慢性腎不全の治療におけるモルフォゲン及びＡＣＥ阻害薬の共投与
本発明は、患者（特に哺乳類動物）腎臓の代償療法における、慢性腎不全及び他の腎臓障害の予防並びに／又は治療用の、薬剤、治療方法、及び医薬品を提供する。本発明の方法は、ＡＣＥ（アンギオテンシン転換酵素）阻害薬又はアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）と１以上の蛋白質のＯＰ／ＢＭＰファミリー（モルフォゲン、若しくはモルフォゲンの誘導物質、又は相当するモルフォゲンレセプターのアゴニスト等）との共投与を行なう。本発明は又、ＡＣＥ阻害薬又はＡＩＩＲＡとそれらのモルフォゲンとの共投与により誘発された腎臓細胞の移植方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の共投与を行なう方法。
【請求項２】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の共投与を行なう方法。
【請求項３】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の共投与を行なう方法。
【請求項４】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の共投与を行なう方法。
【請求項５】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の共投与を行なう方法。
【請求項６】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の共投与を行なう方法。
【請求項７】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、ＡＣＥＩ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤を組み合わせて前処理した治療的有効量の腎間葉前駆細胞を上記哺乳類の腎臓中へ導入する方法。
【請求項８】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、ＡＩＩＲＡ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤を組み合わせて前処理した治療的有効量の腎間葉前駆細胞を上記哺乳類の腎臓中へ導入する方法。
【請求項９】
上記薬剤はＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンである請求項７又は８の方法。
【請求項１０】
上記薬剤はＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンの誘導物質である請求項７又は８の方法。
【請求項１１】
上記薬剤はＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニストである請求項７又は８の方法。
【請求項１２】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＣＥＩの共投与を行なう方法。
【請求項１３】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＩＩＲＡの共投与を行なう方法。
【請求項１４】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びＡＣＥＩの共投与を行なう方法。
【請求項１５】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びＡＩＩＲＡの共投与を行なう方法。
【請求項１６】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＣＥＩの共投与を行なう方法。
【請求項１７】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＩＩＲＡの共投与を行なう方法。
【請求項１８】
上記哺乳類は：慢性腎不全（ＣＲＦ）、末期腎不全（ＥＳＲＤ）、慢性糖尿病性腎障害、糖尿病性腎糸球体症、糖尿病性腎肥大、高血圧性腎硬化症、高血圧性糸球体硬化症、慢性糸球体腎炎、遺伝性腎炎、又は腎臓異形成から選ばれる症状に悩んでいる請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項１９】
上記哺乳類の腎臓の生体検査は、上記哺乳類が：糸球体肥大、尿細管肥大、糸球体硬化症、又は尿細管間質性硬化症から選ばれる症状に悩んでいることを示す請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２０】
上記哺乳類の検査は腎繊維症を示す請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２１】
上記検査は上記哺乳類の超音波、ＮＭＲ又はＣＡＴスキャンである請求項２０の方法。
【請求項２２】
上記哺乳類は無傷な健康な腎臓を有する哺乳類中に存在する機能している腎単位の数の約４０％未満の数の機能している腎単位（ネフロンユニット）を有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２３】
上記哺乳類は無傷な健康な腎臓を有する哺乳類中に存在する機能している腎単位の数の約２０％未満の数の機能している腎単位を有する請求項２２の方法。
【請求項２４】
上記哺乳類は腎臓移植レシピエントである請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２５】
上記哺乳類は腎臓１つのみを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２６】
上記哺乳類の尿沈渣の検査は、ろう様円柱の存在を示す請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２７】
上記哺乳類は慢性的に上記哺乳類のＧＦＲexp（糸球体ろ過値測定）の約４０％未満のＧＦＲを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２８】
上記哺乳類は慢性的に上記哺乳類のＧＦＲexpの約２０％未満のＧＦＲを有する請求項２７の方法。
【請求項２９】
上記哺乳類は約５０ｋｇ以上の体重のヒト男性であり、慢性的に約４０ｍｌ／分未満であるＧＦＲを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３０】
上記哺乳類は約４０ｋｇ以上の体重のヒト女性であり、慢性的に約３０ｍｌ／分未満であるＧＦＲを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３１】
