延長された血液半減期を有するトキシンペプチド
【課題】インビボでの半減期が極めて短い（約４時間）トキシンペプチドの半減期を延長した医薬組成の提供。
【解決手段】得られた組成物及びその多量体は半減期延長部分であり、トキシンペプチドは半減期延長部分への連結によって、インビボでの半減期が増大する。医薬組成物は、前記組成物と医薬として許容される担体とを含む。組成物をコードするＤＮＡ、該ＤＮＡを含む発現ベクター、及び該発現ベクターを含む宿主細胞も開示される。限定されないが、多発性硬化症、１型糖尿病、疥癬、炎症性腸疾患、接触媒介性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、移植拒絶、移植片対宿主病及び狼瘡などの自己免疫疾患を治療する方法、多発性硬化症の症候の再発を予防するか、又は該症候を軽減する方法であり、トキシンペプチドを取り込む組成物は、抱合されていないペプチドと同等の、又はこれよりずっと大きな活性及び／又はイオンチャンネル標的選択性を有する。
【解決手段】得られた組成物及びその多量体は半減期延長部分であり、トキシンペプチドは半減期延長部分への連結によって、インビボでの半減期が増大する。医薬組成物は、前記組成物と医薬として許容される担体とを含む。組成物をコードするＤＮＡ、該ＤＮＡを含む発現ベクター、及び該発現ベクターを含む宿主細胞も開示される。限定されないが、多発性硬化症、１型糖尿病、疥癬、炎症性腸疾患、接触媒介性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、移植拒絶、移植片対宿主病及び狼瘡などの自己免疫疾患を治療する方法、多発性硬化症の症候の再発を予防するか、又は該症候を軽減する方法であり、トキシンペプチドを取り込む組成物は、抱合されていないペプチドと同等の、又はこれよりずっと大きな活性及び／又はイオンチャンネル標的選択性を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
（Ｘ１）ａ−（Ｆ１）ｄ−（Ｘ２）ｂ−（Ｆ２）ｅ−（Ｘ３）ｃ
の組成物及びその多量体。
（式中：
Ｆ１及びＦ２は半減期延長部分であり、並びにｄ及びｅは、各々独立に、０又は１であり（但し、ｄ及びｅの少なくとも１つは１である。）；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立に、−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−であり、並びにｆ及びｇは、各々独立に、０又は１であり；
Ｐは、少なくとも２つのペプチド内ジスルフィド結合を含む、約８０アミノ酸残基長以下のトキシンペプチドであり；
Ｌは、リンカーであり；並びに
ａ、ｂ及びｃは、各々独立に、０又は１である（但し、ａ、ｂ及びｃの少なくとも１つは、１である。）。）
【請求項２】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１の、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
式Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
式Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２の、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
式Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
式Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２の、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、ポリエチレングリコール、エチレングリコールの共重合体、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコールの共重合体、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリ−１，３−ジオキソラン、ポリ−１，３，６−トリオキサン、エチレン／マレイン酸無水物共重合体、ポリアミノ酸、デキストランｎ−ビニルピロリドン、ポリｎ−ビニルピロリドン、プロピレングリコールホモ重合体、プロピレンオキシドポリマー、エチレンオキシドポリマー、ポリオキシエチレン化されたポリオール、ポリビニルアルコール、直鎖若しくは分岐のグリコシル化された鎖、ポリアセタール、長鎖脂肪酸、長鎖疎水性脂肪族基、免疫グロブリンＦｃドメイン若しくはその一部、ＦｃのＣＨ２ドメイン、Ｆｃドメインループ、アルブミン、アルブミン結合タンパク質、トランスサイレチン、チロキシン結合グロブリン若しくは長い血清半減期の血清タンパク質に対して親和性を有し、ペプチドリガンド及び小分子リガンドからなる群から選択されるリガンド又はこれらの要素の何れかの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がヒトＩｇＦｃドメイン又はその一部を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ヒトＩｇＧＦｃドメインがヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ヒトＩｇＧＦｃドメインがヒトＩｇＧ２Ｆｃドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｆ１及びＦ２が異なる半減期延長部分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、（図３、４、１１Ａ〜Ｃ、１２Ａ〜Ｃ及び１２Ｅ〜Ｆ）に記載されているような配列番号：２、４、７０、７１、７２、７４、７５、７６、１３４０〜１３４２及び１３５９〜１３６３からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がヒト血清アルブミンタンパク質ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がトランスサイレチンタンパク質ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が生物学的に適切な重合体又は共重合体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
生物学的に適切な重合体がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＰＥＧが５ｋＤ及び２０ｋＤのＰＥＧからなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｆ１がヒトＩｇＧＦｃドメイン又はＨＳＡであり、及びＦ２がＰＥＧである、請求項５、６、８又は９の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｆ２がヒトＩｇＧＦｃドメイン又はＨＳＡであり、及びＦ１がＰＥＧである、請求項５、６、７又は９の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
非ＰＥＧＦ１若しくは非ＰＥＧＦ２に、又はＰに、又はこれらの何れかのあらゆる組み合わせに抱合された１つ又はそれ以上のＰＥＧ部分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
トキシンペプチドがヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインループ中に挿入されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つのＰがＫｖ１．３アンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｋｖ１．３アンタゴニストペプチドが、ＳｈＫ、ＨｍＫ、ＭｇＴｘ、ＡｇＴｘ１、ＡｇＴｘ２、ＨｓＴｘ１、ＯＳＫ１、アヌロクトキシン（Ａｎｕｒｏｃｔｏｘｉｎ）、ノキシウストキシン（Ｎｏｘｉｕｓｔｏｘｉｎ）、ホンゴトキシン（Ｈｏｎｇｏｔｏｘｉｎ）、ＨｓＴｘ１、ＣｈＴｘ、チチストキシン（Ｔｉｔｙｓｔｏｘｉｎ）、ＢｇＫ、ＢｍＫＴＸ、ＢｍＴｘ、Ｔｃ３０、Ｔｃ３２、Ｐｉ１、Ｐｉ２及びＰｉ３トキシンペプチド又はこれらの何れかの類縁体からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｋｖ１．３アンタゴニストペプチドが、表１に記されている配列番号２１、１７、１８、１９、６１、２３、８５、２５、６２、３０、２７、３６、８６、９、２６、４０、８７及び１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つのＰがＳｈＫペプチド又はＳｈＫペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
