心身不調を改善し、脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物及びそれを含有する製剤
【課題】心身不調を改善し、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用を有し、精神作業時に脳の負担を軽減して、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行うことができる香気組成物の提供。
【解決手段】漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬を含む漢方処方で構成される生薬混合物を、熱水抽出分離にて抽出した蒸留液からなる、香気組成物及びそれを含有する製剤。
【解決手段】漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬を含む漢方処方で構成される生薬混合物を、熱水抽出分離にて抽出した蒸留液からなる、香気組成物及びそれを含有する製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心身不調を改善し、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物及びそれを含有する製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
全身をコントロールする脳の働きのバランスが崩れると、こころの病気として精神や身体に症状が現れる。脳では１０００億以上の神経細胞が相互に連結し、神経伝達物質により情動が調節されている。この神経伝達物質の量が過不足することにより、心身のバランスが崩れ、種々の不調や疲れの原因になる。このバランス失調の原因の一つとしてストレスが挙げられる。
【０００３】
即ち、過剰なストレスはさまざまな不調や病気を引き起こす要因になっており、ストレスが体全体に影響を及ぼし、免疫系から筋肉に至るまで全てに支障をきたす。特に、女性の身体は月経周期的でデリケートなホルモンバランスの上で成り立っており、ストレスの影響を受けやすい。特に、月経周期的な心身不調、例えば、月経前の疲労感も含めて「月経前緊張症」（ＰＭＳ）で統合されるが、イライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、便秘などが非常に高頻度で出現する。また、「月経困難症」で月経期間中に経血が出渋り、詰まった感じの不快感や疲労感を訴える場合もある。
【０００４】
また、ストレスによるものと思われる胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振のような胃腸症状を訴える場合もある。
【０００５】
このように過剰なストレスは、月経にまつわる疲労感、胃腸症状、また器質的な変化がなく生化学的な検査でも捉えることができない体調不良、本人にとって美容面で大きな悩みとなる肌トラブルを生じたりしてＱＯＬを妨げ、快適な生活を維持することに対しても影響が生じてくる。
【０００６】
ストレスを受ければ自律神経系の交感神経の興奮により、血圧と心拍数を上昇させ、胃腸・腎臓・皮膚への血流量を減少させ、骨格筋への血液供給量を増やす。それに対して副交感神経は、体を休ませ体力を回復し、新たなエネルギーを獲得するために、心拍と血圧を下げて、皮膚と胃腸への血液を増やし、瞳孔と細気管支を収縮させて、唾液腺分泌を刺激して、消化器官の蠕動を活発にする。全身のほとんどの器官は交感神経と副交感神経両方の支配を受け、二つの神経系がバランス良く働くことで適正に保たれているが、交感神経と副交感神経のバランスが崩れると全身症状が現れる。
【０００７】
ストレス反応とは恒常性によって一定に保たれている生体の諸バランスが崩れた状態（ストレス状態）から回復する際に生じる反応である。ストレスがなければ本来的に有する適応性が失われ心身の機能を鈍らせ退化させるため、適度なストレスが必要である。しかし過剰なストレスによってバランスが失われてしまう場合があるため、前述のような様々な症状が生じる。
【０００８】
脳細胞では、ブドウ糖と酸素から大量のエネルギーをつくり、かつ全身における２０〜３０％ものエネルギーを消費していることや、前頭連合野が人間の複雑な感情面、論理性など高度な判断を司っていることは知られており、ストレスと脳血流の関係が検討されている。脳にストレス、不快、驚き、不安や緊張などの情報が発生すると交感神経が活動し、心身のバランス保持のために効果器が活発に反応する。そして、ストレスによる緊張や
不快感が高まった状態では交感神経が優位に働き、脳血流が増加、さらに脳内の酸素消費量が増加して脳細胞の働きが低下する。また、脳血流が増加すると脳温の上昇により脳の神経細胞に影響を及ぼすことにもなる。
【０００９】
脳機能を維持するためには、脳血流の調節機構が正常に保たれることが非常に大切である。脳血流増加は脳活動の増加を示しているため、脳血流の増加は脳の発達や健康維持に良いことであるが、ストレスが原因の興奮により脳血流の増加が続くと、酸素消費量の増加や脳温上昇により脳細胞の働きの低下の原因になる。また、うつ病、アルツハイマー病や疲労感の強い者では前頭葉の血流低下が報告されている。
【００１０】
そこで、従来から、ストレスが原因の種々トラブルに関し、茯苓のような菌類のエッセンスを含有する生体環境快適化組成物（特許文献１）、免疫が低下するようなアポトーシスに対して、桂枝茯苓丸他いくつかの漢方薬を有効成分として含有するアポトーシス抑制剤（特許文献２）、冠元顆粒を有効成分として含有する老化抑制剤及び酸化ストレス抑制剤（特許文献３）が開示されているが、いずれもストレスが原因で生じた生体側の機能低下を改善するものであり、ストレスそのものを根本的に軽減したり、取り除くまでには至っていない。
【００１１】
また、ストレスを解消する方法として、運動、入浴や睡眠など以外に、アロマテラピーがある。アロマテラピーは、植物から抽出された精油を利用し、嗅覚を通して大脳辺緑系や脳幹に働きかけることで、ストレスを軽減したり、リラックスを図る方法である。例えば、ラベンダーやカモミールの香りには鎮静作用があり、ストレス解消に役立つといわれている。また好きな香りにも、リラックス効果があることが知られており、興奮作用があるといわれているジャスミンが好きな香りであれば、気持ちが落ち着くと考えられている。
【００１２】
香りは情動を統御する大脳辺縁系に直接働くことが機能解剖学的にも知られているが、香りの効能に関する実質的な研究は、伝承的あるいは経験的なものが多く、科学的な手法によるアプローチは近年になりようやく取り組み始められた状況である。それゆえに、近年さまざまな香気成分がストレスの解消に有効な精油或いは香気成分を特定して利用する技術が種々提案されている。
【００１３】
具体的には、従来からアロマテラピーで用いられてきたローズ油、ジャスミン油、パイン油、セーダウッド油、ナルシス油やクローブ油を分画して使用する方法（特許文献４〜９）、鎮静作用を示す精油（烏薬、独活、白朮）と覚醒興奮作用を有する精油（莪朮、ヒハツ）を組合せる方法（特許文献１０）、ハーブ精油の軟膏剤（特許文献１１）、１６−アンドロステンステロイドと種々ハーブ精油の組合せ（特許文献１２）などが提案されている。
【００１４】
また、従来からアロマテラピーに用いられてきた精油成分を経口摂取することにリラックス作用があることから、抗ストレス作用を示す飲食物や医薬品が提案されており、Ｒ型リナロール（特許文献１３）や柑橘類の精油（特許文献１４）などが挙げられる。
【００１５】
さらに、アロマテラピーで用いることにより、特定の機能を有するハーブ精油や揮発成分が提案されており、随伴性陰性変動（ＣＮＶ）評価によりリラックス作用を示すものとして、１，３−ジメトキシ−５−メチルベンゼンを含有する香料組成物（特許文献１５）やヘリクリサムストエカス植物抽出物から得られる精油（特許文献１６）、脳波測定でα波を増加させるフローラルハーブ調やグリーンフローラル調の香料成分（特許文献１７）、心電図波形測定でＨＦ成分を上昇させる４−メトキシスチレン（特許成分１８）が挙げられる。また、光トポグラフィ法による脳血流測定から、脳の処理機能を効率化させてス
トレスの影響を緩和させることを示唆したウィスキーやブランデーの香気組成物が提案されている（特許文献１９）。
【００１６】
しかしながら、これらの精油は鎮静やリラックス効果において必ずしも満足できるものではなく、また現代人に対しては鎮静やストレス抑制作用だけでなく、心身のバランスを整えた上で、知的活動を円滑に行えるように誘導できることが期待される。特に、女性においては、月経周期的な心身不調、例えば、ＰＭＳ、イライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、疲労感、便秘などを取り去ることが重要である。そして、知的活動を円滑に行うためには、精神作業において脳の活動効率を向上させることがひとつの達成手段である。即ち、精神作業時に、脳の負担を軽減して脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行うことが求められるのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】特開２０００−１１９１２６号公報
【特許文献２】特開平９−３０９８３号公報
【特許文献３】特開２００６−２８１５５号公報
【特許文献４】特開平５−２０２３８０号公報
【特許文献５】特開平５−２３０４９５号公報
【特許文献６】特開平５−２５５６８７号公報
【特許文献７】特開平５−２５５６８８号公報
【特許文献８】特開平６−２５６９３号公報
【特許文献９】特開平６−１２８５８６号公報
【特許文献１０】特開２００４−２８４９７４号公報
【特許文献１１】特開２００５−２３０４４号公報
【特許文献１２】特開２００８−１５６２７６号公報
【特許文献１３】特開２００４−１９４５９０号公報
【特許文献１４】特開２００６−２４１０５１号公報
【特許文献１５】特開平６−１７２７８１号公報
【特許文献１６】特開２００８−１０１１２９号公報
【特許文献１７】特開２００２−２０６０９７号公報
【特許文献１８】特開２００４−１３１４３６号公報