上記治療又は予防は、上記哺乳類の血清クレアチニン濃度を３月間約５％以上減少させる請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３２】
上記治療又は予防前に、上記哺乳類は腎臓機能の臨床検査値の慢性的減少を示し、約３月以上の上記治療又は予防の後、上記検査値は安定化する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３３】
１以上の上記ＡＣＥＩ、上記ＡＩＩＲＡ又は上記モルフォゲンは経口で、腸管外（非経口）で、静脈注射で、腹腔内に、又は腎臓カプセル中に、又は埋め込み装置により投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３４】
１以上の上記ＡＣＥＩ、上記ＡＩＩＲＡ又は上記モルフォゲンの上記投与用にステントが上記哺乳類中に埋め込まれる請求項３３の方法。
【請求項３５】
１以上の上記ＡＣＥＩ又は上記ＡＩＩＲＡと１以上の上記モルフォゲンとが週一回以上約１月以上の間共投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３６】
１以上の上記ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡと、１以上の上記モルフォゲンとが週一回以上約１年以上の間共投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３７】
上記ＡＣＥＩ又は上記ＡＩＩＲＡと上記モルフォゲンとが異なる経路を通して投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３８】
上記ＡＣＥＩ又は上記ＡＩＩＲＡと上記モルフォゲンとが異なる頻度で共投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３９】
上記モルフォゲンは約０．０１〜１０００μｇ／ｋｇ上記哺乳類の体重の投薬量で投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４０】
上記モルフォゲンは約１０〜３００μｇ／ｋｇ上記哺乳類の体重の投薬量で投与される請求項３９の方法。
【請求項４１】
上記ＡＣＥＩは経口で約１〜１００００ｍｇ／Ｌ、好ましくは１０〜１０００ｍｇ／Ｌ、１０〜１００ｍｇ／Ｌ、１００〜１０００ｍｇ／Ｌ、最も好ましくは１００ｍｇ／Ｌの濃度で投与される請求項１、３、５、１２、１４及び１６いずれか１項の方法。
【請求項４２】
上記ＡＩＩＲＡは経口で約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、０．２〜５ｍｇ／ｋｇ体重、０．５〜２ｍｇ／ｋｇ体重、最も好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重の濃度で投与される請求項２、４、６、１３、１５及び１７いずれか１項の方法。
【請求項４３】
上記ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及び、ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡは単一の医薬品組成物で投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４４】
上記ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及び、ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡは分離した医薬品組成物で又はほとんど同時に投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４５】
上記ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及び、ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡは分離した医薬品組成物で異なる時に投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４６】
上記モルフォゲンは慢性腎不全又はその危険性のある 哺乳類へ投与された場合、（ａ）異所性骨アッセイにおいて軟骨形成を誘発し；（ｂ）慢性腎不全の動物モデルにおける腎臓機能の損傷を予防、阻止、遅延若しくは軽減し、又は（ｃ）腎臓機能の標準マーカーにおける臨床的に顕著な改善を生じる請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４７】
上記モルフォゲンは、ポリペプチドの前駆体（ｐｒｏ型）、完全体（ｍａｔｕｒｅ型）、又は可溶体から選ばれた少なくとも蛋白質のＣ−末端システインドメインを含有するポリペプチドを含有し、そのポリペプチドは：ＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、又はＢＭＰ９である請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４８】
上記モルフォゲンは、ヒトＯＰ−１の前駆体、完全体、又は可溶体から選ばれるポリペプチドの１以上のＣ−末端システインドメインを含有するポリペプチドを含有する請求項４７の方法。
【請求項４９】
上記モルフォゲンは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７０％以上ホモロジー又は５０％同一であるポリペプチドを含有する請求項１の方法。
【請求項５０】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７５％以上ホモロジー又は６０％同一であるポリペプチドを含有する請求項４９の方法。
【請求項５１】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と８０％以上ホモロジー又は７０％同一であるポリペプチドを含有する請求項４９の方法。
【請求項５２】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と９０％以上同一であるポリペプチドを含有する請求項４９の方法。
【請求項５３】
