慢性Ｃ型肝炎ウイルス感染の免疫療法
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症及び肝機能を含む関連する状態の改善された治療のための、標準治療（ＳＯＣ）、又は抗ウイルス療法とインターフェロン療法との併用療法と組み合わせた免疫治療組成物の使用を開示する。本発明の組成物、キット及び使用は、ＳＯＣ療法単独の使用と比べて：早期ウイルス学的マーカーにより測定される療法に対する初期反応率（例えば、ＲＶＲ及びＥＶＲ）を改善し、長期にわたって療法に対して反応が持続するであろう患者のプールを増大させ、ある患者については療法のコースを短縮し、ＳＯＣ療法に対して無反応者又は不耐性である患者の「救済」を可能にし、患者における肝機能の改善及び／又は肝障害の軽減をもたらし、患者においてＨＣＶ療法の個別化を可能にして、その結果、投与量を減らし、患者のコンプライアンスを改善し、副作用を軽減して、長期治療転帰を改善することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物を投与し、前記被験者に対して少なくとも１つのインターフェロン及び少なくとも１つの抗ウイルス化合物の一方又は両方をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し；
前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも４週間後に初めて投与する、方法。
【請求項２】
前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物の初回投与の４〜１２週間後に初めて投与する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも１２週間後に初めて投与する、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記インターフェロンを前記被験者に対して毎週投与し、併行して前記抗ウイルス化合物を前記被験者に対して毎日、合計２４〜４８週間投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記インターフェロンを前記被験者に対して２、３又は４週間ごとに投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
追加用量の前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の投与と同じ期間中に投与する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記免疫治療組成物を前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物と同じ日に投与する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
免疫治療組成物の投与を、前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物の投与と交互に行い、前記免疫治療組成物の各用量を、前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物の最終投与の少なくとも３〜４日後に投与する、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記免疫治療組成物を４〜１２週間、毎週投与し、続いて毎月投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記免疫治療組成物を５週間、毎週投与し、続いて毎月投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物を投与し、前記被験者に対してインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１〜４週間後に投与する、方法。
【請求項１２】
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の４〜１２週間後に投与する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１２週間後に投与する、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記免疫治療組成物の投与を、前記インターフェロン投与の開始と同じ時間にわたって開始する、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物を投与し、前記被験者に対してインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の最終用量を投与した後に投与する、方法。
【請求項１６】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物及びインターフェロンを投与し、前記被験者に対して抗ウイルス化合物をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物及びインターフェロンの初回投与の少なくとも４週間後に初めて投与する、方法。
【請求項１７】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物及び抗ウイルス化合物を投与し、前記被験者に対してインターフェロンをさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記インターフェロンを、前記免疫治療組成物及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも４週間後に初めて投与する、方法。
【請求項１８】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物、インターフェロン、及び抗ウイルス化合物を投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記免疫治療組成物、前記インターフェロン及び前記抗ウイルス化合物を同じ期間にわたって投与する、方法。
【請求項１９】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の頻度を、慢性的にＨＣＶに感染し、インターフェロン及び抗ウイルス療法の組み合わせのみで治療された被験者の集団におけるＲＶＲ及びＥＶＲ／ｃＥＶＲと比べて増加させる方法であって、前記被験者集団に、前記インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団において急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の持続的ウイルス学的反応（ＳＶＲ）への変換率を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療した同じ集団におけるＲＶＲ及び／又はＥＶＲ／ｃＥＶＲのＳＶＲへの変換率と比較して向上させる方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における完全著効者数を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団における完全著効者数と比較して増大させる方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２６】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に投与する、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者集団における治療中のブレイクスルー被験者数又は治療後の再発者数を、慢性的にＨＣＶに感染し、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された被験者集団における治療中のブレイクスルー者数又は治療後の再発数と比べて減少させる方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２９】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
薬剤耐性ＨＣＶ突然変異の発生を阻害する方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
慢性的にＨＣＶに感染した被験者を治療する方法であって：
ａ）１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を前記被験者に少なくとも４〜１２週間投与し、続いて前記免疫治療組成物の投与を継続しながら、併行してインターフェロン及び抗ウイルス剤を投与し、
ｂ）インターフェロン及び抗ウイルス化合物の前記初回投与の約４週間後で、前記被験者の急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）を測定し、且つ
ｃ）インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法単独で治療された被験者の予想されるＲＶＲよりも統計的に高いか、又は高くなる強い傾向があるＲＶＲを有する被験者において、インターフェロン−抗ウイルス化合物療法の用量及び／又は回数を減少させることを含む、方法。
【請求項３５】
インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法が失敗することが予想される慢性的にＨＣＶに感染した被験者の治療を継続するための方法であって、前記被験者に１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３６】
