対照領域を伴う分析用試験片
【課題】対照領域を伴う分析用試験片を提供する。
【解決手段】液体サンプル（全血等）中の分析物（例えば、グルコース）の測定のための分析用試験片に関連し、その基材はサンプル検出領域および対照領域を有している。サンプル検出領域はサンプル中の分析物に反応して応答する第１の試薬組成物を含んでいる。また、上記対照領域は第２の試薬組成物を含み、上記サンプルの別の部分を受容するように構成されている。加えて、この第２の試薬組成物は上記サンプルに対する曝露時に所定の対照の応答を生じる。さらに、この所定の対照の応答は、単独または上記サンプルの応答との組み合わせにおいて、上記分析用試験片の許容可能な機能を確認することおよび／またはその分析用試験片に対応する一定の較正係数を与えることのために使用できる。
【解決手段】液体サンプル（全血等）中の分析物（例えば、グルコース）の測定のための分析用試験片に関連し、その基材はサンプル検出領域および対照領域を有している。サンプル検出領域はサンプル中の分析物に反応して応答する第１の試薬組成物を含んでいる。また、上記対照領域は第２の試薬組成物を含み、上記サンプルの別の部分を受容するように構成されている。加えて、この第２の試薬組成物は上記サンプルに対する曝露時に所定の対照の応答を生じる。さらに、この所定の対照の応答は、単独または上記サンプルの応答との組み合わせにおいて、上記分析用試験片の許容可能な機能を確認することおよび／またはその分析用試験片に対応する一定の較正係数を与えることのために使用できる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に分析装置に関連しており、特に分析用の試験片に関連している。
【背景技術】
【０００２】
一定の流体サンプルの中の一定の分析物の決定のための種々の慣用的な分析用の試験片が知られている。例えば、一定の全血サンプル中のグルコースの決定（例えば、検出および／または測定した濃度）のための分析用の試験片が種々の患者および彼らの健康管理の提供者により広く用いられている（例えば、米国特許第５，３０４，４６８号を参照されたい）。
【０００３】
従来の分析用試験片は一般的に一定の分析物と一定の分析用試験片の中またはその上に存在している一定の試薬組成物との間の相互作用によりその分析用試験片において形成される一定の光学的な応答（例えば、比色計による応答）または一定の電気化学的な応答を検出する一定の付属の計器を伴って採用されている。不都合にも、これらの分析用試験片およびそれぞれの付属の計器の適正な機能は種々の有害な影響を受ける可能性がある。例えば、上記分析用試験片の試薬組成物は経時的に劣化してその分析用試験片の不適正な機能を生じる可能性がある。同様に、その計器の各部分が機能不全になるかその計器が不正確な較正コードを採用する可能性がある。加えて、液体サンプル自体の特性または成分が一定の分析用試験片および／または付属の計器の適正な機能に有害な影響を及ぼす可能性がある。このような液体サンプルによる種々の有害な影響は「基質作用（matrix effects）」として知られている。
【０００４】
一定のバッチの試験片および付属の計器の適正な機能を確認するために、使用者が所定量の分析物を含有している一定の対照溶液を用いてそのバッチからの１個の分析用の試験片を検査することが一般的である。しかしながら、このような試験はその検査に使用する分析用の試験片を廃棄する必要があるので、時間がかかり手間がかかるだけでなく、不経済である。加えて、このような検査に用いる対照溶液が上記の分析用試験片と共に使用する実際の液体サンプルの基質作用を信頼性良くシミュレーションまたは予言することができない可能性がある。
【特許文献１】米国特許第５，３０４，４６８号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
それゆえ、適正な機能が能率的で簡単な様式で確認できる一定の分析用の試験片が依然として当業界において要望されている。加えて、この確認はその分析用の試験片と共に使用する流体サンプルの基質効果も考慮する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の幾つかの実施形態は一定の能率的で簡単な様式で適正な機能が確認できる種々の分析用試験片を含む。加えて、この確認は流体サンプルの基質作用も考慮している。
【０００７】
本発明の一例の実施形態による一定の液体サンプル（全血等）中の一定の分析物（例えば、グルコース）の決定のための一定の分析用試験片は一定の基材を含み、この基材は一定のサンプル検出領域および一定の対照領域の両方を有する。このサンプル検出領域は液体サンプル中の分析物に反応して一定の検出可能なサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を含み、その液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されている。また、対照領域は第２の試薬組成物を含み、上記液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されている。加えて、上記第２の試薬組成物は上記液体サンプルの第２の部分に対して曝露する時に一定の検出可能な所定の対照の応答を生じる。さらに、この所定の対照の応答は、単独または上記サンプルの応答との組み合わせにおいて、一定の分析用試験片および／または付属の計器の適正な機能を確認するか、その分析用試験片に対応する一定の較正係数を得るために使用できる。
【０００８】
本発明の幾つかの実施形態による分析用試験片は単一の流体サンプル（例えば、一定の患者の血液サンプル）の供給時に一定のサンプルの応答および所定の対照の応答の両方を生じるので、別の対照溶液の使用に関連する時間、労力および費用が省ける。加えて、本発明による分析用試験片のサンプル検出領域および対照領域は同一の流体サンプルのそれぞれの部分に対して曝露されるので、その流体サンプルの作用（すなわち、「基質作用」）がそのサンプル検出領域および対照領域の両方において存在し、従って、そのサンプルの応答および所定の対照の応答の両方において考慮できる。さらに、上記のサンプル検出領域および対照領域は単一の分析用試験片に一体化されているので、確認のためのみの一定の分析用試験片の使用およびこれに伴う費用が回避できる。
【発明の効果】
【０００９】
従って、本発明によれば、適正な機能が能率的で簡単な様式で確認できる一定の分析用の試験片が提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の特徴および利点のさらに良好な理解が以下の本発明の原理を利用している幾つかの例示的な実施形態を記載している詳細な説明および添付図面を参照することにより得ることができる。
【００１１】
図１は本発明の一例の実施形態による一定の液体サンプル（すなわち、全血）の中の一定の分析物（すなわち、グルコース）の決定のための一定の分析用の試験片１００の簡単化した分解斜視図である。この分析用の試験片１００は全血中のグルコースの決定に適合しているが、本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば本発明による分析用の試験片の実施形態が別の分析物（例えば、カルシウム、ケトン類、薬物等）の決定および／または別の液体サンプル中（例えば、一定の尿サンプル、血清サンプル、血漿サンプル、間質液サンプル等）の分析物について適合可能であることが認識できる。
【００１２】
上記の分析用試験片１００は一定の液体サンプル散布層１０２、一定の基材（例えば、一定の膜の層）１０４、感圧接着剤層１０６および基部層１０８を含む。図１の例示において、感圧接着剤層１０６は基部層１０８に接着された状態で示されている。また、液体サンプル散布層１０２はポレックス（Porex）材料により形成されている種々の液体サンプル散布層を含むがこれらに限定されない当業界における熟練者において知られている任意の適当な液体サンプル散布層とすることができる。例えば、適当な液体サンプル散布層が米国特許第６，１６２，３９７号および６，１６８，９５７号において記載されており、これらはそれぞれ完全に本明細書において参考文献として含まれる。この液体サンプル散布層１０２はこれに供給される一定の流体サンプルの各部分を基材１０４の全体に均等に移動するために役立つ。
【００１３】
上記の基材１０４は種々のプラスチック、膜、繊維質のマット、織り状の布、ゼラチン、ヒドロゲルおよびこれらの種々の組み合わせ物を含むがこれらに限定されない任意の適当な材料により形成できる。適当な基材の一部の例（「パッド（pads）または「試験用パッド（testing pads）」とも呼ばれている」が米国特許第４，９００，６６６号、５，３０４，４６８号、５，９０２，７３１号および５，９６８，８３６号において記載されており、これらのそれぞれは完全に本明細書において参考文献として含まれる。
【００１４】
上記の感圧接着剤層１０６は当業界における熟練者において知られている任意の適当な感圧接着剤層とすることができる。また、基部層１０８は一定の孔１０８ｂを含み、この孔を通して基材１０４が露出すると共に当該基材１０４において形成されるサンプルおよび所定の対照物のそれぞれの応答が検出できる。
【００１５】
上記基材１０４は液体サンプル中の分析物に反応して一定の検出可能な応答（例えば、比色計による応答）を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域１０４ａを含む。この検出可能なサンプルの応答は液体サンプル中の分析物の濃度に依存する。この場合に、上記のサンプル検出領域１０４ａは液体サンプル散布層１０２の上に供給された一定の液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されている。
【００１６】
上記のサンプル検出領域１０４ａ中に含まれている第１の試薬組成物は当業界における熟練者において知られている任意の適当な第１の試薬組成物とすることができる。関連の分析物がグルコースであり、その液体サンプルが一定の全血サンプルである状況において、適当な試薬は一定のテトラゾリウム色素、一定の電子伝達剤（例えば、フェナジン・メトサルフェート等）および一定の酵素を含むがこれらに限定されない。さらに、適当な試薬が以下の実施例１および２および、例えば、米国特許第４，９３５，３４６号、５，３０４，４６８号、６，１６２，３９７号および６，１６８，９５７号において詳述されており、これらはそれぞれ完全に本明細書において参考文献として含まれる。さらに、本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば本発明による分析用試験片のサンプル検出領域において用いられている第１の試薬組成物の種々の成分がその試験する分析物および液体サンプルの性質、ならびに、そのサンプルの応答を検出するために用いる手段に応じて決まることが認識できる。
【００１７】
上記基材１０４はまた上記液体サンプルの第２の部分に対して曝露する時に一定の検出可能な所定の対照の応答を生じる第２の試薬組成物を伴う一定の対照領域１０４ｂも含む。この対照領域１０４ｂは上記液体サンプル散布層１０２に供給された液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されている。
【００１８】
上記サンプルの応答および所定の対照の応答は、これらの応答が上記分析用の試験片に付随する一定の計器またはその他の装置により検出されることを想定しているので、場合により「検出可能（detectable）」な応答として呼ばれている。なお、比色計によるサンプルおよび所定の対照の応答の場合に、その計器は一定の光源（発光ダイオード（ＬＥＤ）等）、光検出器、およびサンプルおよび所定の対照の応答の検出および分析を可能にするための適当な回路を含むことになる。なお、本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば上記の種々の機能を実行するために従来の種々の計器を容易に改良できるようになる。
【００１９】
上記対照領域１０４ｂの中に含まれている第２の試薬組成物は、例えば、サンプル検出領域１０４ａにおける第１の試薬組成物と同一の一般的な薬品（例えば、同じ色素、酵素、緩衝液等）を採用できる。しかしながら、この第２の試薬組成物は当該第２の試薬組成物が液体サンプルの第２の部分に対して曝露した場合に所定の対照の応答が生じるように補足的な試薬成分および／または変更した割合の試薬成分も一般的に含むことができる。
【００２０】
上記のサンプル検出領域１０４ａおよび対照領域１０４ｂは任意の適当な既知の技法により基材１０４の上に形成できる。例えば、図２は一定の基材１０４に種々の試薬を供給するための一定のウェブ方式の技法を示している。この図２において示されているウェブ方式の技法において、基材１０４はそのサンプル検出領域１０４ａおよび対照領域１０４ｂの両方に共通している試薬成分（例えば、種々の酵素および緩衝液の試薬成分）により既に含浸されている一定の膜である。この場合に、既に含浸されている基材１０４が図２において示されている「ウェブ方向（web direction）」に移動すると、付加的な試薬成分がスロット・コーター・ヘッド２００およびノズル２００ａおよび２００ｂによりその基材１０４に供給される。例えば、一定の色素の溶液をノズル２００ａを通して供給してサンプル検出領域１０４ａを形成し、一定の色素およびグルコースの溶液をノズル２００ｂを通して供給して対照領域１０４ｂを形成することができる。この状況において、上記色素の溶液は既に含浸されている酵素および緩衝液の試薬と共に第１の試薬組成物を形成するために用いられ、上記色素およびグルコースの溶液は既に含浸されている酵素および緩衝液の試薬と共に第２の試薬組成物を形成するために用いられる。