上記ＡＣＥＩは：式Ｉ〜ＸＸＶＩＩＩのいずれかの化合物又はそれらの塩；アシルメルカプト及びメルカプトアルカノイルプロリン；カプトプリル（１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン）；エーテル又はチオエーテルメルカプトアシルプロリン；ゾフェノプリル；カルボキシアルキルジペプチド；エナラプリル（Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アナニル−Ｌ−プロリン）；リジノプリル；キナプリル；ラミプリル；カルボキシアルキルジペプチドミミック；シラザプリル；ベナザプリル；ホスフィニルアルカノイルプロリン；フォシノプリル；トランドロプリル（ｔｒａｎｄｏｌｏｐｒｉｌ）；ホスホンアミデート置換されたアミノ又はイミノ酸；ホスホナート置換されたアミノ又はイミノ酸及びその塩；セロナプリル（（Ｓ）−１−［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］−Ｌ−プロリン）；ＢＲＬ３６３７８；ＭＣ−８３８；ＣＧＳ１４８２４（３−（［１−エトキシカルボニル−３−フェニル−（１Ｓ）−プロピル］−アミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（３Ｓ）−ベンズアゼピン−１酢酸ＨＣＬ）；ＣＧＳ１６６１７（３（Ｓ）−［［（１Ｓ）−５−アミノ−１−カルボキシペンチル］アミノ］２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−エタン酸（酢酸））；セタプリル（アラセプリル商標、大日本製薬株式会社製）；Ｒｕ４４５７０；シラザプリル；Ｒｏ３１−２２０１；リジノプリル；インダラプリル（Ｉｎｄａｌａｐｒｉｌ）（デラプリル商標）；レンチアプリル（Ｒｅｎｔｉａｐｒｉｌ）（フェンチアプリル（Ｆｅｎｔｉａｐｒｉｌ）、サンテン社製）；インドラプリル（Ｉｎｄｏｌａｐｒｉｌ）；スピラプリル；ペリンドプリル；キナプリル；ＣＩ９２５（［３Ｓ−［２［Ｒ（*）Ｒ（*）］］３Ｒ（*）］−２−［２−［［１−（エトキシ−カルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ［−１−オキソプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−イソキノリンカルボン酸ＨＣＬ）；ＷＹ−４４２２１；メルカプト−含有化合物；ピボプリル（ｐｉｖｏｐｒｉｌ）；ＹＳ９８０；オマパトリラト；アラセプリル；モベルトプリル（ｍｏｖｅｌｔｏｐｒｉｌ）；キナプリラート；モエキシプリル；ペリノドプリル（ｐｅｒｉｎｏｄｐｒｉｌ）（Ｓ−９４９０）；ペントプリル（ｐｅｎｔｏｐｒｉｌ）；アンコベニン（ａｎｃｏｖｅｎｉｎ）；フェナセイン（ｐｈｅｎａｃｅｉｎ）；又はニコチアナミンである請求項１、３、５、７、９〜１２、１４、及び１６いずれか１項の方法。
【請求項５４】
上記ＡＩＩＲＡは：ロサルタン（コザール商標）、バルサルタン（ディオバン商標）、イルべサルタン（アバプロ商標）、カンデサルタン（アタカンド商標）、テルミサルタン（ミカルディス商標）、タソサルタン、ゾラルサルタン（ｚｏｌａｒｓａｒｔａｎ）、テベテン（エプロサルタンメシラート）又はオルメサルタンメドキソミル（ベニカー商標）である請求項２、４、６、８〜１１、１３、１５、及び１７いずれか１項の方法。
【請求項５５】
上記ＡＣＥＩはエナラプリルである請求項１、３、５、７、９〜１２、１４、及び１６いずれか１項の方法。
【請求項５６】
医薬的に許容される塩、キャリア、賦形剤又は希釈剤と共に配合された治療的有効量のＡＣＥ阻害薬及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを含有する医薬品組成物。
【請求項５７】
医薬的に許容される塩、キャリア、賦形剤又は希釈剤と共に配合された治療的有効量のＡＩＩＲＡ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを含有する医薬品組成物。
【請求項５８】
ＡＣＥ阻害薬はエナラプリルである請求項５６の医薬品組成物。
【請求項５９】
ＡＩＩＲＡは：ロサルタン（コザール商標）、バルサルタン（ディオバン商標）、イルべサルタン（アバプロ商標）、カンデサルタン（アタカンド商標）、テルミサルタン（ミカルディス商標）、タソサルタン、ゾラルサルタン、テベテン（エプロサルタンメシラート）又はオルメサルタンメドキソミル（ベニカー商標）である請求項５７の医薬品組成物。
【請求項６０】
モルフォゲンはＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：３のポリペプチドである請求項５６又は５７の医薬品組成物。
【請求項６１】
上記モルフォゲンは、第二ポリペプチドの前駆体、完全体、又は可溶体から選ばれた少なくとも蛋白質のＣ−末端システインドメインを含有する第一ポリペプチドであり、その第二ポリペプチドはＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、又はＢＭＰ９である請求項５６又は５７の医薬品組成物。
【請求項６２】
上記モルフォゲンは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７０％以上ホモロジー又は５０％同一であるポリペプチドを含有する請求項５６又は５７の医薬品組成物。
【請求項６３】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７５％以上ホモロジー又は６０％同一である請求項６２の医薬品組成物。
【請求項６４】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と８０％以上ホモロジー又は７０％同一である請求項６２の医薬品組成物。
【請求項６５】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と９０％以上同一である請求項６２の医薬品組成物。
【請求項６６】
