感冒薬カプセル剤及びその製造方法
【課題】イブプロフェンなどの解熱鎮痛薬及び第二薬剤に、セチリジンなどの抗アレルギー剤を配合した場合においても、基剤において、抗アレルギー剤の結晶化による溶解性の低下を抑制して、より高濃度の薬剤濃度とすることのできる感冒薬カプセル剤を提供する。
【解決手段】カプセル中に、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、及び鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤からなる感冒薬組成物を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤及び水を含有する基剤に溶解又は分散させる際に、シクロデキストリンを併用する。
【解決手段】カプセル中に、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、及び鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤からなる感冒薬組成物を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤及び水を含有する基剤に溶解又は分散させる際に、シクロデキストリンを併用する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬に、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤等を溶解又は分散してなる感冒薬組成物をカプセル剤に充填した感冒薬カプセル及びその製造方法に関する。特に、本発明は、イブプロフェンなどの解熱鎮痛薬に、セチリジンなどの抗アレルギー剤を配合した場合に、基剤において、抗アレルギー剤の結晶化による溶解性の低下を抑制して、より高濃度の薬剤濃度とすることのできる感冒薬カプセル剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、イブプロフェンと、抗ヒスタミン剤等の第二薬剤とを、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルと水とを含有する基剤に溶解してなる風邪薬カプセル剤が開示されている（特許文献1）。このカプセル剤内に封入された薬剤組成物は、清澄であり、これを充填したカプセル剤は、速効性に優れており、非常に有用なものである。
しかしながら、このようなカプセル剤は、風邪に伴う鼻づまりや鼻水を効果的に防止する機能の点では、必ずしも十分満足のゆくものとは言えず、更に、改善すべき余地がある。
本発明者らは、イブプロフェン又はアセトアミノフェンと、鎮咳剤や去痰剤などの第二薬剤とを併用したカプセル剤において、更に、風邪の諸症状を改善するために、例えば、セチリジンや、エバスチンなどの各種の抗アレルギー剤を配合することを試みた。
しかしながら、これらの抗アレルギー剤を更に併用しようとすると、共存する他の薬剤との関係で、結晶化又は析出によりこれらの抗アレルギー剤の溶解性がそれほど高まらないことが分かった。
【０００３】
【特許文献１】特許第3382076号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、ウイルス性感冒や、細菌性感冒、インフルエンザ、扁桃腺炎等の風邪の諸症状のうち、鼻汁過多（鼻みず）症状に対して優れた治療効果を有し、速効性の溶解又は分散型の感冒薬カプセル剤、及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬に、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤と、鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤から選ばれる第二薬剤とを併用した感冒薬カプセル剤において、上記抗アレルギー剤を併用する際に、シクロデキストリンを共存させることにより、抗アレルギー剤の溶解性の問題を効果的に解消できることを見出し、本発明に到達したものである。
即ち、本発明は、カプセル中に、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、及び鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤からなる感冒薬組成物を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤及び水を含有する基剤に溶解又は分散させる際に、シクロデキストリンを併用することを特徴とするものである。
【０００６】
具体的には、本発明は、以下の発明に関するものである。
１．カプセル中に充填される感冒薬組成物であって、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を配合してなることを特徴とする感冒薬組成物。
【０００７】
２．カプセル中に充填される感冒薬組成物を製造する方法であって、
イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群より選ばれる第二薬剤、及び
シクロデキストリン、
を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群より選択される溶剤及び及び水を含有する基剤に溶解又は分散することを特徴とする方法。
【０００８】
３．カプセル中に感冒薬組成物が充填された感冒薬カプセル剤であって、前記感冒薬組成物が、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を配合してなることを特徴とする感冒薬カプセル剤。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明について詳述する。
本発明は、カプセル剤中に、感冒薬組成物を充填した感冒薬カプセル剤に関するものである。
本発明で使用される感冒薬組成物は、上記の通り、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤を含有する。
ここで、イブプロフェン及びアセトアミノフェンは、従来より、感冒薬カプセル剤において使用される解熱鎮痛薬として公知のものである。これらは、単一でも、混合物として使用してもよい。
イブプロフェンは、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、１０〜８０％、好ましくは、２０〜７０％で配合することが好適である。