【特許文献１９】特開２００６−２２０３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、「精神作業における脳の活動効率を向上させる作用」を有し、月経に伴うイライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、便秘、また胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振といった胃腸症状などの心身不調を改善し、精神作業時に脳の負担を軽減して、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行うことができる香気組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
従来、漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液に、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用があることは知られていなかった。
【００２０】
そこで本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行ったところ、漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬
混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液に、心身不調を改善し、精神作業時に脳の負担を軽減させ、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行わせることができ、脳の活動効率を向上させる作用があることを見出した。
【００２１】
この香気組成物の香りを形成する揮発性成分は、鼻孔から吸入することで嗅粘膜を介して大脳辺縁系に入る経路、及び肺から吸収されて血液中に入る経路により効果を発現する。また、経口摂取により消化管或いは口腔粘膜から吸収されて、血液中に入ることによっても同様な効果が期待できる。
【００２２】
即ち、本発明は、漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液からなる心身不調を改善し、脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物及びそれを含有する製剤である。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の香気組成物及びそれを含有する製剤は、月経に伴うイライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、便秘、また胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振といった胃腸症状などの心身不調を改善し、精神作業における脳の負担を軽減させ、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行わせることができ、そして脳の活動効率を向上させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】試験例１及び２のシーケンス
【図２】試験例１の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図３】試験例２の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図４】試験例２の脳血流（ＴＯＩ）測定結果
【図５】試験例３及び４のシーケンス
【図６】試験例３の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図７】試験例４の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図８】試験例３におけるクレペリン作業量の変化
【図９】試験例６における慢性的症状の改善効果（塗布期間２週間の結果）ｎ＝１９名
【図１０】試験例６における発作的症状の改善（発作時の即時的効果：塗布期間２週間）ｎ＝１９名
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００２６】
本発明に用いられる理気薬とは、自律神経系に作用して失調、緊張を調整緩解する生薬で、枳実、枳殻、延胡索、木香、生姜、香附子、陳皮、蘇葉、桂皮、荊芥、川きゅう、茴香、厚朴、縮砂などが挙げられる。
【００２７】
本発明に用いられる解表薬とは、発汗をうまく調整することによって治癒に導く生薬で、辛夷、薄荷、防風、独活、金銀花、菊花、牛蒡子、葛根、連翹、かっ香、細辛、升麻などが挙げられる。
【００２８】
本発明に用いられる清熱薬とは、熱証を改善する生薬で、芍薬、牡丹皮、薄荷、連翹、茵陳嵩、淡竹葉、竹茹、知母、山梔子、ヨク苡仁などが挙げられる。
【００２９】
本発明に用いられる活血薬とは、主として循環改善に働く生薬で、当帰、川きゅう、桃仁、莪朮、紅花、益母草、延胡索などが挙げられる。
【００３０】
本発明に用いられる漢方薬とは、（１）理気薬または解表薬、及び（２）清熱薬または活血薬を含む漢方処方として、安中散、温経湯、温清飲、乙字湯、葛根湯、葛根湯加川きゅう辛夷、加味帰脾湯、加味温胆湯、加味逍遥散、きゅう帰調血飲、銀翹散、荊芥連翹湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加竜骨牡蠣湯、桂枝加苓朮附湯、桂枝茯苓丸、五積散、牛車腎気丸、血府逐お湯、杞菊地黄丸、柴胡桂枝湯、四物湯、十全大補湯、十味敗毒湯、小建中湯、小青竜湯、消風散、逍遥散、辛夷清肺湯、真武湯、清上防風湯、疎経活血湯、大柴胡湯、天王補心丸、桃核承気湯、当帰飲子、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、当帰芍薬散、人参養栄湯、八味地黄丸、防風通聖散、補中益気湯、ヨク苡仁湯、抑肝散加陳皮半夏などが挙げられる。また、（１）理気薬または解表薬、または（２）清熱薬または活血薬を含む漢方処方として、茵陳嵩湯、黄連解毒湯、かっ香正気散、桂枝人参湯、香蘇散、呉茱萸湯、五苓散、柴胡加竜骨牡蠣湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴朴湯、柴苓湯、七物降下湯、芍薬甘草湯、小柴胡湯、小半夏加茯苓湯、参蘇飲、神秘湯、参苓白朮散、知柏地黄丸、独活寄生丸、二陳湯、釣藤散、人参湯、麦味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、半夏白朮天麻湯、白虎加人参湯、平胃散、防己黄耆湯、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、麻杏ヨク甘湯、六君子湯、苓桂朮甘湯、竜胆瀉肝湯、六味丸などが挙げられる。
【００３１】
精神作業における脳の活動効率を評価する方法として、光トポグラフィ法（ＮＩＲＳ）により精神作業時の脳酸素代謝と脳血液循環を測定することができる。このＮＩＲＳは頭蓋骨外から近赤外光を照射・受光し、無侵襲で局所脳血流動態を計測する方法で、例えば、赤外線酸素モニタ装置（浜松ホトニクス社製ＮＩＲＯ２００）を用いることできる。この装置により、脳血流の指標として、酸素化ヘモグロビン濃度（Ｏ２Ｈｂ）、脱酸素化ヘモグロビン濃度（ＨＨｂ）、ヘモグロビン酸素飽和度（ＴＯＩ）、組織中総ヘモグロビン相対値（ｎＴＨＩ）の各測定値が得られる。
【００３２】
そして「酸素化ヘモグロビン濃度変化量（ΔＯ２Ｈｂ）」とは、酸素と結合したヘモグロビンの濃度の経時的変化量を示す数値で、通常μｍｏＬ／Ｌで表示される。
「脱酸素化ヘモグロビン濃度変化量（ΔＨＨｂ）」とは、酸素が外れたヘモグロビンの濃度の経時的変化量を示す数値で、通常μｍｏＬ／Ｌで表示される。
このΔＯ２ＨｂとΔＨＨｂの変化量により、精神作業による酸素供給量の変動を測ることができる。
「ヘモグロビン酸素飽和度（ＴＯＩ）」とは、血液中のヘモグロビンの何％が酸素と結合しているかを示す数値で、酸素化ヘモグロビンと総ヘモグロビンの濃度比であり、通常％で表示される。
また、「組織中総ヘモグロビン相対値（ｎＴＨＩ）」とは、組織ヘモグロビン指標で、血流量を示す数値であり、ａ．ｕ．（任意単位）で表される。
【００３３】
これら指標のうち「Ｏ２Ｈｂの変化量」が「局所脳血流の変化」と最も高い相関を示していること（Hoshi,et.al., Journal of Applied Physilogy, 90, 1657, 2001）、 また、神経活動に必要な大量の酸素と栄養を運ぶ「局所脳血流の増加」は、その部位の神経活動の増加を反映したものであると報告されている（Jueptner M & Weller C. (Neuroimage, 2, 148(1995)）。
【００３４】
そこで、本発明の香気組成物を吸入しながら、精神作業として語想起や計算の課題を実施しところ、作業量は低下していないにもかかわらず、酸素化ヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）増加が抑えられていることが明らかになった。これは、本発明の香気組成物が、精神作業時に脳の負担を軽減し、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行い、脳の活動効率を向上させたものと推察される。すなわち、本発明の香気組成物が、脳での語想起や計算の課
題の情報処理を円滑に行なわせ、脳の負担を軽減させたことによるものと考えられる。
【００３５】
本来、過剰なストレスにより緊張や不快感が高まった状態が続くと、脳血流が増加した状態が続き、脳内の酸素消費が増加し、脳温の上昇により脳の神経細胞に影響を及ぼす結果、脳細胞の働きが低下することになる。
それが精神作業遂行時において、同等の作業量・作業品質を維持しつつ、かつ脳血流増加を抑制できたことは、脳が新たに多くの酸素を必要とすることなく、効率的に酸素を消費したことを示唆するものと考えられる。
【００３６】
（香気組成物の調製）
本発明の香気組成物は、例えば、漢方薬が桂枝茯苓丸の場合、桂皮２〜５重量部、茯苓２〜５重量部、牡丹皮２〜５重量部、桃仁２〜５重量部、芍薬２〜５重量部からなる生薬混合物、好ましくは桂皮４重量部、茯苓４重量部、牡丹皮４重量部、桃仁４重量部、芍薬４重量部からなる生薬混合物に、水を加えて熱水抽出分離により得られる。