上記ＡＣＥＩは：式Ｉ−ＸＸＶＩＩＩのいずれかの化合物又はそれらの塩；アシルメルカプト及びメルカプトアルカノイルプロリン；カプトプリル（１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン）；エーテル又はチオエーテルメルカプトアシルプロリン；ゾフェノプリル；カルボキシアルキルジペプチド；エナラプリル（Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アナニル−Ｌ−プロリン）；リジノプリル；キナプリル；ラミプリル；カルボキシアルキルジペプチドミミック；シラザプリル；ベナザプリル；ホスフィニルアルカノイルプロリン；フォシノプリル；トランドロプリル；ホスホンアミデート置換されたアミノ又はイミノ酸；ホスホナート置換されたアミノ又はイミノ酸及びその塩；セロナプリル（（Ｓ）−１−［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］−Ｌ−プロリン）；ＢＲＬ３６３７８；ＭＣ−８３８；ＣＧＳ１４８２４（３−（［１−エトキシカルボニル−３−フェニル−（１Ｓ）−プロピル］−アミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（３Ｓ）−ベンズアゼピン−１酢酸ＨＣＬ）；ＣＧＳ１６６１７（３（Ｓ）−［［（１Ｓ）−５−アミノ−１−カルボキシペンチル］アミノ］２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−エタン酸）；セタプリル（アラセプリル商標、大日本製薬株式会社製）；Ｒｕ４４５７０；シラザプリル；Ｒｏ３１−２２０１；リジノプリル；インダラプリル（デラプリル）；レンチアプリル（フェンチアプリル商標、サンテン社製）；インドラプリル；スピラプリル；ペリンドプリル；キナプリル；ＣＩ９２５（［３Ｓ−［２［Ｒ（*）Ｒ（*）］］３Ｒ（*）］−２−［２−［［１−（エトキシ−カルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ［−１−オキソプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−イソキノリンカルボン酸ＨＣＬ）；ＷＹ−４４２２１；メルカプト−含有化合物；ピボプリル；ＹＳ９８０；オマパトリラト；アラセプリル；モベルトプリル；キナプリラート；モエキシプリル；ペリノドプリル（Ｓ−９４９０）；ペントプリル；アンコベニン；フェナセイン；又はニコチアナミンである請求項５６の医薬品組成物。
【請求項６７】
上記ＡＩＩＲＡは：ロサルタン（コザール商標）、バルサルタン（ディオバン商標）、イルべサルタン（アバプロ商標）、カンデサルタン（アタカンド商標）、テルミサルタン（ミカルディス商標）、タソサルタン、ゾラルサルタン、テベテン（エプロサルタンメシラート商標）又はオルメサルタンメドキソミル（ベニカー商標）である請求項５７の医薬品組成物。
【請求項６８】
請求項５６〜６７いずれか１項の医薬品組成物を、慢性腎不全の治療又は予防のために組成物を哺乳類へ投与する説明書と共に含有するパッケージ医薬品。
【請求項６９】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の使用。
【請求項７０】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシン−ＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の使用。
【請求項７１】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のための内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の使用。
【請求項７２】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のための内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の使用。
【請求項７３】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の使用。
【請求項７４】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の使用。
【請求項７５】
ＡＣＥＩ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤で前処理した間葉前駆細胞の哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防のために哺乳類腎臓へ導入する医薬の製造用の使用。
【請求項７６】
ＡＩＩＲＡ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤で前処理した間葉前駆細胞の哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防のために哺乳類腎臓へ導入する医薬の製造用の使用。
【請求項７７】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＣＥＩの使用。
【請求項７８】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＩＩＲＡの使用。
【請求項７９】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のための内因性のＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現及びＡＣＥＩの誘導物質の使用。
【請求項８０】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のための内因性のＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現及びＡＩＩＲＡの誘導物質の使用。
【請求項８１】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＣＥＩの使用。
【請求項８２】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＩＩＲＡの使用。
【請求項１】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の共投与を行なう方法。
【請求項２】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の共投与を行なう方法。
【請求項３】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の共投与を行なう方法。
【請求項４】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の共投与を行なう方法。
【請求項５】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の共投与を行なう方法。
【請求項６】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の共投与を行なう方法。
【請求項７】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、ＡＣＥＩ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤を組み合わせて前処理した治療的有効量の腎間葉前駆細胞を上記哺乳類の腎臓中へ導入する方法。