アセトアミノフェンは、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、３０〜９０％、好ましくは、４０〜８０％で配合することが好適である。
【００１０】
本発明で使用される感冒薬組成物に配合される抗アレルギー剤は、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群から選択される。これらの抗アレルギー剤は、従来より、公知である。これらの抗アレルギー剤は、塩として使用することもできる。これらの塩としては、塩酸塩や、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、トシル酸塩、ベシル酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩、有機酸塩が好適に挙げられる。これらは、単一でも、混合物として使用してもよい。
これらの抗アレルギー剤は、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、０．００１〜３０％、好ましくは、０．０１〜２０％で配合することが好適である。
【００１１】
本発明で使用される感冒薬組成物に配合される第二薬剤は、鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤又は中枢神経興奮剤である。これらは、単一でも、混合物として使用してもよい。
鎮咳剤としては、各種鎮咳剤を使用できる。好ましい鎮咳剤としては、例えば、塩酸アロクラミドや、塩酸クロペラスチン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロベラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン等を例示することができる。
【００１２】
去痰剤としては、各種去痰剤を使用することができる。好ましい去痰剤としては、例えば、グアヤコールスルホン酸カリウムや、グアイフェネシン、Ｌ-カルボシステイン等を例示することができる。
喀痰溶解剤としては、各種喀痰溶解剤を使用することができる。好ましい喀痰溶解剤としては、例えば、塩酸エチルシステインや、塩酸メチルシステイン、塩化リゾチーム、塩酸ブロムヘキシン等を例示することができる。
交感神経興奮剤としては、各種交感神経興奮剤を使用することができる。好ましい交感神経興奮剤としては、例えば、ｄｌ-塩酸メチルエフェドリンや、ｄｌ-メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸プソイドエフェドリン等を例示することができる。
【００１３】
副交感神遮断剤としては、各種副交感神経遮断剤を使用することができる。好ましい副交感神経遮断剤としては、例えば、ダツラエキスや、ベラドンナ（総）アルカロイド、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ロートエキス等を例示することができる。
中枢神経興奮剤としては、各種中枢神経興奮剤を使用することができる。好ましい中枢神経興奮剤としては、例えば、無水カフェインや、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等を例示することができる。
これらの第二薬剤は、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、０．１〜８０％、好ましくは、１０〜７５％で配合することが好適である。
【００１４】
本発明で使用されるシクロデキストリンは、環状オリゴ糖とも言われる化合物であり、本発明では、抗アレルギー剤の溶解性を改善するために配合されるものである。シクロデキストリンは、既に公知の化合物である。
シクロデキストリンとしては、グルコース基又はブドウ糖の数が６〜９、好ましくは７〜８を好適に使用することができる。シクロデキストリンは、市場において容易に入手可能である。シクロデキストリンは、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、０．００１〜１０％、好ましくは、０．０１〜５％で配合することが好適である。
一方、本発明で使用される基剤は、溶剤及び水を含有するものである。
溶剤は、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤である。
ＰＯＥ（ポリオキシエチレン）ソルビタン脂肪酸エステルは、エチレンオキサイドが複数付加したソルビタンの脂肪酸エステルである。通常、これらの化合物は、ツイーン（ＴＷＥＥＮ）（Atlas Powder Co.の商標名）と呼ばれており、公知であり、市場において容易に入手可能である。
【００１５】
脂肪酸としては、炭素数が１２〜１８、好ましくは１６〜１８の脂肪酸、例えば、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸等の脂肪酸を挙げられる。これらの脂肪酸は、１分子中に、複数エステル化していてもよい。
エチレンオキサイドの付加数は、一般に、付加モル数５〜４０、好ましくは１０〜３０、特に好ましくは１５〜２５である。
ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルは、通常、ＨＬＢが１０〜２０、好ましくは１３〜１８、特に好ましくは１５〜１７の範囲にある。
なお、所定の量でエチレンオキシド（ＯＥ）を含有する限りは、エチレンオキシドとともに、プロピレンオキシドを分子内に含有してもよい。エチレンオキシドの付加モル数が５〜４０モル以内であれば、ＨＬＢが１０〜２０となり、好ましい。また、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸としては、通常、例えば、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレートや、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノパルミテート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート等を挙げることができる。
【００１６】