ＳｈＫペプチド又はＳｈＫペプチド類縁体が、表２に記されている配列番号５、８８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９５０及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つのＰが、ＨｍＫペプチド、ＢｇＫペプチド、ＡｅＫペプチド若しくはＡｓＫＳペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
ＨｍＫペプチド、ＢｇＫペプチド、ＡｅＫペプチド若しくはＡｓＫｓペプチド又はペプチド類縁体が、表３に記されている配列番号６〜９、２０１〜２４１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つのＰがＭｇＴｘペプチド又はＭｇＴｘペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
ＭｇＴｘペプチド、ＭｇＴｘペプチド類縁体が、表４に記されている配列番号２８及び２４２〜２６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つのＰがＡｇＴｘ２ペプチド又はＡｇＴｘ２ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
ＡｇＴｘ２ペプチド又はＡｇＴｘ２ペプチド類縁体が、表５に記されている配列番号２３及び２６１〜２７５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１つのＰがＨｓＴｘ１ペプチド又はＨｓＴｘ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
ＨｓＴｘ１ペプチド又はＨｓＴｘ１ペプチド類縁体が、表６に記されている配列番号６１及び２７６〜２９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも１つのＰがＯＳＫ１ペプチド又はＯＳＫ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
ＯＳＫ１ペプチド又はＯＳＫ１ペプチド類縁体が、表７に記されている配列番号２５、２９４〜２９８、５６２〜６３６、９８０〜１２７４及び１３０３〜１３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
少なくとも１つのＰがＰｉ２ペプチド又はＰｉ２ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｐｉ２ペプチド又はＰｉ２ペプチド類縁体が、表８に記されている配列番号１７及び２９９〜３１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
少なくとも１つのＰがＡｎＴｘペプチド又はＡｎＴｘペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４３】
ＡｎＴｘペプチド又はＡｎペプチド類縁体が、表９に記されている配列番号６２及び３１６〜３１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
少なくとも１つのＰがＮＴＸペプチド又はＮＴＸペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
ＮＴＸペプチド又はＮＴＸペプチド類縁体が、表１０に記されている配列番号３０及び３１９〜３２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも１つのＰがＫＴＸ１ペプチド又はＫＴＸ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】
ＫＴＸ１ペプチド又はＫＴＸ１類縁体が、表１１に記されている配列番号２４及び３２６〜３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
少なくとも１つのＰがＩＫＣａ１アンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
ＩＫＣａ１アンタゴニストペプチドが、ＭＴｘペプチド、ＣｈＴｘペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ＭＴｘペプチド、ＣｈＴｘペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体が、表１２に記されている配列番号２０、３６及び３２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
少なくとも１つのＰがＭＴＸペプチド又はＭＴＸペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】
ＭＴＸペプチド又はＭＴＸペプチド類縁体が、表１３に記されている配列番号２０、３３０〜３４３、及び１３０１、１３０２、１３０４〜１３０７、１３０９、１３１１、１３１２及び１３１５〜１３３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
少なくとも１つのＰがＣｈＴＸペプチド又はＣｈＴｘペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
ＣｈＴｘペプチド又はＣｈＴｘペプチド類縁体が、表１４に記されている配列番号３６、５９、３４４〜３４６及び１３６９〜１３９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
少なくとも１つのＰがＳＫＣａアンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
ＳＫＣａアンタゴニストペプチドが、アパミンペプチド、ＳｃｙＴｘペプチド、ＢｍＰ０５ペプチド、Ｐ０５ペプチド、タマピンペプチド、Ｐ０１ペプチド若しくはＴｓＫペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
ＳＫＣａアンタゴニストペプチドが、表１５に記されている配列番号１６、４７、５０〜５３及び６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
少なくとも１つのＰがアパミンペプチド又はアパミンペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５９】
アパミンペプチド又はアパミンペプチド類縁体が、表１６に記されている配列番号６８及び３４８〜３５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
ＳｃｙＴｘペプチド、タマピンペプチド又はペプチド類縁体が、表１７に記されている配列番号５１、５３及び３５４〜３５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６１】
少なくとも１つのＰがＢＫＣａアンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６２】
ＢＫＣａアンタゴニストペプチドが、表１８に記されている配列番号２９、３５、３８〜４１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
少なくとも１つのＰがＩｂＴｘペプチド、ソロトキシンペプチド、ＢｍＴｘ１ペプチド若しくはＢｕＴｘペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
ＩｂＴｘペプチド、スロトキシンペプチド、ＢｍＴｘ１ペプチド、ＢｕＴｘペプチド又はペプチド類縁体が、表１９に記されている配列番号３８及び３５７〜３９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
