【課題】本発明は、ＪＮＫ阻害剤を投与することを含んで成る、子宮内膜症を処置及び／又は予防する方法に関する。本発明は、更に、子宮内膜症に関連する不妊症の治療にも関する。
【解決手段】特に、本発明は、治療有効量のＪＮＫ阻害剤を投与することを含む。当該ＪＮＫ阻害剤は、ホルモン抑制剤と組み合わせて投与することも出来る。
ＪＮＫ阻害剤は、ホルモン抑制剤と組み合わせて投与することもできる。本発明は、更に、子宮内膜症関連の不妊症の処置に関する。

【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
子宮内膜症は、女性の生殖寿命において、最も頻出する疾病の１つである。それは、子宮腔の外側の子宮内膜組織の存在により特徴付けられ、これは組織学的に腺と支質から成る。最も影響を受ける解剖学的部位は、卵巣、子宮仙骨靱帯、骨盤腹膜、直腸膣中隔、頸部、膣、卵管及び陰門である。
【０００２】
子宮内膜症は良性の疾病と考えられているが、子宮内膜病変は時々悪性となる。他の種類の悪性腫瘍のように、子宮内膜症由来の新生物の発達は同時に起こる事象であり、成長因子及び／又は癌遺伝子の制御の変化を伴う（Ｋｙａｍａ ｅｔ ａｌ．２００３）。更に、子宮内膜症は、不妊症の主な原因であると考えられている（Ｇｉｕｄｉｃｅ ｅｔ ａｌ．２００４）。
【０００３】
子宮内膜症の現在の処置は、ホルモン療法及び／又は外科手術から成る。ホルモン療法は、高用量のプロゲストゲン、プロゲスチン、経口避妊薬（エストロゲン及びプロゲステロンの組み合わせ）、ダナゾール（エチステロンのアンドロゲン誘導体）及び最近ではＧｎＲＨアゴニストを含む。これらのホルモン療法は、骨盤痛には効果的であり、病変の客観的な退化を誘導し得るが、いくつかの警告を有する。エストロゲンは、プロゲステロンに応答することができないので、子宮内膜組織の増殖を刺激及び引き起こし得る（Ｄａｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ，１９９３）。黄体ホルモン薬は、うつ病、体重増加及び体液うっ滞と共に不規則出血を引き起こし得る。ダナゾールは、疼痛に罹患する患者の約６６〜１００％において症状を改善することができるが、４年後までの再発率は約４０％−５０％である。ダナゾール治療の他の不利な点は、体重増加及びアンドロゲン副作用である。ＧｎＲＨアナログは、天然のＧｎＲＨよりも強力で長期間効果があり、これは、全てのエストロゲン感受性組織の成長に対するエストロゲン刺激を除去することにより作用する。ＧｎＲＨアナログの副作用、例えば骨密度の減少は、主に深刻な低エストロゲン血症（ｈｙｐｏｅｓｔｒｏｇｅｎｅｍｉａ）のために二次的に生じ、再発率は５年後で最大５０％である（Ｗａｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，１９９３）。更に複雑な処置は、多くの患者における子宮内膜病変は、プロゲステロン及び／又はプロゲスチンの効果に耐性であるか、或いは耐性となるという観察結果である（Ｂｕｌｕｎ ｅｔ ａｌ．２００６）。
【０００４】
外科的介入は保守的であり、受精能が必要とされる場合には、重度の疾病において子宮、管及び卵巣の除去を導き得る。任意の場合において、制限された外科的処置でさえも、受精能の顕著な減少をもたらす。
【０００５】
子宮内膜症は婦人科の最も研究された疾患の１つとして存在するが、この疾病の病態生理学の現在の理解は未だとらえどころがない。好まれている理論によると、子宮内膜病変は、原発部位を離れた正所性（ｅｕｔｏｐｉｃ）子宮内膜細胞により、或いは逆行性月経、及び離れた部位での移植により発達し、その後宿主組織の浸潤及び増殖へと続く。更に、子宮内膜症は、浸潤性及び転移性疾病であるようである。子宮内膜細胞はある程度まで増殖するが、それらは典型的に癌腫中で見出されるので腫瘍性ではない。明らかに、子宮内膜細胞は、老化性、アポトーシス性及び壊死性となる。病変形成により誘導又は付随される炎症応答は、最終的に線維症及び瘢痕の形成をもたらす。
【０００６】
腫瘍又は転移抑制遺伝子（例えば、Ｅ−カドヘリン）が子宮内膜症に関連するかどうかが推測されてきた。Ｅ−カドヘリンは、転移抑制分子であり、その下方制御又は機能的不活性化は、浸潤及び転移の必要条件である（Ｆｒｉｘｅｎ ｅｔ ａｌ，１９９１）。Ｚｅｉｔｖｏｇｅｌら（２００１）は、Ｅ−カドヘリンが子宮内膜細胞中に存在せず、Ｎ−カドヘリンが存在することを示した。Ｎ−カドヘリンは経路探索（ｐａｔｈ−ｆｉｎｄｉｎｇ）分子であることが示唆され、これは、細胞が正常な発達過程及び病理学的過程において浸潤性及び移動性であることを可能にする。
【０００７】
最近、組換えヒトＴＮＦα結合タンパク質（ｒｈ−ＴＢＰ−１）が、子宮内膜症の実験モデルにおいて、子宮内膜病変の大きさ及び重症度を軽減するのに効果的であることが実証された（Ｄ'Ｈｏｏｇｈｅ ｅｔ ａｌ．２００１）。これらの結果は、ＴＮＦα経路を標的とする抗炎症性分子（ｒ−ｈＴＢＰ−１）が、排卵を阻害しない子宮内膜症を担持する患者に対して効果的な医学的処置を提供することを初めて実証したものである。
【０００８】
Ｙｏｓｈｉｎｏら（２００４）は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫｓ）（これは、細胞内シグナル伝達物質である）が、炎症性サイトカインにより発揮されるいくつかの効果を介在することを示した。Ｙｏｓｈｉｎｏらは、子宮内膜細胞中のＭＡＰｋ（例えば、ＥＲＫ、ＪＮＫ及びｐ３８）の存在及びＩＬ−１β、ＴＮＦα及びＨ₂Ｏ₂による炎症性刺激下でのそれらのリン酸化を更に示した。ＭＡＰＫは、スレオニン及びチロシン残基において二重リン酸化により活性化されるセリン／スレオニンキナーゼである。 哺乳動物細胞において、細胞外刺激により生み出される情報を運ぶＭＡＰＫへの少なくとも３つの別々であるが平行な経路が存在する。この経路は、ＥＲＫ（細胞外調節キナーゼ）、ＪＮＫ（ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ）及びｐ３８／ＣＳＢＰキナーゼ（Ｄｅｎｔ ｅｔ ａｌ ２００３）の活性化をもたらすキナーゼカスケードから成る。
【０００９】
ｃ−Ｊｕｎは、ホモダイマー及びヘテロダイマー（例えば、ｃ−Ｆｏｓと共に）を形成して、トランス活性化複合体ＡＰ−１を産生するタンパク質であり、これは、炎症性応答に関連する多くの遺伝子（例えば、マトリクス・メタロプロテイナーゼ）の活性化に必要とされる。
【００１０】
本明細書中に記載の発明は、ＪＮＫ阻害剤によるＪＮＫの阻害が、ラット及びヌード実マウス実験モデルにおいて子宮内膜様の病巣を減少させるという予期しない結果を明確に示す。ラットモデルは、このような効果が、疾病に関連するナチュラルキラー細胞の活性を阻害することにより、並びに子宮内膜層中で上昇することが見出されたいくつかのサイトカインを減少させることにより得られることも実証する。これらのサイトカインは、特に重要な役割を果たすことが示唆されているＩＬ−６及びＩＬ−８である（Ｂａｒｃｚ ｅｔ ａｌ．，２０００）。 本明細書中に記載したＪＮＫ阻害剤は、子宮内膜細胞及び病変のプロゲステロンに対する感受性を回復する。更に、本明細書中に記載されるＳＰＲＭ又はプロゲスチンとの組み合わせで用いられるＪＮＫ阻害剤は、子宮内膜症の再形成を防ぐことができる。生殖器構造の正常化が移植率に対して正の効果を有するので、ＪＮＫ阻害剤を用いた子宮内膜病変の減少は出生率を向上させることもできる。
【００１１】
いくつかの小分子は、ＪＮＫ経路のモジュレーターであると提案されてきた。
【００１２】
一般式（Ａ）（ＷＯ００／３５９０９； ＷＯ００／３５９０６； ＷＯ００／３５９２０）及び一般式（Ｂ）（ＷＯ００／６４８７２）それぞれのアリール−オキシインドール誘導体は、式（Ａ）に関しては、神経変性病、炎症及び固形腫瘍の処置のために開発され、式（Ｂ）に関しては、幅広い疾患、例えば神経変性病、炎症及び自己免疫疾患、心臓血管疾患及び骨疾患の処置のために開発された。
【化１】

