成長因子、ＮｓＧ３３の治療上の使用
【課題】分泌される治療上の蛋白質、ＮｓＧ３３の生物学的機能に基づく治療であり、神経系の障害の処置及び免疫学的障害の処置のための医薬を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を有するポリペプチド、又はその配列と少なくとも９０％同一である配列変異型に基づく医薬、さらに、前記ポリペプチド断片およびその対応物をコードするＤＮＡ配列、それらを含む発現ベクター、および該ベクターを用いて形質転換又は形質導入された宿主細胞の組成物に基づく医薬、特に、神経細胞が喪失又は障害を受ける神経系の疾患、障害又はダメージを処置するための医薬。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を有するポリペプチド、又はその配列と少なくとも９０％同一である配列変異型に基づく医薬、さらに、前記ポリペプチド断片およびその対応物をコードするＤＮＡ配列、それらを含む発現ベクター、および該ベクターを用いて形質転換又は形質導入された宿主細胞の組成物に基づく医薬、特に、神経細胞が喪失又は障害を受ける神経系の疾患、障害又はダメージを処置するための医薬。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的使用のための単離されたポリペプチドであって、
ａ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｂ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の配列同一
性を有する配列変異型；ならびに
ｃ）ａ）からｂ）のいずれかに記載の少なくとも５０個の連続したアミノ酸の生物学的
に活性な断片、よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項２】
配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２
３および２４よりなる群から選択される配列の天然の対立変異型である、請求項１記載の
ポリペプチド。
【請求項３】
対立遺伝子変異型が、配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よ
りなる群から選択される核酸配列と単一のヌクレオチドにより異なっている核酸配列の翻
訳物であるアミノ酸配列を含むところの、請求項２記載のポリペプチド。
【請求項４】
本明細書に記載の変異型ポリペプチドであって、選ばれる配列において特定されるいず
れかのアミノ酸が同類置換を提供するよう変更されているところの、請求項１記載のポリ
ペプチド。
【請求項５】
シグナルペプチドが異種のシグナルペプチドにより置換されているところの、請求項１
記載のポリペプチド。
【請求項６】
配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくと
も７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好
ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、よ
り好ましくは配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質
である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項７】
配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも
７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ま
しくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より
好ましくは配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であ
る、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも
７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ま
しくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より
好ましくは配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であ
る、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列を有
する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少な
くとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配
列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よ
りなる群から選択される配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号３記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも
７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ま
しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３記載の配列を
有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号４記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも
７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ま
しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４記載の配列を
有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号５記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも
７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ま
しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５記載の配列を
有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号１９記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９記載の配
列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号２２記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２２記載の配
列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１５】
断片が、以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ３０−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余分
なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ２５−ＡＡ２９３までの
ポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ２９１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ２９４ま
でのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の２０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択されるところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１６】
以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ１７１−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余
分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ１６５−ＡＡ２８８ま
でのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ１６９−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ１６４−ＡＡ２
９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ１７２−ＡＡ２８９、および、天然配列由来の１個〜５
個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ１６７−ＡＡ２
９４までのポリペプチド；
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１７】
断片が、以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ３０−ＡＡ１１８、および天然配列由来の１個〜５個の余分
なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ２５−ＡＡ１２３までの
ポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ１１６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ１２１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ１１９、および、天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ１２４
までのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択されるところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１８】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的または強い保存的として示さ
れるものから選択されるところの、請求項１５〜１７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１９】
少なくとも１つの分子内のシステイン結合を形成することができる、上記請求項のいず
れかに記載のポリペプチド。
【請求項２０】
分子間のシステイン結合を介して結合されたＮｓＧ３３の二量体を含む、上記請求項の
いずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２１】
アフィニティータグ、例えば、ポリヒスタグ、ＧＳＴタグ、ＨＡタグ、Ｆｌａｇタグ、
