成人膵臓由来間質細胞
【課題】臨床的必要性に対応して、患者に移植可能で、インビトロで増殖可能で、且つ後期継代でもβ細胞系統への分化能も維持する成人膵臓由来細胞系統樹立のための、膵臓からの細胞単離方法と培養条件を提供する。
【解決手段】膵臓組織からの膵臓間質細胞単離の方法を提供する。本発明に従って単離された膵臓間質細胞は、インビトロで増殖し、膵臓β細胞系統の細胞に分化することが可能である。単離された膵臓間質細胞は、移植を必要とする患者に移植するための、完全に、もしくは部分的に分化した膵臓細胞にインビトロで分化を誘導可能である。あるいは、単離された膵臓間質細胞は、移植を必要とする患者に直接移植され、インビトロで目的の細胞タイプに分化することも可能である。
【解決手段】膵臓組織からの膵臓間質細胞単離の方法を提供する。本発明に従って単離された膵臓間質細胞は、インビトロで増殖し、膵臓β細胞系統の細胞に分化することが可能である。単離された膵臓間質細胞は、移植を必要とする患者に移植するための、完全に、もしくは部分的に分化した膵臓細胞にインビトロで分化を誘導可能である。あるいは、単離された膵臓間質細胞は、移植を必要とする患者に直接移植され、インビトロで目的の細胞タイプに分化することも可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
成人膵臓由来間質細胞において、
実質的に純粋な集団である、成人膵臓由来間質細胞。
【請求項２】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
前記細胞集団は、ＮＣＡＭ、ＡＢＣＧ２、サイトケラチン７、サイトケラチン８、サイトケラチン１８、もしくはサイトケラチン１９からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陰性である、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項３】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
前記細胞集団は、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陽性である、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項４】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
インビトロで増殖可能な、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項５】
請求項４に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
低酸素条件で増殖可能な、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項６】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
β細胞系統の特徴を示す細胞へ分化可能な、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項７】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質を過剰発現するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項８】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質発現が減少するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項９】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質が過剰発現するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１０】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質発現を減少するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１１】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質を過剰発現するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１２】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質発現を減少するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１３】
請求項１に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１４】
請求項２に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１５】
請求項３に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１７】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１８】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２０】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２１】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２２】
請求項７に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２３】
請求項８に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２４】
請求項９に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２５】
請求項１０に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２６】
請求項１１に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２７】
請求項１２に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２８】
請求項７に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２９】
請求項８に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３０】
請求項９に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３１】
請求項１０に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３２】
請求項１１に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３３】
請求項１２に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３４】
請求項７に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３５】
請求項８に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３６】
請求項９に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３７】
請求項１０に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３８】
