延長した半減期を有する分子ならびにその組成物および用途
【課題】IgG定常ドメインまたはそのFcRn（Fc Receptor-neonate）結合性ドメインの修飾によりin vivo半減期が増加した分子の提供。
【解決手段】FcRnに対するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントの親和性を増加させる1以上のアミノ酸修飾を有するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性部分の存在のために増加したin vivo半減期を有する、IgG、非IgG免疫グロブリン、タンパク質および非タンパク質物質を含めた分子を提供する。増加した半減期を有するそのようなタンパク質および分子は、かかる分子の治療、予防または診断用途において、より少量および／またはより低頻度の投与しか必要としないという利点を有する。
【解決手段】FcRnに対するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントの親和性を増加させる1以上のアミノ酸修飾を有するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性部分の存在のために増加したin vivo半減期を有する、IgG、非IgG免疫グロブリン、タンパク質および非タンパク質物質を含めた分子を提供する。増加した半減期を有するそのようなタンパク質および分子は、かかる分子の治療、予防または診断用途において、より少量および／またはより低頻度の投与しか必要としないという利点を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型ヒトIgG CH3ドメインを含む対応するIgGに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基433、434および436でのアミノ酸置換を有するヒトIgG CH3ドメインを含むIgG定常ドメインを含む修飾されたIgGであって、野生型ヒトIgG CH3ドメインを含む対応するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記アミノ酸残基433での置換がリシンによる置換であり、前記アミノ酸残基434での置換がフェニルアラニンによる置換であり、かつ前記アミノ酸残基436での置換がヒスチジンによる置換である、上記修飾IgG。
【請求項２】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG定常ドメインである、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項３】
対応する野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251、253、255、285-290、308-314、385-389、428-433および435のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２に記載の修飾IgG。
【請求項４】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリン、グルタミン酸またはロイシンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリン、セリンまたはアルギニンによる置換であり、かつアミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリンまたはグルタミンによる置換である、請求項３に記載の修飾IgG。
【請求項５】
対応する野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基252、254または256での１以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の修飾IgGであって、前記ヒトIgG定常ドメインが、アミノ酸残基252でのチロシンによる置換、アミノ酸残基254でのトレオニンによる置換、およびアミノ酸残基256でのグルタミン酸による置換を含まない、上記修飾IgG。
【請求項６】
アミノ酸残基252でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、セリン、トリプトファンまたはトレオニンによる置換であり、かつアミノ酸残基256でのアミノ酸置換がセリン、アルギニン、グルタミン、アスパラギン酸、アラニンまたはアスパラギンによる置換である、請求項５に記載の修飾IgG。
【請求項７】
対応する野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基314でのアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜６のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項８】
アミノ酸残基314でのアミノ酸置換が、アラニンである、請求項７に記載の修飾IgG。
【請求項９】
アミノ酸置換を有する前記ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項２〜８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１０】
アミノ酸置換を有する前記ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、pH 6.0においてpH 7.4におけるよりも野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項９に記載の修飾IgG。
【請求項１１】
修飾ヒトIgGまたは修飾ヒト化IgGである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１２】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の定常ドメインである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１３】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1の定常ドメインである、請求項１２に記載の修飾IgG。
【請求項１４】
前記ヒトIgGがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項１１に記載の修飾IgG。
【請求項１５】
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原に免疫特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１６】
以下の抗体：パリビズマブ（SYNAGIS（登録商標））、AFFF、p12f2、p12f4、p11d4、Ale109、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L215B10、A13A11、A1H5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28RまたはA4B4-F52Sのうち1つの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、RSV F抗原に免疫特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１７】
以下のもの：
(a) パリビズマブの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７および８）、
(b) パリビズマブの可変重鎖（VH）相補性決定領域（CDR）1、VH CDR2、VH CDR3、可変軽鎖（VL）CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１〜６）、
(c) A4B4L1FR-S28RのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５および６）、
(d) AFFFのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および１６）、
(e) p12f2のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、１９、２０、２２、２３および６）、
(f) p12f4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２０、２２、２７および６）、
(g) p11d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２９、３１、３２および６）、
(h) Ale109のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、２２、３５および６）、
(i) A12a6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、３７、２０、３９、３５および６）、
(j) A13c4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４１、２０、２２、４３および６）、
(k) A17d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２０、４７、４３および６）、
(l) A4B4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５０および６）、
(m) A8C7のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２９、３１、５３および６）、
(n) 1X-493L1FRのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１、２、３、１４、５および６）、
(o) H3-3F4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、１５および６）、
(p) M3H9のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５７および６）、
(q) Y10H6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５９および６）、
(r) DGのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、１５および６）、
(s) AFFF(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および６１）、
(t) 6H8のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６３および６）、
(u) L1-7E5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、３９、１５および６）、
(v) L215B10のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６６および６）、
