川崎病の診断及び治療

【課題】川崎病の治療又は診断の方法を提供する。
【解決手段】（ａ）ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；（ｂ）ＣＡＭＫ２Ｄ；（ｃ）ＫＣＮＩＰ４；（ｄ）ＡＮＧＰＴ１；（ｅ）ＮＡＡＬＡＤＬ２；（ｆ）ＺＦＨＸ３；（ｇ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０；（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかに少なくとも９０％の配列同一性を有する配列；又は（ｉ）（ａ）から（ｅ）のいずれかの調節因子、を含む分子、および川崎病の治療および予防のためのプレガバリン（（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチル−ヘキサン酸）の使用。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
川崎病の個体の治療又は診断の方法に使用するための分子であって、例えば製薬上許容される賦活剤、担体又は希釈剤と共に当該分子を含む医療用組成物の形態で、（ａ）ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；（ｂ）ＣＡＭＫ２Ｄ；（ｃ）ＫＣＮＩＰ４；（ｄ）ＡＮＧＰＴ１；（ｅ）ＮＡＡＬＡＤＬ２；（ｆ）ＺＦＨＸ３；（ｇ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０；（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかに少なくとも９０％の配列同一性を有する配列；又は（ｉ）（ａ）から（ｅ）のいずれかの調節因子、を含む分子。
【請求項２】
前記分子は、プレガバリン（（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチル−ヘキサン酸）のようなＣＡＣＮＡ２Ｄ３のアンタゴニストを含み、前記方法は好ましくはＣＡＣＮＡ２Ｄ３のアンタゴニストを個体に投与する事からなる、所定の使用のための請求項１に記載の分子。
【請求項３】
川崎病の治療、予防又は緩和のために適当な分子を同定する方法であって、候補分子が（ａ）ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；（ｂ）ＣＡＭＫ２Ｄ；（ｃ）ＫＣＮＩＰ４；（ｄ）ＡＮＧＰＴ１；（ｅ）ＮＡＡＬＡＤＬ２；（ｆ）ＺＦＨＸ３；（ｇ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０；（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかに少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、からなる群より選択されるポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストであるかどうかを決定する事を含む方法であり、好ましくは当該候補分子がそれらの調節剤であるかどうかを決定するために当該候補分子がポリペプチド又はポリペプチドを発現している細胞に曝露される方法。
【請求項４】
（ａ）ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；（ｂ）ＣＡＭＫ２Ｄ；（ｃ）ＫＣＮＩＰ４；（ｄ）ＡＮＧＰＴ１；（ｅ）ＮＡＡＬＡＤＬ２；（ｆ）ＺＦＨＸ３；（ｇ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０；（ｈ）（ａ）から（ｇ）のいずれかに少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、からなる群より選択されるポリペプチドの調節剤を同定する方法であって、候補分子を川崎病に罹患している、例えばマウスである齧歯類のような動物、に投与する事、及び当該動物が川崎病の緩和された兆候を示すかどうかを決定する事を含む方法。
【請求項５】
請求項３又は４に記載の方法によって同定され、好ましくは川崎病の治療に使用するためのポリペプチドの分子又は調節剤。
【請求項６】
個体での川崎病の治療又は予防における使用のためのプレガバリン（（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチル−ヘキサン酸）。
【請求項７】
個体での川崎病の治療における医療用組成物の調整のための請求項５又は６に記載の分子の使用。
【請求項８】