溶剤として使用されるグリセリン脂肪酸エステルは、通常、ＨＬＢが２〜７、好ましくは３〜５の範囲にあるグリセリン脂肪酸エステルであれば、特に限定されない。グリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸としては、通常、炭素数が５〜２１、好ましくは５〜１７の脂肪酸、例えば、カプロン酸や、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸を挙げることができる。例えば、モノステアリン酸グリセリンや、モノミリスチン酸グリセリン、モノカプリル酸グリセリン等を挙げることができる。
【００１７】
溶剤として使用されるマクロゴールは、ポリエチレングリコールであり、分子量によって一般に表示される。マクロゴールとしては、平均分子量が１００〜６０００、好ましくは１００〜１５４０、特に好ましくは３００〜６００の範囲にあるマクロゴールを好適に使用することができる。
溶剤は、基剤の質量に基づいて、一般に、３０〜１００％、好ましくは、５０〜９５％で使用することが好適である。
本発明のカプセル剤の基剤に用いられる水としては、精製水が好ましく使用される。基剤に使用される水の量は、界面活性剤及び水の基剤合計量に基づいて、通常、５〜１５質量％、好ましくは９〜１１質量％である。水の量が、５〜１５％であれば溶解性が増すので、好ましい。
【００１８】
本発明で使用される基剤には、POEソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる溶剤及び水とともに、必要に応じて、脂溶性薬剤の溶解の目的で、例えば、ＰＯＥ硬化ヒマシ油や、ＰＯＥヒマシ油を添加してもよい。
好ましいＰＯＥ硬化ヒマシ油としては、エチレンオキサイド（ＯＥ）付加モル数４０〜１００、特に好ましくは５０〜７０の範囲にあるＰＯＥ硬化ヒマシ油を好適に使用することができる。また、１−ビニル−２−ピロリドンの直鎖重合物、Ｋ値が１７〜９０であるものを好適に使用することができる。
【００１９】
本発明で使用される感冒薬組成物は、上記の成分を構成成分とするものである。
本発明で使用される感冒薬組成物は、例えば、解熱鎮痛剤及び第二薬剤を、溶剤に、５０〜７０℃、好ましくは、５０〜６０℃で溶解して、第１薬剤組成物を調製する工程、
第１薬剤組成物を、２０〜５０℃、好ましくは、２０〜４０℃に冷却し、抗アレルギー剤、シクロデキストリン及び水を混合して、第２薬剤組成物を調製する工程、次いで、
第２薬剤組成物をカプセル剤に充填する工程、
により、製造することができる。
本発明の感冒薬組成物は、薬剤が脂溶性薬剤であるか、水溶性薬剤であるかによって、若干製造方法が異なり得る。
【００２０】
本発明の感冒薬組成物は、具体的には、以下のようにして製造することができる。抗アレルギー剤が脂溶性の場合には、イブプロフェン及びアセトアミノフェンと、脂溶性抗アレルギー剤（エバスチン及びロラタジン）、更に、脂溶性第二薬剤を、加温した溶剤に投入、混合して溶解し、得られた溶液を冷却した後、精製水に、シクロデキストリン及び水溶性第二薬剤を溶解したものを投入して混合する。
一方、抗アレルギー剤が水溶性の場合には、イブプロフェン及びアセトアミノフェンと、脂溶性第二薬剤を、加温した溶剤に溶解し、得られた溶液を冷却した後、精製水に、シクロデキストリン、水溶性抗アレルギー剤（塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジンなど塩類）、及び水溶性第二薬剤を溶解したものを投入して混合する。
【００２１】
得られた感冒薬組成物は、無色〜淡黄色透明な溶液である。得られた感冒薬組成物は、必要に応じてカプセル化前に脱気してもよい。
最後に、得られた感冒薬組成物を、カプセル皮膜中に充填する。
【００２２】
本発明において、感冒薬組成物が充填されるカプセルは、従来よりカプセル剤の皮膜として使用されているものであれば、特に制限なく使用することができる。このようなカプセル剤の皮膜としては、ゼラチン皮膜などの軟カプセルを好ましく挙げることができる。
また、このようなセラチン皮膜からなるカプセルは、市場において容易に入手可能である。
カプセル皮膜は、本発明の感冒薬カプセル剤の質量に基づいて、一般に、１０〜７０％、好ましくは、２０〜６０％を構成するのが好適である。
なお、カプセル皮膜には、必要に応じて、グリセリン、ソルビット、防腐剤、着色剤、酸化チタン等の各種の添加剤を配合することができる。
【００２３】
なお、イブプロフェン又はアセトアミノフェン、抗アレルギー剤及び第二薬剤の配合量は、承認基準の場合は示される１日最大量及び１回最大量の範囲内又は基準外処方で、用法及び用量に応じて選択できる。
通常、１日最大量を６〜９カプセルに分けて配合するのが好ましい。通常、イブプロフェンの１日投与量は、２００〜６００ｍｇ、好ましくは３００〜６００ｍｇ、特に好ましくは４００〜６００ｍｇである。
アセトアミノフェンの１日投与量は、３００〜１、５００ｍｇ、好ましくは３００〜１、２００ｍｇ、特に好ましくは４００〜９００ｍｇである。
また、抗アレルギー剤のセチリジン又はその塩類は、２．５〜２５ｍｇ、好ましくは５〜２０ｍｇ、エバスチン又はその塩類は、１〜１０ｍｇ、好ましくは２〜５ｍｇ、フェキソフェナジン又はその塩類は、３０〜１２０ｍｇ、好ましくは５０〜９０ｍｇ、ロラタジン又はその塩類は、１〜１０ｍｇ、好ましくは３〜７ｍｇである。
鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢興奮剤から選ばれる第二薬剤は、その種類に応じて変動する。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明について、実施例及び比較例によって、更に詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例によって何ら限定されるものではない。
【００２５】
マクロゴール４００（平均分子量は３８０〜４２０）１１００ｇ、グリセリン脂肪酸（モノカプリル酸グリセリン）エステル１１００ｇ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（エチレンオキサイド付加物のモル数：６０）１０ｇを約６０℃に加温し、イブプロフェン４５０ｇ、無水カフェイン３０ｇを加えて、ホモミキサーで激しく撹拌して溶解した後、約４０℃に冷却した。次に、精製水２１４ｇにポビドンＫ−３０（平均分子量４００００のポリビニルピロリドン） ２００ｇ、シクロデキストリン（グルコース基の数：７）２ｇ、塩酸セチリジン５ｇ、リン酸ジヒドロコデイン２４ｇ及びｄｌ-塩酸メチルエフェドリン６０ｇを溶解して、先に調製した溶液に投入し、撹拌して混合した。混合後、減圧下で脱気し、次いで１００メッシュでろ過して無色澄明な溶液を得た。