【００１３】
式（Ｃ）のピラゾロアントロン誘導体は、神経変性病、炎症及び自己免疫疾患並びに心臓血管病変の処置に関して、ＪＮＫを阻害することが報告されている（ＷＯ０１／１２６０９）。
【化２】

【００１４】
式（Ｄ）のテトラヒドロ−ピリミジン 誘導体は、幅広い疾病、例えば神経変性病、炎症及び自己免疫疾患、心臓血管疾患及び骨疾患の処置に有用であるＪＮＫ阻害剤であることが報告された（ＷＯ００／７５１１８）。
【化３】

【００１５】
式（Ｅ）の他のヘテロ環式化合物は、「ＪＮＫ−介在疾患」、例えば増殖疾患、神経変性病、炎症及び自己免疫疾患の処置に関して、タンパク質キナーゼ、特にｃ−ｕｎ−Ｎ末端キナーゼ（ＷＯ０１／１２６２１）を阻害することが提案されてきた。
【化４】

【００１６】
式（Ｆ）により示されるようなベンズアゾール誘導体（ＷＯ０１／４７９２０）は、ニューロン疾患、自己免疫疾患、癌及び心臓血管疾患の処置に関して、ＪＮＫ経路のモジュレーターとして説明されてきた。
【化５】

【００１７】
式（Ｇ）のいくつかのスルホンアミド誘導体（ＷＯ０１／２３３７８）、式（Ｈ）のスルホニルアミノ酸誘導体（ＷＯ０１／２３３７９）及び式（Ｊ）のスルホニルヒドラジド誘導体（ＷＯ０１／２３３８２）も、神経変性病、自己免疫疾患、癌及び心臓血管疾患の処置に関して、ＪＮＫを阻害するために開発された。
【化６】