【００２１】
再び図１において、上記対照領域１０４ｂにおける所定の対照の応答は、例えば、（ｉ）上記サンプルの応答よりも多きい所定の応答、（ｉｉ）上記サンプルの応答よりも小さい所定の応答、または（ｉｉｉ）上記流体サンプルの中の一定の分析物の濃度に無関係な所定の応答とすることができる。
【００２２】
上記対照の応答よりも大きい所定の応答を達成するために、上記第２の試薬組成物は上記第１の試薬組成物（またはその種々の成分）と上記サンプル検出領域の応答に比べて対照領域の応答を高めるために（すなわち、加えるために）役立つ一定の補足的な試薬成分との一定の組み合わせにすることができる。このような「付加的な（additive）」補足的な試薬成分は、例えば、上記の分析物とすることができる。例えば、一定の流体サンプル中の関連の分析物がグルコースである場合に、上記第２の試薬組成物は上記第１の試薬組成物の諸成分およびサンプルの応答よりも大きい所望の所定の対照の応答を生じる一定の量のグルコースを含む一定の組み合わせ物とすることができる。以下の実施例１は一定の「付加的な」補足的な試薬成分を含有している第２の試薬組成物の一例を含む。
【００２３】
一方、上記対照の応答よりも小さい所定の応答を達成するためには、上記第２の試薬組成物は、例えば、上記第１の試薬組成物（またはその種々の成分）と上記サンプル検出領域におけるサンプルの応答に対して対照領域の応答を減少するために（すなわち、差し引くために）役立つ一定の補足的な試薬成分との一定の組み合わせにすることができる。このような「差し引き用の（subtractive）」補足的な試薬成分は、例えば、（ｉ）上記の分析物、（ｉｉ）上記第２の試薬組成物の諸成分または（ｉｉｉ）上記対照領域における応答を抑制または減少するために所定の対照の応答を生じる一連の反応中の種々の中間体（過酸化水素等）に対して相互作用する種々の試薬成分とすることができる。上記分析物がグルコースであり過酸化水素結合型のオキシダーゼ比色用試薬組成物が用いられる状況において、アスコルビン酸またはその他の還元性の種々の薬品が一定の「差し引き用の」補足的な試薬成分として使用できる。
【００２４】
上記対照領域における第２の試薬組成物は、例えば、上記サンプル検出領域における第１の試薬組成物と一定の補足的な試薬成分との一定の組み合わせとすることができるので、これらのサンプル領域および対照領域の両方に共通している任意の試薬成分が基材１０４の全体に存在できる。
【００２５】
さらに、上記流体サンプル中の分析物濃度に無関係な所定の対照の応答を得るためには、上記第２の試薬組成物は、例えば、１種類以上の色素ならびに分析物を含む、上記第１の試薬組成物の成分のいずれかを含むことができる。しかしながら、この第２の試薬組成物中の色素は当該第２の試薬組成物が流体サンプルの第２の部分に対して曝露する時にその第２の試薬組成物中に存在している分析物が当該第２の試薬組成物中の実質的に全ての色素に反応して所定の対照の応答を生じるために十分であるような一定の応答を限定する量で存在している。それゆえ、所定の対照の応答の形成が実質的に第２の試薬組成物中に存在している色素および分析物の結果によるので、その所定の対照の応答は流体サンプル中の分析物には無関係である。むしろ、この所定の対照の応答は上記第２の試薬組成物中に存在している色素の量に依存している。このような第２の試薬組成物は「色素限定型（dye-limited）」の試薬組成物と呼ばれており、その色素の量が過剰の分析物の存在において所定の対照の応答を決定する。以下の実施例２はこのような色素限定型の第２の試薬組成物の一例を示している。
【００２６】
図３は本発明による一定の代表的な分析用試験片についてのｘ軸における一定の流体サンプル中の分析物濃度（ｍｇ／Ｌ）に対するｙ軸における応答（一定のサンプルの応答または所定の対照の応答のいずれか）の理想化したグラフであり、この場合に、上記第２の試薬組成物は上記第１の試薬組成物および一定の「付加的な」補足的な試薬成分（例えば、決定する分析物）の一定の組み合わせである。この場合に、実線（線Ａ）は干渉性の因子（例えば、上記第１および／または第２の試薬組成物の中の劣化した試薬成分、または流体サンプルの基質作用）が全く存在しないと仮定されている場合の分析物濃度と応答（サンプルの応答または所定の対照の応答のいずれか）との間の予測される関係を示している。また、点線（線Ｂ）はサンプルおよび所定の対照のそれぞれの応答を減少する干渉性の因子が存在する状況における分析物濃度と応答との間の一定の理論的な観察された関係を示している。
【００２７】
一定の流体サンプルの分析物濃度が「Ｃ」であり、その予測されるサンプルの応答が「Ｄ」であると仮定する。さらに、同一の流体サンプルにおける所定の対照の応答が「Ｅ」（「Ｆ」の一定の分析物濃度に対応している）であると仮定する。この場合に、所定の対照の応答を、例えば、上記「Ｆ」と「Ｃ」との差に等しい分析物を第２の試薬組成物に含有させることにより生じることができると考えられる。しかしながら、図３において、観察されたサンプルの応答が「Ｇ」であり、観察された所定の対照の応答は「Ｈ」である。従って、上記サンプルの応答と所定の対照の応答との間の予測された差は「Ｄ」と「Ｅ」との間の差（すなわち、図３において「予測された差」として示されている垂直方向の矢印）であるが、観察された差は「Ｇ」と「Ｈ」との間の差（すなわち、図３において「観察された差」として示されている垂直方向の矢印）である。
【００２８】
図３の状況において、その観察された差と予測された差の比較がその分析用の試験片および／またはそれぞれの応答を検出した付属の計器が適正に機能しているか否かを決定するために使用できる。この比較において、上記の予測された差は第１および第２の試薬組成物に基づく既知の推測された値と考えることができる。例えば、上記の観察された差が所定の許容範囲内において予測された差に等しければ、その分析用の試験片および付随の計器は適正に機能していると考えることができる。しかしながら、その観察された差が所定の許容範囲内において予測された差に等しくなければ、その分析用の試験片および付随の計器は信頼性良く機能しないと考えることができる。このようにして、上記の対照領域は一定の分析用の試験片を用いて行なった決定の信頼性についての一定の試験片上（すなわち「オン−ボード型」）の指示手段として作用する。
【００２９】
あるいは、上記の予測された差および観察された差は、例えば、以下のアルゴリズムを用いてサンプルの応答を調節することにより種々の干渉を相殺するために使用できる。
ＡＳＰ＝ＳＲ（１＋（（ＥＤ−ＯＤ）／ＥＤ））
この場合に、
ＡＳＰは調節されたサンプルの応答であり、
ＳＲはサンプルの応答であり、
ＥＤは予測された差であり、さらに
ＯＤは観察された差である。
このアルゴリズムにおいて、係数の（１＋（（ＥＤ−ＯＤ）／ＥＤ））は上記分析用の試験片に対応する一定の較正用の係数として実質的に作用する。
【００３０】
この開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば上記サンプルの応答よりも小さい所定の対照の応答を生じる第２の試薬組成物の使用が一定の分析用試験片および／または付随の計器が適正に機能しているか否かを評価するために使用できる一定の予測された差および一定の観察された差も生じることが認識できる。また、上記第２の試薬組成物が液体サンプル中の分析物に無関係な所定の対照の応答を生じる状況においては、一定の観察された対照の応答が一定の分析用の試験片および／または付随の計器が適正に機能しているか否かについての指示手段として一定の予測された対照の応答に対して比較できる。
【００３１】
上記のサンプルおよび所定の対照の応答の測定、観察された応答の差の計算および観察された応答の差の一定の予測された応答の差に対する比較は当業界における熟練者において知られている任意の適当な装置を用いて達成できる。例えば、これらの測定および比較は当業界における熟練者において知られている種々の手持式の計器およびマイクロプロセッサおよび／または論理回路を用いて達成できる。
【００３２】
一般的な分析用の試験片およびこれらの付随の計器は一定の動作範囲（すなわち、一定の分析物濃度における上昇がサンプルの応答における一定の比例した上昇を生じる範囲）を有している。それゆえ、一定の第２の試薬組成物を一定の「付加的な」補足的な試薬成分と共に使用することが、その液体サンプルが比較的に高い分析物濃度を有する場合に、上記の動作範囲の上限よりも高い所定の対照の応答を生じることが考えられる。また、一定の第２の試薬組成物を一定の「差し引き用の」補足的な試薬成分と共に使用することが、その液体サンプルが比較的に低い分析物濃度を有する場合に、上記の動作範囲の下限（一般的にゼロ）よりも低い所定の対照の応答を生じることが考えられる。従って、付加的な補足的な試薬成分または差し引き用の付加的な試薬成分を最大にすることは望ましいと考えられ、このようにすることにより、サンプルおよび所定の対照の各応答の比較中における信号対雑音（Ｓ／Ｎ）比を最大にできる。しかしながら、このように付加的なまたは差し引き用の補足的な試薬成分を最大にすることは上記の動作範囲を外れる所定の対照の応答を得る傾向も高める。
【００３３】
上記のような動作範囲の問題に対処するために、本発明による分析用試験片の実施形態は一定のサンプル検出領域、第１の対照領域および第２の対照領域を含むことができる。このサンプル検出領域は第１の試薬組成物を含み、この第１の試薬組成物は液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じて、その液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されている。また、第１の対照領域は第２の試薬組成物を含み上記液体サンプルの第２の部分における第１のフラクションを受容するように構成されており、上記第２の対照領域は第３の試薬組成物を含み上記液体サンプルの第２の部分における第２のフラクションを受容するように構成されている。
【００３４】
上記のような実施形態において、上記第２の試薬組成物は上記第１のフラクションと反応して第１の所定の対照の応答を生じ、上記第３の試薬組成物は上記第２のフラクションと反応して第２の所定の対照の応答を生じる。さらに、上記第１の所定の対照の応答は上記第２の所定の対照の応答とは異なる。
【００３５】
上記第２の試薬組成物が一定の「付加的な」補足的な試薬成分を含み、上記第３の試薬組成物が一定の「差し引き用の」補足的な試薬成分を含む場合に、上記第１および第２の所定の対照の応答は互いに異なる。加えて、これら第１および第２の所定の対照の応答の内の少なくとも一つは流体サンプル中の分析物濃度が比較的に高いか比較的に低いかの如何にかかわらず一定の動作範囲内にすることができる。
【００３６】
図４は本発明の別の例示的な実施形態による一定の液体サンプル（すなわち、全血）中の一定の分析物（すなわち、グルコース）の決定のための一定の分析用の試験片３００の簡単化した分解斜視図である。この分析用の試験片３００は一定の液体サンプル散布層３０２、基材３０４、感圧接着剤層３０６および基部層３０８を含む。さらに、この図４の例示において、感圧接着剤層３０６は基部層３０８に接着した状態で示されている。
【００３７】
上記分析用試験片３００の基材３０４は一定の膜の層３１０および一定のスクリーン層３１２の両方を含む。さらに、この基材３０４は第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域３０４ａを含み、この第１の試薬組成物は液体サンプル中の分析物に反応してその液体サンプル中の分析物の濃度により決まる一定の検出可能なサンプルの応答（例えば、一定の比色計による応答）を生じる。このサンプル検出領域３０４ａは液体サンプル散布層３０２の上に供給された一定の液体サンプルにおける第１の部分を受容するように構成されていて、上記膜の層３１０の一部分およびスクリーン層３１２の一部分の両方を含む。
【００３８】
上記基材３０４はまた第２の試薬組成物を伴う一定の対照領域３０４ｂも含み、この第２の試薬組成物は上記液体サンプルの第２の部分に対して曝露した場合に一定の検出可能な所定の対照の応答（例えば、所定の比色計による応答）を生じる。この対照領域３０４ｂは液体サンプル散布層３０２の上に供給された液体サンプルにおける第２の部分を受容するように構成されている。
【００３９】
上記第１および第２の試薬組成物の種々の成分が上記の膜の層３１０またはスクリーン層３１２のいずれかの上において分析用試験片３００の使用前に存在できることに注目する必要がある。この結果、一定の液体サンプルが液体サンプル散布層３０２からスクリーン層３１２を通過して膜の層３１０に移動すると、そのスクリーン層３１２において存在している第１および第２の試薬成分がその液体サンプル中に溶解して膜の層３１０に移動する。
【００４０】
上記液体サンプル散布層３０２は一定の液体サンプルを基材３０４の全体に散布するために作用し、その液体サンプルの第１の部分はサンプル検出領域３０４ａに移動し、その液体サンプルの第２の部分が対照領域３０４ｂに移動する。
【００４１】
実施例
実子例１−一定の対照領域および「付加的な」補足的な試薬成分を伴う第２の試薬組成物を伴う分析用試験片
一定の全血サンプル中のグルコースを決定するための分析用の試験片を以下の溶液を用いて調製した。
溶液Ａ（「酵素、緩衝液、および安定化剤の溶液」としても呼ばれている）
１０ｍｌの水
１１２．８ｍｇのクエン酸、一水塩