ゼラチン１００ｇにグリセリン３０ｇを配合したゼラチン被膜からなる軟カプセルを用いて、上記の澄明溶液を常法により１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００２６】
【００２７】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００２８】
【００２９】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５４５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３０】
【００３１】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３２】
【００３３】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３４】
【００３５】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３６】
【００３７】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３８】
【００３９】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４０】
【００４１】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５１８ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４２】
【００４３】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４４】
【００４５】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５０９ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４６】
【００４７】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５０９ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４８】
【００４９】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３２ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５０】
【００５１】
実施例２と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３２ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５２】
【００５３】
実施例３と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５４５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５４】
【００５５】
実施例４と同様にして、上記処方に従って、 １カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５６】
【００５７】
実施例５と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５８】
【００５９】
実施例６と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３２ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００６０】
【００６１】
実施例７と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００６２】
【００６３】
実施例８と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００６４】
〔実験例１〕
実施例１〜８及び比較例１〜８のカプセルの５０℃における各成分の含量を測定した。
【００６５】
【００６６】
【００６７】
【００６８】
【００６９】
【００７０】
【００７１】
【００７２】
【００７３】
本発明によれば、イブプロフェンなどの解熱鎮痛薬及び第二薬剤に、セチリジンなどの抗アレルギー剤を配合した場合においても、基剤において、抗アレルギー剤の結晶化による溶解性の低下を抑制して、より高濃度の薬剤濃度とすることのできる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬に、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤等を溶解又は分散してなる感冒薬組成物をカプセル剤に充填した感冒薬カプセル及びその製造方法に関する。特に、本発明は、イブプロフェンなどの解熱鎮痛薬に、セチリジンなどの抗アレルギー剤を配合した場合に、基剤において、抗アレルギー剤の結晶化による溶解性の低下を抑制して、より高濃度の薬剤濃度とすることのできる感冒薬カプセル剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、イブプロフェンと、抗ヒスタミン剤等の第二薬剤とを、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルと水とを含有する基剤に溶解してなる風邪薬カプセル剤が開示されている（特許文献1）。このカプセル剤内に封入された薬剤組成物は、清澄であり、これを充填したカプセル剤は、速効性に優れており、非常に有用なものである。
しかしながら、このようなカプセル剤は、風邪に伴う鼻づまりや鼻水を効果的に防止する機能の点では、必ずしも十分満足のゆくものとは言えず、更に、改善すべき余地がある。
本発明者らは、イブプロフェン又はアセトアミノフェンと、鎮咳剤や去痰剤などの第二薬剤とを併用したカプセル剤において、更に、風邪の諸症状を改善するために、例えば、セチリジンや、エバスチンなどの各種の抗アレルギー剤を配合することを試みた。
しかしながら、これらの抗アレルギー剤を更に併用しようとすると、共存する他の薬剤との関係で、結晶化又は析出によりこれらの抗アレルギー剤の溶解性がそれほど高まらないことが分かった。
【０００３】
