尿酸を減少させる化合物及び方法
式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩を投与することにより、哺乳動物対象における尿酸は減少し、尿酸の排泄は増加する。式Ｉ中、ｍは０、１、２、３又は４であり、ｎは０又は１であり、ｍ＋ｎは４以下であり、ｔは０又は１であり、ｑは０又は１であり、ｒは０、１又は２である。Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−である。Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである。Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである。Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシである。ＸはＣ（Ｏ）でありｒは０でありｔは０であるか、又は、ＸはＮＨ（Ｒ１１）（式中、Ｒ１１は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）である。Ａは、置換されていないか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシから選択される１若しくは２つの基により置換されているフェニルであるか、又は、Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有し、環炭素により式Ｉの化合物の残部と共有結合している５若しくは６員環の芳香族ヘテロ環であるか、又は、３〜６個の環炭素原子を有し、置換されていないか、若しくは、１若しくは２個の環炭素がメチル若しくはエチルにより独立に一置換されているシクロアルキルである。式Ｉの化合物の尿酸低下効果は、痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群及び認知障害などさまざまな状態を治療又は予防するために使用される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させる方法であって、前記対象に前記対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な量で式Ｉの化合物
【化１】
［式中、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
ｍ＋ｎは４以下であり、
ｔは０又は１であり、
ｑは０又は１であり、
ｒは０、１又は２であり、
Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）でありｒは０でありｔは０であるか、又は、ＮＨ（Ｒ１１）（式中、Ｒ１１は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）であり、
Ａは、置換されていないか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシから選択される１若しくは２つの基により置換されているフェニルであるか、又は、
Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有し、環炭素により前記式Ｉの化合物の残部と共有結合している５若しくは６員環の芳香族ヘテロ環であるか、又は、
３〜６個の環炭素原子を有し、置換されていないか、若しくは、１若しくは２個の環炭素がメチル若しくはエチルにより独立に一置換されているシクロアルキルである］
又は薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項２】
Ａが、置換されている又は置換されていないフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａが２，６−ジメチルフェニルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ｒが１であり、ｔが０であり、ｑが０である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１０がメトキシである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物が、式ＩＡ
【化２】
［式中、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
ｍ＋ｎは４以下であり、
ｔは０又は１であり、
ｑは０又は１であり、
ｒは０、１又は２であり、
Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）でありｒは０でありｔは０であるか、又は、ＮＨ（Ｒ１１）（式中、Ｒ１１は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）であり、
Ａは、置換されていないか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシから選択される１若しくは２つの基により置換されているフェニルであるか、又は、
Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有し、環炭素により式Ｉの化合物の残部と共有結合している５若しくは６員環の芳香族ヘテロ環であるか、又は、
３〜６個の環炭素原子を有し、置換されていないか、若しくは、１若しくは２個の環炭素がメチル若しくはエチルにより独立に一置換されているシクロアルキルである］
により表される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
化合物が、式ＩＡ１
【化３】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうち２つは、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシからなる群から選択され、残りは水素であり、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
ｍ＋ｎは４以下であり、
Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシである）
で表される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１がメチルでありＲ５がメチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
化合物が、
４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソ酪酸；
３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル酢酸；及び
４−３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル）−４−ヒドロキシブタン酸
からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
化合物が２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メチルフェニル）酢酸である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸；
４−（３−（２−メチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２−フルオロ−６−メチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２，２−ジメチル−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
メチル ３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−オキソプロパノエート；
５−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−５−オキソペンタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−オキソ酢酸；
５−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ペンタン酸；
３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
４−（３−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメトキシルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸；
１−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；及び
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
化合物が、
４−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；及び
２−（３−（２−クロロ−６−メチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
化合物が、
４−オキソ−４−（４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸；
４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル）−４−オキソブタン酸；
２−（４−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；及び
２−（２−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害及び早発性本態性高血圧症からなる群から選択される状態を治療又は予防するための、請求項１に記載の方法を含む方法。
【請求項１５】
対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で、１又は複数の他の尿酸低下薬を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを混合して混合剤を形成し、前記混合剤が対象に投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを混合して混合剤を形成するのではなく、対象に別個に投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