【００３７】
これら５種類の生薬の合計重量に対して５〜２５倍量、好ましくは８〜２０倍量の水を加えて、通常８０〜１００℃で３０分間〜２時間加熱してエキスを煎出する。その際に、水蒸気と共に精油成分が蒸留し、この蒸留液を集めることによって、本発明の香気組成物を得ることができる。また本発明における抽出方法は、水蒸気蒸留による抽出、冷浸による抽出、アルコールやヘキサンなど有機溶媒による抽出、圧搾法や超臨界二酸化炭素抽出等、各種の公知の方法を使用することができる。
【００３８】
（外用剤、化粧料の調製）
このようにして得られた香気組成物はそのままの状態、或いは香気組成物を濃縮して使用することもできるが、各種の溶媒や他の植物油や鉱物油で希釈したり、アロマテラピー用剤であるオイル状の香気組成物の構成成分として用いることもできる。また、クリーム、軟膏、ローション、コロン、石鹸や入浴剤等の外用剤や化粧料として用いることもできる。
【００３９】
本発明の香気組成物を外用剤や化粧料として用いる場合の配合量は、組成物の種類や用途により一律には規定できないが、精油成分の総量として０．００１〜５０％、好ましくは０．０１〜５％である。
【００４０】
（内服剤の調製）
また、本発明の香気組成物を濃縮し、油脂類等と混合して、ソフトカプセルに充填して用いたり、通常使用し得る公知の賦形剤（例えば、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等）を加え、例えば、乾式造粒法或は湿式造粒法により造粒して製造した造粒物や、それらをさらに打錠機を用いた圧縮成形物を内服用として用いることもできる。また、被覆剤で被覆したフィルムコート剤として用いることもできる。また、上記造粒物を粉末にし、賦形剤を加えてハードカプセルやソフトカプセルに充填し摂取してもよい。また、通常、液状の食品などに使用される甘味料、酸味料、乳化剤、フレーバー、分散助剤などの賦形剤を加えて溶解して液体や半固形状の形態のもの及び、水や湯などに溶解し液状にして用いることができる粉末状の形態などに加工することもできる。
【００４１】
本発明の香気組成物を内服用として用いる場合の配合量は、組成物の種類や用途により一律には規定できないが、精油成分の総量として０．００１〜１０％、好ましくは０．０１〜１％である。
【００４２】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
【００４３】
（試験例１）語想起
健常成人８名に対し、図１に示したシーケンスに従い、ムエット（試香紙）を呈示した後、語想起遂行（例えば、都道府県の名前をできるだけ多く想起する）を実施するという作業を繰り返し施行し、精神作業による脳賦活時の脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液、比較として通常アロマテラピーで用いられている精油（ラベンダー及びローズ（小川香料社製））及び水を用いた。
【００４４】
脳血流の測定は、赤外線酸素モニタ装置（浜松ホトニクス社製ＮＩＲＯ２００）を用い、２チャンネルのプローブを眉上前頭部左右にそれぞれ装着して、試験期間中の酸素化ヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）、脱酸素化ヘモグロビン（ＨＨｂ）、ヘモグロビンの酸素飽和度（ＴＯＩ）、総ヘモグロビン濃度の相対比（ｎＴＨＩ）を連続的に測定した。
【００４５】
香りの呈示方法は、実施例１の香気組成物、ローズ、ラベンダー、水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。
【００４６】
評価方法は、ムエット呈示前の「前安静中」の左又は右チャンネルの信号の加算平均値を基準値とし、「ムエット呈示直後」と「語想起遂行中」の左又は右チャンネルの信号の加算平均値との差をそれぞれ求め、脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）とした。
【００４７】
図２に言語思考に関与する左脳における「ムエット呈示直後」と「語想起遂行中」の脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）を示した。
結果は、水及びアロマテラピーで用いられている精油では語想起遂行により、Ｏ２Ｈｂが顕著に増加した。これは語想起遂行が、脳に負担をかけたため局所脳血流が増加したものと推察される。
一方、本発明の香気組成物は、語想起遂行中のＯ２Ｈｂの増加が他の比較試料と比較し低かった。これは本発明の香気組成物では、脳内の情報処理が円滑に行われ、脳への負担が軽減されたため、語想起遂行中の血流量増加が抑制されたものと考えられる。
また、アロマテラピーで用いられるローズとラバンダーの精油は、ムエット呈示直後にΔＯ２Ｈｂが明らかに低下しており、一定の鎮静効果が認められるが、語想起遂行中にはΔＯ２Ｈｂが急激に上昇しており、本願発明の香気組成物のような脳への負担軽減効果は小さいといえる。
【００４８】
（試験例２）語想起
健常成人６名に対し、試験例１と同様の条件で図１に示したシーケンスに従い脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１〜５の香気組成物、比較として水を用いた。
【００４９】
脳血流の測定は、試験例１と同様の条件で、Ｏ２Ｈｂ、ＨＨｂ、ＴＯＩ、ｎＴＨＩを連続的に測定した。
【００５０】
香りの呈示方法は、実施例１〜５の香気組成物と水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。
【００５１】
評価方法は、試験例１と同様の条件で測定した。
【００５２】
図３に、左脳における「ムエット呈示直後」と「語想起遂行中」の脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）を示した。
水は語想起遂行によりＯ２Ｈｂが顕著に増加したが、本発明の実施例１〜５の香気組成物では、水と比較しＯ２Ｈｂの増加は小さかった。
【００５３】
また図４に左脳における「ムエット呈示直後」と語想起遂行後の「後安静中」のＴＯＩ平均値を示した。
水は後安静中にＴＯＩが増加していた。これは語想起遂行により脳に負担がかかったため、脳血流の増加が後安静中にも持続したものと推察される。
一方、本発明の実施例１〜５の香気組成物は、後安静中のＴＯＩは増加しておらず、語想起前のＴＯＩと同等であった。これは、語想起遂行による脳の興奮が速やかに治まったことによるものと推察される。従って、本発明の香気組成物では、脳内の情報処理が円滑に行われ、脳への負担が軽減されたため、語想起遂行後に血流量が安静状態に回復されたものと考えられる。
【００５４】
（試験例３）クレペリン検査
健常成人４名に対し、図５に示したシーケンスに従い、ムエット（試香紙）を呈示した後、クレペリン検査（３分）を実施するという作業を繰り返し施行し、精神作業による脳賦活時の脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液、比較としてラベンダー精油及び水を用いた。
【００５５】
脳血流の測定は、試験例１と同様の条件で、Ｏ２Ｈｂ、ＨＨｂ、ＴＯＩ、ｎＴＨＩを連続的に測定した。
【００５６】
香りの呈示方法は、実施例１の香気組成物、ラベンダー精油、水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。そして、作業の慣れによる影響度を考慮するため、３種類の試料の呈示順番を以下のように変えて、実験１〜３として実施した。
（検査１） （検査２） （検査３）
実験１ 水 実施例１ 水
実験２ 水 水 水
実験３ 水 ラベンダー 水
【００５７】
評価方法は、「検査１でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値を基準値とし、「検査２でのクレペリン検査中」と「検査３でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値との差をそれぞれ求め脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）とした。
【００５８】
図６に検査１〜３における実験１〜３のＯ２Ｈｂの変化量を示した。
まず検査２における実験１〜３の結果を比較すると、各実験ともクレペリン作業量の低下はなく、また作業量にも大きな差はない（図８参照）。しかし、実験１の香気組成物は、実験２の水、実験３のラベンダー精油と比較し、Ｏ２Ｈｂの増加が有意に抑制された（図６参照）。これは、本発明の香気組成物では、脳内の情報処理が円滑に行われ、脳への負担が軽減されたため、計算課題遂行時の血流量増加が抑制されているものと考えられる。即ち、精神作業時に、脳の負担を軽減して脳酸素代謝と脳血液循環の調節が円滑に行われた結果と考えられ、本発明の香気組成物が、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用を有することが示唆された。
【００５９】
（試験例４）クレペリン検査
健常成人７名に対し、図５に示したシーケンスに従い、ムエット（試香紙）を呈示した
後、クレペリン検査（３分）を実施するという作業を繰り返し施行し、精神作業による脳賦活時の脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液、比較としてシンナムアルデヒド及び水を用いた。
【００６０】
脳血流の測定は、試験例１と同様の条件でＯ２Ｈｂ、ＨＨｂ、ＴＯＩ、ｎＴＨＩを連続的に測定した。
【００６１】
香りの呈示方法は、実施例１の香気組成物、シンナムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）、水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。そして、３種類の試料の呈示順番を以下のように変えて、実験４〜５として実施した。
（検査１） （検査２） （検査３）
実験４ 水 実施例１ 水
実験５ 水 シンナムアルデヒド 水
【００６２】