個体での川崎病の治療又は予防のための医療用組成物であって、製薬上許容される賦活剤、担体又は希釈剤と共にプレガバリン（（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−５−メチル−ヘキサン酸）を含む医療用組成物。
【請求項９】
川崎病を診断又は検出するための方法であって、以下を含む方法。
（ａ）ＮＡＡＬＡＤＬ２、ＡＮＧＰＴ１及びＺＦＨＸ３又はそれらに少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、から選択される遺伝子の内部又は周辺の遺伝子多型を検出すること；
（ｂ）表２又は表Ｓ１に提示されるようなｒｓ１７５３１０８８、ｒｓ１０１０８２４、ｒｓ６４６９１０１、ｒｓ７１９９３４３、ｒｓ１０８５２５１６及びｒｓ１１０７５９５３からなる群から選択される一塩基多型（ＳＮＰ）を検出すること；
（ｃ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０、ＲＢＭＳ１及びＬＯＣ４４１９３８又はそれらに少なくとも９０％の配列同一性を有する配列、から選択される遺伝子の内部又は周辺のハプロタイプを検出すること；
（ｄ）表２又は表Ｓ２に提示されるようなｒｓ７５５８２２０、ｒｓ３５７７５２；並びにｒｓ７５５８２２０、ｒｓ３５７７５２、ｒｓ１４５８８６８、ｒｓ３５７７２９及びｒｓ１１６７４８９９からなる群から選択されるハプロタイプを検出すること；
（ｅ）上記の（ａ）から（ｄ）の任意の組み合わせ。
【請求項１０】
次の特徴のいずれか１又はそれ以上を含む請求項９に記載の方法：
（ａ）例えば請求項９の（ｂ）に規定される一塩基多型（ＳＮＰｓ）のような全ての遺伝子多型で、５又はそれ以上の遺伝子多型のような複数の遺伝子多型を検出すること；
（ｂ）例えば請求項９の（ｄ）に規定される全てのハプロタイプで、５又はそれ以上のハプロタイプのような複数のハプロタイプを検出すること；
（ｃ）複数の遺伝子、当該遺伝子にコードされるポリペプチド又はマーカーを検出すること；
（ｄ）複数の遺伝子の遺伝子多型プロファイル、ハプロタイププロファイル又は発現プロファイルを作成すること；
（ｅ）アフィメトリクスマイクロアレイに対するハイブリダイゼーションのようなマイクロアレイハイブリダイゼーションによって又はリアルタイムポリメラーゼチェーンリアクション（ＲＴ−ＰＣＲ）によって、遺伝子、遺伝子によってコードされるポリペプチド、マーカー、遺伝子多型又はハプロタイプから、プロファイルを検出する又は引き出すこと；
又は、
（ｆ）請求項９に提示される、１又はそれ以上の遺伝子、その遺伝子にコードされるポリペプチド、マーカー、遺伝子多型又はハプロタイプ、における発現又は遺伝子多型データをコンピューターで処理する事を含むコンピューター関与方法を実行すること
【請求項１１】
川崎病の診断又は検出のための方法であって、ＮＡＡＬＡＤＬ２若しくはＣＡＭＫ２Ｄを含む遺伝子又は前記遺伝子にコードされるポリペプチド又はそれらに少なくとも９０％の配列同一性を持つ配列の、発現パターン又は発現レベルの変化のような発現を検出することを含む方法。
【請求項１２】
次のいずれか１又はそれ以上を含む、川崎病又は川崎病の感受性のための診断キット：
（ａ）ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；（ｂ）ＣＡＭＫ２Ｄ；（ｃ）ＫＣＮＩＰ４；（ｄ）ＡＮＧＰＴ１；（ｅ）ＮＡＡＬＡＤＬ２；（ｆ）ＺＦＨＸ３；（ｇ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０、又はそれらに少なくとも９０％の配列同一性を持つ配列；のポリペプチドに結合できる抗体のような分子、前記をコードする核酸、（ａ）ＣＡＣＮＡ２Ｄ３；（ｂ）ＣＡＭＫ２Ｄ；（ｃ）ＫＣＮＩＰ４；（ｄ）ＡＮＧＰＴ１；（ｅ）ＮＡＡＬＡＤＬ２；（ｆ）ＺＦＨＸ３；（ｇ）ＭＰＨＯＳＰＨ１０、又はそれらに少なくとも９０％の配列同一性を持つ配列；からなる群より選択される核酸に結合できる核酸であって、例えば、あるタイプの遺伝子多型には特定の位置で結合できるが、他のタイプの遺伝子多型にはその場所で結合できないことのより、遺伝子多型間を識別できるような核酸。
【請求項１３】
好ましくはマイクロアレイのようなアレイの形態で、請求項９の（ａ）から（ｄ）に提示される複数のマーカー、遺伝子多型又はハプロタイプを含む組み合わせ。
【請求項１４】
請求項９（ａ）から（ｄ）に提示される情報を含むデータ担体。
【請求項１５】
請求項９、１０、又は１１に記載される方法であって、さらに、表２、表３、表４、表Ｓ１、表Ｓ２、図３又は図４に記載される遺伝子、遺伝子にコードされるポリペプチド、マーカー、遺伝子多型若しくはハプロタイプ又はそれらに少なくとも９０％の配列同一性を持つ配列を、検出又は改変することを含む方法。

【図１】