前記免疫治療組成物が投与される期間中、前記被験者がインターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法を受け続ける、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
慢性的にＨＣＶに感染した被験者において肝障害の軽減及び／又は肝機能の改善をもたらす方法であって、前記被験者に、少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物、並びに場合によってインターフェロン及び抗ウイルス化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３８】
インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法に対して不耐性である慢性的にＨＣＶに感染した被験者の治療を継続するための方法であって、前記併用療法を中断し、前記被験者に１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３９】
前記被験者が、いずれのＨＣＶの前治療に対してもナイーブである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験者が、いずれのＨＣＶのインターフェロンベースの前治療に対してもナイーブである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記被験者が、いずれのＨＣＶのインターフェロンベースの前治療に対してもナイーブであり、ベースラインで高いウイルス価（＞６００，０００ＩＵ／ｍｌのＨＣＶ ＲＮＡレベル）を有する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記被験者がＨＣＶの治療に対して従前の無反応者であるか、又は部分的反応者である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記インターフェロンがペグ化インターフェロン−αである、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗ウイルス化合物がリバビリン又はその機能的類似体である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ３プロテアーゼ阻害物質である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害物質である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗ウイルス化合物が宿主酵素阻害物質である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記被験者における肝機能の少なくとも１つのパラメータを改善する、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記被験者における肝障害を減少させる、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記免疫治療組成物がＣＤ８＋Ｔ細胞反応を誘発する、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記免疫治療組成物がＣＤ４＋Ｔ細胞反応を誘発する、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記免疫治療組成物が細胞によるインターフェロン−γの産生を誘発する、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記免疫治療組成物が次の特性：
ａ）抗原提示細胞を活性化するために有効な１つ以上のパターン認識受容体の刺激、
ｂ）抗原提示細胞上の接着分子、共刺激分子、及びＭＨＣクラスＩ及び／又はクラスＩＩ分子の上方制御、
ｃ）抗原提示細胞による炎症誘発性サイトカインの産生の誘発、
ｄ）Ｔ細胞によるＴｈ１型サイトカインの産生の誘発、及び
ｅ）ＭＨＣクラスＩ及び／又はＭＨＣクラスＩＩ、抗原特異的免疫応答の誘発
の１つ以上を有する、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記炎症誘発性サイトカインが、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１及び腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｔｈ１型サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−５、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）及びインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｔｈ１型サイトカインがインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
前記免疫治療組成物がアジュバントを含む、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が前記酵母ビヒクルによって発現される、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記酵母ビヒクルが、全酵母、酵母スフェロプラスト、酵母細胞質体、酵母ゴースト、及び亜細胞酵母膜抽出物又はそのフラクションからなる群から選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
前記酵母ビヒクルが、全酵母及び酵母スフェロプラストからなる群から選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
前記酵母ビヒクルが全酵母である、請求項５８記載の方法。
【請求項６３】
前記酵母ビヒクルが熱不活性化された酵母である、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）由来である、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）由来である、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス属由来である、請求項５８記載の方法。
【請求項６７】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス・セレビシエ由来である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が１〜５個のＨＣＶタンパク質及び／又はその免疫原性領域からなり、前記ＨＣＶタンパク質が：ＨＣＶコア（配列番号２０の１〜１９１位）；ＨＣＶ Ｅ１エンベロープ糖タンパク質（配列番号２０の１９２〜３８３位）；ＨＣＶ Ｅ２エンベロープ糖タンパク質（配列番号２０の３８４〜７４６位）；ＨＣＶ Ｐ７イオンチャンネル（配列番号２０の７４７〜８０９位）；ＨＣＶ ＮＳ２メタロプロテアーゼ（配列番号２０の８１０〜１０２６位）；ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ／ヘリカーゼ（配列番号２０の１０２７〜１６５７位）；ＨＣＶ ＮＳ４ａ ＮＳ３プロテアーゼ補因子（配列番号２０の１６５８〜１７１１位）；ＨＣＶ ＮＳ４ｂ（配列番号２０の１７１２〜１９７２位）；ＨＣＶ ＮＳ５ａ（配列番号２０の１９７３〜２４２０位）；及びＨＣＶ ＮＳ５ｂ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（配列番号２０の２４２１〜３０１１位）からなる群から選択され、
前記組成物が、ＨＣＶ融合タンパク質においてＨＣＶタンパク質又はその免疫原性領域のそれぞれに対する免疫応答を誘発する、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ ＮＳ３−コア融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列がＨＣＶコア配列又はその少なくとも１つの免疫原性領域と結合したＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ配列又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ配列が天然のＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼの触媒領域が欠失し、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ３特異的免疫応答及びＨＣＶコア特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼが、完全長ＮＳ３タンパク質の最初のＮ末端の８８個のアミノ酸（配列番号２０において１１１５〜１３７６位）に続くＨＣＶ ＮＳ３の２６２個のアミノ酸からなる、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記ＨＣＶコア配列が完全長ＨＣＶコア配列のアミノ酸位置２〜１４０（配列番号２０において２〜１４０位）からなる、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
前記ＨＣＶコアの前記疎水性Ｃ末端配列がトランケートされている、請求項６９記載の方法。
【請求項７３】
前記融合タンパク質が配列番号２からなる、請求項６９記載の方法。
【請求項７４】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が完全長不活性化ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質、又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ３特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項７５】