【特許文献１】特許第3382076号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、ウイルス性感冒や、細菌性感冒、インフルエンザ、扁桃腺炎等の風邪の諸症状のうち、鼻汁過多（鼻みず）症状に対して優れた治療効果を有し、速効性の溶解又は分散型の感冒薬カプセル剤、及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬に、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤と、鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤から選ばれる第二薬剤とを併用した感冒薬カプセル剤において、上記抗アレルギー剤を併用する際に、シクロデキストリンを共存させることにより、抗アレルギー剤の溶解性の問題を効果的に解消できることを見出し、本発明に到達したものである。
即ち、本発明は、カプセル中に、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、及び鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤からなる感冒薬組成物を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤及び水を含有する基剤に溶解又は分散させる際に、シクロデキストリンを併用することを特徴とするものである。
【０００６】
具体的には、本発明は、以下の発明に関するものである。
１．カプセル中に充填される感冒薬組成物であって、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を配合してなることを特徴とする感冒薬組成物。
【０００７】
２．カプセル中に充填される感冒薬組成物を製造する方法であって、
イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群より選ばれる第二薬剤、及び
シクロデキストリン、
を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群より選択される溶剤及び及び水を含有する基剤に溶解又は分散することを特徴とする方法。
【０００８】
３．カプセル中に感冒薬組成物が充填された感冒薬カプセル剤であって、前記感冒薬組成物が、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を配合してなることを特徴とする感冒薬カプセル剤。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明について詳述する。
本発明は、カプセル剤中に、感冒薬組成物を充填した感冒薬カプセル剤に関するものである。
本発明で使用される感冒薬組成物は、上記の通り、イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤を含有する。
ここで、イブプロフェン及びアセトアミノフェンは、従来より、感冒薬カプセル剤において使用される解熱鎮痛薬として公知のものである。これらは、単一でも、混合物として使用してもよい。
イブプロフェンは、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、１０〜８０％、好ましくは、２０〜７０％で配合することが好適である。
アセトアミノフェンは、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、３０〜９０％、好ましくは、４０〜８０％で配合することが好適である。
【００１０】
本発明で使用される感冒薬組成物に配合される抗アレルギー剤は、セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群から選択される。これらの抗アレルギー剤は、従来より、公知である。これらの抗アレルギー剤は、塩として使用することもできる。これらの塩としては、塩酸塩や、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、トシル酸塩、ベシル酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩、有機酸塩が好適に挙げられる。これらは、単一でも、混合物として使用してもよい。
これらの抗アレルギー剤は、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、０．００１〜３０％、好ましくは、０．０１〜２０％で配合することが好適である。
【００１１】
本発明で使用される感冒薬組成物に配合される第二薬剤は、鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤又は中枢神経興奮剤である。これらは、単一でも、混合物として使用してもよい。
鎮咳剤としては、各種鎮咳剤を使用できる。好ましい鎮咳剤としては、例えば、塩酸アロクラミドや、塩酸クロペラスチン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロベラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン等を例示することができる。
【００１２】
去痰剤としては、各種去痰剤を使用することができる。好ましい去痰剤としては、例えば、グアヤコールスルホン酸カリウムや、グアイフェネシン、Ｌ-カルボシステイン等を例示することができる。
喀痰溶解剤としては、各種喀痰溶解剤を使用することができる。好ましい喀痰溶解剤としては、例えば、塩酸エチルシステインや、塩酸メチルシステイン、塩化リゾチーム、塩酸ブロムヘキシン等を例示することができる。
交感神経興奮剤としては、各種交感神経興奮剤を使用することができる。好ましい交感神経興奮剤としては、例えば、ｄｌ-塩酸メチルエフェドリンや、ｄｌ-メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸プソイドエフェドリン等を例示することができる。
【００１３】
副交感神遮断剤としては、各種副交感神経遮断剤を使用することができる。好ましい副交感神経遮断剤としては、例えば、ダツラエキスや、ベラドンナ（総）アルカロイド、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ロートエキス等を例示することができる。