式Ｉの化合物又はその塩が経口投与用に製剤化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるための医薬の製造における生物学的活性剤の使用であって、前記薬剤が、請求項１〜１３のいずれかに記載の式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩である使用。
【請求項２３】
医薬が経口投与用に製剤化される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
量が、哺乳動物対象に医薬を投与した結果、痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害及び早発性本態性高血圧症からなる群から選択される状態を治療又は予防するように選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
医薬が、対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で、１又は複数の他の尿酸低下薬と組み合わせて投与するように製剤化される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
医薬が、式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを、混合剤の形態に混合された状態で含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項２９】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とが、混合剤の形態に混合されていない、請求項２５に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１３のいずれかに記載の式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるうえで使用するための医薬組成物。
【請求項３１】
痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害及び早発性本態性高血圧症からなる群から選択される状態を治療又は防止するうえで使用するための、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で１又は複数の他の尿酸低下薬と組み合わせて投与するように製剤化される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
医薬が、式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを、混合剤の形態に混合された状態で含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とが、混合剤の形態に混合されていない、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
経口投与用に製剤化される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メチルフェニル）酢酸又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３９】
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸
２−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
４−（３−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメトキシルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（２−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸；
１−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
２−（３−（２−クロロ−６−メチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；及び
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）酢酸
からなる群から選択される化合物
又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１】
哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させる方法であって、前記対象に前記対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な量で式Ｉの化合物
【化１】
［式中、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
ｍ＋ｎは４以下であり、
ｔは０又は１であり、
ｑは０又は１であり、
ｒは０、１又は２であり、
Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）でありｒは０でありｔは０であるか、又は、ＮＨ（Ｒ１１）（式中、Ｒ１１は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）であり、
Ａは、置換されていないか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシから選択される１若しくは２つの基により置換されているフェニルであるか、又は、
Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有し、環炭素により前記式Ｉの化合物の残部と共有結合している５若しくは６員環の芳香族ヘテロ環であるか、又は、
３〜６個の環炭素原子を有し、置換されていないか、若しくは、１若しくは２個の環炭素がメチル若しくはエチルにより独立に一置換されているシクロアルキルである］
又は薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項２】
Ａが、置換されている又は置換されていないフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａが２，６−ジメチルフェニルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ｒが１であり、ｔが０であり、ｑが０である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１０がメトキシである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物が、式ＩＡ
【化２】
［式中、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
ｍ＋ｎは４以下であり、
ｔは０又は１であり、
ｑは０又は１であり、
ｒは０、１又は２であり、
Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）でありｒは０でありｔは０であるか、又は、ＮＨ（Ｒ１１）（式中、Ｒ１１は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）であり、
Ａは、置換されていないか、若しくは、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシから選択される１若しくは２つの基により置換されているフェニルであるか、又は、
Ｎ、Ｓ及びＯから選択される１若しくは２個の環ヘテロ原子を有し、環炭素により式Ｉの化合物の残部と共有結合している５若しくは６員環の芳香族ヘテロ環であるか、又は、
３〜６個の環炭素原子を有し、置換されていないか、若しくは、１若しくは２個の環炭素がメチル若しくはエチルにより独立に一置換されているシクロアルキルである］
により表される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
化合物が、式ＩＡ１
【化３】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうち２つは、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ及びペルフルオロメトキシからなる群から選択され、残りは水素であり、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
ｎは０又は１であり、
ｍ＋ｎは４以下であり、
Ｒ６は水素、メチル若しくはエチルでありＲ１２は水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ６はヒドロキシでありＲ１２は水素であるか、又は、Ｒ６はＯでありＲ１２は存在しないか、又は、Ｒ６とＲ１２とは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ８及びＲ９の一方は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、他方は、水素、又は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ１０は、水素、ハロ、１〜３個の炭素原子を有するアルキル又は１〜３個の炭素原子を有するアルコキシである）
で表される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１がメチルでありＲ５がメチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
化合物が、
４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソ酪酸；
３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル酢酸；及び
４−３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル）−４−ヒドロキシブタン酸
からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
化合物が２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メチルフェニル）酢酸である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸；