１３９．２ｍｇのクエン酸ナトリウム、二水塩
１００ｍｇのマンニトール
８．４ｍｇのＥＤＴＡ二ナトリウム
４５ｍｇのガントレッツ（Gantrez）Ｓ９５
１６８．３ｍｇのクロテイン（Crotein）ＳＰＡ
１１００ＩＵのグルコース・オキシダーゼ
６１７ＩＵのホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ
０．５ｍｌの（１１％重量／容量のカルボポル（Carbopol）９１０のアセトニトリル中の懸濁物）
１．５ｍｌの（０．１Ｍクエン酸塩、ｐＨ５．０）
溶液Ｂ１（「色素溶液」としても呼ばれている）
１０ｍＬの（５２．５：１７．５：３０のＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ）
４０．９ｍｇのＮ−［スルホニル−ｍ−ナトリウム・ベンゼンスルホネート］−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン・ヒドラゾン（ＭＢＴＨ−ＳＢＳ）
５６．６ｍｇの８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸のアンモニウム塩（ＡＮＳ）
０．４８ｍＬの（２０％重量／容量のマホス（Maphos）６０Ａ／５２．５：１７．５：３０のＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ）
溶液Ｃ１（「色素およびグルコースの溶液」としても呼ばれている）
１０ｍｌのＭｅＯＨ
３．６８ｍｇのＭＢＴＨ−ＳＢＳ
６０．８ｍｇのＡＮＳ
３２ｍｇのβ−ｄ−グルコース
【００４２】
上記分析用の試験片を調製するために、溶液Ａを一定の基材（すなわち、ＵＳ・フィルター社（US Filter）から市場において入手可能な一定の非対称のＢＴＳ３０ポリスルホン膜）が溶液Ａを吸い上げるように溶液Ａを入れた一定のトラフの上に大きな気孔の面を下にしてその基材を通過させることによりその基材に溶液Ａを塗布した。その後、過剰の溶液Ａを一定のかき取り用の棒材の上に上記の基材を通過させることにより除去した。その後、この基材を約３分間にわたり７９℃において一定の強制的な空気乾燥機中において乾燥した。
【００４３】
次に、溶液Ｂ１を上記の基材上に塗布して溶液Ａについて行なった場合と同様の様式で乾燥した。その後、この基材を１／４インチ（０．６３５ｃｍ）の部分に分割して溶液Ａおよび溶液Ｂ１を含浸した一定の基材を形成した。この場合に、これらの溶液Ａおよび溶液Ｂ１の組み合わせは一定の血液サンプル中のグルコースとの反応時に一定の比色計によるサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物として作用することに注目する必要がある。なお、当業界における熟練者であれば上記溶液Ａおよび溶液Ｂ１の組み合わせが一定の過酸化水素結合型オキシダーゼの比色計用の試薬組成物の一例として認識できる。
【００４４】
上記１／４インチの各部分に幾つかの通路（チャネル）を有する一定のコーティング・ヘッドを用いるスロット・ダイの処理により溶液Ｃのストライプを形成し、上記通路は一定の基材の長さに対して垂直方向に０．０６０インチ（１．５２ｍｍ）ずつ離間している０．００５インチ（０．１３ｍｍ）の幅のオリフィスに流体を送り込む。なお、この実施例の分析用試験片を調製するために、１個のみのオリフィスが用いられている。さらに、これらのオリフィスが上方に向いている状態で、上記基材を、大きな気孔の面を上にして、５．５フィート（１６７．６ｃｍ）／分の速度で上記のコーティング・ヘッドの上に引き動かした。この場合に、溶液Ｃ１は０．８μＬ／分で動作している一定の注入ポンプにより上記コーティング・ヘッドの中に供給され、同時に、基材が一定のヒート・ガンにより乾燥される。この乾燥後に、その基材はクリーム状の白色になっており、別の色は全く見られなかった。
【００４５】
上記の溶液Ａ，Ｂ１およびＣ１の組み合わせは一定の血液サンプルに対する曝露時に一定の比色計による所定の対照の応答を生じる第２の試薬組成物として作用することに注目する必要がある。一定の血液サンプルの上記分析用試験片に対する供給の前に溶液Ｃ１中のグルコースと溶液ＡおよびＢ１の諸成分との間の反応を防ぐ必要があるので、水ではなくメタノール（この溶媒は乾燥した溶液Ａ中に存在している酵素を活性化しない）を溶液Ｃ１中において用いている。
【００４６】
乾燥後に、１／４インチ×１／４インチの基材片を一定の基部層として機能して一定の開口部を有する０．０１４インチ（０．３６ｍｍ）の厚さのメリネクス（Melinex）３２９のフィルムの１／４インチ幅の切片にそれぞれ固定した。その後、１インチ（２．５４ｃｍ）×１／４インチの多孔質材料（すなわち、ジョージア州フェアバーンのポレックス社（Porex）から入手可能な一定の多孔質のポリエチレン材料）を一定の液体サンプル散布層として作用するように上記膜の上部に配置して一定の両面接着剤層により上記基部層に接着した。この結果として得られた分析用試験片は当該分析用試験片の長手軸に対して垂直である一定のストライプ形状の対照領域を有している。
【００４７】
上記のように調製した分析用試験片を濃縮したｄ−グルコース水溶液を加えることにより５１，８１および１９１ｍｇ／ｄｌに調節した全血（４２％のヘマトクリット値を伴う）のそれぞれの分量を用いて試験した。この試験は各全血サンプルを上記基材の上方の液体サンプル散布層の上に直接的に配置することにより行なわれている。これらの全血サンプルは基材中に移動し、過剰の全血サンプルが液体サンプル散布層の中に吸収される。
【００４８】
４５秒間の展開の後に、それぞれの分析用試験片は一定の測定装置の中に挿入される。この測定装置は一定の市販のアグリエントＨＥＤＳ（Aglient HEDS）１５００型バーコード検出器に基づく一定の反射計を含む。また、この測定装置は（ｉ）上記バーコード検出器の中に連結している一定のＬＥＤ／光検出器を動作して、（ｉｉ）その検出器の出力を一定のＡ／Ｄ変換器を介して一定のパーソナル・コンピュータに伝達する回路も含む。さらに、上記測定装置は上記バーコード検出器に対して１５度の角度で各分析用試験片に整合する一定の取付部品も含み、この場合に、各分析用試験片の基材の面はバーコード検出器の焦点に一致している。
【００４９】
各分析用試験片が上記の取付部品の中に挿入されると、上記バーコード検出器がその分析用試験片をその基材の下面部（すなわち、小さな気孔部分）の全体にわたりスキャンまたは走査する。このことを行なう場合に、上記バーコード検出器は基材を横切り（この基材は基部層の中の一定の開口部を通して露出している）、従って、その基材におけるサンプルおよび対照の各領域を横切ってスキャンする。その後、この検出器の出力がその分析用試験片の基部層から得た一定の検出器の出力に対する検出器の出力の一定の比率を計算することにより相対的な反射率（Ｒ）に変換される。さらに、この相対的な反射率（Ｒ）は以下の関係式に従ってＫ／Ｓ（一定の散乱性の媒体における光吸収性の種々の成分に比例する当該技術分野において知られている一定の量）に変換される。
【数１】
【００５０】
上記の測定装置はそれぞれの分析用試験片がその測定装置の検出器の上を通過する際にその分析用試験片の一定の光学的なスキャン処理の結果を記録する。その後、そのスキャン処理のデータが上述したようにＫ／Ｓ値に変換される。図５Ａは５１，８１および１９１ｍｇ／ｄｌの３種類のグルコースの量におけるそれぞれの分析用試験片のスキャン処理の結果を示している。この図５Ａにおいて、中央のピーク領域の両側の応答は各分析用試験片のサンプル検出領域（すなわち、上記のストライプ形状の対照領域の両側におけるサンプル検出領域）において生じたサンプルの応答である。さらに、この図５Ａにおいて、対照領域の応答はサンプル検出領域の間にあり、上記第２の試薬組成物（すなわち、溶液Ａ，Ｂ１およびＣ１の一定の組み合わせ）の全血サンプルの一定の部分に対する曝露により生じている。また、図５Ｂ（サンプル検出領域、対照領域およびこれらの間の差に対応するＫ／Ｓ対グルコース濃度の一定のプロット図）は所定の対照の応答（Ｋ／Ｓにより示されている値）とサンプルの応答（これもまたＫ／Ｓにより示されている値）との間の差が試験をしたそれぞれのグルコースの量において実質的に一致していることを示している。
【００５１】
実施例２−流体サンプル中の分析物濃度に無関係な一定の流体サンプルに対する曝露時の所定の対照の応答を生じる対照領域を伴う分析用試験片
一定の全血サンプル中のグルコースを決定するための分析用の試験片を以下の溶液を用いて調製した。
溶液Ａ（「酵素、緩衝液、および安定化剤の溶液」としても呼ばれている）
この実施例２における溶液Ａの組成は上記実施例１における溶液Ａと同一である。
溶液Ｂ２（「色素溶液Ｂ２」としても呼ばれている）
１０ｍｌの（５２．５：１７．５：３０のＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ）
１７４．６ｍｇのＭＢＴＨ−ＳＢＳ
２７１ｍｇのＡＮＳ
溶液Ｃ２（「色素およびグルコースの溶液Ｃ２」としても呼ばれている）
１０ｍｌのＥｔＯＨ
３００ｍｇのβ−ｄ−グルコース
２３．３ｍｇのＭＢＴＨ−ＳＢＳ
３９．７ｍｇのＡＮＳ
【００５２】
この実施例における各分析用の試験片を調製するために、溶液Ａを上記実施例１において当該溶液Ａを供給した様式と同一の様式で一定のＢＴＳ−３０の膜（すなわち、上記基材）の上に塗布した。次に、溶液Ｂ２およびＣ２を、これらの溶液Ｂ２およびＣ２が０．０６０インチ（１．５２ｍｍ）ずつ離間している各オリフィスを同時に通してストライプ状に形成されていることを除いて、実施例１における溶液Ｃ１と同様に上記基材の大きな気孔の面の上にストライプ形成処理した。このストライプ形成処理は５．５フィート／分の一定の速度、１．０μＬ／秒の流量、および９５℃の一定温度において行なわれている。その後、これらの分析用試験片はさらに実施例１と同一の様式で調製されている。この調製の様式により、溶液ＡおよびＢ２により調製されている第１の試薬を含む一定のサンプル検出領域および溶液Ａ，Ｂ２およびＣ２により調製されている第２の試薬組成物を含む一定の対照領域を有する一定の基材が得られている。
【００５３】
上記の溶液Ａおよび溶液Ｂ２の組み合わせは一定の血液サンプル中のグルコースに対する反応時に一定の比色計によるサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物として作用することに注目する必要がある。なお、当業界における熟練者であれば上記溶液Ａおよび溶液Ｂ２の組み合わせが一定の過酸化水素結合型オキシダーゼの比色計用の試薬組成物の一例として認識できる。
【００５４】
その後、上記のように調製したそれぞれの分析用試験片を５４ｍｇ／ｄｌおよび３６３ｍｇ／ｄｌのグルコース濃度に調節されている全血（４２％のヘマトクリット値を伴う）のそれぞれの分量により試験した。その他については上記実施例１について説明されている様式と同様に行なわれている。図６Ａおよび図６Ｂはそれぞれの全血の分量により処理した分析用試験片の対照領域およびサンプル検出領域のスキャン処理の結果を示している。この場合に、サンプル検出領域における応答はそれぞれの全血の分量におけるグルコース濃度に依存しているが、対照領域における所定の対照の応答は実質的に一定であり、それぞれの全血の分量におけるグルコース濃度とは無関係である。
【００５５】
本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば本発明による分析用試験片が、例えば、電気化学方式の分析用試験片になり得ることが認識できる。このような状況において、上記サンプルの応答および所定の対照の応答は電気化学的な応答になる。
【００５６】
本発明による分析用試験片から得られる所定の対照の応答およびサンプルの応答が一定のサンプル領域および／または対照領域が液体サンプルにより適当に充たされているか否かを決定するために使用可能であることが考慮されている。例えば、このような決定は所定の対照およびサンプルの応答の間の一定の観察された差を一定の予測された差に対して比較することにより行なうことができる。
【００５７】
加えて、（ｉ）一定のブランクの領域（すなわち、液体サンプル中のゼロの分析物濃度に相当する一定の「ブランクの」応答）と（ｉｉ）上記第２の試薬組成物中に一定の付加的な補足的な試薬成分を使用している一定の対照領域との組み合わせを含むことは一定の応答の傾斜および応答の遮断を決定することを可能にする。すなわち、このような決定は一定の空白の応答および所定の対照の応答に基づいている。さらに、これらの応答の傾斜および応答の遮断はその分析用試験片に対応する較正係数を得ることおよび／または一定の補正の較正コードが付随の装置（例えば、一定の計器）により用いられていることを確認することのために使用できる。
【００５８】
本発明による分析用の試験片の実施例は複数のサンプル領域および複数の付随の対照領域を用いることにより一定の液体サンプル中の多数の分析物の分析のために構成できる。これらのサンプル領域のそれぞれの中の試薬組成物は特定の分析物（例えば、グルコースまたはケトン類等）に対応する一定の反応を生じることに適合でき、その付随の対照領域における試薬組成物は一定の液体サンプルに対する曝露時に所定の対照の応答を生じることに適合できる。このような状況において、これらの分析用試験片の製造はその複数のサンプル領域および複数の付随のサンプル領域に共通する幾つかの試薬成分がその分析用試験片の基材の全体に存在している場合に単純化できる。
【００５９】