Ｃ−ｍｙｃタグ、ＨＳＶタグ、Ｖ５タグ、マルトース結合蛋白質タグ、セルロース結合ド
メインタグをさらに含む、上記請求項のいずれかに係るポリペプチド。
【請求項２２】
以下：
ａ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｂ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の配列同一
性を有する配列変異型；ならびに
ｃ）ａ）からｂ）のいずれかに記載の少なくとも５０個の連続したアミノ酸の生物学的
に活性な断片、
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸配列、また
はその相補配列を含む、医薬的使用のための単離された核酸分子。
【請求項２３】
核酸分子が天然の対立遺伝子の核酸変異型のヌクレオチド配列を含むところの、請求項
２２記載の核酸分子。
【請求項２４】
天然ポリペプチド変異型のポリペプチド配列を有する、変異型ポリペプチドをコードす
る請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２５】
核酸分子が、配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群
から選択される核酸配列と単一のヌクレオチドにより異なっているところの、請求項２２
記載の核酸分子。
【請求項２６】
コードされたポリペプチドが、配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される
配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも
８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一
性を有する、より好ましくは配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列
を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２７】
コードされたポリペプチドが、配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配
列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８
０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性
を有する、より好ましくは配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有
する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２８】
コードされたポリペプチドが、配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配
列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８
０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性
を有する、より好ましくは配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有
する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２９】
コードされたポリペプチドが、配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４より
なる群から選択される配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より
好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なく
とも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、２
３および２４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２
記載の核酸分子。
【請求項３０】
コードされたポリペプチドが、配列番号３と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３に記載の
配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３１】
コードされたポリペプチドが、配列番号４と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４に記載の
配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３２】
コードされたポリペプチドが、配列番号５と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５に記載の
配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３３】
コードされたポリペプチドが、配列番号１９と少なくとも７０％、より好ましくは少な
くとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、よ
り好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９に記
載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３４】
コードされたポリペプチドが、配列番号２２と少なくとも７０％、より好ましくは少な
くとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、よ
り好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２２に記
載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３５】
核酸分子が、以下：
ａ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
されるヌクレオチド配列；
ｂ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列；
ｃ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
される配列の少なくとも１５０個連続したヌクレオチドの核酸配列；
ｄ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
される配列を有する核酸と、非常に厳格な条件下でハイブリダイズすることができる核酸
の相補配列；および
ｅ）上記のいずれかの相補核酸配列、
よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むところの、請求項２２記載の核酸分子
。
【請求項３６】
配列番号２、７、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド
配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも
８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一
性を有するヌクレオチド配列、より好ましくは配列番号２、７、１２、１６、１７または
１８に記載の配列を有する核酸、を含む、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３７】
配列番号１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくと
も７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好
ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌク
レオチド配列を含む、より好ましくは配列番号１６、１７または１８に記載の配列を有す
る核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３８】
配列番号２および１６よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％
、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは
少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌクレオチド
配列を含む、より好ましくは配列番号２または１６に記載の配列を有する核酸である、請
求項２２記載の核酸分子。
【請求項３９】
配列番号２記載のヌクレオチド１８７−９９６、配列番号７記載のヌクレオチド７４−
８８３および配列番号１２記載のヌクレオチド６４−８７３よりなる群から選択されるポ
リヌクレオチド配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好まし
くは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９
０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性
を有する、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４０】
配列番号１記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４１】
配列番号２記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４２】
配列番号６記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号６記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４３】
配列番号７記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号７記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４４】
配列番号１１記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１１記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４５】
配列番号１２記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１２記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４６】
配列番号１６記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１６記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４７】
配列番号１７記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１７記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４８】
