR4=CR5(式中、R3、R4及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=N−CR4=CR5(式中、R2、R4及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=CR3−N=CR5(式中、R2、R3及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=CR3−CR4=N(式中、R2、R3及びR4はそれぞれ前記と同義である)、N=CR3−N=CR5(式中、R3及びR5はそれぞれ前記と同義である)、CR2=N−CR4=N(式中、R2及びR4はそれぞれ前記と同義である)またはN=CR3−CR4=N(式中、R3及びR4はそれぞれ前記と同義である)を表し、
Qは置換もしくは非置換のフェニレン、置換もしくは非置換のナフチレン、置換もしくは非置換のヘテロアリレンまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基の脂環式複素環上から任意の1つの水素原子を除いてできる2価基を表し、
Tは(1)ホルミル、(2)置換もしくは非置換の低級アルキル、(3)置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、(4)置換もしくは非置換の低級アルカノイル、(5)置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、(6)置換もしくは非置換のアリール、(7)置換もしくは非置換のアラルキル、(8)置換もしくは非置換のアロイル、(9)置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)、(10)置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)、
(11)式(A1)
[式中、naは0〜3の整数を表し、
nbは1〜4の整数を表し、
J1は単結合またはカルボニルを表し、
X−−YはCR7−CH2(式中、R7は水素原子、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ホルミル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級シクロアルキルカルボニルまたは低級アルコキシカルボニルアミノを表す)またはC=CHを表し、
R6は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]、
(12)−NR11aR11b[式中、R11a及びR11bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)または置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)を表すか、またはR11a及びR11bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する]、
(13)−OR12[式中、R12は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル(該芳香族複素環オキシカルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル(該芳香族複素環スルホニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)または−C(=O)NR13aR13b(式中、R13a及びR13bはそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である)を表す]、
(14)式(C1)
(式中、R14は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
R15a及びR15bはそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である)、
(15)式(D1)
(式中、R16は前記R14と同義であり、
R17は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)、
(16)式(E1)
[式中、R18は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表し、R19は前記R17と同義である]、
(17)−C(=X1)−OR20[式中、X1は酸素原子または硫黄原子を表し、R20は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す。但し、X1が酸素原子を表す場合は、R20は水素原子ではない]、
(18)−C(=X2)NR21aR21b(式中、X2は前記X1と同義であり、R21a及びR21bはそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である)、または
(19)式(B1)
{式中、E−−FはCR9=CR10[式中、R9及びR10は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]またはC≡Cを表し、
R8は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)または−C(RA1)(RA2)NRB1RB2[式中、RA1及びRA2は同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、RA1及びRA2が隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはRA1及びRA2が一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、RB1及びRB2はそれぞれ前記R11a及びR11bと同義である]を表す}を表す〕で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項2】
Tが(F1)
[式中、ndは0〜3の整数を表し、
R22a及びR22bは同一または異なって水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R22a及びR22bが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはR22a及びR22bが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
R20は前記と同義である。但し、R22a及びR22bが一緒になって酸素原子を表す場合は、R20は水素原子ではない]である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項3】
Tが式(G1)
(式中、neは0〜3の整数を表し、
R21a及びR21bはそれぞれ前記と同義であり、R23a及びR23bはそれぞれ前記R22a及びR22bと同義である)である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項4】
R21a及びR21bの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式(H1)
[式中、nfは0〜5の整数を表し、
ngは0〜3の整数を表し、
R24a及びR24bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R24a及びR24bが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、またはR24a及びR24bが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表し、
R25a及びR25bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R25a及びR25bが隣接する炭素原子と一緒になって飽和脂肪族環を形成するか、R25a及びR25bが一緒になって酸素原子または硫黄原子を表すか、またはR25aもしくはR25bがR26aもしくはR26b、ならびにそれぞれが隣接する炭素原子及び窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
R26a及びR26bは同一または異なって、水素原子、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表すか、R26a及びR26bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成するか、またはR26aもしくはR26bがR25aもしくはR25b、ならびにそれぞれが隣接する窒素原子及び炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する]である請求の範囲3記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項5】
Tが式(B2)
[式中、E−−Fは前記と同義であり、R8aは(G2)
(式中、nh、R27a、R27b、R28a及びR28bは、それぞれ前記nd、RA1、RA2、RB1及びRB2と同義である)を表す]である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項6】
Tが式(A2)
(式中、niは0〜2の整数を表し、na、nb、X−−Y及びR6はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項7】
Tが式(E2)
(式中、njは0〜3の整数を表し、R18及びR19はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲1記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項8】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項9】
式(II)
{式中、Y1及びY2は同一または異なってCHまたは窒素原子を表し、
W1は前記Tと同義であり、