少なくとも１つのＰがマルテントキシンペプチド又はマルテントキシンペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６６】
マルテントキシンペプチド又はマルテントキシンペプチド類縁体が、表２０に記されている配列番号３５及び３９９〜４０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
少なくとも１つのＰがＮ型カルシウムチャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｎ型カルシウムチャンネル阻害剤ペプチドが、表２１に記されている配列番号６４〜６６、３４７、４０９、１３６４〜１３６７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
少なくとも１つのＰがωＭＶＩＩＡペプチド又はωＭＶＩＩＡペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７０】
ωＭＶＩＩＡペプチド又はωＭＶＩＩＡペプチド類縁体が、表２２に記されている配列番号６５及び４１０〜４２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
少なくとも１つのＰがＧＶＩＡペプチド又はＧＶＩＡペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７２】
ＧＶＩＡペプチド又はＧＶＩＡペプチド類縁体が、表２３に記されている配列番号６４及び４２２〜４２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
少なくとも１つのＰがＰｔｕ１ペプチド又はＰｔｕ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７４】
Ｐｔｕ１ペプチド又はＰｔｕ１ペプチド類縁体が、表２４に記されている配列番号６６及び４３０〜４３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
少なくとも１つのＰがＴ型カルシウムチャンネル、Ｐ２Ｘ又はＴＲＰ阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７６】
少なくとも１つのＰがＰｒｏＴｘ１ペプチド又はＰｒｏＴｘ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７７】
ＰｒｏＴｘ１が、表２５に記されている配列番号５６、４３８〜４４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
少なくとも１つのＰがＢｅＫＭＩペプチド又はＢｅＫＭＩペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７９】
ＢｅＫＭＩペプチド又はＢｅＫＭＩペプチド類縁体が、表２６に記されている配列番号６３及び４４６〜４５８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
少なくとも１つのＰがナトリウムチャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８１】
ナトリウムチャンネル阻害剤ペプチドが、表２７に記されている配列番号４５９〜４６９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
少なくとも１つのＰが塩化物チャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８３】
塩化物チャンネル阻害剤ペプチドが、表２８に記されている配列番号６７及び４７０〜４９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
少なくとも１つのＰがＫｖ２．１阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８５】
Ｋｖ２．１阻害剤ペプチドが、表２９に記されている配列番号４９４〜５０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
少なくとも１つのＰがＫｖ４．３ペプチド及びＫｖ４．２の阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８７】
Ｋｖ４．３及びＫｖ４．２の阻害剤ペプチドが、表３０に記されている配列番号５７及び５０７〜５１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
少なくとも１つのＰがｎＡＣＨＲチャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８９】
ｎＡＣＨＲチャンネル阻害剤ペプチドが、表３１に記されている配列番号５１９〜５４１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
少なくとも１つのＰがアガトキシンペプチド又はアガトキシンペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９１】
少なくとも１つのＰが、表３２に記されている配列番号９５９〜９７５、１２７５〜１２８７及び１３６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９２】
請求項１に記載の組成物をコードするＤＮＡ。
【請求項９３】
請求項９２に記載のＤＮＡを含む発現ベクター。
【請求項９４】
請求項９３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項９５】
細胞が真核細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９６】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９７】
細胞がＣＨＯ細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９８】
細胞が原核細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９９】
細胞がＥ．コリ細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項１００】
薬理学的に活性な、共有結合されたさらなるペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０１】
さらなるペプチドがＦ１又はＦ２に結合されている、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１０２】
さらなるペプチドがＰに結合されている、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１０３】
トキシンペプチドの活性に関してアゴニスト作用を示すペプチド若しくはアンタゴニスト作用を示すペプチド又は標的誘導ペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０４】
表２に記されている配列番号８８、８９、９２、１４８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９４９及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０５】
表３に記されている配列番号２０１〜２２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０６】
表４に記されている配列番号２４２〜２４８及び２５０〜２６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０７】
表５に記されている配列番号２６１〜２７５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０８】
表６に記されている配列番号２７６〜２９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０９】
表７に記されている配列番号９８０〜１２７４、１３０３及び１３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１０】