前記ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質が、配列番号２０においてＨＣＶポリタンパク質配列の残基１１６５で突然変異を含み、その結果、前記タンパク質のタンパク質分解活性が不活性化される、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記融合タンパク質が配列番号４からなる、請求項７４記載の方法。
【請求項７７】
前記免疫治療組成物が、ＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合したＨＣＶ Ｅ１タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物が、ＨＣＶ Ｅ１特異的免疫応答及びＨＣＶ Ｅ２特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項７８】
前記ＨＣＶ Ｅ１タンパク質が完全長タンパク質であり、前記ＨＣＶ Ｅ２タンパク質が完全長タンパク質である、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記融合タンパク質が配列番号１２からなる、請求項７７記載の方法。
【請求項８０】
前記ＨＣＶ Ｅ１タンパク質が、ＨＣＶ Ｅ１のアミノ酸１〜１５６（配列番号２０において、１９２〜３４７位）からなるトランケートされたＥ１タンパク質である、請求項７７記載の方法。
【請求項８１】
前記ＨＣＶ Ｅ２タンパク質が、ＨＣＶ Ｅ２のアミノ酸１〜３３４（配列番号２０において３８４〜７１７位）からなるトランケートされたＥ２タンパク質である、請求項７７記載の方法。
【請求項８２】
前記融合タンパク質が配列番号６からなる、請求項７７記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫治療組成物が、ＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、膜貫通領域欠失ＨＣＶ ＮＳ４ｂタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ４ｂ特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項８４】
前記膜貫通領域欠失ＨＣＶ ＮＳ４ｂタンパク質が、ＨＣＶ ＮＳ４ｂのアミノ酸１７７〜２６１（配列番号２０において１８８８〜１９７２位）に結合したＨＣＶ ＮＳ４ｂのアミノ酸１〜６９（配列番号２０において１７１２〜１７８０位）からなる、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
前記融合タンパク質が配列番号８からなる、請求項８３記載の方法。
【請求項８６】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ２タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合した膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ１タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合した、トランケートされたＨＣＶコアタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶコア特異的免疫応答、ＨＣＶ Ｅ１特異的免疫応答、及びＨＣＶ Ｅ２特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項８７】
前記トランケートされたＨＣＶコアタンパク質がＨＣＶコアタンパク質の２〜１４０位（配列番号２０において２〜１４０位）からなり、前記膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ１タンパク質がＨＣＶ Ｅ１タンパク質の１〜１５６位（配列番号２０において１９２〜３４７位）からなり、前記膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ２タンパク質がＨＣＶ Ｅ２タンパク質の１〜３３４位（配列番号２０において３８４〜７１７位）からなる、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
前記融合タンパク質が配列番号１４からなる、請求項８６記載の方法。
【請求項８９】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、膜貫通領域欠失ＨＣＶ ＮＳ４ｂ又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合したＨＣＶ ＮＳ４ａ又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合した、不活性化ＨＣＶ ＮＳ３又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物が、ＨＣＶ ＮＳ３特異的免疫応答、ＨＣＶ ＮＳ４ａ特異的免疫応答、及びＨＣＶ ＮＳ４ｂ特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項９０】
前記ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質がＨＣＶ ＨＳ３の１〜６３１位（配列番号２０において１０２７〜１６５７位）からなり、配列番号２０において１１６５位の前記セリンがアラニンで置換されて、プロテアーゼを不活性化し；前記ＨＣＶ ＮＳ４ａタンパク質がＨＣＶ ＮＳ４ａタンパク質の１〜５４（配列番号２０において６３５〜６９１位）からなり；前記ＨＣＶ ＮＳ４ｂタンパク質が、ＨＣＶ ＮＳ４ｂの１７７〜２６１位（配列番号２０において１８８８〜１９７２位）と融合したＨＣＶ ＮＳ４ｂの１〜６９位（配列番号２０において１７１２〜１７８０位）からなる、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
前記融合タンパク質が配列番号１６からなる、請求項８９記載の方法。
【請求項９２】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、ＮＳ５ｂ Ｃ末端の不活性化欠失を含むＨＣＶ ＮＳ５ｂタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合したＨＣＶ ＮＳ５ａタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ５ａ特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項９３】
前記ＨＣＶ ＮＳ５ａタンパク質がＨＣＶ ＮＳ５ａの１〜４４８（配列番号２０において１９７３〜２４２０位）からなり；前記ＨＣＶ ＮＳ５ｂタンパク質がＨＣＶ ＮＳ５ｂの１〜５３９位（配列番号２０において２４２１〜２９５９位）からなる、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
前記融合タンパク質が配列番号１８からなる、請求項９２記載の方法。
【請求項９５】
前記免疫治療組成物が少なくとも１つの生物反応修飾物質をさらに含む、請求項１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域、インターフェロン及び抗ウイルス化合物を含む免疫治療組成物であって、
１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、免疫治療組成物。
【請求項９７】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療するためのキットであって：
ａ）少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物（前記免疫治療組成物は１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する）、
ｂ）インターフェロン、
ｃ）抗ウイルス化合物、並びに
ｄ）（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）のそれぞれを投与するための説明書
を含む、キット。
【請求項９８】
前記免疫治療組成物が酵母系免疫治療組成物である、請求項９７記載のキット。
【請求項９９】
前記説明書が、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも４週間後に、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１００】
前記説明書が、前記免疫治療組成物の初回投与の４〜１２週間後に、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０１】
前記説明書が、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも１２週間後に、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０２】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１〜４週間後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０３】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも４〜１２週間後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０４】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１２週間後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０５】