【請求項８】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防方法であり、ＡＩＩＲＡ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤を組み合わせて前処理した治療的有効量の腎間葉前駆細胞を上記哺乳類の腎臓中へ導入する方法。
【請求項９】
上記薬剤はＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンである請求項７又は８の方法。
【請求項１０】
上記薬剤はＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンの誘導物質である請求項７又は８の方法。
【請求項１１】
上記薬剤はＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニストである請求項７又は８の方法。
【請求項１２】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＣＥＩの共投与を行なう方法。
【請求項１３】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＩＩＲＡの共投与を行なう方法。
【請求項１４】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びＡＣＥＩの共投与を行なう方法。
【請求項１５】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類への内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びＡＩＩＲＡの共投与を行なう方法。
【請求項１６】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＣＥＩの共投与を行なう方法。
【請求項１７】
慢性透析治療の必要性の遅延又はその頻度の減少方法であり、上記哺乳類へのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＩＩＲＡの共投与を行なう方法。
【請求項１８】
上記哺乳類は：慢性腎不全（ＣＲＦ）、末期腎不全（ＥＳＲＤ）、慢性糖尿病性腎障害、糖尿病性腎糸球体症、糖尿病性腎肥大、高血圧性腎硬化症、高血圧性糸球体硬化症、慢性糸球体腎炎、遺伝性腎炎、又は腎臓異形成から選ばれる症状に悩んでいる請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項１９】
上記哺乳類の腎臓の生体検査は、上記哺乳類が：糸球体肥大、尿細管肥大、糸球体硬化症、又は尿細管間質性硬化症から選ばれる症状に悩んでいることを示す請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２０】
上記哺乳類の検査は腎繊維症を示す請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２１】
上記検査は上記哺乳類の超音波、ＮＭＲ又はＣＡＴスキャンである請求項２０の方法。
【請求項２２】
上記哺乳類は無傷な健康な腎臓を有する哺乳類中に存在する機能している腎単位の数の約４０％未満の数の機能している腎単位（ネフロンユニット）を有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２３】
上記哺乳類は無傷な健康な腎臓を有する哺乳類中に存在する機能している腎単位の数の約２０％未満の数の機能している腎単位を有する請求項２２の方法。
【請求項２４】
上記哺乳類は腎臓移植レシピエントである請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２５】
上記哺乳類は腎臓１つのみを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２６】
上記哺乳類の尿沈渣の検査は、ろう様円柱の存在を示す請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２７】
上記哺乳類は慢性的に上記哺乳類のＧＦＲexp（糸球体ろ過値測定）の約４０％未満のＧＦＲを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項２８】
上記哺乳類は慢性的に上記哺乳類のＧＦＲexpの約２０％未満のＧＦＲを有する請求項２７の方法。
【請求項２９】
上記哺乳類は約５０ｋｇ以上の体重のヒト男性であり、慢性的に約４０ｍｌ／分未満であるＧＦＲを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３０】
上記哺乳類は約４０ｋｇ以上の体重のヒト女性であり、慢性的に約３０ｍｌ／分未満であるＧＦＲを有する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３１】
上記治療又は予防は、上記哺乳類の血清クレアチニン濃度を３月間約５％以上減少させる請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３２】
上記治療又は予防前に、上記哺乳類は腎臓機能の臨床検査値の慢性的減少を示し、約３月以上の上記治療又は予防の後、上記検査値は安定化する請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３３】
１以上の上記ＡＣＥＩ、上記ＡＩＩＲＡ又は上記モルフォゲンは経口で、腸管外（非経口）で、静脈注射で、腹腔内に、又は腎臓カプセル中に、又は埋め込み装置により投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３４】
１以上の上記ＡＣＥＩ、上記ＡＩＩＲＡ又は上記モルフォゲンの上記投与用にステントが上記哺乳類中に埋め込まれる請求項３３の方法。
【請求項３５】
１以上の上記ＡＣＥＩ又は上記ＡＩＩＲＡと１以上の上記モルフォゲンとが週一回以上約１月以上の間共投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３６】
１以上の上記ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡと、１以上の上記モルフォゲンとが週一回以上約１年以上の間共投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３７】
上記ＡＣＥＩ又は上記ＡＩＩＲＡと上記モルフォゲンとが異なる経路を通して投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３８】