(w) A13A11のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２９、３１、６９および６）、
(x) A1H5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、７２、７３および６）、
(y) A4B4(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７５および６）、または
(z) A4B4-F52SのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７７および６）
を含む、請求項１５に記載の修飾IgG。
【請求項１８】
HER2、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、形質転換増殖因子β（TGF-β）、インターロイキン-4（IL-4）、インターロイキン-5（IL-5）、インターロイキン-8（IL-8）、CD2、CD3、CD4、CD11a、CD14、CD18、CD20、CD23、CD25、CD33、CD52、CD64、CD80、CD147、CD40リガンド（CD40L）、血管内皮増殖因子（VEGF）、細胞内接着分子-3（ICAM-3）、上皮増殖因子受容体（EGFR）、αvβ3インテグリン、α4β7インテグリン、ヒト白血球抗原（HLA）、補体因子5（C5）、免疫グロブリンE（IgE）、糖タンパク質IIb/IIIa受容体、CA125、17-IA細胞表面抗原、第VII因子、GD3エピトープ、ヒト免疫不全ウイルス糖タンパク質120（HIV gp120）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）に免疫特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１９】
単離されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項２０】
容器に入れられた請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾IgGと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾IgGと検出可能な物質または治療的部分とを含んでなる抗体コンジュゲート。
【請求項２２】
容器に入れられた請求項２１に記載の抗体コンジュゲートと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２３】
請求項１６または１７に記載の修飾IgGをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２４】
請求項２〜１９のいずれか１項に記載のヒトIgG定常ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２５】
単離されている、請求項２３または２４に記載の核酸。
【請求項２６】
請求項２３、２４または２５に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項２７】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜１４または１９のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項２８】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を予防するための医薬の製造における、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項２９】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を治療するための医薬の製造における、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３０】
被験者がヒトである、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項１〜１４または１９のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していれば該疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３２】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３３】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、請求項１〜１４または１９のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該修飾IgGが免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える該修飾IgGが検出されれば、該被験者が該疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項３４】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該修飾IgGが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える該修飾IgGが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項３５】
前記修飾IgGが標識された形態の修飾IgGである、請求項３３または３４に記載の使用。
【請求項３６】
被験者がヒトである、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１】
野生型ヒトIgG CH3ドメインを含む対応するIgGに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基433、434および436でのアミノ酸置換を有するヒトIgG CH3ドメインを含むIgG定常ドメインを含む修飾されたIgGであって、野生型ヒトIgG CH3ドメインを含む対応するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記アミノ酸残基433での置換がリシンによる置換であり、前記アミノ酸残基434での置換がフェニルアラニンによる置換であり、かつ前記アミノ酸残基436での置換がヒスチジンによる置換である、上記修飾IgG。
【請求項２】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG定常ドメインである、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項３】
対応する野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251、253、255、285-290、308-314、385-389、428-433および435のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２に記載の修飾IgG。
【請求項４】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリン、グルタミン酸またはロイシンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリン、セリンまたはアルギニンによる置換であり、かつアミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリンまたはグルタミンによる置換である、請求項３に記載の修飾IgG。
【請求項５】
対応する野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基252、254または256での１以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の修飾IgGであって、前記ヒトIgG定常ドメインが、アミノ酸残基252でのチロシンによる置換、アミノ酸残基254でのトレオニンによる置換、およびアミノ酸残基256でのグルタミン酸による置換を含まない、上記修飾IgG。
【請求項６】
アミノ酸残基252でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、セリン、トリプトファンまたはトレオニンによる置換であり、かつアミノ酸残基256でのアミノ酸置換がセリン、アルギニン、グルタミン、アスパラギン酸、アラニンまたはアスパラギンによる置換である、請求項５に記載の修飾IgG。
【請求項７】
対応する野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基314でのアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜６のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項８】
アミノ酸残基314でのアミノ酸置換が、アラニンである、請求項７に記載の修飾IgG。
【請求項９】
アミノ酸置換を有する前記ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項２〜８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１０】
アミノ酸置換を有する前記ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、pH 6.0においてpH 7.4におけるよりも野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項９に記載の修飾IgG。
【請求項１１】
修飾ヒトIgGまたは修飾ヒト化IgGである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１２】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の定常ドメインである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１３】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1の定常ドメインである、請求項１２に記載の修飾IgG。
【請求項１４】
前記ヒトIgGがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項１１に記載の修飾IgG。
【請求項１５】
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原に免疫特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１６】
以下の抗体：パリビズマブ（SYNAGIS（登録商標））、AFFF、p12f2、p12f4、p11d4、Ale109、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L215B10、A13A11、A1H5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28RまたはA4B4-F52Sのうち1つの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、RSV F抗原に免疫特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１７】