前記説明書が、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の最終用量の投与後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０６】
前記説明書が、前記免疫治療組成物及びインターフェロンの初回投与の少なくとも４週間後に、前記抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０７】
前記説明書が、前記免疫治療組成物及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも４週間後に前記インターフェロンを初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０８】
前記説明書が、前記免疫治療組成物、前記インターフェロン及び前記抗ウイルス化合物を同じ期間にわたって投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０９】
前記説明書が、インターフェロンを毎週投与し、併行して前記抗ウイルス化合物を毎日、合計２４〜４８週間投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１０】
前記説明書が、インターフェロンを２、３又は４週間ごとに投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１１】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の投与と同じ期間中に、追加用量の前記免疫治療組成物を投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１２】
前記説明書が、前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン又は抗ウイルス化合物と同じ日に投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１３】
前記説明書が、前記免疫治療組成物を前記インターフェロン又は抗ウイルス化合物の投与と交互に投与し、前記免疫治療組成物の各用量を、前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物の最終投与の少なくとも３〜４日後に投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１４】
前記説明書が、前記免疫治療組成物を毎週、４〜１２週間投与し、続いて毎月投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１５】
前記説明書が、免疫治療組成物を毎週、５週間投与し、続いて毎月投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１６】
慢性的にＨＣＶに感染した被験者において肝障害を軽減するか又は肝機能を改善するために、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１１７】
前記改善された肝機能が、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）正常化によって示される、請求項１１６記載の使用。
【請求項１１８】
前記ＨＣＶ感染被験者が、ＨＣＶの治療に対して従前の無反応者であるか又は部分的反応者である、請求項１１６記載の使用。
【請求項１１９】
前記ＨＣＶ感染被験者が、いずれのインターフェロンベースのＨＣＶの前治療に対してもナイーブである、請求項１１６記載の使用。
【請求項１２０】
前記ＨＣＶ感染被験者が、いずれのＨＣＶのインターフェロンベースの前治療に対してもナイーブであり、ベースラインで高いウイルス価（＞６００，０００ＩＵ／ｍｌのＨＣＶ ＲＮＡレベル）を有する、請求項１１６記載の使用。
【請求項１２１】
ＨＣＶのいずれの従前の治療に対してもナイーブである被験者において、慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療のためにインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２２】
前記被験者が、いずれの従前のインターフェロンベースのＨＣＶの治療に対してもナイーブである、請求項１２１記載の使用。
【請求項１２３】
前記被験者が、いずれの従前のインターフェロンベースのＨＣＶの治療に対してもナイーブであり、ベースラインで高いウイルス価（＞６００，０００ＩＵ／ｍｌのＨＣＶ ＲＮＡレベル）を有する、請求項１２１記載の使用。
【請求項１２４】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の頻度を、インターフェロンと抗ウイルス剤の併用療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団におけるＲＶＲ及びＥＶＲ／ｃＥＶＲと比べて増大させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２５】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の持続的ウイルス学的反応（ＳＶＲ）への変換率を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された同じ集団におけるＲＶＲ及び／又はＥＶＲ／ｃＥＶＲのＳＶＲへの変換率と比べて向上させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２６】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における完全著効者の数を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団における完全著効者の数と比べて増大させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における、少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２７】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における治療中のブレイクスルー被験者数又は治療後の再発者数を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団における治療中ブレイクスルー数又は治療後再発数と比べて減少させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２８】
薬剤耐性ＨＣＶ突然変異の発生を阻害するためにインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用するための医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２９】
インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法が失敗すると予想される慢性的にＨＣＶ感染した被験者の治療を継続するためにインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用するための医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１３０】
インターフェロン−抗ウイルス化合物併用療法に対して不耐性である、慢性的にＨＣＶ感染した被験者の治療を継続するための医薬品の調製における、少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１３１】
前記インターフェロンがペグ化インターフェロン−αである、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３２】
前記抗ウイルス化合物がリバビリン又はその機能的類似体である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３３】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ３プロテアーゼ阻害物質である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３４】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害物質である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３５】
前記抗ウイルス化合物が宿主酵素阻害物質である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物を投与し、前記被験者に対して少なくとも１つのインターフェロン及び少なくとも１つの抗ウイルス化合物の一方又は両方をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し；
前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも４週間後に初めて投与する、方法。
【請求項２】