配列番号１８記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１８記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４９】
大腸菌、チャイニーズハムスター、胎児ハムスター、酵母、昆虫および／または真菌に
おける発現に最適化されたコドンである、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項５０】
核酸分子が、配列番号２と７および／または１２との間でシャッフルされた変異型であ
るところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項５１】
請求項２２〜５０のいずれかに記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５２】
核酸分子と操作可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項５１記載のベクタ
ー。
【請求項５３】
プロモーターが、ＣＭＶ、ヒトＵｂｉＣ、ＪｅＴ、ＲＳＶ、Ｔｅｔ−調節プロモーター
、Ｍｏ−ＭＬＶ−ＬＴＲ、Ｍｘ１、ＥＦ−１アルファよりなる群から選択されるところの
、請求項５２記載のベクター。
【請求項５４】
レンチウイルス、ＨＩＶ、ＳＩＶ、ＦＩＶ、ＥＡＩＶ、ＣＩＶを含むレトロウイルス科
ファミリーから誘導されるベクターよりなる群から選択される、請求項５１または５２記
載のベクター。
【請求項５５】
アルファウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ＨＳＶ
、コロナウイルス、ウシパピローマウイルス、Ｍｏ−ＭＬＶよりなる群から選択される、
好ましくはアデノ随伴ウイルスである、請求項５１または５２記載のベクター。
【請求項５６】
請求項５１〜５５のいずれかに記載のベクターを用いて形質転換または形質導入された
、単離された宿主細胞。
【請求項５７】
大腸菌、酵母、サッカロミセス・セレヴィシエ、アスペルギルス、Ｓｆ９昆虫細胞より
なる群から選択される、請求項５６記載の宿主細胞。
【請求項５８】
哺乳動物細胞、例えば、ヒト、ネコ科の動物、ブタ、類人猿、イヌ科の動物、ネズミ科
の動物、ラット、マウスおよびウサギの細胞よりなる群から選択される、請求項５６記載
の宿主細胞。
【請求項５９】
不死化した網膜色素上皮細胞、例えば、ＡＲＰＥ−１９細胞、不死化したヒト繊維芽細
胞、および不死化したヒト星状細胞よりなる群から選択される、請求項５８記載の宿主細
胞。
【請求項６０】
マトリクスと結合されている、請求項５９記載の宿主細胞。
【請求項６１】
ヒト神経幹細胞または前駆細胞、ヒト・グリア幹細胞または前駆細胞、および胎児幹細
胞を含む幹細胞よりなる群から選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６２】
ＣＨＯ、ＣＨＯ−Ｋ１、ＨＥＩ１９３Ｔ、ＨＥＫ２９３、ＣＯＳ、ＰＣ１２、ＨｉＢ５
、ＲＮ３３ｂ、ＢＨＫ細胞からなる群より選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６３】
5'レトロウイルスLTR、tRNA結合部位、パッケージングシグナル、請求項1〜21のいずれ
かに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と操作可能に連結されている
プロモーター、第2のDNA鎖合成の複製起点、および3'レトロウイルスLTRを含むレトロウ
イスル科誘導ゲノムを含む、感染性のウイルス粒子を産生することができるパッケージン
グ細胞系。
【請求項６４】
ゲノムがレンチウイルスから誘導され、LTRがレンチウイルスのものである、請求項62
記載のパッケージング細胞系。
【請求項６５】
移植可能な生体適合性細胞装置であって、以下:
i)請求項1〜21のいずれかにより特定される蛋白質および/またはウイルスベクターの拡
散を可能にする半透膜;および
ii)請求項56〜62のいずれかに係る細胞または請求項63〜64のいずれかに係るパッケー
ジング細胞系の組成物、を含む装置。
【請求項６６】
半透膜が免疫遮断的であるところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６７】
半透膜が微細孔性であるところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６８】
装置が半透膜内に配置されたマトリクスをさらに含むところの、請求項６５記載の装置
。
【請求項６９】
装置が、つなぎアンカーをさらに含むところの、請求項６５記載の装置。
【請求項７０】
装置が、標的細胞の感染のためのウイルスベクターを分泌する生存パッケージング細胞
を含む中心部、ここで、そのウイルスベクターはレトロウイルスであり、そのベクターは
標的細胞中で請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチドの発現を調節するプロモータ
ーと操作可能に連結されている該ポリペプチドをコードする異種遺伝子を含み;および、
その中心部を囲む外部ジャケット、ここで、そのジャケットは、該カプセルから直径およ
そ100nmのレトロウイルスベクターの放出を可能にするため、該ベクターのそれを横切っ
た通過を可能にするために選択された多孔度を有する透過性の生体適合性材料を含む、を
含むところの、請求項65記載の装置。
【請求項７１】
中心部がマトリクスをさらに含み、パッケージング細胞がそのマトリクスにより固定化
されているところの、請求項70記載の装置。
【請求項７２】
ジャケットがヒドロゲルまたは熱可塑性物質を含むところの、請求項７０に記載の装置
。
【請求項７３】
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;または
v)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系;または
vi)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;および医薬的に許容
される担体、を含む医薬組成物。
【請求項７４】
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;
v)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;または
vi)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系;の医薬製造のための使用。
【請求項７５】
医薬が免疫障害の処置のためのところである、請求項７４記載の使用。
【請求項７６】
免疫障害が、感染症、免疫不全、癌、多発性硬化症、アレルギー反応および状態、およ
び移植片対宿主病を含む自己免疫障害よりなる群から選択されるところの、請求項７５記
載の方法。
【請求項７７】
医薬が、神経系に関連する疾患、障害またはダメージの処置のためであるところの、請
求項７４記載の使用。
【請求項７８】
医薬が、以下の状態に限定されるものではないが、脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、
びまん性軸策損傷、癲癇、神経障害、末梢神経障害および関連する疼痛および他の症状を
含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経についての損傷に関連する疾患、障害また
はダメージの処置のためであるところの、請求項７７記載の使用。
【請求項７９】
神経系障害が、限定されるものではないが、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人
性痴呆、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症に関連する神経損傷および
関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経におけるニューロン変性および
それらの過程を含むところの、請求項７７に記載の使用。
【請求項８０】
神経変性疾患がパーキンソン病であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８１】
神経変性疾患がハンチントン病であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８２】
神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８３】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫
瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、
化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突
発的状態、により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および/または末梢神経における機
能不全および/またはニューロンの喪失に関連する疾患、障害またはダメージであるとこ
ろの、請求項77記載の使用。
【請求項８４】
疾患が、末梢神経障害および関連する疼痛であるところの、請求項８３または７８記載
の使用。
【請求項８５】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染
後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経におけ
るオリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に
関連する疾患、障害またはダメージであるところの、請求項77記載の使用。
【請求項８６】
疾患または障害が、多発性硬化症、感覚性運動失調症、神経変性脊髄小脳障害、遺伝的
運動失調症、小脳萎縮およびアルコール中毒であるところの、請求項８５記載の使用。
【請求項８７】
神経系障害、疾患またはダメージが、網膜、光受容体および関連する神経に関係し、限
定されるものではないが、色素性網膜炎、黄斑変性症、緑内障、糖尿病網膜症および関連
する症状を含むところの、請求項７７記載の使用。
【請求項８８】
神経系障害、疾患またはダメージが、感覚上皮および前庭聴覚複合体の関連神経節に関
係し、限定されるものではないが、騒音性難聴、難聴、耳鳴、耳炎、内耳炎、遺伝的およ
び蝸牛前庭萎縮症、メニエール症、および関連する症状を含むところの、請求項７７記載
の使用。
【請求項８９】
被検体における病状の処置方法であって、それを必要とする個体に、治療上有効量の:
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;または
v)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;または
vi)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系を投与することを含む方法。
【請求項９０】
病状が免疫障害であるところの、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