表８に記されている配列番号２９９〜３１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１１】
表９に記されている配列番号３１６〜３１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１２】
表１０に記されている配列番号３１９のアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１３】
表１１に記されている配列番号３２７及び３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１４】
表１３に記されている配列番号３３０〜３３７、３４１、１３０１、１３０２、１３０４〜１３０７、１３０９、１３１１、１３１２及び１３１５〜１３３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１５】
表１４に記されている配列番号１３６９〜１３９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１６】
表１６に記されている配列番号３４８〜３５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１７】
表１９に記されている配列番号３５７〜３６２、３６４〜３６８、３７０、３７２〜３８５及び３８７〜３９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１８】
表２０に記されている配列番号３９９〜４０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１９】
表２２に記されている配列番号４１０〜４２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２０】
表２３に記されている配列番号４２２、４２４、４２６及び４２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２１】
表２４に記されている配列番号４３０〜４３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２２】
表２５に記されている配列番号４３８〜４４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２３】
表２６に記されている配列番号４４７、４４９、４５１、４５３、４５５及び４５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２４】
表２８に記されている配列番号４７０〜４８２及び４８４〜４９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２５】
表２９に記されている配列番号４９５〜５０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２６】
表３０に記されている配列番号５０７〜５１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２７】
請求項１、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５又は１２６の何れか１項に記載の組成物と、及び医薬として許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２８】
多発性硬化症の少なくとも１つの症候を以前に経験した患者に、多発性硬化症の少なくとも１つの症候の再発が予防され、又は多発性硬化症の少なくとも１つの症候が軽減されるように、請求項１、３８、３９、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、１０４、１０９、１１４又は１１５の何れか１項に記載の組成物の予防的有効量を投与することを含む、多発性硬化症の症候の再発を予防又は軽減する方法。
【請求項１２９】
組成物がＫｖ１．３アンタゴニストペプチドを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
組成物が、ＳｈＫペプチド、ＯＳＫ１ペプチド、ＣｈＴｘペプチド若しくはマウロトキシンペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
多発性硬化症、１型糖尿病、疥癬、炎症性腸疾患、接触媒介性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、喘息、アレルギー、再狭窄（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）、全身性硬化症、繊維症、強皮症、糸球体腎炎、シェーグレン症候群、炎症性骨吸収、移植拒絶、移植片対宿主病及び狼瘡からなる群から選択される自己免疫疾患と診断された患者に、前記疾患の少なくとも１つの症候が前記患者において緩和されるように、請求項１、３８、３９、４８、４９、５０、５１、５２，５３、５４、１０４、１０９、１１４又は１１５の何れかに記載の組成物の治療的有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項１３２】
組成物がＫｖ１．３アンタゴニストペプチド又はＩＫＣａ１アンタゴニストペプチドを含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
組成物が、ＳｈＫペプチド、ＯＳＫ１ペプチド、ＣｈＴｘペプチド若しくはマウロトキシンペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
何れかのｆ又は何れかのｇが１であり、並びにＬが配列番号７９、８４及び６３７〜６５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドリンカーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１】
式
（Ｘ１）ａ−（Ｆ１）ｄ−（Ｘ２）ｂ−（Ｆ２）ｅ−（Ｘ３）ｃ
の組成物及びその多量体。
（式中：
Ｆ１及びＦ２は半減期延長部分であり、並びにｄ及びｅは、各々独立に、０又は１であり（但し、ｄ及びｅの少なくとも１つは１である。）；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、各々独立に、−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−であり、並びにｆ及びｇは、各々独立に、０又は１であり；
Ｐは、少なくとも２つのペプチド内ジスルフィド結合を含む、約８０アミノ酸残基長以下のトキシンペプチドであり；
Ｌは、リンカーであり；並びに
ａ、ｂ及びｃは、各々独立に、０又は１である（但し、ａ、ｂ及びｃの少なくとも１つは、１である。）。）
【請求項２】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１の、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
式Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
式Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２の、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
式Ｆ１−（Ｌ）ｆ−Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
式Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２の、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
