慢性疼痛およびニューロパシーに関連する疼痛を治療する医薬組成物
本発明は、ニューロパシックペイン治療のための方法と組成物を提供する。特定の実施形態では、デキストロメトルファン（もしくは、他のＮ‐メチル‐Ｄ‐アスパラギン酸受容体拮抗薬）、トラマドール、およびガバペンチンを含む組成物が、ヒト患者において疼痛を軽減するのに相乗的に作用し得る。薬学的組成物はまた、カプサイシノイド、エステル化カプサイシノイド、および／または三環系抗鬱薬を含んでもよい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）トラマドールまたはトラマドール類似体；
ｂ）ＮＭＤＡ拮抗薬；および
ｃ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体；の組合せを含み、
前記ガバペンチン類似体は、プレガバリン、３‐メチルガバペンチン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐６‐（アミノメチル）ビシクロ［‐３．２．０］ヘプタ‐６‐イル］酢酸、３‐（１‐アミノメチル‐シクロヘキシルメチル）‐４Ｈ‐［１，２，４］‐オキサジアゾール‐５‐オン、Ｃ‐［１‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イルメチル）‐シクロヘプチル）‐メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）‐（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチル‐シクロペンチル）‐酢酸、（１α，３α，５α）（３‐アミノ‐メチル‐ビシクロ［３．２．０］ヘプタ‐３‐イル）‐酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノメチル‐５‐メチル‐オクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ノナン酸および（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐オクタン酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロヘキシル）酢酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロペンチル）酢酸、（Ｓ）‐３‐（アミノメチル）‐５‐メチルヘキサン酸、３‐アミノメチル‐５‐メチルヘキサン酸、（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチルシクロペンチル）酢酸から成るグループから選択され；
前記トラマドール類似体は、トラマドールＮ‐オキサイド、Ｏ‐デスメチルモノ‐Ｎ‐デスメチルトラマドール、Ｏ‐デスメチルトラマドール、ベンラファキシン、（Ｒ／Ｓ）‐１‐［２‐（ジメチルアミノ）‐１‐（４‐メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノールおよびＯ‐デスメチルベンラファキシンから成るグループから選択された、
医薬組成物。
【請求項２】
前記ＮＭＤＡ拮抗薬は、デキストロメトルファン、デキストロルファン、ケタミン、アマンタジン、メマンチン、エリプロディル、イフェンプロジル、フェンシクリジン、ＭＫ‐８０１、ジゾシルピン、ＣＣＰｅｎｅ、フルピルチン、もしくはそれらの誘導体、もしくはそれらの塩である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＮＭＤＡ拮抗薬は、デキストロメトルファンである、
請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物は、トラマドール、ガバペンチン、およびデキストロメトルファンを含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記トラマドールの一回分投与量は、約２０ｍｇ乃至約６０ｍｇである、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記デキストロメトルファンの一回分投与量は、約２５ｍｇ乃至約７５ｍｇである、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ガバペンチンの一回分投与量は、約２０ｍｇ乃至約１００ｍｇである、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物は、トラマドールを約２８．５ｍｇ乃至約４０ｍｇ、デキストロメトルファンを約３４ｍｇ乃至約５１ｍｇ、およびガバペンチンを約３０ｍｇ乃至約９０ｍｇ含む、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記トラマドール、前記デキストロメトルファンまたは前記ガバペンチンのうちのどの１つの量も、他の２つの薬剤を伴わずに投与された場合、治療効果を挙げるには足りない、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は、経口投与用製剤、液剤、徐放投与剤、経口投与用懸濁剤もしくはエリキシル剤、注射投与可能な製剤、インプラント可能な装置に含ませたもの、局所用製剤、固体状態もしくはデポ型の経皮送達装置に含ませたもの、座剤、バッカルタブレット、または吸入剤に製剤化された、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物は、タブレット状またはカプセル状多重微粒子製剤として、経口投与用に製剤化された、
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、ＮＳＡＩＤまたはアセトアミノフェンを含まない、または本質的に含まない、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、カプサイシノイドまたはエステル化カプサイシノイドをさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、カプサイシン、シバミド、ホモカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ｎ‐バニリルオクタンアミド、ノニバミドおよびｎ‐バニリルデカンアミドから成るリストから選択されたカプサイシノイドをさらに含む、