免疫障害が、感染症、免疫不全、癌、多発性硬化症、アレルギー反応および状態、およ
び移植片対宿主病を含む自己免疫障害よりなる群から選択されるところの、請求項９０記
載の方法。
【請求項９２】
医薬が、神経系に関連する疾患、障害またはダメージの処置のためのものであるところ
の、請求項８９記載の方法。
【請求項９３】
医薬が、以下の状態に限定されるものではないが、脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、
びまん性軸策損傷、癲癇、神経障害、末梢神経障害および関連する疼痛および他の症状を
含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経についての損傷に関係する疾患、障害また
はダメージの処置のためのものであるところの、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
神経系障害が、限定されるものではないが、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人
性痴呆、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症に関連する神経損傷、およ
び関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経におけるニューロン変性およ
びそれらの過程を含むところの、請求項９２記載の方法。
【請求項９５】
神経変性疾患がパーキンソン病であるところの、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
神経変性疾患がハンチントン病であるところの、請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症であるところの、請求項９４記載の方法。
【請求項９８】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫
瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、
化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突
発的状態により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および/または末梢神経における機能
不全および/またはニューロンの喪失に関係する、疾患、障害またはダメージであるとこ
ろの、請求項92記載の方法。
【請求項９９】
疾患が、抹消神経障害および関連する疼痛であるところの、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染
後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経におけ
るオリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に
関係する、疾患、障害またはダメージであるところの、請求項92記載の方法。
【請求項１０１】
疾患または障害が、多発性硬化症、感覚性運動失調症、神経変性脊髄小脳障害、遺伝的
運動失調症、小脳萎縮およびアルコール中毒であるところの、請求項１００記載の方法。
【請求項１０２】
神経系障害、疾患またはダメージが、網膜、光受容体および関連する神経に関係し、限
定されるものではないが、色素性網膜炎、黄斑変性症、緑内障、糖尿病網膜症および関連
する症状を含むところの、請求項９２記載の方法。
【請求項１０３】
神経系障害、疾患またはダメージが、感覚上皮および前庭聴覚複合体の関連神経節に関
係し、限定されるものではないが、騒音性難聴、難聴、耳鳴、耳炎、内耳炎、遺伝的およ
び蝸牛前庭萎縮症、メニエール症および関連症状を含むところの、請求項９２記載の方法
。
【請求項１０４】
被検体がヒトであるところの、請求項８９記載の方法。
【請求項１０５】
哺乳動物の神経細胞におけるアポトーシスの予防方法であって、前記神経細胞を請求項
１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドに曝露することを含む方法。
【請求項１０６】
哺乳動物の神経細胞の生存を向上させる方法であって、前記神経細胞を請求項１〜２１
のいずれかに記載のポリペプチドに曝露することを含む方法。
【請求項１０７】
ニューロンを生じさせる方法であって、神経前駆細胞または神経幹細胞を請求項１〜２
１のいずれかに記載のポリペプチドに曝露することを含む方法。
【請求項１０８】
哺乳動物の細胞の組成物を増大する方法であって、前記組成物に請求項１〜２１のいず
れかに記載のポリペプチドを投与すること；または前記細胞を請求項５１〜５５のいずれ
かに記載の発現ベクターを用いて形質導入／トランスフェクトすること、を含む方法。
【請求項１０９】
哺乳動物の細胞の組成物を識別する方法であって、前記組成物に請求項１〜２１のいず
れかに記載のポリペプチドを投与すること；または前記細胞を請求項５１〜５５のいずれ
かに記載の発現ベクターを用いて形質導入／トランスフェクトすること、を含む方法。
【請求項１１０】
請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドと結合することができる抗体。
【請求項１１１】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、組換え抗体より
なる群から選択される、請求項１１０に記載の抗体。
【請求項１１２】
請求項１１０に記載の抗体、および細胞毒剤、例えば化学療法剤、毒素または放射性同
位体；特異的な結合対のメンバー、例えばアビジンもしくはストレプトアビジンまたは抗
原；検出可能な生成物を産生できる酵素よりなる群から選択される抱合体、を含む免疫抱
合体。
【請求項１１３】
配列番号３に記載のＡＡ１２８−ＡＡ２９３、配列番号３に記載のＡＡ１２１−ＡＡ２
９３、配列番号８に記載のＡＡ１２９−ＡＡ２９４、配列番号８に記載のＡＡ１２２−Ａ
Ａ２９４、配列番号１３に記載のＡＡ１２６−ＡＡ２９１、配列番号１３に記載のＡＡ１
１９−ＡＡ２９１、および前記ポリペプチドの変異型よりなる群から選択される単離され
たポリペプチドであって、選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が、異な
るアミノ酸に変更されており、その配列中の１５個を超えないアミノ酸残基がそのように
変更されている単離されたポリペプチド。
【請求項１１４】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的もしくは強い保存的として示
されるものから選択されるところの、請求項１１３記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１５】
選ばれる配列において特定されたいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されてお
り、その配列中の１５個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されいてる、配列番号
１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される単離されたポリペプ
チド、および前記ポリペプチドの変異型。
【請求項１１６】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的もしくは強い保存的として示
されるものから選択されるところの、請求項１１５記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１７】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ３０−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余
分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ２５−ＡＡ２９３ま
でのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ２９１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ２９４ま
でのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の２０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項１１８】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ１７１−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ１６５−ＡＡ２８
８までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ１６９−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ１６４−ＡＡ２
９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ１７２−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ１６７−ＡＡ２９
４までのポリペプチド；
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項１１９】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ３０−ＡＡ１１８、および天然配列由来の１個〜５個の余
分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ２５−ＡＡ１２３ま
でのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ１１６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ１２１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ１１９、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ１２４ま
でのポリペプチド；ならびに
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項１２０】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的または強い保存的として示さ
れるものから選択されるところの、請求項１１７、１１８または１１９に記載のポリペプ
チド。
【請求項１２１】
請求項１１３〜１１９のいずれかに係るポリペプチドコードする単離されたポリヌクレ
オチド。
【請求項１】
医薬的使用のための単離されたポリペプチドであって、
ａ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｂ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の配列同一