【発明の概要】
【００１８】
発明の概要
本発明は、治療有効量のＪＮＫ阻害剤を投与することを含んで成る、個体中の子宮内膜症を処置及び／又は予防する方法に関する。
【００１９】
本発明は、更に、ＪＮＫ阻害剤と共にホルモン抑制剤（例えば、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体モジュレーター）を組み合わせた処置により、子宮内膜症を処置及び／又は予防する方法に関する。
【００２０】
本発明は、また、治療有効量のＪＮＫ阻害剤を、単独で又は他の排卵誘発剤と組み合わせて投与することを含んで成る、女性において子宮内膜症関連の不妊症を処置する方法に関する。
【００２１】
本発明は、最後に、ＪＮＫ阻害剤、ホルモン抑制剤（ｈｏｒｍａｌ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ）及び医薬として許容される賦形剤を含んで成る医薬組成物に関する。
【００２２】
発明の説明
以下の段落は、本発明の化合物を構成する様々な化学的部分の定義を提供し、特段明確に示した定義がより広い定義を提供しない限り、明細書及び特許請求の範囲を通して一様に適用することが意図されている。
【００２３】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表す。 この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの基により例示される。
【００２４】
「アリール」は、単環（例えば、フェニル）又は多縮合環（例えば、ナフチル）を有する６〜１４個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基を表す。好ましいアリールとしては、フェニル、ナフチル、フェナントレニルなどが挙げられる。
【００２５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」は、アリール置換基、例えばベンジル、フェネチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００２６】
「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロ芳香族、又は二環式若しくは三環式縮合環ヘテロ芳香族基を表す。ヘテロ芳香族基の具体例としては、任意に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル又はベンゾキノリルが挙げられる。
【００２７】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基、例えば２−フリルメチル，２−チエニルメチル，２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００２８】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」は、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１又は２個のアルケニル不飽和の部位を有するアルケニル基を表す。好ましいアルケニル基としては、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ₂）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）などが挙げられる。
【００２９】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」は、アリール置換基、例えば２−フェニルビニルなどを有するＣ₂−Ｃ₆−アルケニル基を表す。
【００３０】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基、例えば２−（３−ピリジニル）ビニルなどを有するＣ₂−Ｃ₆−アルケニル基を表す。
【００３１】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」は、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１〜２個のアルキニル不飽和の部位を有するアルキニル基を表し、好ましいアルキニル基としてはエチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられる。
【００３２】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」は、アリール置換基、例えばフェニルエチニルなどを有するＣ₂−Ｃ₆−アルキニル基を表す。
【００３３】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基、例えば２−チエニルエチニルなどを有するＣ₂−Ｃ₆−アルキニル基を表す。
【００３４】
「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」は、単環（例えば、シクロヘキシル）又は多縮合環（例えば、ノルボルニル）を有する３〜８個の炭素原子の飽和炭素環式基を表す。好ましいシクロアルキルとしては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが挙げられる。
【００３５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」は、シクロアルキル置換基、例えばシクロヘキシルメチル，シクロペンチルプロピルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００３６】
「ヘテロシクロアルキル」は、上記の定義によるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル基を表し、ここで、１〜３個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＲから成る群から選択されるヘテロ原子により置換され、Ｒは、水素又はＣ₁−Ｃ₆アルキルとして定義される。好ましいヘテロシクロアルキルとしては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、１−メチルピペラジン、モルホリンなどが挙げられる。
【００３７】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基、例えば２−（１−ピロリジニル）エチル、４−モルホリンイルメチル、（１−メチル−４−ピペリジニル）メチルなどを表す。
【００３８】
「カルボキシ」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す。
【００３９】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボキシ」は、カルボキシ置換基、例えば２−カルボキシエチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００４０】
「アシル」は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒを表し、ここで、Ｒとしては、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００４１】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシル」は、アシル置換基、例えば２−アセチルエチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００４２】
「アシルオキシ」は、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒを表し、ここで、Ｒとしては、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」₅ 「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００４３】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシルオキシ」は、アシルオキシ置換基、例えば２−（アセチルオキシ）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００４４】
「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒを表し、 ここで、Ｒとしては、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００４５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアルコキシ」は、アルコキシ置換基、例えば２−エトキシエチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００４６】
「アルコキシカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲを表し、ここで、Ｒとしては、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００４７】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアルコキシカルボニル」は、アルコキシカルボニル置換基、例えば２−（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００４８】
「アミノカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ'を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'としては、独立に、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００４９】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル」は、アミノカルボニル置換基、例えば２−（ジメチルアミノカルボニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００５０】
「アシルアミノ」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ'を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'は、独立に、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」である。
【００５１】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシルアミノ」は、アシルアミノ置換基、例えば２−（プロピオニルアミノ）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００５２】
「ウレイド」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ''を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'、Ｒ''は、独立に、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」，「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ'及びＲ''は、それらが結合する窒素原子と一緒に、任意に３〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
【００５３】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルウレイド」は、ウレイド置換基、例えば２−（Ｎ'−メチルウレイド）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００５４】
「アミノ」は、基−ＮＲＲ'を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'は、独立に、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ'は、それらが結合する窒素原子と一緒に、任意に３〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
【００５５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ」は、アミノ置換基、例えば２−（１−ピロリジニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００５６】
「環式アミノ」は、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、ピラゾリジニル、ピロリジニルを表し、「非環式アミノ」は、基−ＮＲＲ'を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'は、独立に、水素又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」又は「アリール」又は「ヘテロアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、又は「シクロアルキル」、又は「ヘテロシクロアルキル」であり、アンモニウム基−Ｎ⁺ＲＲ'Ｒ''、例えば以下に規定するものも表す。
【００５７】
「アンモニウム」は、正に荷電した基−Ｎ⁺ＲＲ'Ｒ''を表し，ここで、各Ｒ、Ｒ'、Ｒ''は、独立に，「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ'は、それらが結合する窒素原子と一緒に、任意に３〜８員ヘテロシクロアルキル環を形成することができる。
【００５８】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアンモニウム」は、アンモニウム置換基、例えば２−（１−ピロリジニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００５９】
「ハロゲン」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を表す。
【００６０】
「スルホニルオキシ」は、基−ＯＳＯ₂−Ｒを表し、ここで、Ｒは、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、例えば、−ＯＳＯ₂−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００６１】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルオキシ」は、スルホニルオキシ置換基、例えば２−（メチルスルホニルオキシ）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００６２】
「スルホニル」は、基「−ＳＯ₂−Ｒ」を表し、ここで、Ｒは、Ｈ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、例えば、−ＳＯ₂−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００６３】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル」は、スルホニル置換基、例えば２−（メチルスルホニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００６４】
「スルフィニル」は、基「−Ｓ（Ｏ）−Ｒ」を表し、ここで、Ｒは、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、例えば、−ＳＯ−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００６５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル」は、スルフィニル置換基、例えば２−（メチルスルフィニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００６６】
「スルファニル」は、基−Ｓ−Ｒを表し、ここで、Ｒとしては、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、例えば、−ＳＯ−ＣＦ₃基，「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。好ましいスルファニル基としては、メチルスルファニル、エチルスルファニルなどが挙げられる。
【００６７】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルファニル」は、スルファニル置換基、例えば２−（エチルスルファニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００６８】
「スルホニルアミノ」は、基−ＮＲＳＯ₂−Ｒ'を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'としては、独立に、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００６９】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノ」は、スルホニルアミノ置換基、例えば２−（エチルスルホニルアミノ）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００７０】
「アミノスルホニル」は、基−ＳＯ₂−ＮＲＲ'を表し、ここで、各Ｒ、Ｒ'としては、独立に、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」又は「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」が挙げられる。
【００７１】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノスルホニル」は、アミノスルホニル置換基、例えば２−（シクロヘキシルアミノスルホニル）エチルなどを有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を表す。
【００７２】
「置換又は非置換」：個々の置換基の定義によって他に拘束されない限り、上記の基、例えば「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」などの基は、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アンモニウム」、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「ウレイド」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「カルボキシ」、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどから成る群から選択される１〜５個の置換基により任意に置換され得る。或いは、この置換は、特に近接の官能置換基が関係する場合に、近接の置換基が閉環を受ける状況も含み、それにより、例えばラクタム、ラクトン、環状無水物、並びに、例えば保護基を得る目的の閉環により形成されるアセタール、チオアセタール、アミナールを形成する。
【００７３】
「医薬として許容される塩又は複合体」は、以下に同定する式Ｉの化合物の所望の生物学的活性を保持し、少しの又は全く所望されない毒性効果を示さない塩又は複合体を表す。このような塩の例としては、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）により形成される酸付加塩、及び有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレン・スルホン酸、ナフタレン・ジスルホン酸、及びポリガラクツロン酸）により形成される塩が挙げられるが、これらに限定されない。この化合物は、当業者により知られている医薬として許容される第４級塩として投与することもでき、具体的には、式−ＮＲ，Ｒ'、Ｒ''⁺Ｚ^-の第４級アンモニウム塩を含み、ここで、Ｒ、Ｒ'、Ｒ''は、独立に、水素、アルキル、又はベンジルであり、Ｚは対イオン、例えば塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、又はカルボン酸塩（例えば、安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、シナモエート（ｃｉｎｎａｍｏａｔｅ）、マンデロエート（ｍａｎｄｅｌｏａｔｅ）、及びジフェニル酢酸塩）である。
【００７４】
「医薬として活性な誘導体」は、受容者への投与の際に、直接的又は間接的に、本明細書に開示した活性を提供することの出来る任意の化合物を表す。
【００７５】
式Ｉの化合物の「互変異性体」は、Ｒ²及び／又はＲ⁰が水素であるものだけであり、これは、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）を表示する。
【００７６】
「鏡像異性体過剰」（ｅｅ）は、不斉合成、すなわち非ラセミ出発物質及び／又は試薬を含む合成法、或いは少なくとも１つのエナンチオ選択的段階を含んで成る合成法により得られる生成物を表し、それにより、少なくとも約５２％ｅｅのオーダーの１つの鏡像異性体の過剰が生み出される。
【００７７】
「アロマターゼ阻害剤」は、酵素アロマターゼを阻害し、エストラジオールの濃度を低下させる薬剤を指す。好ましいアロマターゼ阻害剤としては、例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール及びエグゼメスタンが挙げられる。
【００７８】
「エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）」は、細胞上のエストロゲン受容体を占有することによりエストロゲンの作用をブロックする薬剤を指す。ＳＥＲＭとしては、エストロゲン受容体ベータアンタゴニスト及びエストロゲン受容体ベータアゴニストも挙げられる。好ましいＳＥＲＭとしては、例えばタモキシフェン、ラロキシフェンが挙げられる。
【００７９】
「ＧｎＲＨアンタゴニスト」は、合成ＧｎＲＨアナログを指す。これは、下垂体ＧｎＲＨ受容体を競合的にブロックし、性腺刺激ホルモン分泌細胞の原形質膜上に位置し、ゴナドトロピン分泌の急速で可逆的な抑制を誘導する薬剤である。好ましいＧｎＲＨアンタゴニストとしては、例えばセトロレリクス、ガニレリクスが挙げられる。
【００８０】
「ＧｎＲＨアゴニスト」は、天然のホルモンＧｎＲＨのデカペプチド修飾物を指す。これは、継続的な暴露において下垂体のＧｎＲＨ受容体を脱感作する薬剤であり、下垂体−卵巣軸の初期の刺激を引き起こし、その後、循環する血清ゴナドトロピン濃度を低下させ、卵巣機能を阻害する。好ましいＧｎＲＨアゴニストとしては、例えばブセレリン酢酸塩、ナファレリン、ロイプロリド、トリプトレリン、ゴセレリンが挙げられる。
【００８１】
「ＪＮＫ」は、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２又はＪＮＫ３遺伝子により発現されるタンパク質又はそのイソ型を意味する（Ｇｕｐｔａ ｅｔ ａｌ．１９９６）。
【００８２】
「ＪＮＫ阻害剤」は、ＪＮＫ標的転写因子のｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼ（ＪＮＫ）リン酸化を阻害する化合物、ペプチド又はタンパク質を指す。ＪＮＫ阻害剤は、インビトロ又はインビボでＪＮＫの活性を阻害することのできる薬剤である。このような阻害剤活性は、当業界で周知の試験又は動物モデルにより決定することができる。
【００８３】
「プロゲステロン受容体モジュレーター（ＳＰＲＭ）」：プロゲステロン受容体（核受容体のスーパーファミリーのメンバー）は、雌性の生殖において重要な役割を果たすプロゲステロンのための受容体である。選択的プロゲステロン受容体モジュレーターは、作用部位に依存してアゴニスト、アンタゴニスト又は部分的（混合）アゴニスト／アンタゴニスト活性を有し得る薬剤である。好ましいＳＰＲＭとしては、例えばアソプリスニル（ａｓｏｐｒｉｓｎｉｌ）が挙げられる。
【００８４】
本発明の１つの実施態様は、治療有効量のＪＮＫ阻害剤を投与することを含んで成る、個体中の子宮内膜症を処置及び／又は予防する方法を提供することである。
【００８５】
本発明の別の実施態様は、ＪＮＫ阻害剤と共に、ホルモン抑制剤（例えば、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体モジュレーター）の連続的又は組み合わせた処置により、子宮内膜症を処置及び／又は予防する方法に関する。
【００８６】
第二の又はその後の治療有効量の投与は、最初に又は前に個体に投与した用量と同じ又は少ない又は多い用量で実施することができる。第二の又はその後の投与は、子宮内膜症又は関連の症状の再発の間又はその前に投与することができる。用語「再発（ｒｅｌａｐｓｅ）」又は「再発（ｒｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ）」は、１つ以上の子宮内膜症の症状の出現を包含するように定義される。
【００８７】
別の実施態様において、本発明は、治療有効量のＪＮＫ阻害剤を、単独又は他の排卵誘発剤と組み合わせて投与することを含んで成る、雌性における子宮内膜症関連の不妊症を処置する方法に関する。
【００８８】
更なる実施態様において、この連続的な又は組み合わた処置方法は、内分泌依存細胞を抑制することにより疾病を最小にする。
【００８９】
本発明の別の実施態様は、ＪＮＫ阻害剤、ホルモン抑制剤（例えば、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体モジュレーター）及び医薬として許容される賦形剤を含んで成る医薬組成物から成る。
【００９０】
本発明の別の実施態様は、子宮内膜症の処置及び／又は予防のための薬剤の製造におけるＪＮＫ阻害剤の使用から成る。
【００９１】
本明細書中で用いる場合、用語「予防」は、子宮内膜症の１つ以上の症状又は原因を部分的又は全体的に予防、阻害、軽減、又は反対にするものとして理解されるべきである。
【００９２】
子宮内膜疾患の進行に関して提案されているモデルは、病変が、内分泌介入に応答性の炎症性病変から、炎症経路に加えて上方制御された生存経路に関連する部分的又は完全にホルモン的に非応答な病変へと進行すると予測する。
【００９３】
従って、１つの実施態様において、ＪＮＫ阻害剤は、子宮内膜症において生存経路を妨害し得る。
【００９４】
本発明の別の実施態様は、子宮内膜症の処置及び／又は予防のための薬剤の製造における、ホルモン抑制剤（例えば、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体モジュレーター）及び医薬として許容される担体と一緒のＪＮＫ阻害剤の使用に関する。
【００９５】
ホルモン抑制剤（例えば、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体モジュレーター）と一緒のＪＮＫ阻害剤の使用は、ＪＮＫ阻害剤及びホルモン抑制剤の連続的又は組み合わせた使用であることができる。
【００９６】
本発明の別の実施態様は、子宮内膜症関連の不妊症の処置のための薬剤の製造における、ＪＮＫ阻害剤の単独又は他の薬剤と組み合わせた使用に関する。
【００９７】
具体的には、子宮内膜症関連の不妊症を処置又は治癒することが意図されている場合、天然の高度に精製された又は組換え型の生物学的に活性なヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）又は卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、を投与することができる。このような分子及びそれらの産生のための方法は、欧州特許出願ＥＰ１６０，６９９、ＥＰ２１１，８９４及びＥＰ３２２，４３８に記載されている。
【００９８】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内及び鼻腔内を含む様々な経路により投与することができる。経口投与のための組成物は、バルク液体溶液若しくは懸濁液、又はバルク粉末の形態をとることができる。しかし、より一般的には、組成物は正確な投与を容易にする単位投薬形態で存在することができる。用語「単位投薬形態」は、ヒト対象及び他の動物のための単位投薬に適した物理的に分離した単位を指し、各単位は、適切な医薬賦形剤と共に、所望の治療効果を生み出すように計算された所定の量の活性物質を含む。典型的な単位投薬形態としては、液体組成物の予め充填・測定したアンプル又は注射器、或いは固体組成物の場合には丸薬、錠剤、カプセルなどが挙げられる。このような組成物中では、ＪＮＫ阻害剤は通常微量成分（約０．１〜約５０質量％、好ましくは約１〜約４０質量％）であり、残りは、様々なビヒクル又は担体及び所望の投薬形態を形成するのに有益な加工助剤である。
【００９９】
経口投与に適した液体形態は、緩衝液を含んだ適切な水性又は非水性ビヒクル、懸濁剤及び分散剤、着色剤、香料などを含むことができる。
【０１００】
固形形態は、例えば任意の以下の成分、又は類似の性質の化合物を含むことができる：結合剤、例えば微結晶性セルロース、トラガカント・ガム又はゼラチン；賦形剤、例えばデンプン又はラクトース、崩壊剤、例えばアルギン酸、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、又はトウモロコシデンプン；潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；流動促進剤、例えばコロイド二酸化シリコン；甘味剤、例えばショ糖又はサッカリン；又は、香料、例えばペパーミント、サリチル酸メチル、又はオレンジ香味料。
【０１０１】
注射用組成物は、典型的には、当業界で知られた注射用滅菌生理食塩水又はリン酸緩衝化生理食塩水又は他の注射用担体をベースとしている。上記のように、このような組成物中のＪＮＫ阻害剤は、典型的には、しばしば０．０５〜１０質量％の範囲の微量成分であり、残りは注射用担体などである。
【０１０２】
経口投与又は注射用組成物のための上記の成分は、単なる代表例である。更なる物質並びに加工技術などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第２０版，２０００，Ｍａｒｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａの第５部に記載されており、これは引用文献により本明細書中に組み込まれる。
【０１０３】
本発明の化合物は、徐放性製剤において又は徐放性薬剤デリバリーシステムから投与することもできる。代表的な徐放性物質の記載は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓに組み込まれた試料中にも見出すことができる。
【０１０４】
「医薬として許容される」の定義は、活性成分の生物学的活性の有効性を妨害せず、それが投与される宿主に対して毒性でない任意の担体を包含することが意図されている。例えば、非経口投与に関して、ＪＮＫ阻害剤は、生理食塩水、デキストロース溶液、血清アルブミン及びリンゲル液などのビヒクル中の注射用の単位投薬形態において処方することができる。
【０１０５】
非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）投与に関して、ＪＮＫ阻害剤は、医薬として許容される非経口ビヒクル（例えば、水、生理食塩水、デキストロース溶液）及び等張性を保持する添加剤（例えば、マンニトール）又は化学的安定性を保持する添加剤（例えば、防腐剤及び緩衝液）と共に、溶液、懸濁液、エマルジョン又は凍結乾燥粉末として処方することができる。この製剤は、一般的に用いられる技術により滅菌される。
【０１０６】
治療有効量のＪＮＫ阻害剤は、多くの変数、例えば阻害剤のタイプ、阻害剤のＪＮＫに対する親和性、ＪＮＫ阻害剤により示される任意の残留細胞毒性、投与の経路又は患者の臨床症状の関数であるだろう。
【０１０７】
「治療有効量」は、投与した場合に、ＪＮＫ阻害剤がＪＮＫの生物学的活性の阻害をもたらすものである。単回又は複数回投与として個体に投与される用量は、様々な因子、例えばＪＮＫ阻害剤薬物動態特性、投与経路、患者の症状及び特徴（性別、年齢、体重、健康状態、大きさ）、症状の程度、併用処置、処置の頻度及び所望される効果に依存して変わるだろう。確立された用量範囲、並びに個体におけるＪＮＫの阻害を測定するインビトロ及びインビボの方法の調節及び操作は、十分当業者の能力の範囲内である。
【０１０８】
ＪＮＫ阻害剤は、式（Ｉ）のものであることができる
【化７】