本発明による分析用試験片の実施形態はまた一定の液体サンプルに曝露されない一定の基準領域も含むことができる。このような基準領域は、例えば、一定の液体サンプルを一定の分析用試験片に供給した後においても一定の基準の反射率の応答を生じるために使用できる。さらに、一定の液体サンプルの一部分を受容する一定の白色化した領域を備えてその白色化した領域が一定の液体サンプルの特性の評価（例えば、一定の血液サンプルのヘマトクリット値の評価）において有用になるように適合させることができる。
【００６０】
さらに、本発明による分析用試験片の実施形態はそのサンプル領域および対照領域が一定の線形の様式でそれぞれの応答についてスキャン処理が可能になり、これらのサンプルおよび対照の領域が一定の適当な信号処理技法（例えば、ピーク検出信号処理技法）により検出可能になるように構成できる。さらに、このような線形のスキャン処理は一定の分析用試験片と付随の計器との間の一定の必要とされる位置合わせを減少することもでき、この減少された位置合わせはその分析用試験片を有効に使用するために必要とされる液体サンプルの量を最少にすると言う意味で有利になる。
【００６１】
本明細書において記載されている幾つかの実施形態の種々の代替例が本発明を実施することにおいて使用可能であることを理解するべきである。すなわち、以下の特許請求の各項は本発明の範囲を定めており、これらの特許請求の各項の範囲内の種々の構造およびこれらの等価物がその範囲の中に含まれるべきであると考えられている。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明は一定の能率的で簡単な様式で適正な機能が確認できる種々の分析用試験片に適用でき、この機能は一定の流体サンプルの基質作用も含む。
【００６３】
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴う少なくとも１個の対照領域を含み、この少なくとも１個の対照領域が前記液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されており、
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分に対する曝露時に所定の対照の応答を生じる分析用試験片。
（２）前記基材が前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物を上部に直接的に塗布した一定の膜である実施態様１に記載の分析用試験片。
（３）前記基材が一定の膜および一定のスクリーン層を含み、前記第２の試薬組成物の成分がその膜およびスクリーン層の上に塗布されている実施態様１に記載の分析用試験片。
（４）前記サンプルの応答および所定の対照の応答が比色計による応答である実施態様１に記載の分析用試験片。
（５）前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも大きい実施態様１に記載の分析用試験片。
【００６４】
（６）前記第２の試薬組成物が前記第１の試薬組成物の成分および前記分析物を含む一定の組み合わせ物である実施態様５に記載の分析用試験片。
（７）前記液体サンプルが全血であり前記分析物がグルコースである実施態様６に記載の分析用試験片。
（８）前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも小さい実施態様７に記載の分析用試験片。
（９）前記所定の対照の応答が前記流体サンプル中の分析物濃度に無関係である実施態様１に記載の分析用試験片。
（１０）前記第２の試薬組成物が少なくとも１種類の色素を含み、前記所定の対照の応答が一定の色素限定型の応答である実施態様９に記載の分析用試験片。
【００６５】
（１１）前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含む実施態様１に記載の分析用試験片。
（１２）前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースである実施態様１１に記載の分析用試験片。
（１３）前記第２の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む実施態様１に記載の分析用試験片。
（１４）前記分析物がグルコースであり、前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である実施態様１３に記載の分析用試験片。
（１５）前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である実施態様１４に記載の分析用試験片。
【００６６】
（１６）一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションを受容するように構成されている第１の対照領域、および
第３の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションを受容するように構成されている第２の対照領域を含み
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションに反応して第１の所定の対照の応答を生じ、
前記第３の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションに反応して第２の所定の対照の応答を生じ、さらに
前記第１の所定の対照の応答が前記第２の所定の対照の応答とは異なる分析用試験片。
（１７）前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含み、前記第３の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む実施態様１６に記載の分析用試験片。
（１８）前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースであり前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である実施態様１７に記載の分析用試験片。
（１９）前記第１の試薬組成物および前記第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である実施態様１８に記載の分析用試験片。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明の一例の実施形態による一定の分析用試験片の簡単化した分解斜視図である。
【図２】本発明の種々の実施形態による分析用試験片を製造するための一定のウェブ方式の方法の簡単化した斜視図である。
【図３】ｘ軸における一定の流体サンプル中の分析物濃度に対するｙ軸における応答（サンプルの応答または所定の対照の応答のいずれか）の理想化したグラフである。
【図４】本発明の別の例示的な実施形態による一定の分析用試験片の簡単化した分解斜視図である。
【図５Ａ】実施例１の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域、対照領域およびこれらの間の差についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【図５Ｂ】実施例１の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域、対照領域およびこれらの間の差についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【図６Ａ】実施例２の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域および対照領域についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【図６Ｂ】実施例２の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域および対照領域についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【符号の説明】
【００６８】
１００ 分析用試験片
１０２ 液体サンプル散布層
１０４ 基材層
１０４ａ サンプル検出領域
１０４ｂ 対照領域
１０６ 感圧接着剤層
１０８ 基部層
２００ スロット・コーター・ヘッド
２００ａ，２００ｂ ノズル
３００ 分析用試験片
３０２ 液体サンプル散布層
３０４ 基材
３０４ａ サンプル検出領域
３０４ｂ 対照領域
３０６ 感圧接着剤層
３０８ 基部層
３１０ 膜の層
３１２ スクリーン層
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に分析装置に関連しており、特に分析用の試験片に関連している。
【背景技術】
【０００２】
一定の流体サンプルの中の一定の分析物の決定のための種々の慣用的な分析用の試験片が知られている。例えば、一定の全血サンプル中のグルコースの決定（例えば、検出および／または測定した濃度）のための分析用の試験片が種々の患者および彼らの健康管理の提供者により広く用いられている（例えば、米国特許第５，３０４，４６８号を参照されたい）。
【０００３】
従来の分析用試験片は一般的に一定の分析物と一定の分析用試験片の中またはその上に存在している一定の試薬組成物との間の相互作用によりその分析用試験片において形成される一定の光学的な応答（例えば、比色計による応答）または一定の電気化学的な応答を検出する一定の付属の計器を伴って採用されている。不都合にも、これらの分析用試験片およびそれぞれの付属の計器の適正な機能は種々の有害な影響を受ける可能性がある。例えば、上記分析用試験片の試薬組成物は経時的に劣化してその分析用試験片の不適正な機能を生じる可能性がある。同様に、その計器の各部分が機能不全になるかその計器が不正確な較正コードを採用する可能性がある。加えて、液体サンプル自体の特性または成分が一定の分析用試験片および／または付属の計器の適正な機能に有害な影響を及ぼす可能性がある。このような液体サンプルによる種々の有害な影響は「基質作用（matrix effects）」として知られている。
【０００４】
一定のバッチの試験片および付属の計器の適正な機能を確認するために、使用者が所定量の分析物を含有している一定の対照溶液を用いてそのバッチからの１個の分析用の試験片を検査することが一般的である。しかしながら、このような試験はその検査に使用する分析用の試験片を廃棄する必要があるので、時間がかかり手間がかかるだけでなく、不経済である。加えて、このような検査に用いる対照溶液が上記の分析用試験片と共に使用する実際の液体サンプルの基質作用を信頼性良くシミュレーションまたは予言することができない可能性がある。
【特許文献１】米国特許第５，３０４，４６８号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
それゆえ、適正な機能が能率的で簡単な様式で確認できる一定の分析用の試験片が依然として当業界において要望されている。加えて、この確認はその分析用の試験片と共に使用する流体サンプルの基質効果も考慮する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の幾つかの実施形態は一定の能率的で簡単な様式で適正な機能が確認できる種々の分析用試験片を含む。加えて、この確認は流体サンプルの基質作用も考慮している。
【０００７】
本発明の一例の実施形態による一定の液体サンプル（全血等）中の一定の分析物（例えば、グルコース）の決定のための一定の分析用試験片は一定の基材を含み、この基材は一定のサンプル検出領域および一定の対照領域の両方を有する。このサンプル検出領域は液体サンプル中の分析物に反応して一定の検出可能なサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を含み、その液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されている。また、対照領域は第２の試薬組成物を含み、上記液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されている。加えて、上記第２の試薬組成物は上記液体サンプルの第２の部分に対して曝露する時に一定の検出可能な所定の対照の応答を生じる。さらに、この所定の対照の応答は、単独または上記サンプルの応答との組み合わせにおいて、一定の分析用試験片および／または付属の計器の適正な機能を確認するか、その分析用試験片に対応する一定の較正係数を得るために使用できる。
【０００８】
本発明の幾つかの実施形態による分析用試験片は単一の流体サンプル（例えば、一定の患者の血液サンプル）の供給時に一定のサンプルの応答および所定の対照の応答の両方を生じるので、別の対照溶液の使用に関連する時間、労力および費用が省ける。加えて、本発明による分析用試験片のサンプル検出領域および対照領域は同一の流体サンプルのそれぞれの部分に対して曝露されるので、その流体サンプルの作用（すなわち、「基質作用」）がそのサンプル検出領域および対照領域の両方において存在し、従って、そのサンプルの応答および所定の対照の応答の両方において考慮できる。さらに、上記のサンプル検出領域および対照領域は単一の分析用試験片に一体化されているので、確認のためのみの一定の分析用試験片の使用およびこれに伴う費用が回避できる。
【発明の効果】
【０００９】
従って、本発明によれば、適正な機能が能率的で簡単な様式で確認できる一定の分析用の試験片が提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の特徴および利点のさらに良好な理解が以下の本発明の原理を利用している幾つかの例示的な実施形態を記載している詳細な説明および添付図面を参照することにより得ることができる。