上記ＡＣＥＩ又は上記ＡＩＩＲＡと上記モルフォゲンとが異なる頻度で共投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項３９】
上記モルフォゲンは約０．０１〜１０００μｇ／ｋｇ上記哺乳類の体重の投薬量で投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４０】
上記モルフォゲンは約１０〜３００μｇ／ｋｇ上記哺乳類の体重の投薬量で投与される請求項３９の方法。
【請求項４１】
上記ＡＣＥＩは経口で約１〜１００００ｍｇ／Ｌ、好ましくは１０〜１０００ｍｇ／Ｌ、１０〜１００ｍｇ／Ｌ、１００〜１０００ｍｇ／Ｌ、最も好ましくは１００ｍｇ／Ｌの濃度で投与される請求項１、３、５、１２、１４及び１６いずれか１項の方法。
【請求項４２】
上記ＡＩＩＲＡは経口で約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、０．２〜５ｍｇ／ｋｇ体重、０．５〜２ｍｇ／ｋｇ体重、最も好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重の濃度で投与される請求項２、４、６、１３、１５及び１７いずれか１項の方法。
【請求項４３】
上記ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及び、ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡは単一の医薬品組成物で投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４４】
上記ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及び、ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡは分離した医薬品組成物で又はほとんど同時に投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４５】
上記ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及び、ＡＣＥＩ又はＡＩＩＲＡは分離した医薬品組成物で異なる時に投与される請求項１〜６及び１２〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４６】
上記モルフォゲンは慢性腎不全又はその危険性のある 哺乳類へ投与された場合、（ａ）異所性骨アッセイにおいて軟骨形成を誘発し；（ｂ）慢性腎不全の動物モデルにおける腎臓機能の損傷を予防、阻止、遅延若しくは軽減し、又は（ｃ）腎臓機能の標準マーカーにおける臨床的に顕著な改善を生じる請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４７】
上記モルフォゲンは、ポリペプチドの前駆体（ｐｒｏ型）、完全体（ｍａｔｕｒｅ型）、又は可溶体から選ばれた少なくとも蛋白質のＣ−末端システインドメインを含有するポリペプチドを含有し、そのポリペプチドは：ＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、又はＢＭＰ９である請求項１〜１７いずれか１項の方法。
【請求項４８】
上記モルフォゲンは、ヒトＯＰ−１の前駆体、完全体、又は可溶体から選ばれるポリペプチドの１以上のＣ−末端システインドメインを含有するポリペプチドを含有する請求項４７の方法。
【請求項４９】
上記モルフォゲンは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７０％以上ホモロジー又は５０％同一であるポリペプチドを含有する請求項１の方法。
【請求項５０】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７５％以上ホモロジー又は６０％同一であるポリペプチドを含有する請求項４９の方法。
【請求項５１】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と８０％以上ホモロジー又は７０％同一であるポリペプチドを含有する請求項４９の方法。
【請求項５２】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と９０％以上同一であるポリペプチドを含有する請求項４９の方法。
【請求項５３】
上記ＡＣＥＩは：式Ｉ〜ＸＸＶＩＩＩのいずれかの化合物又はそれらの塩；アシルメルカプト及びメルカプトアルカノイルプロリン；カプトプリル（１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン）；エーテル又はチオエーテルメルカプトアシルプロリン；ゾフェノプリル；カルボキシアルキルジペプチド；エナラプリル（Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アナニル−Ｌ−プロリン）；リジノプリル；キナプリル；ラミプリル；カルボキシアルキルジペプチドミミック；シラザプリル；ベナザプリル；ホスフィニルアルカノイルプロリン；フォシノプリル；トランドロプリル（ｔｒａｎｄｏｌｏｐｒｉｌ）；ホスホンアミデート置換されたアミノ又はイミノ酸；ホスホナート置換されたアミノ又はイミノ酸及びその塩；セロナプリル（（Ｓ）−１−［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］−Ｌ−プロリン）；ＢＲＬ３６３７８；ＭＣ−８３８；ＣＧＳ１４８２４（３−（［１−エトキシカルボニル−３−フェニル−（１Ｓ）−プロピル］−アミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（３Ｓ）−ベンズアゼピン−１酢酸ＨＣＬ）；ＣＧＳ１６６１７（３（Ｓ）−［［（１Ｓ）−５−アミノ−１−カルボキシペンチル］アミノ］２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−エタン酸（酢酸））；セタプリル（アラセプリル商標、大日本製薬株式会社製）；Ｒｕ４４５７０；シラザプリル；Ｒｏ３１−２２０１；リジノプリル；インダラプリル（Ｉｎｄａｌａｐｒｉｌ）（デラプリル商標）；レンチアプリル（Ｒｅｎｔｉａｐｒｉｌ）（フェンチアプリル（Ｆｅｎｔｉａｐｒｉｌ）、サンテン社製）；インドラプリル（Ｉｎｄｏｌａｐｒｉｌ）；スピラプリル；ペリンドプリル；キナプリル；ＣＩ９２５（［３Ｓ−［２［Ｒ（*）Ｒ（*）］］３Ｒ（*）］−２−［２−［［１−（エトキシ−カルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ［−１−オキソプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−イソキノリンカルボン酸ＨＣＬ）；ＷＹ−４４２２１；メルカプト−含有化合物；ピボプリル（ｐｉｖｏｐｒｉｌ）；ＹＳ９８０；オマパトリラト；アラセプリル；モベルトプリル（ｍｏｖｅｌｔｏｐｒｉｌ）；キナプリラート；モエキシプリル；ペリノドプリル（ｐｅｒｉｎｏｄｐｒｉｌ）（Ｓ−９４９０）；ペントプリル（ｐｅｎｔｏｐｒｉｌ）；アンコベニン（ａｎｃｏｖｅｎｉｎ）；フェナセイン（ｐｈｅｎａｃｅｉｎ）；又はニコチアナミンである請求項１、３、５、７、９〜１２、１４、及び１６いずれか１項の方法。
