説明

抗アレルギー薬

【課題】アレルギー反応の抑制によるアレルギーの根本的予防及び/又は治療を可能にする医薬の提供。
【解決手段】下記一般式(I):


(式中、Xは、主鎖の原子数が2ないし5である連結基等を表し、Aは、水素原子等を表し、Eは、置換基を有していてもよいアリール基等を表し、環Zは、式−O−A及び式−X−Eで表される基の他に更に置換基を有していてもよいアレーン等を表す)で表される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む、アレルギー性疾患の予防及び/又は治療のための医薬。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式(I):

(式中、
Xは、下記式:

で表される基を表し、
Aは、水素原子又はアセチル基を表し、
Eは、ジ置換フェニル基(一方の置換基がトリフルオロメチル基であって、他方の置換基が、
ハロゲン原子、
ニトロ基、
シアノ基、
アルキル基、
アルキル−オキシ基、
アリール−オキシ基、
アルキル−スルファニル基、
アルキル−オキシ−カルボニル基、
カルボキシ基、
1−ピロリジニル基、
ピペリジノ基、又は
モルホリノ基
である)、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(2,4−ジクロロフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(2−メトキシフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(4−メチルフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(4−クロロフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(4−シアノフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(4−メトキシフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、ジ置換チアゾール−2−イル基(該置換基は、
ハロゲン原子、
アルキル基、
シアノ基、
フェニル基、
アルキル−カルボニル基、
アルキル−オキシ−カルボニル基、
ピペリジノ基、
モルホリノ基、
1−ピペラジニル基、
ベンジル基、
フェニル−カルボニル基、
カルバモイル基、並びに
カルボキシ基
からなる群から独立して選択される基である)、5−カルボキシメチル−4−フェニルチアゾール−2−イル基、5−(エトキシカルボニル)メチル−4−フェニルチアゾール−2−イル基、5−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)チアゾール−2−イル基、5−フェニル−4−(トリフルオロメチル)チアゾール−2−イル基、5−エトキシカルボニル−4−(トリフルオロメチル)チアゾール−2−イル基、5−(4−フルオロフェニル)−4−メチルチアゾール−2−イル基、4−メチル−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]チアゾール−2−イル基、5−エトキシカルボニル−4−(ペンタフルオロフェニル)チアゾール−2−イル基、4−[(1,1−ジメチル)エチル]−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル基、4−[(1,1−ジメチル)エチル]−5−(4−フェニルピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル基、5−メチルカルバモイル−4−フェニルチアゾール−2−イル基、5−エチルカルバモイル−4−フェニルチアゾール−2−イル基、5−イソプロピルカルバモイル−4−フェニルチアゾール−2−イル基、5−(2−フェニルエチル)カルバモイル−4−フェニルチアゾール−2−イル基、又は5−プロピルカルバモイル−4−フェニルチアゾール−2−イル基を表し、
環Zは、式−O−A(式中、Aは上記定義と同義である)及び式−X−E(式中、X及びEは上記定義と同義である)で表される基の他に
ハロゲン原子、
ニトロ基、
シアノ基、
アルキル−オキシ基、
アルキル基、
1−ヒドロキシエチル基、
1−(メトキシイミノ)エチル基、
1−[(ベンジルオキシ)イミノ]エチル基、
アルケニル基、
2−フェニルエテン−1−イル基、
2,2−ジシアノエテン−1−イル基、
2−シアノ−2−(メトキシカルボニル)エテン−1−イル基、
2−カルボキシ−2−シアノエテン−1−イル基、
アルキニル基、
フェニルエチニル基、
(トリメチルシリル)エチニル基、
トリフルオロメチル基、
ペンタフルオロエチル基、
フェニル基、
4−(トリフルオロメチル)フェニル基、
4−フルオロフェニル基、
2,4−ジフルオロフェニル基、
アルキル基の1つの水素原子がフェニル基で置換された基、
1−ピロリル基、
2−ピロリル基、
3−ピロリル基、
2−チエニル基、
3−チエニル基、
2−チアゾリル基、
3−チアゾリル基、
5−チアゾリル基、
2−ピリジル基、
3−ピリジル基、
4−ピリジル基、
2−メチルチアゾール−4−イル基、
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル基、
アルキル−カルボニル基、
ピペリジノ−カルボニル基、
4−ベンジルピペリジノカルボニル基、
1−ピロリル−スルホニル基、
2−ピロリル−スルホニル基、
3−ピロリル−スルホニル基、
カルボキシ基、
アルキル−オキシ−カルボニル基、
カルバモイル基、
N−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル基、
N,N−ジメチルカルバモイル基、
スルファモイル基、
N−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル基、
N,N−ジメチルスルファモイル基、
アミノ基、
N,N−ジメチルアミノ基、
アセチルアミノ基、
ベンゾイルアミノ基、
メタンスルホニルアミノ基、
ベンゼンスルホニルアミノ基、
ウレイド基、
チオウレイド基、
3−フェニルウレイド基、
(3−フェニル)チオウレイド基、
ジアゼニル基、
(4−ニトロフェニル)ジアゼニル基、
{[4−(ピリジン−2−イル)スルファモイル]フェニル}ジアゼニル基、並びに
ヒドロキシ基
からなる群から選択される基を有していてもよいベンゼン環を表す)
で表される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含むアレルギー性疾患の予防及び/又は治療のための医薬。
【請求項2】
環Zが、式−O−A及び式−X−Eで表される基の他に、ハロゲン原子、アルキル基、2−フェニルエテン−1−イル基、フェニル基、1−ピロリル基、2−ピロリル基、3−ピロリル基、2−チエニル基、及び3−チエニル基からなる群から選択される基を有するベンゼン環である請求項1に記載の医薬。
【請求項3】
環Zが、式−O−A及び式−X−Eで表される基の他にハロゲン原子を更に有するベンゼン環である請求項1に記載の医薬。
【請求項4】
環Zを含む下記部分構造式(Iz−1):