請求項１１に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３９】
請求項１２に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項４０】
ほ乳類の膵臓由来の間質細胞中に濃縮された細胞集団取得の方法において、
ａ．前記ほ乳類膵臓から膵臓細胞を単離する段階と、
ｂ．前記細胞を、血清および約３０ｍＭ未満の濃度でグルコースを添加した、基礎栄養培地中で培養する段階と、
ｃ．前記細胞を、前記培地で少なくとも約２週間増殖させ、それによって間質細胞が濃縮された細胞集団を取得する段階と、
を含む、方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法において、
前記血清濃度は、ほぼ５％未満である、方法。
【請求項４２】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団は、ＮＣＡＭ、ＡＢＣＧ２、サイトケラチン７、サイトケラチン８、サイトケラチン１８、もしくはサイトケラチン１９からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陰性である、方法。
【請求項４３】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団は、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陽性である、方法。
【請求項４４】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団中の前記間質細胞は、インビトロで増殖可能である、方法。
【請求項４５】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団中の前記間質細胞は、β細胞系統の特徴を示す細胞へ分化可能である、方法。
【請求項４６】
請求項４０に記載の方法において、
ａ．前記間質細胞をＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーに基づいて選択し、単離する段階、
を更に含む、方法。
【請求項４７】
ほ乳類の膵臓由来の成人膵臓由来間質細胞の純粋集団取得の方法において、
ａ．前記ほ乳類膵臓から膵臓細胞を単離する段階と、
ｂ．前記細胞を、血清および約３０ｍＭ未満の濃度でグルコースを添加した、基礎栄養培地中で培養する段階と、
ｃ．成人膵臓由来間質細胞を濃縮させた細胞集団を得るために、前記細胞を、前記培地で少なくとも約２週間増殖させる段階と、
ｄ．前記成人膵臓由来間質細胞で特異的に発現されるタンパク質マーカー特異的な薬剤に特異的に結合する細胞を単離し、その結果として成人膵臓由来間質細胞の純粋集団を取得する段階と、
を含む、方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法において、
前記血清濃度は、ほぼ５％未満である、方法。
【請求項４９】
請求項４７に記載の方法において、
前記タンパク質マーカーは、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択される、方法。
【請求項５０】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、ＮＣＡＭ、ＡＢＣＧ２、サイトケラチン７、サイトケラチン８、サイトケラチン１８、もしくはサイトケラチン１９からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陰性である、方法
【請求項５１】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、インビトロで増殖可能である、方法。
【請求項５２】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、低酸素条件で増殖可能である、方法。
【請求項５３】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、β細胞系統の特徴を示す細胞へ分化可能である、方法。
【請求項５４】
β細胞系統の特徴を示す細胞取得の方法において、
ほ乳類膵臓由来の成人膵臓由来間質細胞の実質的に純粋な集団を取得する段階と、
前記成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統の特徴を示す細胞への分化を誘導する有効量の薬剤で前記成人膵臓由来間質細胞を処理する段階と、
を含む、方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法において、
前記成人膵臓由来間質細胞の集団は、
ａ．前記ほ乳類膵臓から膵臓細胞を単離する段階、
ｂ．前記細胞を、血清および約３０ｍＭ未満の濃度でグルコースを添加した、基礎栄養培地中で培養する段階、
ｃ．成人膵臓由来間質細胞を濃縮させた細胞集団を得るために、前記細胞を、前記培地で少なくとも約２週間増殖させる段階、ならびに、
ｄ．前記成人膵臓由来間質細胞で特異的に発現されるタンパク質マーカー特異的な薬剤に特異的に結合する細胞を単離し、その結果として成人膵臓由来間質細胞の純化された集団を取得する段階、
によって得られる、方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法において、
前記血清濃度は、ほぼ５％未満である、方法。
【請求項５７】
請求項５４に記載の方法において、
成人膵臓由来間質細胞の前記集団は、分化を誘導するための処理前に培養液中で増殖される、方法。
【請求項５８】
請求項５４に記載の方法において、
β細胞系統の特徴を示す細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項５９】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）前記成人膵臓由来間質細胞を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記成人膵臓由来間質細胞は、膵臓ホルモン産生細胞に分化する、方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法において、
前記患者は、膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項６１】
請求項５９に記載の方法において、
前記膵臓ホルモン産生細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項６２】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）前駆細胞を作成するために前記間質細胞を生体外で増殖させる段階と、
（ｃ）前記前駆細胞を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記前駆細胞は、膵臓ホルモン産生細胞に分化する、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法において、
前記膵臓ホルモン産生細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項６４】
請求項６２に記載の方法において、
前記患者は、前記膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項６５】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）成人膵臓由来間質細胞の前記集団をインビトロで増殖させる段階と、
（ｃ）増殖させた前記成人膵臓由来間質細胞を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記間質細胞は、膵臓ホルモン産生細胞に分化する、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法において、