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、エステル化カプサイシノイドをさらに含み、
前記エステル化カプサイシノイドは、カプサイシンパルミチン酸塩である、
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、三環系抗鬱薬をさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記三環系抗鬱薬は、アミトリプチリン、ブトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、デシプラミン、ドチエピン、イミプラミン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、オピプラモール、チアネプチン、ミルナシプラン、プロトリプチリン、トラゾドンおよびトリミプラミン、またはそれらの薬学的に許容される塩から成るグループから選択された、
請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記三環系抗鬱薬は、アミトリプチリンである、
請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）をさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＳＳＲＩは、ミルナシプランである、
請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、トラマドールを約２８．５ｍｇ乃至約４０ｍｇ、デキストロメトルファンを約３４ｍｇ乃至約５１ｍｇ、およびガバペンチンを約３０ｍｇ乃至約９０ｍｇ含むタブレットまたは多重微粒子のカプセルである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者の疼痛を治療する方法であって：
ａ）トラマドールまたはトラマドール類似体；
ｂ）ＮＭＤＡ拮抗薬；および
ｃ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体；
を含む用量の薬剤を被験体に投与する工程を含み、
前記ガバペンチン類似体は、プレガバリン、３‐メチルガバペンチン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐６‐（アミノメチル）ビシクロ［‐３．２．０］ヘプタ‐６‐イル］酢酸、３‐（１‐アミノメチル‐シクロヘキシルメチル）‐４Ｈ‐［１，２，４］‐オキサジアゾール‐５‐オン、Ｃ‐［１‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イルメチル）‐シクロヘプチル）‐メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）‐（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチル‐シクロペンチル）‐酢酸、（１α，３α，５α）（３‐アミノ‐メチル‐ビシクロ［３．２．０］ヘプタ‐３‐イル）‐酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノメチル‐５‐メチル‐オクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ノナン酸および（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐オクタン酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロヘキシル）酢酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロペンチル）酢酸、（Ｓ）‐３‐（アミノメチル）‐５‐メチルヘキサン酸、３‐アミノメチル‐５‐メチルヘキサン酸、および（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチルシクロペンチル）酢酸から成るグループから選択され；
前記トラマドール類似体は、トラマドールＮ‐オキサイド、Ｏ‐デスメチルモノ‐Ｎ‐デスメチルトラマドール、Ｏ‐デスメチルトラマドール、ベンラファキシン、（Ｒ／Ｓ）‐１‐［２‐（ジメチルアミノ）‐１‐（４‐メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール、およびＯ‐デスメチルベンラファキシンから成るグループから選択され；
組み合わせた量の前記薬剤は、疼痛治療に有効である、
方法。
【請求項２３】
前記疼痛は、線維筋痛症候群、糖尿病性ニューロパシー症候群、多発性硬化症、術後疼痛、クモ膜炎症候群、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、癌、化学療法、または放射線療法によって生じる、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法は、同時にまたは本質的に同時に前記薬剤を投与する工程を含む、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記薬剤は、単一製剤で投与される、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記方法は、前記薬剤を連続して投与する工程を含む、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記薬剤は、請求項１乃至請求項２１のうちのいずれか１項の医薬組成物に含まれる、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記薬剤は、経口投与、静脈内投与、インプラントによる投与、皮下投与、舌下投与、経直腸投与、局所投与、または吸入を介して投与される、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記薬剤は、タブレットまたはカプセル製剤で経口投与される、