前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物の初回投与の４〜１２週間後に初めて投与する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも１２週間後に初めて投与する、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記インターフェロンを前記被験者に対して毎週投与し、併行して前記抗ウイルス化合物を前記被験者に対して毎日、合計２４〜４８週間投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記インターフェロンを前記被験者に対して２、３又は４週間ごとに投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
追加用量の前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の投与と同じ期間中に投与する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記免疫治療組成物を前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物と同じ日に投与する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
免疫治療組成物の投与を、前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物の投与と交互に行い、前記免疫治療組成物の各用量を、前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物の最終投与の少なくとも３〜４日後に投与する、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記免疫治療組成物を４〜１２週間、毎週投与し、続いて毎月投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記免疫治療組成物を５週間、毎週投与し、続いて毎月投与する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物を投与し、前記被験者に対してインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１〜４週間後に投与する、方法。
【請求項１２】
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の４〜１２週間後に投与する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１２週間後に投与する、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記免疫治療組成物の投与を、前記インターフェロン投与の開始と同じ時間にわたって開始する、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物を投与し、前記被験者に対してインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の最終用量を投与した後に投与する、方法。
【請求項１６】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物及びインターフェロンを投与し、前記被験者に対して抗ウイルス化合物をさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記抗ウイルス化合物を、前記免疫治療組成物及びインターフェロンの初回投与の少なくとも４週間後に初めて投与する、方法。
【請求項１７】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物及び抗ウイルス化合物を投与し、前記被験者に対してインターフェロンをさらに投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記インターフェロンを、前記免疫治療組成物及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも４週間後に初めて投与する、方法。
【請求項１８】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療する方法であって、被験者に対して少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物、インターフェロン、及び抗ウイルス化合物を投与することを含み、
前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発し、
前記免疫治療組成物、前記インターフェロン及び前記抗ウイルス化合物を同じ期間にわたって投与する、方法。
【請求項１９】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の頻度を、慢性的にＨＣＶに感染し、インターフェロン及び抗ウイルス療法の組み合わせのみで治療された被験者の集団におけるＲＶＲ及びＥＶＲ／ｃＥＶＲと比べて増加させる方法であって、前記被験者集団に、前記インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団において急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の持続的ウイルス学的反応（ＳＶＲ）への変換率を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療した同じ集団におけるＲＶＲ及び／又はＥＶＲ／ｃＥＶＲのＳＶＲへの変換率と比較して向上させる方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における完全著効者数を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団における完全著効者数と比較して増大させる方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２６】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に投与する、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者集団における治療中のブレイクスルー被験者数又は治療後の再発者数を、慢性的にＨＣＶに感染し、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された被験者集団における治療中のブレイクスルー者数又は治療後の再発数と比べて減少させる方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２９】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
薬剤耐性ＨＣＶ突然変異の発生を阻害する方法であって、前記被験者集団に、インターフェロンと抗ウイルス化合物との組み合わせで、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも４週間前に初めて投与する、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記免疫治療組成物を、インターフェロンと抗ウイルス化合物との前記組み合わせの初回投与の少なくとも１２週間前に初めて投与する、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
慢性的にＨＣＶに感染した被験者を治療する方法であって：
ａ）１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を前記被験者に少なくとも４〜１２週間投与し、続いて前記免疫治療組成物の投与を継続しながら、併行してインターフェロン及び抗ウイルス剤を投与し、
ｂ）インターフェロン及び抗ウイルス化合物の前記初回投与の約４週間後で、前記被験者の急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）を測定し、且つ
ｃ）インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法単独で治療された被験者の予想されるＲＶＲよりも統計的に高いか、又は高くなる強い傾向があるＲＶＲを有する被験者において、インターフェロン−抗ウイルス化合物療法の用量及び／又は回数を減少させることを含む、方法。
【請求項３５】
インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法が失敗することが予想される慢性的にＨＣＶに感染した被験者の治療を継続するための方法であって、前記被験者に１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３６】
前記免疫治療組成物が投与される期間中、前記被験者がインターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法を受け続ける、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
慢性的にＨＣＶに感染した被験者において肝障害の軽減及び／又は肝機能の改善をもたらす方法であって、前記被験者に、少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物、並びに場合によってインターフェロン及び抗ウイルス化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３８】
インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法に対して不耐性である慢性的にＨＣＶに感染した被験者の治療を継続するための方法であって、前記併用療法を中断し、前記被験者に１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する免疫治療組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３９】