【００１１】
図１は本発明の一例の実施形態による一定の液体サンプル（すなわち、全血）の中の一定の分析物（すなわち、グルコース）の決定のための一定の分析用の試験片１００の簡単化した分解斜視図である。この分析用の試験片１００は全血中のグルコースの決定に適合しているが、本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば本発明による分析用の試験片の実施形態が別の分析物（例えば、カルシウム、ケトン類、薬物等）の決定および／または別の液体サンプル中（例えば、一定の尿サンプル、血清サンプル、血漿サンプル、間質液サンプル等）の分析物について適合可能であることが認識できる。
【００１２】
上記の分析用試験片１００は一定の液体サンプル散布層１０２、一定の基材（例えば、一定の膜の層）１０４、感圧接着剤層１０６および基部層１０８を含む。図１の例示において、感圧接着剤層１０６は基部層１０８に接着された状態で示されている。また、液体サンプル散布層１０２はポレックス（Porex）材料により形成されている種々の液体サンプル散布層を含むがこれらに限定されない当業界における熟練者において知られている任意の適当な液体サンプル散布層とすることができる。例えば、適当な液体サンプル散布層が米国特許第６，１６２，３９７号および６，１６８，９５７号において記載されており、これらはそれぞれ完全に本明細書において参考文献として含まれる。この液体サンプル散布層１０２はこれに供給される一定の流体サンプルの各部分を基材１０４の全体に均等に移動するために役立つ。
【００１３】
上記の基材１０４は種々のプラスチック、膜、繊維質のマット、織り状の布、ゼラチン、ヒドロゲルおよびこれらの種々の組み合わせ物を含むがこれらに限定されない任意の適当な材料により形成できる。適当な基材の一部の例（「パッド（pads）または「試験用パッド（testing pads）」とも呼ばれている」が米国特許第４，９００，６６６号、５，３０４，４６８号、５，９０２，７３１号および５，９６８，８３６号において記載されており、これらのそれぞれは完全に本明細書において参考文献として含まれる。
【００１４】
上記の感圧接着剤層１０６は当業界における熟練者において知られている任意の適当な感圧接着剤層とすることができる。また、基部層１０８は一定の孔１０８ｂを含み、この孔を通して基材１０４が露出すると共に当該基材１０４において形成されるサンプルおよび所定の対照物のそれぞれの応答が検出できる。
【００１５】
上記基材１０４は液体サンプル中の分析物に反応して一定の検出可能な応答（例えば、比色計による応答）を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域１０４ａを含む。この検出可能なサンプルの応答は液体サンプル中の分析物の濃度に依存する。この場合に、上記のサンプル検出領域１０４ａは液体サンプル散布層１０２の上に供給された一定の液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されている。
【００１６】
上記のサンプル検出領域１０４ａ中に含まれている第１の試薬組成物は当業界における熟練者において知られている任意の適当な第１の試薬組成物とすることができる。関連の分析物がグルコースであり、その液体サンプルが一定の全血サンプルである状況において、適当な試薬は一定のテトラゾリウム色素、一定の電子伝達剤（例えば、フェナジン・メトサルフェート等）および一定の酵素を含むがこれらに限定されない。さらに、適当な試薬が以下の実施例１および２および、例えば、米国特許第４，９３５，３４６号、５，３０４，４６８号、６，１６２，３９７号および６，１６８，９５７号において詳述されており、これらはそれぞれ完全に本明細書において参考文献として含まれる。さらに、本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば本発明による分析用試験片のサンプル検出領域において用いられている第１の試薬組成物の種々の成分がその試験する分析物および液体サンプルの性質、ならびに、そのサンプルの応答を検出するために用いる手段に応じて決まることが認識できる。
【００１７】
上記基材１０４はまた上記液体サンプルの第２の部分に対して曝露する時に一定の検出可能な所定の対照の応答を生じる第２の試薬組成物を伴う一定の対照領域１０４ｂも含む。この対照領域１０４ｂは上記液体サンプル散布層１０２に供給された液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されている。
【００１８】
上記サンプルの応答および所定の対照の応答は、これらの応答が上記分析用の試験片に付随する一定の計器またはその他の装置により検出されることを想定しているので、場合により「検出可能（detectable）」な応答として呼ばれている。なお、比色計によるサンプルおよび所定の対照の応答の場合に、その計器は一定の光源（発光ダイオード（ＬＥＤ）等）、光検出器、およびサンプルおよび所定の対照の応答の検出および分析を可能にするための適当な回路を含むことになる。なお、本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば上記の種々の機能を実行するために従来の種々の計器を容易に改良できるようになる。
【００１９】
上記対照領域１０４ｂの中に含まれている第２の試薬組成物は、例えば、サンプル検出領域１０４ａにおける第１の試薬組成物と同一の一般的な薬品（例えば、同じ色素、酵素、緩衝液等）を採用できる。しかしながら、この第２の試薬組成物は当該第２の試薬組成物が液体サンプルの第２の部分に対して曝露した場合に所定の対照の応答が生じるように補足的な試薬成分および／または変更した割合の試薬成分も一般的に含むことができる。
【００２０】
上記のサンプル検出領域１０４ａおよび対照領域１０４ｂは任意の適当な既知の技法により基材１０４の上に形成できる。例えば、図２は一定の基材１０４に種々の試薬を供給するための一定のウェブ方式の技法を示している。この図２において示されているウェブ方式の技法において、基材１０４はそのサンプル検出領域１０４ａおよび対照領域１０４ｂの両方に共通している試薬成分（例えば、種々の酵素および緩衝液の試薬成分）により既に含浸されている一定の膜である。この場合に、既に含浸されている基材１０４が図２において示されている「ウェブ方向（web direction）」に移動すると、付加的な試薬成分がスロット・コーター・ヘッド２００およびノズル２００ａおよび２００ｂによりその基材１０４に供給される。例えば、一定の色素の溶液をノズル２００ａを通して供給してサンプル検出領域１０４ａを形成し、一定の色素およびグルコースの溶液をノズル２００ｂを通して供給して対照領域１０４ｂを形成することができる。この状況において、上記色素の溶液は既に含浸されている酵素および緩衝液の試薬と共に第１の試薬組成物を形成するために用いられ、上記色素およびグルコースの溶液は既に含浸されている酵素および緩衝液の試薬と共に第２の試薬組成物を形成するために用いられる。
【００２１】
再び図１において、上記対照領域１０４ｂにおける所定の対照の応答は、例えば、（ｉ）上記サンプルの応答よりも多きい所定の応答、（ｉｉ）上記サンプルの応答よりも小さい所定の応答、または（ｉｉｉ）上記流体サンプルの中の一定の分析物の濃度に無関係な所定の応答とすることができる。
【００２２】
上記対照の応答よりも大きい所定の応答を達成するために、上記第２の試薬組成物は上記第１の試薬組成物（またはその種々の成分）と上記サンプル検出領域の応答に比べて対照領域の応答を高めるために（すなわち、加えるために）役立つ一定の補足的な試薬成分との一定の組み合わせにすることができる。このような「付加的な（additive）」補足的な試薬成分は、例えば、上記の分析物とすることができる。例えば、一定の流体サンプル中の関連の分析物がグルコースである場合に、上記第２の試薬組成物は上記第１の試薬組成物の諸成分およびサンプルの応答よりも大きい所望の所定の対照の応答を生じる一定の量のグルコースを含む一定の組み合わせ物とすることができる。以下の実施例１は一定の「付加的な」補足的な試薬成分を含有している第２の試薬組成物の一例を含む。
【００２３】
一方、上記対照の応答よりも小さい所定の応答を達成するためには、上記第２の試薬組成物は、例えば、上記第１の試薬組成物（またはその種々の成分）と上記サンプル検出領域におけるサンプルの応答に対して対照領域の応答を減少するために（すなわち、差し引くために）役立つ一定の補足的な試薬成分との一定の組み合わせにすることができる。このような「差し引き用の（subtractive）」補足的な試薬成分は、例えば、（ｉ）上記の分析物、（ｉｉ）上記第２の試薬組成物の諸成分または（ｉｉｉ）上記対照領域における応答を抑制または減少するために所定の対照の応答を生じる一連の反応中の種々の中間体（過酸化水素等）に対して相互作用する種々の試薬成分とすることができる。上記分析物がグルコースであり過酸化水素結合型のオキシダーゼ比色用試薬組成物が用いられる状況において、アスコルビン酸またはその他の還元性の種々の薬品が一定の「差し引き用の」補足的な試薬成分として使用できる。
【００２４】
上記対照領域における第２の試薬組成物は、例えば、上記サンプル検出領域における第１の試薬組成物と一定の補足的な試薬成分との一定の組み合わせとすることができるので、これらのサンプル領域および対照領域の両方に共通している任意の試薬成分が基材１０４の全体に存在できる。
【００２５】
さらに、上記流体サンプル中の分析物濃度に無関係な所定の対照の応答を得るためには、上記第２の試薬組成物は、例えば、１種類以上の色素ならびに分析物を含む、上記第１の試薬組成物の成分のいずれかを含むことができる。しかしながら、この第２の試薬組成物中の色素は当該第２の試薬組成物が流体サンプルの第２の部分に対して曝露する時にその第２の試薬組成物中に存在している分析物が当該第２の試薬組成物中の実質的に全ての色素に反応して所定の対照の応答を生じるために十分であるような一定の応答を限定する量で存在している。それゆえ、所定の対照の応答の形成が実質的に第２の試薬組成物中に存在している色素および分析物の結果によるので、その所定の対照の応答は流体サンプル中の分析物には無関係である。むしろ、この所定の対照の応答は上記第２の試薬組成物中に存在している色素の量に依存している。このような第２の試薬組成物は「色素限定型（dye-limited）」の試薬組成物と呼ばれており、その色素の量が過剰の分析物の存在において所定の対照の応答を決定する。以下の実施例２はこのような色素限定型の第２の試薬組成物の一例を示している。
【００２６】
図３は本発明による一定の代表的な分析用試験片についてのｘ軸における一定の流体サンプル中の分析物濃度（ｍｇ／Ｌ）に対するｙ軸における応答（一定のサンプルの応答または所定の対照の応答のいずれか）の理想化したグラフであり、この場合に、上記第２の試薬組成物は上記第１の試薬組成物および一定の「付加的な」補足的な試薬成分（例えば、決定する分析物）の一定の組み合わせである。この場合に、実線（線Ａ）は干渉性の因子（例えば、上記第１および／または第２の試薬組成物の中の劣化した試薬成分、または流体サンプルの基質作用）が全く存在しないと仮定されている場合の分析物濃度と応答（サンプルの応答または所定の対照の応答のいずれか）との間の予測される関係を示している。また、点線（線Ｂ）はサンプルおよび所定の対照のそれぞれの応答を減少する干渉性の因子が存在する状況における分析物濃度と応答との間の一定の理論的な観察された関係を示している。
【００２７】
一定の流体サンプルの分析物濃度が「Ｃ」であり、その予測されるサンプルの応答が「Ｄ」であると仮定する。さらに、同一の流体サンプルにおける所定の対照の応答が「Ｅ」（「Ｆ」の一定の分析物濃度に対応している）であると仮定する。この場合に、所定の対照の応答を、例えば、上記「Ｆ」と「Ｃ」との差に等しい分析物を第２の試薬組成物に含有させることにより生じることができると考えられる。しかしながら、図３において、観察されたサンプルの応答が「Ｇ」であり、観察された所定の対照の応答は「Ｈ」である。従って、上記サンプルの応答と所定の対照の応答との間の予測された差は「Ｄ」と「Ｅ」との間の差（すなわち、図３において「予測された差」として示されている垂直方向の矢印）であるが、観察された差は「Ｇ」と「Ｈ」との間の差（すなわち、図３において「観察された差」として示されている垂直方向の矢印）である。
【００２８】
図３の状況において、その観察された差と予測された差の比較がその分析用の試験片および／またはそれぞれの応答を検出した付属の計器が適正に機能しているか否かを決定するために使用できる。この比較において、上記の予測された差は第１および第２の試薬組成物に基づく既知の推測された値と考えることができる。例えば、上記の観察された差が所定の許容範囲内において予測された差に等しければ、その分析用の試験片および付随の計器は適正に機能していると考えることができる。しかしながら、その観察された差が所定の許容範囲内において予測された差に等しくなければ、その分析用の試験片および付随の計器は信頼性良く機能しないと考えることができる。このようにして、上記の対照領域は一定の分析用の試験片を用いて行なった決定の信頼性についての一定の試験片上（すなわち「オン−ボード型」）の指示手段として作用する。
【００２９】
あるいは、上記の予測された差および観察された差は、例えば、以下のアルゴリズムを用いてサンプルの応答を調節することにより種々の干渉を相殺するために使用できる。