評価方法は、「検査１でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値を基準値とし、「検査２でのクレペリン検査中」と「検査３でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値との差をそれぞれ求め脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）とした。
【００６３】
図７に検査１〜３における実験４〜５のＯ２Ｈｂの変化量を示した。
検査２における実験４〜５の結果を比較すると、各実験ともクレペリン作業量の低下はなく、また作業量にも大きな差がない。しかし、実験４の香気組成物は、実験５のシンナムアルデヒドと比較し、Ｏ２Ｈｂの増加が有意に抑制された。
【００６４】
以上のように、実施例１の香気組成物では、精神作業時における脳の活動効率を向上させる作用を有することが示唆された。しかし、実施例１の主成分で、香気組成物の７７％を占めるシンナムアルデヒド単体ではその作用が認められず、種々の成分が含まれる漢方薬蒸留液からなる香気組成物が特に有益であることを示した。
【００６５】
（試験例５）
実施例６のローションを、月経に伴う諸症状を訴える１７名の女性モニターを対象に、月経前或いは月経期に下肢のくるぶし付近に毎日２回、1ｇ程度塗布し、諸症状の改善効果を調べた。１７名中１６名に有用性が確認され、効果が得られ項目の詳細を表に示した。
【００６６】
表１及び表２に示したとおり、月経前或いは月経時に生じる不快な諸症状に対して、塗布による香気療法により改善作用が確認された。
【００６７】
【表１】
【００６８】
【表２】
【００６９】
（試験例６）
実施例７のローションを、胃腸症状を訴える１９名の女性モニターを対象に、下肢のくるぶし付近に毎日２回、1ｇ程度塗布し、諸症状の改善効果を調べた。また胃腸症状が発作的に発症したときは、不調時に頓服で上腹部に１ｇ程度塗布した。
２週間後に症状の聞き取り調査を行い、自覚症状の変化及び発作時の即時的効果を５段階（著明改善、改善、変化なし、悪化、著明悪化）でスコア化し、その割合を図９〜１２に
示した。
【００７０】
図９〜１０に示したとおり、胃腸症状に対して、塗布による香気療法により改善作用が確認された。
SHAPE \* MERGEFORMAT
【実施例】
【００７１】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
【００７２】
実施例１（桂枝茯苓丸料蒸留液）
桂皮、茯苓、牡丹皮、桃仁及び芍薬各３００gを抽出釜に投入し、精製水を１５Ｌ加えた。抽出釜に精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、加熱し、沸騰させた。連結管を通り、冷却器で冷却され回収された蒸留物を１．５Ｌ得た。この蒸留物をセパラフラスコに入れ、連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例１の蒸留液を１００ｍＬ得た。
【００７３】
得られた蒸留液についてＲｔｘ−５カラム（レステック社製）を用いＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０（島津社製）を用いて分析を行い、トータルイオンクロマトグラムのピーク面積比から成分含量を算出した結果、シンナムアルデヒドが主成分で７７％であった。
【００７４】
実施例２（加味逍遥散料蒸留液）
当帰・芍薬・白朮・茯苓・柴胡各１５ｇ、牡丹皮・山梔子各１０ｇ、甘草７．５ｇ、薄荷５ｇ、生姜２．５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１.１Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例２の蒸留液を約５５ｍＬ得た。
【００７５】
実施例３（釣藤散料蒸留液）
釣藤鈎・菊花・石膏・半夏・陳皮・茯苓・人参・麦門冬。防風各１５ｇ、生姜・甘草各５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１.４５Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例２の蒸留液を約７３ｍＬ得た。
【００７６】
実施例４（六味丸料蒸留液）
地黄２５ｇ、山薬・山茱萸・沢瀉・牡丹皮・茯苓各１５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例４の蒸留液を５０ｍＬ得た。
【００７７】
実施例５（安中散料蒸留液）
桂皮４０ｇ、延胡索・牡蠣各３０ｇ、茴香１５ｇ、縮砂・甘草各１０ｇ、良姜５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１.４Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例５の蒸留液を約７０ｍＬ得た。
【００７８】
実施例６（ローション）
（１）実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液 ５．０％
（２）スクワラン ５．０％
（２）パラオキシ安息香酸エステル ０．１％
（３）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル ０．７％
（４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．４％
（５）メチルシクロポリシロキサン ３．０％
（６）メチルフェニルポリシロキサン ０．５％
（７）エデト酸二ナトリウム ０．０２％
（８）クエン酸 ０．０５％
（９）クエン酸ナトリウム ０．１％
（１０）濃グリセリン ６．０％
（１１）ジプロピレングリコール １．０％
（１２）ソルビット液 ２．０％
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．６％
（１４）キサンタンガム ０．１％
（１５）グリチルリチン酸ジカリウム １．０％
（１６）水酸化カリウム ０．８％
（１７）精製水 残 余
【００７９】
（製造方法）
（１）〜（１５）と全量が１００％となる精製水を混合した後、（１６）を加えて中和し、ホモミキサーで均一に分散して実施例６のローションを得た。
【００８０】
実施例７（ローション）
（１）実施例５の安中散料蒸留液 ５．０％
（２）スクワラン ５．０％
（２）パラオキシ安息香酸エステル ０．１％
（３）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル ０．７％
（４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．４％
（５）メチルシクロポリシロキサン ３．０％
（６）メチルフェニルポリシロキサン ０．５％
（７）エデト酸二ナトリウム ０．０２％
（８）クエン酸 ０．０５％
（９）クエン酸ナトリウム ０．１％
（１０）濃グリセリン ６．０％
（１１）ジプロピレングリコール １．０％
（１２）ソルビット液 ２．０％
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．６％
（１４）キサンタンガム ０．１％
（１５）グリチルリチン酸ジカリウム １．０％
（１６）水酸化カリウム ０．８％
（１７）精製水 残 余
【００８１】
（製造方法）
（１）〜（１５）と全量が１００％となる精製水を混合した後、（１６）を加えて中和し、ホモミキサーで均一に分散して実施例７のローションを得た。
【００８２】
実施例８（クリーム）
（１）実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液 ５．０％
（２）ベヘニルアルコール ２．０％
（３）イソステアリン酸 １．０％
（４）流動パラフィン ４．０％
（５）ミリスチン酸イソセチル ２．０％
（６）パルミチン酸セチル ２．０％
（７）ミリスチン酸オクチルドデシル ２．０％
（８）コレステロール ０．４％
（９）水素添加大豆リン脂質 ０．５％
（１０）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１１）キサンタンガム ０．１％
（１２）濃グリセリン ３．０％
（１３）１，３−ブチレングリコール ２．０％
（１４）ソルビット液 ５．０％
（１５）ジプロピレングリコール ５．０％
（１６）エデト酸二ナトリウム ０．１％
（１７）カルボキシビニルポリマー ０．３％
（１８）水酸化カリウム ０．６％
（１９）精製水 残 余
【００８３】
（製造方法）
油相として（１）〜（１０）、水相として（１１）〜（１７）と全量が１００％となる精製水を、それぞれ８０℃まで加熱した後、混合しホモミキサーをかけて乳化する。冷却後（１８）を加えて中和し、さらに均一に分散して実施例８のクリームを得た。
【００８４】
実施例９（顆粒）
（１）実施例６の安中散料蒸留液粉末 ４００ｇ
（２）乳糖 ５７０ｇ
（３）ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
合 計 １０００ｇ
【００８５】
（製造方法）
「日局」製剤総則、顆粒剤の項に準じて顆粒剤を製する。すなわち上表に記載の、安中散料蒸留液粉末からヒドロキシプロピルセルロースまでの成分をとり、実施例９の顆粒剤を得た。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心身不調を改善し、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物及びそれを含有する製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
全身をコントロールする脳の働きのバランスが崩れると、こころの病気として精神や身体に症状が現れる。脳では１０００億以上の神経細胞が相互に連結し、神経伝達物質により情動が調節されている。この神経伝達物質の量が過不足することにより、心身のバランスが崩れ、種々の不調や疲れの原因になる。このバランス失調の原因の一つとしてストレスが挙げられる。
【０００３】