前記膵臓ホルモン産生細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法において、
前記患者は、前記膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項６８】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）成人膵臓由来間質細胞の前記集団をインビトロで増殖させる段階と、
（ｃ）増殖させた前記成人膵臓由来間質細胞を膵臓β細胞系統に分化させる段階と、
（ｄ）分化した前記細胞を前記患者に移植する段階と、
を含む、方法。
【請求項６９】
請求項６８に記載の方法において、
前記膵臓β細胞系統細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項７０】
請求項６８に記載の方法において、
前記患者は、前記膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項７１】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）ドナーから成熟膵島を得る段階と、
（ｃ）前記成人膵臓由来間質細胞、および前記膵島の両方を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記膵島は、前記患者における前記成人膵臓由来間質細胞の生存および機能を増進する、方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法において、
前記成熟膵島の前記ドナーは、前記患者に対して、同種異系もしくは異種である、方法。
【請求項７３】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）ドナーから成熟膵島を得る段階と、
（ｃ）前記成人膵臓由来間質細胞、および前記膵島の両方を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記成人膵臓由来間質細胞は、前記患者における前記膵島の生存および機能を増進する、方法。
【請求項７４】
請求項７３に記載の方法において、
前記成熟膵島の前記ドナーは、前記患者に対して同種異系もしくは異種である、方法。
【請求項７５】
請求項５９、６２、６５、６８、７１もしくは７３のいずれか一つに記載の方法において、
前記患者に移植された前記細胞の生存および機能を促進する医薬的担体もしくは生体活性剤を前記患者に投与する段階、
をさらに含み、
前記担体もしくは薬剤は、前記患者への前記細胞の前記移植の前、前記移植の後、もしくは前記移植と同時に、投与される、方法。
【請求項７６】
請求項５９、６２、６５、６８、７１もしくは７３の任意の一つに従う方法において、
前記患者に移植される前記細胞は、ポリマー支持材に取り込まれている、方法。
【請求項７７】
請求項７６に従う前記方法において、
前記ポリマー支持材は、前記患者において前記細胞の生存および機能を促進する医薬的担体もしくは生体活性剤をも担持している、方法。
【請求項１】
成人膵臓由来間質細胞において、
実質的に純粋な集団である、成人膵臓由来間質細胞。
【請求項２】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
前記細胞集団は、ＮＣＡＭ、ＡＢＣＧ２、サイトケラチン７、サイトケラチン８、サイトケラチン１８、もしくはサイトケラチン１９からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陰性である、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項３】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
前記細胞集団は、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陽性である、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項４】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
インビトロで増殖可能な、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項５】
請求項４に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
低酸素条件で増殖可能な、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項６】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
β細胞系統の特徴を示す細胞へ分化可能な、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項７】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質を過剰発現するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項８】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質発現が減少するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項９】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質が過剰発現するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１０】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質発現を減少するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１１】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質を過剰発現するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１２】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞の集団において、
タンパク質発現を減少するよう遺伝子操作された、成人膵臓由来間質細胞の集団。
【請求項１３】
請求項１に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１４】
請求項２に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１５】
請求項３に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１７】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１８】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２０】
請求項２に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２１】
請求項３に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２２】
請求項７に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２３】
請求項８に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２４】
請求項９に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２５】