【０１０９】
この化合物は、ＷＯ０１／４７９２０（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ａｒｓ Ｈｏｌｄｉｎｇ ＮＶ）に開示されており、ここで、式（Ａ）のベンズアゾール誘導体は、具体的には、ニューロン疾患、自己免疫疾患、ガン及び心臓血管疾患の処置に関して記載されている：
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物において：
Ｇは、非置換又は置換ピリミジニル基である。
Ｌは、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、又はアミノ基、又は非置換又は置換３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む（例えば、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン）。
Ｒ¹は、水素、スルホニル、アミノ、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、非置換又は置換アリール（例えば、フェニル）、ハロゲン、シアノ又はヒドロキシを含んで成る又はから成る基から選択される。
【０１１１】
好ましくは、Ｒ¹は、Ｈ又はＣ₁−Ｃ₃アルキル（例えば、メチル又はエチル基）である。
【０１１２】
式（Ｉ）は、その互変異性体、その幾何異性体、鏡像異性体のようなその光学活性型、ジアステレオマー及びそのラセミ型、並びにその医薬として許容される塩も含んで成る。式（Ｉ）の好ましい医薬として許容される塩は、医薬として許容される酸により形成される酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩又は重硫酸塩、リン酸塩又はリン酸水素、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、及びパラ−トルエンスルホン酸塩である。
【０１１３】
より具体的には、式（Ｉ）のベンゾチアゾール・アセトニトリルは、互変異性型、例えば以下のものを含んで成る：
【化８】

【０１１４】
本発明の具体的な実施態様は、その互変異性型の式（Ｉａ）のベンゾチアゾール・アセトニトリル、例えば以下のものにある：
【化９】

Ｒ¹及びＬは、式（Ｉ）に対して規定したとおりである。
【０１１５】
具体的な実施態様によると、部分Ｌは、式−ＮＲ³Ｒ⁴のアミノ基であり、ここで、Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ互いに独立にＨ、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換の飽和又は不飽和３〜８員シクロアルキル、非置換又は置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ここで、このシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、１〜２個の更なるシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と縮合することができる）、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルである。
【０１１６】
或いは、Ｒ³及びＲ⁴は、それらが結合する窒素と共に環を形成することができる。
【０１１７】
具体的な実施態様において、Ｒ³は、水素又はメチル又はエチル又はプロピル基であり、Ｒ⁴は、非置換又は置換（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−アリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロアリール、非置換又は置換シクロアルキル、非置換又は置換ヘテロシクロアルキル、非置換又は置換アリール又はヘテロアリール及び非置換又は置換４〜８員飽和又は不飽和シクロアルキルから成る群から選択される。
【０１１８】
更なる具体的な実施態様において、Ｒ³及びＲ⁴は、それらが結合する窒素と一緒に置換又は非置換ピペラジン又はピペリジン又はモルホリン又はピロリジン環を形成し、この任意の置換基は、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換飽和又は不飽和３〜８員シクロアルキル、非置換又は置換３〜８員へテロシクロアルキル、（ここで、このシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、１〜２個の更なるシクロアルキル，ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と縮合することができる）、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルから成る群から選択される。
【０１１９】
具体的な実施態様において、Ｌは以下のものから選択される：
【化１０】