前記被験者が、いずれのＨＣＶの前治療に対してもナイーブである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験者が、いずれのＨＣＶのインターフェロンベースの前治療に対してもナイーブである、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
前記被験者が、いずれのＨＣＶのインターフェロンベースの前治療に対してもナイーブであり、ベースラインで高いウイルス価（＞６００，０００ＩＵ／ｍｌのＨＣＶ ＲＮＡレベル）を有する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記被験者がＨＣＶの治療に対して従前の無反応者であるか、又は部分的反応者である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記インターフェロンがペグ化インターフェロン−αである、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗ウイルス化合物がリバビリン又はその機能的類似体である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ３プロテアーゼ阻害物質である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害物質である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗ウイルス化合物が宿主酵素阻害物質である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記被験者における肝機能の少なくとも１つのパラメータを改善する、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
前記被験者における肝障害を減少させる、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
前記免疫治療組成物がＣＤ８＋Ｔ細胞反応を誘発する、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記免疫治療組成物がＣＤ４＋Ｔ細胞反応を誘発する、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記免疫治療組成物が細胞によるインターフェロン−γの産生を誘発する、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記免疫治療組成物が次の特性：
ａ）抗原提示細胞を活性化するために有効な１つ以上のパターン認識受容体の刺激、
ｂ）抗原提示細胞上の接着分子、共刺激分子、及びＭＨＣクラスＩ及び／又はクラスＩＩ分子の上方制御、
ｃ）抗原提示細胞による炎症誘発性サイトカインの産生の誘発、
ｄ）Ｔ細胞によるＴｈ１型サイトカインの産生の誘発、及び
ｅ）ＭＨＣクラスＩ及び／又はＭＨＣクラスＩＩ、抗原特異的免疫応答の誘発
の１つ以上を有する、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
前記炎症誘発性サイトカインが、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ＩＬ−１２、ＩＬ−１及び腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｔｈ１型サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−５、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）及びインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｔｈ１型サイトカインがインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
前記免疫治療組成物がアジュバントを含む、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が前記酵母ビヒクルによって発現される、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記酵母ビヒクルが、全酵母、酵母スフェロプラスト、酵母細胞質体、酵母ゴースト、及び亜細胞酵母膜抽出物又はそのフラクションからなる群から選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
前記酵母ビヒクルが、全酵母及び酵母スフェロプラストからなる群から選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
前記酵母ビヒクルが全酵母である、請求項５８記載の方法。
【請求項６３】
前記酵母ビヒクルが熱不活性化された酵母である、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）由来である、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）由来である、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス属由来である、請求項５８記載の方法。
【請求項６７】
前記酵母ビヒクルがサッカロミセス・セレビシエ由来である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が１〜５個のＨＣＶタンパク質及び／又はその免疫原性領域からなり、前記ＨＣＶタンパク質が：ＨＣＶコア（配列番号２０の１〜１９１位）；ＨＣＶ Ｅ１エンベロープ糖タンパク質（配列番号２０の１９２〜３８３位）；ＨＣＶ Ｅ２エンベロープ糖タンパク質（配列番号２０の３８４〜７４６位）；ＨＣＶ Ｐ７イオンチャンネル（配列番号２０の７４７〜８０９位）；ＨＣＶ ＮＳ２メタロプロテアーゼ（配列番号２０の８１０〜１０２６位）；ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ／ヘリカーゼ（配列番号２０の１０２７〜１６５７位）；ＨＣＶ ＮＳ４ａ ＮＳ３プロテアーゼ補因子（配列番号２０の１６５８〜１７１１位）；ＨＣＶ ＮＳ４ｂ（配列番号２０の１７１２〜１９７２位）；ＨＣＶ ＮＳ５ａ（配列番号２０の１９７３〜２４２０位）；及びＨＣＶ ＮＳ５ｂ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（配列番号２０の２４２１〜３０１１位）からなる群から選択され、
前記組成物が、ＨＣＶ融合タンパク質においてＨＣＶタンパク質又はその免疫原性領域のそれぞれに対する免疫応答を誘発する、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ ＮＳ３−コア融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列がＨＣＶコア配列又はその少なくとも１つの免疫原性領域と結合したＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ配列又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ配列が天然のＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼの触媒領域が欠失し、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ３特異的免疫応答及びＨＣＶコア特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
前記ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼが、完全長ＮＳ３タンパク質の最初のＮ末端の８８個のアミノ酸（配列番号２０において１１１５〜１３７６位）に続くＨＣＶ ＮＳ３の２６２個のアミノ酸からなる、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
前記ＨＣＶコア配列が完全長ＨＣＶコア配列のアミノ酸位置２〜１４０（配列番号２０において２〜１４０位）からなる、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
前記ＨＣＶコアの前記疎水性Ｃ末端配列がトランケートされている、請求項６９記載の方法。
【請求項７３】
前記融合タンパク質が配列番号２からなる、請求項６９記載の方法。
【請求項７４】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が完全長不活性化ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質、又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ３特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項７５】
前記ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質が、配列番号２０においてＨＣＶポリタンパク質配列の残基１１６５で突然変異を含み、その結果、前記タンパク質のタンパク質分解活性が不活性化される、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記融合タンパク質が配列番号４からなる、請求項７４記載の方法。
【請求項７７】