即ち、過剰なストレスはさまざまな不調や病気を引き起こす要因になっており、ストレスが体全体に影響を及ぼし、免疫系から筋肉に至るまで全てに支障をきたす。特に、女性の身体は月経周期的でデリケートなホルモンバランスの上で成り立っており、ストレスの影響を受けやすい。特に、月経周期的な心身不調、例えば、月経前の疲労感も含めて「月経前緊張症」（ＰＭＳ）で統合されるが、イライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、便秘などが非常に高頻度で出現する。また、「月経困難症」で月経期間中に経血が出渋り、詰まった感じの不快感や疲労感を訴える場合もある。
【０００４】
また、ストレスによるものと思われる胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振のような胃腸症状を訴える場合もある。
【０００５】
このように過剰なストレスは、月経にまつわる疲労感、胃腸症状、また器質的な変化がなく生化学的な検査でも捉えることができない体調不良、本人にとって美容面で大きな悩みとなる肌トラブルを生じたりしてＱＯＬを妨げ、快適な生活を維持することに対しても影響が生じてくる。
【０００６】
ストレスを受ければ自律神経系の交感神経の興奮により、血圧と心拍数を上昇させ、胃腸・腎臓・皮膚への血流量を減少させ、骨格筋への血液供給量を増やす。それに対して副交感神経は、体を休ませ体力を回復し、新たなエネルギーを獲得するために、心拍と血圧を下げて、皮膚と胃腸への血液を増やし、瞳孔と細気管支を収縮させて、唾液腺分泌を刺激して、消化器官の蠕動を活発にする。全身のほとんどの器官は交感神経と副交感神経両方の支配を受け、二つの神経系がバランス良く働くことで適正に保たれているが、交感神経と副交感神経のバランスが崩れると全身症状が現れる。
【０００７】
ストレス反応とは恒常性によって一定に保たれている生体の諸バランスが崩れた状態（ストレス状態）から回復する際に生じる反応である。ストレスがなければ本来的に有する適応性が失われ心身の機能を鈍らせ退化させるため、適度なストレスが必要である。しかし過剰なストレスによってバランスが失われてしまう場合があるため、前述のような様々な症状が生じる。
【０００８】
脳細胞では、ブドウ糖と酸素から大量のエネルギーをつくり、かつ全身における２０〜３０％ものエネルギーを消費していることや、前頭連合野が人間の複雑な感情面、論理性など高度な判断を司っていることは知られており、ストレスと脳血流の関係が検討されている。脳にストレス、不快、驚き、不安や緊張などの情報が発生すると交感神経が活動し、心身のバランス保持のために効果器が活発に反応する。そして、ストレスによる緊張や
不快感が高まった状態では交感神経が優位に働き、脳血流が増加、さらに脳内の酸素消費量が増加して脳細胞の働きが低下する。また、脳血流が増加すると脳温の上昇により脳の神経細胞に影響を及ぼすことにもなる。
【０００９】
脳機能を維持するためには、脳血流の調節機構が正常に保たれることが非常に大切である。脳血流増加は脳活動の増加を示しているため、脳血流の増加は脳の発達や健康維持に良いことであるが、ストレスが原因の興奮により脳血流の増加が続くと、酸素消費量の増加や脳温上昇により脳細胞の働きの低下の原因になる。また、うつ病、アルツハイマー病や疲労感の強い者では前頭葉の血流低下が報告されている。
【００１０】
そこで、従来から、ストレスが原因の種々トラブルに関し、茯苓のような菌類のエッセンスを含有する生体環境快適化組成物（特許文献１）、免疫が低下するようなアポトーシスに対して、桂枝茯苓丸他いくつかの漢方薬を有効成分として含有するアポトーシス抑制剤（特許文献２）、冠元顆粒を有効成分として含有する老化抑制剤及び酸化ストレス抑制剤（特許文献３）が開示されているが、いずれもストレスが原因で生じた生体側の機能低下を改善するものであり、ストレスそのものを根本的に軽減したり、取り除くまでには至っていない。
【００１１】
また、ストレスを解消する方法として、運動、入浴や睡眠など以外に、アロマテラピーがある。アロマテラピーは、植物から抽出された精油を利用し、嗅覚を通して大脳辺緑系や脳幹に働きかけることで、ストレスを軽減したり、リラックスを図る方法である。例えば、ラベンダーやカモミールの香りには鎮静作用があり、ストレス解消に役立つといわれている。また好きな香りにも、リラックス効果があることが知られており、興奮作用があるといわれているジャスミンが好きな香りであれば、気持ちが落ち着くと考えられている。
【００１２】
香りは情動を統御する大脳辺縁系に直接働くことが機能解剖学的にも知られているが、香りの効能に関する実質的な研究は、伝承的あるいは経験的なものが多く、科学的な手法によるアプローチは近年になりようやく取り組み始められた状況である。それゆえに、近年さまざまな香気成分がストレスの解消に有効な精油或いは香気成分を特定して利用する技術が種々提案されている。
【００１３】
具体的には、従来からアロマテラピーで用いられてきたローズ油、ジャスミン油、パイン油、セーダウッド油、ナルシス油やクローブ油を分画して使用する方法（特許文献４〜９）、鎮静作用を示す精油（烏薬、独活、白朮）と覚醒興奮作用を有する精油（莪朮、ヒハツ）を組合せる方法（特許文献１０）、ハーブ精油の軟膏剤（特許文献１１）、１６−アンドロステンステロイドと種々ハーブ精油の組合せ（特許文献１２）などが提案されている。
【００１４】
また、従来からアロマテラピーに用いられてきた精油成分を経口摂取することにリラックス作用があることから、抗ストレス作用を示す飲食物や医薬品が提案されており、Ｒ型リナロール（特許文献１３）や柑橘類の精油（特許文献１４）などが挙げられる。
【００１５】
さらに、アロマテラピーで用いることにより、特定の機能を有するハーブ精油や揮発成分が提案されており、随伴性陰性変動（ＣＮＶ）評価によりリラックス作用を示すものとして、１，３−ジメトキシ−５−メチルベンゼンを含有する香料組成物（特許文献１５）やヘリクリサムストエカス植物抽出物から得られる精油（特許文献１６）、脳波測定でα波を増加させるフローラルハーブ調やグリーンフローラル調の香料成分（特許文献１７）、心電図波形測定でＨＦ成分を上昇させる４−メトキシスチレン（特許成分１８）が挙げられる。また、光トポグラフィ法による脳血流測定から、脳の処理機能を効率化させてス
トレスの影響を緩和させることを示唆したウィスキーやブランデーの香気組成物が提案されている（特許文献１９）。
【００１６】
しかしながら、これらの精油は鎮静やリラックス効果において必ずしも満足できるものではなく、また現代人に対しては鎮静やストレス抑制作用だけでなく、心身のバランスを整えた上で、知的活動を円滑に行えるように誘導できることが期待される。特に、女性においては、月経周期的な心身不調、例えば、ＰＭＳ、イライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、疲労感、便秘などを取り去ることが重要である。そして、知的活動を円滑に行うためには、精神作業において脳の活動効率を向上させることがひとつの達成手段である。即ち、精神作業時に、脳の負担を軽減して脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行うことが求められるのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】特開２０００−１１９１２６号公報
【特許文献２】特開平９−３０９８３号公報
【特許文献３】特開２００６−２８１５５号公報
【特許文献４】特開平５−２０２３８０号公報
【特許文献５】特開平５−２３０４９５号公報
【特許文献６】特開平５−２５５６８７号公報
【特許文献７】特開平５−２５５６８８号公報
【特許文献８】特開平６−２５６９３号公報
【特許文献９】特開平６−１２８５８６号公報
【特許文献１０】特開２００４−２８４９７４号公報
【特許文献１１】特開２００５−２３０４４号公報
【特許文献１２】特開２００８−１５６２７６号公報
【特許文献１３】特開２００４−１９４５９０号公報
【特許文献１４】特開２００６−２４１０５１号公報
【特許文献１５】特開平６−１７２７８１号公報
【特許文献１６】特開２００８−１０１１２９号公報
【特許文献１７】特開２００２−２０６０９７号公報
【特許文献１８】特開２００４−１３１４３６号公報
【特許文献１９】特開２００６−２２０３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、「精神作業における脳の活動効率を向上させる作用」を有し、月経に伴うイライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、便秘、また胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振といった胃腸症状などの心身不調を改善し、精神作業時に脳の負担を軽減して、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行うことができる香気組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
従来、漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液に、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用があることは知られていなかった。
【００２０】
そこで本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行ったところ、漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬
混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液に、心身不調を改善し、精神作業時に脳の負担を軽減させ、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行わせることができ、脳の活動効率を向上させる作用があることを見出した。
【００２１】
この香気組成物の香りを形成する揮発性成分は、鼻孔から吸入することで嗅粘膜を介して大脳辺縁系に入る経路、及び肺から吸収されて血液中に入る経路により効果を発現する。また、経口摂取により消化管或いは口腔粘膜から吸収されて、血液中に入ることによっても同様な効果が期待できる。
【００２２】