【請求項５４】
上記ＡＩＩＲＡは：ロサルタン（コザール商標）、バルサルタン（ディオバン商標）、イルべサルタン（アバプロ商標）、カンデサルタン（アタカンド商標）、テルミサルタン（ミカルディス商標）、タソサルタン、ゾラルサルタン（ｚｏｌａｒｓａｒｔａｎ）、テベテン（エプロサルタンメシラート）又はオルメサルタンメドキソミル（ベニカー商標）である請求項２、４、６、８〜１１、１３、１５、及び１７いずれか１項の方法。
【請求項５５】
上記ＡＣＥＩはエナラプリルである請求項１、３、５、７、９〜１２、１４、及び１６いずれか１項の方法。
【請求項５６】
医薬的に許容される塩、キャリア、賦形剤又は希釈剤と共に配合された治療的有効量のＡＣＥ阻害薬及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを含有する医薬品組成物。
【請求項５７】
医薬的に許容される塩、キャリア、賦形剤又は希釈剤と共に配合された治療的有効量のＡＩＩＲＡ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを含有する医薬品組成物。
【請求項５８】
ＡＣＥ阻害薬はエナラプリルである請求項５６の医薬品組成物。
【請求項５９】
ＡＩＩＲＡは：ロサルタン（コザール商標）、バルサルタン（ディオバン商標）、イルべサルタン（アバプロ商標）、カンデサルタン（アタカンド商標）、テルミサルタン（ミカルディス商標）、タソサルタン、ゾラルサルタン、テベテン（エプロサルタンメシラート）又はオルメサルタンメドキソミル（ベニカー商標）である請求項５７の医薬品組成物。
【請求項６０】
モルフォゲンはＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：３のポリペプチドである請求項５６又は５７の医薬品組成物。
【請求項６１】
上記モルフォゲンは、第二ポリペプチドの前駆体、完全体、又は可溶体から選ばれた少なくとも蛋白質のＣ−末端システインドメインを含有する第一ポリペプチドであり、その第二ポリペプチドはＯＰ−１、ＯＰ−２、ＯＰ−３、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ４、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、又はＢＭＰ９である請求項５６又は５７の医薬品組成物。
【請求項６２】
上記モルフォゲンは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７０％以上ホモロジー又は５０％同一であるポリペプチドを含有する請求項５６又は５７の医薬品組成物。
【請求項６３】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と７５％以上ホモロジー又は６０％同一である請求項６２の医薬品組成物。
【請求項６４】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と８０％以上ホモロジー又は７０％同一である請求項６２の医薬品組成物。
【請求項６５】
上記ポリペプチドは、ヒトＯＰ−１（ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：２）のＣ−末端７−システインドメインのアミノ酸配列と９０％以上同一である請求項６２の医薬品組成物。
【請求項６６】
上記ＡＣＥＩは：式Ｉ−ＸＸＶＩＩＩのいずれかの化合物又はそれらの塩；アシルメルカプト及びメルカプトアルカノイルプロリン；カプトプリル（１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリン）；エーテル又はチオエーテルメルカプトアシルプロリン；ゾフェノプリル；カルボキシアルキルジペプチド；エナラプリル（Ｎ−（１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アナニル−Ｌ−プロリン）；リジノプリル；キナプリル；ラミプリル；カルボキシアルキルジペプチドミミック；シラザプリル；ベナザプリル；ホスフィニルアルカノイルプロリン；フォシノプリル；トランドロプリル；ホスホンアミデート置換されたアミノ又はイミノ酸；ホスホナート置換されたアミノ又はイミノ酸及びその塩；セロナプリル（（Ｓ）−１−［６−アミノ−２−［［ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフィニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］−Ｌ−プロリン）；ＢＲＬ３６３７８；ＭＣ−８３８；ＣＧＳ１４８２４（３−（［１−エトキシカルボニル−３−フェニル−（１Ｓ）−プロピル］−アミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（３Ｓ）−ベンズアゼピン−１酢酸ＨＣＬ）；ＣＧＳ１６６１７（３（Ｓ）−［［（１Ｓ）−５−アミノ−１−カルボキシペンチル］アミノ］２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−エタン酸）；セタプリル（アラセプリル商標、大日本製薬株式会社製）；Ｒｕ４４５７０；シラザプリル；Ｒｏ３１−２２０１；リジノプリル；インダラプリル（デラプリル）；レンチアプリル（フェンチアプリル商標、サンテン社製）；インドラプリル；スピラプリル；ペリンドプリル；キナプリル；ＣＩ９２５（［３Ｓ−［２［Ｒ（*）Ｒ（*）］］３Ｒ（*）］−２−［２−［［１−（エトキシ−カルボニル）−３−フェニルプロピル］アミノ［−１−オキソプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−３−イソキノリンカルボン酸ＨＣＬ）；ＷＹ−４４２２１；メルカプト−含有化合物；ピボプリル；ＹＳ９８０；オマパトリラト；アラセプリル；モベルトプリル；キナプリラート；モエキシプリル；ペリノドプリル（Ｓ−９４９０）；ペントプリル；アンコベニン；フェナセイン；又はニコチアナミンである請求項５６の医薬品組成物。
【請求項６７】
