本発明は心臓血管障害を有する患者の血漿において減少したレベルで循環するヒト分泌ポリペプチドを開示する。本発明はまた診断、予後診断および薬剤開発のためのポリペプチド、それらをコードするポリヌクレオチド、およびこれらのポリペプチドに特異的な抗体を含む組成物の使用方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）
ｉ）心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）３０−１４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ）ＣＰＰ３０−１４８からなる群から選択されるアミノ酸配列に相対して、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する少なくとも７５％の配列同一性を有する変異体；および
ｉｉｉ）最低で１０アミノ酸長である前記のｉ）またはｉｉ）で定義されるポリペプチドのフラグメント；
から選択されるポリペプチドのレベルを対象からの生物学的試料において検出および／または定量すること；
（ｂ）該レベルを対照試料のレベルと比較すること；
の工程を含み、ここで、対照のレベルに相対する該レベルの減少が心臓血管障害を示すものである、対象における心臓血管障害のスクリーニングおよび／または診断の方法。
【請求項２】
（ａ）
ｉ）心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）３０−１４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ）ＣＰＰ３０−１４８からなる群から選択されるアミノ酸配列に相対して、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する少なくとも７５％の配列同一性を有する変異体；および
ｉｉｉ）最低で１０アミノ酸長である前記のｉ）またはｉｉ）で定義されるポリペプチドのフラグメント；
から選択されるポリペプチドのレベルを対象からの生物学的試料において検出および／または定量すること；そして
（ｂ）該レベルを対照試料のレベルと比較すること；
の工程を含み、ここで、対照のレベルに相対する該レベルの減少が心臓血管障害を発症させる危険性を示すものである、対象における心臓血管障害を予測する方法。
【請求項３】
該心臓血管障害が冠動脈疾患（ＣＡＤ）である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
該生物学的試料が血漿である、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
該方法をイクスビボで行う、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
該ポリペプチドが、質量分析により検出および／または定量される、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
該ポリペプチドが、酵素結合免疫吸着アッセイにより検出および／または定量される、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
該ポリペプチドが異種ポリペプチド配列に融合されている、心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）３０−１４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項９】
ＣＰＰ３０−１４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに選択的に結合する、抗心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）抗体。
【請求項１０】
ｉ）抗体結合を可能にする条件下で請求項８に記載の抗体を生物学的試料と接触させること；そして
ｉｉ）；夾雑物を除去すること；
の工程を含む、心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）に抗体を結合させる方法。
【請求項１１】
該抗体が標識基に結合している、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
該試料がヒト血漿である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ｉ）少なくとも１つのＣＰＰ生物学的活性が可能な試料条件下でＣＰＰ３０−１４８からなる群から選択されるポリペプチドを試験化合物と接触させること；
ｉｉ）該少なくとも１つのＣＰＰ生物学的活性のレベルを決定すること；
ｉｉｉ）該レベルを該被験化合物を欠く対照試料のレベルと比較すること；そして
ｉｖ）心臓血管障害の予防および／または治療的処置のためのＣＰＰモジュレーターとしてさらに試験するために該レベルに変化を引き起こす被験化合物を選択すること；
の工程を含む、心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）モジュレーターを同定する方法。
【請求項１４】
ＣＰＰ３５、３９、４１、６０−６２、６５−６９、７１−７２、９４−１４３、１４６−１４８の群から選択される心臓血管障害血漿ポリペプチド（ＣＰＰ）のアミノ酸配列を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１４に記載のポリペプチドをコードする単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
（ａ）心臓血管障害に罹患する素因があるかまたは罹患しているヒト以外の被験動物に候補薬剤を投与すること；
（ｂ）心臓血管障害に罹患する素因がないかまたは罹患していないヒト以外の適合する対照の被験動物に（ａ）の候補薬剤を投与すること；
（ｃ）工程（ａ）のヒト以外の被験動物および工程（ｂ）の対照動物から得られた生物学的試料において：
ｉ）表３に列挙したアミノ酸配列（ＣＰＰ３０−１４８）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ）表３に列挙したアミノ酸配列（ＣＰＰ３０−１４８）からなる群から選択されるアミノ酸配列に相対して、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する少なくとも７５％の配列同一性を有する変異体；および
ｉｉｉ）最低で１０アミノ酸長である前記のｉ）またはｉｉ）で定義されるポリペプチドのフラグメント；
から選択される１個のポリペプチドのレベルを検出および／または同定すること；そして
（ｄ）工程（ｃ）のポリペプチドのレベルを比較すること；
の工程を含み、ここで、ヒト以外の被験動物から得られた生物学的試料中のポリペプチドのレベルから対照動物から得られた生物学的試料中のポリペプチドのレベルへの変位が、候補薬剤が心臓血管障害のモジュレーターであることを示すものである、心臓血管障害のモジュレーターを同定する方法。
【請求項１７】
心臓血管障害に罹患する素因があるかまたは罹患しているヒト以外の被験動物が：
ｉ）表３に列挙したアミノ酸配列（ＣＰＰ３０−１４８）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ）表３に列挙したアミノ酸配列（ＣＰＰ３０−１４８）からなる群から選択されるアミノ酸配列に相対して、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する少なくとも７５％の配列同一性を有する変異体；および
ｉｉｉ）最低で１０アミノ酸長である前記のｉ）またはｉｉ）で定義されるポリペプチドのフラグメント；
から選択される１個のポリペプチドの血漿レベルの減少を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ａ）薬剤の投与の前に対象から投与前生物学的試料を入手すること；
（ｂ）該対象からの生物学的試料において：
ｉ）表３に列挙したアミノ酸配列（ＣＰＰ３０−１４８）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ）表３に列挙したアミノ酸配列（ＣＰＰ３０−１４８）からなる群から選択されるアミノ酸配列に相対して、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有する少なくとも７５％の配列同一性を有する変異体；および
ｉｉｉ）最低で１０アミノ酸長である前記のｉ）またはｉｉ）で定義されるポリペプチドのフラグメント；
から選択されるポリペプチドのレベルを検出および／または定量すること；
（ｃ）対象から１個またはそれ以上の投与後生物学的試料を入手すること；
（ｄ）投与後の試料または複数の試料中のポリペプチドのレベルを検出すること；
（ｅ）投与前試料中のポリペプチドのレベルを投与後試料中のポリペプチドのレベルと比較すること；そして
（ｆ）それに応じて薬剤の投与を調整すること；
を含む、心臓血管障害を有するかまたはそれを発症させる危険性を有する対象の薬物による処置の有効性をモニタリングするための方法。

【公表番号】特表２００８−５００９５２（Ｐ２００８−５００９５２Ａ）
【公表日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１９８７４（Ｐ２００６−５１９８７４）
【出願日】平成１６年７月１５日（２００４．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００７８４２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１４６３５
【国際公開日】平成１７年２月１７日（２００５．２．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．レーザーディスク
【出願人】（５０４２８９０７１）ジェノバ・リミテッド (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＯＶＡ　ＬＴＤ．
【Ｆターム（参考）】