（式中、ｎは、１〜３、好ましくは１又は２である）。
【０１２０】
Ｒ⁵及びＲ^5'は、互いに独立に、Ｈ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換又は非置換アリール又は置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−アリール及び置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロアリールから成る群から選択される。
【０１２１】
Ｌが部分（ｄ）である化合物が特に好ましい。
【０１２２】
式（Ｉ）の化合物の具体例としては、以下のものが挙げられる：
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ベンジル−１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（メチルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−４−ピリミジニル）−アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（ベンジルオキシ）−１−ピペリジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（プロピルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１−ピペリジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（２−ピラジニル）−１−ピペラジンイル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジンイル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（５−ブロモ−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）−アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛メチル［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸塩
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
イソプロピル ３−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピオン酸塩
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−エチルフェニルカルバメート
（２−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）アミノ］−ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−［１，１'−ビフェニル］−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−｛４−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼン−スルホンアミド
｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ベンジルオキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−ピリジン−３−イルベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（３−ピリジン−２−イルプロポキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（［１，１'−ビフェニル］−３−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（１−オキシドピリジン−３−イル）メトキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−ピリジン−２−イルベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ブトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
［２−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトニトリル
Ｎ−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−４−クロロベンズアミド
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−メトキシ−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）メチル］−ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ホルミルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［２−（｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル
２−［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド
（２−｛４−［４−（２−アミノ−アセチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−アセトニトリル
［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸メチルエステル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物は、ＷＯ０１／４７９２０に記載の方法に従って得ることができる。
【０１２４】
更なる実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、下部構造（ＩＩ）及び対応するその互変異性体である。
【化１１】

｛式中、式（ＩＩ）中のＲは、水素、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルカルボキシ、アシル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシル，アシルオキシ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシルオキシ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル、アシルアミノ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシルアミノ，ウレイド、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルウレイド、アミノ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、スルホニルオキシ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルオキシ、スルホニル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル、スルフィニル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル、スルファニル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルファニル、スルホニルアミノ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノを含んで成る又はから成る群から選択される。｝。
【０１２５】
Ｒ¹は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、具体的にはＣ₁−Ｃ₃アルキル、例えばメチル又はエチル又は−ＣＦ₃、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、置換又は非置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−アリール、置換又は非置換アリール又は置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ²、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ²、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ²Ｒ²'、−（ＳＯ₂）Ｒ²を含んで成る又はから成る群から選択され、
Ｒ²及びＲ^2'は、独立に、水素、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリールを含んで成る又はから成る群から選択される。好ましくは、Ｒ¹は、Ｈであり、ｎは、０〜３、より好ましくは１の整数である。
【０１２６】
本発明の具体的なピペラジンベンゾチアゾール誘導体は、以下の群から選択される：
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）メチル］−ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ホルミルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［２−（｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル
２−［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド
（２−｛４−［４−（２−アミノ−アセチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−アセトニトリル
［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸メチルエステル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル。
【０１２７】
式（ＩＩ）の化合物は、ＷＯ０３／０９１２４９に記載の方法により得ることができる。
【０１２８】
更なる実施態様において、ＪＮＫ阻害剤は、式（ＩＩＩ）を有し得る：
【化１２】

【０１２９】
Ｙは、少なくとも１つの窒素原子を含む非置換又は置換４〜１２員飽和環式又は二環式アルキル環（複素環）であり、この環内の１つの窒素原子は、式ＩＩＩのスルホニル基と共に結合を形成し、それにより、スルホンアミドを提供する。
【０１３０】
Ｒ¹は、水素、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、アミノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、アシルアミノ、アミノカルボニル、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドラジドを含んで成る又はから成る群から選択される。
【０１３１】
より具体的には、Ｒ¹は、水素、ハロゲン（例えば、塩素）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（例えば、メチル又はエチル）又はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ（例えば、メトキシ又はエトキシ）から成る群から選択される。ハロゲン、具体的には塩素が最も好ましい。
【０１３２】
Ｒ²は、水素、ＣＯＯＲ³、−ＣＯＮＲ³Ｒ^3'、ＯＨ、ＯＨ又はアミノ基により置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル、ヒドラジドカルボニル基、硫酸塩、スルホン酸塩、アミン又はアンモニウム塩を含んで成る又はから成る群から選択される。Ｒ³Ｒ^3'は、独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルから成る群から選択される。
【０１３３】
１つの実施態様によると、環状アミンＹは、一般式（ａ）〜（ｄ）のいずれかを有する：
【化１３】

【０１３４】
Ｌ¹及びＬ²は、互いに独立に、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み、任意にアリール又はヘテロアリールと縮合した、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、非置換又は置換Ｃ₄−Ｃ₈−シクロアルキルから成る群から選択される。
【０１３５】
或いは，Ｌ¹及びＬ²は、独立に、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^3'Ｒ³、−ＮＲ^3'Ｒ³、−ＮＲ^3'Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ^3'Ｃ（Ｏ）ＮＲ^3'Ｒ³、−（ＳＯ）Ｒ³、−（ＳＯ₂）Ｒ³、−ＮＳＯ₂Ｒ³、−ＳＯ₂ＮＲ^3'Ｒ³から成る群から選択される。
【０１３６】
或いは、一緒にされたＬ¹及びＬ²は、４〜８員の非置換又は置換飽和環式アルキル又はヘテロアルキル環を形成することができる。
【０１３７】
Ｒ³、Ｒ^3'は、独立に、Ｈ、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、非置換又は置換ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルから成る群から選択される。
【０１３８】
Ｒ⁶は、水素、非置換又は置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホニル、オキソ（＝Ｏ）から成る群から選択され、ｎ'は、０〜４、好ましくは１又は２の整数である。１つの実施態様において、Ｒ⁶は、水素である。
【０１３９】
更に具体的な実施態様において、Ｒ⁶はＨであり、Ｌ²はＨであり、Ｌ¹は−ＮＲ^3'Ｒ³である；ここで、少なくとも１つのＲ^3'及びＲ³は水素ではなく、Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル若しくは−ビシクロ若しくは−トリシクロアルキルで置換された直鎖又は分岐のＣ₄−Ｃ₁₈−アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₁₈−アルキル，ヘテロアリール−Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₄−アルキルから成る群から選択される置換基であり、このアルキル鎖は、１〜３個のＯ又はＳ原子を含むことができる。
【０１４０】
より具体的な実施態様において、Ｌ¹は−ＮＨＲ³である；ここで、Ｒ³は、シクロヘキシル基又はベンジル基で任意に置換された、直鎖又は分岐のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくはＣ₆−Ｃ₁₂−アルキルである。
【０１４１】
更により具体的な実施態様において、Ｙは、ピペリジン基
【化１４】