請求項１０に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２６】
請求項１１に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２７】
請求項１２に記載の細胞を用いた、成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、細胞のβ細胞系統細胞への分化誘導が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における膵臓マーカーの発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２８】
請求項７に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項２９】
請求項８に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３０】
請求項９に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３１】
請求項１０に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３２】
請求項１１に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３３】
請求項１２に記載の成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、遺伝子発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞における遺伝子発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３４】
請求項７に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３５】
請求項８に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３６】
請求項９に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３７】
請求項１０に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３８】
請求項１１に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項３９】
請求項１２に記載の成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現の変更が可能な薬剤スクリーニング方法において、
ａ．前記成人膵臓由来間質細胞を培養する段階と、
ｂ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
ｃ．前記成人膵臓由来間質細胞を、タンパク質発現の変更が可能な薬剤に接触させる段階と、
ｄ．前記細胞および前記薬剤をインキュベーションする段階と、
ｅ．前記成人膵臓由来間質細胞におけるタンパク質発現レベルを測定する段階と、
を含む、薬剤スクリーニング方法。
【請求項４０】
ほ乳類の膵臓由来の間質細胞中に濃縮された細胞集団取得の方法において、
ａ．前記ほ乳類膵臓から膵臓細胞を単離する段階と、
ｂ．前記細胞を、血清および約３０ｍＭ未満の濃度でグルコースを添加した、基礎栄養培地中で培養する段階と、
ｃ．前記細胞を、前記培地で少なくとも約２週間増殖させ、それによって間質細胞が濃縮された細胞集団を取得する段階と、
を含む、方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法において、
前記血清濃度は、ほぼ５％未満である、方法。
【請求項４２】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団は、ＮＣＡＭ、ＡＢＣＧ２、サイトケラチン７、サイトケラチン８、サイトケラチン１８、もしくはサイトケラチン１９からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陰性である、方法。
【請求項４３】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団は、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陽性である、方法。
【請求項４４】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団中の前記間質細胞は、インビトロで増殖可能である、方法。
【請求項４５】
請求項４０に記載の方法において、
前記細胞集団中の前記間質細胞は、β細胞系統の特徴を示す細胞へ分化可能である、方法。
【請求項４６】
請求項４０に記載の方法において、
ａ．前記間質細胞をＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーに基づいて選択し、単離する段階、
を更に含む、方法。
【請求項４７】
ほ乳類の膵臓由来の成人膵臓由来間質細胞の純粋集団取得の方法において、
ａ．前記ほ乳類膵臓から膵臓細胞を単離する段階と、
ｂ．前記細胞を、血清および約３０ｍＭ未満の濃度でグルコースを添加した、基礎栄養培地中で培養する段階と、
ｃ．成人膵臓由来間質細胞を濃縮させた細胞集団を得るために、前記細胞を、前記培地で少なくとも約２週間増殖させる段階と、
ｄ．前記成人膵臓由来間質細胞で特異的に発現されるタンパク質マーカー特異的な薬剤に特異的に結合する細胞を単離し、その結果として成人膵臓由来間質細胞の純粋集団を取得する段階と、
を含む、方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法において、
前記血清濃度は、ほぼ５％未満である、方法。
【請求項４９】
請求項４７に記載の方法において、
前記タンパク質マーカーは、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、もしくはＣＤ１０５からなる群から選択される、方法。
【請求項５０】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、ＮＣＡＭ、ＡＢＣＧ２、サイトケラチン７、サイトケラチン８、サイトケラチン１８、もしくはサイトケラチン１９からなる群から選択された少なくとも一つのタンパク質マーカーの発現が実質的に陰性である、方法
【請求項５１】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、インビトロで増殖可能である、方法。
【請求項５２】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、低酸素条件で増殖可能である、方法。
【請求項５３】
請求項４７に記載の方法において、
前記細胞集団は、β細胞系統の特徴を示す細胞へ分化可能である、方法。
【請求項５４】
β細胞系統の特徴を示す細胞取得の方法において、
ほ乳類膵臓由来の成人膵臓由来間質細胞の実質的に純粋な集団を取得する段階と、
前記成人膵臓由来間質細胞のβ細胞系統の特徴を示す細胞への分化を誘導する有効量の薬剤で前記成人膵臓由来間質細胞を処理する段階と、
を含む、方法。
【請求項５５】
請求項５４に記載の方法において、
前記成人膵臓由来間質細胞の集団は、
ａ．前記ほ乳類膵臓から膵臓細胞を単離する段階、
ｂ．前記細胞を、血清および約３０ｍＭ未満の濃度でグルコースを添加した、基礎栄養培地中で培養する段階、
ｃ．成人膵臓由来間質細胞を濃縮させた細胞集団を得るために、前記細胞を、前記培地で少なくとも約２週間増殖させる段階、ならびに、
ｄ．前記成人膵臓由来間質細胞で特異的に発現されるタンパク質マーカー特異的な薬剤に特異的に結合する細胞を単離し、その結果として成人膵臓由来間質細胞の純化された集団を取得する段階、