性を有する配列変異型；ならびに
ｃ）ａ）からｂ）のいずれかに記載の少なくとも５０個の連続したアミノ酸の生物学的
に活性な断片、よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項２】
配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２、２
３および２４よりなる群から選択される配列の天然の対立変異型である、請求項１記載の
ポリペプチド。
【請求項３】
対立遺伝子変異型が、配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よ
りなる群から選択される核酸配列と単一のヌクレオチドにより異なっている核酸配列の翻
訳物であるアミノ酸配列を含むところの、請求項２記載のポリペプチド。
【請求項４】
本明細書に記載の変異型ポリペプチドであって、選ばれる配列において特定されるいず
れかのアミノ酸が同類置換を提供するよう変更されているところの、請求項１記載のポリ
ペプチド。
【請求項５】
シグナルペプチドが異種のシグナルペプチドにより置換されているところの、請求項１
記載のポリペプチド。
【請求項６】
配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくと
も７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好
ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、よ
り好ましくは配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列を有する蛋白質
である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項７】
配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも
７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ま
しくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より
好ましくは配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であ
る、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質と少なくとも
７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ま
しくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より
好ましくは配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であ
る、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される配列を有
する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少な
くとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配
列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４よ
りなる群から選択される配列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号３記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも
７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ま
しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３記載の配列を
有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号４記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも
７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ま
しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４記載の配列を
有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号５記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも
７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ま
しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５記載の配列を
有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号１９記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９記載の配
列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号２２記載の配列を有する蛋白質と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２２記載の配
列を有する蛋白質である、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１５】
断片が、以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ３０−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余分
なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ２５−ＡＡ２９３までの
ポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ２９１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ２９４ま
でのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の２０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択されるところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１６】
以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ１７１−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余
分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ１６５−ＡＡ２８８ま
でのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ１６９−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ１６４−ＡＡ２
９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ１７２−ＡＡ２８９、および、天然配列由来の１個〜５
個の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ１６７−ＡＡ２
９４までのポリペプチド；
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１７】
断片が、以下：
ｉ）配列番号３記載のＡＡ３０−ＡＡ１１８、および天然配列由来の１個〜５個の余分
なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３記載のＡＡ２５−ＡＡ１２３までの
ポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ１１６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ１２１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ１１９、および、天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ１２４
までのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択されるところの、請求項１記載のポリペプチド。
【請求項１８】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的または強い保存的として示さ
れるものから選択されるところの、請求項１５〜１７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１９】
少なくとも１つの分子内のシステイン結合を形成することができる、上記請求項のいず
れかに記載のポリペプチド。
【請求項２０】
分子間のシステイン結合を介して結合されたＮｓＧ３３の二量体を含む、上記請求項の
いずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２１】
アフィニティータグ、例えば、ポリヒスタグ、ＧＳＴタグ、ＨＡタグ、Ｆｌａｇタグ、
Ｃ−ｍｙｃタグ、ＨＳＶタグ、Ｖ５タグ、マルトース結合蛋白質タグ、セルロース結合ド
メインタグをさらに含む、上記請求項のいずれかに係るポリペプチド。
【請求項２２】
以下：
ａ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列；
ｂ）配列番号３、４、５、８、９、１０、１３、１４、１５、１９、２０、２１、２２
、２３および２４よりなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも７０％の配列同一
性を有する配列変異型；ならびに
ｃ）ａ）からｂ）のいずれかに記載の少なくとも５０個の連続したアミノ酸の生物学的
に活性な断片、
よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸配列、また
はその相補配列を含む、医薬的使用のための単離された核酸分子。
【請求項２３】
核酸分子が天然の対立遺伝子の核酸変異型のヌクレオチド配列を含むところの、請求項
２２記載の核酸分子。
【請求項２４】
天然ポリペプチド変異型のポリペプチド配列を有する、変異型ポリペプチドをコードす
る請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２５】
核酸分子が、配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群
から選択される核酸配列と単一のヌクレオチドにより異なっているところの、請求項２２
記載の核酸分子。
【請求項２６】
コードされたポリペプチドが、配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される