式Ｐ−（Ｌ）ｇ−Ｆ１−Ｆ２−（Ｌ）ｆ−Ｐの、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、ポリエチレングリコール、エチレングリコールの共重合体、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコールの共重合体、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリ−１，３−ジオキソラン、ポリ−１，３，６−トリオキサン、エチレン／マレイン酸無水物共重合体、ポリアミノ酸、デキストランｎ−ビニルピロリドン、ポリｎ−ビニルピロリドン、プロピレングリコールホモ重合体、プロピレンオキシドポリマー、エチレンオキシドポリマー、ポリオキシエチレン化されたポリオール、ポリビニルアルコール、直鎖若しくは分岐のグリコシル化された鎖、ポリアセタール、長鎖脂肪酸、長鎖疎水性脂肪族基、免疫グロブリンＦｃドメイン若しくはその一部、ＦｃのＣＨ２ドメイン、Ｆｃドメインループ、アルブミン、アルブミン結合タンパク質、トランスサイレチン、チロキシン結合グロブリン若しくは長い血清半減期の血清タンパク質に対して親和性を有し、ペプチドリガンド及び小分子リガンドからなる群から選択されるリガンド又はこれらの要素の何れかの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がヒトＩｇＦｃドメイン又はその一部を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ヒトＩｇＧＦｃドメインがヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ヒトＩｇＧＦｃドメインがヒトＩｇＧ２Ｆｃドメインを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｆ１及びＦ２が異なる半減期延長部分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が、（図３、４、１１Ａ〜Ｃ、１２Ａ〜Ｃ及び１２Ｅ〜Ｆ）に記載されているような配列番号：２、４、７０、７１、７２、７４、７５、７６、１３４０〜１３４２及び１３５９〜１３６３からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がヒト血清アルブミンタンパク質ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方がトランスサイレチンタンパク質ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｆ１若しくはＦ２又は両方が生物学的に適切な重合体又は共重合体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
生物学的に適切な重合体がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＰＥＧが５ｋＤ及び２０ｋＤのＰＥＧからなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｆ１がヒトＩｇＧＦｃドメイン又はＨＳＡであり、及びＦ２がＰＥＧである、請求項５、６、８又は９の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｆ２がヒトＩｇＧＦｃドメイン又はＨＳＡであり、及びＦ１がＰＥＧである、請求項５、６、７又は９の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
非ＰＥＧＦ１若しくは非ＰＥＧＦ２に、又はＰに、又はこれらの何れかのあらゆる組み合わせに抱合された１つ又はそれ以上のＰＥＧ部分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
トキシンペプチドがヒトＩｇＧ１Ｆｃドメインループ中に挿入されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つのＰがＫｖ１．３アンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｋｖ１．３アンタゴニストペプチドが、ＳｈＫ、ＨｍＫ、ＭｇＴｘ、ＡｇＴｘ１、ＡｇＴｘ２、ＨｓＴｘ１、ＯＳＫ１、アヌロクトキシン（Ａｎｕｒｏｃｔｏｘｉｎ）、ノキシウストキシン（Ｎｏｘｉｕｓｔｏｘｉｎ）、ホンゴトキシン（Ｈｏｎｇｏｔｏｘｉｎ）、ＨｓＴｘ１、ＣｈＴｘ、チチストキシン（Ｔｉｔｙｓｔｏｘｉｎ）、ＢｇＫ、ＢｍＫＴＸ、ＢｍＴｘ、Ｔｃ３０、Ｔｃ３２、Ｐｉ１、Ｐｉ２及びＰｉ３トキシンペプチド又はこれらの何れかの類縁体からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｋｖ１．３アンタゴニストペプチドが、表１に記されている配列番号２１、１７、１８、１９、６１、２３、８５、２５、６２、３０、２７、３６、８６、９、２６、４０、８７及び１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つのＰがＳｈＫペプチド又はＳｈＫペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
ＳｈＫペプチド又はＳｈＫペプチド類縁体が、表２に記されている配列番号５、８８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９５０及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つのＰが、ＨｍＫペプチド、ＢｇＫペプチド、ＡｅＫペプチド若しくはＡｓＫＳペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
ＨｍＫペプチド、ＢｇＫペプチド、ＡｅＫペプチド若しくはＡｓＫｓペプチド又はペプチド類縁体が、表３に記されている配列番号６〜９、２０１〜２４１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つのＰがＭｇＴｘペプチド又はＭｇＴｘペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
ＭｇＴｘペプチド、ＭｇＴｘペプチド類縁体が、表４に記されている配列番号２８及び２４２〜２６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つのＰがＡｇＴｘ２ペプチド又はＡｇＴｘ２ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
ＡｇＴｘ２ペプチド又はＡｇＴｘ２ペプチド類縁体が、表５に記されている配列番号２３及び２６１〜２７５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１つのＰがＨｓＴｘ１ペプチド又はＨｓＴｘ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
ＨｓＴｘ１ペプチド又はＨｓＴｘ１ペプチド類縁体が、表６に記されている配列番号６１及び２７６〜２９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも１つのＰがＯＳＫ１ペプチド又はＯＳＫ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
ＯＳＫ１ペプチド又はＯＳＫ１ペプチド類縁体が、表７に記されている配列番号２５、２９４〜２９８、５６２〜６３６、９８０〜１２７４及び１３０３〜１３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
少なくとも１つのＰがＰｉ２ペプチド又はＰｉ２ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｐｉ２ペプチド又はＰｉ２ペプチド類縁体が、表８に記されている配列番号１７及び２９９〜３１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
少なくとも１つのＰがＡｎＴｘペプチド又はＡｎＴｘペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４３】
ＡｎＴｘペプチド又はＡｎペプチド類縁体が、表９に記されている配列番号６２及び３１６〜３１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
少なくとも１つのＰがＮＴＸペプチド又はＮＴＸペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
ＮＴＸペプチド又はＮＴＸペプチド類縁体が、表１０に記されている配列番号３０及び３１９〜３２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも１つのＰがＫＴＸ１ペプチド又はＫＴＸ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】