４−（３−（２−メチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２−フルオロ−６−メチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２，２−ジメチル−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
メチル ３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−３−オキソプロパノエート；
５−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−５−オキソペンタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−オキソ酢酸；
５−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ペンタン酸；
３−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
４−（３−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメトキシルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸；
１−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；及び
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
化合物が、
４−（３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；及び
２−（３−（２−クロロ−６−メチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
化合物が、
４−オキソ−４−（４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）ブタン酸；
４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
４−（４−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル）−４−オキソブタン酸；
２−（４−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；及び
２−（２−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害及び早発性本態性高血圧症からなる群から選択される状態を治療又は予防するための、請求項１に記載の方法を含む方法。
【請求項１５】
対象がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で、１又は複数の他の尿酸低下薬を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを混合して混合剤を形成し、前記混合剤が対象に投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを混合して混合剤を形成するのではなく、対象に別個に投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
式Ｉの化合物又はその塩が経口投与用に製剤化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるための医薬の製造における生物学的活性剤の使用であって、前記薬剤が、請求項１〜１３のいずれかに記載の式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩である使用。
【請求項２３】
医薬が経口投与用に製剤化される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
量が、哺乳動物対象に医薬を投与した結果、痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害及び早発性本態性高血圧症からなる群から選択される状態を治療又は予防するように選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
医薬が、対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で、１又は複数の他の尿酸低下薬と組み合わせて投与するように製剤化される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】
医薬が、式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを、混合剤の形態に混合された状態で含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項２９】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とが、混合剤の形態に混合されていない、請求項２５に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１３のいずれかに記載の式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、哺乳動物対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるうえで使用するための医薬組成物。
【請求項３１】
痛風、高尿酸血症、高尿酸血症と診断することが慣例的に正しいとされるレベルに満たない尿酸値上昇、腎機能不全、腎臓結石、心血管疾患、心血管疾患発症リスク、腫瘍溶解症候群、認知障害及び早発性本態性高血圧症からなる群から選択される状態を治療又は防止するうえで使用するための、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
対象の血中の尿酸濃度を低下させ、又は前記対象からの尿酸排泄を増加させるのに有効な組合せ量で１又は複数の他の尿酸低下薬と組み合わせて投与するように製剤化される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
他の尿酸低下薬が、キサンチンオキシダーゼ阻害薬、尿酸排泄剤、尿酸輸送体−１阻害薬、ウリカーゼ及びスタチンからなる群から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
他の尿酸低下薬が、単独で投与される場合の通常の治療用量未満の量で投与される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
医薬が、式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とを、混合剤の形態に混合された状態で含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
式Ｉの化合物又はその塩と１又は複数の他の尿酸低下薬とが、混合剤の形態に混合されていない、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
経口投与用に製剤化される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メチルフェニル）酢酸又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３９】
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸
２−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
４−（３−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（４−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメトキシルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（２−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）プロパン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）ブタン酸；
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルプロパン酸；
１−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸；
２−（３−（２−クロロ−６−メチルベンジルオキシ）フェニル）酢酸；及び
２−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−４−フルオロフェニル）酢酸
からなる群から選択される化合物
又は薬学的に許容されるその塩。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５１５３４９（Ｐ２０１１−５１５３４９Ａ）
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５５０８９７（Ｐ２０１０−５５０８９７）
【出願日】平成２１年３月１３日（２００９．３．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３７１２８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１６９５
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５０１０５６８２１）ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月１３日（２００９．３．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３７１２８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１６９５
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５０１０５６８２１）ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション (32)
【Ｆターム（参考）】
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