【０１４２】
（式中、Ｌ¹は−ＮＨＲ³であり；ここで、Ｒ³は、直鎖又は分岐のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくはＣ₈−Ｃ₁₂−アルキルである）、又はベンジル基である。
【０１４３】
式（ＩＩＩ）の化合物の具体例としては、以下のものが挙げられる：
４−クロロ−Ｎ−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−スルホニル］−チオフェン−２−イルメチル｝−ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロフェニル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−ニトロフェニル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−チエン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−クロロ−２−ニトロフェニル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（メチルアニリノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛５−ニトロピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
メチル５−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−７−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸塩
エチル２−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−５−シアノ−６−メチルニコチン酸塩
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−シアノ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［６−メチル−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−カルボン酸塩
２−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−８−エチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
７−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
７−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（１−ナフチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（５−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）アセトアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［ベンジル（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５−チエン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（フェニルアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヘプチルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−オクチルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
２−（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド
２−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
メチル１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸塩
メチル１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸塩
メチル２−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸塩
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（６−クロロ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（７−アザ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸
１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸
Ｎ−［（５−｛［４−（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−プロピルアニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
メチル３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］−ピペリジン−４−イル｝アミノ）−安息香酸塩
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２−アミノアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−トルイジノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１'−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−シクロヘキシル−４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（ブチルアミノ）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−エチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−８−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−ニトロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ナフトイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（１−ナフトイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，４，６−トリフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヘプタノイルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−８−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
メチル３−｛［１−（｛５−［（｛３−ニトロベンゾイル｝アミノ）メチル］−チエン−２−イル｝スルホニル）−ピペリジン−４−イル］アミノ｝安息香酸塩
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
３−｛［１−（｛５−［（｛４−ニトロベンゾイル｝アミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ベンズアミド
３−｛［１−（｛５−［（｛４−ニトロベンゾイル｝アミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１'−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１'−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２−アミノアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−シクロヘキシル−４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（ブチルアミノ）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−エチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−２−ヒドロキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
メチル３−（｛１−［（５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］−メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］−ピペリジン−４−イル｝アミノ）−安息香酸塩
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−_. メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１'−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−シクロヘキシル−４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（ブチルアミノ）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−エチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３，４−ジヒドロキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルオキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ヘプタノイルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
メチル３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル）−２−フリル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）安息香酸塩
３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−フリル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］２−フリル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピロリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝アゼパン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−アニリノピペリジン−１−イルスルホニル］チオフェン−３−カルボン酸
５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（オクチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チオフェン−３−カルボン酸
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボキサミド
Ｎ−（｛４−（ヒドラジノカルボニル）−５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝−ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボキサミド
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボキサミド
Ｎ−（｛４−（ヒドロキシメチル）−５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３，３−ジエトキシプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝アゼパン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝アゼパン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−ナフチルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−フェニルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ノニルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（デシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−［１，１'−ビフェニル］−４−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（［１，１'−ビフェニル］−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−チエン−２−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンジル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（［１，１'−ビフェニル］−４−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（プロピルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３，４−ジヒドロキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
メチル［｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝（ヘキシル）アミノ］酢酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル［｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−ピペリジンイル｝（ヘキシル）アミノ］酢酸塩
［｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝（ヘキシル）アミノ］酢酸
Ｎ−［（５−｛［３−（ヘプチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［３−（オクチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［３−（ペンチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ドデシルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（３−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝ピロリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−プロポキシエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ヘキシルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（ヘプチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（ヘキシルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（ペンチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝ピロリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（オクチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
メチル（２Ｓ）−１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−（ヘキシルアミノ）−２−ピロリジンカルボン酸塩
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ペンチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（ブチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブチルアニリノ）メチル］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［ベンジル（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［ブチル（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（３−フェニルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（２−フェニルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛メチル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−クロロベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロピルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロポキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−エトキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンジル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（エチルスルファニル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ヨードベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（メシチルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−エチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ペンチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−イソプロピルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−イソブチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１−ヒドロキシ−１ラムダ〜５〜−ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロピルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロポキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−キノリンイルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］メチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［（３Ｒ）−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）ピロリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（ヘキシルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピロリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛（３Ｒ）−３−［（ヘキシルアミノ）メチル］ピロリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
２−オキソ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−ヒドロキシベンズアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
２−チオキソ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛エチル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛イミノ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−（ヘキシルアミノ）プロリンエチル２−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝チオフェン−３−カルボン酸塩
Ｎ−｛［５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−４−（トリメチルシリル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
５−［（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピペリジン−１−スルホニル］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
Ｎ−［（４−クロロ−５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド。
【０１４４】
式（ＩＩＩ）の化合物は、ＷＯ０１／２３３７８、ＷＯ０２／２８８５６及びＷＯ０２／２６７３３のいずれかに記載の方法により得ることができる。
【０１４５】
更なる実施態様において、ＪＮＫ阻害剤は、式（Ｃ）に示すピラゾロアントロン誘導体であることができる（ＷＯ０１／１２６０９）：
【化１５】

【０１４６】
更なる実施態様において、ＪＮＫ阻害剤は、式（ＩＶ）を有することができる（ＷＯ０３／０１８０２２）：
【化１６】

【０１４７】
本発明は、実施例により例示され、これは決して限定することを意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【０１４８】
【図１】子宮内膜細胞中のＮ−カドヘリン及びサイトケラチンの発現（１２Ｚ）。ＪＮＫ阻害剤で処理した細胞をパラホルムアルデヒドで固定し、Ｎ−カドヘリン及びサイトケラチンに対して染色した。細胞を、蛍光顕微鏡（位相差顕微鏡及び蛍光写真）下で観察した。ＪＮＫ阻害剤による細胞の処理は、Ｎ−カドヘリンの発現を減少させた。サイトケラチンの発現は、ＪＮＫ阻害剤による処理の後で変化しなかった。
【図２】ラット中で実験的に誘導した子宮内膜症における子宮内膜様病巣の成長におけるＪＮＫ阻害剤の効果。１０ｍｇ／ｋｇの用量で与えたＪＮＫ阻害剤の効果は、ビヒクルと異ならなかった。３０ｍｇ／ｋｇ及び６０ｍｇ／ｋｇの用量は、形成した子宮内膜病変の顕著な退化を示した。
【図３】ラット子宮内膜症モデルにおける子宮内膜様病巣中のサイトカインに対するＪＮＫ阻害剤の効果。ＪＮＫ阻害剤は、子宮内膜病巣中の炎症性サイトカイン、ＩＬ−１２、ＩＮＦ−γ、ＩＬ−１０及びＭＣＰ−１のレベルを減少させた。
【図４】ラット中で実験的に誘導した子宮内膜症における対側角中のサイトカインに対するＪＮＫ阻害剤の効果。ＪＮＫ阻害剤のサイトカイン発現に対する効果は観察されなかった。
【図５】ラット子宮内膜症モデルにおけるＮＫ細胞活性に対するＪＮＫ阻害剤の効果。ＪＮＫ阻害剤による処理は、ビヒクル処理群と比較して、ＮＫ細胞活性を増大させた。
【実施例】
【０１４９】
実施例１：子宮内膜症のためのモデル
ＪＮＫ阻害剤の効果を、子宮内膜症のインビトロ及びインビボ両方のモデルにおいて評価した。子宮内膜症の阻害における薬剤処置の有効性は、２つのインビボモデル、ｉ）ヌードマウスモデル及びｉｉ）ラットモデル、並びにインビトロ増殖性臓器培養モデルにおいて試験した。
【０１５０】
実施例１．１：Ｎ−カドヘリンの発現
インビトロの試験のために、ヒト子宮内膜細胞（１２Ｚ）を用いた（Ｚｅｉｔｖｏｇｅｌ ｅｔ ａｌ ２００１）。これらの細胞は侵襲性であって、Ｎ−カドヘリンを発現する一方で、より侵襲性でない細胞は、より低いＮ−カドヘリンのレベルを有する。これらの細胞をＪＮＫ阻害剤で処理し、細胞をパラホルムアルデヒドで固定した。固定した細胞を、Ｎ−カドヘリン及びサイトケラチンに対する特異的抗体、その後Ａｌｅｘａｆｌｕｏｒ（蛍光色素）に結合した二次抗体を用いて、これらのタンパク質に関して染色した。細胞を蛍光顕微鏡で観察し、位相差顕微鏡写真及び蛍光写真の両方を撮った。図１は、これらの細胞中のサイトケラチン及びＮ−カドヘリンの発現パターンを示す。ＪＮＫ阻害剤で処理した細胞は、Ｎ−カドヘリンの発現を減少させた（図１）。これは、この経路が、Ｎ−カドヘリン発現及び子宮内膜症の侵襲活性の制御に関連することを示す。一方で、サイトケラチンの発現（上皮細胞のためのマーカー）は、この化合物の処理後に変わらなかった（図１）。これは、子宮内膜細胞のみがＪＮＫ阻害剤による処理により影響を受ける一方で、上皮細胞が影響を受けないことを示す。従って、ＪＮＫ経路をブロックすることにより、子宮内膜症に関連する侵襲性は特異的に阻害され、その結果、子宮内膜症の処置に非常に有用であり得る。
【０１５１】
実施例１．２：ヌードマウスモデル
ヒト子宮内膜組織を、卵巣切除したヌードマウス中に注入し、疾患を確立した（Ｂｒｕｎｅｒ−Ｔｒａｎ ｅｔ ａｌ ２００２）。概説すると、正常なボランティア又は子宮内膜患者から得られた子宮内膜生検を小さな断片に切り、２４時間エストラジオールの存在下で培養した。処理組織を、エストラジオール注入と共に、皮下又は腹腔内により、卵巣切除したヌードマウスに注入した。注入の２〜４日以内に、異所性子宮内膜病変が、動物中で発達した。プロゲステロン又はＪＮＫ阻害剤のいずれかによる処置を、組織注入の１０〜１２日後に開始した。この化合物を、１０ｍｇ／ｋｇ及び３０ｍｇ／ｋｇ／動物の用量で、３０日間投与した。このモデルを用いた初期の実施は、プロゲステロン処置が疾患進行を妨害し、従ってこれが対照として用いられたことを確立した。処置の完了後に、動物を屠殺し、皮下及び腹腔内部位の両方に見出される移植組織から発達した病変を測定した（大きさ及び数の両方）。
【０１５２】
以下の表１は、上記のように実施した試験結果を示す。３０ｍｇ／ｋｇの用量のＪＮＫ阻害剤は、プロゲステロン処置と比較して、５０％の動物において確立した疾患を退化させるのに効果的であった。病変の平均の大きさも、この処置により２０％減少した。ＴＢＰを用いて実施した別の実験においては、陽性対照（プロゲステロン）と比較して、疾患を有する動物の数の約６０％の減少が観察されたが、病変の大きさへの効果はなかった。このモデルがヒト子宮内膜組織の成長／退化を測定し、ヒト疾患の処置に直接的な関連性を有するので、これらの結果は顕著である。
【０１５３】
表１：ヌードマウス異種移植モデルにおける、ＪＮＫ阻害剤（式ＩのＪＮＫ阻害剤）及びタンパク質免疫調節剤の、子宮内膜病変の退化への効果
【表１】