中枢神経興奮剤としては、各種中枢神経興奮剤を使用することができる。好ましい中枢神経興奮剤としては、例えば、無水カフェインや、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等を例示することができる。
これらの第二薬剤は、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、０．１〜８０％、好ましくは、１０〜７５％で配合することが好適である。
【００１４】
本発明で使用されるシクロデキストリンは、環状オリゴ糖とも言われる化合物であり、本発明では、抗アレルギー剤の溶解性を改善するために配合されるものである。シクロデキストリンは、既に公知の化合物である。
シクロデキストリンとしては、グルコース基又はブドウ糖の数が６〜９、好ましくは７〜８を好適に使用することができる。シクロデキストリンは、市場において容易に入手可能である。シクロデキストリンは、カプセルに充填される感冒薬組成物の質量に対して、一般に、０．００１〜１０％、好ましくは、０．０１〜５％で配合することが好適である。
一方、本発明で使用される基剤は、溶剤及び水を含有するものである。
溶剤は、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤である。
ＰＯＥ（ポリオキシエチレン）ソルビタン脂肪酸エステルは、エチレンオキサイドが複数付加したソルビタンの脂肪酸エステルである。通常、これらの化合物は、ツイーン（ＴＷＥＥＮ）（Atlas Powder Co.の商標名）と呼ばれており、公知であり、市場において容易に入手可能である。
【００１５】
脂肪酸としては、炭素数が１２〜１８、好ましくは１６〜１８の脂肪酸、例えば、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸等の脂肪酸を挙げられる。これらの脂肪酸は、１分子中に、複数エステル化していてもよい。
エチレンオキサイドの付加数は、一般に、付加モル数５〜４０、好ましくは１０〜３０、特に好ましくは１５〜２５である。
ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルは、通常、ＨＬＢが１０〜２０、好ましくは１３〜１８、特に好ましくは１５〜１７の範囲にある。
なお、所定の量でエチレンオキシド（ＯＥ）を含有する限りは、エチレンオキシドとともに、プロピレンオキシドを分子内に含有してもよい。エチレンオキシドの付加モル数が５〜４０モル以内であれば、ＨＬＢが１０〜２０となり、好ましい。また、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸としては、通常、例えば、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレートや、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノパルミテート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート等を挙げることができる。
【００１６】
溶剤として使用されるグリセリン脂肪酸エステルは、通常、ＨＬＢが２〜７、好ましくは３〜５の範囲にあるグリセリン脂肪酸エステルであれば、特に限定されない。グリセリン脂肪酸エステルを構成する脂肪酸としては、通常、炭素数が５〜２１、好ましくは５〜１７の脂肪酸、例えば、カプロン酸や、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸を挙げることができる。例えば、モノステアリン酸グリセリンや、モノミリスチン酸グリセリン、モノカプリル酸グリセリン等を挙げることができる。
【００１７】
溶剤として使用されるマクロゴールは、ポリエチレングリコールであり、分子量によって一般に表示される。マクロゴールとしては、平均分子量が１００〜６０００、好ましくは１００〜１５４０、特に好ましくは３００〜６００の範囲にあるマクロゴールを好適に使用することができる。
溶剤は、基剤の質量に基づいて、一般に、３０〜１００％、好ましくは、５０〜９５％で使用することが好適である。
本発明のカプセル剤の基剤に用いられる水としては、精製水が好ましく使用される。基剤に使用される水の量は、界面活性剤及び水の基剤合計量に基づいて、通常、５〜１５質量％、好ましくは９〜１１質量％である。水の量が、５〜１５％であれば溶解性が増すので、好ましい。
【００１８】
本発明で使用される基剤には、POEソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる溶剤及び水とともに、必要に応じて、脂溶性薬剤の溶解の目的で、例えば、ＰＯＥ硬化ヒマシ油や、ＰＯＥヒマシ油を添加してもよい。
好ましいＰＯＥ硬化ヒマシ油としては、エチレンオキサイド（ＯＥ）付加モル数４０〜１００、特に好ましくは５０〜７０の範囲にあるＰＯＥ硬化ヒマシ油を好適に使用することができる。また、１−ビニル−２−ピロリドンの直鎖重合物、Ｋ値が１７〜９０であるものを好適に使用することができる。
【００１９】
本発明で使用される感冒薬組成物は、上記の成分を構成成分とするものである。
本発明で使用される感冒薬組成物は、例えば、解熱鎮痛剤及び第二薬剤を、溶剤に、５０〜７０℃、好ましくは、５０〜６０℃で溶解して、第１薬剤組成物を調製する工程、
第１薬剤組成物を、２０〜５０℃、好ましくは、２０〜４０℃に冷却し、抗アレルギー剤、シクロデキストリン及び水を混合して、第２薬剤組成物を調製する工程、次いで、
第２薬剤組成物をカプセル剤に充填する工程、
により、製造することができる。
本発明の感冒薬組成物は、薬剤が脂溶性薬剤であるか、水溶性薬剤であるかによって、若干製造方法が異なり得る。
【００２０】
本発明の感冒薬組成物は、具体的には、以下のようにして製造することができる。抗アレルギー剤が脂溶性の場合には、イブプロフェン及びアセトアミノフェンと、脂溶性抗アレルギー剤（エバスチン及びロラタジン）、更に、脂溶性第二薬剤を、加温した溶剤に投入、混合して溶解し、得られた溶液を冷却した後、精製水に、シクロデキストリン及び水溶性第二薬剤を溶解したものを投入して混合する。
一方、抗アレルギー剤が水溶性の場合には、イブプロフェン及びアセトアミノフェンと、脂溶性第二薬剤を、加温した溶剤に溶解し、得られた溶液を冷却した後、精製水に、シクロデキストリン、水溶性抗アレルギー剤（塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジンなど塩類）、及び水溶性第二薬剤を溶解したものを投入して混合する。
【００２１】