即ち、本発明は、漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液からなる心身不調を改善し、脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物及びそれを含有する製剤である。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の香気組成物及びそれを含有する製剤は、月経に伴うイライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、便秘、また胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振といった胃腸症状などの心身不調を改善し、精神作業における脳の負担を軽減させ、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行わせることができ、そして脳の活動効率を向上させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】試験例１及び２のシーケンス
【図２】試験例１の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図３】試験例２の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図４】試験例２の脳血流（ＴＯＩ）測定結果
【図５】試験例３及び４のシーケンス
【図６】試験例３の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図７】試験例４の脳血流（Ｏ２Ｈｂ）測定結果
【図８】試験例３におけるクレペリン作業量の変化
【図９】試験例６における慢性的症状の改善効果（塗布期間２週間の結果）ｎ＝１９名
【図１０】試験例６における発作的症状の改善（発作時の即時的効果：塗布期間２週間）ｎ＝１９名
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００２６】
本発明に用いられる理気薬とは、自律神経系に作用して失調、緊張を調整緩解する生薬で、枳実、枳殻、延胡索、木香、生姜、香附子、陳皮、蘇葉、桂皮、荊芥、川きゅう、茴香、厚朴、縮砂などが挙げられる。
【００２７】
本発明に用いられる解表薬とは、発汗をうまく調整することによって治癒に導く生薬で、辛夷、薄荷、防風、独活、金銀花、菊花、牛蒡子、葛根、連翹、かっ香、細辛、升麻などが挙げられる。
【００２８】
本発明に用いられる清熱薬とは、熱証を改善する生薬で、芍薬、牡丹皮、薄荷、連翹、茵陳嵩、淡竹葉、竹茹、知母、山梔子、ヨク苡仁などが挙げられる。
【００２９】
本発明に用いられる活血薬とは、主として循環改善に働く生薬で、当帰、川きゅう、桃仁、莪朮、紅花、益母草、延胡索などが挙げられる。
【００３０】
本発明に用いられる漢方薬とは、（１）理気薬または解表薬、及び（２）清熱薬または活血薬を含む漢方処方として、安中散、温経湯、温清飲、乙字湯、葛根湯、葛根湯加川きゅう辛夷、加味帰脾湯、加味温胆湯、加味逍遥散、きゅう帰調血飲、銀翹散、荊芥連翹湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加芍薬湯、桂枝加竜骨牡蠣湯、桂枝加苓朮附湯、桂枝茯苓丸、五積散、牛車腎気丸、血府逐お湯、杞菊地黄丸、柴胡桂枝湯、四物湯、十全大補湯、十味敗毒湯、小建中湯、小青竜湯、消風散、逍遥散、辛夷清肺湯、真武湯、清上防風湯、疎経活血湯、大柴胡湯、天王補心丸、桃核承気湯、当帰飲子、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、当帰芍薬散、人参養栄湯、八味地黄丸、防風通聖散、補中益気湯、ヨク苡仁湯、抑肝散加陳皮半夏などが挙げられる。また、（１）理気薬または解表薬、または（２）清熱薬または活血薬を含む漢方処方として、茵陳嵩湯、黄連解毒湯、かっ香正気散、桂枝人参湯、香蘇散、呉茱萸湯、五苓散、柴胡加竜骨牡蠣湯、柴胡桂枝乾姜湯、柴朴湯、柴苓湯、七物降下湯、芍薬甘草湯、小柴胡湯、小半夏加茯苓湯、参蘇飲、神秘湯、参苓白朮散、知柏地黄丸、独活寄生丸、二陳湯、釣藤散、人参湯、麦味地黄丸、半夏厚朴湯、半夏瀉心湯、半夏白朮天麻湯、白虎加人参湯、平胃散、防己黄耆湯、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、麻杏ヨク甘湯、六君子湯、苓桂朮甘湯、竜胆瀉肝湯、六味丸などが挙げられる。
【００３１】
精神作業における脳の活動効率を評価する方法として、光トポグラフィ法（ＮＩＲＳ）により精神作業時の脳酸素代謝と脳血液循環を測定することができる。このＮＩＲＳは頭蓋骨外から近赤外光を照射・受光し、無侵襲で局所脳血流動態を計測する方法で、例えば、赤外線酸素モニタ装置（浜松ホトニクス社製ＮＩＲＯ２００）を用いることできる。この装置により、脳血流の指標として、酸素化ヘモグロビン濃度（Ｏ２Ｈｂ）、脱酸素化ヘモグロビン濃度（ＨＨｂ）、ヘモグロビン酸素飽和度（ＴＯＩ）、組織中総ヘモグロビン相対値（ｎＴＨＩ）の各測定値が得られる。
【００３２】
そして「酸素化ヘモグロビン濃度変化量（ΔＯ２Ｈｂ）」とは、酸素と結合したヘモグロビンの濃度の経時的変化量を示す数値で、通常μｍｏＬ／Ｌで表示される。
「脱酸素化ヘモグロビン濃度変化量（ΔＨＨｂ）」とは、酸素が外れたヘモグロビンの濃度の経時的変化量を示す数値で、通常μｍｏＬ／Ｌで表示される。
このΔＯ２ＨｂとΔＨＨｂの変化量により、精神作業による酸素供給量の変動を測ることができる。
「ヘモグロビン酸素飽和度（ＴＯＩ）」とは、血液中のヘモグロビンの何％が酸素と結合しているかを示す数値で、酸素化ヘモグロビンと総ヘモグロビンの濃度比であり、通常％で表示される。
また、「組織中総ヘモグロビン相対値（ｎＴＨＩ）」とは、組織ヘモグロビン指標で、血流量を示す数値であり、ａ．ｕ．（任意単位）で表される。
【００３３】
これら指標のうち「Ｏ２Ｈｂの変化量」が「局所脳血流の変化」と最も高い相関を示していること（Hoshi,et.al., Journal of Applied Physilogy, 90, 1657, 2001）、 また、神経活動に必要な大量の酸素と栄養を運ぶ「局所脳血流の増加」は、その部位の神経活動の増加を反映したものであると報告されている（Jueptner M & Weller C. (Neuroimage, 2, 148(1995)）。
【００３４】
そこで、本発明の香気組成物を吸入しながら、精神作業として語想起や計算の課題を実施しところ、作業量は低下していないにもかかわらず、酸素化ヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）増加が抑えられていることが明らかになった。これは、本発明の香気組成物が、精神作業時に脳の負担を軽減し、脳酸素代謝と脳血液循環の調節を円滑に行い、脳の活動効率を向上させたものと推察される。すなわち、本発明の香気組成物が、脳での語想起や計算の課
題の情報処理を円滑に行なわせ、脳の負担を軽減させたことによるものと考えられる。
【００３５】
本来、過剰なストレスにより緊張や不快感が高まった状態が続くと、脳血流が増加した状態が続き、脳内の酸素消費が増加し、脳温の上昇により脳の神経細胞に影響を及ぼす結果、脳細胞の働きが低下することになる。
それが精神作業遂行時において、同等の作業量・作業品質を維持しつつ、かつ脳血流増加を抑制できたことは、脳が新たに多くの酸素を必要とすることなく、効率的に酸素を消費したことを示唆するものと考えられる。
【００３６】
（香気組成物の調製）
本発明の香気組成物は、例えば、漢方薬が桂枝茯苓丸の場合、桂皮２〜５重量部、茯苓２〜５重量部、牡丹皮２〜５重量部、桃仁２〜５重量部、芍薬２〜５重量部からなる生薬混合物、好ましくは桂皮４重量部、茯苓４重量部、牡丹皮４重量部、桃仁４重量部、芍薬４重量部からなる生薬混合物に、水を加えて熱水抽出分離により得られる。
【００３７】
これら５種類の生薬の合計重量に対して５〜２５倍量、好ましくは８〜２０倍量の水を加えて、通常８０〜１００℃で３０分間〜２時間加熱してエキスを煎出する。その際に、水蒸気と共に精油成分が蒸留し、この蒸留液を集めることによって、本発明の香気組成物を得ることができる。また本発明における抽出方法は、水蒸気蒸留による抽出、冷浸による抽出、アルコールやヘキサンなど有機溶媒による抽出、圧搾法や超臨界二酸化炭素抽出等、各種の公知の方法を使用することができる。
【００３８】
（外用剤、化粧料の調製）
このようにして得られた香気組成物はそのままの状態、或いは香気組成物を濃縮して使用することもできるが、各種の溶媒や他の植物油や鉱物油で希釈したり、アロマテラピー用剤であるオイル状の香気組成物の構成成分として用いることもできる。また、クリーム、軟膏、ローション、コロン、石鹸や入浴剤等の外用剤や化粧料として用いることもできる。
【００３９】
本発明の香気組成物を外用剤や化粧料として用いる場合の配合量は、組成物の種類や用途により一律には規定できないが、精油成分の総量として０．００１〜５０％、好ましくは０．０１〜５％である。
【００４０】
（内服剤の調製）
また、本発明の香気組成物を濃縮し、油脂類等と混合して、ソフトカプセルに充填して用いたり、通常使用し得る公知の賦形剤（例えば、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等）を加え、例えば、乾式造粒法或は湿式造粒法により造粒して製造した造粒物や、それらをさらに打錠機を用いた圧縮成形物を内服用として用いることもできる。また、被覆剤で被覆したフィルムコート剤として用いることもできる。また、上記造粒物を粉末にし、賦形剤を加えてハードカプセルやソフトカプセルに充填し摂取してもよい。また、通常、液状の食品などに使用される甘味料、酸味料、乳化剤、フレーバー、分散助剤などの賦形剤を加えて溶解して液体や半固形状の形態のもの及び、水や湯などに溶解し液状にして用いることができる粉末状の形態などに加工することもできる。
【００４１】
本発明の香気組成物を内服用として用いる場合の配合量は、組成物の種類や用途により一律には規定できないが、精油成分の総量として０．００１〜１０％、好ましくは０．０１〜１％である。