配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも
８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一
性を有する、より好ましくは配列番号５、１０および１５よりなる群から選択される配列
を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２７】
コードされたポリペプチドが、配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配
列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８
０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性
を有する、より好ましくは配列番号４、９および１４よりなる群から選択される配列を有
する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２８】
コードされたポリペプチドが、配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配
列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８
０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性
を有する、より好ましくは配列番号３、８および１３よりなる群から選択される配列を有
する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項２９】
コードされたポリペプチドが、配列番号１９、２０、２１、２２、２３および２４より
なる群から選択される配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より
好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なく
とも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９、２０、２１、２２、２
３および２４よりなる群から選択される配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２
記載の核酸分子。
【請求項３０】
コードされたポリペプチドが、配列番号３と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号３に記載の
配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３１】
コードされたポリペプチドが、配列番号４と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号４に記載の
配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３２】
コードされたポリペプチドが、配列番号５と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号５に記載の
配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３３】
コードされたポリペプチドが、配列番号１９と少なくとも７０％、より好ましくは少な
くとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、よ
り好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１９に記
載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３４】
コードされたポリペプチドが、配列番号２２と少なくとも７０％、より好ましくは少な
くとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、よ
り好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２２に記
載の配列を有する蛋白質であるところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３５】
核酸分子が、以下：
ａ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
されるヌクレオチド配列；
ｂ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列；
ｃ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
される配列の少なくとも１５０個連続したヌクレオチドの核酸配列；
ｄ）配列番号１、２、６、７、１１、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択
される配列を有する核酸と、非常に厳格な条件下でハイブリダイズすることができる核酸
の相補配列；および
ｅ）上記のいずれかの相補核酸配列、
よりなる群から選択されるヌクレオチド配列を含むところの、請求項２２記載の核酸分子
。
【請求項３６】
配列番号２、７、１２、１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド
配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも
８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一
性を有するヌクレオチド配列、より好ましくは配列番号２、７、１２、１６、１７または
１８に記載の配列を有する核酸、を含む、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３７】
配列番号１６、１７および１８よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくと
も７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好
ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌク
レオチド配列を含む、より好ましくは配列番号１６、１７または１８に記載の配列を有す
る核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項３８】
配列番号２および１６よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも７０％
、より好ましくは少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは
少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有するヌクレオチド
配列を含む、より好ましくは配列番号２または１６に記載の配列を有する核酸である、請
求項２２記載の核酸分子。
【請求項３９】
配列番号２記載のヌクレオチド１８７−９９６、配列番号７記載のヌクレオチド７４−
８８３および配列番号１２記載のヌクレオチド６４−８７３よりなる群から選択されるポ
リヌクレオチド配列と少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、より好まし
くは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９
０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％の配列同一性
を有する、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４０】
配列番号１記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４１】
配列番号２記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号２記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４２】
配列番号６記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号６記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４３】
配列番号７記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なくと
も７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より好
ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号７記載の配列
を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４４】
配列番号１１記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１１記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４５】
配列番号１２記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１２記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４６】
配列番号１６記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１６記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４７】
配列番号１７記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１７記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４８】
配列番号１８記載の配列を有する核酸分子と少なくとも７０％、より好ましくは少なく
とも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９５％、より
好ましくは少なくとも９８％の配列同一性を有する、より好ましくは配列番号１８記載の
配列を有する核酸である、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項４９】
大腸菌、チャイニーズハムスター、胎児ハムスター、酵母、昆虫および／または真菌に
おける発現に最適化されたコドンである、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項５０】
核酸分子が、配列番号２と７および／または１２との間でシャッフルされた変異型であ
るところの、請求項２２記載の核酸分子。
【請求項５１】
請求項２２〜５０のいずれかに記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５２】
核酸分子と操作可能に連結されたプロモーターをさらに含む、請求項５１記載のベクタ
ー。