得られた感冒薬組成物は、無色〜淡黄色透明な溶液である。得られた感冒薬組成物は、必要に応じてカプセル化前に脱気してもよい。
最後に、得られた感冒薬組成物を、カプセル皮膜中に充填する。
【００２２】
本発明において、感冒薬組成物が充填されるカプセルは、従来よりカプセル剤の皮膜として使用されているものであれば、特に制限なく使用することができる。このようなカプセル剤の皮膜としては、ゼラチン皮膜などの軟カプセルを好ましく挙げることができる。
また、このようなセラチン皮膜からなるカプセルは、市場において容易に入手可能である。
カプセル皮膜は、本発明の感冒薬カプセル剤の質量に基づいて、一般に、１０〜７０％、好ましくは、２０〜６０％を構成するのが好適である。
なお、カプセル皮膜には、必要に応じて、グリセリン、ソルビット、防腐剤、着色剤、酸化チタン等の各種の添加剤を配合することができる。
【００２３】
なお、イブプロフェン又はアセトアミノフェン、抗アレルギー剤及び第二薬剤の配合量は、承認基準の場合は示される１日最大量及び１回最大量の範囲内又は基準外処方で、用法及び用量に応じて選択できる。
通常、１日最大量を６〜９カプセルに分けて配合するのが好ましい。通常、イブプロフェンの１日投与量は、２００〜６００ｍｇ、好ましくは３００〜６００ｍｇ、特に好ましくは４００〜６００ｍｇである。
アセトアミノフェンの１日投与量は、３００〜１、５００ｍｇ、好ましくは３００〜１、２００ｍｇ、特に好ましくは４００〜９００ｍｇである。
また、抗アレルギー剤のセチリジン又はその塩類は、２．５〜２５ｍｇ、好ましくは５〜２０ｍｇ、エバスチン又はその塩類は、１〜１０ｍｇ、好ましくは２〜５ｍｇ、フェキソフェナジン又はその塩類は、３０〜１２０ｍｇ、好ましくは５０〜９０ｍｇ、ロラタジン又はその塩類は、１〜１０ｍｇ、好ましくは３〜７ｍｇである。
鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢興奮剤から選ばれる第二薬剤は、その種類に応じて変動する。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明について、実施例及び比較例によって、更に詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例によって何ら限定されるものではない。
【００２５】
マクロゴール４００（平均分子量は３８０〜４２０）１１００ｇ、グリセリン脂肪酸（モノカプリル酸グリセリン）エステル１１００ｇ及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（エチレンオキサイド付加物のモル数：６０）１０ｇを約６０℃に加温し、イブプロフェン４５０ｇ、無水カフェイン３０ｇを加えて、ホモミキサーで激しく撹拌して溶解した後、約４０℃に冷却した。次に、精製水２１４ｇにポビドンＫ−３０（平均分子量４００００のポリビニルピロリドン） ２００ｇ、シクロデキストリン（グルコース基の数：７）２ｇ、塩酸セチリジン５ｇ、リン酸ジヒドロコデイン２４ｇ及びｄｌ-塩酸メチルエフェドリン６０ｇを溶解して、先に調製した溶液に投入し、撹拌して混合した。混合後、減圧下で脱気し、次いで１００メッシュでろ過して無色澄明な溶液を得た。
ゼラチン１００ｇにグリセリン３０ｇを配合したゼラチン被膜からなる軟カプセルを用いて、上記の澄明溶液を常法により１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００２６】
【００２７】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００２８】
【００２９】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５４５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３０】
【００３１】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３２】
【００３３】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３４】
【００３５】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３６】
【００３７】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００３８】
【００３９】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４０】
【００４１】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５１８ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４２】
【００４３】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３３ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４４】
【００４５】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５０９ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４６】
【００４７】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５０９ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００４８】
【００４９】
実施例１と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３２ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５０】
【００５１】
実施例２と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３２ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５２】
【００５３】
実施例３と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５４５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５４】