請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体は、ヒトである、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
組み合わせた量の前記薬剤は、被験体に対する毒性がほとんどまたは全くない、
請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記被験体は、ＮＳＡＩＤまたはアセトアミノフェンを投与されない、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記被験体は、麻薬性鎮痛薬を投与されない、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法は、約５０％以上の疼痛軽減をもたらす、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法は、約９０％以上の疼痛軽減をもたらす、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３６】
疼痛を患う患者の治療に必要なトラマドール量を低減する方法であって：
トラマドールで治療中の患者に、
ａ）ＮＭＤＡ拮抗薬およびｂ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体を投与する工程をさらに含み、
前記ａ）およびｂ）の組合せが、前記トラマドールの投薬間隔の少なくとも一部の間、前記トラマドールに起因する鎮痛を高めるのに有効である、
方法。
【請求項３７】
疼痛を患う患者の治療に必要なＮＭＤＡ拮抗薬量を低減する方法であって：
トラマドールで治療中の患者に、
ａ）トラマドールまたはトラマドール類似体およびｂ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体を投与する工程をさらに含み、
前記ａ）およびｂ）の組合せが、前記トラマドールの投薬間隔の少なくとも一部の間、前記ＮＭＤＡ拮抗薬に起因する鎮痛を高めるのに有効である、
方法。
【請求項３８】
疼痛を患う患者の治療に必要なガバペンチン量を低減する方法であって：
トラマドールで治療中の患者に、
ａ）ＮＭＤＡ拮抗薬およびｂ）トラマドールまたはトラマドール類似体を投与する工程をさらに含み、
前記ａ）およびｂ）の組合せが、前記トラマドールの投薬間隔の少なくとも一部の間に、前記ガバペンチンに起因する鎮痛を高めるのに有効である、
方法。
【請求項３９】
カプサイシノイド、エステル化カプサイシノイドまたは三環系抗鬱薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、
請求項３６乃至請求項３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
ａ）トラマドールまたはトラマドール類似体；
ｂ）ＮＭＤＡ拮抗薬；および
ｃ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体；の組合せを含み、
前記ガバペンチン類似体は、プレガバリン、３‐メチルガバペンチン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐６‐（アミノメチル）ビシクロ［‐３．２．０］ヘプタ‐６‐イル］酢酸、３‐（１‐アミノメチル‐シクロヘキシルメチル）‐４Ｈ‐［１，２，４］‐オキサジアゾール‐５‐オン、Ｃ‐［１‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イルメチル）‐シクロヘプチル）‐メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）‐（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチル‐シクロペンチル）‐酢酸、（１α，３α，５α）（３‐アミノ‐メチル‐ビシクロ［３．２．０］ヘプタ‐３‐イル）‐酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノメチル‐５‐メチル‐オクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ノナン酸および（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐オクタン酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロヘキシル）酢酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロペンチル）酢酸、（Ｓ）‐３‐（アミノメチル）‐５‐メチルヘキサン酸、３‐アミノメチル‐５‐メチルヘキサン酸、（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチルシクロペンチル）酢酸から成るグループから選択され；
前記トラマドール類似体は、トラマドールＮ‐オキサイド、Ｏ‐デスメチルモノ‐Ｎ‐デスメチルトラマドール、Ｏ‐デスメチルトラマドール、ベンラファキシン、（Ｒ／Ｓ）‐１‐［２‐（ジメチルアミノ）‐１‐（４‐メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノールおよびＯ‐デスメチルベンラファキシンから成るグループから選択された、
医薬組成物。
【請求項２】
前記ＮＭＤＡ拮抗薬は、デキストロメトルファン、デキストロルファン、ケタミン、アマンタジン、メマンチン、エリプロディル、イフェンプロジル、フェンシクリジン、ＭＫ‐８０１、ジゾシルピン、ＣＣＰｅｎｅ、フルピルチン、もしくはそれらの誘導体、もしくはそれらの塩である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＮＭＤＡ拮抗薬は、デキストロメトルファンである、