【請求項５３】
プロモーターが、ＣＭＶ、ヒトＵｂｉＣ、ＪｅＴ、ＲＳＶ、Ｔｅｔ−調節プロモーター
、Ｍｏ−ＭＬＶ−ＬＴＲ、Ｍｘ１、ＥＦ−１アルファよりなる群から選択されるところの
、請求項５２記載のベクター。
【請求項５４】
レンチウイルス、ＨＩＶ、ＳＩＶ、ＦＩＶ、ＥＡＩＶ、ＣＩＶを含むレトロウイルス科
ファミリーから誘導されるベクターよりなる群から選択される、請求項５１または５２記
載のベクター。
【請求項５５】
アルファウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ＨＳＶ
、コロナウイルス、ウシパピローマウイルス、Ｍｏ−ＭＬＶよりなる群から選択される、
好ましくはアデノ随伴ウイルスである、請求項５１または５２記載のベクター。
【請求項５６】
請求項５１〜５５のいずれかに記載のベクターを用いて形質転換または形質導入された
、単離された宿主細胞。
【請求項５７】
大腸菌、酵母、サッカロミセス・セレヴィシエ、アスペルギルス、Ｓｆ９昆虫細胞より
なる群から選択される、請求項５６記載の宿主細胞。
【請求項５８】
哺乳動物細胞、例えば、ヒト、ネコ科の動物、ブタ、類人猿、イヌ科の動物、ネズミ科
の動物、ラット、マウスおよびウサギの細胞よりなる群から選択される、請求項５６記載
の宿主細胞。
【請求項５９】
不死化した網膜色素上皮細胞、例えば、ＡＲＰＥ−１９細胞、不死化したヒト繊維芽細
胞、および不死化したヒト星状細胞よりなる群から選択される、請求項５８記載の宿主細
胞。
【請求項６０】
マトリクスと結合されている、請求項５９記載の宿主細胞。
【請求項６１】
ヒト神経幹細胞または前駆細胞、ヒト・グリア幹細胞または前駆細胞、および胎児幹細
胞を含む幹細胞よりなる群から選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６２】
ＣＨＯ、ＣＨＯ−Ｋ１、ＨＥＩ１９３Ｔ、ＨＥＫ２９３、ＣＯＳ、ＰＣ１２、ＨｉＢ５
、ＲＮ３３ｂ、ＢＨＫ細胞からなる群より選択される、請求項５８記載の宿主細胞。
【請求項６３】
5'レトロウイルスLTR、tRNA結合部位、パッケージングシグナル、請求項1〜21のいずれ
かに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と操作可能に連結されている
プロモーター、第2のDNA鎖合成の複製起点、および3'レトロウイルスLTRを含むレトロウ
イスル科誘導ゲノムを含む、感染性のウイルス粒子を産生することができるパッケージン
グ細胞系。
【請求項６４】
ゲノムがレンチウイルスから誘導され、LTRがレンチウイルスのものである、請求項62
記載のパッケージング細胞系。
【請求項６５】
移植可能な生体適合性細胞装置であって、以下:
i)請求項1〜21のいずれかにより特定される蛋白質および/またはウイルスベクターの拡
散を可能にする半透膜;および
ii)請求項56〜62のいずれかに係る細胞または請求項63〜64のいずれかに係るパッケー
ジング細胞系の組成物、を含む装置。
【請求項６６】
半透膜が免疫遮断的であるところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６７】
半透膜が微細孔性であるところの、請求項６５記載の装置。
【請求項６８】
装置が半透膜内に配置されたマトリクスをさらに含むところの、請求項６５記載の装置
。
【請求項６９】
装置が、つなぎアンカーをさらに含むところの、請求項６５記載の装置。
【請求項７０】
装置が、標的細胞の感染のためのウイルスベクターを分泌する生存パッケージング細胞
を含む中心部、ここで、そのウイルスベクターはレトロウイルスであり、そのベクターは
標的細胞中で請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチドの発現を調節するプロモータ
ーと操作可能に連結されている該ポリペプチドをコードする異種遺伝子を含み;および、
その中心部を囲む外部ジャケット、ここで、そのジャケットは、該カプセルから直径およ
そ100nmのレトロウイルスベクターの放出を可能にするため、該ベクターのそれを横切っ
た通過を可能にするために選択された多孔度を有する透過性の生体適合性材料を含む、を
含むところの、請求項65記載の装置。
【請求項７１】
中心部がマトリクスをさらに含み、パッケージング細胞がそのマトリクスにより固定化
されているところの、請求項70記載の装置。
【請求項７２】
ジャケットがヒドロゲルまたは熱可塑性物質を含むところの、請求項７０に記載の装置
。
【請求項７３】
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;または
v)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系;または
vi)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;および医薬的に許容
される担体、を含む医薬組成物。
【請求項７４】
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;
v)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;または
vi)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系;の医薬製造のための使用。
【請求項７５】
医薬が免疫障害の処置のためのところである、請求項７４記載の使用。
【請求項７６】
免疫障害が、感染症、免疫不全、癌、多発性硬化症、アレルギー反応および状態、およ
び移植片対宿主病を含む自己免疫障害よりなる群から選択されるところの、請求項７５記
載の方法。
【請求項７７】
医薬が、神経系に関連する疾患、障害またはダメージの処置のためであるところの、請
求項７４記載の使用。
【請求項７８】
医薬が、以下の状態に限定されるものではないが、脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、
びまん性軸策損傷、癲癇、神経障害、末梢神経障害および関連する疼痛および他の症状を
含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経についての損傷に関連する疾患、障害また
はダメージの処置のためであるところの、請求項７７記載の使用。
【請求項７９】
神経系障害が、限定されるものではないが、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人
性痴呆、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症に関連する神経損傷および
関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経におけるニューロン変性および
それらの過程を含むところの、請求項７７に記載の使用。
【請求項８０】
神経変性疾患がパーキンソン病であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８１】
神経変性疾患がハンチントン病であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８２】
神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症であるところの、請求項７９記載の使用。
【請求項８３】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫
瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、
化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突
発的状態、により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および/または末梢神経における機
能不全および/またはニューロンの喪失に関連する疾患、障害またはダメージであるとこ
ろの、請求項77記載の使用。
【請求項８４】
疾患が、末梢神経障害および関連する疼痛であるところの、請求項８３または７８記載
の使用。
【請求項８５】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染
後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経におけ
るオリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に
関連する疾患、障害またはダメージであるところの、請求項77記載の使用。
【請求項８６】
疾患または障害が、多発性硬化症、感覚性運動失調症、神経変性脊髄小脳障害、遺伝的
運動失調症、小脳萎縮およびアルコール中毒であるところの、請求項８５記載の使用。
【請求項８７】
神経系障害、疾患またはダメージが、網膜、光受容体および関連する神経に関係し、限
定されるものではないが、色素性網膜炎、黄斑変性症、緑内障、糖尿病網膜症および関連
する症状を含むところの、請求項７７記載の使用。
【請求項８８】
神経系障害、疾患またはダメージが、感覚上皮および前庭聴覚複合体の関連神経節に関
係し、限定されるものではないが、騒音性難聴、難聴、耳鳴、耳炎、内耳炎、遺伝的およ
び蝸牛前庭萎縮症、メニエール症、および関連する症状を含むところの、請求項７７記載
の使用。
【請求項８９】
被検体における病状の処置方法であって、それを必要とする個体に、治療上有効量の:
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;または
v)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;または
vi)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系を投与することを含む方法。
【請求項９０】
病状が免疫障害であるところの、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
免疫障害が、感染症、免疫不全、癌、多発性硬化症、アレルギー反応および状態、およ
び移植片対宿主病を含む自己免疫障害よりなる群から選択されるところの、請求項９０記
載の方法。
【請求項９２】
医薬が、神経系に関連する疾患、障害またはダメージの処置のためのものであるところ
の、請求項８９記載の方法。
【請求項９３】
医薬が、以下の状態に限定されるものではないが、脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、
びまん性軸策損傷、癲癇、神経障害、末梢神経障害および関連する疼痛および他の症状を
含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経についての損傷に関係する疾患、障害また
はダメージの処置のためのものであるところの、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
神経系障害が、限定されるものではないが、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人
性痴呆、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症に関連する神経損傷、およ