前記免疫治療組成物が、ＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合したＨＣＶ Ｅ１タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物が、ＨＣＶ Ｅ１特異的免疫応答及びＨＣＶ Ｅ２特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項７８】
前記ＨＣＶ Ｅ１タンパク質が完全長タンパク質であり、前記ＨＣＶ Ｅ２タンパク質が完全長タンパク質である、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記融合タンパク質が配列番号１２からなる、請求項７７記載の方法。
【請求項８０】
前記ＨＣＶ Ｅ１タンパク質が、ＨＣＶ Ｅ１のアミノ酸１〜１５６（配列番号２０において、１９２〜３４７位）からなるトランケートされたＥ１タンパク質である、請求項７７記載の方法。
【請求項８１】
前記ＨＣＶ Ｅ２タンパク質が、ＨＣＶ Ｅ２のアミノ酸１〜３３４（配列番号２０において３８４〜７１７位）からなるトランケートされたＥ２タンパク質である、請求項７７記載の方法。
【請求項８２】
前記融合タンパク質が配列番号６からなる、請求項７７記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫治療組成物が、ＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、膜貫通領域欠失ＨＣＶ ＮＳ４ｂタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ４ｂ特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項８４】
前記膜貫通領域欠失ＨＣＶ ＮＳ４ｂタンパク質が、ＨＣＶ ＮＳ４ｂのアミノ酸１７７〜２６１（配列番号２０において１８８８〜１９７２位）に結合したＨＣＶ ＮＳ４ｂのアミノ酸１〜６９（配列番号２０において１７１２〜１７８０位）からなる、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
前記融合タンパク質が配列番号８からなる、請求項８３記載の方法。
【請求項８６】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ２タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合した膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ１タンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合した、トランケートされたＨＣＶコアタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶコア特異的免疫応答、ＨＣＶ Ｅ１特異的免疫応答、及びＨＣＶ Ｅ２特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項８７】
前記トランケートされたＨＣＶコアタンパク質がＨＣＶコアタンパク質の２〜１４０位（配列番号２０において２〜１４０位）からなり、前記膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ１タンパク質がＨＣＶ Ｅ１タンパク質の１〜１５６位（配列番号２０において１９２〜３４７位）からなり、前記膜貫通領域欠失ＨＣＶ Ｅ２タンパク質がＨＣＶ Ｅ２タンパク質の１〜３３４位（配列番号２０において３８４〜７１７位）からなる、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
前記融合タンパク質が配列番号１４からなる、請求項８６記載の方法。
【請求項８９】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、膜貫通領域欠失ＨＣＶ ＮＳ４ｂ又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合したＨＣＶ ＮＳ４ａ又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合した、不活性化ＨＣＶ ＮＳ３又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物が、ＨＣＶ ＮＳ３特異的免疫応答、ＨＣＶ ＮＳ４ａ特異的免疫応答、及びＨＣＶ ＮＳ４ｂ特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項９０】
前記ＨＣＶ ＮＳ３タンパク質がＨＣＶ ＨＳ３の１〜６３１位（配列番号２０において１０２７〜１６５７位）からなり、配列番号２０において１１６５位の前記セリンがアラニンで置換されて、プロテアーゼを不活性化し；前記ＨＣＶ ＮＳ４ａタンパク質がＨＣＶ ＮＳ４ａタンパク質の１〜５４（配列番号２０において６３５〜６９１位）からなり；前記ＨＣＶ ＮＳ４ｂタンパク質が、ＨＣＶ ＮＳ４ｂの１７７〜２６１位（配列番号２０において１８８８〜１９７２位）と融合したＨＣＶ ＮＳ４ｂの１〜６９位（配列番号２０において１７１２〜１７８０位）からなる、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
前記融合タンパク質が配列番号１６からなる、請求項８９記載の方法。
【請求項９２】
前記免疫治療組成物がＨＣＶ配列を含むＨＣＶ融合タンパク質を含み、前記ＨＣＶ配列が、ＮＳ５ｂ Ｃ末端の不活性化欠失を含むＨＣＶ ＮＳ５ｂタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域と融合したＨＣＶ ＮＳ５ａタンパク質又はその少なくとも１つの免疫原性領域からなり、前記組成物がＨＣＶ ＮＳ５ａ特異的免疫応答を誘発する、請求項６８記載の方法。
【請求項９３】
前記ＨＣＶ ＮＳ５ａタンパク質がＨＣＶ ＮＳ５ａの１〜４４８（配列番号２０において１９７３〜２４２０位）からなり；前記ＨＣＶ ＮＳ５ｂタンパク質がＨＣＶ ＮＳ５ｂの１〜５３９位（配列番号２０において２４２１〜２９５９位）からなる、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
前記融合タンパク質が配列番号１８からなる、請求項９２記載の方法。
【請求項９５】
前記免疫治療組成物が少なくとも１つの生物反応修飾物質をさらに含む、請求項１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域、インターフェロン及び抗ウイルス化合物を含む免疫治療組成物であって、
１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、免疫治療組成物。
【請求項９７】
慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症を治療するためのキットであって：
ａ）少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む免疫治療組成物（前記免疫治療組成物は１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する）、
ｂ）インターフェロン、
ｃ）抗ウイルス化合物、並びに
ｄ）（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）のそれぞれを投与するための説明書
を含む、キット。
【請求項９８】
前記免疫治療組成物が酵母系免疫治療組成物である、請求項９７記載のキット。
【請求項９９】
前記説明書が、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも４週間後に、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１００】
前記説明書が、前記免疫治療組成物の初回投与の４〜１２週間後に、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０１】
前記説明書が、前記免疫治療組成物の初回投与の少なくとも１２週間後に、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０２】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１〜４週間後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０３】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも４〜１２週間後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０４】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも１２週間後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０５】
前記説明書が、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の最終用量の投与後に前記免疫治療組成物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０６】
前記説明書が、前記免疫治療組成物及びインターフェロンの初回投与の少なくとも４週間後に、前記抗ウイルス化合物を初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０７】
前記説明書が、前記免疫治療組成物及び抗ウイルス化合物の初回投与の少なくとも４週間後に前記インターフェロンを初めて投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０８】
前記説明書が、前記免疫治療組成物、前記インターフェロン及び前記抗ウイルス化合物を同じ期間にわたって投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１０９】