請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物は、トラマドール、ガバペンチン、およびデキストロメトルファンを含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記トラマドールの一回分投与量は、約２０ｍｇ乃至約６０ｍｇである、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記デキストロメトルファンの一回分投与量は、約２５ｍｇ乃至約７５ｍｇである、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ガバペンチンの一回分投与量は、約２０ｍｇ乃至約１００ｍｇである、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記組成物は、トラマドールを約２８．５ｍｇ乃至約４０ｍｇ、デキストロメトルファンを約３４ｍｇ乃至約５１ｍｇ、およびガバペンチンを約３０ｍｇ乃至約９０ｍｇ含む、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記トラマドール、前記デキストロメトルファンまたは前記ガバペンチンのうちのどの１つの量も、他の２つの薬剤を伴わずに投与された場合、治療効果を挙げるには足りない、
請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は、経口投与用製剤、液剤、徐放投与剤、経口投与用懸濁剤もしくはエリキシル剤、注射投与可能な製剤、インプラント可能な装置に含ませたもの、局所用製剤、固体状態もしくはデポ型の経皮送達装置に含ませたもの、座剤、バッカルタブレット、または吸入剤に製剤化された、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物は、タブレット状またはカプセル状多重微粒子製剤として、経口投与用に製剤化された、
請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、ＮＳＡＩＤまたはアセトアミノフェンを含まない、または本質的に含まない、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、カプサイシノイドまたはエステル化カプサイシノイドをさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、カプサイシン、シバミド、ホモカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ｎ‐バニリルオクタンアミド、ノニバミドおよびｎ‐バニリルデカンアミドから成るリストから選択されたカプサイシノイドをさらに含む、
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、エステル化カプサイシノイドをさらに含み、
前記エステル化カプサイシノイドは、カプサイシンパルミチン酸塩である、
請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、三環系抗鬱薬をさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記三環系抗鬱薬は、アミトリプチリン、ブトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、デシプラミン、ドチエピン、イミプラミン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、オピプラモール、チアネプチン、ミルナシプラン、プロトリプチリン、トラゾドンおよびトリミプラミン、またはそれらの薬学的に許容される塩から成るグループから選択された、
請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記三環系抗鬱薬は、アミトリプチリンである、
請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）をさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＳＳＲＩは、ミルナシプランである、
請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、トラマドールを約２８．５ｍｇ乃至約４０ｍｇ、デキストロメトルファンを約３４ｍｇ乃至約５１ｍｇ、およびガバペンチンを約３０ｍｇ乃至約９０ｍｇ含むタブレットまたは多重微粒子のカプセルである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
患者の疼痛を治療する方法であって：
ａ）トラマドールまたはトラマドール類似体；
ｂ）ＮＭＤＡ拮抗薬；および
ｃ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体；
を含む用量の薬剤を被験体に投与する工程を含み、
前記ガバペンチン類似体は、プレガバリン、３‐メチルガバペンチン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐６‐（アミノメチル）ビシクロ［‐３．２．０］ヘプタ‐６‐イル］酢酸、３‐（１‐アミノメチル‐シクロヘキシルメチル）‐４Ｈ‐［１，２，４］‐オキサジアゾール‐５‐オン、Ｃ‐［１‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イルメチル）‐シクロヘプチル）‐メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）‐（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチル‐シクロペンチル）‐酢酸、（１α，３α，５α）（３‐アミノ‐メチル‐ビシクロ［３．２．０］ヘプタ‐３‐イル）‐酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノメチル‐５‐メチル‐オクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐ノナン酸および（３Ｓ，５Ｒ）‐３‐アミノ‐５‐メチル‐オクタン酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロヘキシル）酢酸、（１‐アミノメチル‐３‐メチルシクロペンチル）酢酸、（Ｓ）‐３‐（アミノメチル）‐５‐メチルヘキサン酸、３‐アミノメチル‐５‐メチルヘキサン酸、および（１‐アミノメチル‐３，４‐ジメチルシクロペンチル）酢酸から成るグループから選択され；