【００５５】
実施例４と同様にして、上記処方に従って、 １カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５６】
【００５７】
実施例５と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００５８】
【００５９】
実施例６と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３２ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００６０】
【００６１】
実施例７と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約５３５ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００６２】
【００６３】
実施例８と同様にして、上記処方に従って、１カプセル当たり約６００ｍｇずつ充填し、カプセル剤６０００個を製造した。
【００６４】
〔実験例１〕
実施例１〜８及び比較例１〜８のカプセルの５０℃における各成分の含量を測定した。
【００６５】
【００６６】
【００６７】
【００６８】
【００６９】
【００７０】
【００７１】
【００７２】
【００７３】
本発明によれば、イブプロフェンなどの解熱鎮痛薬及び第二薬剤に、セチリジンなどの抗アレルギー剤を配合した場合においても、基剤において、抗アレルギー剤の結晶化による溶解性の低下を抑制して、より高濃度の薬剤濃度とすることのできる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセル中に充填される感冒薬組成物であって、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を配合してなることを特徴とする感冒薬組成物。
【請求項２】
前記ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルのＨＬＢが、１０〜２０であり、グリセリン脂肪酸エステルのＨＬＢが、２〜７であり、マクロゴールの平均分子量が、３００〜６００であり、シクロデキストリンのグルコース基の数が、６〜９である請求項１に記載の感冒薬カプセル剤。
【請求項３】
カプセル中に充填される感冒薬組成物を製造する方法であって、
イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群より選ばれる第二薬剤、及び
シクロデキストリン、
を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群より選択される溶剤及び及び水を含有する基剤に配合することを特徴とする方法。
【請求項４】
前記解熱鎮痛剤及び前記第二薬剤を、前記溶剤に、５０〜７０℃で溶解して、第１薬剤組成物を調製する工程、
前記第１薬剤組成物を、２０〜５０℃に冷却し、前記抗アレルギー剤、前記シクロデキストリン及び水を混合して、第２薬剤組成物を調製する工程、次いで、
前記第２薬剤組成物をカプセル剤に充填する工程、
を有する、請求項３に記載の感冒薬組成物の製造方法。
【請求項５】
カプセル中に感冒薬組成物が充填された感冒薬カプセル剤であって、前記感冒薬組成物が、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を含むことを特徴とする感冒薬カプセル剤。
【請求項１】
カプセル中に充填される感冒薬組成物であって、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を配合してなることを特徴とする感冒薬組成物。
【請求項２】
前記ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステルのＨＬＢが、１０〜２０であり、グリセリン脂肪酸エステルのＨＬＢが、２〜７であり、マクロゴールの平均分子量が、３００〜６００であり、シクロデキストリンのグルコース基の数が、６〜９である請求項１に記載の感冒薬カプセル剤。
【請求項３】
カプセル中に充填される感冒薬組成物を製造する方法であって、
イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群より選ばれる第二薬剤、及び
シクロデキストリン、
を、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群より選択される溶剤及び及び水を含有する基剤に配合することを特徴とする方法。
【請求項４】
前記解熱鎮痛剤及び前記第二薬剤を、前記溶剤に、５０〜７０℃で溶解して、第１薬剤組成物を調製する工程、
前記第１薬剤組成物を、２０〜５０℃に冷却し、前記抗アレルギー剤、前記シクロデキストリン及び水を混合して、第２薬剤組成物を調製する工程、次いで、
前記第２薬剤組成物をカプセル剤に充填する工程、
を有する、請求項３に記載の感冒薬組成物の製造方法。
【請求項５】
カプセル中に感冒薬組成物が充填された感冒薬カプセル剤であって、前記感冒薬組成物が、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル及びマクロゴールからなる群から選択される溶剤と、水とを含有する基剤に、以下の成分、
（１）イブプロフェン又はアセトアミノフェンから選ばれる解熱鎮痛薬、
（２）セチリジン、エバスチン、フェキソフェナジン及びロラタジンからなる群より選ばれる抗アレルギー剤、
（３）鎮咳剤、去痰剤、喀痰溶解剤、交感神経興奮剤、副交感神経遮断剤及び中枢神経興奮剤からなる群から選ばれる第二薬剤、及び
（４）シクロデキストリン、
を含むことを特徴とする感冒薬カプセル剤。
【公開番号】特開２００８−１４３８０７（Ｐ２００８−１４３８０７Ａ）
【公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３３０６５２（Ｐ２００６−３３０６５２）
【出願日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５９２１４２６７０）佐藤製薬株式会社 (17)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月７日（２００６．１２．７）
【出願人】（５９２１４２６７０）佐藤製薬株式会社 (17)
【Ｆターム（参考）】
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