上記ＡＩＩＲＡは：ロサルタン（コザール商標）、バルサルタン（ディオバン商標）、イルべサルタン（アバプロ商標）、カンデサルタン（アタカンド商標）、テルミサルタン（ミカルディス商標）、タソサルタン、ゾラルサルタン、テベテン（エプロサルタンメシラート商標）又はオルメサルタンメドキソミル（ベニカー商標）である請求項５７の医薬品組成物。
【請求項６８】
請求項５６〜６７いずれか１項の医薬品組成物を、慢性腎不全の治療又は予防のために組成物を哺乳類へ投与する説明書と共に含有するパッケージ医薬品。
【請求項６９】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の使用。
【請求項７０】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びアンギオテンシン−ＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の使用。
【請求項７１】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のための内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の使用。
【請求項７２】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のための内因性ＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現の誘導物質及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の使用。
【請求項７３】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシン転換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）の使用。
【請求項７４】
哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防用医薬製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗薬（ＡＩＩＲＡ）の使用。
【請求項７５】
ＡＣＥＩ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤で前処理した間葉前駆細胞の哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防のために哺乳類腎臓へ導入する医薬の製造用の使用。
【請求項７６】
ＡＩＩＲＡ及びＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンを豊富に増加させる薬剤で前処理した間葉前駆細胞の哺乳類の慢性腎不全の治療又は予防のために哺乳類腎臓へ導入する医薬の製造用の使用。
【請求項７７】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＣＥＩの使用。
【請求項７８】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン及びＡＩＩＲＡの使用。
【請求項７９】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のための内因性のＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現及びＡＣＥＩの誘導物質の使用。
【請求項８０】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のための内因性のＯＰ／ＢＭＰモルフォゲン発現及びＡＩＩＲＡの誘導物質の使用。
【請求項８１】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＣＥＩの使用。
【請求項８２】
哺乳類の慢性透析治療の遅延又は頻度の減少用医薬の製造のためのＯＰ／ＢＭＰモルフォゲンレセプターのアゴニスト及びＡＩＩＲＡの使用。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ−１】
【図１０Ａ−２】
【図１０Ａ−３】
【図１０Ａ−４】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１１−３】
【図１１−４】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図９３】
【図９４】
【図９５】
【図９６】
【図９７】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ−１】
【図１０Ａ−２】
【図１０Ａ−３】
【図１０Ａ−４】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１１−３】
【図１１−４】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図９３】
【図９４】
【図９５】
【図９６】
【図９７】
【公表番号】特表２００６−５１６０２０（Ｐ２００６−５１６０２０Ａ）
【公表日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３１６１２（Ｐ２００４−５３１６１２）
【出願日】平成１５年８月２８日（２００３．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６９２３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１９８７６
【国際公開日】平成１６年３月１１日（２００４．３．１１）
【出願人】（５０１１８８８８９）キュリス インコーポレイテッド (23)
【出願人】（５０５０７２９６０）バーンズ−ジューイシュ ホスピタル (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月２８日（２００３．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６９２３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１９８７６
【国際公開日】平成１６年３月１１日（２００４．３．１１）
【出願人】（５０１１８８８８９）キュリス インコーポレイテッド (23)
【出願人】（５０５０７２９６０）バーンズ−ジューイシュ ホスピタル (1)
【Ｆターム（参考）】
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