ＡＳＰ＝ＳＲ（１＋（（ＥＤ−ＯＤ）／ＥＤ））
この場合に、
ＡＳＰは調節されたサンプルの応答であり、
ＳＲはサンプルの応答であり、
ＥＤは予測された差であり、さらに
ＯＤは観察された差である。
このアルゴリズムにおいて、係数の（１＋（（ＥＤ−ＯＤ）／ＥＤ））は上記分析用の試験片に対応する一定の較正用の係数として実質的に作用する。
【００３０】
この開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば上記サンプルの応答よりも小さい所定の対照の応答を生じる第２の試薬組成物の使用が一定の分析用試験片および／または付随の計器が適正に機能しているか否かを評価するために使用できる一定の予測された差および一定の観察された差も生じることが認識できる。また、上記第２の試薬組成物が液体サンプル中の分析物に無関係な所定の対照の応答を生じる状況においては、一定の観察された対照の応答が一定の分析用の試験片および／または付随の計器が適正に機能しているか否かについての指示手段として一定の予測された対照の応答に対して比較できる。
【００３１】
上記のサンプルおよび所定の対照の応答の測定、観察された応答の差の計算および観察された応答の差の一定の予測された応答の差に対する比較は当業界における熟練者において知られている任意の適当な装置を用いて達成できる。例えば、これらの測定および比較は当業界における熟練者において知られている種々の手持式の計器およびマイクロプロセッサおよび／または論理回路を用いて達成できる。
【００３２】
一般的な分析用の試験片およびこれらの付随の計器は一定の動作範囲（すなわち、一定の分析物濃度における上昇がサンプルの応答における一定の比例した上昇を生じる範囲）を有している。それゆえ、一定の第２の試薬組成物を一定の「付加的な」補足的な試薬成分と共に使用することが、その液体サンプルが比較的に高い分析物濃度を有する場合に、上記の動作範囲の上限よりも高い所定の対照の応答を生じることが考えられる。また、一定の第２の試薬組成物を一定の「差し引き用の」補足的な試薬成分と共に使用することが、その液体サンプルが比較的に低い分析物濃度を有する場合に、上記の動作範囲の下限（一般的にゼロ）よりも低い所定の対照の応答を生じることが考えられる。従って、付加的な補足的な試薬成分または差し引き用の付加的な試薬成分を最大にすることは望ましいと考えられ、このようにすることにより、サンプルおよび所定の対照の各応答の比較中における信号対雑音（Ｓ／Ｎ）比を最大にできる。しかしながら、このように付加的なまたは差し引き用の補足的な試薬成分を最大にすることは上記の動作範囲を外れる所定の対照の応答を得る傾向も高める。
【００３３】
上記のような動作範囲の問題に対処するために、本発明による分析用試験片の実施形態は一定のサンプル検出領域、第１の対照領域および第２の対照領域を含むことができる。このサンプル検出領域は第１の試薬組成物を含み、この第１の試薬組成物は液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じて、その液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されている。また、第１の対照領域は第２の試薬組成物を含み上記液体サンプルの第２の部分における第１のフラクションを受容するように構成されており、上記第２の対照領域は第３の試薬組成物を含み上記液体サンプルの第２の部分における第２のフラクションを受容するように構成されている。
【００３４】
上記のような実施形態において、上記第２の試薬組成物は上記第１のフラクションと反応して第１の所定の対照の応答を生じ、上記第３の試薬組成物は上記第２のフラクションと反応して第２の所定の対照の応答を生じる。さらに、上記第１の所定の対照の応答は上記第２の所定の対照の応答とは異なる。
【００３５】
上記第２の試薬組成物が一定の「付加的な」補足的な試薬成分を含み、上記第３の試薬組成物が一定の「差し引き用の」補足的な試薬成分を含む場合に、上記第１および第２の所定の対照の応答は互いに異なる。加えて、これら第１および第２の所定の対照の応答の内の少なくとも一つは流体サンプル中の分析物濃度が比較的に高いか比較的に低いかの如何にかかわらず一定の動作範囲内にすることができる。
【００３６】
図４は本発明の別の例示的な実施形態による一定の液体サンプル（すなわち、全血）中の一定の分析物（すなわち、グルコース）の決定のための一定の分析用の試験片３００の簡単化した分解斜視図である。この分析用の試験片３００は一定の液体サンプル散布層３０２、基材３０４、感圧接着剤層３０６および基部層３０８を含む。さらに、この図４の例示において、感圧接着剤層３０６は基部層３０８に接着した状態で示されている。
【００３７】
上記分析用試験片３００の基材３０４は一定の膜の層３１０および一定のスクリーン層３１２の両方を含む。さらに、この基材３０４は第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域３０４ａを含み、この第１の試薬組成物は液体サンプル中の分析物に反応してその液体サンプル中の分析物の濃度により決まる一定の検出可能なサンプルの応答（例えば、一定の比色計による応答）を生じる。このサンプル検出領域３０４ａは液体サンプル散布層３０２の上に供給された一定の液体サンプルにおける第１の部分を受容するように構成されていて、上記膜の層３１０の一部分およびスクリーン層３１２の一部分の両方を含む。
【００３８】
上記基材３０４はまた第２の試薬組成物を伴う一定の対照領域３０４ｂも含み、この第２の試薬組成物は上記液体サンプルの第２の部分に対して曝露した場合に一定の検出可能な所定の対照の応答（例えば、所定の比色計による応答）を生じる。この対照領域３０４ｂは液体サンプル散布層３０２の上に供給された液体サンプルにおける第２の部分を受容するように構成されている。
【００３９】
上記第１および第２の試薬組成物の種々の成分が上記の膜の層３１０またはスクリーン層３１２のいずれかの上において分析用試験片３００の使用前に存在できることに注目する必要がある。この結果、一定の液体サンプルが液体サンプル散布層３０２からスクリーン層３１２を通過して膜の層３１０に移動すると、そのスクリーン層３１２において存在している第１および第２の試薬成分がその液体サンプル中に溶解して膜の層３１０に移動する。
【００４０】
上記液体サンプル散布層３０２は一定の液体サンプルを基材３０４の全体に散布するために作用し、その液体サンプルの第１の部分はサンプル検出領域３０４ａに移動し、その液体サンプルの第２の部分が対照領域３０４ｂに移動する。
【００４１】
実施例
実子例１−一定の対照領域および「付加的な」補足的な試薬成分を伴う第２の試薬組成物を伴う分析用試験片
一定の全血サンプル中のグルコースを決定するための分析用の試験片を以下の溶液を用いて調製した。
溶液Ａ（「酵素、緩衝液、および安定化剤の溶液」としても呼ばれている）
１０ｍｌの水
１１２．８ｍｇのクエン酸、一水塩
１３９．２ｍｇのクエン酸ナトリウム、二水塩
１００ｍｇのマンニトール
８．４ｍｇのＥＤＴＡ二ナトリウム
４５ｍｇのガントレッツ（Gantrez）Ｓ９５
１６８．３ｍｇのクロテイン（Crotein）ＳＰＡ
１１００ＩＵのグルコース・オキシダーゼ
６１７ＩＵのホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ
０．５ｍｌの（１１％重量／容量のカルボポル（Carbopol）９１０のアセトニトリル中の懸濁物）
１．５ｍｌの（０．１Ｍクエン酸塩、ｐＨ５．０）
溶液Ｂ１（「色素溶液」としても呼ばれている）
１０ｍＬの（５２．５：１７．５：３０のＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ）
４０．９ｍｇのＮ−［スルホニル−ｍ−ナトリウム・ベンゼンスルホネート］−３−メチル−２−ベンゾチアゾリノン・ヒドラゾン（ＭＢＴＨ−ＳＢＳ）
５６．６ｍｇの８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸のアンモニウム塩（ＡＮＳ）
０．４８ｍＬの（２０％重量／容量のマホス（Maphos）６０Ａ／５２．５：１７．５：３０のＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ）
溶液Ｃ１（「色素およびグルコースの溶液」としても呼ばれている）
１０ｍｌのＭｅＯＨ
３．６８ｍｇのＭＢＴＨ−ＳＢＳ
６０．８ｍｇのＡＮＳ
３２ｍｇのβ−ｄ−グルコース
【００４２】
上記分析用の試験片を調製するために、溶液Ａを一定の基材（すなわち、ＵＳ・フィルター社（US Filter）から市場において入手可能な一定の非対称のＢＴＳ３０ポリスルホン膜）が溶液Ａを吸い上げるように溶液Ａを入れた一定のトラフの上に大きな気孔の面を下にしてその基材を通過させることによりその基材に溶液Ａを塗布した。その後、過剰の溶液Ａを一定のかき取り用の棒材の上に上記の基材を通過させることにより除去した。その後、この基材を約３分間にわたり７９℃において一定の強制的な空気乾燥機中において乾燥した。
【００４３】
次に、溶液Ｂ１を上記の基材上に塗布して溶液Ａについて行なった場合と同様の様式で乾燥した。その後、この基材を１／４インチ（０．６３５ｃｍ）の部分に分割して溶液Ａおよび溶液Ｂ１を含浸した一定の基材を形成した。この場合に、これらの溶液Ａおよび溶液Ｂ１の組み合わせは一定の血液サンプル中のグルコースとの反応時に一定の比色計によるサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物として作用することに注目する必要がある。なお、当業界における熟練者であれば上記溶液Ａおよび溶液Ｂ１の組み合わせが一定の過酸化水素結合型オキシダーゼの比色計用の試薬組成物の一例として認識できる。
【００４４】
上記１／４インチの各部分に幾つかの通路（チャネル）を有する一定のコーティング・ヘッドを用いるスロット・ダイの処理により溶液Ｃのストライプを形成し、上記通路は一定の基材の長さに対して垂直方向に０．０６０インチ（１．５２ｍｍ）ずつ離間している０．００５インチ（０．１３ｍｍ）の幅のオリフィスに流体を送り込む。なお、この実施例の分析用試験片を調製するために、１個のみのオリフィスが用いられている。さらに、これらのオリフィスが上方に向いている状態で、上記基材を、大きな気孔の面を上にして、５．５フィート（１６７．６ｃｍ）／分の速度で上記のコーティング・ヘッドの上に引き動かした。この場合に、溶液Ｃ１は０．８μＬ／分で動作している一定の注入ポンプにより上記コーティング・ヘッドの中に供給され、同時に、基材が一定のヒート・ガンにより乾燥される。この乾燥後に、その基材はクリーム状の白色になっており、別の色は全く見られなかった。
【００４５】
上記の溶液Ａ，Ｂ１およびＣ１の組み合わせは一定の血液サンプルに対する曝露時に一定の比色計による所定の対照の応答を生じる第２の試薬組成物として作用することに注目する必要がある。一定の血液サンプルの上記分析用試験片に対する供給の前に溶液Ｃ１中のグルコースと溶液ＡおよびＢ１の諸成分との間の反応を防ぐ必要があるので、水ではなくメタノール（この溶媒は乾燥した溶液Ａ中に存在している酵素を活性化しない）を溶液Ｃ１中において用いている。
【００４６】
乾燥後に、１／４インチ×１／４インチの基材片を一定の基部層として機能して一定の開口部を有する０．０１４インチ（０．３６ｍｍ）の厚さのメリネクス（Melinex）３２９のフィルムの１／４インチ幅の切片にそれぞれ固定した。その後、１インチ（２．５４ｃｍ）×１／４インチの多孔質材料（すなわち、ジョージア州フェアバーンのポレックス社（Porex）から入手可能な一定の多孔質のポリエチレン材料）を一定の液体サンプル散布層として作用するように上記膜の上部に配置して一定の両面接着剤層により上記基部層に接着した。この結果として得られた分析用試験片は当該分析用試験片の長手軸に対して垂直である一定のストライプ形状の対照領域を有している。
【００４７】
上記のように調製した分析用試験片を濃縮したｄ−グルコース水溶液を加えることにより５１，８１および１９１ｍｇ／ｄｌに調節した全血（４２％のヘマトクリット値を伴う）のそれぞれの分量を用いて試験した。この試験は各全血サンプルを上記基材の上方の液体サンプル散布層の上に直接的に配置することにより行なわれている。これらの全血サンプルは基材中に移動し、過剰の全血サンプルが液体サンプル散布層の中に吸収される。
【００４８】
４５秒間の展開の後に、それぞれの分析用試験片は一定の測定装置の中に挿入される。この測定装置は一定の市販のアグリエントＨＥＤＳ（Aglient HEDS）１５００型バーコード検出器に基づく一定の反射計を含む。また、この測定装置は（ｉ）上記バーコード検出器の中に連結している一定のＬＥＤ／光検出器を動作して、（ｉｉ）その検出器の出力を一定のＡ／Ｄ変換器を介して一定のパーソナル・コンピュータに伝達する回路も含む。さらに、上記測定装置は上記バーコード検出器に対して１５度の角度で各分析用試験片に整合する一定の取付部品も含み、この場合に、各分析用試験片の基材の面はバーコード検出器の焦点に一致している。
【００４９】
各分析用試験片が上記の取付部品の中に挿入されると、上記バーコード検出器がその分析用試験片をその基材の下面部（すなわち、小さな気孔部分）の全体にわたりスキャンまたは走査する。このことを行なう場合に、上記バーコード検出器は基材を横切り（この基材は基部層の中の一定の開口部を通して露出している）、従って、その基材におけるサンプルおよび対照の各領域を横切ってスキャンする。その後、この検出器の出力がその分析用試験片の基部層から得た一定の検出器の出力に対する検出器の出力の一定の比率を計算することにより相対的な反射率（Ｒ）に変換される。さらに、この相対的な反射率（Ｒ）は以下の関係式に従ってＫ／Ｓ（一定の散乱性の媒体における光吸収性の種々の成分に比例する当該技術分野において知られている一定の量）に変換される。