ＫＴＸ１ペプチド又はＫＴＸ１類縁体が、表１１に記されている配列番号２４及び３２６〜３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
少なくとも１つのＰがＩＫＣａ１アンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
ＩＫＣａ１アンタゴニストペプチドが、ＭＴｘペプチド、ＣｈＴｘペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ＭＴｘペプチド、ＣｈＴｘペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体が、表１２に記されている配列番号２０、３６及び３２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
少なくとも１つのＰがＭＴＸペプチド又はＭＴＸペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】
ＭＴＸペプチド又はＭＴＸペプチド類縁体が、表１３に記されている配列番号２０、３３０〜３４３、及び１３０１、１３０２、１３０４〜１３０７、１３０９、１３１１、１３１２及び１３１５〜１３３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
少なくとも１つのＰがＣｈＴＸペプチド又はＣｈＴｘペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
ＣｈＴｘペプチド又はＣｈＴｘペプチド類縁体が、表１４に記されている配列番号３６、５９、３４４〜３４６及び１３６９〜１３９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
少なくとも１つのＰがＳＫＣａアンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】
ＳＫＣａアンタゴニストペプチドが、アパミンペプチド、ＳｃｙＴｘペプチド、ＢｍＰ０５ペプチド、Ｐ０５ペプチド、タマピンペプチド、Ｐ０１ペプチド若しくはＴｓＫペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
ＳＫＣａアンタゴニストペプチドが、表１５に記されている配列番号１６、４７、５０〜５３及び６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
少なくとも１つのＰがアパミンペプチド又はアパミンペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５９】
アパミンペプチド又はアパミンペプチド類縁体が、表１６に記されている配列番号６８及び３４８〜３５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
ＳｃｙＴｘペプチド、タマピンペプチド又はペプチド類縁体が、表１７に記されている配列番号５１、５３及び３５４〜３５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６１】
少なくとも１つのＰがＢＫＣａアンタゴニストペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６２】
ＢＫＣａアンタゴニストペプチドが、表１８に記されている配列番号２９、３５、３８〜４１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
少なくとも１つのＰがＩｂＴｘペプチド、ソロトキシンペプチド、ＢｍＴｘ１ペプチド若しくはＢｕＴｘペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
ＩｂＴｘペプチド、スロトキシンペプチド、ＢｍＴｘ１ペプチド、ＢｕＴｘペプチド又はペプチド類縁体が、表１９に記されている配列番号３８及び３５７〜３９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
少なくとも１つのＰがマルテントキシンペプチド又はマルテントキシンペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６６】
マルテントキシンペプチド又はマルテントキシンペプチド類縁体が、表２０に記されている配列番号３５及び３９９〜４０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
少なくとも１つのＰがＮ型カルシウムチャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｎ型カルシウムチャンネル阻害剤ペプチドが、表２１に記されている配列番号６４〜６６、３４７、４０９、１３６４〜１３６７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
少なくとも１つのＰがωＭＶＩＩＡペプチド又はωＭＶＩＩＡペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７０】
ωＭＶＩＩＡペプチド又はωＭＶＩＩＡペプチド類縁体が、表２２に記されている配列番号６５及び４１０〜４２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
少なくとも１つのＰがＧＶＩＡペプチド又はＧＶＩＡペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７２】
ＧＶＩＡペプチド又はＧＶＩＡペプチド類縁体が、表２３に記されている配列番号６４及び４２２〜４２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
少なくとも１つのＰがＰｔｕ１ペプチド又はＰｔｕ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７４】
Ｐｔｕ１ペプチド又はＰｔｕ１ペプチド類縁体が、表２４に記されている配列番号６６及び４３０〜４３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
少なくとも１つのＰがＴ型カルシウムチャンネル、Ｐ２Ｘ又はＴＲＰ阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７６】
少なくとも１つのＰがＰｒｏＴｘ１ペプチド又はＰｒｏＴｘ１ペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７７】
ＰｒｏＴｘ１が、表２５に記されている配列番号５６、４３８〜４４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
少なくとも１つのＰがＢｅＫＭＩペプチド又はＢｅＫＭＩペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７９】
ＢｅＫＭＩペプチド又はＢｅＫＭＩペプチド類縁体が、表２６に記されている配列番号６３及び４４６〜４５８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
少なくとも１つのＰがナトリウムチャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８１】
ナトリウムチャンネル阻害剤ペプチドが、表２７に記されている配列番号４５９〜４６９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
少なくとも１つのＰが塩化物チャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８３】
塩化物チャンネル阻害剤ペプチドが、表２８に記されている配列番号６７及び４７０〜４９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
少なくとも１つのＰがＫｖ２．１阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８５】
Ｋｖ２．１阻害剤ペプチドが、表２９に記されている配列番号４９４〜５０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