前記説明書が、インターフェロンを毎週投与し、併行して前記抗ウイルス化合物を毎日、合計２４〜４８週間投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１０】
前記説明書が、インターフェロンを２、３又は４週間ごとに投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１１】
前記説明書が、前記インターフェロン及び抗ウイルス化合物の投与と同じ期間中に、追加用量の前記免疫治療組成物を投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１２】
前記説明書が、前記免疫治療組成物を、前記インターフェロン又は抗ウイルス化合物と同じ日に投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１３】
前記説明書が、前記免疫治療組成物を前記インターフェロン又は抗ウイルス化合物の投与と交互に投与し、前記免疫治療組成物の各用量を、前記インターフェロン及び／又は抗ウイルス化合物の最終投与の少なくとも３〜４日後に投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１４】
前記説明書が、前記免疫治療組成物を毎週、４〜１２週間投与し、続いて毎月投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１５】
前記説明書が、免疫治療組成物を毎週、５週間投与し、続いて毎月投与することを指定している、請求項９７記載のキット。
【請求項１１６】
慢性的にＨＣＶに感染した被験者において肝障害を軽減するか又は肝機能を改善するために、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１１７】
前記改善された肝機能が、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）正常化によって示される、請求項１１６記載の使用。
【請求項１１８】
前記ＨＣＶ感染被験者が、ＨＣＶの治療に対して従前の無反応者であるか又は部分的反応者である、請求項１１６記載の使用。
【請求項１１９】
前記ＨＣＶ感染被験者が、いずれのインターフェロンベースのＨＣＶの前治療に対してもナイーブである、請求項１１６記載の使用。
【請求項１２０】
前記ＨＣＶ感染被験者が、いずれのＨＣＶのインターフェロンベースの前治療に対してもナイーブであり、ベースラインで高いウイルス価（＞６００，０００ＩＵ／ｍｌのＨＣＶ ＲＮＡレベル）を有する、請求項１１６記載の使用。
【請求項１２１】
ＨＣＶのいずれの従前の治療に対してもナイーブである被験者において、慢性Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染症の治療のためにインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が、１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２２】
前記被験者が、いずれの従前のインターフェロンベースのＨＣＶの治療に対してもナイーブである、請求項１２１記載の使用。
【請求項１２３】
前記被験者が、いずれの従前のインターフェロンベースのＨＣＶの治療に対してもナイーブであり、ベースラインで高いウイルス価（＞６００，０００ＩＵ／ｍｌのＨＣＶ ＲＮＡレベル）を有する、請求項１２１記載の使用。
【請求項１２４】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の頻度を、インターフェロンと抗ウイルス剤の併用療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団におけるＲＶＲ及びＥＶＲ／ｃＥＶＲと比べて増大させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２５】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における急性期ウイルス学的反応（ＲＶＲ）及び／又は早期ウイルス学的反応（ＥＶＲ／ｃＥＶＲ）の持続的ウイルス学的反応（ＳＶＲ）への変換率を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された同じ集団におけるＲＶＲ及び／又はＥＶＲ／ｃＥＶＲのＳＶＲへの変換率と比べて向上させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２６】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における完全著効者の数を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団における完全著効者の数と比べて増大させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における、少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２７】
慢性的にＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に感染した被験者の集団における治療中のブレイクスルー被験者数又は治療後の再発者数を、インターフェロン及び抗ウイルス療法のみで治療された慢性的にＨＣＶに感染した被験者の集団における治療中ブレイクスルー数又は治療後再発数と比べて減少させるための、インターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用される医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２８】
薬剤耐性ＨＣＶ突然変異の発生を阻害するためにインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用するための医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１２９】
インターフェロン−抗ウイルス化合物の併用療法が失敗すると予想される慢性的にＨＣＶ感染した被験者の治療を継続するためにインターフェロン及び抗ウイルス化合物の一方又は両方とともに使用するための医薬品の調製における少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１３０】
インターフェロン−抗ウイルス化合物併用療法に対して不耐性である、慢性的にＨＣＶ感染した被験者の治療を継続するための医薬品の調製における、少なくとも１つのＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域を含む酵母系免疫治療組成物の使用であって、
前記酵母系免疫治療組成物が酵母ビヒクルを含み、前記ＨＣＶ抗原又はその免疫原性領域が、前記酵母ビヒクルによって発現されるか、前記酵母ビヒクルに結合するか、又は前記酵母ビヒクルと混合され、前記免疫治療組成物が１つ以上のＨＣＶ抗原に対するＴ細胞性免疫応答を誘発する、使用。
【請求項１３１】
前記インターフェロンがペグ化インターフェロン−αである、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３２】
前記抗ウイルス化合物がリバビリン又はその機能的類似体である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３３】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ３プロテアーゼ阻害物質である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３４】
前記抗ウイルス化合物がＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害物質である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３５】
前記抗ウイルス化合物が宿主酵素阻害物質である、請求項１１６〜１３０のいずれか一項に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【公表番号】特表２０１２−５０３０１１（Ｐ２０１２−５０３０１１Ａ）
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２８００８（Ｐ２０１１−５２８００８）
【出願日】平成２１年９月１８日（２００９．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５７５３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３３８４１
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５０５２２６４３７）グローブイミューン，インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１８日（２００９．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５７５３５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３３８４１
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５０５２２６４３７）グローブイミューン，インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
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