【０１５４】
ヌードマウスにおける別の実験において、ヒト子宮内膜組織を子宮内膜患者から得、エストラジオール単独、エストラジオールとメドロキシプロゲステロン酢酸塩（ＭＰＡ）又はＪＮＫ阻害剤のいずれかの存在下で２４時間培養した。その後、処理した組織を、エストラジオール注入と共に、卵巣切除マウスの皮下又は腹腔内に注入した。注入から２〜４日以内に、動物中に異所性子宮内膜病変が発達した。組織注入の１０〜１２日後に、ＭＰＡ単独、ＪＮＫ阻害剤単独又はＭＰＡとＪＮＫ阻害剤のいずれかにより、処理を開始した。ＪＮＫ阻害剤を、３０／ｍｇ／ｋｇ／動物の用量で、３０日間投与した。処理の完了後に、動物を屠殺し、皮下及び腹腔内部位の両方で見出される移植組織から発達した病変の大きさ及び数の両方を測定した。ＭＰＡ及び式１のＪＮＫ阻害剤の組み合わせによる処理は、エストラジオール単独で処理したものの病変の容量及び大きさと比較して、約５０％の病変容量の減少及び約１５〜３０％の病変の大きさの減少をもたらした。これらの結果は、式１のＪＮＫ阻害剤のプロゲスチンとの組み合わせが、子宮内膜症を処置及び／又は予防するのに効果的であるであろう事を示唆する。
【０１５５】
実施例１．３：ラットモデル
子宮内膜症を、以前説明されたように、ラットにおいて誘導された（Ｄ'Ａｎｔｏｎｉｏ ｅｔ ａｌ ２０００）。概説すると、自己子宮角断片を、ラットの腹壁の内側表面に移植した。移植の３週間後に、移植組織の大きさ及び生存率を測定した。組織結合の確認の１週間後に、処理を開始した。対照群は、ビヒクルのみを受けた。ＪＮＫ阻害剤を、１日あたり１０ｍｇ／ｋｇ及び３０ｍｇ／ｋｇの用量で経口（ｐｏ）投与した。ＪＮＫ阻害剤の処理を９日間実施し、最後の処理の２時間後に動物を麻酔し、血液試料を回収した。子宮内膜様病巣の表面積を測定し、ＰＢＳ及び対側子宮フラッシングで洗い流した子宮内膜様病巣も、サイトカインの測定のために回収した。組織学及びＮＫ細胞活性測定それぞれのために、子宮内膜様病巣及び脾臓を、除去した。このモデルにおいて、１０ｍｇ／ｋｇの用量のＪＮＫ阻害剤の効果はビヒクルと異ならなかったが、３０ ｍｇ／ｋｇ及び６０ｍｇ／ｋｇの用量では、確立した子宮内膜病変の顕著な退化が観察された（図２）。アンチド（ａｎｔｉｄｅ）による処理（比較のため）は、約８５％の退化を示した（データは示さない）。
【０１５６】
実施例１．４：ラットモデル／サイトカイン濃度の測定
子宮内膜病巣又は病変を有さない対側子宮角のいずれかで測定したサイトカイン濃度の変化が、これらの最近の研究から更に重要である。ＪＮＫ阻害剤のサイトカイン濃度への効果を、ラットモデルにおいて測定した（実施例１．３を参照のこと）。この結果は、ＪＮＫ阻害剤による処理が、子宮内膜病巣中の炎症性サイトカイン、ＩＬ−１２、ＩＮＦ−γ、ＩＬ−１０及びＭＣＰ−１の濃度を減少させたことを実証する（図３）。これらのサイトカインは、疾患を有する女性の腹水中で上昇することが以前報告された。対側角においては、ＪＮＫ阻害剤はサイトカインの発現に対して効果を有さなかった（図４）。更に、阻害剤の処理は、ビヒクル処理群と比較して、ＮＫ細胞活性を増大させた（図５）。減少した細胞傷害性リンパ球活性は、子宮内膜症の女性において観察された。従って、これらの結果は、ＪＮＫ阻害剤処置によるＮＫ細胞の細胞傷害活性の増大が、異所性子宮内膜の除去に寄与し得ることを示唆する。更に、ＪＮＫ阻害剤を用いたこれらの結果は、阻害剤の効果が、疾患を有さない子宮の一部又は腹膜腔に影響を与えずに罹患組織を処置し得ることを示唆する。
【０１５７】
このモデルにおけるラットの免疫系は無傷であり、分子が一次機構として、宿主の免疫調節経路のみに影響を与えた場合、このモデルにおけるこの分子の効果は、ヌードマウスにおいて観察されたものよりも強いはずであったことを示唆している。実際に、ヌードマウス及びラットモデルからのこれらの結果は、直接的な子宮内膜組織又はヌードマウス中で保持される免疫細胞集団におけるこの分子の重要な活性を示唆する。このラットモデルの別の重要な特徴は、無傷の子宮筋組織及び子宮内膜組織が、実験動物中に外科的に切除されることである。まとめると、これらの２つのモデル系からの結果は、ＪＮＫ経路を標的とするキナーゼ阻害剤が、子宮内膜症に関連し、疾患の処理に有効な薬剤であり得ることを示す。
【０１５８】
実施例１．５：増殖性臓器培養モデル
正常な子宮内膜組織を、ドナー集団（子宮内膜症の既往歴を有さない）及び外科的に確認された子宮内膜症を有する女性から、生検により、排卵の直前に取得した。生検の前にインフォームド・コンセントを得、ヒト組織の使用は、バンダービルト大学施設内倫理委員会（Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ'ｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄ）及び被験者の保護のための委員会（Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｓｕｂｊｅｃｔｓ）により承認された。
【０１５９】
子宮内膜生検を、小さな立法体（〜１×１ｍｍ³）へと解体し、処理群あたり８〜１０個の組織を、組織培養挿入物に懸濁した。血清添加物を含むＤＭＥ／Ｆ−１２培地中で、３７℃で、合計７２時間、臓器培養を保持した。組織処理は、ＪＮＫ阻害剤を含む及び含まずに、１７β−エストラジオール（Ｅ）、Ｅとプロゲステロン（Ｐ）、又はＥとメドロキシプロゲステロン酢酸塩（ＭＰＡ）を含んでいた。実験条件の開始まで、Ｅだけの中で培養を２４時間保持した。ＪＮＫ阻害剤を５又は１５μＭの濃度で用いて、ＭＰＡを５０、１００又は２５０μＭの濃度で用いた。
【０１６０】
培地を臓器培養から回収し、分泌タンパク質をＣｏｏｍａｓｓｉｅ Ｐｌｕｓ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ（Ｐｉｅｒｃｅ）を用いて定量化し、２０μｇの総タンパク質を１０％のＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。タンパク質をＰＶＤＦ膜に転写し、１０％の脱脂乳及び０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含むＰＢＳ中でブロックした。ブロットを、ヒトＭＭＰ−３（これは子宮内膜組織のためのマーカーである）を認識する一次抗体を含むＰＢＳ／Ｍｉｌｋ／Ｔｗｅｅｎ中で、４℃で一晩インキュベートし、洗い、二次抗体で１時間インキュベートした。タンパク質を、化学発光法（Ａｍｅｒｓｈａｍ）及びオートラジオグラフィーにより可視化した。ネガティブコントロールとして、同一のブロットを、一次抗体を用いずにインキュベートした。
【０１６１】
結果は、ＭＰＡ単独で退化しなかった子宮内膜症患者から得られる子宮内膜培養物とは対照的に、正常なヒト子宮内膜培養物がＭＰＡ処理に感受性であったことを示した。式１のＪＮＫ阻害剤をＭＰＡ処理と組み合わせた場合、ＭＰＡに対する感受性は、子宮内膜症患者から得られる培養物中で回復し、正常なボランティアから得られる培養物中で保持された。
【０１６２】
これらの結果は、プロゲスチンの式１のＪＮＫ阻害剤との同時投与は、子宮内膜症を処置し、その再確立を予防するだろうことを示唆する。
【０１６３】
【表２】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のＪＮＫ阻害剤を投与することを含んで成る、個体中の子宮内膜症を処置及び／又は予防する方法。
【請求項２】
ＪＮＫ阻害剤がホルモン抑制剤と組み合わせて投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ホルモン抑制剤が、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター及びエストロゲン受容体モジュレーターから成る群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ＪＮＫ阻害剤が、単独で又は子宮内膜症関連の不妊症の処置のための他の排卵誘発剤と組み合わせて投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＪＮＫ阻害剤が、式（Ｉ）のベンゾチアゾール誘導体
【化１】