び関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および／または末梢神経におけるニューロン変性およ
びそれらの過程を含むところの、請求項９２記載の方法。
【請求項９５】
神経変性疾患がパーキンソン病であるところの、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
神経変性疾患がハンチントン病であるところの、請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症であるところの、請求項９４記載の方法。
【請求項９８】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫
瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、
化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突
発的状態により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および/または末梢神経における機能
不全および/またはニューロンの喪失に関係する、疾患、障害またはダメージであるとこ
ろの、請求項92記載の方法。
【請求項９９】
疾患が、抹消神経障害および関連する疼痛であるところの、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染
後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経におけ
るオリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に
関係する、疾患、障害またはダメージであるところの、請求項92記載の方法。
【請求項１０１】
疾患または障害が、多発性硬化症、感覚性運動失調症、神経変性脊髄小脳障害、遺伝的
運動失調症、小脳萎縮およびアルコール中毒であるところの、請求項１００記載の方法。
【請求項１０２】
神経系障害、疾患またはダメージが、網膜、光受容体および関連する神経に関係し、限
定されるものではないが、色素性網膜炎、黄斑変性症、緑内障、糖尿病網膜症および関連
する症状を含むところの、請求項９２記載の方法。
【請求項１０３】
神経系障害、疾患またはダメージが、感覚上皮および前庭聴覚複合体の関連神経節に関
係し、限定されるものではないが、騒音性難聴、難聴、耳鳴、耳炎、内耳炎、遺伝的およ
び蝸牛前庭萎縮症、メニエール症および関連症状を含むところの、請求項９２記載の方法
。
【請求項１０４】
被検体がヒトであるところの、請求項８９記載の方法。
【請求項１０５】
哺乳動物の神経細胞におけるアポトーシスの予防方法であって、前記神経細胞を請求項
１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドに曝露することを含む方法。
【請求項１０６】
哺乳動物の神経細胞の生存を向上させる方法であって、前記神経細胞を請求項１〜２１
のいずれかに記載のポリペプチドに曝露することを含む方法。
【請求項１０７】
ニューロンを生じさせる方法であって、神経前駆細胞または神経幹細胞を請求項１〜２
１のいずれかに記載のポリペプチドに曝露することを含む方法。
【請求項１０８】
哺乳動物の細胞の組成物を増大する方法であって、前記組成物に請求項１〜２１のいず
れかに記載のポリペプチドを投与すること；または前記細胞を請求項５１〜５５のいずれ
かに記載の発現ベクターを用いて形質導入／トランスフェクトすること、を含む方法。
【請求項１０９】
哺乳動物の細胞の組成物を識別する方法であって、前記組成物に請求項１〜２１のいず
れかに記載のポリペプチドを投与すること；または前記細胞を請求項５１〜５５のいずれ
かに記載の発現ベクターを用いて形質導入／トランスフェクトすること、を含む方法。
【請求項１１０】
請求項１〜２１のいずれかに記載のポリペプチドと結合することができる抗体。
【請求項１１１】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、組換え抗体より
なる群から選択される、請求項１１０に記載の抗体。
【請求項１１２】
請求項１１０に記載の抗体、および細胞毒剤、例えば化学療法剤、毒素または放射性同
位体；特異的な結合対のメンバー、例えばアビジンもしくはストレプトアビジンまたは抗
原；検出可能な生成物を産生できる酵素よりなる群から選択される抱合体、を含む免疫抱
合体。
【請求項１１３】
配列番号３に記載のＡＡ１２８−ＡＡ２９３、配列番号３に記載のＡＡ１２１−ＡＡ２
９３、配列番号８に記載のＡＡ１２９−ＡＡ２９４、配列番号８に記載のＡＡ１２２−Ａ
Ａ２９４、配列番号１３に記載のＡＡ１２６−ＡＡ２９１、配列番号１３に記載のＡＡ１
１９−ＡＡ２９１、および前記ポリペプチドの変異型よりなる群から選択される単離され
たポリペプチドであって、選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が、異な
るアミノ酸に変更されており、その配列中の１５個を超えないアミノ酸残基がそのように
変更されている単離されたポリペプチド。
【請求項１１４】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的もしくは強い保存的として示
されるものから選択されるところの、請求項１１３記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１５】
選ばれる配列において特定されたいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更されてお
り、その配列中の１５個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されいてる、配列番号
１９、２０、２１、２２、２３および２４よりなる群から選択される単離されたポリペプ
チド、および前記ポリペプチドの変異型。
【請求項１１６】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的もしくは強い保存的として示
されるものから選択されるところの、請求項１１５記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１７】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ３０−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の余
分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ２５−ＡＡ２９３ま
でのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ２９１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ２９４ま
でのポリペプチド；および
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の２０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項１１８】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ１７１−ＡＡ２８８、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ１６５−ＡＡ２８
８までのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ１６９−ＡＡ２８６、および天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ１６４−ＡＡ２
９１までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ１７２−ＡＡ２８９、および天然配列由来の１個〜５個
の余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ１６７−ＡＡ２９
４までのポリペプチド；
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項１１９】
以下：
ｉ）配列番号３に記載のＡＡ３０−ＡＡ１１８、および天然配列由来の１個〜５個の余
分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号３に記載のＡＡ２５−ＡＡ１２３ま
でのポリペプチド；
ｉｉ）配列番号１３記載のＡＡ２８−ＡＡ１１６、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号１３記載のＡＡ２３−ＡＡ１２１
までのポリペプチド；
ｉｉｉ）配列番号８記載のＡＡ３１−ＡＡ１１９、および天然配列由来の１個〜５個の
余分なアミノ酸を一端もしくは両端に有する、配列番号８記載のＡＡ２６−ＡＡ１２４ま
でのポリペプチド；ならびに
ｉｖ）選ばれる配列において特定されるいずれかのアミノ酸が異なるアミノ酸に変更さ
れており、その配列中の１０個を超えないアミノ酸残基がそのように変更されている、該
ポリペプチドの変異型；
よりなる群から選択される単離されたポリペプチド。
【請求項１２０】
変更されたアミノ酸が、図３ａ中の非保存的、弱い保存的または強い保存的として示さ
れるものから選択されるところの、請求項１１７、１１８または１１９に記載のポリペプ
チド。
【請求項１２１】
請求項１１３〜１１９のいずれかに係るポリペプチドコードする単離されたポリヌクレ
オチド。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公開番号】特開２０１２−１４０４４７（Ｐ２０１２−１４０４４７Ａ）
【公開日】平成２４年７月２６日（２０１２．７．２６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−４１０３０（Ｐ２０１２−４１０３０）
【出願日】平成２４年２月２８日（２０１２．２．２８）
【分割の表示】特願２００７−５０５５５６（Ｐ２００７−５０５５５６）の分割
【原出願日】平成１７年３月３０日（２００５．３．３０）
【出願人】（５０６１３５６０４）エヌエスジーン・アクティーゼルスカブ (6)
【氏名又は名称原語表記】ＮｓＧｅｎｅ Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月２６日（２０１２．７．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−４１０３０（Ｐ２０１２−４１０３０）
【出願日】平成２４年２月２８日（２０１２．２．２８）
【分割の表示】特願２００７−５０５５５６（Ｐ２００７−５０５５５６）の分割
【原出願日】平成１７年３月３０日（２００５．３．３０）
【出願人】（５０６１３５６０４）エヌエスジーン・アクティーゼルスカブ (6)
【氏名又は名称原語表記】ＮｓＧｅｎｅ Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】
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