以下のもの：
(a) パリビズマブの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７および８）、
(b) パリビズマブの可変重鎖（VH）相補性決定領域（CDR）1、VH CDR2、VH CDR3、可変軽鎖（VL）CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１〜６）、
(c) A4B4L1FR-S28RのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５および６）、
(d) AFFFのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および１６）、
(e) p12f2のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、１９、２０、２２、２３および６）、
(f) p12f4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２０、２２、２７および６）、
(g) p11d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２９、３１、３２および６）、
(h) Ale109のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、２２、３５および６）、
(i) A12a6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、３７、２０、３９、３５および６）、
(j) A13c4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４１、２０、２２、４３および６）、
(k) A17d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２０、４７、４３および６）、
(l) A4B4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５０および６）、
(m) A8C7のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２９、３１、５３および６）、
(n) 1X-493L1FRのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１、２、３、１４、５および６）、
(o) H3-3F4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、１５および６）、
(p) M3H9のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５７および６）、
(q) Y10H6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５９および６）、
(r) DGのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、１５および６）、
(s) AFFF(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および６１）、
(t) 6H8のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６３および６）、
(u) L1-7E5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、３９、１５および６）、
(v) L215B10のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６６および６）、
(w) A13A11のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２９、３１、６９および６）、
(x) A1H5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、７２、７３および６）、
(y) A4B4(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７５および６）、または
(z) A4B4-F52SのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７７および６）
を含む、請求項１５に記載の修飾IgG。
【請求項１８】
HER2、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、形質転換増殖因子β（TGF-β）、インターロイキン-4（IL-4）、インターロイキン-5（IL-5）、インターロイキン-8（IL-8）、CD2、CD3、CD4、CD11a、CD14、CD18、CD20、CD23、CD25、CD33、CD52、CD64、CD80、CD147、CD40リガンド（CD40L）、血管内皮増殖因子（VEGF）、細胞内接着分子-3（ICAM-3）、上皮増殖因子受容体（EGFR）、αvβ3インテグリン、α4β7インテグリン、ヒト白血球抗原（HLA）、補体因子5（C5）、免疫グロブリンE（IgE）、糖タンパク質IIb/IIIa受容体、CA125、17-IA細胞表面抗原、第VII因子、GD3エピトープ、ヒト免疫不全ウイルス糖タンパク質120（HIV gp120）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）に免疫特異的に結合する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１９】
単離されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項２０】
容器に入れられた請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾IgGと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾IgGと検出可能な物質または治療的部分とを含んでなる抗体コンジュゲート。
【請求項２２】
容器に入れられた請求項２１に記載の抗体コンジュゲートと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２３】
請求項１６または１７に記載の修飾IgGをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２４】
請求項２〜１９のいずれか１項に記載のヒトIgG定常ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２５】
単離されている、請求項２３または２４に記載の核酸。
【請求項２６】
請求項２３、２４または２５に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項２７】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜１４または１９のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項２８】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を予防するための医薬の製造における、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項２９】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を治療するための医薬の製造における、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３０】
被験者がヒトである、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項１〜１４または１９のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していれば該疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３２】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３３】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、請求項１〜１４または１９のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該修飾IgGが免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える該修飾IgGが検出されれば、該被験者が該疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項３４】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該修飾IgGが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える該修飾IgGが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項３５】
前記修飾IgGが標識された形態の修飾IgGである、請求項３３または３４に記載の使用。
【請求項３６】
被験者がヒトである、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１０−１５４８５５（Ｐ２０１０−１５４８５５Ａ）
【公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−７３（Ｐ２０１０−７３）
【出願日】平成２２年１月４日（２０１０．１．４）
【分割の表示】特願２００９−１１３５８８（Ｐ２００９−１１３５８８）の分割
【原出願日】平成１３年１２月１２日（２００１．１２．１２）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【出願人】（３０２０１４２０６）ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティーオブ テキサス システム (10)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月４日（２０１０．１．４）
【分割の表示】特願２００９−１１３５８８（Ｐ２００９−１１３５８８）の分割
【原出願日】平成１３年１２月１２日（２００１．１２．１２）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【出願人】（３０２０１４２０６）ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティーオブ テキサス システム (10)
【Ｆターム（参考）】
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