【数１】
【００５０】
上記の測定装置はそれぞれの分析用試験片がその測定装置の検出器の上を通過する際にその分析用試験片の一定の光学的なスキャン処理の結果を記録する。その後、そのスキャン処理のデータが上述したようにＫ／Ｓ値に変換される。図５Ａは５１，８１および１９１ｍｇ／ｄｌの３種類のグルコースの量におけるそれぞれの分析用試験片のスキャン処理の結果を示している。この図５Ａにおいて、中央のピーク領域の両側の応答は各分析用試験片のサンプル検出領域（すなわち、上記のストライプ形状の対照領域の両側におけるサンプル検出領域）において生じたサンプルの応答である。さらに、この図５Ａにおいて、対照領域の応答はサンプル検出領域の間にあり、上記第２の試薬組成物（すなわち、溶液Ａ，Ｂ１およびＣ１の一定の組み合わせ）の全血サンプルの一定の部分に対する曝露により生じている。また、図５Ｂ（サンプル検出領域、対照領域およびこれらの間の差に対応するＫ／Ｓ対グルコース濃度の一定のプロット図）は所定の対照の応答（Ｋ／Ｓにより示されている値）とサンプルの応答（これもまたＫ／Ｓにより示されている値）との間の差が試験をしたそれぞれのグルコースの量において実質的に一致していることを示している。
【００５１】
実施例２−流体サンプル中の分析物濃度に無関係な一定の流体サンプルに対する曝露時の所定の対照の応答を生じる対照領域を伴う分析用試験片
一定の全血サンプル中のグルコースを決定するための分析用の試験片を以下の溶液を用いて調製した。
溶液Ａ（「酵素、緩衝液、および安定化剤の溶液」としても呼ばれている）
この実施例２における溶液Ａの組成は上記実施例１における溶液Ａと同一である。
溶液Ｂ２（「色素溶液Ｂ２」としても呼ばれている）
１０ｍｌの（５２．５：１７．５：３０のＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ）
１７４．６ｍｇのＭＢＴＨ−ＳＢＳ
２７１ｍｇのＡＮＳ
溶液Ｃ２（「色素およびグルコースの溶液Ｃ２」としても呼ばれている）
１０ｍｌのＥｔＯＨ
３００ｍｇのβ−ｄ−グルコース
２３．３ｍｇのＭＢＴＨ−ＳＢＳ
３９．７ｍｇのＡＮＳ
【００５２】
この実施例における各分析用の試験片を調製するために、溶液Ａを上記実施例１において当該溶液Ａを供給した様式と同一の様式で一定のＢＴＳ−３０の膜（すなわち、上記基材）の上に塗布した。次に、溶液Ｂ２およびＣ２を、これらの溶液Ｂ２およびＣ２が０．０６０インチ（１．５２ｍｍ）ずつ離間している各オリフィスを同時に通してストライプ状に形成されていることを除いて、実施例１における溶液Ｃ１と同様に上記基材の大きな気孔の面の上にストライプ形成処理した。このストライプ形成処理は５．５フィート／分の一定の速度、１．０μＬ／秒の流量、および９５℃の一定温度において行なわれている。その後、これらの分析用試験片はさらに実施例１と同一の様式で調製されている。この調製の様式により、溶液ＡおよびＢ２により調製されている第１の試薬を含む一定のサンプル検出領域および溶液Ａ，Ｂ２およびＣ２により調製されている第２の試薬組成物を含む一定の対照領域を有する一定の基材が得られている。
【００５３】
上記の溶液Ａおよび溶液Ｂ２の組み合わせは一定の血液サンプル中のグルコースに対する反応時に一定の比色計によるサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物として作用することに注目する必要がある。なお、当業界における熟練者であれば上記溶液Ａおよび溶液Ｂ２の組み合わせが一定の過酸化水素結合型オキシダーゼの比色計用の試薬組成物の一例として認識できる。
【００５４】
その後、上記のように調製したそれぞれの分析用試験片を５４ｍｇ／ｄｌおよび３６３ｍｇ／ｄｌのグルコース濃度に調節されている全血（４２％のヘマトクリット値を伴う）のそれぞれの分量により試験した。その他については上記実施例１について説明されている様式と同様に行なわれている。図６Ａおよび図６Ｂはそれぞれの全血の分量により処理した分析用試験片の対照領域およびサンプル検出領域のスキャン処理の結果を示している。この場合に、サンプル検出領域における応答はそれぞれの全血の分量におけるグルコース濃度に依存しているが、対照領域における所定の対照の応答は実質的に一定であり、それぞれの全血の分量におけるグルコース濃度とは無関係である。
【００５５】
本発明の開示を知ることにより、当業界における熟練者であれば本発明による分析用試験片が、例えば、電気化学方式の分析用試験片になり得ることが認識できる。このような状況において、上記サンプルの応答および所定の対照の応答は電気化学的な応答になる。
【００５６】
本発明による分析用試験片から得られる所定の対照の応答およびサンプルの応答が一定のサンプル領域および／または対照領域が液体サンプルにより適当に充たされているか否かを決定するために使用可能であることが考慮されている。例えば、このような決定は所定の対照およびサンプルの応答の間の一定の観察された差を一定の予測された差に対して比較することにより行なうことができる。
【００５７】
加えて、（ｉ）一定のブランクの領域（すなわち、液体サンプル中のゼロの分析物濃度に相当する一定の「ブランクの」応答）と（ｉｉ）上記第２の試薬組成物中に一定の付加的な補足的な試薬成分を使用している一定の対照領域との組み合わせを含むことは一定の応答の傾斜および応答の遮断を決定することを可能にする。すなわち、このような決定は一定の空白の応答および所定の対照の応答に基づいている。さらに、これらの応答の傾斜および応答の遮断はその分析用試験片に対応する較正係数を得ることおよび／または一定の補正の較正コードが付随の装置（例えば、一定の計器）により用いられていることを確認することのために使用できる。
【００５８】
本発明による分析用の試験片の実施例は複数のサンプル領域および複数の付随の対照領域を用いることにより一定の液体サンプル中の多数の分析物の分析のために構成できる。これらのサンプル領域のそれぞれの中の試薬組成物は特定の分析物（例えば、グルコースまたはケトン類等）に対応する一定の反応を生じることに適合でき、その付随の対照領域における試薬組成物は一定の液体サンプルに対する曝露時に所定の対照の応答を生じることに適合できる。このような状況において、これらの分析用試験片の製造はその複数のサンプル領域および複数の付随のサンプル領域に共通する幾つかの試薬成分がその分析用試験片の基材の全体に存在している場合に単純化できる。
【００５９】
本発明による分析用試験片の実施形態はまた一定の液体サンプルに曝露されない一定の基準領域も含むことができる。このような基準領域は、例えば、一定の液体サンプルを一定の分析用試験片に供給した後においても一定の基準の反射率の応答を生じるために使用できる。さらに、一定の液体サンプルの一部分を受容する一定の白色化した領域を備えてその白色化した領域が一定の液体サンプルの特性の評価（例えば、一定の血液サンプルのヘマトクリット値の評価）において有用になるように適合させることができる。
【００６０】
さらに、本発明による分析用試験片の実施形態はそのサンプル領域および対照領域が一定の線形の様式でそれぞれの応答についてスキャン処理が可能になり、これらのサンプルおよび対照の領域が一定の適当な信号処理技法（例えば、ピーク検出信号処理技法）により検出可能になるように構成できる。さらに、このような線形のスキャン処理は一定の分析用試験片と付随の計器との間の一定の必要とされる位置合わせを減少することもでき、この減少された位置合わせはその分析用試験片を有効に使用するために必要とされる液体サンプルの量を最少にすると言う意味で有利になる。
【００６１】
本明細書において記載されている幾つかの実施形態の種々の代替例が本発明を実施することにおいて使用可能であることを理解するべきである。すなわち、以下の特許請求の各項は本発明の範囲を定めており、これらの特許請求の各項の範囲内の種々の構造およびこれらの等価物がその範囲の中に含まれるべきであると考えられている。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明は一定の能率的で簡単な様式で適正な機能が確認できる種々の分析用試験片に適用でき、この機能は一定の流体サンプルの基質作用も含む。
【００６３】
本発明の具体的な実施態様は以下のとおりである。
（１）一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴う少なくとも１個の対照領域を含み、この少なくとも１個の対照領域が前記液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されており、
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分に対する曝露時に所定の対照の応答を生じる分析用試験片。
（２）前記基材が前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物を上部に直接的に塗布した一定の膜である実施態様１に記載の分析用試験片。
（３）前記基材が一定の膜および一定のスクリーン層を含み、前記第２の試薬組成物の成分がその膜およびスクリーン層の上に塗布されている実施態様１に記載の分析用試験片。
（４）前記サンプルの応答および所定の対照の応答が比色計による応答である実施態様１に記載の分析用試験片。
（５）前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも大きい実施態様１に記載の分析用試験片。
【００６４】
（６）前記第２の試薬組成物が前記第１の試薬組成物の成分および前記分析物を含む一定の組み合わせ物である実施態様５に記載の分析用試験片。
（７）前記液体サンプルが全血であり前記分析物がグルコースである実施態様６に記載の分析用試験片。
（８）前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも小さい実施態様７に記載の分析用試験片。
（９）前記所定の対照の応答が前記流体サンプル中の分析物濃度に無関係である実施態様１に記載の分析用試験片。
（１０）前記第２の試薬組成物が少なくとも１種類の色素を含み、前記所定の対照の応答が一定の色素限定型の応答である実施態様９に記載の分析用試験片。
【００６５】
（１１）前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含む実施態様１に記載の分析用試験片。
（１２）前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースである実施態様１１に記載の分析用試験片。
（１３）前記第２の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む実施態様１に記載の分析用試験片。
（１４）前記分析物がグルコースであり、前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である実施態様１３に記載の分析用試験片。
（１５）前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である実施態様１４に記載の分析用試験片。
【００６６】
（１６）一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションを受容するように構成されている第１の対照領域、および
第３の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションを受容するように構成されている第２の対照領域を含み
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションに反応して第１の所定の対照の応答を生じ、
前記第３の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションに反応して第２の所定の対照の応答を生じ、さらに
前記第１の所定の対照の応答が前記第２の所定の対照の応答とは異なる分析用試験片。
（１７）前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含み、前記第３の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む実施態様１６に記載の分析用試験片。
（１８）前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースであり前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である実施態様１７に記載の分析用試験片。
（１９）前記第１の試薬組成物および前記第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である実施態様１８に記載の分析用試験片。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明の一例の実施形態による一定の分析用試験片の簡単化した分解斜視図である。
【図２】本発明の種々の実施形態による分析用試験片を製造するための一定のウェブ方式の方法の簡単化した斜視図である。
【図３】ｘ軸における一定の流体サンプル中の分析物濃度に対するｙ軸における応答（サンプルの応答または所定の対照の応答のいずれか）の理想化したグラフである。