前記トラマドール類似体は、トラマドールＮ‐オキサイド、Ｏ‐デスメチルモノ‐Ｎ‐デスメチルトラマドール、Ｏ‐デスメチルトラマドール、ベンラファキシン、（Ｒ／Ｓ）‐１‐［２‐（ジメチルアミノ）‐１‐（４‐メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール、およびＯ‐デスメチルベンラファキシンから成るグループから選択され；
組み合わせた量の前記薬剤は、疼痛治療に有効である、
方法。
【請求項２３】
前記疼痛は、線維筋痛症候群、糖尿病性ニューロパシー症候群、多発性硬化症、術後疼痛、クモ膜炎症候群、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、癌、化学療法、または放射線療法によって生じる、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記方法は、同時にまたは本質的に同時に前記薬剤を投与する工程を含む、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記薬剤は、単一製剤で投与される、
請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記方法は、前記薬剤を連続して投与する工程を含む、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記薬剤は、請求項１乃至請求項２１のうちのいずれか１項の医薬組成物に含まれる、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記薬剤は、経口投与、静脈内投与、インプラントによる投与、皮下投与、舌下投与、経直腸投与、局所投与、または吸入を介して投与される、
請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記薬剤は、タブレットまたはカプセル製剤で経口投与される、
請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体は、ヒトである、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
組み合わせた量の前記薬剤は、被験体に対する毒性がほとんどまたは全くない、
請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記被験体は、ＮＳＡＩＤまたはアセトアミノフェンを投与されない、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記被験体は、麻薬性鎮痛薬を投与されない、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法は、約５０％以上の疼痛軽減をもたらす、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３５】
前記方法は、約９０％以上の疼痛軽減をもたらす、
請求項２２に記載の方法。
【請求項３６】
疼痛を患う患者の治療に必要なトラマドール量を低減する方法であって：
トラマドールで治療中の患者に、
ａ）ＮＭＤＡ拮抗薬およびｂ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体を投与する工程をさらに含み、
前記ａ）およびｂ）の組合せが、前記トラマドールの投薬間隔の少なくとも一部の間、前記トラマドールに起因する鎮痛を高めるのに有効である、
方法。
【請求項３７】
疼痛を患う患者の治療に必要なＮＭＤＡ拮抗薬量を低減する方法であって：
トラマドールで治療中の患者に、
ａ）トラマドールまたはトラマドール類似体およびｂ）ガバペンチンまたはガバペンチン類似体を投与する工程をさらに含み、
前記ａ）およびｂ）の組合せが、前記トラマドールの投薬間隔の少なくとも一部の間、前記ＮＭＤＡ拮抗薬に起因する鎮痛を高めるのに有効である、
方法。
【請求項３８】
疼痛を患う患者の治療に必要なガバペンチン量を低減する方法であって：
トラマドールで治療中の患者に、
ａ）ＮＭＤＡ拮抗薬およびｂ）トラマドールまたはトラマドール類似体を投与する工程をさらに含み、
前記ａ）およびｂ）の組合せが、前記トラマドールの投薬間隔の少なくとも一部の間に、前記ガバペンチンに起因する鎮痛を高めるのに有効である、
方法。
【請求項３９】
カプサイシノイド、エステル化カプサイシノイドまたは三環系抗鬱薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、
請求項３６乃至請求項３８のいずれか１項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１０−５３５８０２（Ｐ２０１０−５３５８０２Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２０２８７（Ｐ２０１０−５２０２８７）
【出願日】平成２０年８月６日（２００８．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７２３６０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２１０５８
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（３０８０３６１６９）トリニティ ラボラトリーズ インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月６日（２００８．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７２３６０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２１０５８
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（３０８０３６１６９）トリニティ ラボラトリーズ インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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