少なくとも１つのＰがＫｖ４．３ペプチド及びＫｖ４．２の阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８７】
Ｋｖ４．３及びＫｖ４．２の阻害剤ペプチドが、表３０に記されている配列番号５７及び５０７〜５１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
少なくとも１つのＰがｎＡＣＨＲチャンネル阻害剤ペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８９】
ｎＡＣＨＲチャンネル阻害剤ペプチドが、表３１に記されている配列番号５１９〜５４１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
少なくとも１つのＰがアガトキシンペプチド又はアガトキシンペプチド類縁体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９１】
少なくとも１つのＰが、表３２に記されている配列番号９５９〜９７５、１２７５〜１２８７及び１３６８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９２】
請求項１に記載の組成物をコードするＤＮＡ。
【請求項９３】
請求項９２に記載のＤＮＡを含む発現ベクター。
【請求項９４】
請求項９３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項９５】
細胞が真核細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９６】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９７】
細胞がＣＨＯ細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９８】
細胞が原核細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項９９】
細胞がＥ．コリ細胞である、請求項９４に記載の宿主細胞。
【請求項１００】
薬理学的に活性な、共有結合されたさらなるペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０１】
さらなるペプチドがＦ１又はＦ２に結合されている、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１０２】
さらなるペプチドがＰに結合されている、請求項１００に記載の組成物。
【請求項１０３】
トキシンペプチドの活性に関してアゴニスト作用を示すペプチド若しくはアンタゴニスト作用を示すペプチド又は標的誘導ペプチドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０４】
表２に記されている配列番号８８、８９、９２、１４８〜２００、５４８〜５６１、８８４〜９４９及び１２９５〜１３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０５】
表３に記されている配列番号２０１〜２２５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０６】
表４に記されている配列番号２４２〜２４８及び２５０〜２６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０７】
表５に記されている配列番号２６１〜２７５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０８】
表６に記されている配列番号２７６〜２９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１０９】
表７に記されている配列番号９８０〜１２７４、１３０３及び１３０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１０】
表８に記されている配列番号２９９〜３１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１１】
表９に記されている配列番号３１６〜３１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１２】
表１０に記されている配列番号３１９のアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１３】
表１１に記されている配列番号３２７及び３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１４】
表１３に記されている配列番号３３０〜３３７、３４１、１３０１、１３０２、１３０４〜１３０７、１３０９、１３１１、１３１２及び１３１５〜１３３６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１５】
表１４に記されている配列番号１３６９〜１３９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１６】
表１６に記されている配列番号３４８〜３５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１７】
表１９に記されている配列番号３５７〜３６２、３６４〜３６８、３７０、３７２〜３８５及び３８７〜３９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１８】
表２０に記されている配列番号３９９〜４０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１１９】
表２２に記されている配列番号４１０〜４２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２０】
表２３に記されている配列番号４２２、４２４、４２６及び４２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２１】
表２４に記されている配列番号４３０〜４３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２２】
表２５に記されている配列番号４３８〜４４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２３】
表２６に記されている配列番号４４７、４４９、４５１、４５３、４５５及び４５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２４】
表２８に記されている配列番号４７０〜４８２及び４８４〜４９３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２５】
表２９に記されている配列番号４９５〜５０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２６】
表３０に記されている配列番号５０７〜５１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むトキシンペプチド類縁体を含む、組成物。
【請求項１２７】
請求項１、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５又は１２６の何れか１項に記載の組成物と、及び医薬として許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２８】
多発性硬化症の少なくとも１つの症候を以前に経験した患者に、多発性硬化症の少なくとも１つの症候の再発が予防され、又は多発性硬化症の少なくとも１つの症候が軽減されるように、請求項１、３８、３９、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、１０４、１０９、１１４又は１１５の何れか１項に記載の組成物の予防的有効量を投与することを含む、多発性硬化症の症候の再発を予防又は軽減する方法。
【請求項１２９】
組成物がＫｖ１．３アンタゴニストペプチドを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
組成物が、ＳｈＫペプチド、ＯＳＫ１ペプチド、ＣｈＴｘペプチド若しくはマウロトキシンペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