Z1は窒素原子またはCR33[式中、R33は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す]を表し、
R29は水素原子、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルアミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
R30、R31及びR32は同一または異なって水素原子、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基または置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)を表す}で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項10】
W1が式(G1)
(式中、ne、R21a、R21b、R23a及びR23bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項11】
W1が式(G3)
(式中、R21a及びR21bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項12】
R21a及びR21bの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式(H1)
(式中、nf、ng、R24a、R24b、R25a、R25b、R26a及びR26bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲10または11記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項13】
W1が式(G4)
(式中、R21c及びR21dは、同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表すか、またはR21c及びR21dが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項14】
W1が式(F1)
(式中、nd、R20、R22a及びR22bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項15】
W1が式(B2)
(式中、E−−F及びR8aはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項16】
W1が−NR11aR11b(式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項17】
W1が−NHR11a(式中、R11aは前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項18】
W1が−NHR11c[式中、R11cは置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)を表す]である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項19】
W1が式(C1)
(式中、R14、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項20】
W1が式(C2)
(式中、R15cは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項21】
W1が式(D1)
(式中、R16及びR17はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項22】
W1が式(D2)
(式中、R17は前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項23】
W1が式(A2)
(式中、na、nb、ni、X−−Y及びR6はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項24】
W1が式(E2)
(式中、nj、R18及びR19はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲9記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項25】
R29が水素原子である請求の範囲9〜24のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項26】
R30、R31及びR32が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲9〜25のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項27】
Z1がCR33(式中、R33は前記と同義である)である請求の範囲9〜26のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項28】
Z1がCHである請求の範囲9〜26のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項29】
Y1及びY2がCHである請求の範囲9〜28のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項30】
Y1及びY2が窒素原子である請求の範囲9〜28のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項31】
R30、R31及びR32が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲9〜30のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項32】
R30及びR32が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、R31がハロゲンである請求の範囲9〜30のいずれかに記載の好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項33】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項34】
式(III)
{式中、Y3及びY4はそれぞれ前記Y1及びY2と同義であり、
W2はベンゼン環の3位、4位または5位に結合し、(1)ホルミル、
(2)低級アルキルまたは以下の置換基群Aより選ばれる同一のまたは異なる1〜3の置換基で置換された低級アルキル[置換基群A:ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)]、
(3)置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、
(4)置換もしくは非置換の低級アルカノイル、
(5)置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニル、
(6)置換もしくは非置換のアリール、
(7)置換もしくは非置換のアラルキル、
(8)置換もしくは非置換のアロイル、
(9)置換もしくは非置換の芳香族複素環基(テトラゾリルを除く)、
(10)置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル(該芳香族複素環カルボニルの芳香族複素環基部分はテトラゾリルではない)、
(11)式(A3)
[式中、na、nb、R6及びX−−Yはそれぞれ前記と同義であり、J2は単結合、カルボニル、−CH2−または−(CH2)2−を表す]、
(12)−NR11aR11b(式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である)、
(13)−OR12(式中、R12は前記と同義である)、
(14)式(C1)
(式中、R14、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)、
(15)式(D1)
(式中、R16及びR17はそれぞれ前記と同義である)、
(16)式(E2)
(式中、nj、R18及びR19はそれぞれ前記と同義である)、
(17)式(F1)
(式中、nd、R20、R22a、R22bはそれぞれ前記と同義である)、
(18)式(G1)
(式中、ne、R21a、R21b、R23a及びR23bはそれぞれと同義である)、または
(19)式(B1)
(式中、E−−F及びR8はそれぞれ前記と同義である)を表し、
R34、R35、R36、R37及びZ2は、それぞれ前記R29、R30、R31、R32及びZ1と同義である。
但し、(i)Z2が窒素原子であり、R35が水素原子または低級アルキルであり、R36及びR37がそれぞれ水素原子、低級アルキルまたは脂環式複素環基であり、R34が低級アルコキシまたはハロゲン置換低級アルコキシである場合、W2は−OR12a(式中、R12aは低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキルまたは低級シクロアルキルを表す)ではなく、
(ii)Z2が窒素原子またはCHであり、R35が水素原子であり、R36及びR37の一方が水素原子であり、もう一方が水素原子、低級アルキルまたはアリールであり、R34が水素原子またはアミノである場合、W2はアミノ及びヒドロキシではなく、
(iii)Z2が窒素原子であり、R35、R36及びR37が水素原子であり、R34が水素原子、ハロゲン、低級アルコキシまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである場合、W2は式(G5)
[式中、R21e及びR21fは同一または異なって低級アルキル、(置換もしくは非置換の低級シクロアルキル)置換低級アルキル、低級シクロアルキルまたは低級アルキル置換低級シクロアルキルを表す]ではなく、
(iv)Z2がCR33a(式中、R33aは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す)である場合、W2は式(G6)