【００４２】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。
【００４３】
（試験例１）語想起
健常成人８名に対し、図１に示したシーケンスに従い、ムエット（試香紙）を呈示した後、語想起遂行（例えば、都道府県の名前をできるだけ多く想起する）を実施するという作業を繰り返し施行し、精神作業による脳賦活時の脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液、比較として通常アロマテラピーで用いられている精油（ラベンダー及びローズ（小川香料社製））及び水を用いた。
【００４４】
脳血流の測定は、赤外線酸素モニタ装置（浜松ホトニクス社製ＮＩＲＯ２００）を用い、２チャンネルのプローブを眉上前頭部左右にそれぞれ装着して、試験期間中の酸素化ヘモグロビン（Ｏ２Ｈｂ）、脱酸素化ヘモグロビン（ＨＨｂ）、ヘモグロビンの酸素飽和度（ＴＯＩ）、総ヘモグロビン濃度の相対比（ｎＴＨＩ）を連続的に測定した。
【００４５】
香りの呈示方法は、実施例１の香気組成物、ローズ、ラベンダー、水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。
【００４６】
評価方法は、ムエット呈示前の「前安静中」の左又は右チャンネルの信号の加算平均値を基準値とし、「ムエット呈示直後」と「語想起遂行中」の左又は右チャンネルの信号の加算平均値との差をそれぞれ求め、脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）とした。
【００４７】
図２に言語思考に関与する左脳における「ムエット呈示直後」と「語想起遂行中」の脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）を示した。
結果は、水及びアロマテラピーで用いられている精油では語想起遂行により、Ｏ２Ｈｂが顕著に増加した。これは語想起遂行が、脳に負担をかけたため局所脳血流が増加したものと推察される。
一方、本発明の香気組成物は、語想起遂行中のＯ２Ｈｂの増加が他の比較試料と比較し低かった。これは本発明の香気組成物では、脳内の情報処理が円滑に行われ、脳への負担が軽減されたため、語想起遂行中の血流量増加が抑制されたものと考えられる。
また、アロマテラピーで用いられるローズとラバンダーの精油は、ムエット呈示直後にΔＯ２Ｈｂが明らかに低下しており、一定の鎮静効果が認められるが、語想起遂行中にはΔＯ２Ｈｂが急激に上昇しており、本願発明の香気組成物のような脳への負担軽減効果は小さいといえる。
【００４８】
（試験例２）語想起
健常成人６名に対し、試験例１と同様の条件で図１に示したシーケンスに従い脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１〜５の香気組成物、比較として水を用いた。
【００４９】
脳血流の測定は、試験例１と同様の条件で、Ｏ２Ｈｂ、ＨＨｂ、ＴＯＩ、ｎＴＨＩを連続的に測定した。
【００５０】
香りの呈示方法は、実施例１〜５の香気組成物と水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。
【００５１】
評価方法は、試験例１と同様の条件で測定した。
【００５２】
図３に、左脳における「ムエット呈示直後」と「語想起遂行中」の脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）を示した。
水は語想起遂行によりＯ２Ｈｂが顕著に増加したが、本発明の実施例１〜５の香気組成物では、水と比較しＯ２Ｈｂの増加は小さかった。
【００５３】
また図４に左脳における「ムエット呈示直後」と語想起遂行後の「後安静中」のＴＯＩ平均値を示した。
水は後安静中にＴＯＩが増加していた。これは語想起遂行により脳に負担がかかったため、脳血流の増加が後安静中にも持続したものと推察される。
一方、本発明の実施例１〜５の香気組成物は、後安静中のＴＯＩは増加しておらず、語想起前のＴＯＩと同等であった。これは、語想起遂行による脳の興奮が速やかに治まったことによるものと推察される。従って、本発明の香気組成物では、脳内の情報処理が円滑に行われ、脳への負担が軽減されたため、語想起遂行後に血流量が安静状態に回復されたものと考えられる。
【００５４】
（試験例３）クレペリン検査
健常成人４名に対し、図５に示したシーケンスに従い、ムエット（試香紙）を呈示した後、クレペリン検査（３分）を実施するという作業を繰り返し施行し、精神作業による脳賦活時の脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液、比較としてラベンダー精油及び水を用いた。
【００５５】
脳血流の測定は、試験例１と同様の条件で、Ｏ２Ｈｂ、ＨＨｂ、ＴＯＩ、ｎＴＨＩを連続的に測定した。
【００５６】
香りの呈示方法は、実施例１の香気組成物、ラベンダー精油、水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。そして、作業の慣れによる影響度を考慮するため、３種類の試料の呈示順番を以下のように変えて、実験１〜３として実施した。
（検査１） （検査２） （検査３）
実験１ 水 実施例１ 水
実験２ 水 水 水
実験３ 水 ラベンダー 水
【００５７】
評価方法は、「検査１でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値を基準値とし、「検査２でのクレペリン検査中」と「検査３でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値との差をそれぞれ求め脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）とした。
【００５８】
図６に検査１〜３における実験１〜３のＯ２Ｈｂの変化量を示した。
まず検査２における実験１〜３の結果を比較すると、各実験ともクレペリン作業量の低下はなく、また作業量にも大きな差はない（図８参照）。しかし、実験１の香気組成物は、実験２の水、実験３のラベンダー精油と比較し、Ｏ２Ｈｂの増加が有意に抑制された（図６参照）。これは、本発明の香気組成物では、脳内の情報処理が円滑に行われ、脳への負担が軽減されたため、計算課題遂行時の血流量増加が抑制されているものと考えられる。即ち、精神作業時に、脳の負担を軽減して脳酸素代謝と脳血液循環の調節が円滑に行われた結果と考えられ、本発明の香気組成物が、精神作業における脳の活動効率を向上させる作用を有することが示唆された。
【００５９】
（試験例４）クレペリン検査
健常成人７名に対し、図５に示したシーケンスに従い、ムエット（試香紙）を呈示した
後、クレペリン検査（３分）を実施するという作業を繰り返し施行し、精神作業による脳賦活時の脳血流変化を評価した。
ムエット（試香紙）による呈示は、実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液、比較としてシンナムアルデヒド及び水を用いた。
【００６０】
脳血流の測定は、試験例１と同様の条件でＯ２Ｈｂ、ＨＨｂ、ＴＯＩ、ｎＴＨＩを連続的に測定した。
【００６１】
香りの呈示方法は、実施例１の香気組成物、シンナムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）、水を試料として、ムエットに浸したものを、被験者より約３ｃｍの距離で吸入させた。そして、３種類の試料の呈示順番を以下のように変えて、実験４〜５として実施した。
（検査１） （検査２） （検査３）
実験４ 水 実施例１ 水
実験５ 水 シンナムアルデヒド 水
【００６２】
評価方法は、「検査１でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値を基準値とし、「検査２でのクレペリン検査中」と「検査３でのクレペリン検査中」の左右両チャンネルの信号の加算平均値との差をそれぞれ求め脳血流変化量（ΔＯ２Ｈｂ）とした。
【００６３】
図７に検査１〜３における実験４〜５のＯ２Ｈｂの変化量を示した。
検査２における実験４〜５の結果を比較すると、各実験ともクレペリン作業量の低下はなく、また作業量にも大きな差がない。しかし、実験４の香気組成物は、実験５のシンナムアルデヒドと比較し、Ｏ２Ｈｂの増加が有意に抑制された。
【００６４】
以上のように、実施例１の香気組成物では、精神作業時における脳の活動効率を向上させる作用を有することが示唆された。しかし、実施例１の主成分で、香気組成物の７７％を占めるシンナムアルデヒド単体ではその作用が認められず、種々の成分が含まれる漢方薬蒸留液からなる香気組成物が特に有益であることを示した。
【００６５】
（試験例５）
実施例６のローションを、月経に伴う諸症状を訴える１７名の女性モニターを対象に、月経前或いは月経期に下肢のくるぶし付近に毎日２回、1ｇ程度塗布し、諸症状の改善効果を調べた。１７名中１６名に有用性が確認され、効果が得られ項目の詳細を表に示した。
【００６６】
表１及び表２に示したとおり、月経前或いは月経時に生じる不快な諸症状に対して、塗布による香気療法により改善作用が確認された。
【００６７】
【表１】
【００６８】
【表２】
【００６９】
（試験例６）
実施例７のローションを、胃腸症状を訴える１９名の女性モニターを対象に、下肢のくるぶし付近に毎日２回、1ｇ程度塗布し、諸症状の改善効果を調べた。また胃腸症状が発作的に発症したときは、不調時に頓服で上腹部に１ｇ程度塗布した。
２週間後に症状の聞き取り調査を行い、自覚症状の変化及び発作時の即時的効果を５段階（著明改善、改善、変化なし、悪化、著明悪化）でスコア化し、その割合を図９〜１２に
示した。
【００７０】
図９〜１０に示したとおり、胃腸症状に対して、塗布による香気療法により改善作用が確認された。
SHAPE \* MERGEFORMAT
【実施例】
【００７１】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
【００７２】
実施例１（桂枝茯苓丸料蒸留液）
桂皮、茯苓、牡丹皮、桃仁及び芍薬各３００gを抽出釜に投入し、精製水を１５Ｌ加えた。抽出釜に精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、加熱し、沸騰させた。連結管を通り、冷却器で冷却され回収された蒸留物を１．５Ｌ得た。この蒸留物をセパラフラスコに入れ、連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例１の蒸留液を１００ｍＬ得た。