によって得られる、方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法において、
前記血清濃度は、ほぼ５％未満である、方法。
【請求項５７】
請求項５４に記載の方法において、
成人膵臓由来間質細胞の前記集団は、分化を誘導するための処理前に培養液中で増殖される、方法。
【請求項５８】
請求項５４に記載の方法において、
β細胞系統の特徴を示す細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項５９】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）前記成人膵臓由来間質細胞を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記成人膵臓由来間質細胞は、膵臓ホルモン産生細胞に分化する、方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法において、
前記患者は、膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項６１】
請求項５９に記載の方法において、
前記膵臓ホルモン産生細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項６２】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）前駆細胞を作成するために前記間質細胞を生体外で増殖させる段階と、
（ｃ）前記前駆細胞を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記前駆細胞は、膵臓ホルモン産生細胞に分化する、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法において、
前記膵臓ホルモン産生細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項６４】
請求項６２に記載の方法において、
前記患者は、前記膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項６５】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）成人膵臓由来間質細胞の前記集団をインビトロで増殖させる段階と、
（ｃ）増殖させた前記成人膵臓由来間質細胞を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記間質細胞は、膵臓ホルモン産生細胞に分化する、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法において、
前記膵臓ホルモン産生細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法において、
前記患者は、前記膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項６８】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）成人膵臓由来間質細胞の前記集団をインビトロで増殖させる段階と、
（ｃ）増殖させた前記成人膵臓由来間質細胞を膵臓β細胞系統に分化させる段階と、
（ｄ）分化した前記細胞を前記患者に移植する段階と、
を含む、方法。
【請求項６９】
請求項６８に記載の方法において、
前記膵臓β細胞系統細胞は、インスリン産生細胞である、方法。
【請求項７０】
請求項６８に記載の方法において、
前記患者は、前記膵臓組織のドナーである、方法。
【請求項７１】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）ドナーから成熟膵島を得る段階と、
（ｃ）前記成人膵臓由来間質細胞、および前記膵島の両方を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記膵島は、前記患者における前記成人膵臓由来間質細胞の生存および機能を増進する、方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法において、
前記成熟膵島の前記ドナーは、前記患者に対して、同種異系もしくは異種である、方法。
【請求項７３】
糖尿病もしくは糖尿病発症の恐れがある患者の治療の方法において、
（ａ）ドナーの膵臓組織から成人膵臓由来間質細胞の集団を単離する段階と、
（ｂ）ドナーから成熟膵島を得る段階と、
（ｃ）前記成人膵臓由来間質細胞、および前記膵島の両方を前記患者に移植する段階と、
を含み、
前記成人膵臓由来間質細胞は、前記患者における前記膵島の生存および機能を増進する、方法。
【請求項７４】
請求項７３に記載の方法において、
前記成熟膵島の前記ドナーは、前記患者に対して同種異系もしくは異種である、方法。
【請求項７５】
請求項５９、６２、６５、６８、７１もしくは７３のいずれか一つに記載の方法において、
前記患者に移植された前記細胞の生存および機能を促進する医薬的担体もしくは生体活性剤を前記患者に投与する段階、
をさらに含み、
前記担体もしくは薬剤は、前記患者への前記細胞の前記移植の前、前記移植の後、もしくは前記移植と同時に、投与される、方法。
【請求項７６】
請求項５９、６２、６５、６８、７１もしくは７３の任意の一つに従う方法において、
前記患者に移植される前記細胞は、ポリマー支持材に取り込まれている、方法。
【請求項７７】
請求項７６に従う前記方法において、
前記ポリマー支持材は、前記患者において前記細胞の生存および機能を促進する医薬的担体もしくは生体活性剤をも担持している、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【公表番号】特表２００８−５３１０６１（Ｐ２００８−５３１０６１Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５８３３３（Ｐ２００７−５５８３３３）
【出願日】平成１８年３月３日（２００６．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００８０５５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９４２８６
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【出願人】（５９６１５９５００）ライフスキャン・インコーポレイテッド (100)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０００ Ｇｉｂｒａｌｔａｒ Ｄｒｉｖｅ，Ｍｉｌｐｉｔａｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９５０３５，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月３日（２００６．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００８０５５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９４２８６
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【出願人】（５９６１５９５００）ライフスキャン・インコーポレイテッド (100)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０００ Ｇｉｂｒａｌｔａｒ Ｄｒｉｖｅ，Ｍｉｌｐｉｔａｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９５０３５，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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