並びに、その互変異性体、その幾何異性体、その光学活性形態、例えば鏡像異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ型、並びにその医薬として許容される塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法
｛式中、
Ｇは、ピリミジニル基であり、
Ｌは、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、又はアミノ基、又は３〜８員ヘテロシクロアルキルであって、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；
Ｒ¹は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ及びヒドロキシから成る群から選択される｝。
【請求項６】
Ｒ¹がＨ又はＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ＪＮＫ阻害剤が、式（Ｉａ）、（Ｉａ'）又は（Ｉａ''）のいずれかである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法：
【化２】

｛式中、
Ｒ¹は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル又はＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ及びヒドロキシら成る群から選択され；
Ｌは、式−ＮＲ³Ｒ⁴のアミノ基であり、ここで、Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和３〜８員シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ここで、当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、１〜２個の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と縮合することができ）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルであり、或いは
Ｒ³及びＲ⁴は、それらが結合する窒素と一緒に環を形成することができる｝。
【請求項８】
Ｒ³が、水素又はメチル又はエチル又はプロピル基であり、Ｒ⁴が、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−アリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール及び４〜８員飽和又は不飽和シクロアルキルから成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ³及びＲ⁴が、それらが結合する窒素と一緒に、任意に置換されたピペラジン又はピペリジン又はモルホリン又はピロリジン環を形成し、当該任意の置換基は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和３〜８員シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、（ここで、当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、１〜２個の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と縮合することができ）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルから成る群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｌが以下のものから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法：
【化３】

｛式中、
ｎは、１〜１０、好ましくは１〜６であり、
Ｒ⁵及びＲ^5'は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール又はヘテロ−アリール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−アリール及びＣ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロアリールから成る群から選択される｝。
【請求項１１】
Ｌが以下のものから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法
【化４】

｛式中、
ｎは、１〜１０、好ましくは１〜６であり；且つ
Ｒ⁵及びＲ^5'は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、アリール又はヘテロ−アリール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−アリール及びＣ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロアリールから成る群から選択される｝。
【請求項１２】
ＪＮＫ阻害剤が、以下のものである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法：
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル。
【請求項１３】
ＪＮＫ阻害剤が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化５】

並びに、その幾何異性体、その光学活性形態、例えば鏡像異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ型、並びにその医薬として許容される塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法
｛式中、
Ｙは、少なくとも１つの窒素原子を含む、４〜１２員飽和環式又は二環式アルキルであり、当該環の中の１つの窒素原子は、式（ＩＩＩ）のスルホニル基と結合を形成し、それによりスルホンアミドを提供し；
Ｒ¹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、アミノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びヒドラジドから成る群から選択され；
Ｒ²は、水素、ＣＯＯＲ³、−ＣＯＮＲ³Ｒ^3'、ＯＨ、ＯＨ又はアミノ基により置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル、ヒドラジドカルボニル基、硫酸塩、スルホン酸塩、アミン又はアンモニウム塩から成る群から選択され；
Ｒ³、Ｒ^3'は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、及びヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルから成る群から独立に選択される置換基である｝。
【請求項１４】
Ｒ¹が、水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルコキシから成る群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｙが、以下の一般式を有するいずれかの環状アミンである、請求項１３又は１４に記載の方法：
【化６】

｛式中、
Ｌ¹及びＬ²は、互いに独立に、任意に１〜３個のヘテロ原子を含むＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₄−Ｃ₈−シクロアルキルから成る群から選択され、任意にアリール又はヘテロアリールと縮合し；又は、Ｌ¹及びＬ²は、独立にアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^3'Ｒ³、−ＮＲ^3'Ｒ³、−ＮＲ^3'Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ^3'Ｃ（Ｏ）ＮＲ^3'Ｒ³、−（ＳＯ）Ｒ³、−（ＳＯ₂）Ｒ³、−ＮＳＯ₂Ｒ³、及び−ＳＯ₂ＮＲ^3'Ｒ³から成る群から選択され、
Ｒ³、Ｒ^3'は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、及びヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルから成る群から独立に選択される置換基であり；
或いは、Ｌ¹及びＬ²は、一緒に、４〜８員の飽和環式アルキル又はヘテロアルキル基を形成し；且つ
Ｒ⁶は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホニル、オキソ（＝Ｏ）から成る群から選択され、且つ
ｎ'は、０〜４、好ましくは１又は２の整数である｝。
【請求項１６】
Ｒ⁶がＨであり、Ｌ²がＨであり、Ｌ¹が−ＮＲ^3'Ｒ³であり、ここで、Ｒ^3'及びＲ³の少なくとも１つは、水素ではなく、Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキル若しくは−ビシクロ若しくは−トリシクロアルキルにより置換された直鎖又は分岐のＣ₄−Ｃ₁₈−アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₁₈−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₄−アルキルから成る群から選択される置換基であり、当該アルキル鎖は１〜３個のＯ又はＳ原子を含むことができる、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
Ｌ¹が−ＮＨＲ³であり、ここで、Ｒ³は、シクロヘキシル基又はベンジル基により任意に置換された直鎖又は分岐のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくはＣ₆−Ｃ₁₂−アルキルである、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
Ｙが、ピペリジン基
【化７】

｛式中、Ｌ¹が−ＮＨＲ³であり、ここで、Ｒ³は、直鎖又は分岐のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくはＣ₈−Ｃ₁₂−アルキルである｝、又はベンジル基である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
ＪＮＫ阻害剤が、以下のものから成る群から選択される、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の方法：
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミドアセトニトリル。
【請求項２０】
ＪＮＫ阻害剤、ホルモン抑制剤及び医薬として許容される賦形剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項２１】
ホルモン抑制剤が、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター及びエストロゲン受容体モジュレーターから成る群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ＪＮＫ阻害剤が、請求項５〜１２に記載の式（Ｉ）のベンゾチアゾール誘導体、又は請求項１３〜１９に記載の式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項２０又は２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ベンズアゾール誘導体が、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］−オキシ｝ピリミジン−４−イル）−アセトニトリルである、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図１】

【公開番号】特開２０１３−６４０１１（Ｐ２０１３−６４０１１Ａ）
【公開日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２７３６３４（Ｐ２０１２−２７３６３４）
【出願日】平成２４年１２月１４日（２０１２．１２．１４）
【分割の表示】特願２００８−５２１６５４（Ｐ２００８−５２１６５４）の分割
【原出願日】平成１８年７月１２日（２００６．７．１２）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク　セローノ　ソシエテ　アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】