【００７３】
得られた蒸留液についてＲｔｘ−５カラム（レステック社製）を用いＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０（島津社製）を用いて分析を行い、トータルイオンクロマトグラムのピーク面積比から成分含量を算出した結果、シンナムアルデヒドが主成分で７７％であった。
【００７４】
実施例２（加味逍遥散料蒸留液）
当帰・芍薬・白朮・茯苓・柴胡各１５ｇ、牡丹皮・山梔子各１０ｇ、甘草７．５ｇ、薄荷５ｇ、生姜２．５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１.１Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例２の蒸留液を約５５ｍＬ得た。
【００７５】
実施例３（釣藤散料蒸留液）
釣藤鈎・菊花・石膏・半夏・陳皮・茯苓・人参・麦門冬。防風各１５ｇ、生姜・甘草各５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１.４５Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例２の蒸留液を約７３ｍＬ得た。
【００７６】
実施例４（六味丸料蒸留液）
地黄２５ｇ、山薬・山茱萸・沢瀉・牡丹皮・茯苓各１５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例４の蒸留液を５０ｍＬ得た。
【００７７】
実施例５（安中散料蒸留液）
桂皮４０ｇ、延胡索・牡蠣各３０ｇ、茴香１５ｇ、縮砂・甘草各１０ｇ、良姜５ｇをセパラフラスコに入れ、精製水を１.４Ｌ加えた。このセパラフラスコに精油回収用の連結管を装着し、還流冷却器を付けて、マントルヒーターを用いて加熱し、沸騰させた。連結管を通り冷却器で冷却され回収した実施例５の蒸留液を約７０ｍＬ得た。
【００７８】
実施例６（ローション）
（１）実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液 ５．０％
（２）スクワラン ５．０％
（２）パラオキシ安息香酸エステル ０．１％
（３）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル ０．７％
（４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．４％
（５）メチルシクロポリシロキサン ３．０％
（６）メチルフェニルポリシロキサン ０．５％
（７）エデト酸二ナトリウム ０．０２％
（８）クエン酸 ０．０５％
（９）クエン酸ナトリウム ０．１％
（１０）濃グリセリン ６．０％
（１１）ジプロピレングリコール １．０％
（１２）ソルビット液 ２．０％
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．６％
（１４）キサンタンガム ０．１％
（１５）グリチルリチン酸ジカリウム １．０％
（１６）水酸化カリウム ０．８％
（１７）精製水 残 余
【００７９】
（製造方法）
（１）〜（１５）と全量が１００％となる精製水を混合した後、（１６）を加えて中和し、ホモミキサーで均一に分散して実施例６のローションを得た。
【００８０】
実施例７（ローション）
（１）実施例５の安中散料蒸留液 ５．０％
（２）スクワラン ５．０％
（２）パラオキシ安息香酸エステル ０．１％
（３）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル ０．７％
（４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．４％
（５）メチルシクロポリシロキサン ３．０％
（６）メチルフェニルポリシロキサン ０．５％
（７）エデト酸二ナトリウム ０．０２％
（８）クエン酸 ０．０５％
（９）クエン酸ナトリウム ０．１％
（１０）濃グリセリン ６．０％
（１１）ジプロピレングリコール １．０％
（１２）ソルビット液 ２．０％
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．６％
（１４）キサンタンガム ０．１％
（１５）グリチルリチン酸ジカリウム １．０％
（１６）水酸化カリウム ０．８％
（１７）精製水 残 余
【００８１】
（製造方法）
（１）〜（１５）と全量が１００％となる精製水を混合した後、（１６）を加えて中和し、ホモミキサーで均一に分散して実施例７のローションを得た。
【００８２】
実施例８（クリーム）
（１）実施例１の桂枝茯苓丸料蒸留液 ５．０％
（２）ベヘニルアルコール ２．０％
（３）イソステアリン酸 １．０％
（４）流動パラフィン ４．０％
（５）ミリスチン酸イソセチル ２．０％
（６）パルミチン酸セチル ２．０％
（７）ミリスチン酸オクチルドデシル ２．０％
（８）コレステロール ０．４％
（９）水素添加大豆リン脂質 ０．５％
（１０）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１１）キサンタンガム ０．１％
（１２）濃グリセリン ３．０％
（１３）１，３−ブチレングリコール ２．０％
（１４）ソルビット液 ５．０％
（１５）ジプロピレングリコール ５．０％
（１６）エデト酸二ナトリウム ０．１％
（１７）カルボキシビニルポリマー ０．３％
（１８）水酸化カリウム ０．６％
（１９）精製水 残 余
【００８３】
（製造方法）
油相として（１）〜（１０）、水相として（１１）〜（１７）と全量が１００％となる精製水を、それぞれ８０℃まで加熱した後、混合しホモミキサーをかけて乳化する。冷却後（１８）を加えて中和し、さらに均一に分散して実施例８のクリームを得た。
【００８４】
実施例９（顆粒）
（１）実施例６の安中散料蒸留液粉末 ４００ｇ
（２）乳糖 ５７０ｇ
（３）ヒドロキシプロピルセルロース ３０ｇ
合 計 １０００ｇ
【００８５】
（製造方法）
「日局」製剤総則、顆粒剤の項に準じて顆粒剤を製する。すなわち上表に記載の、安中散料蒸留液粉末からヒドロキシプロピルセルロースまでの成分をとり、実施例９の顆粒剤を得た。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液からなる、脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物。
【請求項２】
漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液からなる、心身不調を改善する香気組成物。
【請求項３】
請求項２記載の心身不調が、月経に伴うＰＭＳ、イライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、疲労感、便秘である請求項２記載の香気組成物。
【請求項４】
請求項２記載の心身不調が、胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振である請求項２記載の香気組成物。
【請求項５】
請求項１記載の（１）理気薬または解表薬に該当する生薬が、枳実、枳殻、延胡索、木香、生姜、香附子、陳皮、蘇葉、桂皮、荊芥、川きゅう、茴香、厚朴、縮砂、辛夷、薄荷、防風、独活、金銀花、菊花、牛蒡子、葛根、連翹、かっ香、細辛、升麻である請求項１〜３記載の香気組成物。
【請求項６】
請求項１記載の（２）清熱薬または活血薬に該当する生薬が、芍薬、牡丹皮、薄荷、連翹、茵陳嵩、淡竹葉、竹茹、知母、山梔子、ヨク苡仁、当帰、川きゅう、桃仁、莪朮、紅花、益母草、延胡索である請求項１〜４記載の香気組成物。
【請求項７】
請求項１〜５に記載の香気組成物を含有する製剤。
【請求項１】
漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液からなる、脳の活動効率を向上させる作用を有する香気組成物。
【請求項２】
漢方でいうところの（１）理気薬または解表薬に該当する少なくとも１種の生薬、及び／または（２）清熱薬または活血薬に該当する少なくとも１種の生薬 を含む漢方処方で構成される生薬混合物から、熱水抽出分離にて抽出された蒸留液からなる、心身不調を改善する香気組成物。
【請求項３】
請求項２記載の心身不調が、月経に伴うＰＭＳ、イライラ、眠気、憂うつ、頭痛、腰痛、吐き気、下痢、疲労感、便秘である請求項２記載の香気組成物。
【請求項４】
請求項２記載の心身不調が、胃痛、胸やけ、げっぷ、腹部違和感、吐き気、食欲不振である請求項２記載の香気組成物。
【請求項５】
請求項１記載の（１）理気薬または解表薬に該当する生薬が、枳実、枳殻、延胡索、木香、生姜、香附子、陳皮、蘇葉、桂皮、荊芥、川きゅう、茴香、厚朴、縮砂、辛夷、薄荷、防風、独活、金銀花、菊花、牛蒡子、葛根、連翹、かっ香、細辛、升麻である請求項１〜３記載の香気組成物。
【請求項６】
請求項１記載の（２）清熱薬または活血薬に該当する生薬が、芍薬、牡丹皮、薄荷、連翹、茵陳嵩、淡竹葉、竹茹、知母、山梔子、ヨク苡仁、当帰、川きゅう、桃仁、莪朮、紅花、益母草、延胡索である請求項１〜４記載の香気組成物。
【請求項７】
請求項１〜５に記載の香気組成物を含有する製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１１−１５７３４４（Ｐ２０１１−１５７３４４Ａ）
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２６３６７（Ｐ２０１０−２２６３６７）
【出願日】平成２２年１０月６日（２０１０．１０．６）
【出願人】（３０６０１８３４３）クラシエ製薬株式会社 (32)
【出願人】（５０９２９５３２１）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月６日（２０１０．１０．６）
【出願人】（３０６０１８３４３）クラシエ製薬株式会社 (32)
【出願人】（５０９２９５３２１）
【Ｆターム（参考）】
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