多発性硬化症、１型糖尿病、疥癬、炎症性腸疾患、接触媒介性皮膚炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、喘息、アレルギー、再狭窄（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）、全身性硬化症、繊維症、強皮症、糸球体腎炎、シェーグレン症候群、炎症性骨吸収、移植拒絶、移植片対宿主病及び狼瘡からなる群から選択される自己免疫疾患と診断された患者に、前記疾患の少なくとも１つの症候が前記患者において緩和されるように、請求項１、３８、３９、４８、４９、５０、５１、５２，５３、５４、１０４、１０９、１１４又は１１５の何れかに記載の組成物の治療的有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項１３２】
組成物がＫｖ１．３アンタゴニストペプチド又はＩＫＣａ１アンタゴニストペプチドを含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
組成物が、ＳｈＫペプチド、ＯＳＫ１ペプチド、ＣｈＴｘペプチド若しくはマウロトキシンペプチド又はこれらの何れかのペプチド類縁体を含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
何れかのｆ又は何れかのｇが１であり、並びにＬが配列番号７９、８４及び６３７〜６５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチドリンカーである、請求項１に記載の組成物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２６Ｄ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２７Ｄ】
【図２７Ｅ】
【図２７Ｆ】
【図２７Ｇ】
【図２７Ｈ】
【図２７Ｉ】
【図２７Ｊ】
【図２７Ｋ】
【図２７Ｌ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２８Ｄ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図２９Ｅ】
【図２９Ｆ】
【図２９Ｇ】
【図２９Ｈ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３０Ｄ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６Ａ】
【図３６Ｂ】
【図３７Ａ】
【図３７Ｂ】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４０Ｃ】
【図４０Ｄ】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４１Ｃ】
【図４１Ｄ】
【図４２Ａ】
【図４２Ｂ】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図４４Ａ】
【図４４Ｂ】
【図４５Ａ】
【図４５Ｂ】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図４９Ｃ】
【図４９Ｄ】
【図５０Ａ】
【図５０Ｂ】
【図５０Ｃ】
【図５０Ｄ】
【図５１Ａ】
【図５１Ｂ】
【図５１Ｃ】
【図５１Ｄ】
【図５２Ａ】
【図５２Ｂ】
【図５２Ｃ】
【図５２Ｄ】
【図５３Ａ】
【図５３Ｂ】
【図５４Ａ】
【図５４Ｂ】
【図５５Ａ】
【図５５Ｂ】
【図５６Ａ】
【図５６Ｂ】
【図５７Ａ】
【図５７Ｂ】
【図５８Ａ】
【図５８Ｂ】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４Ａ】
【図６４Ｂ】
【図６５Ａ】
【図６５Ｂ】
【図６６Ａ】
【図６６Ｂ】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８Ａ】
【図６８Ｂ】
【図６９Ａ】
【図６９Ｂ】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５Ａ】
【図７５Ｂ】
【図７５Ｃ】
【図７５Ｄ】
【図７５Ｅ】
【図７５Ｆ】
【図７５Ｇ】
【図７５Ｈ】
【図７６Ａ】
【図７６Ｂ】
【図７６Ｃ】
【図７６Ｄ】
【図７７Ａ】
【図７７Ｂ】
【図７７Ｃ】
【図７７Ｄ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３】
【図４】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４Ａ】
【図２４Ｂ】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２６Ｄ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２７Ｄ】
【図２７Ｅ】
【図２７Ｆ】
【図２７Ｇ】
【図２７Ｈ】
【図２７Ｉ】
【図２７Ｊ】
【図２７Ｋ】
【図２７Ｌ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２８Ｄ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図２９Ｄ】
【図２９Ｅ】
【図２９Ｆ】
【図２９Ｇ】
【図２９Ｈ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３０Ｄ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６Ａ】
【図３６Ｂ】
【図３７Ａ】
【図３７Ｂ】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４０Ｃ】
【図４０Ｄ】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４１Ｃ】
【図４１Ｄ】
【図４２Ａ】
【図４２Ｂ】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図４４Ａ】
【図４４Ｂ】
【図４５Ａ】
【図４５Ｂ】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図４９Ｃ】
【図４９Ｄ】
【図５０Ａ】
【図５０Ｂ】
【図５０Ｃ】
【図５０Ｄ】
【図５１Ａ】
【図５１Ｂ】
【図５１Ｃ】
【図５１Ｄ】
【図５２Ａ】
【図５２Ｂ】
【図５２Ｃ】
【図５２Ｄ】
【図５３Ａ】
【図５３Ｂ】
【図５４Ａ】
【図５４Ｂ】
【図５５Ａ】
【図５５Ｂ】
【図５６Ａ】
【図５６Ｂ】
【図５７Ａ】
【図５７Ｂ】
【図５８Ａ】
【図５８Ｂ】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４Ａ】
【図６４Ｂ】
【図６５Ａ】
【図６５Ｂ】
【図６６Ａ】
【図６６Ｂ】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８Ａ】
【図６８Ｂ】
【図６９Ａ】
【図６９Ｂ】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５Ａ】
【図７５Ｂ】
【図７５Ｃ】
【図７５Ｄ】
【図７５Ｅ】
【図７５Ｆ】
【図７５Ｇ】
【図７５Ｈ】
【図７６Ａ】
【図７６Ｂ】
【図７６Ｃ】
【図７６Ｄ】
【図７７Ａ】
【図７７Ｂ】
【図７７Ｃ】
【図７７Ｄ】
【公開番号】特開２０１２−１００６７１（Ｐ２０１２−１００６７１Ａ）
【公開日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−２７６７２３（Ｐ２０１１−２７６７２３）
【出願日】平成２３年１２月１９日（２０１１．１２．１９）
【分割の表示】特願２００８−５０７９４９（Ｐ２００８−５０７９４９）の分割
【原出願日】平成１８年４月１８日（２００６．４．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２７６７２３（Ｐ２０１１−２７６７２３）
【出願日】平成２３年１２月１９日（２０１１．１２．１９）
【分割の表示】特願２００８−５０７９４９（Ｐ２００８−５０７９４９）の分割
【原出願日】平成１８年４月１８日（２００６．４．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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