[式中、R21g及びR21hは同一または異なって水素原子、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級シクロアルキル、下記の置換基群Bから選ばれる1から3の置換基によって置換された低級シクロアルキル(置換基群B:ハロゲン、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ)、アリール、前記置換基群Bから選ばれる1から3の置換基によって置換されたアリール、アラルキルまたは前記置換基群Bから選ばれる1から3の置換基によって置換されたアラルキルを表す]ではない}で表される二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項35】
W2が式(B2)
(式中、E−−F及びR8aはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項36】
W2が式(G1)
(式中、ne、R21a、R21b、R23a及びR23bはそれぞれと同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項37】
W2が式(G3)
(式中、R21a及びR21bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項38】
R21a及びR21bの両方またはいずれか一方が、同一または異なって式(H1)
(式中、nf、ng、R24a、R24b、R25a、R25b、R26a及びR26bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲36または37記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項39】
W2が式(G4)
(式中、R21c及びR21dはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項40】
W2が−NR11aR11b(式中、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項41】
W2が−NHR11a(式中、R11aは前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項42】
W2が−NHR11c(式中、R11cは前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項43】
W2が式(C1)
(式中、R14、R15a及びR15bはそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項44】
W2が式(C2)
(式中、R15cは前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項45】
W2が式(D1)
(式中、R16及びR17はそれぞれ前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項46】
W2が式(D2)
(式中、R17は前記と同義である)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項47】
W2が−NHR11d(式中、R11dは置換もしくは非置換の低級シクロアルキルカルボニルを表す)である請求の範囲34記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項48】
R34が水素原子である請求の範囲34〜47のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項49】
R35、R36及びR37が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲34〜48のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項50】
Z2がCR33(式中、R33は前記と同義である)である請求の範囲34〜49のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項51】
Z2がCHである請求の範囲34〜49のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項52】
Y3及びY4がCHである請求の範囲34〜51のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項53】
Y3及びY4が窒素原子である請求の範囲34〜51のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項54】
R35、R36及びR37が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲34〜53のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項55】
R35及びR37が同一または異なって水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルであり、R36がハロゲンである請求の範囲34〜53のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項56】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項57】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体拮抗剤。
【請求項58】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項59】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項60】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項61】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するGPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤。
【請求項62】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項63】
請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項64】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項65】
請求の範囲9〜32のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項66】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、好中球性炎症疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項67】
請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を含む、GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療方法。
【請求項68】
好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項69】
GPR4受容体拮抗剤の製造のための、請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項70】
GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲1〜7のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項71】
好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲9〜33のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項72】
GPR4受容体拮抗剤の製造のための、請求の範囲9〜33のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項73】
GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲9〜33のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項74】
好中球性炎症疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項75】
GPR4受容体拮抗剤の製造のための、請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項76】
GPR4受容体の機能亢進に由来する疾患の予防及び/または治療剤の製造のための、請求の範囲34〜55のいずれかに記載の二環性複素環化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【国際公開番号】WO2005/082904
【国際公開日】平成17年9月9日(2005.9.9)
【発行日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−510536(P2006−510536)
【国際出願番号】PCT/JP2005/003656
【国際出願日】平成17年2月25日(2005.2.25)
【出願人】(000001029)協和醗酵工業株式会社 (276)
【Fターム(参考)】
【国際公開日】平成17年9月9日(2005.9.9)
【発行日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【国際特許分類】
【国際出願番号】PCT/JP2005/003656
【国際出願日】平成17年2月25日(2005.2.25)
【出願人】(000001029)協和醗酵工業株式会社 (276)
【Fターム(参考)】
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