が下記式(Iz−2):

(式中、Rは、
水素原子、
ハロゲン原子、
ニトロ基、
シアノ基、
アルキル−オキシ基、
アルキル基、
1−ヒドロキシエチル基、
1−(メトキシイミノ)エチル基、
1−[(ベンジルオキシ)イミノ]エチル基、
アルケニル基、
2−フェニルエテン−1−イル基、
2,2−ジシアノエテン−1−イル基、
2−シアノ−2−(メトキシカルボニル)エテン−1−イル基、
2−カルボキシ−2−シアノエテン−1−イル基、
アルキニル基、
フェニルエチニル基、
(トリメチルシリル)エチニル基、
トリフルオロメチル基、
ペンタフルオロエチル基、
フェニル基、
4−(トリフルオロメチル)フェニル基、
4−フルオロフェニル基、
2,4−ジフルオロフェニル基、
アルキル基の1つの水素原子がフェニル基で置換された基、
1−ピロリル基、
2−ピロリル基、
3−ピロリル基、
2−チエニル基、
3−チエニル基、
2−チアゾリル基、
3−チアゾリル基、
5−チアゾリル基、
2−ピリジル基、
3−ピリジル基、
4−ピリジル基、
2−メチルチアゾール−4−イル基、
イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル基、
アルキル−カルボニル基、
ピペリジノ−カルボニル基、
4−ベンジルピペリジノカルボニル基、
1−ピロリル−スルホニル基、
2−ピロリル−スルホニル基、
3−ピロリル−スルホニル基、
カルボキシ基、
アルキル−オキシ−カルボニル基、
カルバモイル基、
N−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル基、
N,N−ジメチルカルバモイル基、
スルファモイル基、
N−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]スルファモイル基、
N,N−ジメチルスルファモイル基、
アミノ基、
N,N−ジメチルアミノ基、
アセチルアミノ基、
ベンゾイルアミノ基、
メタンスルホニルアミノ基、
ベンゼンスルホニルアミノ基、
ウレイド基、
チオウレイド基、
3−フェニルウレイド基、
(3−フェニル)チオウレイド基、
ジアゼニル基、
(4−ニトロフェニル)ジアゼニル基、
{[4−(ピリジン−2−イル)スルファモイル]フェニル}ジアゼニル基、並びに
ヒドロキシ基
からなる群から選択される基を表す)である請求項1に記載の医薬。
【請求項5】
が、ハロゲン原子、アルキル基、2−フェニルエテン−1−イル基、フェニル基、1−ピロリル基、2−ピロリル基、3−ピロリル基、2−チエニル基、及び3−チエニル基からなる群から選択される基である請求項4に記載の医薬。
【請求項6】
Eが、ジ置換フェニル基(一方の置換基がトリフルオロメチル基であって、他方の置換基が、ハロゲン原子、アルキル基、又はアルキル−オキシ基である)、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2,4−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(2−メトキシフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、2−(4−メトキシフェノキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル基、ジ置換チアゾール−2−イル基(該置換基は、アルキル基、アルキル−カルボニル基、及びモルホリノ基からなる群から独立して選択される基である)、又は4−[(1,1−ジメチル)エチル]−5−(4−フェニルピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル基である請求項1〜5のいずれかに記載の医薬。
【請求項7】
Eが、2,5−又は3,5−ジ置換フェニル基である請求項1〜5のいずれかに記載の医薬。
【請求項8】
Eが、3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基又は2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル基である請求項1〜5のいずれかに記載の医薬。
【請求項9】
請求項1〜8に記載の物質を有効成分として含む、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、又は中耳炎の予防及び/又は治療のための医薬。
【請求項10】
請求項1〜8に記載の物質を有効成分として含む、IgE産生に起因するアレルギー性疾患の予防及び/又は治療のための医薬。
【請求項11】
請求項1〜8に記載の物質を有効成分として含む、活性化マスト細胞からの脱顆粒に起因するアレルギー性疾患の予防及び/又は治療のための医薬。
【請求項12】
請求項1〜8に記載の物質を有効成分として含む、マスト細胞の増殖に起因するアレルギー性疾患の予防及び/又は治療のための医薬。

【図1】
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【図2】
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【公開番号】特開2010−215644(P2010−215644A)
【公開日】平成22年9月30日(2010.9.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−117814(P2010−117814)
【出願日】平成22年5月21日(2010.5.21)
【分割の表示】特願2004−510784(P2004−510784)の分割
【原出願日】平成15年6月5日(2003.6.5)
【出願人】(597051148)株式会社医薬分子設計研究所 (18)
【Fターム(参考)】