【図４】本発明の別の例示的な実施形態による一定の分析用試験片の簡単化した分解斜視図である。
【図５Ａ】実施例１の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域、対照領域およびこれらの間の差についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【図５Ｂ】実施例１の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域、対照領域およびこれらの間の差についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【図６Ａ】実施例２の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域および対照領域についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【図６Ｂ】実施例２の分析用試験片についてのＫ／Ｓ対スキャンの距離のグラフ、およびサンプル検出領域および対照領域についてのＫ／Ｓ対グルコース濃度のグラフである。
【符号の説明】
【００６８】
１００ 分析用試験片
１０２ 液体サンプル散布層
１０４ 基材層
１０４ａ サンプル検出領域
１０４ｂ 対照領域
１０６ 感圧接着剤層
１０８ 基部層
２００ スロット・コーター・ヘッド
２００ａ，２００ｂ ノズル
３００ 分析用試験片
３０２ 液体サンプル散布層
３０４ 基材
３０４ａ サンプル検出領域
３０４ｂ 対照領域
３０６ 感圧接着剤層
３０８ 基部層
３１０ 膜の層
３１２ スクリーン層
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴う少なくとも１個の対照領域を含み、この少なくとも１個の対照領域が前記液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されており、
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分に対する曝露時に所定の対照の応答を生じる分析用試験片。
【請求項２】
前記基材が前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物を上部に直接的に塗布した一定の膜である請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項３】
前記基材が一定の膜および一定のスクリーン層を含み、前記第２の試薬組成物の成分がその膜およびスクリーン層の上に塗布されている請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項４】
前記サンプルの応答および所定の対照の応答が比色計による応答である請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項５】
前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも大きい請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項６】
前記第２の試薬組成物が前記第１の試薬組成物の成分および前記分析物を含む一定の組み合わせ物である請求項５に記載の分析用試験片。
【請求項７】
前記液体サンプルが全血であり前記分析物がグルコースである請求項６に記載の分析用試験片。
【請求項８】
前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも小さい請求項７に記載の分析用試験片。
【請求項９】
前記所定の対照の応答が前記流体サンプル中の分析物濃度に無関係である請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項１０】
前記第２の試薬組成物が少なくとも１種類の色素を含み、前記所定の対照の応答が一定の色素限定型の応答である請求項９に記載の分析用試験片。
【請求項１１】
前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含む請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項１２】
前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースである請求項１１に記載の分析用試験片。
【請求項１３】
前記第２の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項１４】
前記分析物がグルコースであり、前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である請求項１３に記載の分析用試験片。
【請求項１５】
前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である請求項１４に記載の分析用試験片。
【請求項１６】
一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションを受容するように構成されている第１の対照領域、および
第３の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションを受容するように構成されている第２の対照領域を含み
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションに反応して第１の所定の対照の応答を生じ、
前記第３の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションに反応して第２の所定の対照の応答を生じ、さらに
前記第１の所定の対照の応答が前記第２の所定の対照の応答とは異なる分析用試験片。
【請求項１７】
前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含み、前記第３の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む請求項１６に記載の分析用試験片。
【請求項１８】
前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースであり前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である請求項１７に記載の分析用試験片。
【請求項１９】
前記第１の試薬組成物および前記第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である請求項１８に記載の分析用試験片。
【請求項１】
一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴う少なくとも１個の対照領域を含み、この少なくとも１個の対照領域が前記液体サンプルの第２の部分を受容するように構成されており、
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分に対する曝露時に所定の対照の応答を生じる分析用試験片。
【請求項２】
前記基材が前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物を上部に直接的に塗布した一定の膜である請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項３】
前記基材が一定の膜および一定のスクリーン層を含み、前記第２の試薬組成物の成分がその膜およびスクリーン層の上に塗布されている請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項４】
前記サンプルの応答および所定の対照の応答が比色計による応答である請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項５】
前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも大きい請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項６】
前記第２の試薬組成物が前記第１の試薬組成物の成分および前記分析物を含む一定の組み合わせ物である請求項５に記載の分析用試験片。
【請求項７】
前記液体サンプルが全血であり前記分析物がグルコースである請求項６に記載の分析用試験片。
【請求項８】
前記所定の対照の応答が前記サンプルの応答よりも小さい請求項７に記載の分析用試験片。
【請求項９】
前記所定の対照の応答が前記流体サンプル中の分析物濃度に無関係である請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項１０】
前記第２の試薬組成物が少なくとも１種類の色素を含み、前記所定の対照の応答が一定の色素限定型の応答である請求項９に記載の分析用試験片。
【請求項１１】
前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含む請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項１２】
前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースである請求項１１に記載の分析用試験片。
【請求項１３】
前記第２の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む請求項１に記載の分析用試験片。
【請求項１４】
前記分析物がグルコースであり、前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である請求項１３に記載の分析用試験片。
【請求項１５】
前記第１の試薬組成物および第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である請求項１４に記載の分析用試験片。
【請求項１６】
一定の液体サンプル中の一定の分析物の決定のための分析用試験片において、
一定の基材を備えており、この基材が
前記液体サンプル中の分析物に反応して一定のサンプルの応答を生じる第１の試薬組成物を伴う一定のサンプル検出領域を含み、このサンプル検出領域が前記液体サンプルの第１の部分を受容するように構成されており、さらに
第２の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションを受容するように構成されている第１の対照領域、および
第３の試薬組成物を伴い、前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションを受容するように構成されている第２の対照領域を含み
前記第２の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第１のフラクションに反応して第１の所定の対照の応答を生じ、
前記第３の試薬組成物が前記液体サンプルの第２の部分の第２のフラクションに反応して第２の所定の対照の応答を生じ、さらに
前記第１の所定の対照の応答が前記第２の所定の対照の応答とは異なる分析用試験片。
【請求項１７】
前記第２の試薬組成物が一定の付加的な補足的な試薬成分を含み、前記第３の試薬組成物が一定の差し引き用の補足的な試薬成分を含む請求項１６に記載の分析用試験片。
【請求項１８】
前記分析物がグルコースであり、前記付加的な補足的な試薬成分がグルコースであり前記差し引き用の補足的な試薬成分がアスコルビン酸である請求項１７に記載の分析用試験片。
【請求項１９】
前記第１の試薬組成物および前記第２の試薬組成物が過酸化水素結合型オキシダーゼ比色計用の試薬組成物である請求項１８に記載の分析用試験片。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【公開番号】特開２００６−７１６３０（Ｐ２００６−７１６３０Ａ）
【公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００５−２２１２１６（Ｐ２００５−２２１２１６）
【出願日】平成１７年７月２９日（２００５．７．２９）
【出願人】（５９６１５９５００）ライフスキャン・インコーポレイテッド (100)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０００ Ｇｉｂｒａｌｔａｒ Ｄｒｉｖｅ，Ｍｉｌｐｉｔａｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９５０３５，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２２１２１６（Ｐ２００５−２２１２１６）
【出願日】平成１７年７月２９日（２００５．７．２９）
【出願人】（５９６１５９５００）ライフスキャン・インコーポレイテッド (100)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０００ Ｇｉｂｒａｌｔａｒ Ｄｒｉｖｅ，Ｍｉｌｐｉｔａｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９５０３５，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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